CN112010781A - 一种盐酸二甲双胍的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于，以二甲胺盐酸盐和双氰胺为原料，在高沸点溶剂中进行加热反应，得到盐酸二甲双胍，所述高沸点溶剂为石蜡油或者二苯醚，通过对反应条件的重新筛选，使得反应时间大大缩短，总收率达到95％以上，收率高，产品质量好。

Description

一种盐酸二甲双胍的制备方法
技术领域
本发明涉及一种盐酸二甲双胍的制备方法，属于有机合成技术领域。
背景技术
盐酸二甲双胍是双胍类降糖药，使用历史悠久，有着良好的降糖效果和安全性。用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用盐酸二甲双胍不但有降血糖的作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，减少胰岛素用量。
专利文献CN103435518B以盐酸二甲胺和双氰胺为起始原料，在溶剂N,N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中进行反应，该类溶剂都具备较好的溶解性，产品在最后的析晶过程中总是不能全部析出，影响最终的产品收率。
CN104788345B中采用盐酸二甲胺和双氰胺为起始原料，在溶剂N-甲基吡咯烷酮中进行反应，通过调整反应釜的真空度，降低反应温度进行反应，首先需要在生产中对设备的真空度进行控制，同时会延长反应所需要的时间，不适宜大规模的生产。
发明内容
针对上述技术问题，本发明的目的在于提供另一种盐酸二甲双胍的制备方法，采用不溶解盐酸二甲双胍产品的溶剂石蜡油或二苯醚进行生产，简化处理流程，收率高，产品质量好，该溶剂还比较稳定，不会分解或水解。
为了实现上述目的，本发明的技术方案为：一种盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于，以二甲胺盐酸盐和双氰胺为原料，在高沸点溶剂中进行加热反应，得到盐酸二甲双胍，所述高沸点溶剂为石蜡油或者二苯醚。
上述方案中：将二甲胺盐酸盐和高沸点溶剂投入反应釜，升温至100-160℃反应，反应完后降温至50-60℃结晶，离心、洗涤、干燥得到盐酸二甲双胍粗品。
上述方案中：所述反应温度为120～140℃。
上述方案中：所述二甲胺盐酸盐与双氰胺的摩尔比为1:1～2:1。
上述方案中：升温至100-160℃反应，反应时间为5～6小时。
上述方案中：结晶时间为1～2小时。
有益效果：本发明提供了一种以盐酸二甲胺、双氰胺为原料进行反应合成盐酸二甲双胍的方法，通过对反应条件的重新筛选，使得反应时间大大缩短，总收率达到95％以上，收率高，产品质量好。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步说明：
实施例1
盐酸二甲双胍的合成
将盐酸二甲胺98kg(1.2kmol)与双氰胺84kg(1kmol)、石蜡油336kg投入反应釜，升温至130℃反应6h，反应完后降温至50-60℃，搅拌1小时，离心甩干，得到固体减压干燥得到盐酸二甲双胍粗品160kg，产率96.2％。
实施例2
将盐酸二甲胺98kg(1.2kmol)与双氰胺84kg(1kmol)、石蜡油336kg投入反应釜，升温至120℃反应6h，反应完后降温至50-60℃，搅拌2小时，离心甩干，得到固体减压干燥得到盐酸二甲双胍粗品163kg，产率97.7％。
实施例3
将盐酸二甲胺98kg(1.2kmol)与双氰胺84kg(1kmol)、二苯醚336kg投入反应釜，升温至140℃反应5h，反应完后降温至50-60℃，搅拌2小时，离心甩干，得到固体减压干燥得到盐酸二甲双胍粗品161kg，产率96.8％。
实施例4
将盐酸二甲胺98kg(1.2kmol)与双氰胺84kg(1kmol)、二苯醚336kg投入反应釜，升温至100℃反应6h，反应完后降温至50-60℃，搅拌2小时，离心甩干，得到固体减压干燥得到盐酸二甲双胍粗品159kg，产率95.6％。
实施例5
将盐酸二甲胺98kg(1.2kmol)与双氰胺84kg(1kmol)、二苯醚336kg投入反应釜，升温至160℃反应5h，反应完后降温至50-60℃，搅拌2小时，离心甩干，得到固体减压干燥得到盐酸二甲双胍粗品158kg，产率95.1％。
本发明不局限于上述实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。

Claims (6)

1.一种盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于，以二甲胺盐酸盐和双氰胺为原料，在高沸点溶剂中进行加热反应，得到盐酸二甲双胍，所述高沸点溶剂为石蜡油或者二苯醚。
2.根据权利要求1所述盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于：将二甲胺盐酸盐和高沸点溶剂投入反应釜，升温至100-160℃反应，反应完后降温至50-60℃结晶，离心、洗涤、干燥得到盐酸二甲双胍粗品。
3.根据权利要求2所述盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于：所述反应温度为120～140℃。
4.根据权利要求1～3任一项所述盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于：所述二甲胺盐酸盐与双氰胺的摩尔比为1:1～2:1。
5.根据权利要求4所述盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于：升温至100-160℃反应，反应时间为5～6小时。
6.根据权利要求2所述盐酸二甲双胍的制备方法，其特征在于：结晶时间为1～2小时。
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许同桃等: "盐酸二甲双胍的合成工艺研究", 《化工时刊》 *

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