CN112089745B - 一种闹羊花的炮制方法及闹羊花饮片 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种闹羊花的炮制方法及闹羊花饮片。该炮制方法包括以下步骤：S1、添加黄酒：向净闹羊花中加入黄酒并搅拌均匀；S2、浸润：将闹羊花进行浸润，至黄酒被吸尽为止；S3、蒸制：将步骤S2浸润后的净闹羊花置于蒸制容器中进行蒸制；S4、干燥：将所述步骤S3中蒸制后的净闹羊花取出，进行干燥。通过上述闹羊花的炮制方法能够降低闹羊花药材中含有的闹羊花毒素，使其在保持药效的情况下具有低副作用，增加了服用的安全性。
Description
技术领域
本发明属于中药炮制技术领域，具体而言，涉及一种闹羊花的炮制方法及闹羊花饮片。
背景技术
闹羊花，别名：羊踯躅、黄杜鹃、羊不食草、玉枝，为杜鹃花科羊踯躅Rhododendronmolle G.Don.的干燥花，为我国南方常见的有毒植物，广泛分布于产江苏、安徽、浙江、江西、福建、河南、湖北、湖南、广东、广西、四川、贵州和云南等地，生于海拔1000米的山坡草地或丘陵地带的灌丛或山脊杂木林下。花冠大，黄色或金黄色，极易识别。
闹羊花，辛，温；有大毒，具有祛风除湿，散瘀定痛之功效，常用于风湿痹痛，偏正头痛，跌扑肿痛，顽癣。最早出自药学专著《神农本草经》，列为下品，云：“主贼风在皮肤中，淫淫痛，温疟。恶毒，诸痹”。闹羊花有“大毒”，《本草经集注》注明了命名由来“羊误食其叶，踯躅而死，故以为名”，《植物名实图考》列入毒草类，在《有毒中草药大辞典》中被列为有毒麻醉药，为《医疗用毒性药品管理办法》毒性药品管理品种之一。现代大量临床中毒案例表明，其毒性极大，且中毒潜伏期短，服用半小时后即有明显中毒反应，主要表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛，心跳缓慢，血压下降，动作失调，呼吸困难，昏迷，病情严重者可因呼吸停止而死亡。因此，历版《中国药典》及各省市《标准》都严格限制其使用剂量，为0.6～1.5g。由于安全窗很窄，有效剂量接近中毒剂量，导致临床中毒事件不断。如何能降低闹羊花毒性，扩大安全剂量范围，同时能较好的保存疗效，以保证临床用药安全有效，是亟待解决的关键问题。
中药炮制技术可降低闹羊花的毒性。闹羊花在古代多炮制后入药，最早可追溯至东晋时期，如《肘后备急方》“清酒二斗渍之”。历代本草与医家典籍均有记载，如唐代《千金翼方》“以酒一斗浸八九日”；宋代《太平圣惠方》“酒拌炒令干”《圣济总录》“去心酒蒸”“酒炒”；明代《普济方》“酒浸炒”、“酒拌蒸一炊久”，《解围元薮》“酒拌九蒸晒”“酒蒸九次”。《本草纲目》“贼风走皮中淫淫痛，风湿痹痛，不遂言蹇，酒蒸为末”。可见古代闹羊花多酒制入药，但炮制目的不明。现代《中国民族药炮制集成》则明确认为闹羊花生品有毒，酒蒸后降低毒性，并收录了酒蒸这一炮制方法“取闹羊花用白酒喷湿后，拌匀，蒸半个小时，取出，晒干。”《中国药典》记载了闹羊花的用法“浸酒或入丸散”，浸酒也是酒制方法之一。可见闹羊花祛风除湿、散瘀定痛可用酒制品，酒制可降低毒性。然而，闹羊花从《中国药典》1990年版收录至今，虽然在用法上提到了“浸酒”，但并未有炮制品种收载，《全国中药炮制规范》及地方《炮制规范》也只收载净制法“除去杂质及花梗，筛去灰屑”，均未收载闹羊花炮制方法。作为《中国药典(2020年版)》收录的十种“大毒”中药材之一，闹羊花是唯一一味无炮制规格的中药。
现代研究表明闹羊花的毒性成分是以木藜芦烷型为主的二萜类，根据结构骨架类型，分为闹羊花毒素、羊踯躅素、木藜芦素、杜鹃素等。迄今，已从闹羊花中分离鉴定了60多种二萜类成分，该类成分具有双重生理活性，表现出对神经系统、脏器系统的强烈毒性，有学者测定了主要成分的半数致死量LD50，发现闹羊花毒素III毒性最大，LD50为0.40mg/kg，闹羊花毒素II的LD50为18.50mg/kg。同时也是药效成分，具有抗炎、镇痛、降血压、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒以及免疫抑制等药理活性。
中药炮制技术可降低闹羊花毒性。由于闹羊花毒性成分也是药效成分，炮制“不及”无法减其毒，炮制“太过”不能存其效，毒性降低的同时，是否存有其效，亦未见相关报道。《中国民族药炮制集成》明确记载炮制可减其毒性，收录了“酒蒸”这一炮制方法，但是所用辅料酒的品种为白酒，并非中药现今最常用辅料黄酒，且缺乏具体炮制数据，炮制过程不易掌握，不利于制闹羊花的规范化生产。另外，辅料黄酒用量、浸润时间、蒸制时间、干燥温度、干燥时间，均会对闹羊花中毒性成分存在不同程度的影响，而现有技术中并没有成熟的炮制闹羊花的方案，导致了闹羊花药材产品质量参差不齐，毒效成分含量过高容易对人体产生毒副作用，过低则无法起到药效。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种闹羊花的炮制方法及闹羊花饮片。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种闹羊花的炮制方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、添加黄酒：取黄酒加入净闹羊花中，并搅拌均匀；
S2、浸润：将净闹羊花进行浸润，至黄酒被吸尽为止；
S3、蒸制：将步骤S2浸润后的净闹羊花置于蒸制容器中进行蒸制；
S4、干燥：将所述步骤S3中蒸制后的净闹羊花取出，进行干燥。
本发明的技术方案有益效果在于：通过上述闹羊花的炮制方法能够降低闹羊花药材中含有的闹羊花毒素，使其在保持药效的情况下具有低副作用，增加了服用的安全性。
本发明的技术方案还能进行如下改进：
进一步，将所述步骤S1中使用的黄酒质量为净闹羊花质量的30～50％。
采用上述进一步技术方案的有益效果为：去除闹羊花的梗和杂质，防止其干扰炮制过程。
进一步，所述步骤S1中，黄酒加入前，先使用蒸馏水将其稀释；稀释后的黄酒和蒸馏水液体的总质量为净闹羊花质量的250％～300％。
采用上述进一步技术方案的有益效果为：加入蒸馏水使闹羊花能够被充分浸润。
进一步，稀释后的黄酒和蒸馏水液体的总质量为净闹羊花质量的250％；使用的黄酒质量为净闹羊花质量的50％。
采用上述进一步技术方案的有益效果为：经过试验，该比例为闹羊花的最佳浸润比例。
进一步，所述步骤S2中的浸润时间为10～60min。
采用上述进一步技术方案的有益效果为：使闹羊花在浸润时能够充分与黄酒接触。
进一步，所述步骤S2中的浸润条件为密封浸润，浸润时每间隔10min进行摇匀。
采用上述进一步技术方案的有益效果为：是闹羊花在浸润时能够均匀而快速地与黄酒接触。
进一步，所述步骤S3中的蒸制时间为0.5～3小时。
采用上述进一步技术方案的有益效果为：该时间的蒸制能够有效降低闹羊花中的闹羊花毒素，并且保留其药效。
进一步，所述步骤S4中的干燥温度为50～70℃，干燥的时间为5～8小时，干燥后的闹羊花水分含量小于等于13.0％。
采用上述进一步技术方案的有益效果为：使闹羊花被制成干品，易于保存和运输。
本发明提供一种闹羊花饮片，所述饮片使用如上所述一种闹羊花的炮制方法制得。
进一步，所述闹羊花饮片中，闹羊花毒素的总质量百分比为0.126～0.174％。
附图说明
图1为本发明蒸制时间对闹羊花毒性成分的含量影响图；
具体实施方式
以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
本发明的一种闹羊花的炮制方法，其特征在于，包括以下步骤：
炮制前，将闹羊花除去杂质及梗，筛去灰屑，得到净闹羊花；防止炮制后的闹羊花含有杂质，影响药效。
S1、添加黄酒：取质量为净闹羊花质量的40％～50％的黄酒，加入净闹羊花中，并搅拌均匀；使净闹羊花与黄酒能够充分地接触。
优选的，搅拌的方式采用现有技术中的常规手段进行，搅拌后观察净闹羊花与黄酒的接触，当所有净闹羊花均已被黄酒浸润，可视为已搅拌均匀。
优选的，黄酒加入前，先使用蒸馏水将其稀释；稀释后的黄酒和蒸馏水液体的总质量为净闹羊花质量的250％～300％混合；由于闹羊花作为花类药材，质地稀疏蓬松，吸水量大，常规黄酒用量无法将其完全拌匀润透，因此预先加蒸馏水适量进行稀释，然后喷洒于药物表面，从而使黄酒能够均匀地与净闹羊花接触。。
S2、浸润：将闹羊花进行浸润，至黄酒被吸尽为止；优选的，浸润时间为10～60min；浸润条件为密封浸润，浸润时每间隔10min进行摇匀。
S3、蒸制：将步骤S2浸润后的净闹羊花置于蒸制容器中，蒸制时间为0.5～3小时；通过蒸制降低净闹羊花中的毒性，从而降低其副作用。
优选的，蒸制的最佳时间为1小时，蒸制1小时后的净闹羊花具有低毒性的同时还具有良好的抗炎效果。
S4、干燥：将所述步骤S3中蒸制后的净闹羊花取出，于50℃～70℃的温度下干燥，包装，即得制闹羊花；
优选的，干燥温度为60℃，干燥的时间为5～8小时，干燥后的闹羊花水分含量小于等于13.0％；该水分含量为《中国药典(2020年版)》闹羊花项所规定的。
本发明的实施例1～3为采用上述制备方法制备闹羊花饮片。
实施例1
将闹羊花除去杂质及梗，筛去灰屑，得到净闹羊花后，加入质量比为250％的黄酒混合均匀，密封浸润时间50min，至黄酒被吸尽为止；置于蒸制容器中进行蒸制，蒸制时间为1小时；取出并干燥，干燥温度为60℃，得到闹羊花饮片。
经检测，该闹羊花饮片中，闹羊花毒素II的含量质量百分比为0.073％、闹羊花毒素III的含量质量百分比为0.101％，闹羊花毒素的总量质量百分比为0.174％。
实施例2
将闹羊花除去杂质及梗，筛去灰屑，得到净闹羊花后，加入质量比为250％的黄酒混合均匀，密封浸润时间50min，至黄酒被吸尽为止；置于蒸制容器中进行蒸制，蒸制时间为2小时；取出并干燥，干燥温度为60℃，得到闹羊花饮片。
经检测，该闹羊花饮片中，闹羊花毒素II的含量质量百分比为0.062％、闹羊花毒素III的含量质量百分比为0.086％，闹羊花毒素的总量质量百分比为0.148％。
实施例3
将闹羊花除去杂质及梗，筛去灰屑，得到净闹羊花后，加入质量比为250％的黄酒混合均匀，密封浸润时间50min，至黄酒被吸尽为止；置于蒸制容器中进行蒸制，蒸制时间为3小时；取出并干燥，干燥温度为60℃，得到闹羊花饮片。
经检测，该闹羊花饮片中，闹羊花毒素II的含量质量百分比为0.057％、闹羊花毒素III的含量质量百分比为0.069％，闹羊花毒素的总量质量百分比为0.126％。
本发明的炮制方法中，对于炮制后的闹羊花中的有效成分具有重要影响的因素为步骤S1中的黄酒的浸渍用量、步骤S2中浸润的时间、步骤S3中蒸制的时间以及步骤S4中的干燥温度。实施例4为针对上述各因素的单因素验证实验。
实施例4单因素试验
1)吸水量的考察
闹羊花的花体蓬松，容易吸收大量液体，因此需要考察其吸水量，为后面黄酒稀释成分及用量提供参考。
将闹羊花除去杂质及梗，筛去灰屑，得到净闹羊花，使用电子天平将净闹羊花平分为6份，每份50g，并分别标记为1组、2组、3组、4组、5组和6组。根据重量比，分别称取50％、100％、150％、200％、250％、300％比例量的蒸馏水，对应的加入1-6组的净闹羊花中，并搅拌均匀；观察各组的吸水情况，并记录，吸水情况的记录如表1：
表1净闹羊花的吸水情况记录表
根据表1的结果可知，第1～3组均无法混合均匀，即加入的蒸馏水质量与净闹羊花的质量比例百分数为50％-150％时，蒸馏水与净闹羊花无法均与混合。而第4组至第6组能够将两者混合均匀，即加入的蒸馏水质量与净闹羊花的质量比例百分数为250％-300％时，具有良好的混合效果，此时加入的蒸馏水能将净闹羊花全部拌匀润透。由于第6组中有少量液体剩余，因此可以判定，第5组中加入的蒸馏水质量与净闹羊花的质量比例百分数为250％为最优加入量。
2)浸润时间试验
将闹羊花除去杂质及梗，筛去灰屑，得到净闹羊花，称取50g，加入250％的蒸馏水浸润，拌匀并进行密封和浸润，并且每隔10分钟上下颠倒摇晃并记录蒸馏水是否吸尽，直至蒸馏水被完全吸尽。吸尽后，再进行10分钟浸润，观察样品是否有变化。浸润过程中每10分钟的浸润效果如表2所示：
表2浸润时间与浸润效果
| 浸润时间 | 10min | 20min | 30min | 40min | 50min | 60min |
| 是否完全润透 | 否 | 否 | 否 | 否 | 是 | 是 |
| 是否有液体剩余 | 有 | 有 | 有 | 有 | 无 | 无 |
上述密封浸润在密封袋中进行。根据表2中显示的蒸馏水浸润时间与浸润效果可知，当浸润时间达到50min时，净闹羊花能够将蒸馏水全部吸入，从而完全润透。而浸润时间达到60min时，与浸润50min时的样品无明显区别，因此可以判定最佳浸润时间为50min。
由于闹羊花药材质地疏松，密封浸润时，液体会在自封袋底部，不利于完全润透，借助自封袋能完全密封，密封后上下颠倒摇晃，有利于闹羊花拌匀和完全润透。
3)黄酒与生药比例的考察
《中药炮制学辞典》认为“药物用酒量一般每药物100kg用黄酒20～40kg(20％～40％)”，若酒的用量较少，不易与药物拌匀时，可先将酒加适量水稀释后，再与药物拌匀。结合“1)吸水量的考察”结果250％为液体最优加入量，在此基础上需进一步考察黄酒用量，即黄酒与生药比例的考察。
将闹羊花除去杂质及梗，筛去灰屑，得到净闹羊花并称取4份，每份50g，分别放入密封袋内，按照20％、30％、40％、50％的黄酒与生药比例，分别称取10g、15g、20g、25g的黄酒，各组加蒸馏水稀释至125g，然后喷洒在药物表面进行拌匀，分别浸润30min，蒸制1h，于60℃烘干。测定各样品中闹羊花毒素II以及闹羊花毒素III的含量，结果见表3。
表3黄酒与生药质量比例考察
| 黄酒与生药比例 | 20％ | 30％ | 40％ | 50％ |
| 闹羊花毒素III(％) | 0.074 | 0.068 | 0.064 | 0.062 |
| 闹羊花毒素II(％) | 0.101 | 0.103 | 0.101 | 0.100 |
| 总和(％) | 0.175 | 0.171 | 0.165 | 0.162 |
从表3可以看出，随着黄酒用量增多，毒性成分含量稍微有降低，但总体来说黄酒用量对毒性成分含量影响不明显。毒性成分含量的降低，最主要的原因可能是由于加热过程导致成分降解，受加热时间或加热温度的影响更大。故选择20％～50％黄酒均可，以50％为最佳。
4)蒸制时间
根据本发明的炮制方法，将闹羊花除去杂质及梗，筛去灰屑，得到净闹羊花后，取闹羊花净制后取300g，加入黄酒与生药比例为40％的黄酒，密封浸润50min，置于竹蒸笼中，隔水蒸，待圆气后开始计时，每隔30min取样，取样量为总量的五分之一，即约作为干燥品的50g，并在60℃下进行烘干，测定样品中的闹羊花毒素II以及闹羊花毒素III含量。不同蒸制时间的样品中闹羊花毒素含量如图1和表4所示，其中闹羊花毒素II以及闹羊花毒素III含量总和。
表4不同蒸制时间的样品中闹羊花毒素含量
对于中药炮制而言，蒸制时间视药物种类及炮制目的的不同而不同，短者1～2小时，长者数十小时。对于闹羊花，蒸制目的是减毒，因此以毒性成分含量作为考察指标。
根据图1和表4所示的检测结果，蒸制时间对闹羊花毒性成分的含量影响很大。随着蒸制时间的延长，毒性成分含量逐渐降，尤以1小时前最为明显，1小时后是缓慢降低。根据含量降低量，结合实际生产过程中节约能源，选择蒸制时间1～3小时较为合适。
根据对生药与黄酒比例的考察的结果，黄酒用量对毒性成分含量影响不明显，因此对于蒸制时间考察中采用40％的黄酒，该选择不影响实验结果。
蒸制过程中，圆气是指在蒸器口周围出现大量蒸气的情况。
5)干燥温度
根据本发明的炮制方法，将闹羊花除去杂质及梗，筛去灰屑，得到净闹羊花150g，喷洒黄酒与生药比例为40％的黄酒，拌匀并浸润50min，置于竹蒸笼中，隔水蒸，待圆气后开始计时蒸制3h，取出，分为3份，分别在50℃、60℃、70℃的温度下烘干，根据上述考察蒸制时间中的检测方法检测烘干后样品的浸出物及闹羊花毒素含量，检测结果如表5所示：
表5烘干后样品中的闹羊花毒素含量
| 干燥温度 | 50℃ | 60℃ | 70℃ |
| 闹羊花毒素III(％) | 0.057 | 0.055 | 0.056 |
| 闹羊花毒素II(％) | 0.079 | 0.076 | 0.072 |
| 总和(％) | 0.136 | 0.131 | 0.128 |
根据表5中的结果可以看出，干燥温度对样品中的闹羊花毒素的含量影响不大，温度范围在50℃～70℃均可。
试验结论：通过实施例4中的上述单因素实验可知，对于净闹羊花而言，通过上述试验发现，对于闹羊花饮片采用常规的黄酒量无法将其完全拌匀和润透，黄酒需稀释至适量程度。蒸制时间对毒性成分含量影响较大，随着蒸制时间加长，闹羊花毒素II以及闹羊花毒素III含量逐渐降低。
实施例5毒性验证实验
对实施例1～3得到的闹羊花饮片，进行闹羊花毒素II以及闹羊花毒素III的含量测定以及小鼠急性毒性LD50的测定，以说明本发明的炮制方法能达到减毒的目的；进行小鼠耳肿胀抑制率的测定，以说明本发明的炮制能达到存效的目的。
1)闹羊花毒素II以及闹羊花毒素III的含量测定：
a.制备待测样品溶液：取未经炮制的闹羊花以及实施例2～4的闹羊花饮片各100g，粉碎，过4号筛，备用。精密称取各组粉末2.0g，置于100ml圆底烧瓶中，加70％乙醇40ml，加热回流1小时，冷却至室温。滤过，取滤液转移至50ml量瓶中，残渣用70％乙醇洗涤，加70％乙醇定容至刻度。精密吸取25ml，于100ml圆底烧瓶中，旋转蒸发器减压蒸干。残渣溶于70％乙醇，转移至5ml量瓶中，定容至刻度，过0.45μm微孔滤膜，取续滤液，即得到待测样品溶液；各待测样品溶液分别命名为对照组、实施例1、实施例2以及实施例3。
b.参照《香港中药材标准第八期》闹羊花中药材标准的含量测定:分别吸取上述各组待测样品溶液20μL注入高效液相色谱仪进行测定，测得的各组闹羊花毒性成分含量测定结果，见表6。
表6各组待测样品溶液中闹羊花毒性成分含量测定结果
| 样品 | 闹羊花毒素III(％) | 闹羊花毒素II(％) | 总和(％) |
| 对照组(生品组) | 0.154 | 0.235 | 0.389 |
| 实施例1 | 0.073 | 0.101 | 0.174 |
| 实施例2 | 0.062 | 0.086 | 0.148 |
| 实施例3 | 0.057 | 0.069 | 0.126 |
2)小鼠急性毒性LD50的测定：
a.制备待测样品溶液：取未经炮制的闹羊花以及实施例1～3的闹羊花饮片各20g，加25倍量的70％乙醇，加热回流提取2次，每次1h，过滤，合并滤液，50℃减压浓缩至50ml，冷藏备用。上述各样品临用前用CMC-Na溶液稀释成所需浓度。
b.参照《中药、天然药物急性毒性研究技术指导原则》进行急性毒性实验：具体实验步骤为，取小鼠16只，体质量23～27g，雌雄各半，随机分成4组，组间剂量比为0.5灌胃给药，每次给药容量为0.02mL·g-1，找出各炮制品的100％致死量(Dm)及0％致死量(Dn)。根据Dm和Dn，每个药物设置6个剂量，相邻组间剂量比值r＝0.75。
取240只小鼠，雌雄各半，随机分为对照组、实施例1～3组，各组再分为6个不同剂量组，每组10只。给药前小鼠禁食不禁水，次日各组小鼠分别灌予相应剂量药物，给药体积为0.2ml·10g-1。给药后观察每组小鼠的中毒症状、生存状态，连续观察14天，记录各组小鼠的毒性反应出现时间、死亡时间、死亡数量。采用机率单位加权平均法(Bliss法)计算LD50及LD50的95％可信限，结果见表7。
表7各待测样品溶液的小鼠急性毒性LD50测定结果
| 样品 | LD<sub>50</sub>(g·kg<sup>-1</sup>) | 95％可信限 |
| 对照组 | 2.172 | 1.733～2.262 |
| 实施例1 | 4.725 | 1.845～3.152 |
| 实施例2 | 4.867 | 2.039～3.110 |
| 实施例3 | 5.238 | 2.235～3.187 |
3)小鼠耳肿胀抑制率的测定：
a.制备待测样品：取未经炮制的闹羊花以及实施例1～3的闹羊花饮片，粉碎成细粉(过四号筛)，备用。
b.进行小鼠耳肿胀抑制率的测定：取140只小鼠，28～32g，雌雄各半；将小鼠随机分为5组，分别为模型组、生品组以及实施例1～3组，各组中又分别设置高、中、低剂量组。其中，生品组使用未进行炮制的闹羊花制备的粉末抑制肿胀。
对上述各组小鼠灌胃给予相应剂量的药物，其中，模型组的小鼠灌胃给予等体积纯水。各组的给药体积均为0.2ml·10g-1，1天1次，连续7天。
末次给药60min后，在小鼠单侧耳朵(右耳)的前后两面涂抹30μl二甲苯致炎，干预30min后沿耳廓基线剪下双耳，用直径8mm的打孔器分别在两耳片同一部位(沿耳缘)打孔，置于天平精密称重。计算肿胀度(mg)＝右耳质量-左耳质量；肿胀抑制率(％)＝(空白组肿胀度－给药组肿胀度)/空白肿胀度×100％，结果见表8。
表8各组小鼠耳肿胀抑制率测定结果
注：与空白组比较，**P<0.01，*P<0.05.
4)结果分析：
对于毒性中药，特别是毒性成分又是有效成分的中药，减毒不是炮制的唯一目的，如何在减毒的同时保存其疗效才是炮制的最终目的。
根据表6和表7可知，本发明的炮制加工方法，能使炮制的闹羊花饮片中闹羊花毒素II以及闹羊花毒素III含量降低，达到减毒的目的，且小鼠急性毒性试验也再次表明该炮制方法能减毒。具体而言，本发明的实施例1～3的闹羊花饮片，含有的闹羊花毒素质量百分比分别为0.174％、0.148％以及0.126％，远低于0.389％；而其对应的LD50分别为4.725g·kg-1、4.867g·kg-1以及5.238g·kg-1，远大于对照组中的2.172g·kg-1，也就是说，本发明的实施例1～3的闹羊花饮片毒性远低于炮制前的闹羊花生品药材。
根据表8可知，闹羊花炮制前后均有明显的抗炎作用，很好起到了存效目的。具体而言，生品组中的高剂量和中剂量组、实施例1的高剂量和中剂量组、实施例2的高剂量组以及实施例3的高剂量组，均能显著地降低被试小鼠的肿胀度。虽然实施例1～3各组与同剂量的生品组相比，肿胀抑制率有所下降，但是通过上述分析可知生品组由于闹羊花毒素含量较高，LD50较低，作为抗炎消肿的药物进行评定时，实施例1～3各组与同剂量的生品组相比，在保持药效的情况下具有更低的副作用。
因此，本发明方法可以很好的对制闹羊花起到炮制减毒存效的作用，有利于制闹羊花的规范化生产，有利于保证临床用药安全和有效，提供了一种可靠的闹羊花炮制方法。
本发明中，对于闹羊花毒素II以及闹羊花毒素III含量测定方法参照《香港中药材标准第八期》闹羊花中药材标准的含量测定项，具体包括如下步骤：
混合对照品品溶液的制备：分别精密称取闹羊花毒素II、闹羊花毒素III对照品适量，加甲醇溶解，制成质量浓度分别为860.09μg·mL-1、670.06μg·mL-1的对照品溶液。
供试品溶液的制备：精密称取粉末2.0g，置于100ml圆底烧瓶中，加70％乙醇40ml，加热回流1小时，冷却至室温。滤过，取滤液转移至50ml量瓶中，残渣用70％乙醇洗涤，加70％乙醇定容至刻度。精密吸取25ml，于100ml圆底烧瓶中，旋转蒸发器减压蒸干。残渣溶于70％乙醇，转移至5ml量瓶中，定容至刻度，过0.45μm微孔滤膜，取续滤液。
色谱条件：Waters C18色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)，甲醇(A)-流动相水(B)梯度洗脱，采用梯度洗脱(0～10min，20％～30％A；10～30min,30％～40％A；30～50min，40％～50％A)。流速0.8mL·min-1；柱温35℃；进样量20μL。蒸发光检测器参数：电喷雾检测器以氮气为载气，气体流速为3.0L/min,雾化温度45℃，漂移管温度为85℃。
测定法分别精密吸取对照品溶液5μl、供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种闹羊花的炮制方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、添加黄酒：取黄酒加入净闹羊花中，并搅拌均匀；
黄酒加入前，先使用蒸馏水将其稀释；稀释后的黄酒和蒸馏水液体的总质量为净闹羊花质量的250％；使用的黄酒质量为净闹羊花质量的50％；
S2、浸润：将净闹羊花进行浸润，至黄酒被吸尽为止；
所述步骤S2中的浸润时间为50min；
S3、蒸制：将步骤S2浸润后的净闹羊花置于蒸制容器中进行蒸制；蒸制时间为3小时；
S4、干燥：将所述步骤S3中蒸制后的净闹羊花取出，进行干燥；
所述步骤S4中的干燥温度为50-70℃，干燥的时间为5-8小时。
2.根据权利要求1所述一种闹羊花的炮制方法，其特征在于，所述步骤S2中的浸润条件为密封浸润，浸润时每间隔10min进行摇匀。
3.根据权利要求1所述一种闹羊花的炮制方法，其特征在于，所述步骤S4中，干燥后的闹羊花水分含量小于等于13.0％。
4.一种闹羊花饮片，其特征在于，所述饮片使用如权利要求1-3任意一项所述的闹羊花的炮制方法炮制。
5.根据权利要求4所述一种闹羊花饮片，其特征在于，所述闹羊花饮片中，闹羊花毒素的总质量百分比为0.126-0.174％。
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