CN110063973A - 一种网脉橐吾胶囊及其制备工艺 - Google Patents
一种网脉橐吾胶囊及其制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110063973A CN110063973A CN201910380624.3A CN201910380624A CN110063973A CN 110063973 A CN110063973 A CN 110063973A CN 201910380624 A CN201910380624 A CN 201910380624A CN 110063973 A CN110063973 A CN 110063973A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- volatile oil
- farfugium kaemferi
- preparation
- inclusion
- net vein
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241001113317 Farfugium Species 0.000 title claims abstract description 41
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 title claims abstract description 36
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 54
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000005325 percolation Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 20
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 8
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 7
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 7
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 6
- 238000005498 polishing Methods 0.000 claims description 6
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 abstract description 2
- HEVGGTGPGPKZHF-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-dimethyl-3-methylidenecyclopentyl)-4-methylbenzene Chemical group CC1C(=C)CCC1(C)C1=CC=C(C)C=C1 HEVGGTGPGPKZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- 241000208827 Ligularia Species 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 3
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000006101 laboratory sample Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 102000003712 Complement factor B Human genes 0.000 description 1
- 108090000056 Complement factor B Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000490229 Eucephalus Species 0.000 description 1
- 208000000616 Hemoptysis Diseases 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 241000051186 Ligularia duciformis Species 0.000 description 1
- 241001529246 Platymiscium Species 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 241001472923 Senecioneae Species 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011157 data evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/10—Expectorants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明属于中药制剂加工领域，具体涉及一种网脉橐吾胶囊及其制备方法，包括：将药材网脉橐吾进行水蒸气蒸馏法提取挥发油，采用β‑环糊精包合工艺包合网脉橐吾挥发油得到挥发油包合物；将提过挥发油后的药材加入到渗漉筒中，采用单渗漉法使药材中的有效成分充分浸出得到总流浸膏，浓缩、干燥得到网脉橐吾干浸膏粉；将挥发油包合物和干浸膏粉混合均匀得到原料粉末，再加入辅料，混合均匀后真空干燥、过筛、装胶囊得到网脉橐吾胶囊。本发明所述网脉橐吾胶囊的制备方法相比较直接煎煮，对网脉橐吾挥发油部位进行包合再制备胶囊，在有效提升药效的同时还可以减少患者大量用药的问题，避免药材独特气味的散发，提高患者用药顺应性。
Description
技术领域
本发明属于中药制剂加工领域，具体涉及一种网脉橐吾胶囊及其制备方法。
背景技术
橐吾属(Ligularia)为菊科(Compositae)千里光族，全属约有130种，绝大多数种类产于亚洲，仅2种分布于欧洲，我国有111种，大部分分布于甘肃南部、四川、湖北西部、云南北部、西藏东部等地。该属药用植物较多，许多种类的根及根茎在民间做中药“紫菀”使用，有很长的药用历史，具有润肺下气、祛痰止咳、治疗支气管炎、咳血和肝炎等功效。橐吾属植物的种类为我国最为丰富，其中常见的种类有窄头橐吾、大黄橐吾、狭苞橐吾、箭叶橐吾、山冈橐吾、棉毛橐吾、太白山橐吾、网脉橐吾等，主要用于止咳化痰、活血化瘀、清热解毒、利胆退黄等功效。随着对橐吾属植物研究的深入，发现其部分化学成分具有抗菌、抗病毒等其它作用。有研究表明网脉橐吾中含有大量挥发油成分，具有一定的宣肺理气、镇咳祛痰的功效，但是传统的煎煮法会使挥发油部分大量挥发和分解造成浪费。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，目的在于提供一种网脉橐吾胶囊及其制备方法。
为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案为：
一种网脉橐吾胶囊的制备方法，包括如下步骤：
(1)将药材网脉橐吾进行水蒸气蒸馏法提取挥发油，采用β-环糊精包合工艺包合网脉橐吾挥发油得到挥发油包合物；
(2)将提过挥发油后的药材加入到渗漉筒中，采用单渗漉法使药材中的有效成分充分浸出，得到总流浸膏，将总流浸膏浓缩成稠膏后干燥至恒重得到网脉橐吾干浸膏粉；
(3)将步骤(1)所得挥发油包合物和步骤(2)所得干浸膏粉混合均匀得到原料粉末，再加入辅料，混合均匀后真空干燥、过筛、装胶囊得到网脉橐吾胶囊。
上述方案中，所述水蒸气蒸馏法的工艺为：将药材网脉橐吾与水共蒸馏，使挥发性成分随水蒸气一起蒸出，经冷凝得到挥发油。
上述方案中，所述β-环糊精包合工艺包括研磨法包合、饱和水溶液搅拌法包合、饱和水溶液超声法包合。
上述方案中，所述研磨法包合的工艺为：称取β-环糊精加入到纯化水中混合均匀，向其中滴加挥发油的乙醇溶液，研磨后抽滤，沉淀经水洗和石油醚洗后烘干至恒重、研碎得到挥发油包合物。
上述方案中，所述饱和水溶液搅拌法包合的工艺为：称取β-环糊精加入到纯化水中，升温搅拌至β-环糊精完全溶解，向其中滴加挥发油的乙醇溶液，得到β-环糊精-乙醇混合体系，恒温搅拌1～2小时后将体系冷却至室温，在0～5℃冷藏储存12～24小时，将冷却后的体系进行抽滤，沉淀经水洗和石油醚洗后烘干至恒重、研碎得到挥发油包合物。
上述方案中，所述饱和水溶液超声法包合的工艺为：称取β-环糊精加入到纯化水中，升温搅拌至β-环糊精完全溶解，向其中滴加挥发油的乙醇溶液，得到β-环糊精-乙醇混合体系，将体系置于普通超声仪超声，在0～5℃冷藏储存12～24小时，抽滤，沉淀经水洗和石油醚洗后烘干至恒重、研碎得到挥发油包合物。
上述方案中，所述单渗漉法的工艺为：加入8倍量的95％的乙醇浸泡48h，然后以5ml/min的流速渗漉，在渗漉筒的上方放一个装满95％乙醇的下口瓶，以5mL/min的流速向渗漉筒中滴加乙醇。
上述方案中，所述辅料为淀粉、糊精、微晶纤维素和乳糖中的一种或几种。
上述方案中，所述原料粉末与辅料的加入量为1:3～3:1。
本发明的有益效果：本发明所述网脉橐吾胶囊的制备方法相比较直接煎煮，对网脉橐吾挥发油部位进行包合再制备胶囊，在有效提升药效的同时还可以减少患者大量用药的问题，避免药材独特气味的散发，提高患者用药顺应性。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
在挥发油部分物质基础的研究方面，1986年赵树年等人以水蒸气蒸馏法对网脉橐吾的挥发性精油进行了GC-MS的化学成分分析共分离了63个化合物，其中大部分为月桂烯成分，因此，本申请后续实施例中以月桂烯作为主要的参考指标。
实施例1包合工艺的研究
本实施例中采用水蒸气蒸馏法进行提取挥发油，所述水蒸气蒸馏法的工艺为：将药材网脉橐吾与水共蒸馏，使挥发性成分随水蒸气一起蒸出，经冷凝得到挥发油。本实施例中对提取得到的挥发油部分进行包合工艺的研究，具体方案如下：
研磨法包合：准确称取三份β-环糊精(β-CD)各5g，分别倒入10ml纯化水混合均匀，向体系滴加三分之一质量的挥发油的50％乙醇(EO)溶液；研磨约1小时，操作结束后抽滤，沉淀部分在经过水洗与石油醚洗后于35℃下烘干至重量不再改变，称重后将其研碎即得。
饱和水溶液搅拌法：准确称取三份β-环糊精(β-CD)各5g，按照其在40℃下的溶解度加入纯化水，体系升温至40℃搅拌，使β-CD完全溶解，向体系滴加三分之一量的挥发油50％乙醇(EO)溶液，得β-CD-EO混合体系；恒温搅拌(400r·min-1)1小时后将体系冷却至室温，在5℃冷藏储存24小时，将冷却的体系进行抽滤，沉淀部分在经过水洗与石油醚洗后于35℃下烘干至重量不再改变，称重后将其研碎即得。
饱和水溶液超声法：同样操作制得前述β-CD-EO体系，将体系置于普通超声仪超声1.5小时，在5℃冷藏储存24小时，抽滤，分别用少量水与石油醚洗涤沉淀，于35℃下烘干至重量不再改变，称重后将其研碎即得。
表1包合方法实验数据
实验结果如下：上述三种方法的包合物得率及挥发油部位包合率差别不大，整体比较，研磨法在包合物得率方面较高但是它的挥发油包合率为四种方法中最低，而搅拌法的包合物得率及挥发油包合率都较高，故综合考虑选择饱和水溶液搅拌法作为网脉橐吾胶囊挥发油的包合方法。
实施例2
在实施例1的基础上我们选用因素A挥发油乙醇溶液浓度、B质量比、C搅拌时间(h)、D搅拌速度(r·min-1)作为网脉橐吾挥发油包合工艺考察因素(因素水平表见表2)建立L9(34)型实验进行研究。以挥发油包合率作为指标性因素对各方法进行考量，最终经过直观分析方差分析得到最优的包合工艺并加以验证。
表2包合工艺研究正交实验条件
| 实验序号 | 因素A(％) | 因素B | 因素C/h | 因素D/r·min<sup>-1</sup> |
| 1 | 40 | 3:1 | 1.0 | 200 |
| 2 | 50 | 3:1 | 1.5 | 300 |
| 3 | 60 | 3:1 | 2.0 | 400 |
| 4 | 60 | 2:1 | 1.0 | 300 |
| 5 | 40 | 2:1 | 1.5 | 400 |
| 6 | 50 | 2:1 | 2.0 | 200 |
| 7 | 50 | 3:2 | 1.0 | 400 |
| 8 | 60 | 3:2 | 1.5 | 200 |
| 9 | 40 | 3:2 | 2.0 | 300 |
各组实验样品分别进行实验与检测，实验数据统计与分析表如下：
表3直观分析数据
表4方差分析数据
由实验数据分析可知：各因素R值分别为1.42、4.64、1.53、10.37，RD>RB>RC>RA,故各因素对包合率影响程度的重要性为D>B>C>A。根据表4中方差分析结果F值情况可知因素D具有显著性，而A、B、C三个因素没有。包合率为正向优势数据因此同一因素中k值较大代表条件为优。经分析知A2B3C2D3为最佳条件。根据方差分析数据，因素水平A1B1C1D3从减少辅料和有机溶剂的加入，减少能源的消耗的角度出发相较A2B3C2D3更优，即向饱和β-CD体系滴加三分之一量的挥发油40％乙醇(EO)溶液，得β-CD-EO混合体系。恒温搅拌(400r·min-1)1小时进行后续操作作为最佳包合工艺。在水溶液搅拌法的基础上挥发油包合率提升超过15％。
将上述工艺制得的挥发油和挥发油包合物分别放置于高温、高湿度和光照的条件下进行稳定实验，用GC法测定月桂烯含量。通过各组实验数据的对比分析对其稳定性进行评价。
A组代表挥发油组，B组代表经过制备的包合物组。各组实验结果如下表所示，其中数据为各组实验月桂烯保留率的平均值。
表5稳定性实验数据
实验结果表明用β-环糊精包合网脉橐吾挥发油部位可以明显增加挥发油成分的稳定性，使其可以稳定的作为药物的组成成分加入到药剂当中。然后以此包合物进行网脉橐吾胶囊制备工艺研究，实验中我们对水蒸气蒸馏提过挥发油过后的网脉橐吾全草的经渗漉法醇提所得干浸膏粉与挥发油部位包合物混合均匀后形成的浸膏粉进行胶囊制备。
实施例3
在胶囊制备工艺研究上，我们通过预实验和文献查阅等方法确定在探讨辅料的筛选时，主要从吸湿率和流动性上考察，并对胶囊的成型率、堆密度、相对临界湿度等进行验证工艺的合理性和可行性。常用于改善胶囊内容物吸湿性和流动性的辅料较多，根据前期的预实验综合筛选了四种常用的药用辅料可溶性淀粉、糊精、微晶纤维素和乳糖来进行考察，具体方案见表6。
表6不同辅料处方比
各组实验样品分别进行实验与检测，实验数据统计与分析表如下所示：
表7同处方吸湿率测定结果(％)
| 处方号 | 6h | 12h | 24h | 48h | 72h | 96h |
| 1 | 5.18 | 8.43 | 11.39 | 13.67 | 15.46 | 17.15 |
| 2 | 3.46 | 6.77 | 8.99 | 10.02 | 11.23 | 12.55 |
| 3 | 3.27 | 6.20 | 8.03 | 9.52 | 10.76 | 11.75 |
| 4 | 3.36 | 6.42 | 8.34 | 9.65 | 10.89 | 11.93 |
| 5 | 3.38 | 6.56 | 8.77 | 9.81 | 11.03 | 12.22 |
表8单一辅料吸湿方程回归分析结果
表9不同辅料与浸膏混合的休止角(℃)
| 处方号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 休止角 | 51.25 | 43.44 | 39.89 | 41.22 | 42.68 |
从表7、表8、表9中可以看出，以吸湿率、流动性作为指标时，不同辅料中均以糊精为最佳，故综合考虑选取糊精作为最佳填充辅料。
在试验过程中不同的原辅料比例得到的干燥混合物状态相似，在不同时间段测定其吸湿率差别也较小(表10)。
表10原辅料不同配比的吸湿率测定结果(％)
表11浸膏与糊精不同比例的休止角(℃)
| 原辅料比 | 3:1 | 2:1 | 1:1 | 1:2 | 1:3 |
| 休止角 | 38.87 | 39.54 | 40.82 | 41.33 | 42.78 |
综合考虑到吸湿率、服药剂量和减少资源浪费等多方面因素最终确定以混匀的干浸膏粉与辅料比例为3:1作为最优条件。在此条件下通过各组实验数据的对比分析对胶囊的成型率、堆密度、胶囊装量差异检查及相对临界湿度等进行工艺的合理性和可行性验证，结果显示符合标准。
在上述条件下制成的胶囊，在后续工艺验证中显示，其制粒率良好、质量可控、工艺可行、且混合粉末休止角小于40℃流动性良好，满足生产需求。可作为中试生产的依据。相对临界湿度表明，生产时将环境的相对湿度控制在70％以下，胶囊不易吸潮，但同时考虑到实际条件和操作上导致的问题，应将相对湿度保持在60％以下为好。
网脉橐吾胶囊制备工艺的最佳参数为：将药材500g称量进行水蒸气蒸馏法提取挥发油，向饱和β-CD体系滴加三分之一量的挥发油40％乙醇(EO)溶液，得β-CD-EO混合体系，恒温搅拌(400r·min-1)1小时进行后续操作，提过挥发油后的药材加入渗漉筒中，以8倍量的95％的乙醇浸泡48h，然后以5ml/min的流速渗漉，在渗漉筒的上方放一个装满95％乙醇的下口瓶，以5mL/min的流速向渗漉筒中滴加乙醇，以保证提取效率回收乙醇，得总流浸膏；滤液浓缩成稠膏后放至真空微波干燥箱，50℃干燥至恒重，与挥发油部位包合物混匀；再按照3:1的比例加入糊精，混合均匀，真空干燥后过筛，装胶囊即得网脉橐吾胶囊。根据《中国药典》2015版胶囊剂的要求进行工艺验证，结果符合标准。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的实例，而并非对实施方式的限制。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而因此所引申的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种网脉橐吾胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）将药材网脉橐吾进行水蒸气蒸馏法提取挥发油，采用β-环糊精包合工艺包合网脉橐吾
挥发油得到挥发油包合物；
（2）将提过挥发油后的药材加入到渗漉筒中，采用单渗漉法使药材中的有效成分充分浸
出，得到总流浸膏，将总流浸膏浓缩成稠膏后干燥至恒重得到网脉橐吾干浸膏粉；
（3）将步骤（1）所得挥发油包合物和步骤（2）所得干浸膏粉混合均匀得到原料粉末，
再加入辅料，混合均匀后真空干燥、过筛、装胶囊得到网脉橐吾胶囊。
2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述水蒸气蒸馏法的工艺为：将药材网脉橐吾与水共蒸馏，使挥发性成分随水蒸气一起蒸出，经冷凝得到挥发油。
3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述β-环糊精包合工艺包括研磨法包合、
饱和水溶液搅拌法包合、饱和水溶液超声法包合。
4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述研磨法包合的工艺为：称取β-环糊精
加入到纯化水中混合均匀，向其中滴加挥发油的乙醇溶液，研磨后抽滤，沉淀经水洗和石油醚洗后烘干至恒重、研碎得到挥发油包合物。
5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述饱和水溶液搅拌法包合的工艺为：称
取β-环糊精加入到纯化水中，升温搅拌至β-环糊精完全溶解，向其中滴加挥发油的乙醇溶液，得到β-环糊精-乙醇混合体系，恒温搅拌1~2小时后将体系冷却至室温，在0~5℃冷藏储存12~24小时，将冷却后的体系进行抽滤，沉淀经水洗和石油醚洗后烘干至恒重、研碎得到挥发油包合物。
6.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述饱和水溶液超声法包合的工艺为：称
取β-环糊精加入到纯化水中，升温搅拌至β-环糊精完全溶解，向其中滴加挥发油的乙醇溶液，得到β-环糊精-乙醇混合体系，将体系置于普通超声仪超声，在0~5℃冷藏储存12~24小时，抽滤，沉淀经水洗和石油醚洗后烘干至恒重、研碎得到挥发油包合物。
7.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述饱和水溶液搅拌法包合的工艺为：所
述单渗漉法的工艺为：加入8倍量的95％的乙醇浸泡48h，然后以5ml/min的流速渗漉，在渗漉筒的上方放一个装满95％乙醇的下口瓶，以5mL/min的流速向渗漉筒中滴加乙醇。
8.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述辅料为淀粉、糊精、微晶纤维素和乳
糖中的一种或几种。
9.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述原料粉末与辅料的加入量为1:3~3:1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910380624.3A CN110063973A (zh) | 2019-05-08 | 2019-05-08 | 一种网脉橐吾胶囊及其制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910380624.3A CN110063973A (zh) | 2019-05-08 | 2019-05-08 | 一种网脉橐吾胶囊及其制备工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110063973A true CN110063973A (zh) | 2019-07-30 |
Family
ID=67370326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910380624.3A Pending CN110063973A (zh) | 2019-05-08 | 2019-05-08 | 一种网脉橐吾胶囊及其制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110063973A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110664837A (zh) * | 2019-11-06 | 2020-01-10 | 南昌市中申医疗器械有限公司 | 一种臭氧油固化方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109700843A (zh) * | 2019-02-01 | 2019-05-03 | 云南省药物研究所 | 一种网脉橐吾提取物及其在预防和治疗胃病中的应用 |
-
2019
- 2019-05-08 CN CN201910380624.3A patent/CN110063973A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109700843A (zh) * | 2019-02-01 | 2019-05-03 | 云南省药物研究所 | 一种网脉橐吾提取物及其在预防和治疗胃病中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 大理白族自治州卫生间: "《白族民间单方验方精萃》", 31 December 2015 * |
| 檀爱民，等: ""网脉橐吾的化学成分研究"", 《中国药学杂志》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110664837A (zh) * | 2019-11-06 | 2020-01-10 | 南昌市中申医疗器械有限公司 | 一种臭氧油固化方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103055534B (zh) | 一种中草药中挥发油提取及其纤维素的综合利用的方法 | |
| CN102716367A (zh) | 一种复方铁皮石斛含片及其制备方法 | |
| CN109172635A (zh) | 一种含桂枝的中药组合物的制备方法 | |
| CN110063973A (zh) | 一种网脉橐吾胶囊及其制备工艺 | |
| CN104274721A (zh) | 感冒清热颗粒的制备方法 | |
| CN108295114A (zh) | 丹参茎叶中酚酸类及黄酮类成分的提取纯化方法 | |
| CN1907429A (zh) | 一种中药软胶囊的制备方法及质量控制方法 | |
| CN101757640B (zh) | 一种鹰嘴豆异黄酮与环糊精包合物的制备 | |
| CN101912436A (zh) | 苜蓿皂苷的超声波提取方法 | |
| CN101703669B (zh) | 菝葜有效部位群及其提取纯化工艺 | |
| CN106943354B (zh) | 一种新生化颗粒的制备方法 | |
| CN101647997B (zh) | 感冒疏风胶囊及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN102590423B (zh) | 川芎茶调颗粒制剂指纹图谱的测定方法 | |
| CN101306129B (zh) | 一种治疗高血压的中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN102973621A (zh) | 一种三味檀香口服液及其检测方法 | |
| CN104983836A (zh) | 一种从复方血脂宁的原料药中提取活性成分的方法 | |
| CN106540233A (zh) | 一种橘皮竹茹颗粒的制备方法 | |
| CN104147466B (zh) | 一种中药止嗽制剂生产工艺 | |
| CN102274279B (zh) | 一种核桃楸树皮提取物及其在制备抗癌药物方面的应用 | |
| CN1311809C (zh) | 一种治疗神经衰弱的颗粒剂的制备方法及质量控制方法 | |
| CN104042801A (zh) | 泽泻降脂浓缩丸的制备工艺 | |
| CN104000994A (zh) | 一种浓缩六味地黄胶囊的制备方法 | |
| CN105521495A (zh) | 一种提高生脉胶囊中五味子挥发油含量及稳定性的方法 | |
| CN103169912A (zh) | 一种治疗原发性肝癌中药制剂的制备方法改进 | |
| CN104367616A (zh) | 一种甘草药材的提取方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190730 |