CN112107606B - 香青藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途 - Google Patents

香青藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种香青藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途,所述香青藤(Illigera aromaticfa S.Z.Huang et S.L.Mo)为莲叶桐科青藤属香青藤的干燥藤茎,香青藤提取物为香青藤的水提物或香青藤的有机溶剂提取物,香青藤提取物的提取方法为:取香青藤,加入溶剂进行浸泡处理,再加热进行提取,合并多次提取的药液进行浓缩即得。本发明首次发现香青藤或其提取物具有明显的抗抑郁活性,具有制备预防或治疗抑郁症及其相关疾病的药物制剂的成药潜力,且药物制剂的制备方法简单,成本低,成药经济效益好。

Description

香青藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途
技术领域
本发明属于中医药技术领域,具体涉及一种香青藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途。
背景技术
抑郁症是一种情感障碍性精神类疾病,以兴趣缺乏、心境低落、食欲不振、睡眠障碍等为主要表现。由于诸多应激因素的加剧,抑郁症已然成为当前社会的常见病、高发病。目前全世界有3亿4千万抑郁症患者,中国抑郁症患者已超过2600万。抑郁症给患者本人带来巨大的精神折磨,严重者还会出现自杀行为,同时也给家庭及社会带来沉重的负担,抑郁症已成为亟待解决的严重的公共健康问题。
抑郁症的发病涉及到多种复杂的机制,至今尚未完全阐明,临床诊断仍以症状学为主要依据。目前已上市的抗抑郁药如5-羟色胺再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药等均是以单胺类神经递质的失衡假说为依据开发,存在起效延迟、有效率低以及不良反应多等缺憾,患者难以长期服用,依从性差。正是由于现有西药的缺陷和市场需求的紧迫性,国内外学者将目光转移到中草药的提取物,近年来发现了许多有抗抑郁作用的天然药物。目前研究表明,华泽兰的95%乙醇提取物的石油醚部位具有抗抑郁活性(CN111617121A),舞茸精滴剂的95%乙醇醇沉物具有抗抑郁活性(CN104825499B),白茶的水提物具有抗抑郁活性(CN111557985A),金花茶叶水提取物具有抗抑郁活性(CN104958439A),牡丹皮水提取物或有机溶剂提取物具有抗抑郁活性(CN102670752A),绞股蓝水提取物或有机溶剂提取物具有抗抑郁活性(CN102178721B),清蒸何首乌或/和黑豆制何首乌或/和酒制何首乌或制首乌的丙酮提取物具有抗抑郁活性(CN101757130B),乌骨鸡黑色素提取物具有抗抑郁活性(CN102462696B)等,这是单味药材具有抗抑郁活性的,另外还有一些复方药物也具有较好的抗抑郁活性。可见,蛮多中药材的提取物或中药复方制剂都在抗抑郁方面具有一定的活性的,而且,中药具有副作用小、综合治疗能力强等优点,因此,开发中药材提取物的新用途,积极探索新的抗抑郁症的潜在药物靶标,寻找新型的抗抑郁药物是当今临床亟需解决的重要问题。
香青藤(Illigera aromaticfa S.Z.Huang et S.L.Mo)为莲叶桐科青藤属香青藤的干燥藤茎,气香,味辛、凉,主要分布在广西,是我国特有的藤本资源。香青藤具有祛风除湿、行气止痛、舒筋活络等功效,用于风湿骨痛、铁打损伤、肥大性脊柱炎等。香青藤中含有糖、多糖、苷类、皂苷、有机酸、黄酮类、蒽醌类、香豆素、内酯、植物甾醇、三萜、挥发油、油脂等成分。目前针对香青藤研究较少,主要集中在香青藤的化学成分分析方面,另外,还有一些是从香青藤中提取抗肿瘤活性成分;如,专利CN107384983B公开一种通过罗杰斯无性穗霉(Clonostachys rogersoniana 828H2)固体发酵处理香青藤(Illigera aromatica)产生新的抗肿瘤细胞毒活性化合物dimericilligerates EF的方法;专利CN107286172B公开了以香青藤藤茎为原料,经甲醇浸提、乙酸乙酯萃取、一次柱层析、二次柱层析、洗涤除杂五步制备得到一种阿朴啡生物碱Illigerine B,该化合物抑制肿瘤细胞活性明确,具有潜在的开发为抗肿瘤药物的价值;专利CN107043383B公开了以香青藤藤茎为原料,经甲醇浸提、乙酸乙酯萃取、一次柱层析、二次柱层析、三次柱层析、洗涤除杂五步制备得到一种阿朴啡生物碱Illigerine A,该化合物抑制肿瘤细胞活性明确,具有潜在的开发为抗肿瘤药物的价值。但目前还没有将香青藤或香青藤提取物用于治疗抑郁症及其引起的相关疾病的药物或相关方面的研究介绍,所以,如何将香青藤扩大化使用,使之产生最大的功效,发挥出应有的效能,仍是医学医药研究的主攻方向。
发明内容
本发明的目的是提供一种香青藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途,本发明首次发现香青藤或其提取物具有明显的抗抑郁活性,具有制备预防或治疗抑郁症及其相关疾病的药物制剂的成药潜力,且药物制剂的制备方法简单,成本低,成药经济效益好。
为实现上述目的,本发明采用如下技术方案:
香青藤或其提取物在制备抗抑郁药物中的用途。
所述香青藤(Illigera aromaticfa S.Z.Huang et S.L.Mo)为莲叶桐科青藤属香青藤的干燥藤茎,香青藤提取物为香青藤的水提物或香青藤的有机溶剂提取物。
所述香青藤水提物的提取方法为:
(1)取香青藤,加入4~8倍质量水先浸泡40~80min,然后加热至80~100℃提取40~80min,过滤,收集滤液;
(2)滤渣再加入4~8倍质量水加热至80~100℃提取40~80min,过滤,收集滤液;
(3)重复提取滤渣1~3次,合并多次提取得到的滤液并进行浓缩,即得。
所述的水优选蒸馏水。
所述香青藤的有机溶剂提取物为香青藤的乙醇提取物;所述香青藤的乙醇提取物的提取方法为:
(1)取香青藤,加入4~8倍量体积浓度为85~95%的乙醇先浸泡40~80min,然后加热进行回流提取40~80min,过滤,收集滤液;
(2)滤渣再加入4~8倍量体积浓度为85~95%的乙醇,继续加热进行回流提取40~80min,过滤,收集滤液;
(3)重复提取滤渣1~3次,合并多次提取得到的滤液并进行浓缩回收乙醇,即得。
以上所述的香青藤提取物选择性添加常规辅料,按照常规工艺制成临床可接受的用于预防或治疗抑郁症及其相关疾病的药物制剂。
所述制剂包括片剂、胶囊剂、滴丸或颗粒剂。
所述的常规辅料包括淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、磷酸钙、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、豆油、蜂胶、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素或交联聚维酮中一种以上。
本发明的有益效果是:
1、本发明首次发现香青藤及其香青藤提取物具有明显的抗抑郁活性,具有制备预防或治疗抑郁症及其相关疾病的药物制剂的成药潜力,为开发抗抑郁创新药物提供了新的物质基础,具有潜在且巨大的社会效益和经济效益。
2、本发明的香青藤资源丰富,提取制备方法简单易行,香青藤来源方便易得,可用于香青藤药材及其提取物的大量制备;成本低、污染小,利于节能减排条件下的大规模生产,产业化前景好。
3、本发明分别通过悬尾实验 (tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swimming,FST)研究了香青藤提取物对悬尾小鼠和强迫游泳小鼠的影响,以及通过研究香青藤提取物对利血平诱导的抑郁症大鼠行为学、血清神经递质及炎症因子的影响等,有力证明了本发明的香青藤提取物在对抑郁症状上具有明显的抗抑郁活性。
4、本发明的香青藤或香青藤提取物还具有祛风活血等功效,可用于风湿骨痛、铁打损伤、肥大性脊柱炎等症,可以在用于预防或治疗抑郁症的同时起到治疗其他合并症的效果。
5、香青藤可以与其他药材进行配伍组成复方药用于预防或治疗抑郁症,还可以将香青藤提取物与辅料混合制成片剂、胶囊、滴丸或颗粒剂,这些制剂较为方便服用,能单独或者搭配其他药剂服用,通过内服能将药性通过血液快速输送至病症部位进行有效治疗。
具体实施方式
为了更加详细的介绍本发明,下面结合实施例,对本发明做进一步说明。
实施例1 香青藤提取物的制备
取香青藤1kg,加入6L蒸馏水浸泡60min,然后加热至80℃提取60min,过滤,收集滤液;滤渣再加入6L蒸馏水加热至80℃提取60min,过滤,收集滤液;滤渣再加入6L蒸馏水加热至80℃提取60min,过滤,收集滤液;合并3次提取液,浓缩至1.0~1.2g/mL,即得。
实施例2 香青藤提取物的制备
取香青藤1kg,加入6L蒸馏水浸泡60min,然后加热至90℃提取60min,过滤,收集滤液;滤渣再加入6L蒸馏水加热至90℃提取60min,过滤,收集滤液;滤渣再加入6L蒸馏水加热至90℃提取60min,过滤,收集滤液;合并3次提取液,浓缩至1.0~1.2g/mL,即得。
实施例3 香青藤提取物的制备
取香青藤1kg,加入6L蒸馏水浸泡60min,然后加热至98℃提取60min,过滤,收集滤液;滤渣再加入6L蒸馏水加热至98℃提取60min,过滤,收集滤液;滤渣再加入6L蒸馏水加热至98℃提取60min,过滤,收集滤液;合并3次提取液,浓缩至1.0~1.2g/mL,即得。
实施例4 香青藤提取物的制备
取香青藤1kg,加入8L蒸馏水浸泡80min,然后加热至80℃提取80min,过滤,收集滤液;滤渣再加入6L蒸馏水加热至90℃提取60min,过滤,收集滤液;滤渣再加入4L蒸馏水加热至98℃提取40min,过滤,收集滤液;合并3次提取液,浓缩至1.0~1.2g/mL,即得。
实施例5 香青藤提取物的制备
取香青藤1kg,加入6L体积浓度为90%的乙醇先浸泡60min,然后加热进行回流提取60min,过滤,收集滤液;滤渣再加入6L体积浓度为90%的乙醇,继续加热进行回流提取60min,过滤,收集滤液;滤渣再加入6L体积浓度为90%的乙醇,继续加热进行回流提取60min,过滤,收集滤液;合并3次提取液并进行浓缩回收乙醇成膏,即得。
实施例6 香青藤提取物片剂的制备
【处方】由实施例3的方法制得的香青藤水提物(取相当于香青藤药材3kg的量)、干淀粉550g;
【制备方法】将所得的香青藤水提物、干淀粉混匀,加入适量羧甲基纤维素钠、滑石粉,制成颗粒,干燥,压制成1000片,所得的香青藤提取物片,每片含香青藤3g。
以上所述的干淀粉、羧甲基纤维素钠和滑石粉均可在市场上购买得到。
实施例7 香青藤提取物胶囊的制备
【处方】由实施例3的方法制得的香青藤水提物(取相当于香青藤药材3kg的量)、干淀粉550g;
【制备方法】将所得的香青藤水提物、干淀粉混匀,加入适量羧甲基纤维素钠、滑石粉,制成颗粒,干燥,分装成1000 粒,所得的香青藤提取物胶囊,每粒含香青藤3g。
以上所述的干淀粉、羧甲基纤维素钠和滑石粉均可在市场上售得到。
实施例8 香青藤提取物颗粒剂的制备
【处方】由实施例3的方法制得的香青藤水提物(取相当于香青藤药材10kg的量)、干淀粉550g;
【制备方法】将所得的香青藤水提物、干淀粉混匀,加入适量羧甲基纤维素钠、滑石粉,制成颗粒,干燥,分装成1000袋,所得的香青藤提取物颗粒,每袋含香青藤10g。
以上所述的干淀粉、羧甲基纤维素钠和滑石粉均可在市场上购买得到。
药性试验
为了验证本发明香青藤提取物的抗抑郁活性,本申请人进行了以下试验:
1、香青藤提取物对悬尾小鼠的影响
供试品:所述香青藤提取物均是由实施例3中所述方法制备而成。
处理方法:采用雄性昆明小鼠,体质量18-22g,每组10只。分别为对照组,阳性对照给药组(盐酸氟西汀20mg.kg-1),香青藤提取物高、中、低剂量组(分别相当于香青藤药材10、5、2.5g.kg-1)。对照组给予同等体积的蒸馏水,其他各组均连续灌胃给药10d,末次给药1h后测试。将单个小鼠尾端(在距尾尖部约2cm处)用医用胶布粘于悬尾箱(30cm×30cm×25cm)上部支架上,使小鼠成倒挂状态,头部离箱底约5cm。悬挂时间为6min,统计后4min内累计不动时间(不动状态指小鼠停止挣扎不动或无任何活动)。
结果:如表1 所示,与对照组相比,香青藤提取物 (剂量为10、5、2.5g.kg-1)连续灌胃给药10d,可明显缩短小鼠悬尾不动时间,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。
Figure 429326DEST_PATH_IMAGE001
2、香青藤提取物对强迫游泳小鼠的影响
供试品:所述香青藤提取物均是由实施例3中所述方法制备而成。
处理方法:采用雄性昆明小鼠,体质量18-22g,每组10只。分别为对照组,阳性对照给药组(盐酸氟西汀20mg.kg-1),香青藤提取物高、中、低剂量组(分别相当于香青藤药材10、5、2.5g.kg-1)。对照组给予同等体积的蒸馏水,其他各组均连续灌胃给药10d,末次给药1h后测试。将小鼠单独放入高20cm、直径14cm的圆柱形玻璃缸中,缸内水深10cm、水温25℃±2℃,从小鼠入水后计时6min,记录后4min内游泳累计不动时间(不动状态指小鼠在水中停止挣扎或显示漂浮状态,仅有微小的肢体运动以保持头部浮在水面)。
结果:如表2所示,与对照组相比,香青藤提取物 (剂量为10、5g.kg-1)连续灌胃给药10d,可明显缩短小鼠游泳不动时间,差异有统计学意义(P<0.05)。
Figure DEST_PATH_IMAGE002
3、香青藤提取物对利血平引起的抑郁症大鼠的影响
供试品:所述香青藤提取物均是由实施例3中所述方法制备而成。
处理方法:雄性Wistar大鼠50只,体质量180-220g,喂养适应1周后,按空腹体重随机分为5组,即对照组、模型组、阳性对照给药组、香青藤提取物高剂量组、香青藤提取物低剂量组,每组10只。给药方式:阳性对照给药组给予盐酸氟西汀20mg.kg-1,香青藤提取物高剂量组给予相当于香青藤药材10g.kg-1的香青藤提取物,香青藤提取物低剂量组给予相当于香青藤药材2.5g.kg-1的香青藤提取物,每天1次,对照组、模型组给予同等体积的蒸馏水。连续给药6天后,第7天起开始造膜,对照组大鼠每天腹腔注射生理盐水0.5mL.kg-1,其余各组大鼠每天腹腔注射利血平0.5mg.kg-1造模,连续注射4天。
自第7天造模后,于第8、9、10天观察各组大鼠行为学情况:记录各组大鼠上睑下垂、运动抑制等情况。上睑下垂观察时,将大鼠放在支架上,观察大鼠眼睑不能睁开1/2的动物只数,计算对抗率,对抗率=(1-上睑下垂大鼠/组内动物总数)×100%;运动抑制观察时,将动物放于直径40cm的圆形白板的中心位置观察30S,观察不同组中大鼠呆在圈内的时间。
末次注射利血平或生理盐水后1h,于大鼠腹主动脉取血,离心取血清,检测血清中5-HT、DA、MAO、IL-6的水平,观察香青藤提取物对利血平诱导大鼠抑郁症血清神经递质及炎症因子的影响。
结果:(1)香青藤提取物对利血平诱导的抑郁症大鼠行为学的影响
造模后第4天,对照组大鼠有4只眼睑下垂现象;模型组有9只出现眼睑下垂,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);香青藤提取物低剂量组有5只出现眼睑下垂,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05)。造模后第5天,和对照组相比,模型组圈内保留时间明显增长,差异有统计学意义(P<0.01);和模型组比较,香青藤提取物低剂量组圈内保留时间明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、4。
Figure 637585DEST_PATH_IMAGE003
Figure 983116DEST_PATH_IMAGE004
(2)香青藤提取物对利血平诱导的抑郁症大鼠血清神经递质及炎症因子的影响
与对照组相比,模型组大鼠血清中5-HT水平明显下降,IL-6、DA显著增高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,香青藤提取物低剂量组大鼠血清中5-HT水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);香青藤提取物高、低剂量组大鼠血清中IL-6水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);香青藤提取物低剂量组大鼠血清中DA水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
Figure 336737DEST_PATH_IMAGE005

Claims (4)

1.香青藤水提物在制备抗抑郁药物中的用途,所述香青藤为莲叶桐科青藤属香青藤的干燥藤茎,所述香青藤水提物的提取方法为:
(1)取香青藤,加入4~8倍质量水先浸泡40~80min,然后加热至80~100℃提取40~80min,过滤,收集滤液;
(2)滤渣再加入4~8倍质量水加热至80~100℃提取40~80min,过滤,收集滤液;
(3)重复提取滤渣1~3次,合并多次提取得到的滤液并进行浓缩,即得;所述的水为蒸馏水。
2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,香青藤水提物添加常规辅料,按照常规工艺制成临床可接受的用于预防或治疗抑郁症的药物制剂。
3.根据权利要求2所述的用途,其特征在于,所述制剂包括片剂、胶囊剂、滴丸或颗粒剂。
4.根据权利要求2所述的用途,其特征在于,所述的常规辅料包括淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精、磷酸钙、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素或交联聚维酮中一种以上。
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