CN109758493B - 碎米荠及其提取物在制备预防或治疗心律失常药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及碎米荠及其提取物在制备预防或治疗心律失常的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明的碎米荠及其提取物能有效预防或治疗心律失常，同时减少室颤发生率和心率失常持续时间；本发明碎米荠及其提取物的制备方法科学合理、工艺简单、可操作性强。
Description
技术领域
本发明涉及碎米荠及其提取物在制备预防或治疗心律失常的药物中的应用，属于生物医药技术领域。
背景技术
碎米荠(Cardamine hirsuta L.)为十字花科碎米荠属1～2年生草本植物，多生于海拔1000米以下的山坡、路旁、荒地及耕地的草丛中，全国各地均有野生。亦广布于全球温带地区。
目前，对碎米荠化学成分的研究主要集中在硒多糖、硒蛋白、黄酮类、挥发性类等物质，药理活性研究也主要集中在多糖和蛋白的免疫和抗氧化活性的研究，对碎米荠中其他类化学物质的研究不够完整，药理活性也研究得不够系统。作为传统中草药，其药用和食用营养价值还有很大的发展空间，尤其应发展其具有特定功效的天然药物。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供碎米荠及其提取物在制备预防或治疗心律失常的药物中的应用，本发明的碎米荠及其提取物能有效预防或治疗心律失常。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：碎米荠及其提取物在制备预防或治疗心律失常的药物中的应用。
作为本发明所述应用的优选实施方式，所述药物为减少室颤发生率和心率失常持续时间的药物。
作为本发明所述应用的优选实施方式，所述碎米荠提取物的提取溶剂为醇、水或乙酸乙酯。
作为本发明所述应用的优选实施方式，所述碎米荠提取物通过以下方法制备所得：
(1)醇提：将碎米荠粉碎制成粗粉，粗粉用乙醇提取，将得到的提取液过滤、减压浓缩，得浓缩液；
(2)萃取：向步骤(1)获得的浓缩液中加入水饱和正丁醇，萃取，静置分层，收集正丁醇层，减压浓缩、干燥，即得碎米荠提取物。
作为本发明所述应用的优选实施方式，所述步骤(1)中，乙醇的体积分数为35～95％，粗粉与乙醇的质量体积比为1：(6～12)，提取方式为回流提取2次，减压浓缩的温度为40～60℃。
作为本发明所述应用的优选实施方式，所述步骤(1)中，回流提取2次的具体操作为：第一次回流提取，乙醇的体积分数为50％，粗粉与乙醇的质量体积比为1：10，提取时间为3小时；第二次回流提取，乙醇的体积分数为50％，粗粉与乙醇的质量体积比为1：8，提取时间为3小时；减压浓缩的温度为50℃。
作为本发明所述应用的优选实施方式，所述步骤(2)中，水饱和正丁醇与浓缩液的体积比为1:1，萃取次数为3次。
本发明还提供了一种预防或治疗心律失常的药物，所述药物含有碎米荠或提取物。
作为本发明所述预防或治疗心律失常的药物的优选实施方式，所述药物还含有药学上可接受的载体。
作为本发明所述预防或治疗心律失常的药物的优选实施方式，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、粉剂或溶液剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：本发明的碎米荠提取物是碎米荠预防心律失常的有效部位，能有效预防或治疗心律失常，同时减少室颤发生率和心率失常持续时间；本发明碎米荠提取物的制备方法科学合理、工艺简单、可操作性强。
具体实施方式
为更好地说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本发明碎米荠提取物制备方法的一种实施例，包括以下步骤：
(1)醇提：碎米荠粉碎制成粗粉，粗粉用8倍量95％乙醇回流提取3h，提取液过滤，第二次加入6倍量95％乙醇回流提取3h，提取液滤过，40℃下减压浓缩，得浓缩液；
(2)萃取：向步骤(1)获得的浓缩液中加入等体积的水饱和正丁醇，萃取三次，收集正丁醇层，减压浓缩、干燥，即得所述碎米荠提取物。
实施例2
本发明碎米荠提取物制备方法的一种实施例，包括以下步骤：
(1)醇提：碎米荠粉碎制成粗粉，粗粉用12倍量70％乙醇回流提取3h，提取液过滤，第二次加入10倍量70％乙醇回流提取3h，提取液滤过，60℃下减压浓缩；
(2)萃取：向步骤(1)获得的浓缩液中加入等体积的水饱和正丁醇，萃取三次，收集正丁醇层，减压浓缩、干燥，即得所述碎米荠提取物。
实施例3
本发明碎米荠提取物制备方法的一种实施例，包括以下步骤：
(1)醇提：碎米荠粉碎制成粗粉，粗粉用10倍量50％乙醇回流提取3h，提取液过滤，第二次加入8倍量50％乙醇回流提取3h，提取液滤过，50℃下减压浓缩；
(2)萃取：向步骤(1)获得的浓缩液中加入等体积的水饱和正丁醇，萃取三次，收集正丁醇层，减压浓缩、干燥，即得所述碎米荠提取物CDL1。
实施例4
本发明碎米荠提取物制备方法的一种实施例，包括以下步骤：
(1)醇提：碎米荠粉碎制成粗粉，粗粉用6倍量35％乙醇回流提取3h，提取液过滤，第二次加入8倍量35％乙醇回流提取3h，提取液滤过，60℃下减压浓缩；
(2)萃取：向步骤(1)获得的浓缩液中加入等体积的水饱和正丁醇，萃取三次，收集正丁醇层，减压浓缩、干燥，即得所述碎米荠提取物CDL2。
实施例5碎米荠提取物对氯仿诱导的小鼠心律失常模型的影响
以实施例3(CDL1)、实施例4(CDL2)制备得到的碎米荠提取物为例，研究本发明所述碎米荠提取物的药效。其余通过本发明制备方法制备得到的碎米荠提取物均具有相同的药效，在此不再赘述。
检疫合格的SPF级NIH小鼠，雌雄各半，18～22g。按体重以随机区间分组法分为模型对照组、普罗帕酮(180mg/kg)组、CDL1高剂量组(20g粉/kg)、CDL1低剂量组(5g粉/kg)、CDL2高剂量组(20g粉/kg)、CDL2低剂量组(5g粉/kg)，8只/组。按剂量灌胃给药，20mL/kg，1次/天，连续3天；模型对照组给予同等体积的纯化水。
第3次给药后60min，将小鼠放入含4ml氯仿棉球的500ml烧杯内，每换一只小鼠加入l ml氯仿，至呼吸停止，立即取出直接剖开胸腔，肉眼观察及记录各组发生室颤的动物数、产生室颤的等级，计算室颤发生率。室颤分级评分表如表1所示，根据该评分表进行记录。碎米荠提取物对氯仿诱导的小鼠心律失常模型的影响如表2所示。
表1
| 室颤程度 | 具体表现 | 评分 |
| ++++ | 室上性震颤频率极快，维持时间较长 | 4 |
| +++ | 室上性震颤频率较快，维持时间较长 | 3 |
| ++ | 室上性震颤频率稍快，维持时间一般 | 2 |
| + | 室上性震颤频率一般，维持时间较短 | 1 |
| 无 | 无室上性震颤 | 0 |
表2
注：与模型对照组相比*P<0.05，**P<0.01。
由表2可知，与模型对照组比，碎米荠提取物可降低室颤评分(P<0.05)。CDL1、CDL2高剂量组及低剂量组均能明显减少由氯仿导致的室颤的发生率，与模型对照组相比*P<0.05；而CDL1高剂量组效果更优，与模型对照组相比**P<0.01。说明碎米荠提取物具有显著的治疗或预防心律失常的作用，可以用来制备治疗或预防心律失常的药物。
实施例6碎米荠提取物对氯化钙诱导的大鼠心律失常模型的影响
以实施例3、实施例4制备得到的碎米荠提取物为例，研究本发明所述碎米荠提取物的药效。其余通过本发明制备方法制备得到的碎米荠提取物均具有相同的药效，在此不再赘述。
SPF级SD大鼠，雌雄各半，按体重以随机区间分组法分为模型对照组、普罗帕酮(90mg/kg)组、CDL1高剂量组(10g粉/kg)、CDL1低剂量组(2.5g粉/kg)、CDL2高剂量组(10g粉/kg)、CDL2低剂量组(2.5g粉/kg)，10只/组，雌雄各半，每只体重180～220g。按剂量灌胃给药，给药体积为10mL/kg，1次/天，连续3天；模型对照组给予同等体积的纯化水。
第3次给药后，20％乌拉坦(6mL/kg)腹腔注射麻醉，仰位保定。BL-420E生物机能实验系统连续监视并记录II导联ECG，分离右侧颈静脉，建立给药通道。第3次给药60min后，右侧颈静脉恒速推注3.5％氯化钙100mg/kg，10s内推完，观察其心律失常情况，计算自注射完氯化钙至出现心律失常的时间(潜伏期)、持续时间(即自发生心律失常至动物无心率的时间)及死亡率，结果如表3所示。
表3
注：与模型对照组相比，**P<0.01，*P<0.05。
由表3可知，CDL1、CDL2高剂量组及低剂量组均能明显减少由氯化钙导致的心律失常的持续时间，并减少死亡率，而CDL1效果更优。说明碎米荠提取物具有显著的治疗或预防心律失常的作用，可以用来制备治疗或预防心律失常的药物。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (4)
1.碎米荠提取物在制备预防或治疗心律失常药物中的应用，其特征在于，所述药物为减少室颤发生率和心率失常持续时间的药物；
所述碎米荠提取物通过以下方法制备所得：
(1)醇提：将碎米荠粉碎制成粗粉，粗粉用乙醇提取，将得到的提取液过滤、减压浓缩，得浓缩液；
(2)萃取：向步骤(1)获得的浓缩液中加入水饱和正丁醇，萃取，静置分层，收集正丁醇层，减压浓缩、干燥，即得碎米荠提取物。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述步骤(1)中，乙醇的体积分数为35～95％，粗粉与乙醇的质量体积比为1：(6～12)，提取方式为回流提取2次，减压浓缩的温度为40～60℃。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述步骤(1)中，回流提取2次的具体操作为：第一次回流提取，乙醇的体积分数为50％，粗粉与乙醇的质量体积比为1：10，提取时间为3小时；第二次回流提取，乙醇的体积分数为50％，粗粉与乙醇的质量体积比为1：8，提取时间为3小时；减压浓缩的温度为50℃。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述步骤(2)中，水饱和正丁醇与浓缩液的体积比为1:1，萃取次数为3次。
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