CN103751349A - 一种治疗鼻炎的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗鼻炎的中药组合物及其制备方法。该组合物是由苍耳子、鹅不食草、金线风、九里香、黄皮叶五种药材为原料制备而成的。本发明还提供了这种治疗鼻炎的中药组合物的制备方法。本发明提供的组合物清热消炎、祛风通窍，在治疗变应性鼻炎、外感流涕等方面，疗效确切、安全性好、没有副作用。

Description

一种治疗鼻炎的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药卫生领域，具体涉及一种治疗鼻炎的中药组合物及其制备方法。

背景技术

变应性鼻炎(Allergic Rhinitis，AR)是耳鼻咽喉科一种常见病，以鼻塞、鼻痒、清涕和喷嚏为主要临床表现。在发展中国家发病率达5%～4O%，而我国患病率约8.7%～24.1%，且有增高趋势。

目前西医认为AR为I型变态反应：机体初次接触变应原(以下称抗原)，抗原递呈细胞吞噬抗原，对其进行水解加工并在细胞表面表达；抗原与主要组织相容性复合体形成复合物，Th细胞识别此复合物并激活β细胞，使机体产生特异性IgE。机体再次接触抗原时，附着于肥大细胞表面的IgE受体识别抗原井与之桥连，引起肥大细胞破膜、脱颗粒并释放炎症介质，这些炎症介质对鼻黏膜的神经、腺体和血管发挥作用，产生鼻塞、喷嚏、鼻痒及流清涕等速发相反应；继而逐步出现中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润，促使机体产生多种细胞因子，从而导致鼻黏膜血管扩张和充血等病理变化，此为迟发相反应。治疗方法主要是针对I型变态反应的各阶段进行阻止和干预，主要包括：(1)免疫学治疗：避免接触变应原及特异性减敏疗法；(2)药物治疗：全身或局部应用肥大细胞膜稳定剂、抗组胺药、减充血剂和糖皮质激素等药物；(3)其他治疗方法：包括手术、微波、激光或低温等离子消融等方法。

祖国医学认为此病属“鼻鼽”范畴，其病因包括外因和内因两方面。外因主要是寒邪、热邪及疫气之邪侵袭鼻窍；内因即机体脏腑和经络功能失调；肺、脾、肾三脏虚弱是变应性鼻炎的主要原因，在脏腑病机中肺为首 ，肺气虚弱引起卫外功能不足、卫表不固、腠理疏松；肺开窍于鼻，外邪则易乘虚而人，肺受寒邪则气不通，鼻窍不利，终致鼻鼽。脾为后天之本、气血生化之源，肺气的充实有赖于脾气之输布，脾气虚弱可致肺气不足，肺失宣降则寒湿滞留鼻部，脾虚则鼻塞不利。肾主水主纳气为气之根，肾精不足则失摄纳，气浮于上可致喷嚏；肾阳不足则不能温化水湿，寒水上泛则敛鼻涕。脏腑功能虚损为本，继而经络气血运行小畅，正气不能抵御外邪，使得寒邪、热邪及疫气之邪侵犯机体而致病。中医对此病的治疗方法灵活多变，多种方法主要渗透如下理念；温肺散寒益气固表、益气健脾升阳通窍、温补肾阳固肾纳气。中医把此病放在机体这一整体背景下，对患者进行辩证，针对性地选择合适的中药组成方剂，以达到“量体裁衣”之效。

西医学治疗AR有很强的靶向性，作用机制和环节清晰明确，疗效快而显著，但症状的控制过于依赖药物，复发率高。西医治疗只是在“控制症状”，而不是治疗疾病，更不是调整机体的功能状态；是在发病的过程巾加以“压制”，而不是在疾病的源头进行“调整”和“疏导”；故存在高复发率和远期疗效差的问题。中医治疗AR是在辨证、整体观和恒动观念的基础上，进行个体化、针对性的诊疗。在宏观和全局基础上把握治疗原则，从而避免“头痛医头、脚痛医脚”的弊端。不仅仅能控制症状更兼顾病因的治疗，所以远期疗效较好。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗鼻炎的中药组合物；

本发明的另一目的是提供一种治疗鼻炎的中药组合物制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明所述的治疗鼻炎的中药组合物，是由含以下重量份的原料制备而成的： 

苍耳子30-70份、鹅不食草20-50份、金线风15-40份、九里香15-40份、黄皮叶20-50份。

优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的：  

苍耳子40-60份、鹅不食草30-40份、金线风25-35份、九里香25-30份、黄皮叶30-40份。

更优选地，是由含以下重量份的原料制备而成的：

苍耳子50份、鹅不食草35份、金线风30份、九里香30份、黄皮叶35份。

以下是本发明的药材来源：

苍耳子，为菊科植物苍耳Xanthium sibiricum Patr.的干燥成熟带总苞的果实。秋季果实成熟时采收，干燥，除去梗、叶等杂质。全草亦可入药。辛、苦，温；有毒。归肺经。祛风解表，宣通鼻窍，除湿止痛。用于风寒头痛，鼻渊流涕，风疹瘙痒，湿痹拘挛。在主要祛风解表治主证的同时，能专工于通鼻窍，解除这一外感病中的顽固兼证，它还能除湿止痛，治疗外感风寒兼夹湿邪困阻之证。

鹅不食草，为菊科植物鹅不食草 Centipeda minima （L.） A. Br. et Aschers. 的干燥全草。夏、秋二季花开时采收，洗去泥沙，晒干。辛，温。归肺、肝经。通鼻窍，止咳，用于风寒头痛，咳嗽痰多，鼻塞不通，鼻渊流涕。还能化痰止咳，治疗外感病中的另一组兼次症状，痰，喘，咳，适合治外感病兼侵及上下呼吸道的病症。

金线风，防己科轮环藤属植物粉背轮环藤Cyclea hypoglauca （Schauer） Diels，以根、叶或全株入药。全年可采，洗净切碎，晒干。苦，寒。清热解毒，祛风止痛。用于风热感冒，咽喉肿痛，牙痛，气管炎，肠炎，痢疾，尿路感染，风湿性关节炎，毒蛇咬伤，疮疡肿毒。

九里香，为芸香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata （L.）xJack的干燥叶和带叶嫩枝。全年均可采收，除去老枝，阴干。辛、微苦，温。行气，活血，祛风，除湿，并有麻醉镇痛作用。治脘腹气痛，胃痛，风湿痹痛，肿毒，疥疮，皮肤瘙痒，跌打肿痛，牙痛，虫蛇咬伤。《生草药性备要》“止痛，消肿毒，通窍，能止疮痒，去皮风，杀螆疥。

黄皮叶，芸香科黄皮属植物黄皮Clausena lansium （Lour.） Skeels，以根、叶、果及种子入药。全年采根、叶；果熟时摘下，晒干；收集种子（核），晒干。叶：苦、辛，平。解表散热，顺气化痰。用于防治流行性感冒、流行性脑脊髓膜炎、疟疾，治感冒发热。

本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40—80%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下：

方案一：取全部5味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。

方案二：取全部5味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

方案三：取全部5味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

本发明所述的治疗鼻炎的中药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂等。

本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下：

稀释剂：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。

润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。

崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。

润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。

助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。

矫味剂：蔗糖、单糖、芳香剂等。

防腐剂：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。

抗氧剂：维生素C，焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等。

方法1：片剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明片剂。

上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。

方法2：颗粒剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明颗粒剂。

上述颗粒剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂之一或全部。

方法3：胶囊剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明胶囊剂。

上述胶囊剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。

方法4：糖浆剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明糖浆剂。

上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。

方法5：合剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入合剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明合剂。

上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。

方法6：滴鼻剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，溶于溶剂中，加入适宜的辅料，按按常规生产方法制备得本发明合剂。

上述滴鼻剂溶液包括水、丙二醇、液体石蜡、植物油等，辅料包括抗氧剂、增溶剂、防腐剂之一或全部。

中医一般将“鼻鼽”分成三型：第一种分型：肺虚停饮型，治宜补肺固卫，温化水饮；第二种分型：气虚型，包括肺气虚、肾气虚、肾气虚，治疗以补气为主；第三种分型：肺气虚寒型，治以温肺散寒、益气固表、调和营卫为主。本方中苍耳子祛风解表，宣通鼻窍，在祛风解表的同时，能专工于通鼻窍，它还能除湿止痛，治疗外感风寒兼夹湿邪困阻之证；鹅不食草通鼻窍，止咳，在治疗鼻塞不通，鼻渊流涕的同时，还能化痰止咳，治疗外感病中的另一组兼次症状，痰，喘，咳，尤其适合对症外感病兼侵及上下呼吸道的病症；二者共为方中君药，不仅专于通鼻窍，还能兼治外感多中其余症状。金线风清热解毒，祛风止痛；九里香行气、祛风、除湿；二者恭维方中臣药，助君药祛除风邪、运化水湿，还能清热解毒。黄皮叶解表化痰，为方中佐药。

本发明技术方案符合中医辨证施治的机理，立足疾病之本源，组方合理科学。

本发明提供的一种治疗鼻炎的中药组合物具有以下优点：

1、本发明提供的治疗鼻炎的中药组合物安全有效，具有清热消炎、祛风通窍功效，对变应性鼻炎、外感流涕等有较好治疗效果。

2、本发明中药组合物配方合理创新，生产成本低、工艺简单。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。

实施例1糖浆剂

取苍耳子400g、鹅不食草300g、金线风250g、九里香250g、黄皮叶300g。将上述5味药材，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏。在浸膏中加入糖浆剂辅料蔗糖、山梨酸、水搅拌均匀，制得糖浆剂。

实施例2片剂

取苍耳子300g、鹅不食草200g、金线风150g、九里香150g、黄皮叶200g。将上述5味药材，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。

实施例3 合剂

取苍耳子700g、鹅不食草500g、金线风400g、九里香400g、黄皮叶500g。将上述5味药材，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10的浸膏，加入合剂辅料蔗糖、乙酯、水、山梨酸搅拌均匀，加入纯化水至总重量为药材总重量的3倍，灌装，即得本发明合剂。

实施例4 片剂

取苍耳子600g、鹅不食草400g、金线风350g、九里香300g、黄皮叶400g。将上述5味药材用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。

实施例5胶囊剂

取苍耳子500g、鹅不食草350g、金线风300g、九里香300g、黄皮叶350g。将上述5味药材，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的清膏，加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。

实施例6 颗粒剂

取苍耳子400g、鹅不食草300g、金线风250g、九里香250g、黄皮叶300g。将上述5味药材，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。

实施例7 粉剂

称取苍耳子600g、鹅不食草300g、金线风250g、九里香300g、黄皮叶250g。药材净选、粉碎，过80-100目筛，即得本发明粉剂。

实施例8 滴鼻剂

取苍耳子500g、鹅不食草300g、金线风150g、九里香400g、黄皮叶200g。将上述5味药材，用60%乙醇回流提取2次，每次乙醇用量为药材总量的4倍，提取时间为3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.15的浸膏，将浸膏溶于丙二醇中，加入山梨酸、焦亚硫酸钠，制得滴鼻剂。

 

药效学试验

对变应性鼻炎小鼠模型反应行为的干预作用

1 材料

1．1 实验动物  雄性SPF级豚鼠，体重180-200g，由广西医科大学实验动物中心提供，标准条件下饲养，自由摄取水和食物。

1．2 药物及试剂 

实施例2片剂，溶于水，制备成生药含量1.2g/ml的溶液；

鸡卵清蛋白(OVA)（美国Sigma公司）；

水合氯醛(广西南宁融仪实验设备有限公司)；

AI(OH)₃(广西南宁融仪实验设备有限公司)；

氯雷他定片（上海先灵葆雅制药有限公司,批号05HRXF1011Y）。

2 方法

2.1 分组与造模  

雄性SPF级豚鼠6O只随机分为6组，每组10只，分别为正常组；模型组、阳性组、实验组低、中、高剂量组，后5组为致敏组。适应环境1周后进行致敏造模。致敏组均首先选用OVA:AI(OH)₃以1:5的比例用生理盐水配制，使OVA浓度为lmg/ml，双侧鼻孔每侧、每次2Oμl，每天2次，连续10d，正常对照组先以5mg/ml Al(OH)₃溶液代替滴鼻；间隔5d后模型组以5% OVA溶液滴鼻激发，每侧鼻孔20μl，隔3d激发1次，连续激发11次，正常对照组则以生理盐水代替激发。自给致敏药开始，依据鼻痒、喷嚏、流涕轻重程度、次数多少、出现的时间长短为评分标准并评分记录，每次观察20min，每次症状评分迭加达5分或以上者为模型成功，评分表如表1。

表1 过敏反应行为学评分表

2.2 给药  各组均于造模成功后第1天开始灌胃给药：

正常组：生理盐水灌胃2ml/次/d；

模型组：生理盐水灌胃2ml/次/d；

阳性组：氯雷他定混悬液0.1mg/kg/d；

实验组低：生药量0.6mg kg/d；

实验组中：生药量1.2mg kg/d；

实验组高：生药量1.8mg kg/d.

2.3症状学观察  分别记录各组在第11次激发后、给药第7天激发后及给药第14天激发后30min内豚鼠擦鼻次数、打喷嚏次数及流涕程度进行评分并迭加比较。

3 结果 各组豚鼠用药后症状学的变化结果见表2。

表2 各组用药14天后症状评分

与模型组相比，* P<0.05，** P<0.01.

表2结果显示：用药7天后，阳性组与实验组中、高剂量组的擦鼻次数和打喷嚏次数明显减少，流体程度减轻，与模型组比较有显著性差异(P<0.05）或极其显著性差异（P<0.01）。

结论：本发明和阳性药组均对有效减轻变应性鼻炎小鼠的各种症状，且本发明中剂量组与模型组相比有显著性差异，本发明高剂量组与模型组相比有极显著差异，提示本发明临床使用可以有效治疗变应性鼻炎。

典型病例

韦某，女，43岁。患者患过敏性鼻炎20余年，时常鼻痒、流清涕、打喷嚏。三个月前突然症状加重，喷嚏连续不问断，鼻塞也加重，需张口呼吸，晚上睡着了也会憋醒，影响生活和休息，不能正常工作。三个月期间试过多种治疗方法，但疗效欠佳。曾先后四次冷冻治疗，每次都是临时缓解，好转一周后就又复发，复发后症状如前。患者苦不堪言。给予本发明实施例3合剂，治疗2天后，患者打喷嚏次数明显减少，鼻塞减轻，晚上睡觉不再憋醒，能休息好了.继续治疗1个疗程，，患者鼻塞症状基本缓解，打喷嚏明显减轻，只有在从户外回屋里时打几个喷嚏。经2个疗程治疗，患者鼻塞、打喷嚏、症状完全缓解，流清涕明显减轻，能正常工作和休息。又继续依法治疗1个疗程。经三个疗程治疗患者痊愈。随访八个月未复发，称疗效神奇。

陈某，男，25岁。患者患过敏性鼻炎4年余， 反复鼻塞、流鼻涕。每天早晨必狂嚏阵作，后自行用药治疗无效果，反复发作2年后，仍是鼻涕如清水，严重鼻塞，伴有头痛，并此时开始已经有轻微的哮喘出现，常处于感冒状态。鼻腔鼻粘膜充血水肿，下鼻甲肥大，可见水样分泌物。经本发明实施例5胶囊剂治疗2个疗程后，过敏表现消失，哮喘也得到缓解，创面基本痊愈。随访半年未见复发。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (8)

1.一种治疗鼻炎的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的：苍耳子30-70份、鹅不食草20-50份、金线风15-40份、九里香15-40份、黄皮叶20-50份。

2.如权利要求1所述的治疗鼻炎的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的：苍耳子40-60份、鹅不食草30-40份、金线风25-35份、九里香25-30份、黄皮叶30-40份。

3.如权利要求1所述的治疗鼻炎的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的：苍耳子50份、鹅不食草35份、金线风30份、九里香30份、黄皮叶35份。

4.如权利要求1-3任意一项所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40—80%体积百分浓度的乙醇提取制备而成的。

5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取全部5味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的清膏，即得所述活性成分。

6.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取全部5味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

7.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的：取全部5味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得所述活性成分。

8.一种治疗鼻炎的中药组合物，包括权利要求1-3中任一项的治疗鼻炎的中药组合物与医药行业上可接受的载体。