CN111870695A - 一种治疗白癜风的药物及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于白癜风技术领域，公开了一种治疗白癜风的药物及应用。该治疗白癜风的药物包括miR‑223‑3p抑制因子和药物学上可接受的载体。本发明的优点在于，通过抑制miR‑223‑3p与其靶基因的结合，促进人表皮黑素细胞的增殖，减少白癜风皮损处的色素脱失，达到抑制白癜风发生和发展的效果。同时，本发明还提供了miR‑223‑3p的应用，揭示了miR‑223‑3p用于治疗白癜风的信号通路，同时也为临床制药提供了新的思路。
Description
技术领域
本发明属于白癜风技术领域，具体涉及一种治疗白癜风的药物及应用。
背景技术
白癜风(Vitiligo)是一种常见色素脱失性疾病，临床上以黑素细胞破坏，黑素小体缺失出现皮肤白斑为主要特征，成人和儿童均可罹患，在世界范围内的发病率为0.5％-2％。白癜风影响外观，易使患者产生焦虑和抑郁等精神疾患，临床上多伴发甲亢、糖尿病和斑秃等多种自身免疫性疾病，还可诱发银屑病、恶性肿瘤和支气管哮喘等疾病。白癜风病情顽固，易复发，目前尚无有效治疗方法。白癜风皮损处的色素脱失主要是由于局部黑素细胞的缺失或减少引起，近年来大量研究显示氧化应激与白癜风黑素细胞损伤密切相关。氧化应激更是白癜风发病机制的研究热点，不断有研究证实白癜风表皮黑素细胞存在氧化应激水平不断增高的现象，这可能是导致黑素细胞功能障碍，引起白癜风发生的重要病因。国内外已有众多研究证据表明，白癜风患者的局部皮损区域以及全身均处于高于正常人的氧化应激状态，同时白癜风患者表皮黑素细胞较正常人也更易受到氧化损伤，这些研究均表明持续的氧化应激状态在白癜风发病中起着关键的作用。在氧化应激状态下黑素细胞内过量的活性氧簇(ROS)，可以通过多种途径造成黑素细胞出现损伤，黑素细胞氧化应激状态不仅可以直接诱导黑素细胞凋亡，同时可以抑制黑素细胞内酪氨酸酶活性，降低黑素合成酶、过氧化氢酶等的活性，也可以启动体内针对黑素细胞的异常自身免疫反应。
ROS是对一类具有强氧化能力的氧代谢产物或由其衍生的含氧物质的统称，其化学性质活泼，主要包括自由基、H2O2、单态氧和超氧阴离子等。其中，H2O2能自由穿过细胞膜和核膜，因此危险性较其他超氧化物更高。研究显示，H2O2也能够通过抑制MITF从而减少黑素合成，此外，高浓度的H2O2可过氧化细胞膜磷脂分子，引起膜通透性改变，直接损伤黑素细胞，同时细胞内黑素小体功能受损或破坏，并发生泄漏，泄漏的黑素小体可直接对黑素细胞产生毒性作用，进一步加重黑素细胞的损伤。白癜风患者表皮内高浓度的H2O2可能通过多种途径导致黑素细胞损伤或功能障碍，最终导致白癜风的发生和发展。细胞中95％的ROS来源于线粒体，线粒体既是ROS产生的主要场所，又是ROS攻击的主要靶细胞器，皮肤细胞通过抗氧化机制抑制内、外源性ROS的过量生成，维持细胞内环境的稳定。超氧化物歧化酶(SOD)作为机体内天然存在的一种重要的抗氧化酶，其活性高低间接反映了机体清除氧自由基的能力。丙二醛(MDA)能够通过影响线粒体呼吸链及线粒体内关键酶的活性，影响ROS水平而导致细胞氧化损伤。SOD、MDA是衡量生物体内氧化应激水平的重要指标，SOD增殖率的高低间接反映了机体清除自由基的能力，而MDA的高低又间接反映了机体细胞受自由基攻击的严重程度。
随着分子遗传学的发展，miRNA与白癜风发生发展过程中的作用及其机制越来越多的引起研究人员的关注。2014年，有研究者首次对4例非节段型白癜风皮损处组织，4例非节段型白癜风患者非皮损处组织和4例正常皮肤组织中差异表达的miRNA进行了研究。结果显示12个miRNAs在白癜风皮损和正常皮肤组织中差异表达，同时有28个miRNAs在白癜风患者非皮损处和正常皮肤组织中差异表达。此外，与正常皮肤组织相比，miR-135a、miR-183、miR-30a-3p和miR-487a在白癜风皮损处和白癜风患者非皮损处均明显上调，而miR-136、miR-296和miR-328在白癜风患者非皮损组织中上调，在正常皮肤组织中下调。值得注意的是，miRNA可能通过调节其靶基因表达，参与调控白癜风的发生机制。与健康人的正常皮肤组织相比，白癜风皮损处组织中miR-135a、miR-9明显上调，而miR-135a和miR-9又共同调节SIRT1这一靶基因的表达。SIRT1基因通过去乙酰化修饰调节细胞凋亡、细胞周期等过程，破坏黑素细胞，导致白癜风的发生和发展。因此，针对这些皮肤特异性miRNA分子的研究，有望对未来皮肤疾病的治疗提供新的策略。
研究者们还发现，miRNA在生物体内参与调节胚胎发育、组织分化、细胞增殖、凋亡、代谢等多种生理活动，其异常表达可导致多种疾病的产生。在小鼠中，研究者们证实敲除miRNA基因或相关基因后，能够导致小鼠胚胎发育异常。在最新研究中，有研究者发现发现miR-24能够通过对Bim的负调控而抑制小鼠心肌细胞的凋亡；此外，miRNA在细胞抵御应激反应及氧化应激中均扮演了重要角色。既往研究显示，在电离辐射、依托泊甙及过氧化氢诱导的情况下，多种miRNA的表达发生了变化，同时观察到ROS产物的增加，然而预先使用抗氧化剂处理后，miRNA及ROS的表达下降。miR-21能够通过调控PDCD4基因、PDCD4基因下游分子AP-1，保护心肌细胞免受H2O2导致的心肌损伤。在帕金森病(Parkinson disease,PD)中，研究显示miR-7能够抑制神经元细胞中的α-突触核蛋白表达，抵抗氧化应激。此外，研究者们发现，下调miR-29b能够增加在慢性氧化应激条件下多个ECM基因的表达，氧化应激诱导的ECM基因产物的活化与miR-29b的保护作用之间的失衡，可能与青光眼眼内压的升高相关。这些研究均显示miRNA分子的异常表达与氧化应激时机体损伤密切相关。
发明内容
为了解决现有技术存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种治疗白癜风的药物。本发明提供的治疗白癜风的药物，通过抑制miR-223-3p来抑制白癜风的发生和发展。同时，本发明还提供了miR-233-3p的应用。
本发明所采用的技术方案为：
一方面，本发明提供了一种治疗白癜风的药物，包括miR-223-3p抑制因子和药物学上可接受的载体。
优选的，上述药物中的miR-223-3p抑制因子包括miR-223-3p抑制物。
优选的，上述药物中的miR-223-3p抑制因子包括抑制miR-223-3p表达的基因。
优选的，上述药物中的miR-223-3p抑制因子包括miRNA或蛋白质，所述miRNA或蛋白质与miR-223-3p竞争结合miR-223-3p的靶基因。
优选的，上述药物中的靶基因包括IGF-1R、mTOR、FOXO1和/或FOXO3。
另一方面，本发明还提供了一种miR-223-3p在制备治疗白癜风的药物中的应用。
具体的，miR-223-3p通过IGF-1R信号通路促进白癜风的发生和/或发展。
具体的，miR-223-3p通过mTOR信号通路促进白癜风的发生和/或发展。
具体的，miR-223-3p通过FOXO1信号通路促进白癜风的发生和/或发展。
具体的，miR-223-3p通过FOXO3信号通路促进白癜风的发生和/或发展。
本发明的有益效果为：
本发明提供的治疗白癜风的药物，通过抑制miR-223-3p与其靶基因的结合，促进人表皮黑素细胞的增殖，减少白癜风皮损处的色素脱失，达到抑制白癜风发生和发展的效果。同时，本发明还提供了miR-223-3p用于制备治疗白癜风的药物中的应用，为miR-223-3p用于治疗白癜风提供了新的信号通路，同时也为临床制药提供了新的思路。
附图说明
图1是本发明hsa-miR-223-3p在白癜风患者血浆中相对表达量；
图2是本发明hsa-miR-223-3p类似物/抑制物转染至人黑素细胞24h细胞增殖率；
图3是本发明原代人表皮黑素细胞培养及鉴定细胞图；
图4是本发明差异miRNA靶基因的GO分析结果；
图5是本发明差异miRNA靶基因的KEGG通路富集分析结果；
图6是本发明H2O2对黑素细胞细胞存活率的影响；
图7是本发明双荧光素酶系统检测柱形图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步阐释。
实施例1
1材料与方法
1.1白癜风患者差异miRNA的筛选
采集12名正常人的血浆和12名处于稳定期的白癜风患者的血浆，利用AgilentHuman miRNA v 21.0芯片检测前述血浆中差异表达的miRNA，通过标记、杂交、洗脱、扫描和数据分析等过程，筛选出差异表达的microRNA。筛选标准为：fold-change≧1.5，且P<0.05。
1.2 qRT-PCR检测miR-223-3p在白癜风患者血浆中相对表达量
1.3 miR-223-3p对H2O2诱导人黑素细胞损伤的影响
1.3.1黑素细胞细胞培养
健康男性包皮环切术手术切除后，立即放入含100U/ml青-链双抗和5ug/ml两性霉素B的D-Hanks液中浸泡15分钟。取出包皮放于培养皿中，用含100U/ml青-链双抗的D-Hanks液反复冲洗三遍。无菌条件下剪去皮下组织及部分真皮，再用D-Hanks液冲洗一遍，放入新的培养皿中，用剪刀修剪成2mm×5mm的小条。0.15％Dispase液4℃消化12-16h。分离表皮与真皮，将表皮放入新的培养皿中，室温下用0.25％的胰蛋白酶消化10分钟，血清终止消化。用吸管吹打成细胞悬液，200目筛网过滤，1000rpm离心10分钟。弃上清，洗涤2次。将细胞沉淀物用黑素细胞培养基重新悬浮，按照5×105/ml密度接种于细胞培养瓶中。37℃、5％CO2培养箱中常规培养。细胞贴壁后换液。采用M 2培养基对人表皮黑素细胞进行体外纯培养。
人表皮黑素细胞鉴定：通过L-DOPA染色及免疫组化(抗S-100、抗HMB45)染色来鉴定。若L-DOPA染色后黑素细胞胞体及树突均被染成黑色，同时抗S-100蛋白染色结果显示黑素细胞胞质及树突呈棕黄色阳性着色，而抗HMB45染色结果为黑素细胞胞质及树突无着色，即可证实所培养细胞为黑素细胞。
1.3.2构建H2O2诱导人黑素细胞氧化应激损伤模型
配置30％H2O2溶液，其中H2O2的摩尔浓度约为8.8mol/L，使用时用M2培养基稀释至0.1mol/L，再用0.22μm滤膜过滤除菌后备用。设置三组，包括空白组(只加培养基)、对照组(人表皮黑素细胞)和实验组(人表皮黑素细胞+H2O2)，每组设置4个复孔。实验组分4组，设置四个不同浓度。取对数生长期人表皮黑素细胞，浓度为1×105/ml，接种于96孔细胞培养板中，每孔100ul，于37℃，5％CO2培养箱中培养24h，细胞贴壁后弃旧培养基，空白组和对照组分别加入100ul M2培养基，实验组分别添加新鲜配制的浓度为0.2mmol/L、0.4mmol/L、0.8mmol/L和1.6mmol/L的H2O2 M2培养基100ul，于37℃的CO2恒温培养箱中培养24h-48h，检测黑素细胞活性。
1.3.3细胞转染
将合成好的差异miR-223-3p的类似物(mimic)和抑制物(inhibitor)(QIAGEN)转染至H2O2诱导的人黑素细胞中，并测定转染效率，以确保后续实验的顺利进行。
1.3.4细胞活力测定
采用CCK8法，分别检测各组对细胞活力影响：以1×104个/孔接种于96孔板，每组设3个复孔，分别于培养24、48、72小时后的孔内各加入10ul CCK8，培养1-4h后，于酶联免疫检测仪450nm波长下测定各孔吸光度值。
1.3.5细胞增殖测定
采用CCK8法，分别检测转染差异miR-223-3p的类似物(mimic)和抑制物(inhibitor)的各组细胞增殖率：以1×104个/孔接种于96孔板，每组设3个复孔，24h细胞贴壁后吸去培养液，加入PBS，实验组每一处理因素设立4个复孔，置37℃、5％CO2条件下继续培养24h，48h，于结束前4h，加入cck-8液10ul/孔，置酶标仪于490nm波长测吸收光光度值。
细胞增殖率＝(待筛物各浓度平均吸光度值一空白组平均吸光度值)/(对照组平均吸光度值一空白组平均吸光度值)×l00％。
1.3.6细胞周期和凋亡检测
采用流式细胞仪检测各组细胞处理24、48、72h后各组细胞中处于G0/Gl期、M期及S期细胞数；收集药物处理的细胞，PBS洗涤，按照AnnexinV-FITC/PI凋亡检测试剂盒说明书进行染色，流式细胞仪分析细胞凋亡比例，同时利用荧光显微镜进行拍照。用凋亡软件定量分析各组细胞在转染后24、48、72h的凋亡指数，凋亡指数(％)＝凋亡细胞/细胞总数×100％。
1.3.7活性氧(ROS)含量检测
同上，收集各组细胞，加入10μmol/L荧光探针2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)，在暗室中于37℃孵育20min，上流式细胞仪(美国BD公司)检测，检测细胞荧光强度，以细胞荧光强度反映细胞ROS水平。
1.3.8 SOD检测
采用WST-1法，收集各组细胞，分别加入50ul RIPA细胞裂解液，裂解完成后，4℃，9000rpm/min离心10min，小心吸取上清并分装，同时标记分组，即提取细胞总蛋白。采用BCA法测定蛋白浓度，将标准蛋白和PBS依次加入到96孔板中，每孔25ul，每个浓度设3个复孔；各个孔加入200ul BCA混合工作液，将96孔板放置37℃孵箱中30分钟，560nm波长下测定标准蛋白和待测蛋白各孔吸光度值。
SOD抑制率(％)＝[(A对照-A对照空白)-(A测定-A测定空白)]/(A对照-A对照空白)×100％。
SOD酶活力(U/mgprot)＝SOD抑制百分率/50％×反应体系稀释倍数(0.24mI/0.02m1)×待测样品蛋白浓度(mgprot/l)。
1.3.9MDA检测
采用TBA法，同上提取细胞总蛋白，按照试剂盒依次将待测样品和其他各组溶液加入塑料试管中，试管盖关闭并用针头刺一小孔，95℃水浴40min，取出后流水冷却，经3500rpm/min离心10min，取各组上清后加入96孔培养板中，每孔设2个复孔，以酶标仪532nm测定吸光度。
MDA含量(nmol/mgprot)＝[(测定OD值-对照OD值)-(标准OD值-空白OD值)]×标准品浓度(10nmol/m1)/(待测样品浓度mgprot/ml)。
1.3.10线粒体膜电位检测：
利用JC-1法测定线粒体膜电位，具体操作包括：miRNA-223-3p类似物/抑制物转染H2O2诱导下人表皮黑素细胞氧化应激模型继续培养24h后，收集细胞至离心管中，1000r/min离心5min。吸除上清，向每个离心管中加入0.5ml JC-1染液混合均匀，培养箱中静置20min。吸除上清液，再添加JC-1染液的缓冲液重悬细胞2次，用流式细胞仪检测。以红色荧光/绿色荧光的比值表示线粒体膜电位。
1.4 miR-223-3p参与H2O2诱导下人黑素细胞氧化损伤的机制
1.4.1 miR-223-3p调控靶基因的预测
通过TargetScanS、MiRanda、MiRDB、DIANA Lab和MicroCosm等多个生物信息学网站或软件对miR-223-3p可能调控的靶基因进行预测，并结合既往研究与miR-223-3p功能学研究结果综合分析，选择与氧化应激信号通路/分子相关的基因作为miR-223-3p可能调控的靶基因。
1.4.2双荧光素酶报告基因分析
将miR-223-3p类似物/抑制物与质粒共转染H2O2诱导下人表皮黑素细胞，转染48h后收集细胞裂解液进行Luciferase活性检测。将分别转染FOXO3、mutFOXO3及空白psiCHECKTM质粒的三组细胞进行检测，每组又分为空白组、转染类似物组、转染抑制物组、阴性对照及阴性对照抑制组，每组设3个复孔。培养48h，加入裂解液，室温放置15min，于-80℃冻融1次，将裂解细胞收到1.5mL EP管中。将前述裂解细胞离心后，每管中加入萤火虫荧光素底物，混匀检测荧光强度；然后再加入海肾荧光素酶底物，混匀检测荧光强度。将萤火虫荧光素强度值/海肾荧光素强度值进行标准化校正。
1.4.3 miR-223-3p调控靶基因表达
将miR-223-3p靶基因真核正义表达载体，对照载体分别瞬时转染至H2O2诱导下人表皮黑素细胞，检测细胞周期、细胞活力、细胞增殖、凋亡以及ROS、线粒体膜电位、MDA和SOD含量等生物学行为的影响(方法同上)。
2统计学分析
采用SPSS 21.0软件行统计学分析。计量资料用均数±标准差来表示，计数资料用χ2检验，组间比较用t检验或方差分析，等级资料采用秩和检验。p<0.05为差异具有统计学意义。
3结果
3.1白癜风患者差异miRNA的筛选
筛选结果如表1可知，hsa-miR-223-3p、hsa-miR-6125、hsa-miR-6089、hsa-miR-8069、hsa-miR-6800-5p、hsa-miR-5703、hsa-miR-2861、hsa-miR-630、hsa-miR-328-5p和hsa-miR-574-5p在正常人血浆和白癜风患者血浆中存在差异性表达，其中hsa-miR-223-3p、hsa-miR-6089和hsa-miR-6800-5p差异性最大，且hsa-miR-223-3p大于hsa-miR-6089和hsa-miR-6800-5p。
表1维吾尔族白癜风血浆中差异表达的miRNAs
| 序列名称 | miRNAs | Fold change | p-values | Target sequence(5’-3’) |
| SEQ ID NO.1 | hsa-miR-223-3p | 1.662914902 | 0.002553994 | TGGGGTATTTGACAAACTGAC |
| SEQ ID NO.2 | hsa-miR-6125 | 1.654672212 | 0.012750458 | TCCGCCGCTCCG |
| SEQ ID NO.3 | hsa-miR-6089 | 1.893091877 | 0.013361047 | CCGCCCCGCCC |
| SEQ ID NO.4 | hsa-miR-8069 | 1.654213977 | 0.016406964 | ACGCCGACCGCC |
| SEQ ID NO.5 | hsa-miR-6800-5p | 1.935204695 | 0.017622187 | CCGCCCCTGACTG |
| SEQ ID NO.6 | hsa-miR-5703 | 1.737605234 | 0.023689716 | ACCTTCCCGACTTCTC |
| SEQ ID NO.7 | hsa-miR-2861 | 1.550008298 | 0.031809164 | CCGCCCACCGC |
| SEQ ID NO.8 | hsa-miR-630 | 1.741991987 | 0.035529902 | ACCTTCCCTGGTACAGA |
| SEQ ID NO.9 | hsa-miR-328-5p | 1.576477458 | 0.041911245 | CCCTGAGCCCCTC |
| SEQ ID NO.10 | hsa-miR-574-5p | 1.502052272 | 0.045387319 | ACACACTCACACACACAC |
3.2 miR-223-3p在白癜风患者血浆中相对表达量
结果如图1所知，白癜风患者组的血浆中的miR-223-3p相对表达量显著高于正常组的miR-223-3p相对表达量。由此可见，miR-223-3p可能参与白癜风的发生与发展。
3.3 miR-223-3p对H2O2诱导人黑素细胞损伤的影响
如图3所示，随着培养时间逐渐延长，原黑素细胞数量明显增多，连接成网状，细胞内充满黑素颗粒，细胞呈梭形(图3a和图3b)；经传代培养后的黑素细胞形态呈长梭型，类似雪旺氏细胞，未见角质形成细胞和成纤维细胞污染，随着传代次数增加，细胞逐渐变大(图3c)；L-DOPA染色后黑素细胞胞体及树突均被染成黑色，呈阳性反应(图3d)，表明本实施例所分离的健康男性包皮环切术手术切除后组织即为人表皮黑素细胞。
通过H2O2诱导人黑素细胞氧化应激损伤模型结果如图6所示，发明人发现0.8mmol/L的H2O2作用24h时，细胞出现凋亡早期，因此，以0.8mmol/L的H2O2作用24h作为人表皮黑素细胞的诱导条件进行后续实验。
CCK8法检测各转染miR-223-3p的类似物和抑制物后的细胞的活力，检测结果表明各细胞活力正常，可用于后续实验。同时，采用CCK8检测各组细胞的增殖率，其中转染miRNA的类似物和抑制物24h后人表皮黑素细胞的增殖率如图6所示。由图6可知，转染miR-223-3p类似物后，人表皮黑素细胞增殖率明显低于转染类似物对照组，转染miR-223-3p抑制剂后，人表皮黑素细胞增殖率明显高于转染抑制剂对照组，由此可见，miR-223-3p能抑制人表皮黑素细胞的增殖率。
miR-223-3p类似物或抑制剂处理人表皮黑素细胞，人表皮黑素细胞凋亡指数、SOD抑制率、MDA含量和线粒体电位均受到影响，表明miR-223-3p可抑制人表皮细胞的增殖，促进白癜风的发生和发展。
3.4 miR-223-3p参与H2O2诱导下人黑素细胞氧化损伤机制
将差异miRNAs的靶基因进行GO和KEGG通路富集分析。结果如图4和5可知，GO分析显示，参与分析的前30个差异miRNAs的靶基因参与的主要分子生物学过程有细胞凋亡和内质网钙离子浓度调节，分子功能主要涉及氧化还原酶活性、转录活性。KEGG通路富集分析显示，参与分析的前30个差异miRNAs的靶基因可能参与的信号通路主要包括代谢通路、mTOR信号通路、SNARE在囊泡运输中的交互作用。其中miR-223-3p可能通过IGF-1R、mTOR、FOXO1和/或FOXO3参与调控白癜风的发生与发展。
结合前述分析结果，将miR-223-3p可能调控的靶基因FOXO3转染至H2O2诱导下人表皮黑素细胞48h后，双荧光素酶结果如图7所示，图7中，FOXO3WT表示即FOXO3野生型序列构建入pmirGLO载体组；FOXO3 MUT表示即FOXO3突变型序列构建入pmirGLO载体组；PC表示即阳性对照组；pmirGLO表示即空载体组，由图7可知，hsa-miR-223-3p mimics与FOXO3 WT共转染后，能够使荧光素酶的活性极显著降低(P<0.01)。而hsa-miR-223-3p mimics和FOXO3MUT共转染后，对荧光素酶的活性仍无明显影响，荧光素酶的活性无明显变化，结果表明hsa-miR-223-3p靶向作用于PI3K/AKT通路下游基因FOXO3的3’UTR，进而调控其表达。
miR-223-3p类似物和FOXO3共转染人表皮黑素细胞48h后，表皮黑素细胞的细胞周期、细胞活力、细胞增殖、凋亡以及ROS、线粒体膜电位、MDA、SOD含量均出现明显变化，优于miR-223-3p类似物单独转染组，结果表明hsa-miR-223-3p靶向作用于PI3K/AKT通路下游基因FOXO3的3’UTR参与调控人表皮黑素细胞的细胞周期、细胞活力、细胞增殖、凋亡以及ROS、线粒体膜电位、MDA和SOD含量，进而在白癜风的发生和发展中发挥作用。
总体而言，本发明提供的通过对白癜风患者差异miRNA筛选，得到差异化最大的miR-233-3p，并就miR-233-3p对H2O2诱导的人黑素细胞的影响及其具体机制进行研究，结果表明miR-233-3p可以促进H2O2诱导的人黑素细胞的增殖，并可能通过IGF-1R、mTOR、FOXO1和FOXO3靶基因或信号通路促进白癜风的发生和/发展，为白癜风的临床用药提供了新的思路。
本发明不局限于上述可选的实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其他各种形式的产品。上述具体实施方式不应理解成对本发明的保护范围的限制，本发明的保护范围应当以权利要求书中界定的为准，并且说明书可以用于解释权利要求书。
Claims (10)
1.一种治疗白癜风的药物，其特征在于，包括miR-223-3p抑制因子和药物学上可接受的载体。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述miR-223-3p抑制因子包括miR-223-3p抑制物。
3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述miR-223-3p抑制因子包括抑制miR-223-3p表达的基因。
4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述miR-223-3p抑制因子包括miRNA或蛋白质，所述miRNA或蛋白质与miR-223-3p竞争结合miR-223-3p的靶基因。
5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述靶基因包括IGF-1R、mTOR、FOXO1和/或FOXO3。
6.miR-223-3p在制备治疗白癜风的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述miR-223-3p通过IGF-1R信号通路促进白癜风的发生和/或发展。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述miR-223-3p通过mTOR信号通路促进白癜风的发生和/或发展。
9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述miR-223-3p通过FOXO1信号通路促进白癜风的发生和/或发展。
10.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述miR-223-3p通过FOXO3信号通路促进白癜风的发生和/或发展。
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