CN112029859A - miR-142-5p在评估宫颈癌IDO活性中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了miR‑142‑5p在评估宫颈癌IDO活性中的应用，本发明首次发现了miR‑142‑5p的表达水平与IDO活性呈正相关，因此可以通过CCa患者miR‑142‑5p的表达水平对IDO活性进行评估；另外，由于血浆样本易获取，通过检测血浆外泌体中miR‑142‑5p的表达水平即可对IDO进行评估，具有实时性、灵敏性更强的优点，且更方便，避免了对患者由于活体取样带来的伤害；本发明还进一步提供了通过血浆外泌体中miR‑142‑5p的表达水平对吲哚胺‑2,3‑双加氧酶活性进行评估具体的方法，对吲哚胺‑2,3‑双加氧酶活性的评估具有重要意义。

Description

miR-142-5p在评估宫颈癌IDO活性中的应用
技术领域
本发明属于生物医药检测，涉及miR-142-5p在评估宫颈癌IDO活性中的应用。
背景技术
吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)是催化色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢第一步的限速酶，在肿瘤微环境中抑制T淋巴细胞免疫功能。因此可检测犬尿氨酸与色氨酸(K/T)的比例来评估IDO活性，进而判断肿瘤患者的免疫抑制状态。目前检测IDO的活性方式包括：1.检测IDO蛋白表达：采用“免疫组化法”直观检测肿瘤组织中IDO蛋白表达，但无法实时检测；2.测量IDO代谢产物：通过K/T比例反映IDO活性，但检测复杂，假阳性率高。因此，如何高效准确的检测IDO对评估肿瘤患者临床免疫抑制状态至关重要。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的是提供一种可实现实时、灵敏、快速反映吲哚胺-2,3-双加氧酶活性的检测方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：miR-142-5p在评估宫颈癌患者吲哚胺-2,3-双加氧酶活性中的应用。
本发明首次发现了miR-142-5p的表达量与宫颈癌患者吲哚胺-2,3-双加氧酶活性呈正相关，因此可根据miR-142-5p的表达量对患者吲哚胺-2,3-双加氧酶活性进行评估。
作为本发明的优选实施方式，所述应用为通过检测血浆外泌体中miR-142-5p的表达量，从而评估宫颈癌患者吲哚胺-2,3-双加氧酶活性。
优选通过检测血浆外泌体中miR-142-5p的表达量，具有实时性强、灵敏度高、快速且无创等优点。
作为本发明的优选实施方式，所述通过宫颈癌患者血浆评估宫颈癌患者吲哚胺-2,3-双加氧酶活性的方法：通过PCR对血浆外泌体中的miR-142-5p表达量进行检测，若血浆外泌体中miR-142-5p相对表达量≥0.823，则说明吲哚胺-2,3-双加氧酶活性高，否则说明吲哚胺-2,3-双加氧酶活性低。
作为本发明的优选实施方式，所述血浆外泌体的制备方法包括如下步骤：
(1)、收集宫颈癌患者血浆的全血样本，离心获取血浆；
(2)、离心所述血浆，去除残余血细胞；
(3)、离心步骤(2)去除残余血细胞后的血样，去除细胞碎片；
(4)、将步骤(3)获得的混合物与PBS等比例稀释，离心得到所述血浆外泌体。
更优选地，所述血浆外泌体的制备方法如下：
(1)、收集2mLCCa患者全血样本，4℃，3000g，离心30分钟，获取约1mL的血浆；
(2)、4℃，8000g，离心30分钟，去除残余血细胞；
(3)、4℃，12000g，离心30分钟，去除细胞碎片；
(4)、将离心去除血细胞和细胞碎片后的血浆用等体积的PBS稀释，4℃，160000g，离心16小时，富集得到所述血浆外泌体。
本发明还要求保护用于评估宫颈癌患者吲哚胺-2,3-双加氧酶活性的试剂盒，所述试剂盒包括检测miR-142-5p表达量的检测试剂。
作为本发明优选实施方式，所述检测miR-142-5p表达量的检测试剂包括miR-142-5p的PCR引物。
作为本发明的优选实施方式，所述miR-142-5p的PCR引物包括核苷酸序列如SEQID NO.1所示的引物。
更优选地，还包括引物mRQ 3’。
核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的引物为正向引物，引物mRQ 3’为反向引物，为TaKaRa公司的Mir-XTM miRNA First-Stand Synthesis and SYBRR qRT-PCR试剂盒中自带的引物。
其检测的PCR扩增程序为：
(1)预变性：95℃30s；
(2)扩增：95℃5s，60℃34s，共40个循环。
作为本发明的优选实施方式，所述检测试剂盒还包括内参基因的引物。
更优选地，所述内参基因为U6。
本发明还要求保护miR-142-5p的PCR引物在制备评估宫颈癌患者吲哚胺-2,3-双加氧酶活性的诊断试剂或试剂盒中的应用。
本发明首次发现了miR-142-5p的表达水平与吲哚胺-2,3-双加氧酶活性呈正相关，因此可以通过CCa患者miR-142-5p的表达水平对吲哚胺-2,3-双加氧酶活性进行评估；由于miR-142-5p的表达水平可通过检测血浆外泌体进行检测，因此可以通过检测血浆外泌体中miR-142-5p的表达水平即可实现吲哚胺-2,3-双加氧酶活性的评估，实时性、灵敏性更强，且更方便；本发明还进一步提供了通过血浆外泌体中miR-142-5p的表达水平对吲哚胺-2,3-双加氧酶活性进行评估具体的方法，拓阔了吲哚胺-2,3-双加氧酶活性检测、评价渠道，且检测更准确。
附图说明
图1为肿瘤组织切片中miR-142-5p和IDO表达呈显著正相关；A为不同分期患者miR-142-5p和IDO的组织切片检测结果，比例尺：50μm，空心箭头指示淋巴管，实心箭头指示肿瘤细胞，B为对组织切片中miR-142-5p和IDO表达量的统计分析结果，***，P＜0.001，C为通过spearman相关性分析对组织切片中miR-142-5p和IDO表达相关性的分析结果。
图2为血浆外泌体的提取流程图。
图3为血浆外泌体透射电镜鉴定结果；A为不同分期患者血浆外泌体的透射电镜拍照结果，B为不同分期患者血浆外泌体的粒径和浓度分析结果。
图4为通过WB对不同分期患者血浆外泌体表面特异性蛋白标志物的鉴定结果。
图5为对血浆外泌体中miR-142-5p和IDO表达呈显著正相关；A为不同分期患者血浆外泌体中miR-142-5p的相对表达情况检测结果，B为通过spearman相关性分析对血浆外泌体中miR-142-5p表达量和组织切片中IDO表达量相关性分析结果。
图6通过ROC曲线分析得到miR-142-5p表达的临界值。
具体实施方式
为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1miR-142-5p表达与IDO活性相关
分别收集早期CCa组织(Figo 2018，I和II期)35例和晚期CCa组织(Figo2018，III和IV期)23例，制作石蜡连续切片。采用原位杂交法(Exiqon)和免疫组化法(CST,86630)分别检测miR-142-5p和IDO在CCa组织中的表达量，结果如图1。
由图1可得，相比于早期CCa组织，晚期CCa组织的癌巢中miR-142-5p和IDO表达更高；进一步通过spearman相关性分析对组织中的miR-142-5p和IDO表达进行分析发现，切片中的肿瘤miR-142-5p和IDO表达呈显著正相关(r＝0.771,P<0.001)，说明可通过检测切片中miR-142-5p的表达量，对IDO的活性进行评估。
通过根据上述临床标本中IDO免疫组化评分(H-score＝Σpi(i+1)，式中pi表示阳性细胞数量占切片中所有细胞数量的百分数；i代表染色强度)的中位值评估IDO活性，即H-score≥8即IDO活性高，H-score<8即IDO活性低。
实施例2通过血浆外泌体中的miR-142-5p判定IDO活性
收集实施例1所述患者的临床血样，提取血浆外泌体。
外泌体的提取方法如下(流程如图2)：
(1)、收集2mLCCa患者全血样本，4℃，3000g，离心30分钟，获取约1mL的血浆；
(2)、4℃，8000g，离心30分钟，去除残余血细胞；
(3)、4℃，12000g，离心30分钟，去除细胞碎片；
(4)、将离心去除血细胞和细胞碎片后的血浆用等体积的PBS稀释，4℃，160000g，离心16小时，富集得到所述血浆外泌体。
对提取得到的外泌体通过透射电镜、WB鉴定，透射电镜的鉴定结果如图3，WB的鉴定结果如图4。
由图3电镜结果可见，肿瘤分期III+IV样本的外泌体粒径与肿瘤分期I+II样本基本一致，但血浆外泌体浓度略高于肿瘤分期I+II样本，说明晚期CCa组织中的外泌体的含量较早期更高。WB鉴定亦说明了成功提取CCa患者血浆外泌体。
进一步通过miRNeasy Mini试剂盒提取血浆外泌体miRNAs，并通过qRT-PCR检测血浆外泌体中miR-142-5p表达情况，检测使用TaKaRa公司的Mir-XTM miRNA First-StandSynthesis and
Figure BDA0002647263920000051
qRT-PCR试剂盒，配制PCR体系(cDNA根据试剂盒体系反转录得到)如下：
表1 PCR反应体系
Figure BDA0002647263920000052
其中，正向引物由生工生物工程(上海)股份有限公司合成，核苷酸序列为：GCGCGCATAAAGTAGAAAGCACTACT(SEQ ID NO.1)，反向引物为试剂盒中的mRQ 3’引物。内参使用U6，正向引物为ATTGGAACGATACAGAGAAGAT，反向引物为GGAACGCTTCACGAATTT。
扩增程序为：
Figure BDA0002647263920000061
PCR检测结果如图5。由图5可得，相比于早期CCa患者，晚期CCa患者血浆外泌体中miR-142-5p的表达明显增高。通过spearman相关性分析发现，血浆外泌体中miR-142-5p和IDO表达呈显著正相关(r＝0.702,P<0.001)，说明可通过血浆外泌体中miR-142-5p的含量对IDO的活性进行评估。
结合ROC曲线(如图6)进一步发现，血浆外泌体中miR-142-5p水平能够有效评估IDO活性(ROC曲线下面积：0.911,P<0.001)，Youden’s指标表明血浆外泌体中miR-142-5p评估IDO活性的最优界值为0.823，即血浆外泌体中miR-142-5p相对表达量≥0.823，IDO活性高；血浆外泌体中miR-142-5p相对表达量<0.823，IDO活性低。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
SEQUENCE LISTING
<110> 广州医科大学附属第一医院(广州呼吸中心)
<120> miR-142-5p在评估宫颈癌IDO活性中的应用
<160> 1
<170> PatentIn version 3.3
<210> 1
<211> 26
<212> DNA
<213> 人工序列
<400> 1
gcgcgcataa agtagaaagc actact 26

Claims (8)

1.miR-142-5p在评估宫颈癌患者吲哚胺-2,3-双加氧酶活性中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，通过检测宫颈癌患者血浆外泌体中miR-142-5p的表达量，从而评估宫颈癌患者吲哚胺-2,3-双加氧酶活性。
3.一种通过宫颈癌患者血浆评估宫颈癌患者吲哚胺-2,3-双加氧酶活性的方法，其特征在于，所述方法为：通过PCR对血浆外泌体中的miR-142-5p表达量进行检测，若血浆外泌体中miR-142-5p相对表达量≥0.823，则说明吲哚胺-2,3-双加氧酶活性高，否则说明吲哚胺-2,3-双加氧酶活性低。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述血浆外泌体的制备方法包括如下步骤：
(1)、收集宫颈癌患者血浆的全血样本，离心获取血浆；
(2)、离心步骤(1)所述血浆，去除残余血细胞；
(3)、离心步骤(2)去除残余血细胞后的血样，去除细胞碎片；
(4)、将步骤(3)获得的混合物与PBS等比例稀释，离心得到所述血浆外泌体。
5.用于评估宫颈癌患者吲哚胺-2,3-双加氧酶活性的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测miR-142-5p表达量的检测试剂。
6.如权利要求5所述的试剂盒，其特征在于，所述检测miR-142-5p表达量的检测试剂包括miR-142-5p的PCR引物。
7.如权利要求6所述试剂盒，其特征在于，所述miR-142-5p PCR引物包括核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示的引物。
8.miR-142-5p的PCR引物在制备评估宫颈癌患者吲哚胺-2,3-双加氧酶活性的诊断试剂或试剂盒中的应用。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111826445A (zh) * 2020-08-24 2020-10-27 广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心） miR-1468-5p在评估宫颈癌患者PD-L1表达中应用
CN116179680A (zh) * 2022-11-25 2023-05-30 四川大学华西医院 miRNA-142-5p检测试剂在制备慢性疼痛伴发认知障碍诊断试剂盒中的用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105779586A (zh) * 2015-12-28 2016-07-20 四川农业大学 一种从动物血浆中分离外泌体并进行纯度检测的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105779586A (zh) * 2015-12-28 2016-07-20 四川农业大学 一种从动物血浆中分离外泌体并进行纯度检测的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZHOU C ET AL: "Exosomes containing miR-142-5p remodel lymphatic vessels and induce IDO to promote immune privilege in the tumor microenvironment", 《ABSTRACTS OF IUIS 2019 BEIJING——17TH INTERNATIONAL CONGRESS OF IMMUNOLOGY（IV）》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111826445A (zh) * 2020-08-24 2020-10-27 广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心） miR-1468-5p在评估宫颈癌患者PD-L1表达中应用
CN111826445B (zh) * 2020-08-24 2021-08-06 广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心） miR-1468-5p在评估宫颈癌患者PD-L1表达中应用
CN116179680A (zh) * 2022-11-25 2023-05-30 四川大学华西医院 miRNA-142-5p检测试剂在制备慢性疼痛伴发认知障碍诊断试剂盒中的用途

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