CN108434222B - 一种治疗卵巢肿瘤的中药复方制剂及其应用 - Google Patents

一种治疗卵巢肿瘤的中药复方制剂及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种治疗卵巢肿瘤的中药复方制剂及其应用。所述的中药复方制剂以三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物，桔梗皂苷D及京尼平苷为活性成分，所述的醇提物是按照以下方法制备的：按重量份称取三七20‑30份、白花蛇舌草20‑30份、泽兰5‑10份，粉碎，加入5‑10倍量的体积分数为80％‑90％的乙醇，室温下浸泡10‑20小时，80‑90℃水浴回流提取2‑3次，每次1‑3h，合并过滤液，浓缩至浓度为1‑2g/ml的提取液，40‑50℃下干燥至恒重。本发明的中药复方制剂能够显著抑制瘤体生长，桔梗皂苷D和京尼平苷具有一定的协同作用，整体药少效专，安全性好，有助于临床药物的开发和推广。

Description

一种治疗卵巢肿瘤的中药复方制剂及其应用
技术领域
本发明涉及中药组合物技术领域，具体地说，是一种治疗卵巢肿瘤的中药复方制剂及其应用。
背景技术
卵巢肿瘤是指发生于卵巢上的肿瘤，其中卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤，成为目前国内外妇科肿瘤研究的难点和热点。卵巢癌的治疗以手术方法为主，一般结合化疗、放疗、药物治疗方法。比起单纯西医治疗，中西医结合治疗具有一定优势，其在改善症状、巩固疗效、减少复发和转移、提高生存质量、延长生存期等方面都发挥重要作用。例如，在手术前给予患者中医治疗，对于改善患者的常规状况，缩小肿瘤大小等具有一定效果，可促进手术治疗的进行；术后给予患者中医治疗，可有效增强患者的抗感染能力，改善患者的机体抵抗能力，确保手术疗效；在卵巢癌治疗中所应用的化疗药物，大部分均带有一定的不良反应，通过结合中医治疗，可有效缓解化疗药物所引起的不良反应，加强化疗药物对病灶处的疗效。
我国中医在卵巢癌的治疗上积累了丰富的经验。如专利文献CN102670944A，公开日2012.09.19，公开了一种治疗卵巢癌的中药复方制剂及其制备方法，该中药复方制剂是由原料药黄芪、党参、生地、半枝莲、白术、天冬、枸杞、鹿角霜、八月札、木香、白芍的提取物制成的固体和液体剂型。动物实验表明，能缓解体重下降、白细胞减少，改善T淋巴细胞功能，增加bax的表达，促进癌细胞的凋亡，发挥抗肿瘤血管生成作用，改善肿瘤细胞的缺氧微环境，增强卵巢癌细胞对化疗药物敏感性；临床试验结果表明，能改善晚期卵巢癌患者的临床症状，提高患者的生存质量；减轻化疗毒副反应，提高患者对化疗的耐受性和依从性；能降低晚期卵巢癌的未控、复发率，提高五年生存率；无明显的不良反应，具有良好的安全性。专利文献CN103977347A，公开日2014.08.13，公开了一种治疗卵巢癌的中药，包括三棱、莪术、丹参、赤芍、川楝子、石见穿、元胡、乌药、黄芪、鸡内金、蒲黄、三七、炒内金和焦三仙，该中药具有活血化瘀，理气止痛的功效，可以抑制癌细胞，还可以巩固根本，提高患者的自身抵抗力，副作用很小。专利文献CN107349383A，公开日2017.11.17，公开了一种用于治疗卵巢癌的中药组合物，所述中药组合物包含以下重量份的组分：白花蛇舌草10～20份、半枝莲10～20份、蒲公英10～20份、青蒿10～20份、黄芪10～15份、猪仔笠8～12份、郁金10～14份、姜黄10～15份、青阳参8～10份、枸杞8～12份、茯苓10～14份、藤黄6～12份、乳蓟8～12份、冬凌草8～12份和人参4～8份。该中药制剂具有提高免疫力、抑制和杀灭肿瘤细胞、增强病人体质、减少并发炎症等功效。
然而，目前已知的抗卵巢癌中药均药味组成多，不便于制备，一定程度上也存在药味冗余，效果欠佳的缺陷，目前亟需药味组成简单，药少效专，抑制癌细胞效果显著，安全性好的中药制剂。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗卵巢肿瘤的中药复方制剂。
本发明的再一的目的是，提供一种所述的中药复方制剂的制备方法。
本发明的另一的目的是，提供一种所述的中药复方制剂的用途。
为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：
一种治疗卵巢肿瘤的中药复方制剂，所述的中药复方制剂以三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物，桔梗皂苷D及京尼平苷为活性成分。
优选地，所述的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物，桔梗皂苷D及京尼平苷的重量比为(7-10):(0.8-1.2):(0.8-1.2)。
优选地，所述的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物，桔梗皂苷D及京尼平苷的重量比为8:1:1。
优选地，所述的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物是按照以下方法制备的：按重量份称取各原料药：三七20-30份、白花蛇舌草20-30份、泽兰5-10份，粉碎过60-80目筛，加入5-10倍量的体积分数为80％-90％的乙醇，室温下浸泡10-20小时，80-90℃水浴回流提取2-3次，每次1-3h，合并过滤液，浓缩至浓度为1-2g/ml的提取液，40-50℃下干燥至恒重，即得所述的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物。
优选地，各原料药的重量份配比为：三七25份、白花蛇舌草25份、泽兰5份。
优选地，制备过程中，各原料药粉碎后过80目筛，加入6倍量的体积分数为85％的乙醇，室温下浸泡15小时，85℃水浴回流提取2次，每次2h，合并过滤液，浓缩至浓度为1.5g/ml的提取液，45℃下干燥至恒重。
优选地，所述的中药复方制剂还包含药学上的常规载体。
优选地，所述的中药复方制剂的剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：
所述的中药复方制剂的制备方法，包括以下步骤：按重量份称取各原料药：三七20-30份、白花蛇舌草20-30份、泽兰5-10份，粉碎过60-80目筛，加入5-10倍量的体积分数为80％-90％的乙醇，室温下浸泡10-20小时，80-90℃水浴回流提取2-3次，每次1-3h，合并过滤液，浓缩至浓度为1-2g/ml的提取液，40-50℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；将所述的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D及京尼平苷混合。
为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：
所述的中药复方制剂在制备治疗卵巢肿瘤的药物中的应用。
优选地，所述的卵巢肿瘤是卵巢癌。
本文中，所述的药学上的常规载体包括乳化剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、调味剂、着色剂、助溶剂，对于本领域技术人员而言，还知晓可用于本发明中药复方制剂的药用载体不仅限于上述类型。
所述的乳化剂诸如乙酰化单甘油脂肪酸酯、乙酰化双甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂、月桂酸单甘油酯、丙二醇脂肪酸酯、硬脂酰乳酸钙、双乙酰酒石酸、单硬脂酸甘油酯、改性大豆磷脂等。所述的赋形剂诸如硬脂酸镁、微晶纤维素、乳糖、奶糖、高分子量的聚乙二醇等。所述的填充剂诸如淀粉、甘露醇、硅酸、糊精、磷酸氢钙、纤维素等。所述的粘合剂诸如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、淀粉浆、羟丙基淀粉、改良淀粉、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮胶浆、明胶浆。所述的湿润剂诸如甘油等。所述的崩解剂诸如琼脂、碳酸钙、马铃薯淀粉、木薯淀粉、海藻酸、羟丙基淀粉、改良淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶等。所述的吸收促进剂诸如季铵化合物、泡腾剂、环糊精、维生素D及其衍生物、胡椒碱等。所述的调味剂可以是酸味剂、甜味剂，诸如磷酸、乳酸、酒石酸、偏酒石酸、苹果酸、延胡索酸、乙酸、琥珀酸、木糖醇、甜菊糖、甜蜜素、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、薄荷油等。所述的着色剂可以是植物着色剂、动物着色剂或微生物着色剂，诸如甜菜红、姜黄、叶绿素、紫胶红、胭脂虫红、红曲着色剂等。所述的助溶剂诸如β-环糊精、麦芽糊精、吐温、乙醇、司盘类、十二烷基硫酸钠、丙二醇、聚乙二醇、甘油等。
此外，对于本领域技术人员而言，还知晓本发明的中药复方制剂可根据现有技术中的方法制备成任意可接受的形式。
本发明的中药复方制剂中，三七散瘀止血，消肿定痛；白花蛇舌草清热解毒、消痛散结、利尿除湿；泽兰祛瘀消痈，活血调经，利水消肿。
桔梗皂苷D分子式为C57H92O28，结构式为
Figure BDA0001693478190000041
京尼平苷分子式为C17H24O10，结构式为
Figure BDA0001693478190000042
三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D及京尼平苷相辅相成，共同发挥抗肿瘤，尤其是抗卵巢癌的作用。
本发明优点在于：
1、本发明的中药复方制剂，其活性成分为三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物和桔梗皂苷D及京尼平苷构成的混合物，活性成分种类较少，然而经动物实验证明，该制剂可显著抑制瘤体生长，具备较高的抑制率，效果显著。
2、本发明的中药复方制剂中，桔梗皂苷D和京尼平苷具有一定的协同作用。
3、本发明的中药复方制剂安全性好。
4、本发明的中药复方制剂药少效专，有助于临床药物的开发和推广。
具体实施方式
下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1
按照以下方法制备本发明的中药复方制剂：
1)按重量份称取各原料药：三七25份、白花蛇舌草25份、泽兰5份，粉碎过80目筛，加入6倍量的体积分数为85％的乙醇，室温下浸泡15小时，85℃水浴回流提取2次，每次2h，合并过滤液，浓缩至浓度为1.5g生药/ml的提取液，45℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为8:1:1；
3)向步骤2)的混合物加入常规药用载体，制成所述的中药复方制剂。
实施例2
按照以下方法制备本发明的中药复方制剂：
1)按重量份称取各原料药：三七20份、白花蛇舌草30份、泽兰5份，粉碎过60目筛，加入10倍量的体积分数为80％的乙醇，室温下浸泡20小时，80℃水浴回流提取3次，每次1h，合并过滤液，浓缩至浓度为1g生药/ml的提取液，50℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为7:1.2:1.2；
3)向步骤2)的混合物加入常规药用载体，制成所述的中药复方制剂。
实施例3
按照以下方法制备本发明的中药复方制剂：
1)按重量份称取各原料药：三七30份、白花蛇舌草20份、泽兰10份，粉碎过80目筛，加入5倍量的体积分数为90％的乙醇，室温下浸泡10小时，90℃水浴回流提取2次，每次3h，合并过滤液，浓缩至浓度为2g生药/ml的提取液，40℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为10:0.8:1.2；
3)向步骤2)的混合物加入常规药用载体，制成所述的中药复方制剂。
实施例4
按照以下方法制备本发明的中药复方制剂：
1)按重量份称取各原料药：三七20份、白花蛇舌草20份、泽兰10份，粉碎过60目筛，加入8倍量的体积分数为85％的乙醇，室温下浸泡15小时，80℃水浴回流提取3次，每次1.5h，合并过滤液，浓缩至浓度为2g生药/ml的提取液，40℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为10:0.8:0.8；
3)向步骤2)的混合物加入常规药用载体，制成所述的中药复方制剂。
实施例5
按照以下方法制备本发明的中药复方制剂：
1)按重量份称取各原料药：三七20份、白花蛇舌草30份、泽兰10份，粉碎过80目筛，加入10倍量的体积分数为80％的乙醇，室温下浸泡20小时，90℃水浴回流提取2次，每次1h，合并过滤液，浓缩至浓度为2g生药/ml的提取液，50℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为8:1:1；
3)向步骤2)的混合物加入常规药用载体，制成所述的中药复方制剂。
实施例6
按照以下方法制备本发明的中药复方制剂：
1)按重量份称取各原料药：三七25份、白花蛇舌草20份、泽兰8份，粉碎过80目筛，加入10倍量的体积分数为80％的乙醇，室温下浸泡15小时，80℃水浴回流提取3次，每次1.5h，合并过滤液，浓缩至浓度为1.5g生药/ml的提取液，50℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为8:1.2:1；
3)向步骤2)的混合物加入常规药用载体，制成所述的中药复方制剂。
实施例7
按照以下方法制备本发明的中药复方制剂：
1)按重量份称取各原料药：三七30份、白花蛇舌草25份、泽兰5份，粉碎过60目筛，加入5倍量的体积分数为90％的乙醇，室温下浸泡20小时，80℃水浴回流提取3次，每次3h，合并过滤液，浓缩至浓度为2g生药/ml的提取液，50℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为8:1.2:1；
3)向步骤2)的混合物加入常规药用载体，粉碎制粒，压制成片剂，制成所述的中药复方制剂。
实施例8
按照以下方法制备本发明的中药复方制剂：
1)按重量份称取各原料药：三七30份、白花蛇舌草25份、泽兰5份，粉碎过60目筛，加入5倍量的体积分数为90％的乙醇，室温下浸泡20小时，80℃水浴回流提取3次，每次3h，合并过滤液，浓缩至浓度为2g生药/ml的提取液，50℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为10:1.2:1；
3)向步骤2)的混合物加入常规药用载体，粉碎制粒，填充装胶囊，制成所述的中药复方制剂。
实施例9
按照以下方法制备本发明的中药复方制剂：
1)按重量份称取各原料药：三七20份、白花蛇舌草30份、泽兰10份，粉碎过80目筛，加入10倍量的体积分数为80％的乙醇，室温下浸泡20小时，90℃水浴回流提取2次，每次1h，合并过滤液，浓缩至浓度为2g生药/ml的提取液，50℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为10:1.2:1.2；
3)向步骤2)的混合物加入常规药用载体，制粒，干燥，整粒，分装10g/袋，制成所述的中药复方制剂。
实施例10
按照以下方法制备本发明的中药复方制剂：
1)按重量份称取各原料药：三七25份、白花蛇舌草25份、泽兰10份，粉碎过80目筛，加入10倍量的体积分数为80％的乙醇，室温下浸泡20小时，90℃水浴回流提取3次，每次1h，合并过滤液，浓缩至浓度为2g生药/ml的提取液，50℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为8:1:1；
3)向步骤2)的混合物加入常规药用载体，制成合剂，得所述的中药复方制剂。
实施例11
1实验材料
1.1动物
雌性Balb/C裸小鼠(4-6周龄，体质量18-22g)，购于上海斯莱克实验动物公司。
1.2细胞
SKOV3细胞购于上海斯信生物科技有限公司。
1.3药物
本发明的中药复方制剂的活性成分，按照以下方法制备：
1)按重量份称取各原料药：三七25份、白花蛇舌草25份、泽兰5份，粉碎过80目筛，加入6倍量的体积分数为85％的乙醇，室温下浸泡15小时，85℃水浴回流提取2次，每次2h，合并过滤液，浓缩至浓度为1.5g生药/ml的提取液，45℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为8:1:1。
对照中药一，按照以下方法制备：
1)按重量份称取各原料药：三七25份、白花蛇舌草25份、泽兰2.5份、金银花2.5份，粉碎过80目筛，加入6倍量的体积分数为85％的乙醇，室温下浸泡15小时，85℃水浴回流提取2次，每次2h，合并过滤液，浓缩至浓度为1.5g生药/ml的提取液，45℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草、泽兰和金银花的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为8:1:1。
对照中药二，按照以下方法制备：
1)按重量份称取各原料药：三七25份、白花蛇舌草25份、泽兰5份，粉碎过80目筛，加入6倍量的体积分数为75％的乙醇，室温下浸泡15小时，85℃水浴回流提取2次，每次2h，合并过滤液，浓缩至浓度为1.5g生药/ml的提取液，45℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为8:1:1。
对照中药三，按照以下方法制备：
1)按重量份称取各原料药：三七25份、白花蛇舌草15份、泽兰15份，粉碎过80目筛，加入6倍量的体积分数为85％的乙醇，室温下浸泡15小时，85℃水浴回流提取2次，每次2h，合并过滤液，浓缩至浓度为1.5g生药/ml的提取液，45℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D和京尼平苷混合，三者的重量比为8:1:1。
对照中药四，按照以下方法制备：
1)按重量份称取各原料药：三七25份、白花蛇舌草25份、泽兰5份，粉碎过80目筛，加入6倍量的体积分数为85％的乙醇，室温下浸泡15小时，85℃水浴回流提取2次，每次2h，合并过滤液，浓缩至浓度为1.5g生药/ml的提取液，45℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D混合，两者的重量比为4:1。
对照中药五，按照以下方法制备：
1)按重量份称取各原料药：三七25份、白花蛇舌草25份、泽兰5份，粉碎过80目筛，加入6倍量的体积分数为85％的乙醇，室温下浸泡15小时，85℃水浴回流提取2次，每次2h，合并过滤液，浓缩至浓度为1.5g生药/ml的提取液，45℃下干燥至恒重，即得三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；
2)将步骤1)的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与京尼平苷混合，两者的重量比为4:1。
bax、bcl-2、caspase-3免疫组化试剂盒购自上海雅吉生物科技有限公司。
2实验方法
2.1动物造模
将对数生长期的SKOV3细胞调整浓度为2×1010L-1，无菌条件下注射接种于裸鼠右侧背部皮下，每只接种量0.2ml，7d后出现>100mm3皮下结节认为造模成功。
2.2分组与给药
将80只造模成功小鼠随机分为以下8组，各组10只。
模型组：灌胃等体积生理盐水。
阳性对照组：使用顺铂灌胃，剂量为2mg/kg。
本发明中药组：使用以上本发明中药复方制剂的活性成分灌胃，剂量为100mg/kg。
中药一对照组：使用以上对照中药一灌胃，剂量为100mg/kg。
中药二对照组：使用以上对照中药二灌胃，剂量为100mg/kg。
中药三对照组：使用以上对照中药三灌胃，剂量为100mg/kg。
中药四对照组：使用以上对照中药四灌胃，剂量为100mg/kg。
中药五对照组：使用以上对照中药五灌胃，剂量为100mg/kg。
以上各组隔天灌胃一次，共灌胃5次。
2.3瘤体测定
末次灌胃后24h，颈椎脱臼处死小鼠，剥离肿瘤组织，称量肿瘤组织质量，计算抑瘤率，抑瘤率(％)＝(模型组平均瘤质量－实验组平均瘤质量)/模型组平均瘤质量×100％。
2.4 bax、bcl-2、caspase-3蛋白表达量检测
取肿瘤组织置于4％多聚甲醛溶液中固定，石蜡包埋，切片，使用免疫组化试剂盒检测肿瘤组织中bax、bcl-2、caspase-3蛋白表达情况，然后进行半定量分析：每张染色切片随机选取6个视野，通过BI2000医学图像分析软件测定平均光密度，取平均值，根据bax、bcl-2表达的平均光密度计算bax/bcl-2的比值。
3数据处理
使用SPSS 19.0软件，计量资料采用均数±标准差
Figure BDA0001693478190000102
表示，组间均数比较采用one-way ANOVA分析，两两比较采用LSD检验。P<0.05代表差异有统计学意义。
4实验结果
4.1各组瘤质量和抑瘤率
各组瘤质量和抑瘤率计算结果见表1。与模型组相比，各用药组的瘤质量均显著低于模型组(P<0.05)，表明各药物均能显著抑制瘤体的生长；此外，本发明中药组的瘤质量显著低于中药一对照组、中药二对照组、中药三对照组、中药四对照组、中药五对照组(P<0.05)，表明本发明的中药抑制瘤体作用最为显著；且结果表明桔梗皂苷D和京尼平苷一起与醇提物用于抑制瘤体生长，能发挥一定的协同作用。
表1各组瘤质量和抑瘤率
Figure BDA0001693478190000101
Figure BDA0001693478190000111
注：*，与模型组比较，P<0.05；#，与本发明中药组比较，P<0.05。
4.2肿瘤组织bax、bcl-2、caspase-3的蛋白表达
各组小鼠肿瘤组织bax、bcl-2、caspase-3的蛋白表达情况见表2。与模型组相比，各用药组肿瘤组织中bax、caspase-3的表达量均显著升高，差异均具有统计学意义(P<0.05)，各用药组肿瘤组织中bcl-2的表达量均显著下降，差异也均具有统计学意义(P<0.05)。其中，本发明中药组的肿瘤组织中bax、caspase-3的升高以及bcl-2的降低最为明显，bax/bcl-2比值最大。
表2各组小鼠肿瘤组织bax、bcl-2、caspase-3的蛋白表达平均光密度
组别 n bax bcl-2 caspase-3 bax/bcl-2
模型组 10 0.19±0.03# 0.58±0.05# 0.08±0.02# 0.33
阳性对照组 10 0.75±0.11*# 0.33±0.08*# 0.18±0.03* 2.27
本发明中药组 10 0.92±0.15* 0.20±0.10* 0.21±0.04* 4.60
中药一对照组 10 0.52±0.05*# 0.51±0.07*# 0.13±0.01*# 1.02
中药二对照组 10 0.54±0.08*# 0.48±0.07*# 0.15±0.03*# 1.13
中药三对照组 10 0.60±0.10*# 0.42±0.08*# 0.13±0.05*# 1.43
中药四对照组 10 0.49±0.07*# 0.44±0.10*# 0.12±0.06*# 1.11
中药五对照组 10 0.53±0.12*# 0.41±0.09*# 0.11±0.04*# 1.29
注：*，与模型组比较，P<0.05；#，与本发明中药组比较，P<0.05。
实施例12
通过动物毒性实验验证本发明中药复方制剂的安全性。
1实验材料
1.1动物
普通级昆明小鼠，体重20g±5g，雌雄各半。共50只，随机分为5组，每组10只。
1.2药物
实施例1-3的中药复方制剂的活性成分。
2实验方法
使用实施例1-3的中药复方制剂的活性成分制成一系列浓度的药液，进行小鼠灌胃，共灌胃5天，每天1次，观察小鼠灌胃后活动情况，给药后连续观察7天。
3实验结果
当灌胃剂量达到300mg/kg时，小鼠活动仍正常，其全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常，无动物死亡。表明本发明的中药复方制剂安全性好。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种治疗卵巢肿瘤的中药复方制剂，其特征在于，所述的中药复方制剂以三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物，桔梗皂苷D及京尼平苷为活性成分；所述的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物是按照以下方法制备的：按重量份称取各原料药：三七25份、白花蛇舌草25份、泽兰5份，粉碎过80目筛，加入6倍量的体积分数为85%的乙醇，室温下浸泡15小时，85℃水浴回流提取2次，每次2h，合并过滤液，浓缩至浓度为1.5g/ml的提取液，45℃下干燥至恒重，即得所述的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；所述的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物，桔梗皂苷D及京尼平苷的重量比为（7-10）:（0.8-1.2）: （0.8-1.2）。
2.根据权利要求1所述的中药复方制剂，其特征在于，所述的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物，桔梗皂苷D及京尼平苷的重量比为8:1: 1。
3.根据权利要求1或2所述的中药复方制剂，其特征在于，所述的中药复方制剂还包含药学上的常规载体。
4.根据权利要求1或2所述的中药复方制剂，其特征在于，所述的中药复方制剂的剂型为胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。
5.权利要求1或2所述的中药复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：按重量份称取各原料药：三七25份、白花蛇舌草25份、泽兰5份，粉碎过80目筛，加入6倍量的体积分数为85%的乙醇，室温下浸泡15小时，85℃水浴回流提取2次，每次2h，合并过滤液，浓缩至浓度为1.5g/ml的提取液，45℃下干燥至恒重，即得所述的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物；将所述的三七、白花蛇舌草和泽兰的醇提物与桔梗皂苷D及京尼平苷混合。
6.权利要求1或2所述的中药复方制剂在制备治疗卵巢肿瘤的药物中的应用。
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