CN112062725A - 一种n-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法 - Google Patents

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秦正浩
吴健明
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TAICANG QIANJING CHEMICAL CO Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

本发明公开了一种N‑（2‑嘧啶基）哌嗪的制备方法，包括如下步骤：1）将无水哌嗪、碳酸钠和水加入到第一反应瓶中，搅拌升温至45～50℃，缓慢加入2‑氯嘧啶，加入完毕后，保温反应0.5～1.5h，冷却至20～25℃，得到第一混合液；2）将第一混合液过滤得到滤液和滤饼；滤液中加入氯仿进行提取，得到水层和氯仿层，水层重复提取一次，合并两次的氯仿层，水洗、浓缩得到粗品；3）将粗品加入到第二反应瓶中，蒸馏，收集115～117℃馏份得到N‑（2‑嘧啶基）哌嗪。本发明提供一种N‑（2‑嘧啶基）哌嗪的制备方法，总收率可达80%以上，所得产品纯度可达99.2%以上；本发明的制备方法周期短，成本较低，操作简单。

Description

一种N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法
技术领域
本发明涉及一种N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法。
背景技术
N-（2-嘧啶基）哌嗪是新型氮杂螺环癸烷双酮类抗焦虑药物的中间体，目前主要应用在生产抗抑郁药物丁螺环酮上，现有技术的N-（2-嘧啶基）哌嗪制备方法收率低，生产成本高。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
一种N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其中，该制备方法包括如下步骤：
1）将无水哌嗪、碳酸钠和水加入到第一反应瓶中，搅拌升温至45～50℃，并在该温度下缓慢加入2-氯嘧啶，待所述的2-氯嘧啶加入完毕后，保温反应0.5～1.5h，冷却，得到第一混合液；
2）将第一混合液加入分液漏斗中过滤得到滤液和滤饼；所述滤液中加入溶剂进行提取，得到水层和溶剂层，水层重复提取一次，合并两次的溶剂层，水洗、浓缩得到粗品；
3）将粗品加入到第二反应瓶中，真空下蒸馏，收集正沸物馏份得到N-（2-嘧啶基）哌嗪。
优选的是，所述的N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其中，所述步骤1）中无水哌嗪、碳酸钠和水的投料质量比为11～12：9～10：70～80。
优选的是，所述的N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其中，所述步骤1）中2-氯嘧啶和无水哌嗪的投料质量比为1：1.1～1.2。
优选的是，所述的N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其中，所述步骤1）中冷却温度为20～25℃。
优选的是，所述的N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其中，所述步骤2）中提取溶剂选自氯仿、石油醚、N，N-二甲基甲酰胺中的一种。
优选的是，所述的N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其中，所述真空度为-0.095MPa。
优选的是，所述的N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其中，所述正沸物馏份温度为220～240℃。
N-（2-嘧啶基）哌嗪的反应方程式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
有益效果：
本发明提供一种N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，总收率可达80%以上，所得产品纯度可达99.2%以上；本发明的制备方法周期短，成本较低，操作简单，反应条件温和。
附图说明
图1为本发明N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法的工艺流程图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
实施例1：
一种N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
1）将110g无水哌嗪、90g碳酸钠和700g水加入到第一反应瓶中，搅拌升温至45℃，并在该温度下缓慢加入100g 2-氯嘧啶，待2-氯嘧啶加入完毕后，保温反应0.5h，冷却至20℃，得到第一混合液；
2）将第一混合液加入2000ml分液漏斗中过滤得到滤液和滤饼；滤液中加入200ml氯仿进行提取，得到水层和氯仿层，水层重复用200ml氯仿提取一次，合并两次的氯仿层，水洗、浓缩得到粗品134g；
3）将粗品134g加入到第二反应瓶中，保持真空度-0.095MPa 下蒸馏，升温，先蒸出低沸物，中间取样合格后，转为正沸物，收集220～240℃馏份得到N-（2-嘧啶基）哌嗪，收率为80.7%；含量：≥99.6%；外观：黄色透明液体。
实施例2：
一种N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
1）将113g无水哌嗪、97g碳酸钠和750g水加入到第一反应瓶中，搅拌升温至47℃，并在该温度下缓慢加入125g 2-氯嘧啶，待2-氯嘧啶加入完毕后，保温反应1h，冷却至23℃，得到第一混合液；
2）将第一混合液加入2000分液漏斗中过滤得到滤液和滤饼；滤液中加入200ml石油醚进行提取，得到水层和石油醚层，水层重复用200ml石油醚提取一次，合并两次的石油醚层，水洗、浓缩得到137g粗品；
3）将粗品137g加入到第一反应瓶中，保持真空度-0.095MPa 下蒸馏，升温，先蒸出低沸物，中间取样合格后，转为正沸物，收集220～240℃馏份得到N-（2-嘧啶基）哌嗪。收率为81.3%；含量：≥99.2%；外观：黄色透明液体。
实施例3：
一种N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
1）将120g无水哌嗪、100g碳酸钠和800g水加入到第一反应瓶中，搅拌升温至50℃，并在该温度下缓慢加入 140g 2-氯嘧啶，待2-氯嘧啶加入完毕后，保温反应1.5h，冷却至25℃，得到第一混合液；
2）将第一混合液加入2000ml分液漏斗中过滤得到滤液和滤饼；滤液中加入200ml N，N-二甲基甲酰胺进行提取，得到水层和N，N-二甲基甲酰胺层，水层重复用200ml N，N-二甲基甲酰胺提取一次，合并两次的N，N-二甲基甲酰胺层，水洗、浓缩得到140g粗品；
3）将粗品140g加入到第一反应瓶中，保持真空度-0.095MPa 下蒸馏，升温，先蒸出低沸物，中间取样合格后，转为正沸物，收集220～240℃馏份得到N-（2-嘧啶基）哌嗪。收率为84.6%；含量：≥99.3%；外观：黄色透明液体。
以上结合实施例对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。

Claims (7)

1.一种N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：
（1）将无水哌嗪、碳酸钠和水加入到第一反应瓶中，搅拌升温至45～50℃，并在该温度下缓慢加入2-氯嘧啶，待所述的2-氯嘧啶加入完毕后，保温反应0.5～1.5h，冷却，得到第一混合液；
（2）将第一混合液加入分液漏斗中过滤得到滤液和滤饼；所述滤液中加入溶剂进行提取，得到水层和溶剂层，水层重复提取一次，合并两次的溶剂层，水洗、浓缩得到粗品；
（3）将粗品加入到第二反应瓶中，真空下蒸馏，收集正沸物馏份得到N-（2-嘧啶基）哌嗪。
2.根据权利要求1所述的N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中无水哌嗪、碳酸钠和水的投料质量比为11～12：9～10：70～80。
3.根据权利要求1所述的N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中2-氯嘧啶和无水哌嗪的投料质量比为1：1.1～1.2。
4.根据权利要求1所述的N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中冷却温度为20～25℃。
5.根据权利要求1所述的N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中提取溶剂选自氯仿、石油醚、N，N-二甲基甲酰胺中的一种。
6.根据权利要求1所述的N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其特征在于，所述真空度为-0.095MPa。
7.根据权利要求1所述的N-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法，其特征在于，所述正沸物馏份温度为220～240℃。
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