CN111825584A - 一种消旋羟蛋氨酸钙的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，采用D,L‑2‑羟基‑4‑甲硫基丁酸依次与碱和烷基化试剂反应，得到D,L‑2‑羟基‑4‑甲硫基丁酸酯；D,L‑2‑羟基‑4‑甲硫基丁酸酯再在碱性条件下水解后与钙离子反应得到消旋羟蛋氨酸钙。该方法绿色环保、产生的三废少，操作步骤少，方法简单易行；同时通过该方法制得的消旋羟蛋氨酸钙具有较高的收率和纯度。

Description

一种消旋羟蛋氨酸钙的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种消旋羟蛋氨酸钙的制备方法。
背景技术
近年来，慢性肾脏病 (CKD)呈现发病率高，且趋于年轻化的态势，日益受到人们的重视。CKD病程进展隐匿，一旦进入晚期，治疗药物及护理的费用都将激增。复方α-酮酸片配合低蛋白饮食可延缓肾衰进展，在CKD治疗中具有重要价值，已经逐渐成为CKD治疗的核心手段。
消旋羟蛋氨酸钙是复方α-酮酸片的重要组成部分之一，其在体内利用非必需氨基酸的氮转化为蛋氨酸而发挥作用。蛋氨酸，又称甲硫氨酸，是人体8种必需氨基酸之一，也是体内物质代谢的主要的甲基供体。蛋氨酸是复合氨基酸静脉注射液不可缺少的原料，对于维持病危病人的营养需要，抢救患者的生命起着积极的作用，并广泛应用于肝脏疾患以及胃溃疡等。
目前，现有技术有如下几种羟蛋氨酸钙的制备方法，这些方法均有一定的局限性。CN101348451A公开了一种D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸在浓硫酸，对甲苯磺酸催化下与甲醇酯化水解制备消旋羟蛋氨酸钙的方法，该方法使用大量硫酸，对甲苯磺酸，会产生大量的废水废盐，对环境不友好，且酯化收率仅50~60%，收率较低，生产成本高。CN103951596A公开了一种用D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸直接与醋酸钙制成粗品，然后再进行精制的方法。该方法由于未对D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸纯化，直接与醋酸钙成钙盐，得到的产品纯度低，杂质偏高，不符合药用标准。CN1493560A 介绍了一种D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸直接与氢氧化钙在高温下成盐的方法；该方法反应条件苛刻，需要高温，对设备要求较高，且产品碳化严重，杂质含量高，纯度低，产品质量不符合药用标准。
综上，开发一种新的绿色可循环的合成方法来生产消旋羟蛋氨酸钙，同时制得具有高收率和高纯度的消旋羟蛋氨酸钙，是亟需解决的问题。
发明内容
针对现有技术的缺陷，本发明提供一种消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，该方法绿色环保、产生的三废少，操作步骤少，方法简单易行；同时通过该方法制得的消旋羟蛋氨酸钙具有较高的收率和纯度。
D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸是合成消旋羟蛋氨酸钙的一种原料，其市售品一般是以其液体的形式销售，原料中存在单体，二聚体，三聚体和杂质，如直接将其与钙盐反应生成消旋羟蛋氨酸钙，会伴随生成较多的杂质且除杂困难。本发明先将D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸制备成高纯度的D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯，除掉不含有羧基的杂质，再将D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯制备成纯度在99%以上的消旋羟蛋氨酸钙，总收率在83%以上。本发明采用的原料为D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸的包含单体，二聚体，三聚体和杂质的市售的液体原料，该原料不用经过任何预处理，直接用于反应。其中，原料中多聚体在反应中可解聚成D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸参与反应，最终也能得到消旋羟蛋氨酸钙。
为实现上述目的，本发明采用以下方案：
一种消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，包括以下步骤：
（1）D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸依次与碱和烷基化试剂反应，得到D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯；
（2）D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯在碱性条件下水解后与钙离子反应得到消旋羟蛋氨酸钙。
在步骤（1）中，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸依次与碱和烷基化试剂反应是指D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸先与碱反应得到D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸盐，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸盐再和烷基化试剂反应得到D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯。
本发明中，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸依次与碱和烷基化试剂反应得到D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的收率能达到90%以上。
所述烷基化试剂可以是甲基化试剂或乙基化试剂，优选的为甲基化试剂。
所述烷基化试剂选自硫酸二甲酯，碳酸二甲酯，碘甲烷，对甲苯磺酸甲酯，三氟甲磺酸甲酯或三甲基氧鎓四氟硼酸盐。
进一步的，所述烷基化试剂还可以包括硫酸二乙酯，碳酸二乙酯等乙基化试剂。
上述步骤（1）中，所述碱是氢氧化钠或氢氧化钾。
步骤（1）中的溶剂可以是甲醇，丙酮，四氢呋喃，乙醇或异丙醇等。
在一些实施例中，所述烷基化试剂是硫酸二甲酯，溶剂是甲醇，当步骤（1）反应完毕后，硫酸二甲酯分解成甲醇，可以从反应体系中减压回收甲醇，再套用至步骤（1）作为溶剂重复利用，在后续水洗步骤中还可以从水相中回收硫酸钠作为工业副产品。
步骤（1）中， D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸、碱、烷基化试剂的摩尔比是1:1.0~1.5:1.0~1.5。优选的，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸、碱、烷基化试剂的摩尔比是1:1.0~1.05:1.0~1.05。此处的D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸是折合成单体计。
步骤（1）中，反应温度为0~40℃，优选的为20~30℃。
步骤（2）中，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯和水解反应加入的碱的摩尔比是1:1.0~1.05。
步骤（2）的具体反应步骤是：D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯直接和氢氧化钙反应得到消旋羟蛋氨酸钙；或D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯先与碱水解后再与钙盐反应得到消旋羟蛋氨酸钙。
步骤（2）中，水解温度为45~50℃。
本发明先将D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸制备成高纯度的D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯，除掉不含有羧基的杂质，再将D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯制备成纯度在99%以上的消旋羟蛋氨酸钙，总收率在83%以上。
上述消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，进一步包含精制步骤：将消旋羟蛋氨酸钙溶于水中，过滤，将滤液降温至20~30℃，析晶，得消旋羟蛋氨酸钙精品。
按照本发明的方法制备出的消旋羟蛋氨酸钙，具有反应温和，高收率，高纯度的优点。另外，当选择适合的溶剂和烷基化试剂的时候，反应溶剂可循环套用，并可回收副产品，具有良好的社会效益，经济效益和环保效益。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步说明本发明的技术方案，但并不限定本发明。
实施例1：消旋羟蛋氨酸钙的制备方法
（1）D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的制备
向2000ml四口瓶中投入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸450.00g,搅拌均匀，控温20~30℃向其中滴加50%氢氧化钠溶液约240.00g,滴加完毕后，室温保温反应30min。控制温度20~30℃，滴加硫酸二甲酯385.50g，约1~2h滴加完。滴加完毕后室温保温反应1~2h,40~50℃减压浓缩回收甲醇，浓缩毕，加入水100ml搅拌分层，分出水相回收硫酸钠做工业副产品，有机相为D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯，干燥，得料472.32g，HPLC分析，收率96.0%。
（2）消旋羟蛋氨酸钙的制备
2000ml四口瓶中加入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯426.40g，升温至45~50℃，滴加50%氢氧化钠水溶液208.00g，滴加完毕保温水解1~2h,水解完毕，滴加适量盐酸调节反应液PH6~7，滴加氯化钙水溶液（氯化钙160.0g,溶于300.00g水），滴加完毕后，保温0.5h,降温至20~30℃保温1h，过滤，适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙粗品405.57g,收率92.3%，HPLC：99.4%；过滤母液回收部分产品同时，回收氯化钠作为工业副产品。
（3）3000ml四口瓶中，加入纯化水2145.00g，消旋羟氮氨酸钙粗品405.57g,升温至80~90℃，搅拌溶解，过滤除去微量不溶性杂质，滤液降温至20~30℃析晶2h,过滤，滤饼用适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙成品374.34g,收率92.3%，HPLC：99.96%。
实施例2：消旋羟蛋氨酸钙的制备方法
（1）D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的制备
向2000ml四口瓶中投入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸450.00g,搅拌均匀，控温40℃向其中滴加50%氢氧化钠溶液约360.00g，滴加完毕后，40℃保温反应30min。控制温度40℃，滴加硫酸二甲酯567.60g，约1~2h滴加完。滴加完毕后室温保温反应1~2h，40~50℃减压浓缩回收甲醇，浓缩毕，加入水100ml搅拌分层，分出水相回收硫酸钠做工业副产品，有机相为D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯，干燥，得料442.80g，HPLC分析，收率90.0%。
（2）消旋羟蛋氨酸钙的制备
2000ml四口瓶中加入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯426.40g，升温至45~50℃，滴加50%氢氧化钠水溶液218.40,滴加完毕保温水解1~2h,水解完毕，滴加适量盐酸调节反应液PH6~7，滴加氯化钙水溶液（氯化钙155.40g，溶于300.00g水），滴加完毕后，保温0.5h,降温至20~30℃保温1h,过滤，适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙粗品417.43g,收率95.0%，HPLC：99.5%；过滤母液回收部分产品同时，回收氯化钠作为工业副产品。
（3）3000ml四口瓶中，加入纯化水2145.00g,消旋羟氮氨酸钙粗品417.43g,升温至80~90℃，搅拌溶解，过滤除去微量不溶性杂质，滤液降温至20~30℃析晶2h,过滤，滤饼用适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙成品392.80g，收率94.1%，HPLC：99.96%。
实施例3：消旋羟蛋氨酸钙的制备方法
（1）D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的制备
向2000ml四口瓶中投入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸450.00g,搅拌均匀，控温20~30℃向其中滴加50%氢氧化钠溶液约300.00g，滴加完毕后，室温保温反应30min。控制温度20~30℃，滴加硫酸二甲酯473.0g，约1~2h滴加完。滴加完毕后室温保温反应1~2h，40~50℃减压浓缩回收甲醇，浓缩毕，加入水100ml搅拌分层，分出水相回收硫酸钠做工业副产品，有机相为D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯，干燥，得料451.16g，HPLC分析，收率91.7%。
（2）消旋羟蛋氨酸钙的制备
2000ml四口瓶中加入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯426.40g，升温至45~50℃，滴加50%氢氧化钠水溶液218.4g,滴加完毕保温水解1~2h,水解完毕，滴加适量盐酸调节反应液PH6~7，滴加氯化钙水溶液（氯化钙155.40g,溶于300.00g水），滴加完毕后，保温0.5h,降温至20~30℃保温1h,过滤，适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙粗品413.48g，收率94.1%，HPLC：99.6%；过滤母液回收部分产品同时，回收氯化钠作为工业副产品。
（3）3000ml四口瓶中，加入纯化水2145.00g，消旋羟氮氨酸钙粗品413.48g,升温至80~90℃，搅拌溶解，过滤除去微量不溶性杂质，滤液降温至20~30℃析晶2h,过滤，滤饼用适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙成品392.39g，收率94.9%，HPLC：99.96%。
实施例4：消旋羟蛋氨酸钙的制备方法
（1）D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的制备
向2000ml四口瓶中投入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸450.00g,搅拌均匀，控温20~30℃向其中滴加50%氢氧化钠溶液约252.00g，滴加完毕后，室温保温反应30min。控制温度20~30℃，滴加三氟甲磺酸甲酯517.12g，约1~2h滴加完。滴加完毕后室温保温反应1~2h，40~50℃减压浓缩回收甲醇，浓缩毕，加入水100ml搅拌分层，分出水相回收硫酸钠做工业副产品，有机相为D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯，干燥，得料473.80g，HPLC分析，收率96.3%。
（2）消旋羟蛋氨酸钙的制备
2000ml四口瓶中加入甲醇150.00g,D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯426.40g,升温至45~50℃，滴加50%氢氧化钠水溶液212.60g,滴加完毕保温水解1~2h,水解完毕，滴加适量盐酸调节反应液PH6~7，滴加氯化钙水溶液（氯化钙160.92g,溶于300.00g水），滴加完毕后，保温0.5h,降温至20~30℃保温1h,过滤，适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙粗品412.60g，收率93.9%，HPLC：99.5%；过滤母液回收部分产品同时，回收氯化钠作为工业副产品。
（3）3000ml四口瓶中，加入纯化水2145.00g，消旋羟氮氨酸钙粗品412.60g，升温至80~90℃，搅拌溶解，过滤除去微量不溶性杂质，滤液降温至20~30℃析晶2h,过滤，滤饼用适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙成品388.26g，收率94.1%，HPLC：99.95%。
实施例5：消旋羟蛋氨酸钙的制备方法
（1）D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的制备
向2000ml四口瓶中投入丙酮150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸450.00g,搅拌均匀，控温0℃向其中滴加50%氢氧化钾溶液约420.83g，滴加完毕后，0℃保温反应60min。控制温度20~30℃，滴加碳酸二甲酯337.80g，约1~2h滴加完。滴加完毕后0℃保温反应1~2h，40~50℃减压浓缩回收溶剂，浓缩毕，加入水100ml搅拌分层，有机相为D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯，干燥，得料443.29g，HPLC分析，收率90.1%。
（2）消旋羟蛋氨酸钙的制备
2000ml四口瓶中加入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯426.40g,升温至45~50℃，滴加50%氢氧化钾水溶液291.20g,滴加完毕保温水解1~2h,水解完毕，滴加适量盐酸调节反应液PH6~7，滴加醋酸钙水溶液（醋酸钙213.53g，溶于300.00g水），滴加完毕后，保温0.5h,降温至20~30℃保温1h,过滤，适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙粗品406.45g，收率92.5%，HPLC：99.4%；过滤母液回收部分产品同时，回收氯化钠作为工业副产品。
（3）3000ml四口瓶中，加入纯化水2145.00g，消旋羟氮氨酸钙粗品406.45g，升温至80~90℃，搅拌溶解，过滤除去微量不溶性杂质，滤液降温至20~30℃析晶2h，过滤，滤饼用适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙成品382.88g，收率94.2%，HPLC：99.95%。
实施例6：消旋羟蛋氨酸钙的制备方法
（1）D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的制备
向2000ml四口瓶中投入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸450.00g,搅拌均匀，控温20~30℃向其中滴加50%氢氧化钾溶液约448.89g，滴加完毕后，室温保温反应30min。控制温度25℃，滴加碘甲烷447.11g，约1~2h滴加完。滴加完毕后室温保温反应1~2h，40~50℃减压浓缩回收甲醇，浓缩毕，加入水100ml搅拌分层，有机相为D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯，干燥，得料458.54g，HPLC分析，收率93.2%。
（2）消旋羟蛋氨酸钙的制备
2000ml四口瓶中加入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯426.40g，升温至45~50℃，滴加50%氢氧化钾水溶液305.76g，滴加完毕保温水解1~2h,水解完毕，滴加适量盐酸调节反应液PH6~7，滴加醋酸钙水溶液（醋酸钙221.43g，溶于300.00g水），滴加完毕后，保温0.5h,降温至20~30℃保温1h,过滤，适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙粗品403.37g，收率91.8% ，HPLC：99.4%；过滤母液回收部分产品同时，回收氯化钠作为工业副产品。
（3）3000ml四口瓶中，加入纯化水2145.00g，消旋羟氮氨酸钙粗品403.37g,升温至80~90℃，搅拌溶解，过滤除去微量不溶性杂质，滤液降温至20~30℃析晶2h,过滤，滤饼用适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙成品379.17g，收率94.0%，HPLC：99.96%。
实施例7：消旋羟蛋氨酸钙的制备方法
（1）D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的制备
向2000ml四口瓶中投入乙醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸450.00g,搅拌均匀，控温20~30℃向其中滴加40%氢氧化钾溶液约490.91g，滴加完毕后，室温保温反应30min。控制温度30℃，加入对甲苯磺酸甲酯614.56g，约1~2h加完。滴加完毕后室温保温反应1~2h，加入水100ml搅拌分层，有机相为D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯，干燥，得料444.28g，HPLC分析，收率90.3%。
（2）消旋羟蛋氨酸钙的制备
2000ml四口瓶中加入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯426.40g，升温至45~50℃，滴加50%氢氧化钾水溶液298.11g，滴加完毕保温水解1~2h，水解完毕，滴加适量盐酸调节反应液PH6~7，滴加氯化钙水溶液（氯化钙153.15g,溶于300.00g水），滴加完毕后，保温0.5h，降温至20~30℃保温1h,过滤，适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙粗品406.88g，收率92.6%，HPLC：99.4%。
（3）3000ml四口瓶中，加入纯化水2145.00g，消旋羟氮氨酸钙粗品406.88g，升温至80~90℃，搅拌溶解，过滤除去微量不溶性杂质，滤液降温至20~30℃析晶2h,过滤，滤饼用适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙成品380.84g，收率93.6%，HPLC：99.96%。
实施例8：消旋羟蛋氨酸钙的制备方法
（1）D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯的制备
向2000ml四口瓶中投入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸450.00g,搅拌均匀，控温20~30℃向其中滴加40%氢氧化钾溶液约589.76g，滴加完毕后，室温保温反应30min。控制温度30℃，加入三甲基氧鎓四氟硼酸盐473.31g，约1~2h加完。滴加完毕后室温保温反应1~2h，40~50℃减压浓缩回收甲醇，浓缩毕，加入水100ml搅拌分层，有机相为D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯，干燥，得料470.84g，HPLC分析，收率95.7%。
（2）消旋羟蛋氨酸钙的制备
2000ml四口瓶中加入甲醇150.00g，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸甲酯426.40g，升温至45~50℃，加入氢氧化钙悬浊液（氢氧化钙192.7g，溶于500.00g水），保温0.5h，降温至20~30℃保温1h,过滤，适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙粗品416.11g，收率94.7%，HPLC：99.4%。
（3）3000ml四口瓶中，加入纯化水2145.00g，消旋羟氮氨酸钙粗品416.11g，升温至80~90℃，搅拌溶解，过滤除去微量不溶性杂质，滤液降温至20~30℃析晶2h,过滤，滤饼用适量水淋洗，干燥，得消旋羟蛋氨酸钙成品390.31g，收率93.8%，HPLC：99.96%。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (11)

1.一种消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸依次与碱和烷基化试剂反应，得到D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯；
（2）D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯在碱性条件下水解后与钙离子反应得到消旋羟蛋氨酸钙。
2.根据权利要求1所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）的具体步骤为：将D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸与碱反应得到D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸盐；再将D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸盐与烷基化试剂反应得到D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯。
3.根据权利要求1或2所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述烷基化试剂是甲基化试剂或乙基化试剂。
4.根据权利要求3所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述烷基化试剂选自硫酸二甲酯，碳酸二甲酯，碘甲烷，对甲苯磺酸甲酯，三氟甲磺酸甲酯或三甲基氧鎓四氟硼酸盐。
5.根据权利要求1或2所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中碱是氢氧化钠或氢氧化钾。
6.根据权利要求1或2所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸、碱、烷基化试剂的摩尔比是1:1.0~1.5:1.0~1.5。
7.根据权利要求6所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸、碱、烷基化试剂的摩尔比是1:1.0~1.05:1.0~1.05。
8.根据权利要求1或2所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，反应温度为0~40℃。
9.根据权利要求1所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）的具体反应步骤为：D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯直接和氢氧化钙反应得到消旋羟蛋氨酸钙；或D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯先与碱水解后再与钙盐反应得到消旋羟蛋氨酸钙。
10.根据权利要求1或9所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，D,L-2-羟基-4-甲硫基丁酸酯和水解反应加入的碱的摩尔比是1:1.0~1.05。
11.根据权利要求1或9所述的消旋羟蛋氨酸钙的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，水解温度为45~50℃。
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