CN111281906A - 一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法。本发明以丁香精油为药效成分，将丁香精油制备成软胶囊剂型，以电子加热器为给药工具，利用加热器的机械结构破坏软胶囊，缓慢释放内含的丁香精油，通过电加热的方式，使丁香精油汽化，经口鼻吸入呼吸道，药效分子直达支气管、肺部等病灶部位，对支气管炎有明显疗效。本发明采用的丁香精油为纯植物提取成分，对引起支气管炎的细菌有明显抑制或杀灭能力，具有广谱抗菌效果。所述疗法作为一种定向给药方式，具有明显的速效作用和定位作用，可减少传统治疗中抗生素的使用，避免机体损伤和耐药性等问题。所述药物成分不经肠胃道，可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏首过效应。

Description

一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法。

背景技术

支气管炎是指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。支气管炎主要原因为病毒和细菌的反复感染形成了支气管的慢性非特异性炎症。当气温下降、呼吸道小血管痉挛缺血、防御功能下降等利于致病；烟雾粉尘、污染大气等慢性刺激也可发病；吸烟使支气管痉挛、黏膜变异、纤毛运动降低、黏液分泌增多有利感染；过敏因素也有一定关系。临床上以长期咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作为特征。

目前，治疗支气管炎有西医和中医疗法，西医多以抗菌药物（青霉素、头孢菌素类、大环内酯类、红霉素等）、止咳祛痰药物（盐酸氨溴索、溴己新、羧甲半胱胺酸等）、抗病毒药物，以口服、肌注或静脉滴注的方式用药，或辅以雾化吸入进行治疗，疗效快，但长期使用抗生素对身体损害大，且容易产生耐药性。中医疗法则多以中草药配方煎煮服用，可标本兼治，系统调理身体机能，但治疗周期长，见效慢。

植物精油，也称挥发油，是存在植物不同组织中，可随水蒸气蒸馏并且具有一定特殊而强烈气味的挥发油的总称。很多植物精油具有抗菌消炎、解热镇痛、安神镇静、抗肿瘤等作用，且安全、毒副作用较小。植物精油是一类有良好疗效但很少被利用并发挥作用的植物天然成分，通常在制药过程中挥发而未能发挥疗效，植物精油类产品作为一类替抗、减抗产品，具有多重功效和较大的应用潜力。

丁香入药最早见于南朝齐梁陶弘景的《名医别录》，书中称之为鸡舌香。丁香被广泛应用在临床上，可治疗多种疾病，丁香具有消炎止痢、清热解毒之功效，可用于急性菌痢、肠炎、呼吸道感染、咽喉肿痛以及急慢性扁桃体炎等细菌感染性疾病。我国在民间早已用暴马子丁香治疗气管炎，药理实验表明可以从暴马子丁香的提取物中分离出具有祛痰功效的成分，暴马丁香全株可入药，具有止咳平喘、清热解毒的功效，可用于心脑血管、支气管及癌症等疾病的治疗。

丁香作为一种广谱抗菌药被广泛应用，而丁香中的主要抑菌成分是挥发油，丁香花蕾中含挥发油15%-20%。丁香挥发油对多种致病性真菌、杆菌、流感病毒具有抑制作用，并具有驱虫、健胃、抗惊厥、降血压等功效。在蒸汽疗法中，丁香精油可以用于治疗支气管炎和头昏眼花的毛病，帮助振奋精神、强化记忆力和抵抗虚弱、无生气的状态。在历史临床记录中，丁香精油是良好的瘟疫抗菌剂。丁香挥发油中主要成分是丁香酚，丁香酚在药理学方面具有一定作用，这些酚类的化合物可以使蛋白质变性，能够影响细胞膜磷脂，从而改变细胞膜磷脂的渗透性。同时，丁香酚的生物活性包括抗菌、抗真菌、抗炎及耐药性等。丁香酚对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌具有强烈的抑制作用，对大肠杆菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、枯草杆菌和单细胞增生性李斯特菌也具有较强的抑制作用，而且丁香挥发油经腹腔注射或灌胃给药，可降低由金黄色葡萄球菌和大肠杆菌引起的小鼠急性感染的死亡率。

目前，支气管炎治疗方法中存在很多缺点和不足：抗生素滥用及耐药性、药物口服或注射对肠胃道刺激及肝脏损伤、植物挥发油在制药或煎煮过程中挥发而未能发挥作用。因此，开发一种治疗支气管炎的定向给药途径，具有重要意义。

发明内容

为了克服上述缺点和不足，本发明的目的在于提供一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法。该疗法以电子加热器为给药工具，将丁香精油制备成软胶囊后置于电子加热器的加热腔内，利用加热器内的针孔刺破软胶囊，释放出内含的丁香精油，通过加热使药物分子汽化，经口鼻吸入呼吸道，直达支气管病灶部位，从而发挥定向给药的作用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法，所述丁香精油采用水蒸气蒸馏法提取制得，步骤如下：在圆底烧瓶中加入干燥的丁香，按照料液比1：10-20加入水，室温浸泡12 h，再超声处理30min。将冷凝管接好后，加热蒸馏5 h。待冷凝管上看不到有油滴出现时说明蒸馏彻底，将所得产物装入分液漏斗，加入适量石油醚摇匀进行萃取。静置后取上层，用无水硫酸钠吸收多余水分后，得粗制丁香精油。将粗制精油转移至蒸馏烧瓶中，45℃真空旋转蒸发，待石油醚蒸发彻底后，得精制丁香精油，4℃保存备用。

进一步的，所述丁香精油来源于丁香叶、花、果实、茎中的任意一种或几种。

从降低精油刺激性、提高精油的稳定性、控制用药剂量的准确性等方面综合考察，软胶囊可以满足以上条件，故本发明将丁香精油制备为软胶囊剂型，所述丁香精油软胶囊的制备方法如下：

S1. 制备内料液：内料液包括：丁香精油1%-10%、大麻蜡质10%-20%、0.1%-1%冰片、0.1-1%薄荷冰、余量为溶剂，以重量计。将溶剂加热至50-60℃，加入大麻蜡质，溶解后冷却至室温，加入冰片、薄荷冰使其溶解，再加入丁香精油搅拌均匀，得内料液。

S2. 制备明胶液：以医用明胶、甘油、纯净水为囊壳材料，重量比例为明胶：甘油：水=2~4:1~2:2~4。先用80％量的纯净水将明胶浸泡溶胀，再将剩余纯净水与甘油混合注入溶胶罐中，加热搅拌至75℃左右，再加入明胶液，继续搅拌30 分钟后放冷静置，真空脱泡，得到囊壳材料胶液。

S3. 制片压丸：将上述囊壳材料明胶液放入预先保温在60℃的贮胶桶中，胶液在60℃保温消泡静置4小时后，保持在60℃下压制胶片；将制成合格的胶片及S1制得的内容物通过自动旋转制囊机压制成软胶囊。自动旋转制囊机生产过程中，控制压丸温度在25-35℃，滚模转速3转/分左右；控制室内温度在20-25℃，空气相对湿度40％下；控制每丸装料量0.4~0.5g。

S4. 压丸成型：将压制成的软胶囊于网机内20℃下吹风定形，定形4小时。

S5. 洗丸、晾丸：用70~95%乙醇洗去胶囊表面油层，并于25～40℃，相对湿度25～40％的条件下，干燥12～24h，即得丁香精油软胶囊。

进一步的，步骤S1所述的大麻蜡质，是工业大麻花叶经超临界CO2提取所得浸膏，经冬化脱蜡，所得的脱蜡蜡质；所述溶剂为：医用甘油。

一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法，所述疗法为：以丁香精油为药效成分，将丁香精油制备成软胶囊剂型，以电子加热器为给药工具，将丁香精油软胶囊置于电子加热器的加热腔内，利用加热器的机械结构破坏软胶囊，释放出内含的丁香精油，打开电子加热器开关，精确设定加热温度，当温度超过丁香精油中化合物的沸点时，药物分子汽化，经口鼻吸入呼吸道，直达支气管病灶部位，从而发挥定向治疗的作用。

进一步的，所述加热腔设置温度范围为300~1000℃。

进一步的，所述加热腔中还包括一种填料，所述填料为20~40目的艾叶粉末。

进一步的，所述破坏软胶囊的机械结构为针孔。

与现有技术相比，本发明的优点和有益效果在于：

（1）本发明以丁香精油作为药效成分代替抗生素治疗支气管炎，可减少抗生素对身体的损害，避免产生耐药性。

（2）本发明所述疗法作为一种定向给药方式，通过加热使丁香精油中药物分子汽化，经口鼻吸入呼吸道，可深入直达下呼吸道，具有明显的速效性和定位作用，药物可直接作用于病变部位，具有疗效显著、用药剂量小、见效快、副作用小和使用方便等优点。

（3）本发明所述药物成分以气体分子吸入呼吸系统，不经肠胃道，可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏首过效应。

（4）本发明丁香精油以软胶囊剂型使用，可防止精油挥发，提高精油的稳定性，降低精油刺激性、以及控制用药剂量的准确性。

具体实施方式

以下所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

实施例1

1. 丁香精油的提取

一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法，所述丁香精油采用水蒸气蒸馏法提取制得，步骤如下：取100g干燥的丁香花蕾加入圆底烧瓶中，加入2kg水，室温浸泡 12 h，再超声处理30min。将冷凝管接好后，加热蒸馏5 h。待冷凝管上看不到有油滴出现时说明蒸馏彻底，将所得产物装入分液漏斗，加入适量石油醚摇匀进行萃取。静置后取上层，用无水硫酸钠吸收多余水分后，得粗制丁香精油。将粗制精油转移至蒸馏烧瓶中，45℃真空旋转蒸发，待石油醚蒸发彻底后，得精制丁香精油，4℃保存备用，丁香精油提取率为12.5%（w/w）。

2. 丁香精油软胶囊的制备

按100g软胶囊内料液，100g明胶液制备，步骤如下：

S1. 制备内料液：内料液配方量：1g丁香精油、10g大麻蜡质、0.1g冰片、1g薄荷冰、87.9g甘油。将甘油加热至50℃，加入大麻蜡质，溶解后冷却至室温，加入冰片、薄荷冰使其溶解，再加入丁香精油搅拌均匀，得含1%丁香精油的内料液。

S2. 制备明胶液：准确称取40g明胶、20g甘油、40g纯净水。先用80％量的纯净水将明胶浸泡溶胀，再将剩余纯净水与甘油混合注入溶胶罐中，加热搅拌至75℃左右，再加入明胶液，继续搅拌30分钟后放冷静置，真空脱泡，得到囊壳材料胶液。

S3. 制片压丸：将上述囊壳材料明胶液放入预先保温在60℃的贮胶桶中，胶液在60℃保温消泡静置4小时后，保持在60℃下压制胶片；将制成合格的胶片及S1制得的内容物通过自动旋转制囊机压制成软胶囊。自动旋转制囊机生产过程中，控制压丸温度在30℃，滚模转速3转/分左右；控制室内温度在22℃，空气相对湿度30％；控制每丸装料量0.5g。

S4. 压丸成型：将压制成的软胶囊于网机内20℃下吹风定形，定形4小时。

S5. 洗丸、晾丸：用75%乙醇洗去胶囊表面油层，并于30℃，相对湿度30％的条件下，干燥20h，即得丁香精油软胶囊。

实施例2

1. 丁香精油的提取，方法同实施例1。

2. 丁香精油软胶囊的制备

内料液配方量：5g丁香精油+15g大麻蜡质+0.5g冰片+0.5g薄荷冰+79g 甘油，即得含5%丁香精油的内料液，软胶囊制备方法同实施例1。

实施例3

1. 丁香精油的提取，方法同实施例1。

2. 丁香精油软胶囊的制备

内料液配方量：10g丁香精油+20g大麻蜡质+1g冰片+0.1g薄荷冰+68.9g 甘油，即得含10%丁香精油的内料液，软胶囊制备方法同实施例1。

试验例

1、丁香精油软胶囊内容物的稳定性测试

丁香酚是丁香精油的主要成分，也是具有抑菌作用的活性成分，以丁香精油中丁香酚含量作为表征指标，考察不同贮藏条件对软胶囊内容物含量的影响。

1.1 试验设计

以实施例1为例，从贮藏温度、光照、时间三个因素考察丁香酚含量的变化，与未贮存时的含量作比较。

（1）温度：取丁香精油软胶囊放入玻璃瓶后密封，置于不同温度条件下：室温（22℃）、高温（40℃）、低温（4℃），贮存6个月。

（2）光照：取软胶囊密封后置于恒温光照箱中贮藏（22℃），光照强度为5000Lux；另取一份软胶囊密封后，22℃条件下避光贮藏，贮存6个月。

（3）贮存时间：取软胶囊密封后22℃条件下避光贮藏，取样时间为：0个月、3个月、6个月、12个月。

1.2 检测方法

采用气相色谱法测定，色谱条件：色谱柱为ov-1701毛细管色谱柱（30m×0.25mm×0.20μm），升温程序为：起始温度为60℃；以5℃/min的速率升至180℃，保持5min后，以10℃/min的速率升至230℃，保持2min；进样口温度220℃；分流比为10:1；载气为He，流速为1.0ml/min，进样量1μL。

对照品溶液的制备：精密称取200.01mg丁香酚对照品于10ml量瓶中，加正己烷定容，制成20mg/ml的储备液。精密量取该储备液0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2ml，置于2ml量瓶中，加正己烷定容，摇匀，上机检测。

供试品溶液制备：取10粒实施例1制备的软胶囊，剪开取出内容物，置一小烧杯中混匀，称取0.5g置于10ml容量瓶中，正己烷定容；取定容后溶液1ml置于2ml量瓶中，加正己烷定容，摇匀，上机检测。

1.3 测定结果

结果表明（表1-3），高温条件不利于软胶囊贮存，适宜室温保存；强光照射会导致精油中丁香酚含量降低，应避光保存；于室温条件下避光保存12个月，丁香精油软胶囊中丁香酚的含量仍稳定。

表1 在不同温度条件下丁香精油软胶囊中丁香酚含量的变化

表2 在不同光照条件下丁香精油软胶囊中丁香酚含量的变化

表3 贮存不同时间后丁香精油软胶囊中丁香酚含量的变化

时间/月	0个月	3个月	6个月	12个月
					丁香酚含量（mg/g）	6.45	6.41	6.32	6.26

2、丁香精油的体外抑菌作用

2.1 材料

测试对象：实施例1-3制备的丁香精油软胶囊。

供试菌种：大肠杆菌、沙门氏菌、绿脓假单胞菌、金黄色葡萄球菌、李斯特菌、链球菌。

2.2 方法

采用杯碟法和双层平板法，通过测定软胶囊中丁香精油对供试菌生长的抑制作用。先倒底层平板，再吸取10 mL制好的菌液，混入冷却至 45 ℃左右 90 mL 培养基中，使最终菌液浓度为10⁶～10⁷cfu /mL，制备上层带菌平板。凝固后在平板上对称放置无菌牛津杯，向牛津杯中加入100μL软胶囊中取出的丁香精油，进行3次平行实验，以无菌水为空白对照。37℃培养24～36 h，十字交叉法测量抑菌圈的大小，结果取平均值。

2.3 测定结果

以抑菌圈大小判定抑菌活性，判定标准为：直径>20 mm，极敏；15～20 mm，高敏；10～14mm，中敏；7～9 mm，低敏；直径<7mm，不敏感，结果见表4。

结果表明，丁香精油的抑菌谱较广，对供试菌均有一定的抑制作用，除沙门氏菌和李斯特菌外，对其它菌的抑菌圈直径均为20mm以上，达极敏效果，尤其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制效果最强，其次为链球菌和绿脓假单胞菌。

表4 丁香精油对供试菌的抑菌效果

3、疗效观察

3.1 病例选择

随机选取200例典型支气管炎患者进行观察治疗，年龄18-65岁，分为4组，每组50人。

3.2 治疗方法

治疗组：取实施例1-3制备的丁香精油软胶囊置于电子加热器的加热腔内，利用加热器内部的针孔刺破软胶囊，释放出丁香精油，打开电子加热器开关，精确设定加热温度300℃，加热后精油中药物分子汽化，受试者经口腔吸入进入呼吸系统，每次一粒软胶囊，3次/天，连续治疗7天。

对照组：口服安慰剂，3次/天，服用7天。

3.3 疗效评定标准

（1）痊愈：治疗结束后症状及体征基本消失。

（2）显效：病情以重度变为轻度，或中度、轻度的症状及体征有显著好转。

（3）有效：病情以重度变为中度，或由中度变为轻度，或主诉症状好转，体征无明显改善。

（4）无效：症状及体征均无改善或加重。

3.4 结果

表5 支气管炎治疗效果评价

从表5可以看出，本发明疗法对治疗支气管炎效果明显，总有效率达85%以上，说明本发明丁香精油软胶囊通过电子加热器，加热使药物分子汽化后，经口腔可直达支气管病灶部位发挥抑菌消炎的作用，是一种有效的给药途径，随身携带，安全便捷。

以上所述仅是对本发明予以解释说明，并未对本发明的保护范围进行任何限制。对于本领域的技术人员而言，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡未脱离本发明技术精神所作的任何修改、等同替换、改进或变更均在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述疗法为：以丁香精油为药效成分，将丁香精油制备成软胶囊剂型，以电子加热器为给药工具，将丁香精油软胶囊置于电子加热器的加热腔内，利用加热器的机械结构破坏软胶囊，释放出内含的丁香精油，打开电子加热器开关，精确设定加热温度，当温度超过丁香精油中化合物的沸点时，药物分子汽化，经口鼻吸入呼吸道，直达支气管病灶部位，从而发挥定向治疗的作用。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述丁香精油为软胶囊剂型；所述丁香精油来源于丁香叶、花、果实、茎中的任意一种或几种，采用水蒸气蒸馏法提取制得。

3.根据权利要求1所述的一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述加热腔设置温度范围为300~1000℃。

4.根据权利要求1所述的一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述破坏软胶囊的机械结构为针孔。

5.根据权利要求1所述的一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述加热腔中还包括一种填料，所述填料为20~40目的艾叶粉末。

6.根据权利要求1和2所述的一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述水蒸气蒸馏法提取丁香精油，步骤如下：在圆底烧瓶中加入干燥的丁香，按照料液比1：10-20加入水，室温浸泡 12 h，再超声处理30min，将冷凝管接好后，加热蒸馏5h；待冷凝管上看不到有油滴出现时说明蒸馏彻底，将所得产物装入分液漏斗，加入适量石油醚摇匀进行萃取；静置后取上层，用无水硫酸钠吸收多余水分后，得粗制丁香精油；将粗制精油转移至蒸馏烧瓶中，45℃真空旋转蒸发，待石油醚蒸发彻底后，得精制丁香精油，4℃保存备用。

7.根据权利要求1和2所述的一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述丁香精油软胶囊的制备方法，包括以下步骤：

S1. 制备内料液：内料液包括：丁香精油1%-10%、大麻蜡质10%-20%、0.1%-1%冰片、0.1-1%薄荷冰、余量为溶剂，以重量计；将溶剂加热至50-60℃，加入大麻蜡质，溶解后冷却至室温，加入冰片、薄荷冰使其溶解，再加入丁香精油搅拌均匀，得内料液；

S2. 制备囊壳：以医用明胶、甘油、纯净水为囊壳材料，重量比例为明胶：甘油：水=2~4:1~2:2~4；先用80％量的纯净水将明胶浸泡溶胀，再将剩余纯净水与甘油混合注入溶胶罐中，加热搅拌至75℃左右，再加入明胶液，继续搅拌30 分钟后放冷静置，真空脱泡，得到囊壳材料胶液；

S3. 制片压丸：将上述囊壳材料胶液放入预先保温在60℃的贮胶桶中，胶液在60℃保温消泡静置4小时后，保持在60℃下压制胶片；将制成合格的胶片及S1制得的内容物通过自动旋转制囊机压制成软胶囊；自动旋转制囊机生产过程中，控制压丸温度在25-35℃，滚模转速3转/分左右；控制室内温度在20-25℃，空气相对湿度40％下；控制每丸装料量0.4~0.5g；

S4. 压丸成型：将压制成的软胶囊于网机内20℃下吹风定形，定形4小时；

S5. 洗丸、晾丸：用70~95%乙醇洗去胶囊表面油层，并于25～40℃，相对湿度25～40％的条件下，干燥12～24h，即得丁香精油软胶囊。

8.根据权利要求6所述的一种用于治疗支气管炎的丁香精油软胶囊及其疗法，其特征在于，步骤S1所述的大麻蜡质，是工业大麻花叶经超临界CO₂提取所得浸膏，经冬化脱蜡，所得的脱蜡蜡质；所述溶剂为：医用甘油。