CN111617134A - 一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法。广藿香是重要的岭南道地药材，广藿香油是其挥发性成分，作为药用提取物被广泛应用。广藿香油具有抗菌、抗病毒、抗炎、止咳化痰、镇痛、抗疟原虫、调节肠胃运动功能、免疫调节等广泛药理作用。本发明以广藿香油为药效成分，将广藿香油制备成软胶囊剂型，以电子加热器为给药工具，利用加热器的机械结构破坏软胶囊，缓慢释放内含的挥发油，通过电加热的方式，使挥发油汽化，经口鼻吸入呼吸道，药效分子可直达鼻腔、咽部、喉部等病变部位，快速发挥其作用。所述疗法作为一种呼吸系统疾病定向给药途径，具有明显的速效作用和定位作用，局部用药，药效快，药量小，对治疗急性上呼吸道感染有明显疗效。

Description

一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法。

背景技术

急性上呼吸道感染（acute upper respiratory tract infection,AURTI）指自鼻孔至环状软骨下缘包括鼻腔、咽或喉部急性炎症的总称，是呼吸道最常见的感染性疾病。感染的主要临床表现为鼻炎、咽喉炎、扁桃体炎。发病不分性别、年龄、职业与地区，免疫功能低下者易感。

现代医学认为，导致急性上呼吸道感染的常见病因为病毒，少数由细菌引起。因病原体不同，可分为急性病毒性与细菌性上呼吸道感染两大类。急性病毒性上呼吸道感染占急性上呼吸道感染发病率的70%-80%，己知可引起呼吸道感染的病毒有10余种约200多型，其中最为主要者为鼻病毒、腺病毒、冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒及某些肠道病毒（埃可病毒、柯萨奇病毒）等。另外20%-30%的急性上呼吸道感染因细菌感染所致，可单纯发生或继发于病毒感染之后，常见的病原菌为葡萄球茜、链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等；西医根据病因的不同给予相应的药物对急性上呼吸道感染进行治疗。病毒感染使用抗病毒药物治疗，但目前西药尚无特效抗病毒药；若有细菌感染，则根据病原菌选用敏感的抗菌药物治疗，不过近年来抗菌药物的不合理使用现象愈发明显，引发细菌产生耐药性且耐药程度逐渐增高，甚至出现对多种抗生素耐受的多重耐药菌，如金黄葡萄球菌耐药菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），严重威胁着人类健康。近年来，大量研究结果及临床数据表明中医药治疗急性上呼吸道感染具有疗效好，价廉等优点，在本病的治疗上发挥着重要作用。

现阶段，临床中使的治疗药物与方法大多源于治疗SARS、MERS等经验，尚未发现特效的治疗药物与治疗方案。国家卫健委发布了《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》，该治疗方案中推荐了多种中药治疗复方。有研究人员对所用药材进行用药频数统计，发现总频数大于7的3味药材之一即为广藿香。

广藿香为唇形科植物广藿香 Pogostemon cablin ( Blanco) Benth．的干燥地上部分，是我国著名“十大南药”之一。广藿香为我国传统医学常用的芳香化湿药，是藿香正气水（液、散、丸）、抗病毒口服液、霍胆丸等30多种中成药的重要成分之一。其味辛、性微温；归脾、胃、肺经。

广藿香油为广藿香的挥发性成分，也是其主要药用成分。广藿香油的化学成分包括酮类、醇类、单萜烯、倍半萜烯、醛类及烷酸类等，其中以广藿香酮与广藿香醇为主（总量达40%以上）。2010年版《中国药典》中将广藿香醇和广藿香酮的含量作为分析广藿香质量的指标成分。广藿香油具有抗菌、抗病毒、抗炎、止咳化痰、镇痛、抗疟原虫、调节肠胃运动功能、免疫调节等广泛药理作用。有研究发现，广藿香油及其有效成分广藿香醇对柯萨奇病毒、腺病毒、流感病毒3种可诱发呼吸道感染的病毒所致的细胞病变均有不同程度的抑制作用。此外，广藿香油对可致呼吸道感染的金黄色葡萄球菌具有良好的抑菌活性。有研究报道，通过开展广藿香油对家兔肌肉、眼球刺激性试验，结果表明无明显刺激性，说明广藿香油的刺激性不大，推断广藿香油黏膜无毒性作用，可通过黏膜给药。

自1928年Alexander Fleming偶然发现青霉素并应用于临床后，人类与感染性疾病的斗争才有了阶段性胜利。但滥用抗生素致使耐药菌急剧增加的现象，让人们担忧，“无药可救”的后抗生素时代。作为新型抗菌药物的中药，以其毒副作用小而备受关注，且中药不易使细菌对其产生耐药性。

上呼吸道感染治疗方法中存在以下不足：第一，大量使用抗生素及耐药性问题；第二，针对病毒性感染，尚未发现抗病毒特效药；第三，药物口服或注射对肠胃道刺激及肝脏损伤；第四，中成药在制药或煎煮过程中很多有疗效的挥发性成分损失而未能发挥作用。因此，以广藿香油为药效成分，开发一种治疗上呼吸道感染的定向给药方式，可作为一种高效低毒的治疗手段。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明的目的在于提供一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法。该疗法以电子加热器为给药工具，将广藿香油制备成软胶囊后置于电子加热器的加热腔内，利用加热器内的针孔刺破软胶囊，释放出内含的挥发油，通过电加热使挥发油中药物分子汽化，经口鼻吸入，直达鼻腔、咽部、喉部等感染病变部位，从而到达定向给药的目的。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法，所述广藿香油采用水蒸气蒸馏法提取制得，步骤如下：称取一定量广藿香干燥地上部分，粉碎后置于圆底烧瓶中，按照料液比1：10-20加入蒸馏水，室温浸泡 12 h，再超声处理30min，加热蒸馏5 h。待冷凝管上看不到有油滴出现时说明蒸馏彻底，将所得产物装入分液漏斗，加入适量石油醚摇匀萃取。静置后取上层，用无水硫酸钠吸收多余水分后，转移至蒸馏烧瓶中，45℃真空旋转蒸发，待石油醚蒸发彻底后，即得广藿香油，称重，4℃保存备用。

为了提高广藿香油的稳定性、降低其刺激性、控制用药剂量的准确性，本发明将广藿香油制备为软胶囊剂型，制备方法如下：

S1. 制备内料液：内料液包括：广藿香油0.5%-5%、大麻蜡质10%-20%、0.1%-1%冰片、0.1-1%薄荷冰、余量为溶剂，以重量计。将溶剂加热至50-60℃，加入大麻蜡质，溶解后冷却至室温，加入冰片、薄荷冰使其溶解，再加入广藿香油搅拌均匀，得内料液。

S2. 制备囊壳：以医用明胶、甘油、纯净水为囊壳材料，重量比例为明胶：甘油：水=2~4:1~2:2~4。先用80％量的纯净水将明胶浸泡溶胀，再将剩余纯净水与甘油混合注入溶胶罐中，加热搅拌至75℃左右，再加入明胶液，继续搅拌30 分钟后放冷静置，真空脱泡，得到囊壳材料胶液。

S3. 制片压丸：将上述囊壳材料胶液放入预先保温在60℃的贮胶桶中，胶液在60℃保温消泡静置4小时后，保持在60℃下压制胶片；将制成合格的胶片及S1制得的内容物通过自动旋转制囊机压制成软胶囊。自动旋转制囊机生产过程中，控制压丸温度在25-35℃，滚模转速3转/分左右；控制室内温度在20-25℃，空气相对湿度40％下；控制每丸装料量0.4~0.5g。

S4. 压丸成型：将压制成的软胶囊于网机内20℃下吹风定形，定形4小时。

S5. 洗丸、晾丸：用70~95%乙醇洗去胶囊表面油层，并于25～40℃，相对湿度25～40％的条件下，干燥12～24h，即得广藿香油软胶囊。

进一步的，步骤S1所述的大麻蜡质，是工业大麻花叶经超临界CO₂提取所得浸膏，经冬化脱蜡，所得的脱蜡蜡质；所述溶剂为：医用甘油。

一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法，所述疗法为：以广藿香油为药效成分，将广藿香油制备成软胶囊剂型，以电子加热器为给药工具，将广藿香油软胶囊置于电子加热器的加热腔内，利用加热器的机械结构破坏软胶囊，释放出内含的挥发油，打开电子加热器开关，精确设定加热温度，当温度超过广藿香油中化合物的沸点时，药物分子汽化，经口鼻吸入呼吸系统，直达鼻腔、咽部、喉部等病变部位，从而发挥定向治疗的作用。

进一步的，所述加热腔设置温度范围为300~1000℃。

进一步的，所述加热腔中还包括一种填料，所述填料为30~50目的艾叶粉末；

进一步的，所述破坏软胶囊的机械结构为针孔。

与现有技术相比，本发明的优点和有益效果在于：

（1）本发明以广藿香油作为治疗急性上呼吸道感染的药效成分，可有效替代抗生素或激素类药物，减少它们对身体的损害，避免产生耐药性和依赖性。

（2）本发明所述疗法作为一种呼吸道感染定向给药方式，通过电子加热使广藿香油中药物分子汽化，经口鼻吸入，可快速直达鼻腔、咽部、喉部等感染病变部位，具有疗效显著、用药剂量小、见效快、副作用小和使用方便等优点，是一种高效低毒的减抗、替抗治疗手段。

（3）本发明所述药物成分以气体分子直接进入呼吸系统发挥疗效，不经肠胃道，可减少药物对胃肠道的刺激性，并可避免肝脏首过效应。

（4）本发明广藿香油制成软胶囊剂型，可防止挥发油挥发，提高其的稳定性，降低挥发油的刺激性、以及控制用药剂量的准确性。

具体实施方式

以下所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。

实施例1

1. 广藿香油的提取

一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法，所述广藿香油采用水蒸气蒸馏法提取制得，步骤如下：称取500g广藿香干燥地上部分，粉碎后置于圆底烧瓶中，加入5000ml蒸馏水，室温浸泡 12 h，再超声处理30min，加热蒸馏5 h。待冷凝管上不再有油滴出现时说明蒸馏彻底，将所得产物装入分液漏斗，加入适量石油醚摇匀萃取。静置后取上层，用无水硫酸钠吸收多余水分后，转移至蒸馏烧瓶中，45℃真空旋转蒸发，待石油醚蒸发彻底后，得广藿香油，称重，4℃保存备用，出油率为1.5%（w/w）。

2. 广藿香油软胶囊的制备

按100g软胶囊内料液，100g明胶液制备，步骤如下：

S1. 制备内料液：内料液配方量：3g广藿香油、15g大麻蜡质、0.5g冰片、0.5g薄荷冰、81g甘油。将甘油加热至50℃，加入大麻蜡质，溶解后冷却至室温，加入冰片、薄荷冰使其溶解，再加入广藿香油搅拌均匀，得含3%广藿香油的内料液。

S2. 制备明胶液：准确称取40g明胶、20g甘油、40g纯净水。先用80％量的纯净水将明胶浸泡溶胀，再将剩余纯净水与甘油混合注入溶胶罐中，加热搅拌至75℃左右，再加入明胶液，继续搅拌30分钟后放冷静置，真空脱泡，得到囊壳材料胶液。

S3. 制片压丸：将上述囊壳材料明胶液放入预先保温在60℃的贮胶桶中，胶液在60℃保温消泡静置4小时后，保持在60℃下压制胶片；将制成合格的胶片及S1制得的内容物通过自动旋转制囊机压制成软胶囊。自动旋转制囊机生产过程中，控制压丸温度在30℃，滚模转速3转/分左右；控制室内温度在22℃，空气相对湿度30％；控制每丸装料量0.5g。

S4. 压丸成型：将压制成的软胶囊于网机内20℃下吹风定形，定形4小时。

S5. 洗丸、晾丸：用75%乙醇洗去胶囊表面油层，并于30℃，相对湿度30％的条件下，干燥20h，即得广藿香油软胶囊。

实施例2 广藿香油的体外抑菌试验

1. 材料

供试菌种：肺炎链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌。

2. 方法

采用杯碟法和双层平板法，测定实施例1提取的广藿香油对供试菌生长的抑制作用。先倒底层平板，再吸取10 mL制好的菌液，混入冷却至45℃左右90 mL 培养基中，使最终菌液浓度为10⁶～10⁷cfu /mL，制备上层带菌平板。凝固后在平板上对称放置无菌牛津杯，向牛津杯中加入100μL广藿香油，进行3次平行实验，以无菌水为空白对照。置于37 ℃培养24～36h，十字交叉法测量抑菌圈的大小，结果取平均值。

3. 测定结果

以抑菌圈大小判定抑菌活性，判定标准为：直径>20 mm，极敏；15～20 mm，高敏；10～14mm，中敏；7～9 mm，低敏；直径<7mm，不敏感，结果见表1。

表1 广藿香油对供试菌的抑菌效果

供试菌	抑菌圈直径/mm	空白对照
			肺炎链球菌	21.8±1.0	0
葡萄球菌	23.6±1.5	0
			大肠杆菌	19.5±0.7	0
金黄色葡萄球菌	26.2±1.3	0

结果表明，广藿香油对供试菌均有明显的抑制作用，尤其对引起呼吸道感染致病菌：金黄色葡萄球菌、葡萄球菌、肺炎链球菌的生长抑制较为突出，达极敏效果。

实施例3 广藿香油的抗炎作用

1. 实验分组

空白对照组：0.5%吐温-80生理盐水，按20ml/kg剂量灌胃。

给药组：取实施例1提取所得的广藿香油，按低剂量0.1ml/kg、高剂量1ml/kg灌胃给药。

阳性对照组：地塞米松，按5mg/kg剂量灌胃。

2. 方法

取体重25.0±1.0g小白鼠40只，雌雄各半，每组10只。在正常饲喂的基础上，空白对照组灌胃0.5%吐温-80生理盐水（20ml/kg），给药组每天灌胃给药一次（低剂量0.1ml/kg、高剂量1ml/kg），阳性对照组灌胃地塞米松（5mg/kg），连续给药5天。末次给药1h后，各组每只小鼠左耳廓相同位置内、外侧各均匀涂抹30μL二甲苯致炎，右耳不涂作为对照。致炎1h后颈椎脱白处死小鼠，用直径8mm打孔器在每只小鼠两耳的相同部位打下耳片，分析天平精确称重，以左右耳重量差表示小鼠耳肿胀成度，肿胀度、炎症抑制率按下面公式计算，结果见表2。

肿胀度 = 右耳片质量—左耳片质量。

炎症抑制率（％）=（空白对照组耳肿胀度—给药组耳肿胀度）/ 空白对照组耳肿胀度×100 %。

3. 结果

表2 广藿香油对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响

结果表明（表2），与空白对照组相比，广藿香油低剂量组（0.1ml/kg）和高剂量组（1ml/kg）均可明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀作用。高剂量组与阳性对照组的抑制率相当，均达70%以上，说明广藿香油具有较好的抗炎效果。

实施例4 疗效观察

1. 病例选择

随机选取100例急性上呼吸道感染患者进行观察治疗，不分性别，年龄3-65岁，分为2组，每组50人。

所选病例症状表现为：上呼吸道感染、咽喉肿痛、咳嗽咽干、痰多、鼻塞、喷嚏、流涕、发热、头痛、乏力等。

所有病例应排除：营养不良或心、肾、血液系统疾病；肺炎、支气管炎；全身症状严重；不按规定服药。

2. 治疗方法

治疗组：取实施例1制备的广藿香油软胶囊置于电子加热器的加热腔内，利用加热器内部的针孔刺破软胶囊，释放出挥发油，打开电子加热器开关，精确设定加热温度300℃，加热后挥发油中药物分子汽化，患者经口腔吸入后进入呼吸道，每次一粒软胶囊，3次/天，连续7天。

对照组：安慰剂（按照实施例1制备的不含广藿香油的软胶囊，制备方法和其它辅料均相同），1粒/次，3次/天，连续7天。

3. 疗效标准

（1）痊愈：治疗7天以内体温恢复正常，症状、体征全部消失。

（2）有效：治疗7天以内体温正常，大部分症状和体征消失。

（3）无效：治疗7天以内体温未降低，主要症状和体征无改善或加重。

4. 结果

表3 急性上呼吸道感染治疗效果

组别	治疗组	对照组
			痊愈（人）	18	0
有效（人）	28	3
			无效（人）	4	47
总有效率（%）	92	6

从表3可以看出，与对照组相比，本发明疗法对治疗急性上呼吸道感染效果显著，总有效率达92%，广藿香油通过电子加热使药物分子汽化后，经口腔吸入进入鼻腔、咽部、喉部等感染病变部位，进而发挥抑菌消炎、消肿止痛的功效，药物起效快，未见明显不良反应，是一种高效低毒的治疗手段。

以上所述仅是对本发明予以解释说明，而非对其限制。对于本领域的技术人员而言，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡未脱离本发明技术精神所作的任何修改、等同替换、改进或变更均在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述疗法为：以广藿香油为药效成分，将广藿香油制备成软胶囊剂型，以电子加热器为给药工具，将广藿香油软胶囊置于电子加热器的加热腔内，利用加热器的机械结构破坏软胶囊，释放出内含的挥发油，打开电子加热器开关，精确设定加热温度，当温度超过广藿香油中化合物的沸点时，药物分子汽化，经口鼻吸入呼吸系统，直达鼻腔、咽部、喉部等病变部位，从而发挥定向治疗的作用。

2.根据权利要求1所述的一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述广藿香油为软胶囊剂型；所述广藿香油采用水蒸气蒸馏法提取制得。

3.根据权利要求1所述的一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述加热腔设置温度范围为300~1000℃。

4.根据权利要求1所述的一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述破坏软胶囊的机械结构为针孔。

5.根据权利要求1所述的一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述加热腔中还包括一种填料，所述填料为20~40目的艾叶粉末。

6.根据权利要求1和2所述的一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述广藿香油采用水蒸气蒸馏法提取制得，步骤如下：称取一定量广藿香干燥地上部分，粉碎后置于圆底烧瓶中，按照料液比1：10-20加入蒸馏水，室温浸泡 12 h，再超声处理30min，加热蒸馏5 h；待冷凝管上看不到有油滴出现时说明蒸馏彻底，将所得产物装入分液漏斗，加入适量石油醚摇匀萃取；静置后取上层，用无水硫酸钠吸收多余水分后，转移至蒸馏烧瓶中，45℃真空旋转蒸发，待石油醚蒸发彻底后，即得广藿香油，称重，4℃保存备用。

7.根据权利要求1和2所述的一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法，其特征在于，所述广藿香油软胶囊的制备方法，包括以下步骤：

S1. 制备内料液：内料液包括：广藿香油0.5%-5%、大麻蜡质10%-20%、0.1%-1%冰片、0.1-1%薄荷冰、余量为溶剂，以重量计；将溶剂加热至50-60℃，加入大麻蜡质，溶解后冷却至室温，加入冰片、薄荷冰使其溶解，再加入广藿香油搅拌均匀，得内料液；

S2. 制备囊壳：以医用明胶、甘油、纯净水为囊壳材料，重量比例为明胶：甘油：水=2~4:1~2:2~4；先用80％量的纯净水将明胶浸泡溶胀，再将剩余纯净水与甘油混合注入溶胶罐中，加热搅拌至75℃左右，再加入明胶液，继续搅拌30 分钟后放冷静置，真空脱泡，得到囊壳材料胶液；

S3. 制片压丸：将上述囊壳材料胶液放入预先保温在60℃的贮胶桶中，胶液在60℃保温消泡静置4小时后，保持在60℃下压制胶片；将制成合格的胶片及S1制得的内容物通过自动旋转制囊机压制成软胶囊；自动旋转制囊机生产过程中，控制压丸温度在25-35℃，滚模转速3转/分左右；控制室内温度在20-25℃，空气相对湿度40％下；控制每丸装料量0.4~0.5g；

S4. 压丸成型：将压制成的软胶囊于网机内20℃下吹风定形，定形4小时；

S5. 洗丸、晾丸：用70~95%乙醇洗去胶囊表面油层，并于25～40℃，相对湿度25～40％的条件下，干燥12～24h，即得广藿香油软胶囊。

8.根据权利要求7所述的一种治疗急性上呼吸道感染的广藿香油软胶囊及其疗法，其特征在于，步骤S1所述的大麻蜡质，是工业大麻花叶经超临界CO₂提取所得浸膏，经冬化脱蜡，所得的脱蜡蜡质；所述溶剂为：医用甘油。