CN111729161A - 用于化合物递送的方法和设备 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及一种用于化合物递送的方法和设备。提供了用于向受试者递送一种或多种化合物的方法、设备、系统和计算机可读介质。本发明还描述了用于使吸烟者过渡到电子尼古丁递送设备以及用于戒烟或尼古丁戒除的方法、设备、系统和计算机可读介质。用于从液体制剂生成凝结气雾剂的凝结气雾剂生成设备包括:a)包含液体制剂的储器;以及b)包含加热器元件、入口和出口的通道。
Description
本申请是申请日为2013年11月27日,申请号为201380071459.4,发明名称为“用于化合物递送的方法和设备”的申请的分案申请。
交叉引用
本申请要求提交于2012年11月28日的第61/730,738号、提交于2013年3月15日的第61/794,601号、提交于2013年6月6日的第61/831,992号以及提交于2013年10月4日的第61/887,045号美国临时申请的权益,上述申请通过引用而整体并入本文。
背景技术
存在对于用来向受试者施用诸如试剂等化合物的新方法和新设备的需求。尤其是,存在对于如下所述地用来向受试者递送化合物的方法和设备的需求,其中将化合物雾化成属于指定颗粒尺寸范围之内。在一些情况下,可将指定尺寸范围内的颗粒高效地递送至肺部深处。例如,迫切需要用于在没有关联于可燃烟草产品的致癌物和其他化学物的情况下,以指定剂量和指定颗粒范围尺寸向受试者递送尼古丁的改良方法和设备。
在2011年,估计目前有19%的美国成年人为吸烟者(4380万人),并且估计每天有950名儿童变得对吸烟成瘾。吸烟者花费大约830亿美元来维持他们的习惯,并且一半的吸烟者将因为他们的习惯而死亡。研究表明大约85%的吸烟者希望戒烟;然而,仅有约5%获得成功。
目前的尼古丁替代疗法(NRT)对大约85%的使用者并不有效。在一些情况下,现有的NRT和电子香烟(eCig)未能提供足够剂量的尼古丁。许多吸烟者使用剂量不足的NRT,从而造成突发渴望,而这可导致偶吸并最终导致复吸。吸烟者在他们的的每日尼古丁摄取量方面也有很大差异,范围从可能仅在朋友在场和/或饮酒的情况下消费一两支香烟的“社交吸烟者”,到每天消费60支或更多支香烟的重度吸烟者。因此,存在向尝试使用消遣性尼古丁产品或同时利用这些设备来帮助戒除吸烟或尼古丁摄取的个体提供有效、定制剂量的尼古丁的需求。
此外,为了促进使用电子尼古丁递送设备来进行尼古丁递送和戒烟,需要控制由电子尼古丁递送设备所生成的尼古丁颗粒尺寸,以匹配于来自吸烟的快速尼古丁药代动力学(PK),该快速尼古丁药代动力学可造成尼古丁的肺部深处吸收的。尼古丁的肺部深处吸收可促进尼古丁向脑部的快速递送,这可以继而造成尼古丁渴望的终止。当吸食可燃烟草产品时,载有尼古丁的烟雾颗粒在焦油液滴(直径为0.1-1.0μM)上被近端地携带,被吸入并前行到肺部深处中的小气道和肺泡。尼古丁从颗粒上气化脱离,扩散到并沉积在肺泡壁上,在此处尼古丁可被快速吸收至血流之中。典型的电子香烟并不产生具有针对肺部深处递送的颗粒尺寸的尼古丁气雾剂。由于气动粒径大于5μm的气雾剂颗粒可在口腔或上气道中碰撞,因此这样的颗粒可能太大而不能到达肺部深处,从而造成较慢的PK。相反地,具有小于1μm的中值气动粒径的气雾剂颗粒可能小到足以到达肺部深处,但是可能太轻而无法在重力下沉淀并可能被呼出,这可造成低剂量递送。此外,具有小气雾剂颗粒尺寸的气雾剂可含有较大比例的处于气相的质量,从而快速扩散至口腔和上气道。气动粒径在大约1μm至大约5μm之间的气雾剂颗粒可小到足以到达肺部深处,而又大到足以在重力下沉淀在肺泡中,从而可造成快速PK。存在对于产生此类颗粒的电子尼古丁递送设备的需求。此外,存在对于使用药液来产生生成此类颗粒的尼古丁气雾剂的需求。另外,存在对于使用此类设备来帮助使用者实现一个或多个特定健康目标的方法的需求。
而且,存在对于考虑复吸中的行为因素以及对于将戒烟计划与社交媒体相结合来促进并保持行为改变的需求。
还存在对于能够以指定剂量或指定颗粒尺寸范围向受试者分配各种药物的药物递送平台的需求。
发明内容
在一方面,提供了一种用于从液体制剂生成凝结气雾剂的凝结气雾剂生成设备,所述设备包括:a)包含液体制剂的储器;以及b)包含加热器元件、入口和出口的通道,其中所述加热器元件在所述通道中设置于所述入口与所述出口之间,其中所述储器与所述加热器元件流体连通,并且其中所述通道被配置用于在所述设备中产生凝结气雾剂,其中所述凝结气雾剂具有从大约1μm到大约5μm的质量中值气动粒径(MMAD)。在一些情况下,所述加热器元件包含芯元件。在一些情况下,所述加热器元件包含线圈。在一些情况下,所述加热器元件包含芯元件和线圈。在一些情况下,所述芯元件包含电阻性材料。在一些情况下,所述芯元件和线圈由相同的杆形成。在一些情况下,所述杆包含韧性材料。在一些情况下,所述线圈缠绕所述芯元件。在一些情况下,所述芯元件能够被加热。在一些情况下,所述线圈沿所述芯元件的长度跨越从大约0.25cm到大约0.39cm(从大约0.1英寸到大约0.15英寸)的长度。在一些情况下,所述加热器元件包含导线线圈。
在一些情况下,所述设备进一步包括与所述储器流体连通的容积式泵。在一些情况下,所述容积式泵被配置用于向所述加热器元件泵送包含所述液体制剂的所述液体制剂。在一些情况下,所述容积式泵包括蠕动泵。
在一些情况下,所述通道具有从0.20cm到大约1.3cm(大约0.08英寸到大约0.5英寸)的内径。在一些情况下,所述加热器元件所在位置的所述通道的内径为从大约0.44cm到大约0.64cm(大约0.175英寸到大约0.25英寸)。在一些情况下,所述加热器元件之前和之后的所述通道的内径为从大约0.07cm到大约1.3cm(大约0.03英寸到大约0.5英寸)。在一些情况下,所述通道的长度为从大约0.5cm到大约15.3cm(从大约0.2英寸到大约6英寸)。在一些情况下,所述设备进一步包括在通道中设置于所述出口与所述加热器元件之间的挡板。在一些情况下,所述挡板阻止具有大于5μm的MMAD的颗粒的流动。
在一些情况下,所述设备进一步包括连接至所述通道的第二通道。在一些情况下,所述第二通道在所述出口与所述加热器元件之间与所述通道连接。在一些情况下,所述第二通道在所述空气入口与所述加热器元件之间与所述通道连接。在一些情况下,所述设备进一步包括与所述加热器元件电连通的电源。在一些情况下,所述电源是电池。
在一些情况下,所述设备进一步包括设置于所述通道内并连接至所述储器的管道,其中所述管道被配置用于向所述加热器元件递送所述液体制剂。在一些情况下,所述管道是毛细管。在一些情况下,所述管道包含阀。在一些情况下,所述管道包含第二加热器元件。在一些情况下,所述管道包含可加热区域。在一些情况下,所述设备进一步包括在所述管道中位于所述可加热区域与所述储器之间的阀。在一些情况下,所述管道包含电阻性材料。
在一些情况下,所述设备进一步包括设置于所述通道中的限流器。在一些情况下,通过所述设备的气体的流速能够将所述液体制剂的凝结气雾剂递送至该设备的使用者的肺部深处。在一些情况下,能够将所述液体制剂的凝结气雾剂递送至所述设备的使用者的肺部深处的、通过所述设备的气体的流速为从每分钟大约20升(LPM)到大约80LPM。在一些情况下,所述设备允许从大约0.05到大约0.15sqrt(cm-H2O)/LPM的流阻。在一些情况下,所述设备允许从大约0.08到大约0.12sqrt(cm-H2O)/LPM的流阻。在一些情况下,所述凝结气雾剂在大约249Pa到大约3738Pa(大约1英寸水柱到大约15英寸水柱)之间的真空下以经过所述加热器元件的大约1LPM到大约10LPM的流速形成。
在一些情况下,所述设备进一步包括附接至所述出口的衔口。在一些情况下,所述液体制剂包含调味剂。在一些情况下,所述液体制剂包含药物活性试剂。在一些情况下,所述液体制剂包含尼古丁和载体。在一些情况下,所述载体包含丙二醇或植物甘油。在一些情况下,所述设备进一步包括可编程控制器。在一些情况下,所述可编程控制器包含非暂时性计算机可读介质,其中所述非暂时性计算机可读介质包含一种或多种算法,所述一种或多种算法用于调控所述液体制剂的凝结气雾剂的剂量、施用所述液体制剂的凝结气雾剂的频率或所述液体制剂的凝结气雾剂的递送计划。在一些情况下,所述可编程控制器连接至一个或多个电子设备。在一些情况下,所述一个或多个电子设备包括计算机、智能电话或移动电话。
在一些情况下,所述储器在所述通道内。在一些情况下,所述设备进一步包括用于检测吸入的传感器。在一些情况下,所述传感器包含光路。在一些情况下,所述设备进一步包括第二加热器元件。在一些情况下,所述加热器元件是气雾剂生成加热器元件。在一些情况下,所述加热器元件能够在所述液体制剂被递送至所述加热器元件时汽化所述液体制剂,其中所述汽化的液体制剂在所述通道中凝结成气雾剂颗粒。在一些情况下,所述设备进一步包括气流调控器。在一些情况下,所述设备进一步包括第二通道,其中所述气流调控器能够响应于跨过所述气流调控器的压降而导引空气通过所述第二通道。在一些情况下,所述气流调控器包含一个或多个气体控制阀。
在一些情况下,所述设备进一步包括控制器,其中所述控制器包含含有一种或多种算法的非暂时性计算机可读介质,其中所述一种或多种算法调控所述液体制剂的凝结气雾剂的剂量或递送计划。在一些情况下,所述设备进一步包括用于与所述控制器通信的接口。在一些情况下,所述控制器可移除地附接至所述通道和所述储器。在一些情况下,所述控制器能够与一个或多个电子设备通信。
在另一方面,提供了一种用于生成含有药物活性试剂的凝结气雾剂的凝结气雾剂生成设备,所述设备包括:a)外壳,其包含用于汽化含有所述药物活性试剂的液体制剂的加热器元件,其中所述加热器元件在所述外壳中位于出口与空气入口之间;b)包含所述液体制剂的储器,其中所述储器与所述加热器元件流体连通;c)用于凝结含有所述药物活性试剂的汽化的液体制剂的通道,其中所述通道与所述加热器元件流体连通;以及d)可编程控制器。在一些情况下,所述可编程控制器包含非暂时性计算机可读介质。在一些情况下,所述非暂时性计算机可读介质包含一种或多种算法,所述一种或多种算法用于调控所述药物活性试剂的剂量、施用所述药物活性试剂的频率或所述药物活性试剂的递送计划。在一些情况下,所述一种或多种算法基于向该设备提供的数据来调控所述药物活性试剂的剂量、施用所述药物活性试剂的频率或所述药物活性试剂的递送计划。在一些情况下,所述设备进一步包括用于与所述可编程控制器通信的接口。在一些情况下,所述可编程控制器包含非暂时性计算机可读介质,其中所述非暂时性计算机可读介质包含指令序列,当所述指令序列被所述设备执行时致使该设备a)记录关于该设备的使用的数据;b)生成关于该设备的使用的数据;c)检索关于该设备的使用的数据;d)通信关于该设备的使用的数据;或者e)将与该设备的使用有关的数据输入到一种或多种算法中。在一些情况下,所述可编程控制器连接至一个或多个电子设备。在一些情况下,所述连接是本地的或远程的。在一些情况下,所述连接包括有线连接。在一些情况下,所述连接包括无线连接。在一些情况下,所述一个或多个电子设备包括计算机、智能电话或移动电话。在一些情况下,所述设备进一步包括访问因特网的能力。
在一些情况下,所述加热器元件包含芯元件和线圈。在一些情况下,所述芯元件和所述线圈由相同的杆(rod)形成。在一些情况下,所述线圈缠绕所述芯元件。在一些情况下,所述设备进一步包括与所述储器流体连通的容积式泵。在一些情况下,所述设备进一步包括在所述通道中设置于所述出口与所述加热器元件之间的挡板。在一些情况下,所述设备进一步包括第二通道,其中所述第二通道在所述出口与所述加热器元件之间与所述通道连接。在一些情况下,所述设备进一步包括第二通道,其中所述第二通道在所述入口与所述加热器元件之间与所述通道连接。
在一些情况下,所述设备进一步包括设置于所述通道内并连接至所述储器的管道,其中所述管道被配置用于向所述加热器元件递送包含所述药物活性试剂的所述液体制剂。在一些情况下,所述设备进一步包括附接至所述出口的衔口。在一些情况下,所述液体制剂包含调味剂。在一些情况下,所述药物活性试剂是尼古丁。在一些情况下,所述液体制剂包含尼古丁和载体。在一些情况下,所述设备产生具有从大约1μm到大约5μm的质量中值气动粒径(MMAD)的凝结气雾剂颗粒。在一些情况下,所述设备中的气体的流速能够将含有所述药物活性试剂的所述液体制剂的凝结气雾剂递送至使用者的肺部深处,其中在大约249Pa到大约3738Pa(大约1英寸水柱到大约15英寸水柱)的真空下所述流速为从大约20LPM到大约80LPM。在一些情况下,所述设备允许从大约0.05到大约0.15sqrt(cm-H2O)/LPM的流阻。
在另一方面,提供了一种用于生成液体制剂的凝结气雾剂的方法,所述方法包括:a)生成凝结气雾剂,其中所述生成包括使用加热器元件来汽化液体制剂,其中所述所述加热器元件设置于凝结气雾剂生成设备的通道中,其中所述凝结气雾剂具有从大约1μm到大约5μm的MMAD;以及b)以能够有效地递送所述凝结气雾剂的流速使气体流动通过所述凝结气雾剂生成设备。在一些情况下,所述递送为使用所述设备递送至受试者的肺部深处。在一些情况下,所述受试者是人。在一些情况下,所述流动包括以大约20LPM到大约80LPM的速率使气体流动。在一些情况下,所述凝结气雾剂生成设备允许从大约0.05到大约0.15sqrt(cm-H2O)/LPM的流阻。在一些情况下,所述凝结气雾剂在大约1Pa至大约249Pa到大约3738Pa(大约1英寸水柱到大约15英寸水柱)之间的真空下以经过所述加热器元件的大约1LPM到大约10LPM的流速形成。在一些情况下,所述受试者是人。
在一些情况下,所述液体制剂包含药物活性试剂。在一些情况下,所述药物活性试剂经口向所述受试者递送。在一些情况下,所述加热器元件包含芯元件和线圈。在一些情况下,所述芯元件包含电阻性材料。在一些情况下,所述芯元件和线圈由相同的杆形成。在一些情况下,所述线圈缠绕所述芯元件。
在一些情况下,所述凝结气雾剂生成设备包含可编程控制器。在一些情况下,所述可编程控制器包含非暂时性计算机可读介质。在一些情况下,所述非暂时性计算机可读介质包含一种或多种算法,所述一种或多种算法用于调控药物活性试剂的剂量、施用药物活性试剂的频率或药物活性试剂的递送计划。在一些情况下,所述方法进一步包括对所述凝结气雾剂生成设备进行编程以递送一定剂量的所述药物活性试剂。在一些情况下,所述方法进一步包括对所述凝结气雾剂生成设备的递送计划进行编程。在一些情况下,所述方法进一步包括对所述凝结气雾剂生成设备的剂量计划进行编程。在一些情况下,所述通道包含入口和出口。在一些情况下,所述通道设置于所述入口与所述出口之间。
在一些情况下,所述肺部深处包括肺泡。在一些情况下,所述液体制剂包含止痛药。在一些情况下,所述液体制剂包含调味剂。在一些情况下,所述液体制剂包含尼古丁。在一些情况下,所述液体制剂包含尼古丁和载体。在一些情况下,所述施用在受试者中产生与该受试者吸烟后的尼古丁血液浓度基本上相似的尼古丁血液浓度。在一些情况下,所述尼古丁血液浓度是动脉或静脉尼古丁血液浓度。在一些情况下,所述施用在受试者中产生该受试者吸烟后的尼古丁血液浓度的至少50%的尼古丁血液浓度。
在一些情况下,所述凝结气雾剂生成设备进一步包括位于所述通道中的挡板,其中所述挡板阻止具有大于5μm的MMAD的颗粒的流动。在一些情况下,所述凝结气雾剂生成设备进一步包括包含所述液体制剂的储器。在一些情况下,所述储器设置于入口与出口之间。在一些情况下,所述凝结气雾剂生成设备进一步包括位于所述通道内并连接至所述储器的管道。在一些情况下,所述管道被配置用于向所述加热器元件递送所述液体制剂。在一些情况下,所述管道是毛细管。在一些情况下,所述管道与所述加热器元件流体连通。在一些情况下,所述管道包含可加热区域。在一些情况下,所述凝结气雾剂生成设备进一步包括在所述管道中位于所述可加热区域与所述储器之间的阀。在一些情况下,所述凝结气雾剂生成设备进一步包括控制器,其中所述控制器包含含有一种或多种算法的非暂时性计算机可读介质,其中所述一种或多种算法调控所述液体制剂的凝结气雾剂的剂量或递送计划。在一些情况下,所述凝结气雾剂生成设备进一步包括用于与所述控制器通信的接口。
在一些情况下,所述控制器可移除地附接至所述通道和所述储器。在一些情况下,所述控制器能够与一个或多个电子设备通信。在一些情况下,所述凝结气雾剂生成设备进一步包括位于所述通道中的气流调控器。在一些情况下,所述凝结气雾剂生成设备进一步包括第二通道,其中气流调控器能够响应于跨过所述气流调控器的压降而导引空气通过所述第二通道。在一些情况下,所述气流调控器包含一个或多个气体控制阀。在一些情况下,所述加热器元件包含导线线圈。
在另一方面,提供了一种用于治疗状况的方法,所述方法包括:a)产生凝结气雾剂,其中所述产生包括使用加热器元件来汽化液体制剂,其中所述加热器元件设置于凝结气雾剂生成设备的通道中,其中所述凝结气雾剂具有从大约1μm到大约5μm的MMAD;以及b)以能够有效地将包含所述药物活性试剂的凝结气雾剂递送至该设备的使用者的肺部深处的流速使气体流动通过所述凝结气雾剂生成设备,从而治疗所述状况。在一些情况下,所述流动包括在大约249Pa到大约3738Pa(大约1英寸水柱到大约15英寸水柱)的真空下以大约20LPM到大约80LPM的速率使气体流动。在一些情况下,所述设备允许从大约0.05到大约0.15sqrt(cm-H2O)/LPM的流阻。在一些情况下,所述凝结气雾剂在大约249Pa到大约3738Pa(大约1英寸水柱到大约15英寸水柱)之间的真空下以经过所述加热器元件的大约1LPM到大约10LPM的流速形成。
在一些情况下,所述凝结气雾剂生成设备包含可编程控制器。在一些情况下,所述方法进一步包括对所述凝结气雾剂生成设备进行编程以递送一定剂量的所述药物活性试剂。在一些情况下,所述方法进一步包括对所述凝结气雾剂生成设备的递送计划进行编程。在一些情况下,所述方法进一步包括对所述凝结气雾剂生成设备的剂量计划进行编程。
在一些情况下,所述受试者是人。在一些情况下,所述肺部深处包括肺泡。
在一些情况下,所述状况是疼痛。在一些情况下,所述液体制剂包含止痛药。在一些情况下,所述药物活性试剂经口向所述受试者递送。在一些情况下,所述状况是吸烟成瘾。在一些情况下,所述状况是尼古丁成瘾。在一些情况下,所述治疗状况包括吸烟戒除。在一些情况下,所述治疗状况包括将吸烟的受试者从使用香烟过渡到使用所述凝结气雾剂生成设备。在一些情况下,所述液体制剂包含调味剂。在一些情况下,所述液体制剂包含尼古丁。在一些情况下,所述液体制剂包含尼古丁和载体。在一些情况下,所述状况是吸烟成瘾或尼古丁成瘾,并且所述递送在受试者中产生与该受试者吸烟后的尼古丁血液浓度基本上相似的尼古丁血液浓度。在一些情况下,所述尼古丁血液浓度是动脉或静脉尼古丁血液浓度。在一些情况下,所述递送在受试者中产生该受试者吸烟后的尼古丁血液浓度的至少50%的尼古丁血液浓度。
在另一方面,提供了一种加热器元件,其包括:a)包含电阻性材料的线圈;以及b)能够被加热的芯元件,其中所述线圈缠绕所述芯元件。在一些情况下,所述芯元件包含电阻性材料。在一些情况下,所述芯元件和所述线圈是独立的。在一些情况下,所述芯元件和所述线圈由相同的杆形成。在一些情况下,所述芯元件和所述线圈是导线。在一些情况下,所述线圈包含1到9圈。在一些情况下,线圈中每圈之间的距离为从大约0.025cm到大约0.51cm(大约0.01到大约0.02英寸)。在一些情况下,所述线圈具有至少为2的长度与宽度纵横比。在一些情况下,所述线圈包括从大约0.068cm到大约0.11cm(大约0.027英寸到大约0.040英寸)的内径。在一些情况下,所述线圈包括从大约0.11cm到大约0.21cm(大约0.047英寸到大约0.080英寸)的外径。
在另一方面,提供了一种包括在受试者中产生与受试者吸烟后的尼古丁血液浓度基本上相似的尼古丁血液浓度的方法,所述方法包括向受试者递送包含尼古丁的凝结气雾剂,其中所述凝结气雾剂具有从大约1μm到大约5μm的MMAD。在一些情况下,所述尼古丁血液浓度是动脉或静脉尼古丁血液浓度。在一些情况下,所述凝结气雾剂由凝结气雾剂生成设备产生。在一些情况下,所述凝结气雾剂生成设备包括a)包含加热器元件、入口和出口的通道,其中所述加热器元件在所述通道中设置于所述入口与所述出口之间;以及b)包含含有尼古丁的液体制剂的储器,其中所述储器与所述加热器元件流体连通,其中所述加热器元件能够在含有尼古丁的所述液体制剂被递送至所述加热器元件时汽化含有药物活性试剂的所述液体制剂,其中含有尼古丁的所述汽化的液体制剂凝结成气雾剂颗粒。
在另一方面,提供了一种用于生成液体制剂的凝结气雾剂的凝结气雾剂生成设备,所述设备包括:a)包含加热器元件的通道;以及b)包含所述液体制剂的储器,其中所述储器与所述加热器元件流体连通,其中所述加热器元件能够在所述液体制剂被递送至所述加热器元件时汽化所述液体制剂,并且其中通过所述设备的空气的流动将所述液体制剂的凝结气雾剂递送至使用该设备的受试者的肺部深处。在一些情况下,所述设备允许从大约0.08到大约0.12sqrt(cm-H2O)/LPM的流阻。在一些情况下,所述通道包含上游开口和下游开口,其中所述上游开口包含空气入口并且所述下游开口充当空气出口,并且其中所述加热器元件在所述通道中位于所述上游开口与所述下游开口之间。在一些情况下,所述储器在所述通道内位于所述上游开口与所述下游开口之间。
在一些情况下,所述设备进一步包括位于所述通道中的气流调控器。在一些情况下,所述设备进一步包括第二通道,其中气流调控器能够响应于跨过所述气流调控器的压降而导引空气通过所述第二通道。在一些情况下,所述气流调控器包含一个或多个气体控制阀。在一些情况下,所述加热器元件包含导线线圈。
在一些情况下,所述设备进一步包括与所述储器流体连通的管道。在一些情况下,所述管道是毛细管。在一些情况下,所述管道与所述加热器元件流体连通。在一些情况下,所述管道包含可加热区域。
在一些情况下,所述设备进一步包括控制器,其中所述控制器包含含有一种或多种算法的非暂时性计算机可读介质,其中所述一种或多种算法调控所述液体制剂的凝结气雾剂的剂量或递送计划。在一些情况下,所述设备进一步包括用于与所述控制器通信的接口。在一些情况下,所述控制器可移除地附接至所述通道和所述储器。在一些情况下,所述控制器能够与一个或多个电子设备通信。在一些情况下,所述液体制剂包含调味剂。
在另一方面,提供了一种用于产生凝结气雾剂的凝结气雾剂生成设备,所述设备包括:a)包含气雾剂生成加热器元件、入口和出口的通道,其中所述气雾剂生成加热器元件在所述通道中位于所述入口与所述出口之间,其中所述设备被配置用于从设备中的液体制剂产生凝结气雾剂,其中所述凝结气雾剂具有从1μM到5μM的质量中值气动粒径(MMAD);以及b)在所述通道中位于所述出口与所述加热器元件之间的用于空气的一个或多个附加的气流调控入口,其中在大约249Pa到大约3738Pa(大约1英寸水柱到大约15英寸水柱)的真空下流出所述出口的总空气流速为大约20LPM与大约80LPM之间。在一些情况下,所述设备进一步包括含有所述液体制剂的储器,其中所述储器与所述气雾剂生成加热器元件流体连通。在一些情况下,所述设备进一步包括位于所述通道内并连接至所述储器的管道,其中所述管道被配置用于向所述气雾剂生成加热器元件递送所述液体制剂。在一些情况下,所述储器位于所述通道内。
在一些情况下,所述通道进一步包括容积式泵,所述容积式泵被配置用于通过所述管道向所述加热器元件泵送所述液体制剂。在一些情况下,所述容积式泵包括蠕动泵。在一些情况下,所述通道具有从大约0.20cm到大约1.3cm(大约0.08英寸到大约0.5英寸)的内径。在一些情况下,所述加热器元件所在位置的所述通道的内径为从大约0.44cm到大约0.64cm(大约0.175英寸到大约0.25英寸)。在一些情况下,所述加热器元件之前和之后的所述通道的内径为从大约0.07cm到大约1.3cm(大约0.03英寸到大约0.5英寸)。在一些情况下,所述通道的长度为从大约0.5cm到大约15.3cm(从大约0.2英寸到大约6英寸)。
在一些情况下,所述通道包含位于所述出口与所述加热器元件之间的挡板,其中所述挡板被配置用于从所述气雾剂中移除具有大于5μm的MMAD的气雾剂颗粒。在一些情况下,所述气雾剂生成加热器元件包含芯元件。在一些情况下,所述气雾剂生成加热器元件包含线圈。在一些情况下,所述气雾剂生成加热器元件包含缠绕芯元件的线圈,其中所述线圈和所述芯元件由相同的杆形成。在一些情况下,所述线圈沿所述芯元件的长度跨越从大约0.25cm到大约0.39cm(大约0.1英寸到大约0.15英寸)的长度。在一些情况下,所述芯元件包含电阻性材料。在一些情况下,所述杆包含韧性材料。
在一些情况下,所述设备进一步包括用于检测吸入的传感器。在一些情况下,所述传感器包含光路。在一些情况下,所述设备进一步包括用于为所述加热器元件供能的电源。在一些情况下,所述电源是电池。在一些情况下,所述管道是毛细管道。在一些情况下,所述管道包含阀。在一些情况下,所述管道包含电阻性材料。
在一些情况下,所述设备进一步包括可编程控制器。在一些情况下,所述设备连接至一个或多个电子设备。在一些情况下,所述一个或多个电子设备包括计算机、智能电话或移动电话。在一些情况下,所述设备进一步包括第二加热器元件。在一些情况下,所述通道被配置用于在大约249Pa到大约3738Pa(大约1英寸水柱到大约15英寸水柱)的真空下在所述加热器元件处产生从大约1LPM到大约10LPM的流速。
在一些情况下,所述液体制剂包含尼古丁。在一些情况下,所述液体制剂包含载体。在一些情况下,所述载体包含丙二醇或植物甘油。
在另一方面,提供了一种用于产生凝结气雾剂的凝结气雾剂生成设备,所述设备包括:包含气雾剂生成加热器元件、入口和出口的通道,其中所述气雾剂生成加热器元件在所述通道中位于所述入口与所述出口之间,其中所述通道被配置用于从液体制剂产生凝结气雾剂,其中所述凝结气雾剂具有从大约1μm到大约5μm的质量中值气动粒径(MMAD),其中所述设备被配置用于产生从大约0.05到大约0.15sqrt(cm-H2O)/LPM的内部气阻。在一些情况下,所述设备进一步包括含有液体制剂的储器,其中所述储器与所述加热器元件流体连通。在一些情况下,所述设备进一步包括位于所述通道内并连接至所述储器的管道,其中所述管道被配置用于向所述加热器元件递送包含的所述液体制剂。在一些情况下,所述储器位于所述通道内。在一些情况下,所述通道进一步包括容积式泵,所述容积式泵被配置用于通过所述管道向所述加热器元件泵送所述液体制剂。在一些情况下,所述容积式泵包括蠕动泵。
在一些情况下,所述通道具有从大约0.20cm到大约1.3cm(大约0.08英寸到大约0.5英寸)的内径。在一些情况下,所述加热器元件所在位置的所述通道的内径为从大约0.44cm到大约0.64cm(大约0.175到大约0.25英寸)。在一些情况下,所述加热器元件之前和之后的所述通道的内径为从大约0.07cm到大约1.3cm(大约0.03到大约0.5英寸)。在一些情况下,所述通道的长度为从大约0.5cm到大约15.3cm(从大约0.2英寸到大约6英寸)。
在一些情况下,所述通道包含位于所述出口与所述加热器元件之间的挡板,其中所述挡板被配置用于从所述气雾剂中移除具有大于5μm的MMAD的气雾剂颗粒。在一些情况下,所述加热器元件包含芯元件。在一些情况下,所述加热器元件包含线圈。在一些情况下,所述加热器元件包含缠绕芯元件的线圈,其中所述线圈和所述芯元件由相同的杆形成。在一些情况下,所述线圈沿所述芯元件的长度跨越从大约0.25cm到大约0.39cm(大约0.1英寸到大约0.15英寸)的长度。在一些情况下,所述芯元件包含电阻性材料。在一些情况下,所述杆包含韧性材料。
在一些情况下,所述设备进一步包括用于检测吸入的传感器。在一些情况下,所述传感器包含光路。在一些情况下,所述设备进一步包括用于为所述加热器元件供能的电源。在一些情况下,所述电源是电池。在一些情况下,所述管道是毛细管道。在一些情况下,所述管道包含阀。在一些情况下,所述管道包含电阻性材料。在一些情况下,所述设备进一步包括连接至所述通道的第二通道。在一些情况下,所述第二通道连接于所述通道中的所述出口与所述加热器元件之间。在一些情况下,所述第二通道在所述入口与所述加热器元件之间连接至所述通道。
在一些情况下,所述设备进一步包括可编程控制器。在一些情况下,所述设备连接至一个或多个电子设备。在一些情况下,所述一个或多个电子设备包括计算机、智能电话或移动电话。在一些情况下,所述设备进一步包括第二加热器元件。在一些情况下,所述通道被配置用于在大约249Pa到大约3738Pa(大约1英寸水柱到大约15英寸水柱)之间的真空下产生经过所述加热器元件的从大约1LPM到大约10LPM的流速。在一些情况下,所述液体制剂包含尼古丁。在一些情况下,所述液体制剂包含载体。在一些情况下,所述载体包含丙二醇或植物甘油。
上述元件可以按任何组合方式组合。
援引并入
本说明书中所提及的所有公开、专利和专利申请均通过引用并入本文,程度犹如具体地和个别地指出要通过引用而并入每一个别公开、专利或专利申请。
附图说明
在随附的权利要求中具体阐述了新颖特征。通过参考以下详细描述及附图,将会获得对各特征和优点的更好理解,该详细描述阐述了利用到本发明原理的说明性实施方式,其中:
图1图示了电子尼古丁递送设备的实施方式。
图2A和图2B图示了电子试剂(例如,尼古丁)递送设备的实施方式。
图3A和图3B图示了加热器元件的实施方式。
图4图示了试剂(例如,尼古丁)储器的实施方式。
图5图示了试剂(例如,尼古丁)储器的另一实施方式。
图6图示了试剂(例如,尼古丁)储器的又一实施方式。
图7图示了加热器元件的实施方式。
图8图示了电子试剂(例如,尼古丁)递送设备的实施方式。
图9图示了加热器元件的另一实施方式。
图10A和图10B图示了加热器元件的附加实施方式。
图11图示了惯性碰撞。
图12图示了从储器中移除试剂(例如,尼古丁)混合物并将尼古丁分配成期望剂量的方法的实施方式。
图13图示了量取试剂(例如,尼古丁)剂量的方法的另一实施方式。
图14图示了量取试剂(例如,尼古丁)剂量的另一实施方式。
图15图示了量取试剂(例如,尼古丁)剂量的又一实施方式。
图16A和图16B图示了向加热器元件施加试剂(例如,尼古丁)的实施方式。
图17A和图17B图示了生成气雾剂的机构的实施方式。
图18图示了分配试剂(例如,尼古丁)混合物的机构的实施方式。
图19图示了对尼古丁使用者的反馈,该反馈是关于随时间推移的尼古丁摄取量和平均渴望。
图20图示了对电子尼古丁递送设备使用者的定制反馈。
图21图示了流量控制方法的实施方式。
图22图示了加热器元件的实施方式。
图23图示了量取试剂(例如,尼古丁)剂量的另一实施方式。
图24图示了量取试剂(例如,尼古丁)剂量的又一实施方式。
图25A和图25B图示了从储器中移除试剂(例如,尼古丁)混合物的方法的另一实施方式。
图26图示了用于测试改变气雾剂递送设备的系统参数对颗粒尺寸分布产生的影响的测试装置的示意图。
图27A、图27B、图27C和图27D图示了用于在图26的测试装置中生成气雾剂的试验台的示意图。
图28示出了电子香烟(e-cig)所产生的气雾剂与本文提供的设备所产生的气雾剂的颗粒尺寸的比较。
图29A图示了用于测试流量控制的测试装置的示意图。图29B图示了作为图29A中测试装置的一部分的阀2904a的特写。
图30A图示了用在图29A的阀2904a中的替代阀瓣。图30B图示了用在图29A的旁通管2908a中的狭槽。
图31A、图31B、图31C、图31D和图31E图示了气流配置和加热器元件的实施方式。
图32A、图32B、图32C、图32D和图32E图示了流通通道的实施方式。
图33图示了流通通道的附加实施方式。
图34图示了流量控制阀的实施方式。
图35图示了包含主气道和副气道的设备的实施方式。
图36图示了加热器元件的另一实施方式。
图37A和图37B图示了与图36中所示加热器元件相似的加热器元件的实施方式。图37A描绘了跨越导线的一端的较大比例长度的导线线圈。图37B描绘了与图37A中所示相比,跨越导线的一端的较小比例长度的导线线圈。
图38是来自图36的加热器元件的导线线圈的放大表示。
图39图示了根据实施方式的,支持电子健康的电子试剂(例如,尼古丁)递送系统的组件。
图40图示了根据实施方式的电子试剂(例如,尼古丁)递送系统的示例组件。
图41图示了根据实施方式的,用于实现本文所述各个方面的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备的示例组件。
图42图示了在用来评估从本文所提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备产生的包含尼古丁和丙二醇的凝结气雾剂的安全性、耐受性、药代动力学以及药效学的两部分研究的第1部分期间所采用的升级剂量方案。
图43图示了针对用来评估从本文所提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备产生的包含尼古丁和丙二醇的凝结气雾剂的安全性、耐受性、药代动力学以及药效学的两部分研究的第2部分的试验设计。
图44A、图44B和图44C图示了包含用于移除非最优尺寸颗粒的挡板的通道的实施方式。图44A和图44B图示了包含挡板的通道的外视图。图44C示出了包含挡板的通道的内视图。
具体实施方式
I.概述
本文提供了用于试剂向受试者的电子递送的设备、系统、套件、成分、计算机可读介质和方法。例如,所述设备、系统、计算机可读介质和方法可用于电子尼古丁递送,这可以帮助消遣性尼古丁递送、完全或部分地戒烟,或者促进对尼古丁摄取的完全或部分戒除。受试者可以是人类。人类受试者可以是吸烟者或者使用烟草或含尼古丁产品的个体。本文所述设备可生成包含试剂(例如,尼古丁)的气雾剂,并且试剂(例如,尼古丁)气雾剂可具有已知和一致的试剂(例如,尼古丁)量。并且,还提供了用于剂量调整的设备和方法。
本文所提供的设备、系统、套件、成分和计算机可读介质可以是电子试剂(例如,尼古丁)递送平台的一部分。用于递送试剂(例如,尼古丁)的电子平台可用于以能够影响到喉底碰撞和上气道沉积的特定平均颗粒尺寸、pH和气流特性,将特定剂量的试剂(例如,尼古丁)递送至受试者。在一个实施方式中,电子递送平台随时间推移而调控向使用者递送试剂(例如,尼古丁)的计划表。此外,本文提供了跟踪试剂(例如,尼古丁)使用情况以基于使用者的一个目标或多个目标而建议给药策略的方法。在一些情况下,使用者是人类。在一些情况下,使用者是吸烟或者以其他方式使用烟草或含尼古丁产品的人。
本文提供了用于生成包含尺寸适合于向受试者的肺部递送的颗粒的凝结气雾剂的设备。在一些情况下,受试者是人类。在一些情况下,受试者是吸烟或者使用烟草或含尼古丁产品的人。颗粒可具有适于向受试者肺部深处(例如,肺泡)递送的尺寸。颗粒可具有本文所提供的任何尺寸。在一些情况下,颗粒可包含从大约1至大约5μm的质量中值气动粒径(MMAD)。颗粒可具有小于2的几何标准差(GSD)。凝结气雾剂可由包含药物活性试剂的制剂生成。制剂在汽化之前可处于液相或固相。试剂可以是本文所提供的任何试剂;在一些情况下,试剂为尼古丁,并且在一些情况下使用一种或多种载体(例如,植物甘油和/或丙二醇)来稳定尼古丁。设备可包含本文所提供的加热器元件,以及适合于生成包含尺寸适于向受试者肺部深处递送的颗粒的凝结气雾剂的流通通道或腔室配置。例如,设备可包含与副流通腔室流体连通的主流通腔室。主流通腔室可包含上游开口和下游开口,并且上游开口可以是载气的入口。设备可包含气雾剂发生腔室,其中该气雾剂发生腔室位于(设置于)主流通腔室内的上游开口与下游开口之间。气雾剂发生腔室可包含本文所提供的加热器元件和含有本文所提供的药物活性试剂(例如,尼古丁)的制剂的源。气雾剂发生腔室还可包含如下配置——凭借该配置,进入气雾剂发生腔室的载气的流速有效地在气雾剂发生腔室内凝结由包含本文所提供的药物活性试剂(例如,尼古丁)的制剂生成的蒸汽。
本文提供了用于等分试剂(例如,尼古丁)以确保剂量间均匀性的设备和方法。此外,本文提供了用于感测使用者的吸入并触发设备的设备和方法。本文还提供了用于吸入流量控制的设备和方法。
本文提供了使用闭环设计来控制加热的设备和方法。例如,本文所提供的设备可以并入这样的电子器件:其控制电池状况的变化性,并通过直接测量加热器元件的电阻以控制电池电压/电量的变化来确保一致的加热。
本文提供了用于使吸烟者转离香烟的设备和方法。例如,提供了用于使受试者能够实现完全戒除吸烟或尼古丁的设备和方法。提供了用于使受试者能够实现完全戒除吸烟或尼古丁而不复吸的设备和方法。并且,还提供了用于使受试者能够以减少的、最小的脱瘾症状或者在无戒断症状的情况下实现完全戒除吸烟或尼古丁的设备和方法。在一些情况下,受试者是人类。在一些情况下,受试者是吸烟或以其他方式使用烟草或含尼古丁产品的人。
本文所提供的电子健康工具可向受试者给予定制剂量的试剂(例如,尼古丁)。在一些情况下,提供了定制的给药方案,其可包括由设备上的提醒所驱动的以特定间隔给药的指令。还提供了用于对受试者提供定制反馈和行为支持的设备和方法。在一些情况下,定制反馈和/或行为支持包含简单指令。定制反馈和/或行为支持可包含对社交媒体的使用,以便利用社交网络来帮助诱导和/或维持行为改变。
本文还提供了标识个体使用者目标并将使用者目标与试剂(例如,尼古丁)剂量算法相匹配的方法。此外,本文提供了用于给出定制反馈以实现尼古丁施用目标的设备和方法。本文还提供了用于给出定制反馈以实现试剂施用目标的设备和方法。在一些情况下,个体是人类。在一些情况下,个体是吸烟或以其他方式使用烟草或含尼古丁产品的人。
II.设备
图1图示了用于针对肺部深处递送和快速药代动力学而控制和减小气雾剂颗粒尺寸的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备的实施方式。试剂(例如,尼古丁)102保存在试剂(例如,尼古丁)储器104中,并可被芯吸至给药机构106中。在吸入时,从给药机构抽出试剂(例如,尼古丁)液滴。小液滴被包裹在气道108内的气流中。加热器110可与电池112电连通。较大的液滴与加热器110惯性碰撞、沉淀,并被汽化和减小尺寸。通过控制气流和汽化速率而使蒸汽凝结以形成最优尺寸的气雾剂。
试剂剂量
本文所提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备能够以一致的和已知的量来提供试剂(例如,尼古丁)的剂量。试剂(例如,尼古丁)的剂量可大约为、大于、小于,或者至少为1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,214,215,216,217,218,219,220,221,222,223,224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242,243,244,245,246,247,248,249,250,260,270,280,290,300,310,320,330,340,350,360,370,380,390,400,410,420,430,440,450,460,470,480,490,500,510,520,530,540,550,560,570,580,590,600,610,620,630,640,650,660,670,680,690,700,710,720,730,740,750,760,770,780,790,800,810,820,830,840,850,860,870,880,890,900,910,920,930,940,950,960,970,980,990,1000μg的试剂(例如,尼古丁)。在一些情况下,设备可递送大约为、大于、小于,或者至少为1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,或100mg的试剂剂量。
在一个实施方式中,试剂(例如,尼古丁)的剂量为大约1μg至大约1000μg,大约1μg至大约500μg,大约1μg至大约1000μg,大约10μg至大约500μg,大约20μg至大约500μg,大约25μg至大约500μg,大约30μg至大约500μg,大约40μg至大约500μg,大约50μg至大约500μg,大约10μg至大约250μg,大约20μg至大约250μg,大约30μg至大约250μg,大约40μg至大约250μg,大约50μg至大约250μg,大约1μg至大约200μg,大约10μg至大约200μg,大约20μg至大约200μg,大约30μg至大约200μg,大约40μg至大约200μg,大约50μg至大约200μg,大约25μg至大约50μg,大约25μg至大约100μg,大约25μg至大约150μg,大约25μg至大约200μg,大约25μg至大约250μg,大约25μg至大约300μg,大约25μg至大约350μg,大约25μg至大约400μg,大约25μg至大约450μg,大约25μg至大约500μg,大约50μg至大约750μg,或者大约25μg至大约1000μg的试剂(例如,尼古丁)。在一些情况下,试剂的剂量为大约1mg至大约100mg,大约1mg至大约50mg,大约10mg至大约50mg,大约20mg至大约50mg,大约25mg至大约50mg,大约30mg至大约50mg,大约40mg至大约50mg,大约50mg至大约100mg,大约1mg至大约25mg,大约2mg至大约25mg,大约3mg至大约25mg,大约4mg至大约25mg,大约5mg至大约25mg,大约1mg至大约20mg,大约1mg至大约20mg,大约2mg至大约20mg,大约3mg至大约20mg,大约4mg至大约20mg,或者大约5mg至大约20mg的试剂。
试剂(例如,尼古丁)的排出剂量可以大约为、大于、小于,或者至少为1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,94,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,150,151,152,153,154,155,156,157,158,159,160,161,162,163,164,165,166,167,168,169,170,171,172,173,174,175,176,177,178,179,180,181,182,183,184,185,186,187,188,189,190,191,192,193,194,195,196,197,198,199,200,201,202,203,204,205,206,207,208,209,210,211,212,213,214,215,216,217,218,219,220,221,222,223,224,225,226,227,228,229,230,231,232,233,234,235,236,237,238,239,240,241,242,243,244,245,246,247,248,249,250,260,270,280,290,300,310,320,330,340,350,360,370,380,390,400,410,420,430,440,450,460,470,480,490,500,510,520,530,540,550,560,570,580,590,600,610,620,630,640,650,660,670,680,690,700,710,720,730,740,750,760,770,780,790,800,810,820,830,840,850,860,870,880,890,900,910,920,930,940,950,960,970,980,990,或1000μg的试剂(例如,尼古丁)。在一些情况下,试剂的排出剂量大约为、大于、小于,或者至少为1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,94,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,或100mg。在一个实施方式中,试剂(例如,尼古丁)的排出剂量为大约1μg至大约1000μg,大约1μg至大约500μg,大约1μg至大约1000μg,大约10μg至大约500μg,大约20μg至大约500μg,大约25μg至大约500μg,大约30μg至大约500μg,大约40μg至大约500μg,大约50μg至大约500μg,大约10μg至大约250μg,大约20μg至大约250μg,大约30μg至大约250μg,大约40μg至大约250μg,大约50μg至大约250μg,大约1μg至大约200μg,大约10μg至大约200μg,大约20μg至大约200μg,大约30μg至大约200μg,大约40μg至大约200μg,大约50μg至大约200μg,大约25μg至大约50μg,大约25μg至大约100μg,大约25μg至大约150μg,大约25μg至大约200μg,大约25μg至大约250μg,大约25μg至大约300μg,大约25μg至大约350μg,大约25μg至大约400μg,大约25μg至大约450μg,大约25μg至大约500μg,大约50μg至大约750μg,或者大约25μg至大约1000μg(例如,尼古丁)。在一些情况下,试剂的排出剂量为大约1mg至大约100mg,大约1mg至大约50mg,大约10mg至大约50mg,大约20mg至大约50mg,大约25mg至大约50mg,大约30mg至大约50mg,大约40mg至大约50mg,大约50mg至大约100mg,大约1mg至大约25mg,大约2mg至大约25mg,大约3mg至大约25mg,大约4mg至大约25mg,大约5mg至大约25mg,大约1mg至大约20mg,大约1mg至大约20mg,大约2mg至大约20mg,大约3mg至大约20mg,大约4mg至大约20mg,或者大约5mg至大约20mg的试剂。在另一实施方式中,根据本文所述任何实施方式的设备仅递送单一排出剂量的试剂(例如,尼古丁)。
在一些情况下,排出剂量可大约为、大于、小于,或者至少为剂量(或装载剂量)的1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,94,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,或100%。在一些情况下,排出剂量可以是在剂量(或装载剂量)的1%-10%,10%-20%,20%-30%,30%-40%,40%-50%,50%-60%,60%-70%,70%-80%,80%-90%,或90%-100%之间。在一些情况下,排出剂量大于剂量(或装载剂量)的20%。在一些情况下,排出剂量小于剂量(或装载剂量)的20%。剂量(或装载剂量)是在产生气雾剂之前递送至加热器元件上的尼古丁溶液的量,并且可以是目标剂量(标签所宣称剂量或目的剂量)的大约2%。排出剂量可以是剂量的92%至97%。例如,如果标签宣称剂量为100μg,则实际递送至肺部的量可以在90%与99%之间。
给药
本文提供了用于向受试者施用试剂(例如,尼古丁)挑战剂量的方法。在一些情况下,受试者是人类。在一些情况下,受试者是吸烟或以其他方式使用烟草或含尼古丁产品的人。本文提供了用于生成包含如下颗粒的凝结气雾剂方法,该颗粒包含有效用于向受试者肺部深处递送的质量中值气动粒径(MMAD)。该方法可以包括:向通道供应或递送包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂;在通道中使用加热器元件来汽化液体制剂以产生汽化的液体制剂;以及以有效地允许汽化的液体制剂凝结成包含有效用于向肺部深处递送的尺寸的颗粒的流速,让载气流过通道。凝结之后的颗粒尺寸可以是大约1至大约5μm的MMAD。流速可以例如在大约1至大约15英寸水柱的真空(从大约249Pa到大约3738Pa的范围)下为每分钟大约1至大约10升(LPM)(从大约1.667x10-5m3/s到大约1.667x10-4m3/s的范围)。设备的流阻可以是大约0.05至大约0.15(cm的H2O)1/2/LPM。液体制剂可从储器供应或递送。储器可包含管道,例如,毛细管。储器可与加热器元件流体连通。在一些情况下,通过使用容积式泵将包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂递送至加热器元件。容积式泵可以是往复泵、计量泵、旋转式泵、液压泵、蠕动泵、齿轮泵、螺旋泵、挠性叶轮泵、隔膜泵、活塞泵或螺杆泵,或者本领域已知的利用正排量的任何其他的泵。容积式泵可与加热器元件流体连通。容积式泵可与包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的储器流体连通或与其流体耦合。容积式泵可与加热器元件和包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的储器流体连通。药物活性试剂(例如,尼古丁)可以是液体制剂。容积式泵可位于通道内或通道外部。加热器元件可以是本文所提供的任何加热器元件。载气可以是空气。
本文提供了用于等分试剂(例如,尼古丁)以确保剂量间均匀性的方法。例如,包含多孔材料的元件能够以特定速率芯吸出包含试剂(例如,尼古丁)的流体,以便量取出剂量从而提供剂量间均匀性。可以使用管道(例如,毛细管)来量取出剂量。在一个实施方式中,使用热量作为排出剂量的手段。可以使用设备的材料或几何结构来量取出剂量。在一个实施方式中,提供针对环境和设备中的变化性的剂量一致性控制。在另一实施方式中,吸入流量控制确保使用者吸入中的变化性得到控制并得到修正,这可导致剂量间的一致性以及可预测的和期望的气雾剂颗粒尺寸。
在一些情况下,通过毛细管作用将试剂(例如,尼古丁)量出至设备中的预汽化区域(给药机构)。量取可在设备使用者的吸入之间发生。当受试者吸入时,可将试剂(例如,尼古丁)抽入到汽化腔室中或加热器元件上。试剂可以是药物活性试剂。试剂可处于液体制剂中。在受试者吸入时,可将包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂抽出或量出至汽化腔室中或加热器元件上。受试者可以是人类。人类受试者可以是吸烟者或者烟草或含尼古丁物质的使用者。可将汽化腔室或加热器元件中的试剂(例如,尼古丁)汽化并继而凝结来形成气雾剂。气雾剂可包含具有用以实现某些生物效应(例如,肺部深处递送从而产生快速的药代动力)的最优尺寸的试剂(例如,尼古丁)颗粒。本文所述设备可包含用于分离出较大气雾剂颗粒并将其减小为可通入至受试者肺部深处的尺寸的机构。在肺部深处中,颗粒可沉淀并被快速吸收。本文还提供了用于控制气雾剂颗粒尺寸、pH以及其他吸入特性的方法,这可确保肺部深处递送和快速药代动力。例如,气雾剂尺寸控制可导致快速的,像香烟那样的尼古丁吸收,这可以帮助满足尼古丁渴望。在一些情况下,由本文所提供的加热器元件或设备所产生的包含尼古丁的气雾剂颗粒可以达到与通过吸食香烟而达到的峰值血浆浓度相似的峰值血浆浓度。在一些情况下,由本文所提供的加热器元件或设备所产生的包含尼古丁的气雾剂颗粒可在与达到通过吸食香烟而实现的峰值血浆浓度所需的时间范围相似的时间范围内达到峰值血浆浓度。由本文所提供的任何设备所产生的包含尼古丁的凝结气雾剂可导致像香烟那样的快速尼古丁吸收,从而导致与通过吸食香烟而实现的尼古丁血浆浓度相似或基本相似的尼古丁血浆浓度。在一些情况下,血浆浓度可以是动脉血浆浓度。在一些情况下,血浆浓度可以是静脉血浆浓度。吸食单支香烟可产生血浆尼古丁浓度的5-30ng/ml的峰值增量。
在一些情况下,使用本文所述的设备可以在该设备的使用者中产生大约1ng/mL到大约200ng/mL,大约1ng/mL到大约150ng/mL,大约1ng/mL到大约100ng/mL,大约1ng/mL到大约75ng/mL,大约1ng/mL到大约50ng/mL,大约1ng/mL到大约40ng/mL,大约1ng/mL到大约30ng/mL,大约1ng/mL到大约20ng/mL,大约1ng/mL到大约10ng/mL,大约10ng/mL到大约200ng/mL,大约10ng/mL到大约150ng/mL,大约10ng/mL到大约100ng/mL,大约10ng/mL到大约75ng/mL,大约10ng/mL到大约50ng/mL,大约10ng/mL到大约40ng/mL,大约10ng/mL到大约30ng/mL,大约10ng/mL到大约20ng/mL,大约10ng/mL到大约15ng/mL,大约20ng/mL到大约200ng/mL,大约20ng/mL到大约150ng/mL,大约20ng/mL到大约100ng/mL,大约20ng/mL到大约75ng/mL,大约20ng/mL到大约50ng/mL,大约20ng/mL到大约40ng/mL,大约20ng/mL到大约30ng/mL,大约20ng/mL到大约24ng/mL,大约30ng/mL到大约200ng/mL,大约30ng/mL到大约150ng/mL,大约30ng/mL到大约100ng/mL,大约30ng/mL到大约75ng/mL,大约30ng/mL到大约50ng/mL,大约30ng/mL到大约40ng/mL或大约30ng/mL到大约35ng/mL的动脉血浆尼古丁浓度。在一些情况下,使用本文所述的设备可以在该设备的使用者中产生大约为、大于、小于或至少为1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99或100ng/mL的动脉血浆尼古丁浓度。所述动脉血浆尼古丁浓度可以在从凝结气雾剂生成设备接收至少1,2,3,4,5,6,7,8,9或10个剂量之后产生。
在一些情况下,使用本文所述的设备可以在使用该设备大约30秒到30分钟,30秒到20分钟,30秒到10分钟,30秒到5分钟,30秒到2分钟,1分钟到大约30分钟,大约1分钟到大约25分钟,大约1分钟到大约20分钟,大约1分钟到大约15分钟,大约1分钟到大约10分钟,大约5分钟到大约30分钟,大约5分钟到大约25分钟,大约5到大约20分钟,大约5分钟到大约15分钟,大约5分钟到大约10分钟,大约10分钟到大约30分钟,大约10分钟到大约25分钟,大约10分钟到大约20分钟或大约10分钟到大约15分钟内在该设备的使用者中产生峰值血浆尼古丁浓度。使用所述设备可以是吸入由该设备递送的一个剂量。
所述来自吸食香烟的血浆尼古丁浓度峰值增量可在10分钟内达到。尼古丁动脉血浆浓度可大约为、大于、小于,或者至少为通过吸食香烟而达到的尼古丁血浆浓度的1%,2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,30%,31%,32%,33%,34%,35%,36%,37%,38%,39%,40%,41%,42%,43%,44%,45%,46%,47%,48%,49%,50%,51%,52%,53%,54%,55%,56%,57%,58%,59%,60%,61%,62%,63%,64%,65%,66%,67%,68%,69%,70%,71%,72%,73%,74%,75%,76%,77%,78%,79%,80%,81%,82%,83%,84%,85%,86%,87%,88%,89%,90%,91%,92%,93%,94%,95%,96%,97%,98%,99%,或100%。尼古丁动脉血浆浓度可以是在通过吸食香烟而达到的尼古丁血浆浓度的1%-10%,10%-20%,20%-30%,30%-40%,40%-50%,50%-60%,60%-70%,70%-80%,80%-90%,或90%-100%之间。尼古丁动脉血浆浓度可以是通过吸食香烟而达到的尼古丁血浆浓度的大约1%至大约10%,大约10%至大约20%,大约20%至大约30%,大约30%至大约40%,大约40%至大约50%,大约50%至大约60%,大约60%至大约70%,大约70%至大约80%,大约80%至大约90%,或大约90%至大约100%。
图12图示了从储器中移除试剂(例如,尼古丁)混合物并将试剂(例如,尼古丁)分配成期望剂量的方法的实施方式。图12示出了试剂(例如,尼古丁)储器1202,其紧邻熔块1204或多孔材料,该熔块1204或多孔材料诸如为金属(不锈钢)或陶瓷等,并允许试剂(例如,尼古丁)被芯吸至其中。继而,在吸入时,空气可将试剂(例如,尼古丁)抽至气道1208中和加热器元件1206上。在一些情况下,混合物是包含试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
图13图示了用于量取剂量的方法的另一实施方式。按剂量汲取混合物的另一方法是使用文丘里管(venturi)来抽出材料。设备可包含管道(例如毛细管1302)、试剂(例如,尼古丁)储器1304以及加热器元件1306。在一些情况下,混合物是包含试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
图14图示了用于量取剂量的方法的另一实施方式。在该实施方式中,可将试剂(例如,尼古丁)混合物芯吸至两个平行的板之间的空间中。设备可包含加热器元件1402、板1404、管道(例如毛细管1406)以及试剂(例如,尼古丁)储器1408。在一些情况下,混合物是包含试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
图15图示了用于量取剂量的另一实施方式。可使用压电器件1502和具有开口或孔口1506的附接腔室来排出试剂(例如,尼古丁)混合物。当压电被激活时,能够以单脉冲或一系列脉冲(振动)的形式将混合物从开口驱离。通过控制脉冲的振幅或脉冲的数目,可以控制按剂量汲取的材料的量。设备可包含试剂(例如,尼古丁)储器1508和加热器元件1504。在一个实施方式中,压电电子器件安装在储器的一端或一侧,并且对电脉冲的接收可造成压电偏转并将少量试剂(例如,尼古丁)制剂推出管道(例如,安装在储器另一端上的毛细管),并推至加热器元件上。在一些情况下,试剂制剂是液体。
所有前述用于驱动对混合物的分配的机构(热量、电压)均可通过使用者进行诸如按下按钮或推动控制杆等操控来驱动。来自使用者的机械能还可允许将试剂(例如,尼古丁)施加至加热器表面的备选方法。可以将试剂(例如,尼古丁)施加至加热器元件1602,其中以拂掠(见图16A)或滚转运动(见图16B)在加热器表面上移动储器。可以蚀刻或凹刻加热器表面以接纳混合物。
为了使设备在使用者吸入时生成试剂(例如,尼古丁)气雾剂,可以使用随着由吸入所导致的气流1704a或1704b而移动(例如,参见图17A或图17B)的可移动构件(例如,叶片1702a或1702b)。该构件可切断光路1706a(例如,当未发生吸入时),当吸入发生时移出光路1706a(例如,参见图17A),或者当吸入发生时可完成光路(例如,通过反射;例如,参见图17B)。可以使用LED1708a或1708b来生成光。为了确保传感器或检测器1710a或1710b不受到杂散光的干扰,可将LED1708a或1708b以特定模式选通,并且仅在检测到该模式时才存在吸入。在一些情况下,可使用光学光管来将光导引至阀并将光导引回检测器。
为了使用由吸入造成的压力将试剂(例如,尼古丁)混合物1802从一些熔块1804或毛细管中分配出去,可以设计阀来在吸入的最初部分产生增大的压力并在吸入期间减小阻力(例如,参见图18)。
在一个实施方式中,提供了电子试剂(例如,尼古丁)递送设备,其提供25至200μg剂量的游离碱试剂(例如,尼古丁)。试剂(例如,尼古丁)可处在丙二醇的混合物中,其中试剂(例如,尼古丁)与丙二醇的比率为从大约1:1至大约1:20,或大约1:5至大约1:10。在一些情况下,混合物包含丙二醇和大约1.25%至大约20%的尼古丁。在一些情况下,混合物是包含试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。在一些情况下,混合物在设备的使用期间是包含试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。气雾剂可具有大约1至大约5微米的MMAD,并具有小于2的几何标准差(GSD)。产品寿命期内的剂量间一致性可不大于±30%。设备在产品寿命期内可以具有可大约为、大于、小于、至少为,或至多为±1%,2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,30%,31%,32%,33%,34%,35%,36%,37%,38%,39%,40%,41%,42%,43%,44%,45%,46%,47%,48%,49%,或50%的剂量间一致性。设备可通过吸入而被激活。设备可具有不大于香烟的内部气阻(对吸入而言)。设备可具有不大于0.08(cm H2O)1/2/LPM的内部气阻(对吸入而言)。设备可具有大约为、大于、小于、至少为,或至多为0.01,0.02,0.03,0.04,0.05,0.06,0.07,0.08,0.09,0.10,0.11,0.12,0.13,0.14,0.15,0.16,0.17,0.18,0.19,或0.20(cm H2O)1/2/LPM的内部气阻(对吸入而言)。
图23图示了用于量取剂量的方法的另一实施方式。按剂量汲取混合物的另一方法是使用包含可旋转凸轮的蠕动泵来抽出材料。设备可包含管道(例如,毛细管2302)、试剂(例如,尼古丁)储器2304以及可旋转凸轮2306,该可旋转凸轮2306用于从尼古丁储器中拉出或抽出试剂(例如,尼古丁)混合物。在一些实施方式中,试剂(例如,尼古丁)递送设备包含包括管道(例如,毛细管)和试剂(例如,尼古丁)储器在内的一次性组件,以及包括可旋转凸轮在内的可重复使用组件,其中通过将一次性组件与可重复使用组件相配合而将管道(例如,毛细管)和试剂(例如,尼古丁)储器机械连接至可旋转凸轮。在一些情况下,混合物是包含试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
图24图示了用于量取剂量的方法的另一实施方式。设备可包含管道(例如,毛细管2402)、试剂(例如,尼古丁)储器2404以及由可变硬度材料制成的凸轮2406。凸轮可包含由低硬度材料所包围的高硬度材料区域,其中可将管道(例如,毛细管)密封在高硬度材料内。在一个实施方式中,可通过压缩而将试剂(例如,尼古丁)混合物推出导管(例如,毛细管),其中在凸轮的低硬度材料上施加压力以造成对高硬度材料内的管道(例如,毛细管)的压缩。在一个实施方式中,试剂(例如,尼古丁)递送设备包含包括管道(例如,毛细管)和试剂(例如,尼古丁)储器在内的一次性组件,以及包括由可变硬度材料制成的凸轮在内的可重复使用组件,其中通过将一次性组件与可重复使用组件相配合而将管道(例如,毛细管)和试剂(例如,尼古丁)储器机械连接至由可变硬度材料制成的凸轮。在一些情况下,混合物是包含试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
图25A-25B图示了从储器中移除试剂(例如,尼古丁)混合物的方法的实施方式。图25A示出了与包含试剂(例如,尼古丁)混合物2506a的试剂(例如,尼古丁)储器2504a相邻但与之分离的管道(例如,毛细管2502a)。图25B示出了管道(例如,毛细管2502b)可刺穿试剂(例如,尼古丁)储器2504b从而使得试剂(例如,尼古丁)储器内的试剂(例如,尼古丁)混合物2506b能够移入管道(例如,毛细管)并继而移至本文所提供的加热器元件上。在一个实施方式中,试剂(例如,尼古丁)储器包含隔膜或密封件,其中管道(例如,毛细管)刺穿隔膜或密封件。在一个实施方式中,试剂(例如,尼古丁)储器是可折叠袋或容器。在一个实施方式中,可折叠袋或容器由塑料、箔材或本领域已知的任何其他可折叠材料制成。在又一实施方式中,管道(例如,毛细管)可直接刺穿由可折叠材料制成的试剂(例如,尼古丁)储器。在一个实施方式中,管道(例如,毛细管)在设备的首次使用之前不插入到试剂(例如,尼古丁)储器中,其中在首次使用时将管道(例如,毛细管)插入试剂(例如,尼古丁)储器中,从而使得试剂(例如,尼古丁)混合物能够从试剂(例如,尼古丁)储器移入导管(例如,毛细管)中并继而移至本文所提供的加热器元件上。在一些情况下,混合物是包含试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
载体/赋形剂
在一些情况下,试剂(例如,尼古丁)与一种或多种其他物质相混合。当混入本文所提供的试剂(例如,尼古丁)时,混合物在室温下可以是液体。当混入本文所提供的试剂(例如,尼古丁)时,混合物在设备的使用期间可以是液体,以便在设备的使用期间向加热器元件递送该液体混合物。所述一种或多种其他物质可以是药学上可接受的赋形剂或载体。合适的药学上可接受的赋形剂或载体可以是挥发性的或非挥发性的。当加热时,挥发性赋形剂可挥发、雾化并随试剂(例如,尼古丁)一同被吸入。此类赋形剂的类别是本领域已知的,并且包括但不限于气体、超临界流体、液体和固体溶剂。赋形剂/载体可以是水;萜类,诸如薄荷醇;醇类,诸如乙醇、丙二醇、甘油及其他类似的醇类;二甲基甲酰胺;二甲基乙酰胺;蜡;超临界二氧化碳;干冰;以及它们的混合物或组合。
所述一种或多种其他物质例如可以是丙二醇(1,2-二羟基丙烷、1,2-丙二醇、甲基乙二醇,或三甲基乙二醇)。试剂(例如,尼古丁)与丙二醇的比例可大约为、大于、小于,或至少为100:1,95:1,90:1,85:1,80:1,75:1,70:1,65:1,60:1,55:1,50:1,45:1,40:1,35:1,30:1,25:1,20:1,15:1,10:1,5:1,2:1,1:1,1:2,1:5,1:10,1:15,1:20,1:25,1:30,1:35,1:40,1:45,1:50,1:55,1:60,1:65,1:70,1:75,1:80,1:85,1:90,1:95,或1:100。试剂(例如,尼古丁)与丙二醇的比例可以是从大约100:1至大约1:100,大约75:1至大约1:100,大约50:1至大约1:100,大约25:1至大约1:100,大约25:1至大约1:50,大约10:1至大约1:100,大约10:1至大约1:50,大约10:1至大约1:20,大约5:1至大约1:20,或大约1:1至大约1:20。在一个示例中,100μg剂量的试剂(例如,尼古丁)和1:10的比例产生1mm3(1mg)的体积。试剂(例如,尼古丁)与另一物质(例如,丙二醇)的混合物可保存在试剂(例如,尼古丁)储器中(例如,作为液体)。
在一个实施方式中,一种或多种其他物质是植物甘油。试剂(例如,尼古丁)与植物甘油的比例可大约为、大于、小于,或至少为100:1,95:1,90:1,85:1,80:1,75:1,70:1,65:1,60:1,55:1,50:1,45:1,40:1,35:1,30:1,25:1,20:1,15:1,10:1,5:1,2:1,1:1,1:2,1:5,1:10,1:15,1:20,1:25,1:30,1:35,1:40,1:45,1:50,1:55,1:60,1:65,1:70,1:75,1:80,1:85,1:90,1:95,或1:100。试剂(例如,尼古丁)与植物甘油的比例可以是从大约100:1至大约1:100,大约75:1至大约1:100,大约50:1至大约1:100,大约25:1至大约1:100,大约25:1至大约1:50,大约10:1至大约1:100,大约10:1至大约1:50,大约10:1至大约1:20,大约5:1至大约1:20,或大约1:1至大约1:20。在一个示例中,100μg剂量的试剂(例如,尼古丁)和1:10的比例产生1mm3(1mg)的体积。试剂(例如,尼古丁)与植物甘油的混合物可保存在试剂(例如,尼古丁)储器中(例如,作为液体)。
在另一实施方式中,一种或多种其他物质包含植物甘油和丙二醇。植物甘油与丙二醇的比例可大约为、大于、小于,或至少为100:1,95:1,90:1,85:1,80:1,75:1,70:1,65:1,60:1,55:1,50:1,45:1,40:1,35:1,30:1,25:1,20:1,15:1,10:1,5:1,2:1,1:1,1:2,1:5,1:10,1:15,1:20,1:25,1:30,1:35,1:40,1:45,1:50,1:55,1:60,1:65,1:70,1:75,1:80,1:85,1:90,1:95,或1:100。试剂(例如,尼古丁)与植物甘油的比例可以是从大约100:1至大约1:100,大约75:1至大约1:100,大约50:1至大约1:100,大约25:1至大约1:100,大约25:1至大约1:50,大约10:1至大约1:100,大约10:1至大约1:50,大约10:1至大约1:20,大约5:1至大约1:20,或大约1:1至大约1:20。
试剂(例如,尼古丁)与植物甘油和丙二醇的混合物的比例可大约为、大于、小于,或至少为100:1,95:1,90:1,85:1,80:1,75:1,70:1,65:1,60:1,55:1,50:1,45:1,40:1,35:1,30:1,25:1,20:1,15:1,10:1,5:1,2:1,1:1,1:2,1:5,1:10,1:15,1:20,1:25,1:30,1:35,1:40,1:45,1:50,1:55,1:60,1:65,1:70,1:75,1:80,1:85,1:90,1:95,或1:100。试剂(例如,尼古丁)与植物甘油和甘油的比例可以是从大约100:1至大约1:100,大约75:1至大约1:100,大约50:1至大约1:100,大约25:1至大约1:100,大约25:1至大约1:50,大约10:1至大约1:100,大约10:1至大约1:50,大约10:1至大约1:20,大约5:1至大约1:20,或大约1:1至大约1:20。
在另一实施方式中,一种或多种其他物质可以是聚乙二醇(PEG)。PEG可以是PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG2000、PEG4000,或PEG6000。
在一个实施方式中,一种或多种其他物质是甘油。
在另一实施方式中,电子试剂(例如,尼古丁)递送设备包含试剂(例如,尼古丁)与聚乙二醇的混合物。混合物可包含试剂(例如,尼古丁)、聚乙二醇和植物甘油。混合物可包含试剂(例如,尼古丁)、聚乙二醇、植物甘油和丙二醇。在又一实施方式中,混合物包含试剂(例如,尼古丁)、聚乙二醇和丙二醇。混合物可包含试剂(例如,尼古丁)、丙二醇和植物甘油。
在一个实施方式中,包含试剂(例如,尼古丁)的制剂(例如,溶液)中的试剂(例如,尼古丁)的百分比按体积计可大约为、大于、小于,或至少为0.25,0.5,0.75,1,1.25,1.5,1.75,2,2.25,2.5,2.75,3,3.25,3.5,3.75,4,4.25,4.5,4.75,5,5.25,5.5,5.75,6,6.25,6.5,6.75,7,7.25,7.5,7.75,8,8.25,8.5,8.75,9,9.25,9.5,9.75,10,10.25,10.5,10.75,11,11.25,11.5,11.75,12,12.25,12.5,12.75,13,13.25,13.5,13.75,14,14.25,14.5,14.75,15,15.25,15.5,15.75,16,16.25,16.5,16.75,17,17.25,17.5,17.75,18,18.25,18.5,18.75,19,19.25,19.5,19.75,20,20.5,21,21.5,22,22.5,23,23.5,24,24.5,或25%。包含试剂(例如,尼古丁)的制剂(例如,溶液)中的试剂(例如,尼古丁)的百分比按体积计可以是从大约0.25至大约1.25,大约1.25至大约2.5,大约2.5至大约5,大约5至大约7.5,大约7.5至大约10,大约10至大约12.5,大约12.5至大约15,大约15至大约17.5,大约17.5至大约20,或大约20至大约25%。制剂(例如,溶液)还可包含一种或多种物质。该一种或多种物质可以是丙二醇和/或植物甘油。制剂在室温或者在设备一般由受试者所使用的温度下可以是液体。
在本文所提供的设备和方法中所使用的尼古丁的来源可以是烟草或烟草材料。这里,可以将烟草或烟草材料定义为可汽化用于消遣或医疗用途的天然材料与合成材料的任何组合。包含尼古丁的制剂可包含烤烟、甘油和调味剂。包含尼古丁的制剂可包含烤烟、丙二醇和调味剂。可以通过将烟草切成小块(直径小于3mm、小于2mm),添加其它成分(例如,丙二醇、植物甘油、水和/或调味剂),并进行混合直至达到均匀的一致性,来产生包含尼古丁的液体制剂。
pH
本文所述的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备可以控制试剂(例如,尼古丁)混合物或气雾剂的pH。试剂(例如,尼古丁)混合物或气雾剂的pH可以为约、大于、小于或至少1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5或14。在一些情况下,试剂(例如,尼古丁)混合物或气雾剂的pH可以为约1至约14、约2至约13、约3至约12、约4至约11、约5至约10、约6至约9、约6至约8、约6至约7、约4至约6、约4至约8、约5至约8、约5至约7、约7至约9、约5.5至约8.5、约6.5至约8.5、约6.5至约7.5、约7.5至约9或约7至约8.5。可向混合物中加入一种或多种缓冲液以调节混合物的pH。
所述一种或多种缓冲液可以是本领域已知的任何缓冲液。所述一种或多种缓冲液可以是酸性缓冲液或碱性缓冲液。所述一种或多种缓冲液可以是磷酸盐、碳酸氢盐或蛋白质缓冲体系。缓冲液的示例可包括但不限于,TAPS(3-{[三(羟甲基)甲基]氨基}丙磺酸)、Bicine(N,N-二(2-羟乙基)甘氨酸)、Tris(三(羟甲基)甲胺)、Tricine(N-三(羟甲基)甲基甘氨酸)、TAPSO(3-[N-三(羟甲基)甲氨基]-2-羟基丙磺酸)、HEPES(4-2-羟乙基-1-哌嗪乙磺酸)、TES(2-{[三(羟甲基)甲基]氨基}乙磺酸)、MOPS(3-(N-吗啉基)丙磺酸)、PIPES(哌嗪-N,N′-二(2-乙磺酸))、二甲胂酸盐(二甲胂酸)、SSC(柠檬酸钠盐水)、MES(2-(N-吗啉基)乙磺酸)、琥珀酸(2(R)-2-(甲氨基)琥珀酸)、乙酸钠/乙酸、柠檬酸钠/柠檬酸、CHES、硼酸钠/硼酸、二乙基巴比妥酸、磷酸二氢钾、Carmody缓冲液、Britton-Robinson缓冲液或它们的混合物。
调味剂(Flavorings)
在一个实施方式中,混合物包含一种或多种调味剂。该一种或多种调味剂可以是由例如Flavourart(意大利)、Flavor Apprentice或LorAnn供应的香料(flavor)。香料可以是,例如,杏仁、杏仁酒、苹果、巴伐利亚奶油、黑樱桃、黑芝麻籽、蓝莓、红糖、泡泡糖、奶油糖果、卡布奇诺咖啡、焦糖、焦糖卡布奇诺咖啡、芝士蛋糕(全麦面包)、赤热肉桂(cinnamonredhots)、棉花糖(cotton candy)、广场棉花糖(circus cotton candy)、丁香、椰子、咖啡、清咖啡、双重巧克力、energy cow、全麦饼干、葡萄汁、青苹果、夏威夷宾治(Hawaiianpunch)、、蜂蜜、牙买加朗姆酒、肯塔基州波本威士忌、猕猴桃、koolada、柠檬、柠檬莱姆、烟草、枫糖浆、马拉斯奇诺樱桃、棉花糖(marshmellow)、薄荷脑、牛奶巧克力、摩卡、MountainDew、花生酱、山核桃、薄荷、覆盆子、香蕉、熟香蕉、根汁沙士(root beer)、RY4、留兰香、草莓、甜奶油、甜蛋挞、甜味剂、烤杏仁、烟草、烟草混合物、香草豆冰淇淋、香草杯蛋糕、香草漩涡(vanilla swirl)、香兰素、华夫饼干、比利时华夫饼干、西瓜、打发奶油、白巧克力、冬青、杏仁酒(amaretto)、香蕉奶油、黑胡桃、黑莓、黄油、黄油朗姆酒、樱桃、巧克力榛子、肉桂卷、可乐、薄荷酒(crème de menthe)、蛋酒、英国太妃糖、番石榴、柠檬水、甘草、槭树、薄荷巧克力片、奶油橙、桃、果汁朗姆酒(pina colada)、菠萝、李子、石榴、胡桃糖和奶油、红甘草、盐水太妃糖、草莓香蕉、草莓猕猴桃、热带宾治、百果糖或香草。混合物中香料的种数可以约为、多于、少于或至少为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10种。
调味剂可用于将尼古丁施用与某些味觉和/或嗅觉进行配对。可以减少试剂(例如,尼古丁)剂量的后续施用,同时保留调味剂,以帮助使用者减轻他们的试剂(例如,尼古丁)依赖性并且能够使用调味剂作为条件刺激来完全或部分地满足其渴望。
颗粒尺寸
本文所提供的设备可生成气雾剂,该气雾剂可以是对于向肺部深处递送而言具有最优尺寸的颗粒。气雾剂可以是凝结气雾剂。颗粒尺寸可大约为、大于、小于,或至少为0.01,0.015,0.02,0.025,0.03,0.035,0.04,0.045,0.05,0.055,0.06,0.065,0.07,0.075,0.08,0.085,0.09,0.095,0.1,0.11,0.12,0.13,0.14,0.15,0.16,0.17,0.18,0.19,0.2,0.21,0.22,0.23,0.24,0.25,0.26,0.27,0.28,0.29,0.3,0.31,0.32,0.33,0.34,0.35,0.36,0.37,0.38,0.39,0.4,0.41,0.42,0.43,0.44,0.45,0.46,0.47,0.48,0.49,0.5,0.51,0.52,0.53,0.54,0.55,0.56,0.57,0.58,0.59,0.6,0.61,0.62,0.63,0.64,0.65,0.66,0.67,0.68,0.69,0.7,0.71,0.72,0.73,0.74,0.75,0.76,0.77,0.78,0.79,0.8,0.81,0.82,0.83,0.84,0.85,0.86,0.87,0.88,0.89,0.9,0.91,0.92,0.93,0.94,0.95,0.96,0.97,0.98,0.99,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,5.5,6,6.5,7,7.5,8,8.5,9,9.5,10,10.5,11,11.5,12,12.5,13,13.5,14,14.5,15,15.5,16,16.5,17,17.5,18,18.5,19,或20微米。颗粒尺寸可以是从大约1至大约10微米,大约1至大约9微米,大约1至大约7微米,大约1至6微米,大约1至大约5微米,大约1至大约4微米,大约1至大约3微米,或大约1至大约2微米。颗粒尺寸可以是从大约0.5至大约10微米,大约0.5至大约9.5微米,大约0.5至大约9微米,大约0.5至大约8.5微米,大约0.5至大约8微米,大约0.5至大约7.5微米,大约0.5至大约7微米,大约0.5至大约6.5微米,大约0.5至大约6微米,大约0.5至大约5.5微米,大约0.5至大约5微米,大约0.5至大约4.5微米,大约0.5至大约4.0微米,大约0.5至大约3.5微米,大约0.5至大约3微米,大约0.5至大约2.5微米,大约0.5至大约2微米,大约0.5至大约1.5微米,或大约0.5至大约1微米。颗粒尺寸可小于1微米。颗粒尺寸可大于5微米。颗粒尺寸可小于5微米。颗粒尺寸可大于1微米。在一个实施方式中,颗粒尺寸是从大约1至大约5微米。在一个实施方式中,颗粒尺寸是从大约1至大约3微米。在一个实施方式中,颗粒尺寸是质量中值气动粒径(MMAD)。
本文所提供的设备可生成气雾剂,该气雾剂可产生对于向肺部深处递送而言具有最优尺寸的颗粒。颗粒的几何标准差(GSD)可大约为、大于、小于,或至少为1,1.1,1.2,1.3,1.4,1.5,1.6,1.7,1.8,1.9,2,2.1,2.2,2.3,2.4,2.5,2.6,2.7,2.8,2.9,或3。GSD可以是从大约1至大约3或大约1至大约2。GSD可以是在大约1至大约1.5,大约1.5至大约2,或大约2至大约3之间。在一个实施方式中,GSD小于2。
试剂(例如,尼古丁)储器
图4图示了可用于本文所提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备的试剂(例如,尼古丁)储器404的实施方式。具有阀402的管道(例如,毛细管400)并不需要插入到单独的储器中,而是可以通过从排出端向外延伸而成为储器404本身。可增大管道(例如,毛细管)的直径来储存更多混合物。为了允许从储器中抽出混合物而不产生可阻碍混合物离开的低压,后端可具有气孔406。为了阻止试剂(例如,尼古丁)从后端汽化或蒸发,可使用诸如蜡或滑脂塞等软材料来填充储器的一个区段。可随着混合物被使用而沿着储器抽出该塞408。在一个实施方式中,试剂(例如,尼古丁)储器为圆柱形。在一个实施方式中,试剂(例如,尼古丁)储器保存包含与1000mg丙二醇混合的200mg试剂(例如,尼古丁)的制剂。在一个实施方式中,试剂(例如,尼古丁)储器保存包含与1000ug丙二醇混合的200ug试剂(例如,尼古丁)的制剂。在一些情况下,试剂(例如,尼古丁)制剂是液体制剂。
图5图示了储器的另一实施方式。试剂(例如,尼古丁)储器500可以是盒内的多孔的开孔泡沫502;管道(例如,毛细管504)可从储器延伸出来。
图6图示了试剂(例如,尼古丁)储器的另一实施方式。混合物可保存在可折叠袋602中,而该可折叠袋602可保存在副容器600中。管道(例如,毛细管604)可从储器延伸出来。
在一个实施方式中,一定剂量的液体试剂(例如,液体尼古丁)保存在安全剂量盒容器中直至需要。试剂(例如,尼古丁)的容器可包含密封机构,该密封机构即使在容器破碎的情况下仍然将试剂(例如,尼古丁)保持在容器中。在一个实施方式中,密封机构包含隔片密封件。本文提供了用于安全地刺穿以及重新闭合向药物(例如,尼古丁)盒的通路的方法。在一个实施方式中,使用隔片和穿刺针来从盒中汲取试剂(例如,尼古丁)。可以使用半多孔材料来确保试剂(例如,尼古丁)转移的速率是安全的。例如,材料可包括熔块或其他具有缠绕或开放式结构的材料(例如,陶瓷、泡沫或金属)。
在一个实施方式中,设备包含剂量盒。在一个实施方式中,剂量盒是一次性剂量盒。在另一实施方式中,剂量盒容纳本文所述的试剂(例如,尼古丁)制剂和气雾剂产生机构。在又一实施方式中,试剂(例如,尼古丁)制剂被容纳在储器之中。在一个实施方式中,剂量盒包含含有试剂(例如,尼古丁)制剂的储器。在一个实施方式中,剂量盒包含含有试剂(例如,尼古丁)制剂和用于分配试剂(例如,尼古丁)制剂的分配管道(例如,毛细管)的储器。在一个实施方式中,剂量盒包含衔口。在另一实施方式中,衔口包含盖子。该盖子可有助于防止污染。盖子可提供防滥用特征。盖子可提供防儿童开启特征。在一个实施方式中,盖子同时覆盖衔口和任何空气入口。在另一实施方式中,盖子是可重复使用的。在一个实施方式中,剂量盒包含位于一端的衔口和配合机构,借此可让剂量盒连接至位于另一端的控制器。在一个实施方式中,剂量盒包含用于呼吸检测的机构。在一个实施方式中,剂量盒包含流量控制阀。在一个实施方式中,剂量盒包含可调控吸入的流量控制阀。用于呼吸检测或吸入感测的机构可包含呼吸感测组件。该呼吸感测组件可包含光学追踪器,借此可向流量传感器和从流量传感器导引光。
在一个实施方式中,剂量盒包含加热器元件。在一个实施方式中,加热器元件包含金属箔。金属箔可由不锈钢或任何其他电阻性材料制成。在一个实施方式中,金属箔由不锈钢制成。在一个实施方式中,加热器元件包含可为大约0.013mm厚的钢或金属箔以便确保快速汽化。在一个实施方式中,加热器元件包含导线卷或导线线圈。该导线卷或导线线圈的直径可以是从大约0.12至大约0.5mm。在另一实施方式中,剂量盒包含不止一个加热器元件。在一个实施方式中,剂量盒包含两个加热器元件。在一些情况下,加热器元件可被快速加热。在一个实施方式中,加热元件可以包括在250毫秒的持续时间内大约每秒1600℃(1873.15°K)的加热速率,这可以造成加热器元件的温度升高400℃(673.15°K)。在一些情况下,在大约10毫秒到大约2000毫秒,大约10毫秒到大约1000毫秒,大约10毫秒到大约500毫秒,大约10毫秒到大约250毫秒,大约10毫秒到大约100毫秒,大约50毫秒到大约1000毫秒,大约50毫秒到大约500毫秒,大约50毫秒到大约250毫秒,大约100毫秒到大约1000毫秒,大约100毫秒到大约500毫秒,大约100毫秒到大约400毫秒或大约100毫秒到大约300毫秒的持续时间内激活加热器元件。在一些情况下,将加热器元件激活大约10,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,550,600,650,700,750,800,850,900,950或1000毫秒。在一些情况下,将加热器元件激活至少10,50,100,150,200,250,300,350,400,450,500,550,600,650,700,750,800,850,900,950或1000毫秒。在一些情况下,加热器元件的最高温度为大约100,150,200,250,300,350,400,450,500,550,600℃(从大约373.15°K到大约873.15°K的范围)。在一些情况下,加热器元件的最高温度为至少100,150,200,250,300,350,400,450,500,550,600℃(从大约373.15°K到大约873.15°K的范围)。
在一个实施方式中,本文所提供的设备由多个组件构成。在一个实施方式中,本文所提供的设备包含两个组件,其中一个组件包含控制器而另一组件包含剂量盒。在又一实施方式中,控制器是可重复使用的并且剂量盒是可更换的。在另一实施方式中,将剂量盒与控制器相配合。可通过将剂量盒插入控制器中的联锁槽道并啮合锁定机构来实现剂量盒与控制器的配合。锁定机构可包含位于控制器上的可按下的键形物或按钮。在一个实施方式中,剂量盒可从控制器拆卸。在一个实施方式中,通过释放锁定机构来实现剂量盒的拆卸。在一个实施方式中,释放锁定机构需要按下控制器上的键形物或按钮。剂量盒与控制器之间的电连接可通过一组配合电接触件来实现。在一个实施方式中,剂量盒与控制器的附接或配合建立了呼吸检测机构。该呼吸检测机构可包含呼吸感测组件。在一个实施方式中,呼吸检测机构包含检测光信号中的改变,其中剂量盒与控制器的附接或配合建立了光路,通过该光路可发送和接收光信号。在一个实施方式中,光信号的源和检测器存在于控制器中,而剂量盒包含光路。光路可包含用于反射光信号的反射器。光路可包含叶片,其中吸入能够以造成光信号改变的方式移动叶片。在一个实施方式中,剂量盒包含叶片,其中吸入能够以造成光信号改变的方式移动叶片。光信号可以是任何波长的光。
管道,例如毛细管
图2A和图2B图示了电子尼古丁递送设备的组件的实施方式。图2A图示了试剂(例如,尼古丁)储器202和管道(例如,毛细管204)。图2B图示了设备的扩展图。试剂(例如,尼古丁)储器可包含试剂(例如,尼古丁)/丙二醇(PG)混合物206。管道(例如,毛细管)可在内部包含涂有亲试剂(例如,尼古丁)/PG材料208的区域来促进将试剂(例如,尼古丁)/PG芯吸出储器。在内部涂有疏试剂(例如,尼古丁)/PG材料210(诸如聚四氟乙烯(PTFE))的区域可位于开口端。该涂层可致使试剂(例如,尼古丁)/PG停止被急速芯吸出开口端,从而减小混合物暴露于空气的表面积以及试剂(例如,尼古丁)蒸汽的空气泯灭。管道(例如,毛细管)可包含管道(例如,毛细管)的被加热区段212,其在加热时可造成管道中的混合物汽化和膨胀,从而将混合物从开口端推出。可在管道(例如,毛细管)中的两个凹陷之间困固球阀214,末端凹陷的作用是使得球在被流体推动时将会形成密封。该配置可允许液体在加热时从末端排出而不是回流至储器中。所有4个这样的元件可形成泵,该泵可将已知剂量的混合物从管道(例如,毛细管)的末端排出。
为了排出以1:10的比例混合的试剂(例如,尼古丁)/PG的剂量,管道(例如,毛细管)中可以有1mm3的材料。对于具有0.5mm内径的管道(例如,毛细管),长度可以是~5mm。
阀
阀可以是止回阀,并且该止回阀可以是可由诸如不锈钢等金属制成的,或者可由诸如尼龙、delrin,或均聚物乙缩醛等塑料制成的球。该球可具有小于管道(例如,毛细管)内径的直径,足以允许试剂(例如,尼古丁)/PG混合物通过其而被芯吸。
加热器元件
加热器元件可以是本文所提供的任何加热器元件。加热器元件可用于从包含本文所提供的药物活性试剂的液体制剂生成凝结气雾剂。凝结气雾剂可包含本文所提供的尺寸适于向受试者肺部递送的颗粒。在一些情况下,加热器元件包含线圈。线圈可以是导线线圈。线圈还可包含能够被加热的芯元件。当液体制剂被递送至加热器元件时,加热器元件可汽化液体制剂。在一些情况下,通过对容积式泵的使用而将包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂递送至加热器元件。容积式泵可以是往复泵、计量泵、旋转式泵、液压泵、蠕动泵、齿轮泵、螺旋泵、挠性叶轮泵、隔膜泵、活塞泵或螺杆泵,或者本领域已知的利用正排量的任何其他的泵。容积式泵可与加热器元件流体连通。容积式泵可与包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的储器流体连通或与之流体耦合。容积式泵可与加热器元件和包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的储器流体连通。药物活性试剂(例如,尼古丁)可以是液体制剂。容积式泵可位于通道内或通道的外部。加热器元件可包含含有电阻性材料的杆。该杆可以是导线。该杆可以是柔韧的杆。该杆可包含线圈,其中杆的一段可穿过线圈的内部。线圈可以是导线线圈。加热器元件可包含能够被加热的芯元件。能够被加热的芯元件可穿过并离开线圈的中心。在一些情况下,加热器元件包含可加热芯元件。杆可包含该可加热芯元件。在一些情况下,杆包含线圈和可加热芯元件,其中该可加热芯元件是穿过线圈内部或中心的杆的一段。
图3A和图3B图示了加热器元件的配置。管道(例如,毛细管)可由不锈钢或具有显著大于其他金属(铝、黄铜、铁)的电阻的类似材料所制成。管道(例如,毛细管)可由薄壁材料制成(图3A),或者壁的一个区段可变窄(图3B),以导致该区段具有电阻,从而在电流经过该区段时发生加热。备选地,可使用加热器导线来缠绕管道(例如,毛细管)。该配置可允许管道(例如,毛细管)由能够承受热量的诸如Kapton(聚酰亚胺)等非导电性材料制成。电加热可直接从电池供电,或者可从经充电的电容器供电。
可以使用加热器元件来汽化试剂(例如,尼古丁)/PG混合物,以形成具有大约1至大约5μm的颗粒尺寸(MMAD=质量中值气动粒径)的气雾剂。具有该颗粒尺寸的气雾剂可沉积在肺部深处中并导致快速PK。
图7图示了气道706中的加热器元件704的配置。加热器元件可由薄不锈钢箔制成。箔的厚度可以是大约0.0005至大约0.005英寸厚(从大约0.01mm到大约0.13mm的范围),或从大约0.0005至大约0.001英寸(从大约0.01mm到大约0.025mm的范围),以便需要较少的电流来汽化混合物。箔的厚度可大约为、小于、大于、至少为,或至多为0.0005,0.0006,0.0007,0.0008,0.0009,0.001,0.002,0.003,0.003,0.004,或0.005英寸(从大约0.01mm到大约0.13mm的范围)。加热器元件704可位于管道(例如,毛细管710)的出口,以便混合物可沉积708在加热器元件704上。加热器元件704可位于气道706中,以便使用者在吸入时可致使气雾剂穿过衔口702并被抽入肺部。试剂(例如,尼古丁)储器712可位于气道中。图8图示了在一些情况下,可将试剂(例如,尼古丁)储器802放置在气道804之外,同时加热器元件806可位于气道804中。管道(例如,毛细管808)可进入气道(804)。
图31A-图31D图示了气道3112a-d中的加热器元件3106a-d的另一配置。图31A描绘了设备(ENT-100-A),其包含:主载气入口3112a;正负黄铜接触件3110a;加热器元件3106a,包含位于通往主气道3112a的入口的远侧的线圈;以及两个旁通管入口3104a,位于(设置于)加热器元件的下游但在出口3102a之前。图31B描绘了定名为ENT-100-B的设备,除了将加热器元件移至邻近主气道3112b的入口处之外,其与ENT-100-A相同。图31C描绘了定名为ENT-100-C的设备,其与ENT-100-A设备相似,区别在于将导线线圈加热器元件移至相对于ENT-100-A和ENT-100-B中的线圈位置而言的中间位置处。图31A-图31C中所描绘的任何设备可包含如图31E中所图示的被定名为“A线圈”3114e或“B线圈”3116e的导线线圈加热器元件。在两种类型的加热器元件中的线圈均包含0.26英寸(大约6.6mm)的内径。“A线圈”包含一段线圈,并跟随着位于该线圈每一端的、连接至黄铜接触件的直引线。“B线圈”包含一段线圈,其中线圈本身连接至黄铜接触件。图31D描绘了定名为ENT-100-D的设备,其具有:供空气流过的主通道3112d;嵌入在主通道的壁内的黄铜接触件(+/-);以及包含导线的加热器元件3106d,其中导线的一端环绕导线的另一区段,其中形成导线线圈且导线的一端穿过该导线线圈的中心。图36-图38中示出了这种类型的加热器元件的示例。在一些情况下,通过使用本文所提供的管道(例如,毛细管)将包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂从含有包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂的储器递送至图31A-图31D的加热器元件,其中管道(例如,毛细管)耦合至或者能够耦合至储器。在一些情况下,通过使用本文所提供的容积式泵将包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂从含有包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂的储器递送至图31A-图31D的加热器元件,其中容积式泵流体耦合至储器。
图9图示了加热器元件的另一实施方式。为了帮助减少试剂(例如,尼古丁)从管道(例如,毛细管902)(附接至试剂(例如,尼古丁)储器904)蒸发,可将加热器元件906定位成在冷时覆盖管道(例如,毛细管)的末端。当加热时,加热器将会由于热膨胀而从该末端908移开,从而敞开末端并允许混合物离开。图中示出了沉积的材料910的位置。
图10A和图10B图示了加热器元件的附加配置。图10A图示了可将加热器元件1006a放置在管道(例如,毛细管1004a)的末端,其中管道(例如,毛细管)可附接至试剂(例如,尼古丁)储器(1002a)。图10B图示了试剂(例如,尼古丁)储器1002b和管道(例如,毛细管1004b),其中通过缩窄或压扁而在末端1006b处改变管道(例如,毛细管)的几何结构以帮助汽化。
图22图示了加热器元件的另一实施方式。加热器元件2200可以是包含线圈2202的杆,该线圈可由不锈钢或具有显著大于其他金属(铝、黄铜、铁等)的电阻的类似材料所制成。在一些情况下,杆是导线,其中线圈是导线线圈。杆可包含电阻性材料。电阻性材料可具有使得当电流经过杆时出现加热的电阻。杆通过不形成线圈的杆的区段而连接至黄铜接触件2204。在一些情况下,连接至黄铜接触件的杆的区段包含引线。黄铜接触件可用来让电流经过包括线圈在内的杆。电流可用来加热线圈和汽化接触到或被递送至线圈的材料(即,试剂(例如,尼古丁)混合物)。线圈可以是允许空气在线圈之间流动并带走经汽化材料的开放式线圈。在图22中,黄铜接触件2204位于(设置于)气流通道的每一侧上,并且包括线圈在内的杆横跨该通道。在一些情况下,可将线圈定向为与载气(例如,空气)的流向平行。在一些情况下,可将线圈定向为与载气(例如,空气)的流向垂直。在图22中,附接至包含试剂(例如,尼古丁)混合物的储器2208的管道(例如,毛细管2206)位于线圈的一端,并且将试剂(例如,尼古丁)混合物从管道(例如,毛细管)的末端分配至线圈上。一旦分配了试剂(例如,尼古丁)混合物,即可将其沿线圈芯吸以覆盖整个线圈或线圈的一部分。可对线圈进行加热,这可以汽化试剂(例如,尼古丁)混合物。
图36-图38图示了加热器元件的又一实施方式。在该实施方式中,第一(3602a;+)和第二(3602b;-)黄铜接触件或端子位于彼此相邻之处。黄铜接触件可嵌入在用于生成本文所提供的气雾剂的设备的外壳或通道壁内,或者放置在与其邻近之处。加热器元件可以是包含电阻性材料的杆,其中第一末端或引线3604a连接至一个黄铜接触件(3602a;+),而第二末端或引线3604b连接至另一单独的黄铜接触件(3602b;-)。如图36中所图示,在引线之间的杆的部分或节段配置成线圈3606。此外,杆的单独部分或节段3608穿过线圈3606的内部。通过黄铜接触件3602a,b向杆供应电流可以起到同时对线圈3606和穿过线圈3606内部的杆的节段3608二者进行加热的作用。在一些情况下,贯穿线圈中心的杆的节段能够保存包含本文所提供的试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。可通过本文所提供的任何给药机构将液体制剂从液体制剂的源(例如,储器)芯吸或递送至贯穿线圈中心的杆的节段上。在一些情况下,通过黄铜接触件3602a,b向杆供应电流起到同时对线圈3606和穿过线圈3606内部的杆的节段3608二者进行加热的作用,其中通过本文所提供的任何给药机构芯吸或递送至贯穿线圈的杆的节段上的液体制剂得到汽化。在图36中,线圈定向成垂直于载气(例如,空气流)的流动3610。在一些情况下,线圈定向成平行于本文所述用于生成凝结气雾剂的设备中载气(例如,空气流)的流动。图37A和图37B描绘了图36中所示加热器元件的备选实施方式,其中图37A的加热器元件中所示的线圈数目在图37B的加热器元件中被减少。如图37A-37B中所示,改变线圈中的圈数3702b、3702b起到增大杆的非线圈节段3704a、3704b的长度和减小由线圈所覆盖的杆的长度的作用。图38图示了图36中所示加热器元件中的杆和线圈的组件,包括杆的直径3802、线圈的总长度3804(例如,0.1到0.15英寸(从大约2.54mm到大约3.81mm的范围))、线圈的内径3808(例如,0.027-0.040英寸(大约0.6mm到大约1.02mm))、线圈的外径3806(例如,0.047-0.06英寸(从大约1.19mm到大约1.53mm的范围))以及线圈的间距3810。
本文所提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备可包含加热器元件,该加热器元件包含线圈,其中线圈包含电阻性材料。线圈可以是导线线圈。电阻性材料可包括但不限于:诸如掺杂陶瓷等半导体、诸如二硅化钼等的导电陶瓷、碳、石墨、金属、金属合金以及由陶瓷材料和金属材料制成的复合材料。此类复合材料可包含掺杂陶瓷或无掺杂陶瓷。合适的掺杂陶瓷的示例包括掺杂碳化硅。合适的金属的示例包括钛、锆、钽以及来自铂族的金属。合适的金属合金的示例包括含有不锈钢、康铜、镍、钴、铬、铝-钛-锆、铪、铌、钼、钽、钨、锡、镓、锰和铁的合金,以及基于镍、铁、钴、不锈钢、和铁-镁-铝基合金的超合金。是位于1999Broadway Suite 4300,Denver Colorado的Titanium MetalsCorporation的注册商标。在复合材料中,电阻性材料可根据能量转移的动力学以及所需的外部理化性质而可选地嵌入到绝缘材料中,包裹或涂覆有绝缘材料,或者反之亦然。在一个实施方式中,线圈包含不锈钢。
本文所提供的包含杆的加热器元件可包含线圈和芯元件,其中线圈可环绕芯元件。芯元件能够受到加热。芯元件可连接至杆。芯元件可独立于杆。在一些情况下,芯元件能够受到加热,并且其中芯元件连接至杆。杆可以是导线。线圈可以是导线线圈。杆可包含沿芯元件整个长度的线圈。芯元件能够芯吸或保存包含本文所提供的试剂的液体制剂。芯元件可以是毛细管(自芯吸管)。包含本文所提供的试剂的液体制剂可与液体制剂源流体连通。液体制剂源可以是本文所提供的任何源,包括但不限于储器。可通过本领域已知的任意手段来将包含本文所提供的试剂的液体制剂递送至芯元件。递送可以是通过毛细管作用或通过对泵的使用。在一些情况下,杆包含毛细管,其中该毛细管与储器流体连通,其中储器包含含有药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂,并且其中毛细管能够保存包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。芯元件可由本领域已知的任何能够芯吸或保存包含本文所提供的试剂的液体制剂的材料所制成。在一些情况下,线圈连接至电源。线圈可通过一个或多个从线圈两端突出的引线而连接至电源。电源可以是电池或经充电的电容器。电池可以是可再充电的。
在一些情况下,线圈可环绕或跨越精确地为、大约为、大于、小于、至少为,或至多为芯元件长度的1%,2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,21%,22%,23%,24%,25%,26%,27%,28%,29%,30%,31%,32%,33%,34%,35%,36%,37%,38%,39%,40%,41%,42%,43%,44%,45%,46%,47%,48%,49%,50%,51%,52%,53%,54%,55%,56%,57%,58%,59%,60%,61%,62%,63%,64%,65%,66%,67%,68%,69%,70%,71%,72%,73%,74%,75%,76%,77%,78%,79%,80%,81%,82%,83%,84%,85%,86%,87%,88%,89%,90%,91%,92%,93%,94%,95%,96%,97%,98%,99%,100%。在一些情况下,线圈可环绕或跨越芯元件长度的1-10%,10-20%,20-30%,30-40%,40-50%,50-60%,60-70%,70-80%,80-90%,或90-100%,10-20%之间。在一些情况下,线圈可环绕或跨越芯元件长度的大约1至大约10%,大约10至大约20%,大约20至大约30%,大约30至大约40%,大约40至大约50%,大约50至大约60%,大约60至大约70%,大约70至大约80%,大约80至大约90%,或大约90至大约100%。
线圈的总长度可精确地为、大约为、大于、小于、至少为,或至多为0.01,0.0125,0.015,0.0175,0.02,0.0225,0.025,0.0275,0.03,0.0325,0.035,0.0375,0.04,0.0425,0.045,0.0475,0.05,0.0525,0.055,0.0575,0.06,0.0625,0.065,0.0675,0.07,0.0725,0.075,0.0775,0.08,0.0825,0.085,0.0875,0.09,0.0925,0.095,0.0975,0.1,0.11,0.115,0.12,0.125,0.13,0.135,0.14,0.145,0.15,0.155,0.16,0.165,0.17,0.175,0.18,0.185,0.19,0.195或0.2英寸(从大约0.25mm到大约5.08mm的范围)。线圈的总长度可以是在0.01-0.015,0.015-0.02,0.02-0.025,0.025-0.030,0.03-0.035,0.035-0.04,0.04-0.045,0.045-0.05,0.05-0.055,0.055-0.06,0.06-0.065,0.065-0.07,0.07-0.075,0.075-0.08,0.08-0.085,0.085-0.09,0.09-0.095,0.095-0.1,0.1-0.12,0.12-0.13,0.13-0.14,0.14-0.15,0.15-0.16,0.16-0.17,0.17-0.18,0.18-0.19,或0.19-0.2英寸之间(从大约0.25mm到大约5.08mm的范围)。线圈的总长度可以是大约0.01至大约0.015,大约0.015至大约0.02,大约0.02至大约0.025,大约0.025至大约03,大约0.03至大约0.035,大约0.035至大约0.04,大约0.04至大约0.045,大约0.045至大约0.05,大约0.05至大约0.055,大约0.055至大约0.06,大约0.06至大约0.065,大约0.065至大约0.07,大约0.07至大约0.075,大约0.075至大约0.08,大约0.08至大约0.085,大约0.085至大约0.09,大约0.09至大约0.095,大约0.095至大约0.1,大约0.1至大约0.12,大约0.12至大约0.13,大约0.13至大约0.14,大约0.14至大约0.15,大约0.15至大约0.16,大约0.16至大约0.17,大约0.17至大约0.18,大约0.18至大约0.19,或大约0.19至大约0.2英寸(从大约0.25mm到大约5.08mm的范围)。
包含本文所提供的杆的加热器元件可包含一个或多个包含线圈的节段以及一个或多个不包含线圈的节段(即,非线圈节段)。杆可以是导线。线圈可以是导线线圈。杆的一个或多个非线圈节段能够芯吸或保存包含本文所提供的试剂的液体制剂。非线圈节段可充当毛细管或芯。在一些情况下,杆的一个或多个非线圈节段包含芯元件。一个或多个芯元件能够受到加热,从而形成一个或多个加热的芯元件。包含本文所提供的试剂的液体制剂可与液体制剂源流体连通。液体制剂源可以是本文所提供的任何源,包括但不限于储器。可通过本领域已知的任何手段来将包含本文所提供的试剂的液体制剂递送至杆的非线圈节段。递送可以是通过毛细管作用或通过对泵的使用。在一些情况下,非线圈节段与储器流体连通,其中储器包含含有药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂,并且其中非线圈节段能够保存包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。
非线圈节段可充当用于将杆与电源相连接的电引线。杆可包含沿杆的整个长度的线圈。在一些情况下,线圈连接至电源。电源可以是电池或经充电的电容器。电池可以是可再充电的。
在一些情况下,当第一引线连接至电源的第一端子或第二端子而第二引线连接至电源的第一端子或第二端子之中的另一端子时,杆的第一引线与第二引线之间的距离大约为、大于、小于,或至少为0.01,0.015,0.02,0.025,0.03,0.035,0.04,0.045,0.05,0.055,0.06,0.065,0.07,0.075,0.08,0.085,0.09,0.095,0.1,0.11,0.12,0.13,0.14,0.15,0.16,0.17,0.18,0.19,或0.2英寸(从大约0.254mm到大约5.08mm的范围)。当第一引线连接至电源的第一端子或第二端子而第二引线连接至电源的第一端子或第二端子之中的另一端子时,杆的第一引线与第二引线之间的距离为从大约0.01至大约0.1英寸,大约0.02至大约0.09英寸,或大约0.025至大约0.8英寸(从大约0.254mm到大约20.32mm的范围)。
在一些情况下,线圈可环绕杆的非线圈节段,其中该非线圈节段穿过线圈。在这些情况下,线圈可环绕或跨越精确地为、大约为、大于、小于、至少为,或至多为杆的非线圈节段长度的1%,2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,21%,22%,23%,24%,25%,26%,27%,28%,29%,30%,31%,32%,33%,34%,35%,36%,37%,38%,39%,40%,41%,42%,43%,44%,45%,46%,47%,48%,49%,50%,51%,52%,53%,54%,55%,56%,57%,58%,59%,60%,61%,62%,63%,64%,65%,66%,67%,68%,69%,70%,71%,72%,73%,74%,75%,76%,77%,78%,79%,80%,81%,82%,83%,84%,85%,86%,87%,88%,89%,90%,91%,92%,93%,94%,95%,96%,97%,98%,99%,100%。在这些情况下,线圈可环绕或跨越杆的非线圈节段长度的1-10%,10-20%,20-30%,30-40%,40-50%,50-60%,60-70%,70-80%,80-90%,或90-100%,10-20%之间。在这些情况下,线圈可环绕或跨越杆的非线圈节段长度的大约1至大约10%,大约10至大约20%,大约20至大约30%,大约30至大约40%,大约40至大约50%,大约50至大约60%,大约60至大约70%,大约70至大约80%,大约80至大约90%,或大约90至大约100%。
线圈的总长度可以精确地为、大约为、大于、小于、至少为,或至多为0.01,0.0125,0.015,0.0175,0.02,0.0225,0.025,0.0275,03,0.0325,0.035,0.0375,0.04,0.0425,0.045,0.0475,0.05,0.0525,0.055,0.0575,0.06,0.0625,0.065,0.0675,0.07,0.0725,0.075,0.0775,0.08,0.0825,0.085,0.0875,0.09,0.0925,0.095,0.0975,0.1,0.11,0.115,0.12,0.125,0.13,0.135,0.14,0.145,0.15,0.155,0.16,0.165,0.17,0.175,0.18,0.185,0.19,0.195,或0.2英寸(从大约0.254mm到大约5.08mm的范围)。线圈的总长度可在0.01-0.015,0.015-0.02,0.02-0.025,0.025-030,0.03-0.035,0.035-0.04,0.04-0.045,0.045-0.05,0.05-0.055,0.055-0.06,0.06-0.065,0.065-0.07,0.07-0.075,0.075-0.08,0.08-0.085,0.085-0.09,0.09-0.095,0.095-0.1,0.1-0.12,0.12-0.13,0.13-0.14,0.14-0.15,0.15-0.16,0.16-0.17,0.17-0.18,0.18-0.19,或0.19-0.2英寸之间(从大约0.254mm到大约5.08mm的范围)。线圈的总长度可以是大约0.01至大约0.015,大约0.015至大约0.02,大约0.02至大约0.025,大约0.025至大约03,大约0.03至大约0.035,大约0.035至大约0.04,大约0.04至大约0.045,大约0.045至大约0.05,大约0.05至大约0.055,大约0.055至大约0.06,大约0.06至大约0.065,大约0.065至大约0.07,大约0.07至大约0.075,大约0.075至大约0.08,大约0.08至大约0.085,大约0.085至大约0.09,大约0.09至大约0.095,大约0.095至大约0.1,大约0.1至大约0.12,大约0.12至大约0.13,大约0.13至大约0.14,大约0.14至大约0.15,大约0.15至大约0.16,大约0.16至大约0.17,大约0.17至大约0.18,大约0.18至大约0.19,或大约0.19至大约0.2英寸(从大约0.254mm到大约5.08mm的范围)。
包含本文所提供的杆的加热器元件可包含一个或多个线圈。杆可以是引线。线圈可以是导线线圈。线圈可具有精确地为、大约为、大于、小于、至少为或至多为1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,5.5,6,6.5,7,7.5,8,8.5,9,9.5 10,10.5,11,11.5,12,12.5,13,13.5,14,14.5,15,15.5,16,16.5,17,17.5,18,18.5,19,19.5,20,20.5,21,21.5,22,22.5,23,23.5,24,24.5,25,25.5,26,26.5,27,27.5,28,28.5,29,29.5,30,30.5,31,31.5,32,32.5,33,33.5,34,34.5,35,35.5,36,36.5,37,37.5,38,38.5,39,39.5,40,41,42,43,44,45,46,47,4,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,105,110,115,120,125,130,135,140,145,150,155,160,165,170,175,180,185,190,195,或200圈。线圈可包含1-2,2-4,4-6,6-8,8-10,10-12,12-14,14-16,16-18,或18-20圈。线圈可包含2-20,4-20,6-20,8-20,10-20,12-20,14-20,或16-20圈。线圈可包含1-5,5-10,10-15,或15-20之间的圈。线圈可包含1-10,1-20,1-30,1-40,1-60,1-70,1-80,1-90,1-100之间的圈。线圈可包含从大约1至大约5,大约5至大约10,大约10至大约15,或大约15至大约20圈。线圈可包含从大约1至大约10,大约1至大约20,大约1至大约30,大约1至大约40,大约1至大约60,大约1至大约70,大约1至大约80,大约1至大约90,或大约1至大约100圈。在一个实施方式中,线圈包含从大约5至大约10圈。在一个实施方式中,线圈包含从大约1至大约10圈。连续的圈之间的距离或圈的间距可精确地为、大约为、大于、小于、至少为,或至多为0.01,0.0125,0.015,1.17,0.0175,0.02,0.0225,0.025,0.0275,03,0.0325,0.035,0.0375,0.04,0.0425,0.045,0.0475,0.05,0.0525,0.055,0.0575,0.06,0.0625,0.065,0.0675,0.07,0.0725,0.075,0.0775,0.08,0.0825,0.085,0.0875,0.09,0.0925,0.095,0.0975,0.1,0.11,0.115,0.12,0.125,0.13,0.135,0.14,0.145,0.15,0.155,0.16,0.165,0.17,0.175,0.18,0.185,0.19,0.195,或0.2英寸(从大约0.254mm到大约5.08mm的范围)。连续的圈之间的距离或圈的间距可在0.01-0.015,0.015-0.3,0.01-0.02,0.015-0.02,0.020-0.025,0.025-03,0.03-0.035,0.035-0.04,0.04-0.045,0.045-0.05,0.05-0.055,0.055-0.06,0.06-0.065,0.065-0.07,0.07-0.075,0.075-0.08,0.08-0.085,0.085-0.09,0.09-0.095,0.095-0.1,0.1-0.12,0.12-0.13,0.13-0.14,0.14-0.15,0.15-0.16,0.16-0.17,0.17-0.18,0.18-0.19,或0.19-0.2英寸之间(从大约0.254mm到大约5.08mm的范围)。连续的圈之间的距离或圈的间距可以是大约0.01至大约0.015,大约0.01至大约0.02,大约0.015至大约0.3,大约0.015至大约0.02,大约0.02至大约0.025,大约0.025至大约03,大约0.03至大约0.035,大约0.035至大约0.04,大约0.04至大约0.045,大约0.045至大约0.05,大约0.05至大约0.055,大约0.055至大约0.06,大约0.06至大约0.065,大约0.065至大约0.07,大约0.07至大约0.075,大约0.075至大约0.08,大约0.08至大约0.085,大约0.085至大约0.09,大约0.09至大约0.095,大约0.095至大约0.1,大约0.1至大约0.12,大约0.12至大约0.13,大约0.13至大约0.14,大约0.14至大约0.15,大约0.15至大约0.16,大约0.16至大约0.17,大约0.17至大约0.18,大约0.18至大约0.19,或大约0.19至大约0.2英寸(从大约0.254mm到大约5.08mm的范围)。
如本文所述的包含杆的加热器元件中的杆可具有精确地为、大约为、大于、小于、至少为,至多为0.005,0.006,0.007,0.008,0.009,0.01,0.011,0.012,0.013,0.014,0.015,0.016,0.017,0.018,0.019,或0.02英寸(从大约0.127mm到大约0.51mm的范围)的直径。杆可具有在0.005与0.01,0.01与0.015,或0.015与0.02英寸之间(从大约0.127mm到大约0.51mm的范围)的直径。在一个实施方式中,杆具有在0.005与0.02英寸之间(从大约0.127mm到大约0.51mm的范围)的直径。在一个实施方式中,杆具有在0.008与0.0012英寸之间(从大约0.2032mm到大约0.03mm的范围)的直径。杆可具有大约0.005至大约0.01,大约0.01至大约0.015,或大约0.015至大约0.02英寸(从大约0.127mm到大约0.508mm的范围)的直径。在一个实施方式中,杆具有大约0.005至0.02英寸(从大约0.127mm到大约0.508mm的范围)的直径。在一个实施方式中,杆具有大约0.008至大约0.0012英寸(从大约0.2031mm到大约0.03mm的范围)的直径。杆可以是导线。
包含本文所提供的线圈的加热器元件可具有如下线圈:其具有精确地为、大约为、大于、小于、至少为或至多为0.01,0.012,0.0125,0.015,0.0175,0.02,0.022,0.0225,0.025,0.0275,03,0.032,0.0325,0.035,0.0375,0.04,0.042 0.0425,0.045,0.0475,0.05,0.0520.0525,0.055,0.0575,0.06,0.062,0.0625,0.065,0.0675,0.07,0.072,0.0725,0.075,0.0775,0.08,0.0825,0.085,0.0875,0.09,0.0925,0.095,0.0975,0.1,0.11,0.115,0.12,0.125,0.13,0.135,0.14,0.145,0.15,0.155,0.16,0.165,0.17,0.175,0.18,0.185,0.19,0.195,0.2,0.21,0.22,0.23,0.24,0.25,0.26,0.27,0.28,0.29,0.3,0.35,0.4,0.45,或0.5英寸(从大约0.254mm到大约12.7mm的范围)的内径或内部直径。线圈的内径或内部直径可在0.01-0.015,0.015-0.02,0.02-0.025,0.0250-03,0.03-0.035,0.035-0.04,0.04-0.045,0.045-0.05,0.05-0.055,0.055-0.06,0.06-0.065,0.065-0.07,0.07-0.075,0.075-0.08,0.08-0.085,0.085-0.09,0.09-0.095,0.095-0.1,0.1-0.12,0.12-0.13,0.13-0.14,0.14-0.15,0.15-0.16,0.16-0.17,0.17-0.18,0.18-0.19,0.19-0.2,0.2-0.21,0.21-0.22,0.22-0.23,0.23-0.24,0.24-0.25,0.25-0.26,0.26-0.27,0.27-0.28,0.28-0.29,0.29-0.3,0.3-0.35,0.35-0.4,0.4-0.45,或0.45-0.5英寸之间(从大约0.254mm到大约12.7mm的范围)。线圈的内径或内部直径可以是大约0.01至大约0.015,大约0.015至大约0.02,大约0.02至大约0.025,大约0.025至大约0.3,大约0.03至大约0.035,大约0.035至大约0.04,大约0.04至大约0.045,大约0.045至大约0.05,大约0.05至大约0.055,大约0.055至大约0.06,大约0.06至大约0.065,大约0.065至大约0.07,大约0.07至大约0.075,大约0.075至大约0.08,大约0.08至大约0.085,大约0.085至大约0.09,大约0.09至大约0.095,大约0.095至大约0.1,大约0.1至大约0.15,大约0.15至大约0.2,大约0.2至大约0.25,大约0.25至大约0.3,大约0.3至大约0.35,大约0.35至大约0.4,大约0.4至大约0.45,或大约0.45至大约0.5英寸(从大约0.254mm到大约12.7mm的范围)。线圈的内径或内部直径可在0.02与0.04,0.04与0.06,或0.02与0.06英寸之间(从大约0.508mm到大约1.524mm的范围)。在一个实施方式中,线圈的内径或内部直径在0.03与0.04英寸之间(从大约0.3mm到大约1.02mm的范围)。线圈的内径或内部直径可以是大约0.02至大约0.04,大约0.04至大约0.06,或大约0.02至大约0.06英寸(从大约0.508mm到大约1.524mm的范围)。在一个实施方式中,线圈的内径或内部直径是大约0.03至大约0.04英寸(从大约0.3mm到大约1.02mm的范围)。在一个实施方式中,线圈的内径或内部直径是大约0.02至0.04英寸(从大约0.508mm到大约1.02mm的范围)。在一个实施方式中,线圈的内径或内部直径在0.02至大约0.04英寸之间(从大约0.508mm到大约1.02mm的范围)。线圈可以是导线线圈。
包含本文所提供的线圈的加热器元件可具有如下线圈:其具有精确地为、大约为、大于、小于、至少为或至多为0.01,0.0125,0.015,0.0175,0.02,0.0225,0.025,0.0275,0.03,0.0325,0.035,0.0375,0.04,0.0425,0.045,0.0475,0.05,0.0525,0.055,0.0575,0.06,0.0625,0.065,0.0675,0.07,0.0725,0.075,0.0775,0.08,0.0825,0.085,0.0875,0.09,0.0925,0.095,0.0975,0.1,0.11,0.115,0.12,0.125,0.13,0.135,0.14,0.145,0.15,0.155,0.16,0.165,0.17,0.175,0.18,0.185,0.19,0.195,0.2,0.21,0.22,0.23,0.24,0.25,0.26,0.27,0.28,0.29,0.3,0.35,0.4,0.45,或0.5英寸(从大约0.254mm到大约12.7mm的范围)的外径或外部直径。线圈的外径或外部直径可在0.01-0.015,0.015-0.02,0.02-0.025,0.025-0.03,0.03-0.035,0.035-0.04,0.04-0.045,0.045-0.05,0.05-0.055,0.055-0.06,0.06-0.065,0.065-0.07,0.07-0.075,0.075-0.08,0.08-0.085,0.085-0.09,0.09-0.095,0.095-0.1,0.1-0.12,0.12-0.13,0.13-0.14,0.14-0.15,0.15-0.16,0.16-0.17,0.17-0.18,0.18-0.19,0.19-0.2,0.2-0.21,0.21-0.22,0.22-0.23,0.23-0.24,0.24-0.25,0.25-0.26,0.26-0.27,0.27-0.28,0.28-0.29,0.29-0.3,0.3-0.35,0.35-0.4,0.4-0.45,或0.45-0.5英寸之间(从大约0.254mm到大约12.7mm的范围)。线圈的外径或外部直径可以是大约0.01至大约0.015,大约0.015至大约0.02,大约0.02至大约0.025,大约0.025至大约0.3,大约0.03至大约0.035,大约0.035至大约0.04,大约0.04至大约0.045,大约0.045至大约0.05,大约0.05至大约0.055,大约0.055至大约0.06,大约0.06至大约0.065,大约0.065至大约0.07,大约0.07至大约0.075,大约0.075至大约0.08,大约0.08至大约0.085,大约0.085至大约0.09,大约0.09至大约0.095,大约0.095至大约0.1,大约0.1至大约0.15,大约0.15至大约0.2,大约0.2至大约0.25,大约0.25至大约0.3,大约0.3至大约0.35,大约0.35至大约0.4,大约0.4至大约0.45,或大约0.45至大约0.5英寸(从大约0.254mm到大约12.7mm的范围)。线圈的外径或外部直径可在0.02与0.04,0.04与0.06,或0.02与0.06英寸之间(从大约0.02mm和1.02mm到大约0.02mm和1.524mm的范围)。在一个实施方式中,线圈的外径或外部直径在0.03与0.04英寸之间(从大约0.762mm到大约1.02mm的范围)。线圈的外径或外部直径可以是大约0.02至大约0.04,大约0.04至大约0.06,大约0.02至大约0.06英寸,大约0.02至大约0.08英寸,大约0.02至大约0.1英寸(从大约0.508mm到大约2.54mm的范围)。在一个实施方式中,线圈的外径或外部直径是大约0.03至大约0.04英寸(从大约0.762mm到大约1.02mm的范围)。在一个实施方式中,线圈的外径或外部直径是大约0.02至大约0.04英寸(从大约0.508mm到大约1.02mm的范围)。在一个实施方式中,线圈的外径或外部直径在0.02至大约0.04英寸之间(从大约0.508mm到大约1.02mm的范围)。线圈可以是导线线圈。
包含本文所提供的线圈的加热器元件可具有如下线圈:其具有精确地为、大约为、大于、小于、至少为或至多为0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,1.1,1.2,1.3,1.4,1.5,1.6,1.7,1.8,1.9,2.0,2.1,2.2,2.3,2.4,2.5,2.6,2.7,2.8,2.9,3,3.1,3.2,3.3,3.4,3.5,3.6,3.7,3.8,3.9,4,4.1,4.2,4.3,4.4,4.5,4.6,4.7,4.8,4.9,5,5.1,5.2,5.3,5.4,5.5,5.6,5.7,5.8,5.9,6,6.1,6.2,6.3,6.4,6.5,6.6,6.7,6.8,6.9,7,7.1,7.2,7.3,7.4,7.5,7.6,7.7,7.8,7.9,8,8.1,8.2,8.3,8.4,8.5,8.6,8.7,8.8,8.9,9,9.1,9.2,9.3,9.4,9.5,9.6,9.7,9.8,9.9,10,10.5,11,11.5,12,12.5,13,13.5,14,14.5,或15的长度与宽度纵横比。线圈的长度与宽度纵横比可在0.1-0.15,0.15-0.2,0.2-0.25,0.25-0.3,0.3-0.35,0.35-0.4,0.4-0.45,0.45-0.5,0.5-0.55,0.55-0.6,0.6-0.65,0.65-0.7,0.7-0.75,0.75-0.8,0.8-0.85,0.85-0.9,0.9-0.95,0.95-1,1-1.5,1.5-2,2-2.5,2.5-3,3-3.5,3.5-4,4-4.5,4.5-5,5-5.5,5.5-6,6-6.5,6.5-7,7-7.5,7.5-8,8-8.5,8.5-9,9-9.5,9.5-10,10-10.5,10.5-11,11-11.5,11.5-12,12.5-13,13-13.5,13.5-14,14-14.5,或14.5-15之间。线圈的长度与宽度纵横比可以是大约0.1至大约0.15,大约0.15至大约0.2,大约0.2至大约0.25,大约0.25至大约0.3,大约0.3至大约0.35,大约0.35至大约0.4,大约0.4至大约0.45,大约0.45至大约0.5,大约0.5至大约0.55,大约0.55至大约0.6,大约0.6至大约0.65,大约0.65至大约0.7,大约0.7至大约0.75,大约0.75至大约0.8,大约0.8至大约0.85,大约0.85至大约0.9,大约0.9至大约0.95,大约0.95至大约1,大约1至大约1.5,大约1.5至大约2,大约2至大约2.5,大约2.5至大约3,大约3至大约3.5,大约3.5至大约4,大约4至大约4.5,大约4.5至大约5,大约5至大约5.5,大约5.5至大约6,大约6至大约6.5,大约6.5至大约7,大约7至大约7.5,大约7.5至大约8,大约8至大约8.5,大约8.5至大约9,大约9至大约9.5,大约9.5至大约10,大约10至大约10.5,大约10.5至大约11,大约11至大约11.5,大约11.5至大约12,大约12.5至大约13,大约13至大约13.5,大约13.5至大约14,14至大约14.5,或大约14.5至大约15。在长度与宽度纵横比中,线圈的宽度可以是内径或内部直径,或者外径或外部直径。线圈可以是导线线圈。
加热器元件包含本文所提供的杆,其中该杆可具有线圈,其中杆直径与线圈直径的比例可精确地为、大约为、大于、小于、至少为或至多为0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,1.1,1.2,1.3,1.4,1.5,1.6,1.7,1.8,1.9,2,2.1,2.2,2.3,2.4,2.5,2.6,2.7,2.8,2.9,3,3.1,3.2,3.3,3.4,3.5,3.6,3.7,3.8,3.9,4,4.1,4.2,4.3,4.4,4.5,4.6,4.7,4.8,4.9,5,5.1,5.2,5.3,5.4,5.5,5.6,5.7,5.8,5.9,6,6.1,6.2,6.3,6.4,6.5,6.6,6.7,6.8,6.9,7,7.1,7.2,7.3,7.4,7.5,7.6,7.7,7.8,7.9,8,8.1,8.2,8.3,8.4,8.5,8.6,8.7,8.8,8.9,9,9.1,9.2,9.3,9.4,9.5,9.6,9.7,9.8,9.9,10,10.5,11,11.5,12,12.5,13,13.5,14,14.5,或15。杆直径与线圈直径的比例可在0.1-0.15,0.15-0.2,0.2-0.25,0.25-0.3,0.3-0.35,0.35-0.4,0.4-0.45,0.45-0.5,0.5-0.55,0.55-0.6,0.6-0.65,0.65-0.7,0.7-0.75,0.75-0.8,0.8-0.85,0.85-0.9,0.9-0.95,0.95-1,1-1.5,1.5-2,2-2.5,2.5-3,3-3.5,3.5-4,4-4.5,4.5-5,5-5.5,5.5-6,6-6.5,6.5-7,7-7.5,7.5-8,8-8.5,8.5-9,9-9.5,9.5-10,10-10.5,10.5-11,11-11.5,11.5-12,12.5-13,13-13.5,13.5-14,14-14.5,或14.5-15之间。杆直径与线圈直径的比例可以是大约0.1至大约0.15,大约0.15至大约0.2,大约0.2至大约0.25,大约0.2至大约0.4,大约0.25至大约0.3,大约0.3至大约0.35,大约0.35至大约0.4,大约0.4至大约0.45,大约0.45至大约0.5,大约0.5至大约0.55,大约0.55至大约0.6,大约0.6至大约0.65,大约0.65至大约0.7,大约0.7至大约0.75,大约0.75至大约0.8,大约0.8至大约0.85,大约0.85至大约0.9,大约0.9至大约0.95,大约0.95至大约1,大约1至大约1.5,大约1.5至大约2,大约2至大约2.5,大约2.5至大约3,大约3至大约3.5,大约3.5至大约4,大约4至大约4.5,大约4.5至大约5,大约5至大约5.5,大约5.5至大约6,大约6至大约6.5,大约6.5至大约7,大约7至大约7.5,大约7.5至大约8,大约8至大约8.5,大约8.5至大约9,大约9至大约9.5,大约9.5至大约10,大约10至大约10.5,大约10.5至大约11,大约11至大约11.5,大约11.5至大约12,大约12.5至大约13,大约13至大约13.5,大约13.5至大约14,14至大约14.5,或大约14.5至大约15。在杆直径与线圈直径的比例中,线圈的宽度可以是内径或内部直径,或者外径或外部直径。杆可以是导线。线圈可以是导线线圈。
本文提供了包含杆的加热器元件,其中杆可具有线圈,其中杆体积可小于线圈体积。杆体积可精确地为、大约为、大于、小于、至少为或至多为线圈体积的1%,2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,21%,22%,23%,24%,25%,26%,27%,28%,29%,30%,31%,32%,33%,34%,35%,36%,37%,38%,39%,40%,41%,42%,43%,44%,45%,46%,47%,48%,49%,50%,51%,52%,53%,54%,55%,56%,57%,58%,59%,60%,61%,62%,63%,64%,65%,66%,67%,68%,69%,70%,71%,72%,73%,74%,75%,76%,77%,78%,79%,80%,81%,82%,83%,84%,85%,86%,87%,88%,89%,90%,91%,92%,93%,94%,95%,96%,97%,98%,99%,100%。杆体积可以是在线圈体积的1-10%,10-20%,20-30%,30-40%,40-50%,50-60%,60-70%,70-80%,80-90%,或90-100%之间。杆体积可以是线圈体积的大约1至大约10%,大约10至大约20%,大约20至大约30%,大约30至大约40%,大约40至大约50%,大约50至大约60%,大约60至大约70%,大约70至大约80%,大约80至大约90%,或大约90至大约100%。杆可以是导线。线圈可以是导线线圈。在一些情况下,线圈体积大约为、大于、小于、至少为,或者不超过杆体积的1.1,1.2,1.3,1.4,1.5,1.6,1.7,1.9,2,2.1,2.2,2.3,2.4,2.5,2.6,2.7,2.8,2.9,3,3.1,3.2,3.3,3.4,3.5,3.6,3.7,3.8,3.9,4,4.1,4.5,5,5.5,6,6.5,7,7.5,8,8.5,9,9.5,或10倍。
本文提供了包含杆的加热器元件,其中杆可具有线圈,其中杆的表面积可小于、大于或等于线圈的外表面或外部表面的表面积。杆的表面积可精确地、大约、至少或至多比线圈的外表面积大或小1%,2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,21%,22%,23%,24%,25%,26%,27%,28%,29%,30%,31%,32%,33%,34%,35%,36%,37%,38%,39%,40%,41%,42%,43%,44%,45%,46%,47%,48%,49%,50%,51%,52%,53%,54%,55%,56%,57%,58%,59%,60%,61%,62%,63%,64%,65%,66%,67%,68%,69%,70%,71%,72%,73%,74%,75%,76%,77%,78%,79%,80%,81%,82%,83%,84%,85%,86%,87%,88%,89%,90%,91%,92%,93%,94%,95%,96%,97%,98%,99%,100%,或者大于或小于上述数值。杆的表面积可比线圈的外表面积大或小1-10%,10-20%,20-30%,30-40%,40-50%,50-60%,60-70%,70-80%,80-90%,或90-100%之间。杆的表面积可比线圈的外表面积大或小大约1至大约10%,大约10至大约20%,大约20至大约30%,大约30至大约40%,大约40至大约50%,大约50至大约60%,大约60至大约70%,大约70至大约80%,大约80至大约90%,或大约90至大约100%。杆可以是导线。线圈可以是导线线圈。在一些情况下,杆的表面积可比线圈的表面积大1.1,1.2,1.3,1.4,1.5,1.6,1.7,1.8,1.9,2,2.1,2.2,2.3,2.4,2.5,2.6,2.7,2.8,2.9,3,3.1,3.2,3.3,3.4,3.5,3.6,3.7,3.8,3.9,4,4.1,4.2,4.3,4.4,4.5,4.6,4.7,4.8,4.9,5,5.1,5.2,5.3,5.4,5.5,5.6,5.7,5.8,5.9,6,6.1,6.2,6.3,6.4,6.5,6.6,6.7,6.8,6.9,7,7.1,7.2,7.3,7.4,7.5,7.6,7.7,7.8,7.9,8,8.1,8.2,8.3,8.4,8.5,8.6,8.7,8.8,8.9,9,9.1,9.2,9.3,9.4,9.5,9.6,9.7,9.8,9.9,或10倍。
本文所提供的加热器元件可包含电阻,该电阻可精确地为、大约为、大于、小于、至少为或至多为0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,1.1,1.2,1.3,1.4,1.5,1.6,1.7,1.8,1.9,2,2.1,2.2,2.3,2.4,2.5,2.6,2.7,2.8,2.9,3,3.1,3.2,3.3,3.4,3.5,3.6,3.7,3.8,3.9,4,4.1,4.2,4.3,4.4,4.5,4.6,4.7,4.8,4.9,5,5.1,5.2,5.3,5.4,5.5,5.6,5.7,5.8,5.9,6,6.1,6.2,6.3,6.4,6.5,6.6,6.7,6.8,6.9,7,7.1,7.2,7.3,7.4,7.5,7.6,7.7,7.8,7.9,8,8.1,8.2,8.3,8.4,8.5,8.6,8.7,8.8,8.9,9,9.1,9.2,9.3,9.4,9.5,9.6,9.7,9.8,9.9,或10Ohm。电阻可在0.1-0.15,0.15-0.2,0.2-0.25,0.25-0.3,0.3-0.35,0.35-0.4,0.4-0.45,0.45-0.5,0.5-0.55,0.55-0.6,0.6-0.65,0.65-0.7,0.7-0.75,0.75-0.8,0.8-0.85,0.85-0.9,0.9-0.95,0.95-1,1-1.5,1.5-2,2-2.5,2.5-3,3-3.5,3.5-4,4-4.5,4.5-5,5-5.5,5.5-6,6-6.5,6.5-7,7-7.5,7.5-8,8-8.5,8.5-9,9-9.5,或9.5-10Ohm之间。电阻可以是大约0.1至大约0.15,大约0.15至大约0.2,大约0.2至大约0.25,大约0.25至大约0.3,大约0.3至大约0.35,大约0.35至大约0.4,大约0.4至大约0.45,大约0.45至大约0.50,大约0.5至大约0.55,大约0.55至大约0.6,大约0.6至大约0.65,大约0.65至大约0.7,大约0.7至大约0.75,大约0.75至大约0.8,大约0.8至大约0.85,大约0.85至大约0.9,大约0.9至大约0.95,大约0.95至大约1,大约1至大约1.5,大约1.5至大约2,大约2至大约2.5,大约2.5至大约3,大约3至大约3.5,大约3.5至大约4,大约4至大约4.5,大约4.5至大约5,大约5至大约5.5,大约5.5至大约6,大约6至大约6.5,大约6.5至大约7,大约7至大约7.5,大约7.5至大约8,大约8至大约8.5,大约8.5至大约9,大约9至大约9.5,或大约9.5至大约10Ohm。电阻可以是室温下的电阻。
本文所提供的加热器元件可汽化包含本文所提供的药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂,其中基本上所有与加热器元件相接触的或递送至加热器元件的液体制剂均得到汽化。接触或递送至本文所提供的加热器元件的液体制剂的汽化率可精确地为、大约为、大于、小于、至多为,或至少为1%,2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,30%,31%,32%,33%,34%,35%,36%,37%,38%,39%,40%,41%,42%,43%,44%,45%,46%,47%,48%,49%,50%,51%,52%,53%,54%,55%,56%,57%,58%,59%,60%,61%,62%,63%,64%,65%,66%,67%,68%,69%,70%,71%,72%,73%,74%,75%,76%,77%,78%,79%,80%,81%,82%,83%,84%,85%,86%,87%,88%,89%,90%,91%,92%,93%,94%,95%,96%,97%,98%,99%,或100%。接触或递送至本文所提供的加热器元件的液体制剂的汽化率可在1%-10%,10%-20%,20%-30%,30%-40%,40%-50%,50%-60%,60%-70%,70%-80%,80%-90%,或90%-100%之间。接触或递送至本文所提供的加热器元件的液体制剂的汽化率可以是大约1%至大约10%,大约10%至大约20%,大约20%至大约30%,大约30%至大约40%,大约40%至大约50%,大约50%至大约60%,大约60%至大约70%,大约70%至大约80%,大约80%至大约90%,或大约90%至大约100%。接触或递送至本文所提供的加热器元件的液体制剂的汽化率可大于95%,99%,或99.5%。
接触或递送至本文所提供的加热器元件的包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的未汽化液体制剂的残留或堆积量可减少精确地为、大约为、大于、小于、至多为,或至少为1%,2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,30%,31%,32%,33%,34%,35%,36%,37%,38%,39%,40%,41%,42%,43%,44%,45%,46%,47%,48%,49%,50%,51%,52%,53%,54%,55%,56%,57%,58%,59%,60%,61%,62%,63%,64%,65%,66%,67%,68%,69%,70%,71%,72%,73%,74%,75%,76%,77%,78%,79%,80%,81%,82%,83%,84%,85%,86%,87%,88%,89%,90%,91%,92%,93%,94%,95%,96%,97%,98%,99%,或100%。接触或递送至本文所提供的加热器元件的包含药物活性试剂的未汽化液体制剂的残留或堆积量可在1%-10%,10%-20%,20%-30%,30%-40%,40%-50%,50%-60%,60%-70%,70%-80%,80%-90%,或90%-100%之间。接触或递送至本文所提供的加热器元件的包含药物活性试剂的未汽化液体制剂的残留或堆积量可减少大约1%至大约10%,大约10%至大约20%,大约20%至大约30%,大约30%至大约40%,大约40%至大约50%,大约50%至大约60%,大约60%至大约70%,大约70%至大约80%,大约80%至大约90%,或大约90%至大约100%。接触或递送至本文所提供的加热器元件的包含药物活性试剂的未汽化液体制剂的残留或堆积量可减少95%,99%,或99.5%以上。
本文提供了更新加热器元件的方法。通过更换试剂(例如,尼古丁)剂量盒可更新加热元件,从而通过移除被燃烧材料在加热器元件上的任何堆积来确保剂量一致性。
在一些情况下,加热器元件包含线圈和芯元件,其中线圈环绕芯元件,并且其中将液体制剂芯吸至经加热的芯元件上,其中通过对线圈和芯元件的加热来汽化液体制剂。
加热器元件可与包含本文所提供的试剂(例如,尼古丁)的液体制剂的源流体连通。在一些情况下,加热器元件还包含含有试剂(例如,尼古丁)的液体制剂的源,其中该源与能够受到加热的芯元件流体连通,其中将包含试剂(例如,尼古丁)的液体制剂芯吸至能够受到加热的芯元件上,从而在激活电源时通过对线圈和能够受到加热的芯元件进行加热来雾化液体制剂,其中电源与加热器元件电耦合。在一些情况下,加热器元件还包含含有试剂的液体制剂的源,其中该源与可加热芯元件流体连通,其中将包含试剂的液体制剂芯吸至可加热芯元件上,其中在将制剂芯吸至可加热芯元件上之后加热可加热芯元件,从而在激活电源时通过对线圈和可加热芯元件进行加热来雾化液体制剂。
包含具有本文所述能够受到加热的中心出口芯元件的线圈的加热器元件可汽化基本上所有芯吸至中心芯元件上的包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂。包含具有能够受到加热的中心出口芯元件的线圈的加热器元件可具有减少的飞溅或者基本上无飞溅。在一些情况下,加热器元件包含具有能够受到加热的中心出口芯元件的线圈,其中将包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂保存或芯吸至能够受到加热的中心出口芯元件上,并且其中能够受到加热的芯元件和线圈二者均得到加热,从而将液体制剂汽化,其中基本上所有液体制剂均得到汽化。包含具有能够受到加热的中心出口芯元件的线圈的加热器元件可汽化大于95%的芯吸至芯元件上的液体制剂。可以大幅减少包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的未汽化液体制剂的残留或堆积量。在通过包含具有能够受到加热的中心出口芯元件的线圈的加热器元件对本文所提供的液体制剂进行的汽化之后,加热器元件上可存留少于5%的未汽化液体制剂的残留。
在一些情况下,加热器元件连接至定时装置。
颗粒移除
在一些情况下,可能会出现伴随毛细管内的汽化的问题。首先,液体液滴可能会被推出材料的蒸汽所排出。其次,由于高蒸汽浓度在毛细管末端内可能很高,因此可能造成快速凝结和凝聚,从而导致大于最优颗粒尺寸的结果。可将较大颗粒移除并再汽化来减小气雾剂的颗粒尺寸。可通过惯性碰撞来实现移除(图11)。图11示出了试剂(例如,尼古丁)储器1104、管道(例如,毛细管1106)、加热器元件1(1108)以及加热器元件2(1110)。一个考虑是,喷嘴1102中的限制是否可造成空气流阻不可接受的增大。以下公式可用于计算孔口(DJ)的直径1112。
其中d50=平均气雾剂颗粒尺寸。
其中:
N=(空气的)粘度=1.81x10-5 Pa sec
DJ=喷嘴直径,以米为单位
Stk50=圆形喷嘴的斯托克斯数(Stokes number)=0.24(无量纲)
Pp=颗粒密度,对于液体假设为1000kg/m3
Q=流速,以升/分钟为单位(假设15L/min(大约2.5x10-4m3/s))
此外,为了校正滑动系数,还可使用以下公式:
使用以上所述,可生成如表1中所示的喷嘴尺寸与将会碰撞的颗粒尺寸的表格:
表1.
喷嘴尺寸(mm) | 颗粒尺寸(μm) |
7 | 6.41 |
6 | 5.07 |
5 | 3.84 |
4 | 2.72 |
如果期望约为5μm的颗粒尺寸,则可使用直径为大约6mm的喷嘴,其对于15L/min(大约2.5x10-4m3/s)的吸入流速时的压降是可接受的。
在一些情况下,用于从包含本文所提供的药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂中生成凝结气雾剂的设备包含用于移除尺寸对于肺部深处递送和随后的快速PK不为最优的气雾剂颗粒的装置。非最优颗粒可具有大于5μm的MMAD。用于移除非最优颗粒的装置可以是本文所提供的生成的凝结气雾剂从中流动的通道内的固体结构。在一些情况下,该结构为附接至通道的一个或多个壁上的平坦表面,其中该平坦结构包含一个或多个让特定尺寸(例如,小于5μm)的颗粒从中穿过的孔洞。在一些情况下,结构包含附接至通道的平坦表面,使得该平坦表面具有的直径或宽度占据通道的直径或宽度的一部分,从而使得只有最优尺寸的颗粒绕过平坦表面流动或绕开平坦表面,同时非最优尺寸颗粒则撞击该表面并且不能够绕过该表面流动。在一些情况下,最优尺寸颗粒具有小于或等于5μm的MMAD。在一些情况下,最优尺寸颗粒具有大约1至大约5μm的MMAD。在一些情况下,最优尺寸颗粒具有大于5μm的MMAD。结构可以是挡板或挡片。图44A-图44C图示了包含挡板的通道的实施方式,该挡板用于移除尺寸对于肺部深处递送和随后的快速PK而言不为最优的凝结气雾剂颗粒。图44A和图44B图示了包含挡板的通道的外视图,而图44C提供了锥形挡板4402及其在凝结气雾剂所流经4410的通道内的定向的内视图。在图44C中,通过本文所提供的任何手段而生成的包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂经气雾剂入口4404进入包含挡板4402的通道的部分。气雾剂入口可以是加热器元件下游的,在包含加热器元件的通道区域之后变窄的通道的部分。气雾剂入口4404用来在气雾剂遇到锥形挡板4402的平坦表面之前使气雾剂汇集经过变窄的通道。通道在挡板4402之前变宽,其中挡板的平坦表面的直径占据变宽的通道的直径的绝大部分。当进入变宽的通道时,气雾剂流向挡板4402,其中较大颗粒(>5μm)流至挡板的平坦表面,而较小颗粒(<5μm)流动绕过挡板4402的边缘。当较小颗粒流动绕过挡板4402时,其流入朝向通道出口4406的较宽通道。挡板4402下游的变宽的通道将较小颗粒夹带至通过副载气4408入口而进入的附加载气4408中。在一些情况下,经过通道的载气流为大约1至大约10LPM(从大约1.667x10-5m3/s到大约1.667x10-4m3/s的范围)(例如,在大约1到大约15英寸水柱(从大约249Pa到大约3738Pa的范围)的真空下),而通过副载气4408入口而进入的载气4408将较小颗粒夹带至大约20至大约80LPM(从大约3x10-4m3/s到大约1.3x10-3m3/s的范围)的气流中。在一些情况下,图44C中所描绘的通道连接至图31A-图31D的任一个中所描绘的通道并处于其下游,其中图44C中所描绘的通道在气雾剂入口4404处连接。在一些情况下,图44C中所描绘的通道的气雾剂入口是图31A-图31D的任一个中所描绘的通道的下游延伸。
位于图44C的气雾剂入口处及狭窄流道下游的通道的内径可精确地为、大约为、大于、小于、至少为或至多为0.2,0.21,0.22,0.23,0.24,0.25,0.26,0.27,0.28,0.29,0.3,0.35,0.4,0.45,或0.5英寸(从大约0.508mm到大约12.7mm的范围)。位于图44C的气雾剂入口处及狭窄流道下游的通道的内径可在0.2-0.21,0.21-0.22,0.22-0.23,0.23-0.24,0.24-0.25,0.25-0.26,0.26-0.27,0.27-0.28,0.28-0.29,0.29-0.3,0.3-0.35,0.35-0.4,0.4-0.45,或0.45-0.5英寸之间(从大约0.508mm到大约12.7mm的范围)。位于图44C的气雾剂入口处及狭窄流道下游的通道的内径可以是大约0.2至大约0.25,大约0.25至大约0.3,大约0.3至大约0.35,大约0.35至大约0.4,大约0.4至大约0.45,或大约0.45至大约0.5英寸(从大约0.508mm到大约12.7mm的范围)。出口4406的内径可精确地为、大约为、大于、小于、至少为或至多为0.2,0.21,0.22,0.23,0.24,0.25,0.26,0.27,0.28,0.29,0.3,0.35,0.4,0.45,或0.5英寸(从大约0.508mm到大约12.7mm的范围)。出口4406的内径可在0.2-0.21,0.21-0.22,0.22-0.23,0.23-0.24,0.24-0.25,0.25-0.26,0.26-0.27,0.27-0.28,0.28-0.29,0.29-0.3,0.3-0.35,0.35-0.4,0.4-0.45,或0.45-0.5英寸之间(从大约0.508mm到大约12.7mm的范围)。出口(4406)的内径可以是大约0.2至大约0.25,大约0.25至大约0.3,大约0.3至大约0.35,大约0.35至大约0.4,大约0.4至大约0.45,或大约0.45至大约0.5英寸(从大约0.508mm到大约12.7mm的范围)。狭窄流道的内径可精确地为、大约为、大于、小于、至少为或至多为0.01,0.0125,0.015,0.0175,0.02,0.0225,0.025,0.0275,0.03,0.0325,0.035,0.0375,0.04,0.0425,0.045,0.0475,0.05,0.0525,0.055,0.0575,0.06,0.0625,0.065,0.0675,0.07,0.0725,0.075,0.0775,0.08,0.0825,0.085,0.0875,0.09,0.0925,0.095,0.0975,0.1,0.11,0.115,0.12,0.125,0.13,0.135,0.14,0.145,或0.15英寸(从大约0.254mm到大约3.81mm的范围)。狭窄流道的内径可在0.01-0.015,0.015-0.02,0.02-0.025,0.025-0.03,0.03-0.035,0.035-0.04,0.04-0.045,0.045-0.05,0.05-0.055,0.055-0.06,0.06-0.065,0.065-0.07,0.07-0.075,0.075-0.08,0.08-0.085,0.085-0.09,0.09-0.095,0.095-0.1,0.1-0.12,0.12-0.13,0.13-0.14,或0.14-0.15英寸之间(从大约0.254mm到大约3.81mm的范围)。狭窄流道的内径可以是大约0.01至大约0.015,大约0.015至大约0.02,大约0.02至大约0.025,大约0.025至大约03,大约0.03至大约0.035,大约0.035至大约0.04,大约0.04至大约0.045,大约0.045至大约0.05,大约0.05至大约0.055,大约0.055至大约0.06,大约0.06至大约0.065,大约0.065至大约0.07,大约0.07至大约0.075,大约0.075至大约0.08,大约0.08至大约0.085,大约0.085至大约0.09,大约0.09至大约0.095,大约0.095至大约0.1,或大约0.1至大约0.15英寸(从大约0.254mm到大约3.81mm的范围)。
流量调控
本文所提供的设备可配置用于限制通过通道或气雾剂发生区域/腔室的载气流量从而允许经汽化液体制剂的凝结。载气可以是空气。可以将通过包含加热器元件或与其流体连通的气雾剂发生腔室或通道的载气流量控制在每分钟大约1至大约10升(LPM)(从大约1.667x10-5m3/s到大约1.667x10-4m3/s的范围)。该设备可配置成包含大约0.05至大约0.15sqrt(cm-H2O)/LPM的流阻(对于吸入而言)。该设备可配置成包含含有大约1至大约10英寸水柱(从大约249Pa到大约2488Pa的范围)的真空压力的吸入阻力。
本文提供了用于感测使用者的吸入和触发设备的方法。例如,可以使用如下光学传感器来打开或闭合光路:该光学传感器使用在吸入期间移动的可变形构件(例如,叶片)。在一些实施方式中,使用霍尔效应传感器来测量吸入。在一个实施方式中,使用光信号来实现吸入感测,其中沿光路或光管发送独特模式的光脉冲并沿该光路将其重发回光检测器。在一个实施方式中,将光信号从控制器发送至剂量盒中,借此将其重发回控制器中并发送至光检测器。在一个实施方式中,将叶片放置在气道的路径中,从而当发生吸入时,叶片偏转出该路径并中断光信号。在这种情况下,设备察觉到光信号的缺失并触发气雾剂的产生。
本文提供了用于吸入流量控制的方法。在一些情况下,使用允许使用者体验初始的高压和低流速以及随后的低压的阀系统。可以使用穿过设备的初始高压降来促进试剂(例如,尼古丁)从剂量机构的排出。随后的高流速可促进肺部深处递送。在一个实施方式中,使用具有附接的活塞机构的滑阀来从剂量储器中排出试剂(例如,尼古丁)。在一个实施方式中,使用阀系统来将汽化试剂(例如,尼古丁)制剂之上的气流调控和控制到最优水平,从而导致最优的颗粒尺寸和给药效用。在一个实施方式中,使用阀系统来产生较低(例如,0.08至0.12(cm H2O)1/2/LPM)的内部空气或吸入阻力。
在一些情况下,用于生成本文所提供的凝结气雾剂的设备可包含加热器元件。在一些情况下,本文所提供的设备可包含通道,其中该通道包含加热器元件和储器。在一些情况下,设备包含通道、储器以及包含加热器元件的外壳,其中通道与加热器元件流体连通。包含加热器元件或与加热器元件流体连通的通道可包含气雾剂发生区域或腔室。在一些情况下,气雾剂发生区域或腔室包含加热器元件。在一些情况下,气雾剂发生区域或腔室包含加热器元件和含有本文所提供的试剂的制剂的源。该源可以是管道(例如,毛细管)或储器。管道(例如,毛细管)可耦合至储器。储器可包含液体制剂。储器可与加热器元件流体连通。储器可用来将液体制剂递送至加热器元件,其中可将液体制剂芯吸至加热器元件上。储器可包含管道(例如,毛细管),其中该管道(例如,毛细管)可将液体制剂递送至加热器元件上。
在一些情况下,用于生成本文所提供的凝结气雾剂的设备包含气雾剂发生腔室。气雾剂发生腔室可包含加热器元件。气雾剂发生腔室可包含含有药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂的源。在一些情况下,气雾剂发生腔室包含加热器元件和含有药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂的源。气雾剂发生腔室可位于主流通通道内。在一些情况下,用于产生本文所提供的凝结气雾剂的设备包含流通通道,其中流通通道包含上游开口和下游开口,其中流通通道包含位于流通通道的上游开口和下游开口之间的气雾剂发生腔室。通道可以是主流通通道。主流通通道可与本文所提供的副流通通道流体连通。在一些情况下,气雾剂发生腔室还包括本文所提供的喷嘴。在一些情况下,用于生成本文所提供的凝结气雾剂的设备包含气雾剂发生腔室,其中气雾剂发生腔室位于通道内,该通道配置用于将穿过气雾剂发生腔室的载气的流量限制在如下流速:该流速能够有效产生包含尺寸适于向受试者肺部深处递送的颗粒的凝结气雾剂。可将流速限制成在例如大约1至大约15英寸水柱(从大约249Pa到大约3738Pa的范围)的真空下为大约1至大约10升每分钟(LPM)(从大约1.667x10-5m3/s到大约1.667x10-4m3/s的范围)。
在一些情况下,用于产生本文所提供的凝结气雾剂的设备包含主流通通道,其中主流通通道包含上游开口和下游开口,其中上游开口包含载气(例如,空气)的入口并且下游开口包含载气(例如,空气)的出口。通道可以是主流通通道。主流通通道可与本文所提供的副流通通道流体连通。入口可包含限流器,该限流器配置用来将穿过主流通通道的载气的流量限制在能够有效产生包含尺寸适于向受试者肺部深处递送的颗粒的凝结气雾剂的流速。限流器可将流速限制成在例如大约1至大约15英寸水柱(从大约249Pa到大约3738Pa的范围)的真空中为大约1至大约10升每分钟(LPM)(从大约1.667x10-5m3/s到大约1.667x10-4m3/s的范围)。限流器可以是阀或孔口,其包含如下尺寸:该尺寸将载气(例如,空气)的流量限制为适合于产生包含尺寸适于向受试者肺部深处递送的颗粒的凝结气雾剂的速率。
经过加热器元件的空气的孔口可具有大约为、大于、小于,或至少为0.01,0.012,0.015,0.02,0.022,0.025,0.03,0.032,0.035,0.04,0.042,0.045,0.05,0.052,0.055,0.06,0.062,0.065,0.07,0.075,0.08,0.085,0.09,0.1,0.105,0.11,0.12,0.13,0.14,0.15,0.16,0.17,0.18,0.19,0.2,0.21,0.22,0.23,0.24,0.25,0.26,0.27,0.28,0.29,0.3,0.31,0.32,0.33,0.34,0.35,0.36,0.37,0.38,0.39,0.4,0.41,0.42,0.43,0.44,0.45,0.46,0.47,0.48,0.49,0.5,0.51,0.52,0.53,0.54,0.55,0.56,0.57,0.58,0.59,0.6,0.61,0.62,0.63,0.64,0.65,0.66,0.67,0.68,0.69,0.7,0.71,0.72,0.73,0.74,0.75,0.76,0.77,0.78,0.79,或0.8英寸(从大约0.254mm到大约20.32mm的范围)的直径。在一些情况下,经过加热器元件的空气的孔口具有大约0.01至大约0.12英寸,大约0.02至大约0.1英寸,大约0.03至大约0.09英寸,大约0.04至大约0.08英寸,或大约0.05至大约0.07英寸,或大约0.15至大约3英寸(从大约0.254mm到大约76.2mm的范围)的直径。旁通空气(被导引绕过加热器元件的空气)的孔口可具有大约为、大于、小于,或至少为0.02,0.04,0.06,0.08,0.1,0.12,0.14,0.16,0.18,0.2,0.22,0.24,0.26,0.28,0.3,0.32,0.34,0.36,0.38,0.4,0.42,0.44,0.46,0.48,0.5,0.52,0.54,0.56,0.58,0.6,0.62,0.64,0.66,0.68,0.7,0.8,0.9,1,或1.2英寸(从大约0.508mm到大约30.48mm的范围)的直径。在一些情况下,旁通空气(被导引绕过加热器元件的空气)的孔口具有大约0.05至大约0.4英寸,大约0.1至大约0.3英寸,或大约0.1至大约0.4英寸的直径(从大约1.27mm到大约10.16mm的范围)。
在一些情况下,用于产生本文所提供的凝结气雾剂的设备包含流通通道,其中流通通道包含上游开口和下游开口,其中流通通道配置用于促进包含尺寸能够有效用于向受试者肺部深处递送的颗粒的凝结气雾剂的形成。颗粒可包含大约1至大约5μm的MMAD。受试者可以是人类。受试者可以是吸烟和/或使用烟草或含尼古丁产品的人。凝结气雾剂可包含药物活性试剂(例如,尼古丁)。通道可以是主流通通道。主流通通道可与本文所提供的副流通通道流体连通。上游开口可以是入口。入口可包含本文所提供的限流器。下游开口可包含出口。出口可以是衔口。
流通通道可配置为形成上游开口和下游开口之间的狭窄流道。通道还可配置成拓宽通道下游开口前的狭窄流道的下游。狭窄流道可包含内径和外径(例如,参见图32A-32E和图33)。狭窄流道的内径可精确地为、大约为、大于、小于,至少为或至多为0.01,0.0125,0.015,0.0175,0.02,0.0225,0.025,0.0275,0.03,0.0325,0.035,0.0375,0.04,0.0425,0.045,0.0475,0.05,0.0525,0.055,0.0575,0.06,0.0625,0.065,0.0675,0.07,0.0725,0.075,0.0775,0.08,0.0825,0.085,0.0875,0.09,0.0925,0.095,0.0975,0.1,0.11,0.115,0.12,0.125,0.13,0.135,0.14,0.145,或0.15英寸(从大约0.254mm到大约3.81mm的范围)。狭窄流道的内径可在0.01-0.015,0.015-0.02,0.02-0.025,0.025-0.03,0.03-0.035,0.035-0.04,0.04-0.045,0.045-0.05,0.05-0.055,0.055-0.06,0.06-0.065,0.065-0.07,0.07-0.075,0.075-0.08,0.08-0.085,0.085-0.09,0.09-0.095,0.095-0.1,0.1-0.12,0.12-0.13,0.13-0.14,或0.14-0.15英寸之间(从大约0.254mm到大约3.81mm的范围)。狭窄流道的内径可以是大约0.01至大约0.015,大约0.015至大约0.02,大约0.02至大约0.025,大约0.025至大约03,大约0.03至大约0.035,大约0.035至大约0.04,大约0.04至大约0.045,大约0.045至大约0.05,大约0.05至大约0.055,大约0.055至大约0.06,大约0.06至大约0.065,大约0.065至大约0.07,大约0.07至大约0.075,大约0.075至大约0.08,大约0.08至大约0.085,大约0.085至大约0.09,大约0.09至大约0.095,大约0.095至大约0.1,或大约0.1至大约0.15英寸(从大约0.254mm到大约3.81mm的范围)。狭窄流道的外径可精确地为、大约为、大于、小于、至少为或至多为0.08,0.0825,0.085,0.0875,0.09,0.0925,0.095,0.0975,0.1,0.11,0.115,0.12,0.125,0.13,0.135,0.14,0.145,或0.15英寸(从大约2.0mm到大约3.81mm的范围)。狭窄流道的外径可在0.08-0.085,0.085-0.09,0.09-0.095,0.095-0.1,0.1-0.12,0.12-0.13,0.13-0.14,或0.14-0.15英寸之间(从大约2.0mm到大约3.81mm的范围)。狭窄流道的外径可以是大约0.08至大约0.085,大约0.085至大约0.09,大约0.09至大约0.095,大约0.095至大约0.1,或大约0.1至大约0.15英寸(从大约2.0mm到大约3.81mm的范围)。位于狭窄流道前和/或狭窄流道下游的流通通道的内径可精确地为、大约为、大于、小于、至少为或至多为0.2,0.21,0.22,0.23,0.24,0.25,0.26,0.27,0.28,0.29,0.3,0.35,0.4,0.45,或0.5英寸(从大约5.08mm到大约12.7mm的范围)。位于狭窄流道前和/或狭窄流道下游的流通通道的内径可在0.2-0.21,0.21-0.22,0.22-0.23,0.23-0.24,0.24-0.25,0.25-0.26,0.26-0.27,0.27-0.28,0.28-0.29,0.29-0.3,0.3-0.35,0.35-0.4,0.4-0.45,或0.45-0.5英寸之间(从大约5.08mm到大约12.7mm的范围)。位于狭窄流道前和/或狭窄流道下游的流通通道的内径可以是大约0.2至大约0.25,大约0.25至大约0.3,大约0.3至大约0.35,大约0.35至大约0.4,大约0.4至大约0.45,或大约0.45至大约0.5英寸(从大约5.08mm到大约12.7mm的范围)。
在一些情况下,包含本文所提供的主流通通道的用于生成凝结气雾剂的设备还包含副流通通道。副流通通道可与主流通通道流体连通。副流通通道可包含一个或多个流道。在一些情况下,副流通通道包含第一流道、第二流道和第三流道。第一流道可与本文所提供的气雾剂发生腔室上游的主流通腔室流体连通。第二流道可与本文所提供的气雾剂发生腔室与主流通通道的下游开口之间的主流通通道流体连通。第三流道可包含载气(例如,空气)的第二入口并可与第二流道流体连通。副流通通道还可包含可铰接元件。可铰接元件可以是膜片。可铰接元件还可连接至弹簧。弹簧可控制可铰接元件的移动。通过改变设备内的压力,可以铰接所述可铰接元件。铰接可铰接元件的压力可以是吸入阻力或真空压力。吸入阻力可以是大约1至大约10英寸水柱(从大约249Pa到大约2488Pa的范围)的真空。压力的增大可以压缩弹簧。通过本文所提供的用于生成凝结气雾剂的设备来吸入可以增加设备中的压力。可铰接元件可包含突出构件。在一些情况下,一个或多个弹簧位于可铰接元件的第一侧面,而突出构件位于第一侧面对面的第二侧面。突出构件可配置用于进入并阻塞第三流道。设备内的主流通通道与副流通通道之间的压差可造成可铰接元件的铰接或移动。压差可受到经过主流动腔室的下游开口的吸入的影响。压差可跨副流动腔室的第一流道。在低压或低吸入阻力的条件下,可铰接元件可以阻塞第三流道,从而阻止载气(例如,空气)的进入。在增大的压力或增大的吸入阻力的条件下,可铰接元件可被铰接或被移除对第三流道的阻塞,从而允许载气进入设备。在一些情况下,经过主流通通道的下游开口的吸入起到铰接可铰接元件的作用,借此,铰接起到敞开第三流道的作用,其中开口允许载气(例如,空气)流经副流通通道的第三流道,并通过副流通通道中的第二流道进入主流通通道,从而将凝结气雾剂夹带在来自副流通通道的载气中。通过本文所述的副流通通道而进入主流通通道的附加载气可在载气(例如,空气)中夹带凝结气雾剂来产生大约20至大约80LPM(从大约3x10-4m3/s到大约1.3x10-3m3/s的范围)的总流速。设备可具有不大于香烟的内部气阻的内部气阻(对于吸入而言)。设备可具有大约0.05至大约0.15(cm H2O)1/2/LPM的内部气阻(对于吸入而言)。
包含本文所提供的主流通通道的用于生成凝结气雾剂的设备还可包含一个或多个附加的载气源,其中附加源允许除了流经主流通通道的载气之外的载气流量进入设备。一个或多个附加源可以是入口或流道。一个或多个附加源可以是旁通入口或旁通流道,其中经过旁通入口或旁通流道而进入设备的载气是旁通载气。旁通载气可以是空气。一个或多个源可位于主流通通道的一个或多个壁内。一个或多个源可以是本文所提供的副流通通道的组件,其中副流通通道可与主流通通道流体连通。一个或多个源可位于副流通通道的一个或多个壁内。一个或多个源可位于外壳的一个或多个壁内,其中外壳包围或包裹主流通通道。一个或多个源可以是流量调控器。通过所述一个或多个源而进入设备的载气可以是与流经主流通通道的载气相同类型或不同类型的载气。在一些情况下,通过所述一个或多个源而进入的载气可以是空气。在一些情况下,所述一个或多个源允许载气的流量在本文所提供的加热器元件或气雾剂发生腔室或区域的下游进入设备。通过所述一个或多个源进入设备的载气的流量可与流经主流通通道的载气相混合。所述混合可位于本文所提供的加热器元件或气雾剂发生腔室的下游,但处在包含加热器元件或气雾剂发生腔室的主通道的下游开口或出口之前。载气的混合可以产生可与受试者的正常呼吸相似的排出设备的总流速。总流速可以是大约20至大约80LPM(从大约3x10-4m3/s到大约1.3x10-3m3/s的范围)。受试者可以是人类。受试者可以是吸烟和/或使用烟草或含尼古丁产品的人。
图21图示了包含阀系统2100的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备的实施方式,其中阀系统2100用来控制用于肺部深处递送和快速PK的气流。当吸入时,衔口2102中的负压增大,从而造成跨气体控制阀2104的压降。压降的增大可造成阀2104关闭并阻止气流2106进入流通腔室2110内的气雾剂发生区域2108。气雾剂发生区域2108可包含试剂(例如,尼古丁)储器——其包含试剂(例如,尼古丁)制剂、本文所述的任何给药机构、以及用于汽化可从给药机构中释放的试剂(例如,尼古丁)液滴的加热器。阀2104的关闭可随后造成从空气入口2112跨过回流阀2114,经过分流空气孔口2116并进入分流空气流道2118的气流2106增大。通过这种方式,可将正在汽化的试剂(例如,尼古丁)制剂之上的气流调控和控制在最优水平,以便实现最优颗粒尺寸和给药效用。在一个实施方式中,阀系统产生不大于香烟的吸入阻力的的吸入阻力。在一个实施方式中,阀系统产生不大于0.08(cm H2O)1/2/LPM的吸入阻力。
图32A-图32E图示了用于调控载气(例如,空气)流量的设备的多个实施方式。在每个实施方式中,设备包含主流通通道3202A-E以及旁通或附加载气的一个或多个源3204A-E。在每个实施方式中,旁通或附加载气的一个或多个源3204A-E允许附加或旁通的载气(例如,空气)流与流经主流通通道3202A-E的载气相混合。在一些情况下,混合发生在气雾剂发生腔室的下游,从而将气雾剂发生腔室中所产生的凝结气雾剂与更大体积的载气(例如,空气)相混合。所述混合可在混合的下游产生大约20至大约80升每分钟(LPM)(从大约3x10- 4m3/s到大约1.3x10-3m3/s的范围)的总流速。图32A示出了包含主流通通道3202a和两个副流通腔室3204a的设备,其中主流通通道3202a包含上游区段和下游区段(包含0.25英寸(大约6.35mm)的内径),其中旁通或附加载气通过与主流通腔室3202a相邻的两个入口3206a进入设备。主流通腔室3202a的内径恰在旁通载气的进入之前变窄。在一些情况下,主流通通道的变窄允许形成包含具有大约1至大约5uM的MMAD的颗粒的凝结气雾剂颗粒。图32A中的设备可允许旁通载气与流经主腔室的载气以10:1的比例相混合。
图32B示出了包含主流通通道3202b以及位于主流通腔室(3202b)的壁内的两个入口3204b的设备,该主流通通道3202b包含上游区段和下游区段(包含0.25英寸(大约6.35mm)的内径),其中旁通或附加载气进入设备。主流通腔室3202b恰在旁通载气的进入之前变窄以包含0.084(大约2.13mm)英寸的内径和0.108英寸(大约2.74mm)的外径。在一些情况下,主流通通道3202b的变窄允许形成包含具有大约1至大约5μm的MMAD的颗粒的凝结气雾剂颗粒。图32B中的设备可允许旁通载气与流经主腔室的载气以7:1的比例相混合。
图32C示出了包含主流通通道3202c以及位于主流通腔室(3202c)的壁内的两个入口3204c的设备,该主流通通道3202c包含上游区段和下游区段(包含0.5英寸(大约12.7mm)的内径),其中旁通或附加载气进入设备。主流通腔室3202c恰在旁通载气的进入之前变窄以包含0.084英寸(大约2.13mm)的内径和0.108英寸(大约2.74mm)的外径。在一些情况下,主流通通道3202c的变窄允许形成包含具有大约1至大约5μm的MMAD的颗粒的凝结气雾剂颗粒。图32C中的设备可允许旁通载气与流经主腔室的载气以28:1的比例相混合。
图32D示出了包含主流通通道3202d以及与主流通腔室3202d相邻的两组各两个入口3204d的设备,该主流通通道3202d包含上游区段和下游区段(包含0.25英寸(大约6.35mm)的内径),其中旁通或附加载气进入设备。流通腔室恰在来自每组各两个入口的旁通载气的进入之前变窄,以包含0.096英寸(大约2.44mm)的内径和0.125英寸(大约3.175mm)的外径。在第一组两个入口之后,主流通通道在重新变窄之前拓宽至0.250英寸(大约6.35mm)的内径。在一些情况下,主流通通道的变窄允许形成包含具有大约1至大约5μm的MMAD的颗粒的凝结气雾剂颗粒。图32D中的设备可允许旁通载气与流经主腔室的载气以35:1的比例相混合。
图32E中的设备与图32D中的设备相似,其中图32E示出了包含主流通通道3202e以及与主流通腔室3202e相邻的两组各两个入口3204e的设备,该主流通通道3202e包含上游区段和下游区段(包含0.250英寸(大约6.35mm)的内径),其中旁通或附加载气进入设备。主流通腔室3202e恰在来自第一组两个入口的旁通载气的进入之前变窄,以包含0.096英寸(大约2.44mm)的内径和0.125英寸(大约3.175mm)的外径。在第一组两个入口之后,主流通通道3202e拓宽至0.250英寸(大约6.35mm)的内径和0.280英寸(大约7.112mm)的外径。继而,主流通通道3202e通向具有0.466英寸(大约11.8mm)内径的副外壳3206e。在图32E中,第二对入口3204e位于耦合至并包裹主流通通道的副外壳3206e的壁中。
图33图示了用于调控载气(例如,空气)流量的设备的另一实施方式。图33示出了包含主流通通道3302以及位于主流通腔室3302的壁内的两个入口3306的设备,该主流通通道3302包含上游区段和下游区段(包含0.25英寸(大约6.35mm)的内径),其中旁通或附加载气进入设备。主流通腔室3302恰在旁通载气的进入之前变窄,以包含0.086英寸(大约2.18mm)的内径和0.106英寸(大约2.69mm)的外径。如图33中所描绘,主流通腔室3302的区段耦合至副外壳3308并被其所包裹。副外壳包含旁通入口3304,其允许旁通或附加载气(例如,空气)通过入口3306而进入主流通通道。在一些情况下,主流通通道的变窄允许形成包含具有大约1至大约5μm的MMAD的颗粒的凝结气雾剂颗粒。
图35图示了用于调控载气(例如,空气)流量的设备的另一实施方式。该设备包含主气道3504,该主气道3504包含含有加热器元件3502的气雾剂发生腔室352、限制孔口(3514)和衔口3506。加热器元件3502包含线圈。加热器元件可以是本文所提供的任何包含线圈的加热器元件。主气道3504通过位于(设置于)限制孔口3514与加热器元件3502之间的第一流道3518以及位于(设置于)加热器元件3502与衔口3506之间的第二流道3520而与副气道3516流体连接。副气道3516还包含作为载气(例如,空气)的副入口3508的第三流道3530和膜片3510。膜片3510包含位于第一侧面上的连接至一对弹簧3512的基底构件以及位于第二侧面上的突出组件3524。弹簧3512附加地连接至与基底构件的第一侧面相对的壁,该壁为副气道3516的外壳的一部分。膜片3510的基底构件还在其侧边缘处连接至一对侧向弹簧3526,所述一对侧向弹簧3526进一步连接至与基底构件的侧边缘相对的副气道3516的外壳的壁。限制孔口3514配置用于限制穿过气雾剂发生腔室3528的载气(例如,空气)的流速,以便允许被加热器元件3502所汽化的包含本文所提供的药物活性试剂的液体制剂凝结成包含大约1至大约5μm的MMAD的颗粒。限制孔口3514将载气(即,空气)的流速限制成在例如大约1至大约15英寸水柱(从大约249Pa到大约3738Pa的范围)的真空中为大约1至大约10升每分钟(LPM)(从大约1.667x10-5m3/s到大约1.667x10-4m3/s的范围)。通过衔口3506的吸入可产生穿过能够产生吸入阻力的限制孔口3514的载气(例如,空气)流。吸入阻力在连接主气道3504与副气道3516的第一流道3518的开孔处产生压差。吸入阻力造成耦合至膜片3510的第一侧面的弹簧3512压缩,并且耦合至膜片3510的侧边缘的侧向弹簧3526伸展,从而将耦合至膜片3510的第二侧面的突出构件从副气道3516的第三流道3530中移除。突出组件3524的移除造成附加的载气(例如,空气)流进入设备。附加的载气(例如,空气)流继而通过第二流道3520进入加热器元件3502和气雾剂发生区域3528下游的主气道3504。附加的载气(例如,空气)流可用来混合或夹带包含大约1至大约5μm的颗粒的凝结气雾剂,以产生适于向设备使用者的肺部深处递送颗粒的总流速。
本文所提供的用于产生凝结气雾剂的设备可具有不大于0.8(cm H2O)1/2/LPM的内部气阻(对于吸入而言)。该设备可具有精确地为、大约为、大于、小于、至少为,或至多为0.01,0.02,0.03,0.04,0.05,0.06,0.07,0.08,0.09,0.10,0.11,0.12,0.13,0.14,0.15,0.16,0.17,0.18,0.19,0.20,或0.25(cm H2O)1/2/LPM的内部气阻(对于吸入而言)。设备可具有在0.01-0.02,0.02-0.03,0.03-0.04,0.04-0.05,0.05-0.06,0.06-0.07,0.07-0.08,0.08-0.09,0.09-0.10,0.1-0.11,0.11-0.12,0.12-0.13,0.13-0.14,0.14-0.15,0.15-0.16,0.16-0.17,0.17-0.18,0.18-0.19,0.19-0.20,或0.20-0.25(cm H2O)1/2/LPM之间的内部气阻(对于吸入而言)。设备可具有大约0.01至大约0.03,大约0.03至大约0.05,大约0.05至大约0.07,大约0.07至大约0.09,大约0.09至大约0.11,大约0.11至大约0.13,大约0.13至大约0.15,大约0.15至大约0.17,大约0.17至大约0.19,或大约0.19至大约0.25(cmH2O)1/2/LPM的内部气阻(对于吸入而言)。
本文所提供的用于产生凝结气雾剂的设备可产生精确地为、大约为、大于、小于、至少为,或至多为1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,或100升每分钟(LPM)(从大约1.667x10-5m3/s到大约1.667x10-3m3/s的范围)的载气(例如,空气)总流速。总流速可在1-10,10-20,20-30,30-40,40-50,50-60,60-70,70-80,80-90,或90-100LPM之间(从大约1.667x10-5m3/s到大约1.667x10-3m3/s的范围)。总流速可以是大约1至大约10,大约10至大约20,大约20至大约30,大约30至大约40,大约40至大约50,大约50至大约60,大约60至大约70,大约70至大约80,大约80至大约90,或大约90至大约100LPM(从大约1.667x10-5m3/s到大约1.667x10-3m3/s的范围)。本文所提供的设备可包含载气的主流通通道和附加或旁通载气的一个或多个源。这些流速可以是在大约1到大约15英寸水柱(从大约249Pa到大约3738Pa的范围)的真空下。
所述附加或旁通载气(例如,空气)的一个或多个源可配置用于限制附加或旁通载气的流速以产生本文所提供的总流速。可在附加或旁通载气(例如,空气)的一个或多个源上使用限制孔口来限制流速。限制孔口可包含本领域已知的任何阀或翻门。可将阀或翻门节制在特定流速。可将节制阀或翻门的流速限制在本文所提供的流速。阀或翻门可在特定吸入阻力水平下打开。限制孔口可在包含大约1至大约10英寸水柱(从大约249Pa到大约2488Pa的范围)的真空的吸入阻力下打开。
本文所提供的用于产生凝结气雾剂的设备可配置用于将穿过或通过本文所提供的气雾剂发生区域或加热器元件的载气流速限制成精确地为、大约为、大于、小于、至少为,或至多为1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,5.5,6,6.5,7,7.5,8,8.5,9,9.5,10,10.5,11,11.5,12,12.5,13,13.5,14,14.5,15,15.5,或16升每分钟(LPM)(从大约1.667x10-5m3/s到大约2.667x10-4m3/s的范围)的流速。本文所提供的用于产生凝结气雾剂的设备可配置用于将穿过或通过气雾剂发生区域或加热器元件的载气流速限制在1-2,2-4,4-6,6-8,8-10,10-12,12-14,或14-16LPM之间(从大约1.667x10-5m3/s到大约2.667x10-4m3/s的范围)。本文所提供的用于产生凝结气雾剂的设备可配置用于将穿过或通过气雾剂发生区域或加热器元件的载气流速限制为大约1至大约2,大约2至大约4,大约4至大约6,大约6至大约8,大约8至大约10,大约10至大约12,大约12至大约14,或大约14至大约16LPM(从大约1.667x10-5m3/s到大约2.667x10-4m3/s的范围)。可通过在载气(例如,空气)的入口上使用限制孔口来限制流速。限制孔口可包含本领域已知的任何阀或翻门。可将阀或翻门节制在特定流速。可将节制阀或翻门的流速限制为本文所提供的流速。阀或翻门可在特定吸入阻力水平下打开。限制孔口可在包含大约1至大约10英寸水柱(从大约249Pa到大约2488Pa的范围)的真空的吸入阻力下打开。限制孔口可配置用于将流速限制为本文所提供的流速。可将限制孔口配置在图30B中所描绘的狭槽中。本文所提供的气雾剂发生区域或加热器元件可位于流通通道内。流通通道可以是主流通通道。
本文所提供的用于产生凝结气雾剂的、包含主流通通道和附加或旁通载气(例如,空气)的一个或多个源的设备可产生旁通或附加载气与流经主流通腔室的载气的1:1,2:1,3:1,4:1,5:1,6:1,7:1,8:1,9:1,10:1,11:1,12:1,13:1,14:1,15:1,16:1,17:1,18:1,19:1,20:1,21:1,22:1,23:1,24:1,25:1,26:1,27:1,28:1,29:1,30:1,31:1,32:1,33:1,34:1,35:1,36:1,37:1,38:1,39:1,40:1,41:1,42:1,43:1,44:1,45:1,46:1,47:1,48:1,49:1,或50:1的混合比例。混合比例可在1:1与5:1,5:1与10:1,10:1与15:1,15:1与20:1;20:1与25:1,25:1,与30:1,30:1,与35:1,35:1与40:1,40:1与45:1,或45:1与50:1之间。混合比例可以是大约1:1至大约5:1,大约5:1至大约10:1,大约10:1至大约15:1,大约15:1至大约20:1;大约20:1至大约25:1,大约25:1至大约30:1,大约30:1至大约35:1,大约35:1至大约40:1,大约40:1至大约45:1,或大约45:1至大约50:1。
设备尺寸
在一些情况下,电子试剂(例如,尼古丁)递送设备包含电子香烟的尺寸。电子试剂(例如,尼古丁)递送设备可具有总体上为圆柱形的形状。电子试剂(例如,尼古丁)递送设备可类似于可燃香烟。本文所提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备可具有大约为、大于、小于,或至少为0.001,0.0015,0.002,0.0025,0.003,0.0035,0.004,0.0045,0.005,0.0055,0.006,0.0065,0.007,0.0075,0.008,0.0085,0.009,0.0095,0.01,0.015,0.02,0.025,0.03,0.035,0.04,0.045,0.05,0.055,0.06,0.065,0.07,0.075,0.08,0.085,0.09,0.095,0.1,0.11,0.12,0.13,0.14,0.15,0.16,0.17,0.18,0.19,0.2,0.21,0.22,0.23,0.24,0.25,0.26,0.27,0.28,0.29,0.3,0.31,0.32,0.33,0.34,0.35,0.36,0.37,0.38,0.39,0.4,0.41,0.42,0.43,0.44,0.45,0.46,0.47,0.48,0.49,0.5,0.51,0.52,0.53,0.54,0.55,0.56,0.57,0.58,0.59,0.6,0.61,0.62,0.63,0.64,0.65,0.66,0.67,0.68,0.69,0.7,0.71,0.72,0.73,0.74,0.75,0.76,0.77,0.78,0.79,0.8,0.81,0.82,0.83,0.84,0.85,0.86,0.87,0.88,0.89,0.9,0.91,0.92,0.93,0.94,0.95,0.96,0.97,0.98,0.99,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26 27,28,29,或30cm的外径。本文所提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备可具有大约0.5cm至大约1cm,大约0.25cm至大约0.75cm,大约0.25cm至大约1cm,或大约0.25cm至大约1.5cm的外径。
本文所提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备可具有大约为、大于、小于,或至少为20,21,22,23,24,25,26 27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87,88,89,90,91,92,93,94,95,96,97,98,99,100,101,102,103,104,105,106,107,108,109,110,111,112,113,114,115,116,117,118,119,120,121,122,123,124,125,126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145,146,147,148,149,或150mm的长度。本文所提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备可具有大约25mm至大约75mm,大约75mm至大约125mm,大约125mm至大约150mm,或大约75mm至大约150mm的长度。
本文所提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备可具有大约为、大于、小于,或至少为1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,或40mm的横向尺寸。
试剂
任何合适的试剂(例如,药物)都可以在本文所描述的方法和设备中使用。可以使用的试剂(例如,药物活性试剂)包括,例如,以下类别之一的药物:麻醉剂、抗生素、抗惊厥药、抗抑郁药、抗糖尿病药、解毒剂、止吐药、抗组胺药、抗感染药、抗肿瘤药、抗帕金森症药、抗风湿药、抗精神病药、抗焦虑药、食欲刺激剂和抑制剂、血液调节剂、心血管药、中枢神经系统兴奋剂、阿尔茨海默病处置药物、感冒药、COPD(慢性阻塞性肺病)药物、止咳药、囊性纤维化处置药物、诊断剂、膳食补充剂、勃起功能障碍药物、胃肠病用药、激素、酒精中毒治疗药物、成瘾治疗药物、免疫抑制剂、肥大细胞稳定剂、偏头痛制剂、晕动病产品、多发性硬化症处置药物、肌肉松弛药、心肌梗死治疗药物、非甾体抗炎药、阿片类药物、其他镇痛药和兴奋剂、眼用制剂、骨质疏松症制剂、止痛药、恐慌用药、前列腺素、呼吸系统药物、镇静剂和安眠药、皮肤和粘膜药物、戒烟助剂、图雷特综合征药物、泌尿道药物、失眠药物、减重药和眩晕药。在一些情况下,试剂是草药、添加剂或维生素。
麻醉剂可以是氯胺酮、普鲁卡因、丁卡因、可卡因、丙胺卡因、布比卡因、左布比卡因、罗哌卡因、甲哌卡因、地布卡因或利多卡因。麻醉剂可以是地氟烷、恩氟烷、氟烷、异氟烷醚、甲氧氟烷或七氟烷、异戊巴比妥(amobaribital)、美索比妥、硫戊巴比妥、硫喷妥、地西泮、劳拉西泮、咪达唑仑(midzolam)、依托咪酯或丙泊酚。麻醉剂可以是阿曲库铵、苯磺顺阿曲库铵(ciastracurium besyalte)、瑞库溴铵、罗库溴铵、琥珀胆碱或氯化琥珀胆碱。麻醉剂可以是阿替卡因、苯佐卡因、苯佐那酯、布他卡因、布坦卡因、氯普鲁卡因、辛可卡因、二甲卡因、优卡因、依替卡因、海克卡因、左布比卡因、甲哌卡因、美普卡因、美布卡因、奥索卡因、奥布卡因、非那卡因、哌罗卡因、普莫卡因、丙胺卡因、普鲁卡因、丙美卡因、丙氧卡因、奎尼卡因、罗哌卡因、三甲卡因或丁卡因。
抗生素可以是氨基糖苷(例如,阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、妥布霉素、巴龙霉素、大观霉素);安沙霉素(例如,格尔德霉素,除莠霉素、利福昔明、链霉素);碳头孢烯(例如,氯碳头孢);碳青霉烯(例如,厄他培南、多立培南、亚胺培南/西司他丁、美罗培南);头孢菌素(第一代)(例如,头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢噻吩(cefalotin)或头孢噻吩钠(cefalothin)、头孢氨苄);头孢菌素(第二代)(例如,头孢克洛、头孢孟多、头孢西丁、头孢罗齐、头孢呋辛);头孢菌素(第三代)(例如,头孢克肟、头孢地尼、头孢托仑、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢泊肟、头孢他定、头孢布坦、头孢唑肟、头孢曲松);头孢菌素(第四代)(例如,头孢吡肟);头孢菌素(第五代)(例如,头孢罗膦、头孢比罗);糖肽(例如,替考拉宁、万古霉素、特拉万星);林可酰胺(例如,克林霉素、林可霉素);脂肽(例如,达托霉素);大环内酯(例如,阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、红霉素、罗红霉素、醋竹桃霉素、泰利霉素、螺旋霉素);单酰胺菌素(例如,氨曲南);硝基呋喃(例如,呋喃唑酮、呋喃妥因);噁唑烷酮(例如,利奈唑胺、泊西唑利德、雷德唑胺、妥利唑胺);青霉素(例如,阿莫西林、氨苄青霉素、阿洛西林、羧苄西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、美洛西林、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、青霉素G、青霉素V、哌拉西林、青霉素G、替莫西林、替卡西林);青霉素组合(例如,阿莫西林/克拉维酸盐、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸盐);多肽(例如,杆菌肽、粘菌素、多粘菌素B);喹诺酮(例如,环丙沙星、依诺沙星、加替沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、曲伐沙星、格帕沙星、司帕沙星、替马沙星);磺胺(例如,磺胺米隆、磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺嘧啶银、磺胺二甲氧嘧啶、磺胺甲二唑、磺胺甲噁唑、磺胺类药物(sulfanilamide)(古)、柳氮磺吡啶、磺胺异噁唑、甲氧苄啶磺胺甲噁唑(复方新诺明)(tmp-smx)、磺酰胺柯衣定(sulfonamidochrysoidine)(古));四环素(例如,地美环素、多西环素、米诺环素、土霉素、四环素);抗分支杆菌药物(例如,氯法齐明、氨苯砜、卷曲霉素、环丝氨酸、乙胺丁醇、乙硫异烟胺、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平(在美国称为rifampin)、利福布汀、利福喷汀、链霉素);或另一种抗生素(例如,胂凡纳明、氯霉素、磷霉素、夫西地酸、甲硝唑、莫匹罗星、平板霉素(platensimycin)、奎奴普丁/达福普汀、甲砜霉素、替加环素、替硝唑、甲氧苄啶)。
抗惊厥药可以是醛(例如,三聚乙醛)、芳族烯丙醇(例如,司替戊醇)、GABA类似物(例如,加巴喷丁、普瑞巴林);巴比妥盐(例如,戊巴比妥、甲基戊巴比妥或巴比沙隆);苯二氮杂(例如,氯硝西泮、氯巴占、氯拉酸、地西泮、咪达唑仑、硝西泮、替马西泮(temezepam)、硝甲西泮或劳拉西泮);溴化物(例如,溴化钾)、氨基甲酸酯(例如,非尔氨酯)、甲酰胺(例如,卡马西平、奥卡西平、醋酸艾司利卡西平)、脂肪酸(例如,丙戊酸盐(例如,丙戊酸、丙戊酸钠、双丙戊酸钠)、氨己烯酸、普罗加比或噻加宾)、果糖衍生物(例如,托吡酯)、乙内酰脲(例如,苯妥英(phenyloin)、乙苯妥英,美芬妥英或磷苯妥英(fospheytoin));噁唑烷二酮(例如,甲乙双酮、三甲双酮或依沙双酮)、丙酸盐(例如,贝克拉胺)、嘧啶二酮(例如,扑米酮)、吡咯烷(例如,布瓦西坦、左乙拉西坦、塞曲西坦)、琥珀酰亚胺(例如,乙琥胺、苯琥胺、甲琥胺)、磺胺(例如,乙酰唑胺、舒噻嗪、醋甲唑胺或唑尼沙胺)、三嗪(例如,拉莫三嗪(lamatrigine))、尿素(例如,苯丁酰脲、苯乙酰脲)、丙戊酸酰胺(例如,丙戊酰胺或戊诺酰胺)或苯基三嗪(例如,拉莫三嗪)。
抗抑郁药可以是选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI,例如,西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀、氟西汀、氟伏沙明、舍曲林)、去甲肾上腺素再吸收抑制剂(NRI,例如,托莫西汀、瑞波西汀、维路沙秦)、去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSA,例如,米安舍林、米氮平)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再吸收抑制剂(SNRI,例如,去甲文拉法辛、度洛西汀、米那普仑、文拉法辛)、5-羟色胺拮抗剂和再吸收抑制剂(SARI,例如,依托哌酮、奈法唑酮、曲唑酮)、去甲肾上腺素-多巴胺再吸收抑制剂(例如,安非他酮)、选择性5-羟色胺再吸收增强剂(例如,噻奈普汀、安咪奈丁)、去甲肾上腺素-多巴胺去抑制剂(NDDI,例如,阿戈美拉汀)、三环抗抑郁药(例如,叔胺三环抗抑郁药(阿米替林、氯米帕明、多虑平、丙咪嗪、曲米帕明)或仲胺三环抗抑郁药(例如,地昔帕明、去甲替林、普罗替林))、单胺氧化酶抑制剂(MAOI,例如,异卡波肼、吗氯贝胺(mocolobemide)、苯乙肼、司立吉林、反苯环丙胺)、尼古丁、咖啡因或锂。在一些情况下,抗抑郁药是阿戈美拉汀、阿米替林、阿莫沙平、托莫西汀、丁螺环酮、苯酰甲苄肼、布替林、西酞普兰、氯米帕明、地昔帕明、度硫平、多虑平、度洛西汀、艾司西酞普兰、依托哌酮、非莫西汀、氟伏沙明、丙咪嗪、凯他色林(kitanserin)、洛非帕明、美地沙明、米安舍林、马普替林、氯苯咪吲哚、米那普仑、米氮平、萘发扎酮、尼索西汀、诺米芬辛、去甲替林、普罗替林、羟丙替林、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林、曲唑酮、曲米帕明、文拉法辛、维路沙秦、齐美利定、西酞普兰、可替宁、度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、尼索西汀、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林、噻奈普汀、醋奋乃静(acetaphenazine)、苯奈达林、溴法罗明、西克拉明、氯伏沙明、异丙烟肼、异卡波肼、吗氯贝胺、苯肼、苯乙肼、司立吉林、西布曲明、反苯环丙胺、腺苷甲硫氨酸、阿屈非尼、安麦角、氨磺必利、安哌齐特、贝那替秦、安非他酮、卡罗沙酮、吉吡隆、咪唑克生、美曲吲哚、米那普仑、米那普令、萘法唑酮、诺米芬辛、利坦色林、罗克吲哚、S-腺苷甲硫氨酸、艾司西酞普兰、托芬那辛、曲唑酮、色氨酸或扎螺酮。
抗糖尿病药可以是胰岛素、磺脲(例如,甲苯磺丁脲、醋酸己脲、甲磺吖庚脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列本脲、格列美脲、格列齐特、吡喃糖胺(glycopyramide)、格列喹酮或格列吡嗪)、双胍(例如,二甲双胍、苯乙双胍或丁双胍)、α-葡糖苷酶抑制剂(例如,阿卡波糖、米格列醇或伏格列波糖)、氯茴苯酸(例如,瑞格列奈、那格列奈)或噻唑烷二酮(例如,吡格列酮、罗格列酮或曲格列酮)。抗糖尿病药可以是可注射的胰高血糖素样肽类似物(例如,艾塞那肽、利拉鲁肽)或二肽基肽酶-4抑制剂(例如,维格列汀、西格列汀、沙格列汀、利格利汀、阿格利汀(allogliptin)、septagliptin)。
解毒剂可以是氯化腾喜龙、氟马西尼、去铁胺、纳美芬、纳洛酮或纳曲酮。解毒剂可以是活性炭(例如,具有sortibal)、腺苷、阿托品、β阻滞剂、氯化钙、葡萄糖酸钙、螯合剂(例如,EDTA、二巯丙醇(dimercaptrol)、青霉胺、EGTA或2,3-二巯基琥珀酸)、氰化物解毒剂(亚硝酸戊酯、亚硝酸钠、硫代硫酸盐)、赛庚啶、甲磺酸去铁胺、地高辛免疫Fab抗体、盐酸苯海拉明、甲磺酸苯托品、乙醇、甲吡唑、氟马西尼、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素联合胰高血糖素、甲酰四氢叶酸、亚甲蓝、盐酸纳洛酮、N-乙酰半胱氨酸、奥曲肽、氯解磷定(2-PAM)、硫酸鱼精蛋白、普鲁士蓝、硫酸毒扁豆碱、吡哆醇、叶绿醌(维生素K)或碳酸氢钠。
止吐药可以是5-HT3受体拮抗剂(例如,多拉司琼、格拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼或米氮平)、多巴胺拮抗剂(例如,多潘立酮、奥氮平、氟哌利多、氟哌啶醇、氯丙嗪、异丙嗪、丙氯拉嗪、阿立必利、丙氯拉嗪、甲氧氯普胺)、NK1受体拮抗剂(例如,阿瑞吡坦、卡索匹坦)、抗组胺药(H1组胺受体拮抗剂;例如,赛克利嗪、苯海拉明、茶苯海明、多西拉敏、美克洛嗪、异丙嗪、羟嗪)、大麻素(例如,大麻、屈大麻酚、大麻隆、JWH大麻素系列中的一种)、苯二氮杂(例如,咪达唑仑、劳拉西泮)、抗胆碱能药(例如,东莨菪碱)、类固醇(例如,地塞米松)、三甲氧苯酰胺、生姜、emetrol、丙泊酚、薄荷、蝇蕈醇或ajwain。在一些情况下,止吐药是阿立必利、阿扎司琼、苯喹胺、溴必利、布克力嗪、氯丙嗪、桂利嗪、氯波必利、赛克利嗪、苯海拉明、地芬尼多、多拉司琼、氟哌利多、格拉司琼、东莨菪碱、劳拉西泮、屈大麻酚、甲氧氯普胺、甲磺哌丙嗪、昂丹司琼、奋乃静、异丙嗪、丙氯拉嗪、东莨菪碱、三乙基培拉嗪(triethylperazine)、三氟拉嗪、三氟丙嗪、三甲氧苯酰胺、托烷司琼、多潘立酮或帕洛诺司琼。
抗组胺药可以是H1受体拮抗剂(例如,阿伐斯汀、氮卓斯汀、溴苯那敏、布可立秦、溴苯海拉明、卡比沙明、西替利嗪、氯丙嗪、赛克利嗪、氯苯那敏、氯苯海拉明、氯马斯汀(celmastine)、赛庚啶、地氯雷他定、右溴苯那敏、右氯苯那敏、苯海拉明(dimenhydramine)、多西拉敏、依巴斯汀、恩布拉敏、非索非那定、左西替利嗪、氯雷他定、氯苯甲嗪、米氮平、奥洛他定、奥芬那君、瑟福林、非尼拉敏、苯托沙敏(phenyltooxamine)、异丙嗪、美吡拉敏、喹硫平、卢帕他定、曲吡那敏、曲普利啶)、H2受体拮抗剂(例如,西咪替丁、法莫替丁、拉呋替丁、尼扎替丁(mizatidine)、雷尼替丁、罗沙替丁)和H3受体拮抗剂(例如,A-349,821、ABT-239、ciproxifam、clobenpropit、可内新、噻普酰胺)或和H4受体拮抗剂(例如,噻普酰胺、JNJ 7777120或VUF-6002)。在一些情况下,抗组胺药可以是阿司咪唑、阿扎他定、溴苯那敏、卡比沙明、塞替利嗪、氯苯那敏、桂利嗪、氯马斯汀、赛庚啶、右美托咪定、苯海拉明、多西拉敏、非索非那定、羟嗪、氯雷他定、羟嗪(hyroxyizine)、异丙嗪、美吡拉敏或特非那定。
药物可以是变态反应用药。在一些情况下,变态反应用药可以是抗组胺药、孟鲁司特、氮卓斯汀/丙酸氟替卡松、二丙酸氯地米松、布地奈德、环索奈德、色甘酸钠(cromlynsodium)、氟尼缩松(flunisollide)、糠酸氟地松、丙酸氟替卡松、异丙托溴铵、糠酸莫米松一水合物、奥洛他定、羟甲唑啉、曲安奈德、氮卓斯汀、色甘酸、依美斯汀(emadastine)、依匹斯汀、酮咯酸、酮替芬、洛度沙胺(lodoxamine)、氯替泼诺、萘甲唑林、萘甲唑林/非尼拉敏、奈多罗米、奥洛他定、吡嘧司特、肾上腺素、阿氯米松(aclometasone)、氟轻松、醋酸氟轻松、去炎松、地奈德、氟轻松、氟羟可舒松、fluandrenolide、氟地松、丁酸氢化可的松、氢化可的松probuate、戊酸氢化可的松、莫米松、泼尼卡酯、去炎松、安西奈德、戊酸倍他米松(betamethazone valerate)、去羟米松、二氟拉松、醋酸氟轻松、氯氟舒松(halcononide)、去炎松、二丙酸倍他米松、丙酸氯倍他索、二氟拉松、氟羟可舒松、丙酸卤倍他索、多塞平、吡美莫司、他克莫司、C1抑制剂、艾卡仑肽、醋酸可的松、地塞米松、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙或强的松。
抗感染药可以选自以下类别之一:抗病毒药(例如,阿巴卡韦、阿昔洛韦、阿昔洛韦、阿德福韦、金刚烷胺(amadtadine)、安泼那韦、聚肌胞、阿比朵尔、阿扎那韦、atripla、balavir、boceprevirertet、西多福韦、双汰芝、达芦那韦、地拉韦啶、去羟肌苷、二十二烷醇、依度尿苷、依法韦仑、恩曲他滨、恩夫韦肽、恩替卡韦、泛昔洛韦、福米韦生、膦沙那韦、膦甲酸、膦乙酸、更昔洛韦、伊巴他滨、肌酐普拉诺贝(imunovir)、碘苷、咪喹莫特、茚地那韦、肌苷、拉米夫定、洛匹那韦(lipinavir)、洛韦胺、马拉韦罗、吗啉胍、美替沙腙、奈非那韦、奈韦拉平、蕾莎瓦(nexavir)、奥塞米韦、聚乙二醇干扰素ɑ-2a、喷昔洛韦、培拉米韦、普来可那立、鬼臼毒素、拉替拉韦、利巴韦林、金刚乙胺、利托那韦、嘧啶、沙奎那韦、司他夫定(atavudine)、特拉匹韦(teleprevir)、替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、替拉那韦、曲氟尿苷(trifluidine)、三协唯、曲金刚胺、truvada、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、维立韦罗、阿糖腺苷、viramidine、扎西他滨、扎那米韦或齐多夫定);AIDS辅助剂如氨苯砜;氨基糖苷类(例如,链霉素、新霉素、新霉素B、巴龙霉素、核糖霉素、卡那霉素、阿米卡星、阿贝卡星、卡那霉素B、地贝卡星、妥布霉素、大观霉素、潮霉素B、硫酸巴龙霉素(paromoycin sulfate)、庆大霉素、奈替米星、西索米星、异帕米星、甲基姿苏霉素或阿司米星);抗真菌药(例如,咪唑类,例如,联苯苄唑、布康唑、克霉唑、益康唑、芬替康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥莫康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑或噻康唑;三唑类,例如,阿巴康唑、氟康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、雷夫康唑、特康唑、伏立康唑;噻唑类,例如,阿巴芬净;烯胺类,例如,阿莫罗芬、布替萘芬、萘替芬、特比萘芬;棘白菌素类,例如,阿尼芬净、卡泊芬净、米卡芬净;苯甲酸、环吡酮、氟胞嘧啶、灰黄霉素、卤普罗近、水蓼辣素、托萘酯、十一烯酸或结晶紫);抗疟药(例如,奎宁、氯喹、阿莫地喹、乙胺嘧啶、氯胍、磺胺多辛、磺胺林(sulfamethoxypryidazine)、甲氟喹、阿托伐醌、阿托伐醌-氯胍、伯氨喹、青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、二氢青蒿素、蒿乙醚、卤泛群、多西环素、克林霉素);抗结核药(例如,乙胺丁醇、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平);β-内酰胺类(例如,头孢美唑、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢哌酮、头孢西丁、头孢乙腈、头孢来星、头孢噻啶;头孢菌素类,如头孢菌素C、头孢噻吩;头霉素类,如头霉素A、头霉素B和头霉素C、头孢匹林、头孢拉定);麻风抑制药(例如,醋氨苯砜、氯法齐明、氨苯砜、脱氧果糖-5-羟色胺、diucifon、乙硫异烟胺、利福平、利福喷汀、磺胺对甲氧嘧啶、沙利度胺);青霉素类(例如,氨苄西林、阿莫西林、海他西林、卡非西林、卡茚西林、羧苄西林、戊青霉素、阿度西林、苄青霉素、氯甲西林、氯唑西林、环青霉素、甲氧西林、萘夫西林、2-戊烯青霉素、青霉素N、青霉素O、青霉素S、青霉素V、双氯西林;联苯青霉素;庚青霉素;和美坦西林);喹诺酮类(例如,西诺沙星、萘啶酸、奥索利酸、吡咯米酸、吡哌酸、罗索沙星、环丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、那氟沙星(madifloxacin)、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、芦氟沙星、巴洛沙星(balofoxacin)、克林沙星、二氟沙星、格帕沙星、左氧氟沙星、帕珠沙星、司帕沙星、托氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、替马沙星、克林沙星、加替沙星、吉米沙星、莫西沙星、西他沙星、曲伐沙星、普卢利沙星);四环素类(例如,四环素、金霉素、地美环素、多西环素、土霉素、赖甲环素、甲氯环素、美他环素、米诺环素、罗利环素(rolitetracycyline)、替吉环素;其他各种抗感染药,如linezolide、甲氧苄啶和磺胺甲噁唑。
抗肿瘤药可以是,例如,洛莫司汀、卡莫司汀、链佐星(steptozocin)、氮芥、美法仑、尿嘧啶氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、卡铂、丝裂霉素、塞替派、达卡巴嗪、丙卡巴肼、六甲基三聚氰胺、三乙烯三聚氰胺、白消安、哌泊溴烷、米托坦、甲氨蝶呤、三甲曲沙、喷司他丁、阿糖胞苷、Ara-CMP、磷酸氟达拉滨、羟基脲、氟尿嘧啶、氟尿苷、2-氯脱氧腺苷、吉西他滨、硫鸟嘌呤、6-巯嘌呤、博来霉素、托普雄酮、伊立替康、喜树碱钠盐、柔红霉素、多柔比星、伊达比星、米托蒽醌、替尼泊苷、依托泊苷、更生霉素、光神霉素、长春碱、长春新碱、nvalebine、紫杉醇、多西他赛、屈洛昔芬、他莫昔芬或托瑞米芬。
抗帕金森病药物可以是金刚烷胺、巴氯芬、比哌立登、苯扎托品、奥芬那君、丙环定、苯海索、左旋多巴、卡比多巴和罗匹尼罗、阿扑吗啡、苄丝肼、溴隐亭、布地品、卡麦角林、依利罗地、依斯的明、麦角灵、加兰他敏、拉扎贝胺、麦角乙脲、氯苯咪吲哚、美金刚胺、莫非吉兰、培高利特、吡贝地尔、普拉克索、丙戊茶碱、雷沙吉兰、瑞马西胺、罗匹尼罗、司立吉林、spheramine、特麦角脲、恩他卡朋或托卡朋。
抗风湿药可以是阿巴西普、阿达木单抗、硫唑嘌呤、氯喹、双氯芬酸、羟氯喹、甲氨蝶呤、环孢菌素、D-青霉胺、依那西普、戈利木单抗、英利昔单抗、来氟米特、米诺环素(miocyline)、利妥昔单抗或柳氮磺吡啶(sulfasalzine)。
抗精神病药可以是醋奋乃静、阿立必利、氨磺必利、阿莫沙平、安哌齐特、阿立哌唑、阿莫沙平、苯哌利多、苯喹胺、溴哌利多、布拉氨酯、布他拉莫、布他哌嗪、丙酰奋乃静、卡匹帕明、氯丙嗪、氯普噻吨、氯卡帕明、氯胺丙压吖、氯哌噻吨、氯螺旋嗪、氯噻平、氯哌噻吨、氯氮平、氰美马嗪、氟哌利多、三氟噻醇、氟奋乃静、氟司必林、氟哌啶醇、洛沙平、美哌隆、美索达嗪、左美丙嗪、匹莫齐特、美托奋乃酯、吗茚酮(molindrone)、奥氮平、帕潘立酮、伊洛哌酮(lloperidone)、鲁拉西酮、五氟利多、哌氰嗪、奋乃静、匹莫齐特、匹泮哌隆、哌西他嗪、哌泊噻嗪、丙氯拉嗪、丙嗪、喹硫平、瑞莫必利、利培酮、舍吲哚、螺哌隆、舒必利、硫利达嗪、替沃噻吨、三氟哌多、三氟丙嗪、三氟拉嗪、齐拉西酮、佐替平或珠氯噻醇。
抗焦虑药可以是苯二氮杂(例如,阿普唑仑、氯氮、氯硝西泮、地西泮、依替唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮);托非索泮;选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI);afobazole;selank;bromantane;氮丙辛(例如,丁螺环酮、坦度螺酮、吉哌隆(gipeirone));巴比妥酸盐;羟嗪;吉美前列素;伐力多;草药治疗(例如,假马齿苋(Bacopa monnieri)、毒莴苣(Lactuca virosa)、红景天(Rohodiola rosea)、贯叶金丝桃(Hypericum perforatum)、洋甘菊(Matricaria recutita)、西番莲(Passiflora incarnate)、卡瓦胡椒(Pipermethysticum);Sceletium tortuosum、侧花黄芩(Scutellaria lateriflora);欧缬草(Valeriana officinalis);一串红(Salvia splendens);芫荽(Coriandrum sativum);肉豆蔻属(Myristica);凤梨鼠尾草(Salvia elegans);肌醇;大麻二酚);非处方药物(例如,普卡霉素;氯苯那敏;苯海拉明;褪黑激素);BNC210;CL-218,872;L-838,417;SL-651,498或aloradine。在一些情况下,抗焦虑药可以是阿普唑仑、溴西泮、奥沙西泮、丁螺环酮、羟嗪、甲氯喹酮、美托咪定、美托咪酯、阿地唑仑、氯氮、氯苯西泮、氟西泮、劳拉西泮、氯普唑仑、咪达唑仑、阿吡坦、阿舍西隆、安非尼酮、阿扎环醇、溴米那、卡普托胺、卡普脲、carbcloral、卡溴脲、氯醛甜菜碱、恩西拉嗪、氟辛克生、伊沙匹隆、来索吡琼、洛沙平、甲喹酮、甲乙哌酮(methprylon)、萘心安、坦度螺酮、曲口占诺、佐匹克隆或唑吡坦。
食欲刺激剂(开胃剂)可以是生长素释放肽(ghrelin)、阿立新、神经肽Y;5-HT2c受体拮抗剂(例如,米氮平、奥氮平、喹硫平、阿米替林、环丙庚哌);H1受体拮抗剂(例如,米氮平、奥氮平、喹硫平、阿米替林、赛庚啶);多巴胺拮抗剂(例如,氟哌啶醇、氯丙嗪、奥氮平、利培酮、喹硫平);肾上腺素能拮抗剂(例如,卡维地洛、普萘洛尔;α2-肾上腺素能激动剂(例如,可乐定);CB1受体激动剂(例如,THC/屈大麻酚、大麻隆);皮质类固醇(例如,地塞米松;强的松、氢化可的松);孕烯类固醇(例如,氧雄龙、诺龙、睾酮);磺脲(例如,格列本脲、氯磺丙脲)。
食欲抑制剂可以是安非拉酮、利莫那班、羟甲唑啉、氟苯丙胺、芬特明、西布曲明、苯氟雷司、丁烯羟酸内酯、去甲伪麻黄碱、安非拉酮、FG-7142、芬美曲秦、苯丙醇胺、焦谷氨酰基-组氨酰基甘氨酸、安非拉酮、苯丙胺、苄非他明、右哌甲酯、右旋苯丙胺、高血糖素、二甲磺酸赖右苯丙胺、甲基苯丙胺、哌甲酯、苯甲曲秦、苯乙胺或安非他酮。
血液调节剂可以是抗凝血剂(例如,肝素);集落刺激因子(例如,非格司亭(fligrastim)、培非司亭;沙格司亭);叶绿醌(维生素K);铁;铁组合(例如,铁+维生素C)西洛他唑、双嘧达莫、雅激酶、阿昔单抗、阿替普酶、advate、替罗非班、潘生丁、阿那格雷、白蛋白、阿替普酶、氨基己酸(amicar)、氨基己酸(aminocaproic acid)、羟甲烯龙、阿那格雷、长春胺、抗抑制剂凝结剂复合物;抗血友病因子、抗凝血酶III、抑肽酶、维生素K1(aquamephyton)、aranesp、阿加曲班(argtroban)、磺达肝癸钠(arixtra)、阿司匹林、阿司匹林+双嘧达莫(dipryidamole)、benefix、比伐卢定、人血白蛋白25%、人血白蛋白5%、cathflo activas、氯吡格雷、凝血因子IX、人凝血因子IX、凝血因子VIIA、香豆素、鼻用维生素B12、cykokapron、达肝素、Ddavp、替加色罗α、阿司匹林(ecotrin)、伊屈泼帕、依诺肝素、重组人肾红细胞生成素α、重组人促红细胞生成素、依前列醇、依替巴肽、红细胞生成刺激蛋白、feiba VH、葡萄糖酸铁钠复合物、人纤维蛋白原、佛罗兰、皮下磺达肝素、法安明、gammaplex、抗血友病因子M、人免疫球蛋白G、infed、integrilin、右旋糖酐铁、jantoven、kinlytic、koate-DVI、kogenate、来匹卢定、leukine、依诺肝素、mephyton、凝血因子Ⅸ粉针剂、mozobil、氰钴铵凝胶、neulasta、neumega、诺其(novoseven)、nplate、奥普瑞白介素、培非司亭、己酮可可碱、pentoxil、潘生丁、phytondione、拜斯明-25、拜斯明-5、血浆蛋白组分、plasmanate、波立维、普乐沙福、培达(pletal)、普罗克瑞、promacta、recombinate、refacto、refludan、reopro、riastap、罗米司亭、沙格司亭、葡糖酸钠铁、替奈普酶、抗凝血酶III、凝血酶、力抗栓、噻氯匹定(ticlopidien)、替罗非班、tnkase、氨甲环酸、特斯乐、巡能泰、尿激酶、维生素K1、华法林或奇格瑞(xigris)。
哮喘药可以是氟地松、布地奈德、莫米松、倍氯米松、扎鲁司特(zariflukast)、齐留通、氟尼缩松、环索奈德、去炎松、异丙托铵、二羟丙茶碱(dyphylllin)/呱芬那辛、地塞米松、强的松、甲泼尼龙、福莫特罗/莫米松(mometeasone)、去炎松、孟鲁司特、异他林、二羟丙茶碱、沙美特罗、布地奈德/福莫特罗、莫米松/福莫特罗、茶碱、沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇(levabulterol)、异丙托铵、奥马佐单抗或呱芬那辛/茶碱。在一些情况下,哮喘药可以是吸入皮质类固醇(例如,丙酸倍氯米松、布地奈德、布地奈德/福莫特罗、环索奈德、氟尼缩松(blunisolide)、丙酸氟替卡松、氟地松/沙美特罗、莫米松、莫米松(memetasone)/福莫特罗或曲安奈德)。在一些情况下,哮喘药可以是长效β-激动剂(LABA;例如,硫酸沙丁胺醇、富马酸福莫特罗、昔萘酸沙美特罗或酒石酸阿福特罗)。在一些情况下,哮喘药可以是色甘酸钠或茶碱。在一些情况下,哮喘药可以是白三烯调节剂(例如,孟鲁司特、扎鲁司特、齐留通)。在一些情况下,哮喘药可以是免疫调节剂(例如,奥马佐单抗)。在一些情况下,哮喘药可以是长效β-激动剂(SABA;例如,硫酸沙丁胺醇、异丙托溴铵/硫酸沙丁胺醇、异丙托溴铵HFA、左旋沙丁胺醇HCl、吡丁醇、噻托溴铵)。在一些情况下,哮喘药是duplilumab。在一些情况下,哮喘药是班布特罗、双甲苯喘定(bitolerol)、多索茶碱、麻黄碱、肾上腺素/氯苯那敏、红霉素、氢化可的松、异丙托溴铵、异他林、异丙肾上腺素(isoprenaline)、异丙肾上腺素(isoproterenol)、酮替芬、奥西那林、糠酸莫米松和富马酸福莫特罗、奈多罗米、胆茶碱、沙美特罗/氟替卡松、特布他林、tinocordin、去炎松、扎鲁司特或齐留通。
心血管药可以是非诺多泮、二氮嗪、硝普钠、安倍生坦、依前列醇、曲罗尼尔、西地那非、波生坦、亚罗普斯特、曲罗尼尔、依前列醇;醛固酮受体拮抗剂(例如,螺内酯、依普利酮);血管紧张素转换酶抑制剂(例如,福辛普利、雷米普利、卡托普利、群多普利、莫西普利、赖诺普利、喹那普利、依那普利、赖诺普利、培哚普利(perinodpril)、贝那普利);血管紧张素II抑制剂(例如,依普沙坦、奥美沙坦(olemsartan)、阿齐沙坦酯、替米沙坦、氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦);中枢作用的抗肾上腺素能药物(例如,可乐定、fuanfacine、甲基多巴、胍那苄);外周作用的抗肾上腺素能药物(例如,多沙唑嗪、哌唑嗪、特拉唑嗪、西洛多辛、阿夫唑嗪、坦索罗辛、度他雄胺/坦索罗辛、胍那决尔、美卡拉明(mecemylamine)、胍乙啶);抗心绞痛药(例如,硝酸甘油、雷诺嗪、单硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯);抗心律失常药(例如,I组(例如,莫雷西嗪、胍、丙吡胺、苯妥英、普罗帕酮、氟卡尼、丙吡胺、苯妥英、美西律、奎尼丁、妥卡尼、利多卡因、普鲁卡因胺);II组(例如,普萘洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔);III组(例如,胺碘酮、索他洛尔、多非利特、决奈达隆、胺碘酮、索他洛尔、伊布利特);IV组(例如,地尔硫草、维拉帕米);V组(例如,腺苷、地高辛);和抗胆碱能变时性药物(例如,阿托品);抗高血压药组合(例如,苄氟噻嗪/纳多洛尔、依普沙坦/氢氯噻嗪、氨氯地平/氢氯噻嗪/缬沙坦、amplodipine/阿托伐他汀、氢氯噻嗪/替米沙坦、群多普利/维拉帕米;氢氯噻嗪/厄贝沙坦、肼屈嗪/氢氯噻嗪、氢氯噻嗪/氨苯蝶啶、地尔硫卓/依那普利、阿利克仑/氢氯噻嗪、氨氯地平/替米沙坦、氨氯地平/奥美沙坦、阿替洛尔/氯噻酮、氢氯噻嗪/莫西普利、氢氯噻嗪/奥美沙坦、氢氯噻嗪/赖诺普利、氢氯噻嗪/缬沙坦、氢氯噻嗪/氯沙坦、氢氯噻嗪/喹那普利、氢氯噻嗪/螺内酯、阿齐沙坦酯/氯噻酮、氨氯地平/贝那普利、阿米洛利/氢氯噻嗪、氢氯噻嗪/赖诺普利、氨氯地平/氢氯噻嗪/奥美沙坦、氨氯地平/缬沙坦、阿利吉仑(aliskirne)/缬沙坦、氢氯噻嗪/氨苯蝶啶、比索洛尔/氢氯噻嗪、坎地沙坦/氢氯噻嗪、氯噻嗪/甲基多巴、氢氯噻嗪/氨苯蝶啶、氢氯噻嗪/甲基多巴、氯噻嗪/甲基多巴、氢氯噻嗪/甲基多巴、氨氯地平/贝那普利、阿利克仑/氨氯地平/氢氯噻嗪、肼/氢氯噻嗪、肼屈嗪/硝酸异山梨酯、卡托普利/氢氯噻嗪、氯噻酮/可乐定、苄氟噻嗪/纳多洛尔、苄氟噻嗪(bendrofluemethiazide)/纳多洛尔、氯噻酮/利舍平、肼屈嗪/氢氯噻嗪/利舍平、氢氯噻嗪/美托洛尔、地舍平/甲氯噻嗪、胍乙啶/氢氯噻嗪、氢氯噻嗪/普萘洛尔、依那普利/非洛地平、泊利噻嗪/哌唑嗪、阿米洛利/氢氯噻嗪、福辛普利/氢氯噻嗪、氢氯噻嗪/喹那普利、氯噻酮/利舍平、泊利噻嗪/利血平、阿利克仑/氨氯地平、阿替洛尔/氯噻酮、氢氯噻嗪/噻吗洛尔);β-肾上腺素能阻断剂(例如,心血管选择性β阻断剂(例如,倍他洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、奈比洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔);非心血管选择性β阻断剂(例如,普萘洛尔、纳多洛尔、索他洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、噻吗洛尔、卡替洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔));钙通道阻断剂(例如,硝苯地平、地尔硫卓、尼莫地平、维拉帕米、非洛地平、尼卡地平、伊拉地平、尼索地平、氯维地平、苄普地尔);外周血管扩张剂(例如,环扁桃酯、罂粟碱、异克舒令);儿茶酚胺(例如,肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素);利尿剂(例如,碳酸酐酶抑制剂(例如,乙酰唑胺、双氯非那胺、醋甲唑胺)、袢利尿剂(例如,托拉塞米、呋塞米、布美他尼、依他尼酸);帕马溴、甘露糖醇;保钾利尿剂(例如,氨苯蝶啶、螺内酯、阿米洛利);噻嗪类利尿剂(例如,吲达帕胺、氢氯噻嗪、美托拉宗、美沙唑仑、氢氯噻嗪、氯噻嗪、甲氯噻嗪、美托拉宗、苄氟噻嗪、泊利噻嗪、氢氟噻嗪(hydrofluemethiazide)、氯噻酮));收缩剂(例如,地高辛、多巴酚丁胺、米力农);艾替班特、西洛他唑、甲氧胺福林、甲酪氨酸、苯氧苄胺、EDTA、酚妥拉明;凝乳酶抑制剂(例如,阿利克仑);外周血管扩张剂(例如,环扁桃酯、罂粟碱、异克舒令);硬化剂(例如,月桂醇聚醚-9(laureth-9)、乙醇胺油酸酯、鱼肝油酸钠、四癸基硫酸钠);血管舒张药(例如,硝酸甘油、前列地尔、肼屈嗪、米诺地尔、mesiritide、硝普钠);血管加压素拮抗剂(例如,考尼伐坦、托伐普坦);或血管收缩药(例如,肾上腺素、异丙肾上腺素、去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素)。在一些情况下,心血管药物可以是贝那普利、卡托普利、依那普利、喹那普利、雷米普利、多沙唑嗪、哌唑嗪、可乐定、拉贝洛尔、坎地沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、替米沙坦、缬沙坦、丙吡胺、氟卡尼、美西律、普鲁卡因胺、普罗帕酮、奎尼丁、tocamide、胺碘酮、多非利特、伊布利特、腺苷、吉非罗齐、洛伐他汀、醋丁洛尔(acebutalol)、阿替洛尔、比索洛尔、艾司洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、地尔硫卓、硝苯地平、维拉帕米、螺内酯、布美他尼、依他尼酸、呋塞米、托拉塞米、阿米洛利、氨苯蝶啶或美托拉宗。
中枢神经系统兴奋剂可以是苯甲曲秦、甲基苯丙胺、安非拉酮、苯丙胺/右旋苯丙胺、苄非他明、苯甲曲秦、二甲磺酸赖右苯丙胺、安非拉酮、苯甲曲秦、右哌甲酯、阿莫达非尼、atomexetine、多沙普仑、苯丙胺、马钱子碱、咖啡因、右芬氟拉明、右旋苯丙胺、麻黄碱、氟苯丙胺、氯苯咪吲哚、哌醋甲酯、匹莫林、芬特明、西布曲明或莫达非尼。
用于阿尔茨海默病处置的试剂可以是多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明、他克林或美金刚胺。
用于囊性纤维化处置的试剂可以是抗生素(例如,环丙沙星、妥布霉素);支气管扩张剂(例如,沙丁胺醇或沙美特罗);抗胆碱能药(例如,定喘乐);DNA酶(例如,阿法链道酶);粘液溶解药(例如,乙酰半胱氨酸);盐水溶液(例如,高渗生理盐水);非甾体抗炎药(NSAID;例如,布洛芬);皮质类固醇(例如,氟替卡松或强的松);酶替代疗法(例如,克瑞翁(creon)或pancreaze);CPX、IBMX、XAC及类似物;4-苯基丁酸;染料木素及类似异黄酮类;阿奇霉素、氨曲南、胰脂肪酶、庆大霉素、ivacaftor、阿奇霉素、维生素E、胰酶制剂或米力农。
诊断剂可以是腺苷或氨马尿酸。
顺势疗法感冒药可以是舟形乌头(Aconitum napellus)、洋葱(Allium cepa)、Antimonium tartaricum、Apsi mellifica、Arsenicum album、Arum triphyllum、颠茄(Belladonna)、葫芦蔓(Bryonia alba)、白英(Dulcamara)、Eupatorium perforliatum、小米草(Euphrasia)、Ferrum phosphoricum、胡蔓藤(Gelsemium)、Hepar sulphuris、Kalibichromicum、Mercurius solubili、Natrum muriaticum、马钱子(Nux vomica)、Oscillococinum(Anas barbariase)、磷、毒漆树(Rhus toxicodendron)、硫或白头翁属牛皮叶属(Pulsatilla Sticta)。
COPD药物可以是孟鲁司特、布地奈德/福莫特罗、罗氟司特、aclidinium、强的松、异他林、二羟丙茶碱、呱芬那辛/茶碱或氟替卡松/维兰特罗。在一些情况下,COPD药物是支气管扩张剂(例如,沙丁胺醇、levabuterol、异丙托铵;或长效支气管扩张剂(例如,噻托溴铵、沙美特罗、福莫特罗、阿福特罗、茚达特罗、aclidinium)。在一些情况下,COPD药物是类固醇(例如,氟替卡松、布地奈德)。在一些情况下,COPD药物是组合药物(例如,沙美特罗/氟替卡松和福莫特罗/布地奈德)。在一些情况下,COPD药物是磷酸二酯酶-4抑制剂(例如,罗氟司特)。在一些情况下,COPD药物是茶碱或抗生素。
止咳药可以是呱芬那辛/氢可酮、醋氨酚/可待因、苯海拉明、呱芬那辛/愈创木酚磺酸钾、喷托维林/呱芬那辛、可待因/呱芬那辛、右美沙芬/呱芬那辛、呱芬那辛、卡比沙明/右美沙芬/伪麻黄碱、右美沙芬、溴苯那敏/可待因、喷托维林/氯苯那敏/去氧肾上腺素、苯佐卡因/右美沙芬、薄荷醇、醋氨酚/右美沙芬、氯苯达诺/呱芬那辛、醋氨酚/dextromethrophan/多西拉敏、醋氨酚/氢可酮、甘油、醋氨酚/右美沙芬/去氧肾上腺素、右溴苯那敏/氢可酮/去氧肾上腺素、氢吗啡酮、醋氨酚/氯苯那敏/右美沙芬/去氧肾上腺素、呱芬那辛、喷托维林/呱芬那辛、卡比沙明/右美沙芬/伪麻黄碱(pseudoephredrine)、氯苯那敏/右美沙芬/甲基东莨菪碱、呱芬那辛/愈创木酚磺酸钾、后阿托品/氢可酮、二氢可待因/呱芬那辛/伪麻黄碱、氯非尼拉敏/氢可酮、可待因/呱芬那辛、碘化钾、二氢可待因/呱芬那辛、二氢可待因/氢可酮、醋氨酚/氢可酮、氯环嗪/可待因/去氧肾上腺素、可待因/伪麻黄碱/美吡拉敏、氢吗啡酮、二氢可待因/呱芬那辛/伪麻黄碱、氯苯达诺/曲普利啶、右美沙芬/异丙嗪、可待因/异丙嗪、右美沙芬/异丙嗪、喷托维林/呱芬那辛、喷托维林/呱芬那辛、右美沙芬/呱芬那辛、右美沙芬/多西拉敏、喷托维林(carbetapentanse)、达克罗宁/薄荷醇、右美沙芬/呱芬那辛、苯佐那酯、醋氨酚/右美沙芬/去氧肾上腺素、呱芬那辛/氢可酮、卡比沙明/氢可酮/伪麻黄碱、可待因/呱芬那辛、呱芬那辛/氢可酮(hydrocodoen)、后阿托品/氢可酮、氯苯那敏/氢可酮、喷托维林/呱芬那辛、醋氨酚/右美沙芬/多西拉敏/去氧肾上腺素、醋氨酚/右美沙芬、醋氨酚/右美沙芬/去氧肾上腺素、醋氨酚/氢可酮、二氢可待因/呱芬那辛/伪麻黄碱或苯佐那酯。在一些情况下,止咳药可以是右美沙芬、可待因、诺司卡品、溴己新、乙酰半胱氨酸、麻黄碱、呱芬那辛、蜂蜜、桂皮、蜂蜜/桂皮、柠檬、接骨木糖浆、茶、滑榆、薄荷、中国辣芥末、辣椒(辣椒素)、苹果酒醋、山葵、椒根、紫锥花、维生素c、锌、生姜(zingiberofficinale)、醋、水、红洋葱、大蒜、牛膝草或毛蕊花。在一些情况下,止咳药可以是抗组胺药、解充血药、吸入型哮喘药、抗生素、酸阻滞剂或镇咳剂。在一些情况下,止咳药是甘草、苦薄荷、毛蕊花、薄荷、接骨木、蓍草、颠茄、葫芦蔓(bryonia)、断肠草(Gelsemium)、Coccuscatcti、茅膏菜(Drosera)、白英(Dulcamara)、佩兰(Eupatorium)、小米草(Euphrasia)、hepar suphuratum、Kali bic、马钱子(Nux vomica)、磷、白头翁(Pulsatilla)、Antimoniumtartaricu、漆树(Rhus tox)、海绵(Spongia)或白前(Vincetoxicum)。
膳食补充剂可以是阿萨伊(acai)、芦荟、促蛋白合成类固醇、黄芪、维生素A、越桔、β-胡萝卜素、枳壳、黑升麻、款冬、维生素B12、维生素B6、钙、肉毒碱、软骨、猫爪草(cat’sclaw)、洋甘菊、圣洁莓(chasteberry)、软骨素、铬、肉桂、辅酶Q10、胶体银、蔓越莓、维生素C、蒲公英、维生素C、紫锥花、麻黄、essiac/花精(essiac/flor-essence)、欧洲接骨木(European elder)、月见草油、维生素E、胡芦巴、小白菊、鱼油、亚麻籽、叶酸盐、叶酸、蒜、姜、银杏、人参、葡糖胺、含有硫酸软骨素的葡糖胺、白毛茛、葡萄籽提取物、绿茶、山楂、仙人掌(hoodia)、七叶树、碘、铁、卡瓦根(kava)、维生素K、薰衣草、甘草根、L-赖氨酸、镁、褪黑激素、奶蓟草、槲寄灌木、诺丽(noni)、ω-3脂肪酸、PC-SPES、薄荷油、红三叶草、鼠尾草、S-腺苷-L-甲硫氨酸、锯叶棕(saw palmetto)、硒、大豆、圣约翰草(St.John’s Wort)、茶、雷公藤(thunder god vince)、姜黄、缬草、维生素A、维生素B1、维生素B12、维生素B6、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、育亨宾树(yohimbe)或锌。
用于勃起功能障碍的试剂可以是他达那非、西地那非、伐地那非、前列地尔、阿伐那非、阿扑吗啡、二醋酸阿扑吗啡、酚妥拉明和育亨宾。
胃肠病剂可以是5-氨基水杨酸盐(例如,美沙拉秦、巴柳氮、柳氮磺吡啶、奥沙拉秦)、抗酸剂(例如,氢氧化铝/氢氧化镁/西甲硅油;碳酸氢钠(sodium barcarbonate)、镁加铝/西甲硅油、碳酸钙、氢氧化铝/氢氧化镁/西甲硅油、氢氧化镁、氢氧化铝/氢氧化镁、氢氧化镁、海藻酸/氢氧化铝/三硅酸镁、海藻酸/氢氧化铝/碳酸镁、氢氧化铝/氢氧化镁/西甲硅油、碳酸钙/氢氧化镁、镁加铝、镁加铝/西甲硅油)、止泻剂(例如,次水杨酸铋、阿托品/地芬诺辛、硅镁土(attapulgite)、嗜酸乳酸杆菌、洛哌丁胺、阿托品/地芬诺酯、布拉尔酵母(saccharomyces boulardii lyo)、crofelemer systemic、高岭土/果胶系统、高岭土系统、嗜酸乳酸杆菌/保加利亚乳杆菌、洛哌丁胺/西甲硅油系统)、消化酶(例如,胰脂肪酶、淀粉酶/维生素/莨菪碱/脂肪酶/苯托沙敏/蛋白酶、胰酶制剂、乳糖酶)、功能性肠紊乱药(例如,抗泌胆汁药/解痉药,例如,莨菪碱、阿托品/莨菪碱/苯巴比妥/东莨菪碱、甲基东莨菪碱、东莨菪碱、氯氮/环奎二苯酯、双环胺、格隆溴铵、颠茄、阿托品、阿托品/天仙子胺/苯巴比妥/东莨菪碱、颠茄/麦角胺/苯巴比妥、溴美喷酯、莨菪碱/苯托沙敏)、氯离子通道激活剂(例如,鲁比前列酮)、鸟苷酸环化酶-C激动剂(例如,利那洛肽)、外周阿片受体拮抗剂(例如,甲基纳曲酮、爱维莫潘(alivmopan));5-羟色氨神经管原肠调节剂(例如,替加色罗、阿洛司琼)、胆石溶解剂(例如,熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸)、胃肠刺激剂(例如,甲氧氯普胺、西沙必利、酒石酸氢胆碱/右泛醇)、幽门螺杆菌(H.pylori)根除剂(例如,阿莫西林/克拉霉素/兰索拉唑、次柠檬酸铋钾/甲硝唑/四环素、碱式水杨酸铋/甲硝唑/四环素、阿莫西林/克拉霉素/奥美拉唑)、H2拮抗剂(例如,尼扎替丁、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁、碳酸钙/法莫替丁/氢氧化镁)、泻药(例如,柠檬酸镁、聚乙二醇3350、乳果糖、番泻叶、比沙可啶、欧车前、甲基纤维素、多库酯钠、聚卡波非、磷酸二氢钠/磷酸钠、多库酯钠/番泻叶、磷酸二氢钠/磷酸钠、聚乙二醇3350联合电解质、比沙可啶/聚乙二醇3350/氯化钾/碳酸氢钠/氯化钠、硫酸镁、聚卡波非、氢氧化镁、矿物油)、柠檬酸/西甲硅油/碳酸氢钠、西甲硅油、米索前列醇、炭/西甲硅油、硫糖铝、替度鲁肽;或质子泵抑制剂(例如,泮托拉唑、奥美拉唑/碳酸氢钠、雷贝拉唑(rebeprazole)、艾美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑)。在一些情况下,胃肠病用药可以是洛哌丁胺、阿托品、莨菪碱、法莫替丁、兰索拉唑、奥美拉唑或雷贝拉唑。
激素可以是雌激素、孕酮、氢化可的松、氟氢可的松、甲状腺素(throxine)、黄体酮、睾酮、雌二醇、可的松、1-雄烯二醇、1-雄烯二醇、勃雄二醇、勃拉睾酮、勃地酮、boldione、卡普睾酮、氯司替勃、达那唑、脱氢氯甲基睾酮、脱氧甲基睾酮、屈他雄酮、乙雌烯醇、氟甲睾酮、福美坦、夫拉扎勃、孕三烯酮、4-羟基睾酮、美雄诺龙、美睾酮、美替诺龙(meenolone)、美雄醇(methandienone)、美雄醇(methandriol)、美沙烯酮、甲基二烯酮、甲基-1-睾酮、甲基去甲睾酮、甲基睾酮、美曲勃龙(mitribolone)、米勃酮、诺龙、19-去甲雄甾烯醇酮(19-noradrostenedione)、诺勃酮、诺司替勃、诺乙雄龙、羟勃龙、氧雄龙、羟甲睾酮、羟甲烯龙、普罗斯它诺唑、奎勃龙、stnozolol、司腾勃龙、1-睾酮、四氢孕三烯酮、群勃龙、雄烯二醇、雄甾烯二酮、二氢睾酮或普拉睾酮。
用于治疗酒精中毒的药物可以是纳洛酮、纳曲酮、阿坎酸或双硫仑。
用于治疗成瘾的药物可以是双硫仑、纳曲酮、阿坎酸、美沙酮、左旋-α乙酰美沙酮(LAAM)或丁丙诺啡。
免疫抑制剂可以是糖皮质激素、细胞抑制剂(例如,烷化剂、抗代谢物(例如,甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、细胞毒性抗生素(例如,更生霉素、安曲非宁、丝裂霉素C、博来霉素、光神霉素)、抗体(例如,单克隆抗体(例如,IL-2受体定向抗体、CD3定向抗体;T-细胞受体定向抗体(例如,莫罗莫那-CD3))、作用于亲免蛋白的药物(例如,环孢菌素、他克莫司、西罗莫司)、其他药物(例如,干扰素、阿片类、TNF结合蛋白、霉酚酸)。在一些情况下,免疫抑制剂是霉酚酸、环孢菌素、硫唑嘌呤、他克莫司、依维莫司或雷帕霉素。在一些情况下,免疫抑制剂是钙依赖磷酸酶抑制剂(例如,环孢菌素、他克莫司)、白细胞介素抑制剂(例如,利纳西普、托珠单抗、阿那白滞素、乌司奴单抗(ustekinumab)、康纳单抗、巴利昔单抗、达克珠单抗)、奥马佐单抗、来那度胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、泊马度胺、沙利度胺、阿法赛特、依法利珠单抗、霉酚酸、吗替麦考酚酯、芬戈莫德、那他珠单抗、贝利木单抗、来氟米特、阿巴西普、淋巴细胞免疫球蛋白抗-thy(马)、特立氟胺、贝拉西普、莫罗莫那-cd3、依库丽单抗、抗胸腺细胞球蛋白(兔)或TNFα抑制剂(例如,英利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、赛妥珠单抗、戈利木单抗)。
肥大细胞稳定剂可以是色甘酸、吡嘧司特或奈多罗米。
用于偏头痛的药物可以是萘普生、布洛芬、醋氨酚、阿莫曲坦、alperopride、可待因、双氢麦角胺、麦角胺、依立曲坦、夫罗曲坦、异美汀、利多卡因、麦角乙脲、甲氧氯普胺、那拉曲坦、羟氢可待酮、丙氧芬、利扎曲坦、舒马曲坦、托芬那酸、佐米曲普坦、阿米替林、阿替洛尔、可乐定、赛庚啶、地尔硫卓、多塞平、氟西汀、赖诺普利、美西麦角、美托洛尔、纳多洛尔、佐米曲普坦、去甲替林、帕罗西汀、苯噻啶、苯噻啶、萘心安、普罗替林、舍曲林、噻吗洛尔、麦角胺/咖啡因、异美汀/二氯安替比林/醋氨酚或维拉帕米。
可用于治疗晕动病的药物可以是苯海拉明、茶苯海明、桂利嗪、氯苯甲嗪、异丙嗪、甲氧氯普胺、丙氯拉嗪、姜或东莨菪碱。
用于处置多发性硬化的药物可以是促肾上腺皮质激素、达伐吡啶、特立氟胺、干扰素β-1a、干扰素β-1b、格拉默(glatiramer)、环磷酰胺、地塞米松、强的松、芬戈莫德、硫唑嘌呤、那他珠单抗、苄环烷、甲泼尼龙、硫唑嘌呤、米托蒽醌或泼尼松龙。
肌肉松弛剂可以是神经肌肉阻断剂(例如,琥珀酰胆碱、米伐克龙、顺阿屈库铵、维库溴铵、多沙氯铵、泮库溴铵、阿曲库铵);骨骼肌松弛药组合(例如,阿司匹林/咖啡因/奥芬那君、阿司匹林/卡立普多、阿司匹林/卡立普多/可待因、阿司匹林/美索巴莫、阿司匹林/甲丙氨酯);或骨骼肌松弛药(例如,丹曲林、B型肉毒毒素、卡立普多(carisprodol)、onabotulinumtoxin A、环苯扎林、氯唑沙宗、氯苯甘醚(chlrophenesin)、替扎尼定、巴氯芬、环苯扎林、美他沙酮、美索巴莫、环苯扎林、奥芬那君、卡立普多、incobotulinumtoxinA)。在一些情况下,肌肉松弛剂是十烷双胺、瑞库溴铵、阿曲库铵、罗库溴铵、双烯丙毒马钱碱、加拉碘铵、甲筒箭毒、哌库溴铵、筒箭毒碱(bubocurarine)、巴氯芬、氯唑沙宗、环苯扎林、美索巴莫、奥芬那君、奎宁、卡立普多、加巴喷丁、美他沙酮、地西泮、丹曲林、B型肉毒毒素、onabotulinumtoxin A、氯唑沙宗(chloroxazone)、氯苯甘醚、巴氯芬、美索巴莫或替扎尼定。
用于治疗心肌梗死的药物可以是尿激酶、培哚普利、阿替普酶、雷米普利、阿司匹林、氢氧化铝/阿司匹林/碳酸钙/氢氧化镁、噻吗洛尔、氯化镁、华法林、达肝素、肝素、普萘洛尔、依替巴肽、美托洛尔、依诺肝素、群多普利、硝酸甘油、氯吡格雷、赖诺普利、瑞替普酶、链激酶、阿替洛尔、替奈普酶或莫西普利。在一些情况下,用于治疗心急梗死的药物可以是血管舒张药。血管舒张药可以是α-肾上腺素受体拮抗剂(例如,哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、曲马唑嗪、酚妥拉明、苯氧苄胺);血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂(例如,贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、莫西普利、喹那普利、雷米普利);血管紧张素受体阻断剂(ARB)(例如,坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、替米沙坦、缬沙坦);β2-肾上腺素受体激动剂(β2-激动剂)(例如,肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素);钙通道阻断剂(CCB)(例如,氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、尼群地平);中枢作用抗交感神经药(例如,可乐定、胍那苄、胍法辛、α-甲基多巴);直接作用的血管舒张药(例如,肼屈嗪);内皮素受体拮抗剂(例如,bosetan);神经节阻断剂(例如,咪噻芬);硝基扩张药(nitrodilator)(例如,硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、硝酸甘油、丁四硝酯(erhthrityl tetranitrate)、硝酸戊四醇酯、硝普钠);磷酸二酯酶抑制剂(例如,PDE3抑制剂(例如,米力农、氨力农、西洛他唑(cliostazol);PDE5抑制剂(例如,西地那非、他达那非));钾通道开放剂(例如,米诺地尔);或凝乳酶抑制剂(例如,阿利克仑)。在一些情况下,用于治疗心肌梗死的药物可以是心脏抑制药(例如,β-肾上腺素受体拮抗剂(β-阻断剂),例如,非选择性β1/β2药物(例如,卡替洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、纳多洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔)或β1-选择性药物(例如,醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、艾司洛尔、美托洛尔、奈必洛尔);钙通道阻断剂(例如,氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、尼群地平);或中枢作用抗交感神经药(例如,可乐定、胍那苄、胍法辛、α-甲基多巴)。在一些情况下,用于治疗心肌梗死的药物可以是抗心律失常药(例如,I类–钠通道阻断剂(例如,1A类(例如,奎尼丁、普鲁卡因胺、吡二丙胺);1B类(例如,利多卡因、妥卡尼、美西律);1C类(例如,氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪);II类-β阻断剂(例如,非选择性β1/β2药物(例如,卡替洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔、纳多洛尔、喷布洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔)或β1-选择性药物(例如,醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、艾司洛尔、美托洛尔、奈必洛尔);III类-钾通道阻断剂(例如,胺碘酮、决奈达隆、溴苄胺、他洛尔、伊布利特、多非利特);IV类-钙通道阻断剂(例如,氨氯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、尼群地平);腺苷、电解质补充剂(例如,镁、钾);洋地黄化合物(例如,地高辛、洋地黄毒苷、毒毛花苷G);或阿托品。在一些情况下,用于治疗心肌梗死的药物是溶栓药(例如,组织纤维酶原激活剂(例如,阿替普酶、瑞替普酶(retaplase)、替奈普酶);链激酶、阿尼普酶或尿激酶。
非甾体抗炎药可以是水杨酸盐(例如,阿司匹林(乙酰水杨酸)、二氟尼柳、双水杨酯);丙酸衍生物(例如,布洛芬、右布洛芬、萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、右酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦、洛索洛芬);醋酸衍生物(例如,吲哚美辛、托美丁、舒林酸、依托度酸、酮咯酸、双氯芬酸、萘丁美酮);烯醇酸(昔康)衍生物(例如,吡罗昔康、替诺昔康、屈噁昔康、氯诺昔康、伊索昔康);芬那酸衍生物(芬那酯;例如,甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、托芬那酸);选择性COX-2抑制剂(考昔类;例如,塞来考昔、罗非考昔、vadexocib、帕瑞考昔、罗美考昔、艾托考昔、非罗考昔(firoxib));磺苯胺(例如,尼美舒利);利克飞龙、赖氨酸氯尼辛酸盐、贯叶金丝桃素、玄参、骨化三醇(维生素D)。在一些情况下,非甾体抗炎药可以是醋氯芬酸、阿明洛芬、氨芬酸、氨丙吡酮、阿米西群、阿司匹林、苯噁洛芬、溴芬酸、丁苯羟酸、卡洛芬、塞来考昔、水杨酸胆碱、辛可芬、桂美辛、clopriac、氯美辛、双氯芬酸、双氯芬酸钾、双氯芬酸钠、双氯芬酸钠联合米索前列醇、二氟尼柳、依托度酸、非诺洛芬、非诺洛芬钙、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、吲哚洛芬、酮洛芬、酮咯酸、水杨酸镁、马泼尼酮、甲氯灭酸盐、甲氯灭酸钠、甲芬那酸(mefanamic acid)、美洛昔康、萘丁美酮、萘普生、萘普生钠、奥沙普秦、帕瑞考昔、吡罗昔康、吡洛芬、罗非考昔、双水杨酯、水杨酸钠、舒林酸、托芬那酸盐(tolfenamate)、托美丁、托美丁钠或伐地考昔。
阿片类药物、阿片类拮抗剂或反向激动剂可以是阿片全碱(例如,可待因、吗啡、C3-去甲蒂巴因、伪吗啡、蒂巴因);生物碱盐混合物(例如,潘托邦(pantopon)、阿片全碱(papaveretum));14-羟基吗啡、2,4-二硝基苯基吗啡、6-甲基二氢吗啡、6-亚甲基二氢脱氧吗啡、乙酰二氢吗啡、叠氮吗啡、氯代纳屈胺、chloroxymorphamine、地素吗啡、二氢吗啡、乙基二氢吗啡、氢吗啡醇、甲地索啡、N-苯乙基去甲吗啡(N-henethylnormorphine)、RAM-378、6-烟酰二氢吗啡、乙酰丙酰吗啡、二乙酰二氢吗啡、二丁酰吗啡、联苯甲酰吗啡、乙二醛吗啡、二丙酰吗啡、海洛因、尼可吗啡、6-单乙酰基可待因、苄基吗啡、可待因溴甲烷、二氢脱氧可待因、二甲基吗啡(6-O-甲基可待因)、乙基二氢吗啡、甲基二氢吗啡(二氢杂可待因)、乙基吗啡(dionine)、杂可待因、异可待因、福尔可定(吗啉基乙基吗啡)、麦罗啡、纳洛芬(N-丙烯-去甲可待因)、反式异可待因、14-肉桂酰氧可待因酮、14-乙氧基美托酮、14-甲氧基美托酮、14-苯丙氧基美托酮、7-螺茚满基羟吗啡酮、8,14-二羟基二氢吗啡酮、Acetylcodone、乙酰吗啡酮、α-氢可酮(二氢可待因)、溴异丙基二氢吗啡酮、可待因酮、Codorphone、松香油(磷酸可待因)、可多克辛、IBNtxA、醋氢可酮(乙酰基二氢可待因酮、二氢可待因酮烯醇乙酸酯)、氢可酮、氢吗啡酮、羟基可待因、美托酮(甲基二氢吗啡酮)、吗啡醇吗啡酮、吗啡酚、N-苯乙基-14-乙氧基美托酮、羟氢可待酮、羟吗啡醇、羟吗啡酮、戊吗酮、司吗酮、α-氯霉素(氯霉素)、β-氯霉素、α-氯吗啡(氯吗啡)、Bromocodide、Bromomorphide、氯双氢可待因(Chlorodihydrocodide)、氯吗啡、Codide、14-羟基二氢可待因、乙酰基二氢可待因、二氢可待因、二氢脱氧可待因(脱氧可待因)、二氢异可待因、烟酰可待因、烟酰二氢可待因、1-硝基可待因cas、可待因-N-氧化物、吗啡-N-氧化物、Oxymorphazone、1-溴可待因、1-氯可待因、1-碘吗啡、可待因-N-氧化物(氧化可待因)、海洛因-7,8-氧化物、吗啡-6-葡糖苷酸、6-单乙酰基吗啡、吗啡-N-氧化物(氧化吗啡)、纳曲酮、去甲可待因、去甲吗啡、左美沙芬、4-氯苯基吡啶并吗啡喃、环丙甲吗喃醇、Dextrallorphan、Levargorphan、左啡诺、左芬啡烷、左美沙芬、去甲左啡诺、N-甲基吗啉、奥昔啡烷、非诺啡烷、甲吗喃(消旋甲啡烷)、吗啡醇(消旋吗啡醇)、Ro4-1539、光千金藤定碱、佐尔啡诺、1-硝基汝兰酮碱、14-表青藤碱(14-episinomenine)、5,6-二氢去甲萨卢它定、6-酮基纳布啡、汝兰酮碱(Aknadinine)、布托啡诺、Cephakicine、Cephasamine、Cyprodime、羟蒂巴酚、Fenfangjine G、纳布啡、Sinococuline、青藤碱(木防已碱)、Tannagine、5,9α-二乙基-2-羟基苯并吗啡烷(5,9-DEHB)、8-羧基酰胺环佐辛(8-CAC)、Alazocine、阿那佐辛、布马佐辛、布替佐辛、卡巴佐辛、可加佐辛、环佐辛、地佐辛、依他佐辛、乙唑辛、乙基氯代环唑星、非多托秦、氟溴柳胺、吉马佐辛、三甲唑辛、酮佐辛、美他佐辛、莫沙佐辛、喷他佐辛、非那佐辛、夸达佐辛、Thiazocine、托那佐辛、伏拉佐辛、泽来索兴、哌替啶、4-氟哌替啶、烯丙基去甲哌替啶、阿尼利定、苄替啶、卡哌利定、地芬诺辛、地芬诺酯、依托利定(醇苯哌酯)、呋替啶、羟哌替啶(羟基哌替定)、吗哌利定、哌替啶-N-氧化物、羟芬利定(carbamethidine)、哌替啶(美吡利啶)、哌替啶中间体A、哌替啶中间体B(去甲哌替啶)、哌替啶中间体C(哌替啶酸)、苯乙利定、苯哌利定、匹米诺定、丙哌利定(异丙哌替啶)、沙美利定、烯丙罗定、(α/β)-甲丙氨酯、去甲基普鲁丁(MPPP)、PEPAP、(α/β)-普鲁丁、Prosidol、三甲利定(二甲哌替啶)、乙酰氧基凯托米酮、羟哌丙酮、凯托米酮、甲基凯托米酮、丙基凯托米酮、爱维莫潘、洛哌丁胺、哌西那朵、美沙酮、右美沙酮、地匹哌酮、异美沙酮、左异美沙酮、左美沙酮、美沙酮、美沙酮中间体、去甲美沙酮、诺匹哌酮、非那多松(苯吗庚酮)、哌苯庚酮(盐酸地匹哌酮)(6-哌啶-4,4-联苯-5-甲基-己酮-3盐酸盐)、α醋美沙朵、地美庚醇(消旋地美庚醇)、左醋美沙朵、去甲醋美沙朵、去甲吗散痛、右吗散痛、左吗拉胺、吗散痛中间体、消旋吗拉胺、二乙噻丁、二甲噻丁、乙甲噻丁、哌啶噻丁、吡咯烷基噻丁、噻吩丁烯胺、替培啶、右丙氧芬(丙氧芬)、地美沙朵、吗苯丁酯、左丙氧芬、去甲丙氧芬、地恩丙胺、非那丙胺、丙吡兰、IC-26、异米尼尔、来苯胺、R-4066、芬太尼、3-烯丙基芬太尼、3-甲基芬太尼、3-甲硫基芬太尼、4-苯基芬太尼、阿芬太尼、α甲基乙酰基芬太尼、α甲基芬太尼、α甲硫基芬太尼、苄基芬太尼、β羟基芬太尼、β羟基硫代芬太尼、β甲基芬太尼、布芬太尼、卡芬太尼、芬太尼、洛芬太尼、米芬太尼、奥芬太尼、羟甲芬太尼、对氟芬太尼、吩砒嗪、瑞芬太尼、舒芬太尼、噻吩芬太尼、硫代芬太尼、曲芬太尼、噻吩诺啡(Thienorphine)、7-PET、醋托啡、烯丙托啡(N-烯丙基-去甲埃托啡)、BU-48、丁丙诺啡、环丙诺啡、二氢埃托啡、埃托啡、胡丙诺啡、18,19-脱氢丁丙诺啡(HS-599)、N-环丙甲基去甲埃托啡、Nepenthone、去甲丁丙诺啡、Thevinone、Thienorphine、依索庚嗪、美普他酚、美庚嗪、美索庚嗪、普罗庚嗪、贝齐米特、哌腈米特、氯尼他秦、依托尼秦、Nitazene、18-甲氧基狗牙花碱、7-乙酰氧基帽柱木碱、7-羟基帽柱木碱、阿枯米定、阿枯明、氧化毒扁豆碱、浩京素、帽柱木碱、Pericine、伪阿枯米精、BW373U86、DPI-221、DPI-287、DPI-3290、SNC-80、β-新内啡肽、强啡肽、大强啡肽、强啡肽A、强啡肽B、内啡肽、β-内啡肽、α-内啡肽、γ-内啡肽、α-新内啡肽、β-新内啡肽、脑啡肽、DADLE·DAMGO·皮脑啡肽、甲硫脑啡肽、亮氨酸脑啡肽、Adrenorphin、Amidorphin、酪啡肽(Casomorphin)、DALDA(Tyr-D-Arg-Phe-Lys-NH2)、δ啡肽、皮啡肽、DPDPE、内吗啡肽、Gliadorphin、吗啡感受素、痛敏肽、奥曲肽、Opiorphin、Rubiscolin、TRIMU 5、3-(3-甲氧基苯基)-3-乙氧羰基托品烷、AD-1211、AH-7921、氮丙辛、BDPC、双去甲替立定、BRL-52537、溴朵林、C-8813、西拉马朵、多匹可明、依那朵林、法塞拉多、GR-89696、Herkinorin、ICI-199,441、ICI-204,448、J-113,397、JTC-801、氯胺酮、KNT-42、LPK-26、甲氧夫啉、MT-45、去甲氯氮平、NNC 63-0532、去甲替利定、O-去甲曲马多、美沙酮、苯环利定、普地利定、普罗法朵、Ro64-6198、Salvinorin A、SB-612,111、SC-17599、RWJ-394,674、TAN-67、他喷他多、Tecodine(羟氢可待酮)、替氟朵、替利定、曲马多、曲美布汀、U-50,488、U-69,593、维米醇、1-(4-硝基苯基乙基)哌啶叉-2-(4-氯苯基)磺酰胺(W-18)、5'-Guanidinonaltrindole、β-富纳曲胺(β-Funaltrexamine)、6β-纳曲酮、爱维莫潘、Binaltorphimine、氯代纳屈胺、Clocinnamox、环佐辛、Cyprodime、二醋纳洛啡、二苯米唑、二丙诺啡(M5050)、非多托秦、JDTic、左洛啡烷、Methocinnamox、甲基纳曲酮、纳呋拉啡、纳美芬、纳美酮、纳洛刹腙、纳洛肼、纳洛酮、纳洛酮苯甲酰腙、烯丙吗啡、纳曲酮、Naltriben、纳曲吲哚(Naltrindole)、Norbinaltorphimine、奥昔啡烷、S-烯丙基-3-羟基-17-thioniamorphinan(SAHTM)、阿利马多、阿尼洛泮+HCl、阿西马多林、FE 200665、非多托秦、MCOPPB、纳呋拉啡、烯丙吗啡、二烟酸烯丙吗啡或SoRI-9409。在一些情况下,阿片类药物可以是阿芬太尼、烯丙罗定、阿法罗定、阿尼利定、苄基吗啡、贝齐米特、丁丙诺啡、布托啡诺、卡必芬、环丙法多、氯尼他秦、可待因、吗散痛、右丙氧芬、二醋吗啡、二氢可待因、地芬诺酯、地匹哌酮、芬太尼、氢吗啡酮、L-α乙酰地美庚醇、洛芬太尼、左啡诺、哌替啶、美沙酮、美普他酚、美托酮、吗啡、纳布啡、烯丙吗啡、羟氢可待酮、阿片全碱、哌替啶、喷他佐辛、非那佐辛、脱氢吗啡、瑞芬太尼、舒芬太尼或曲马多。
止痛药可以是哌替啶(merperidine)、氢吗啡酮、芬太尼、可待因、美沙酮、吗啡、羟氢可待酮、羟氢可待酮联合ASA、羟氢可待酮联合醋氨酚、喷他佐辛、醋氨酚/咖啡因/可待因、醋氨酚/可待因、醋氨酚、乙酰水杨酸、布洛芬、萘普生钠、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、甲芬那酸、酮咯酸、塞来考昔、麦角胺(erotamin)、舒马曲坦、布托啡诺、佐米曲普坦、那拉曲坦、利扎曲坦、阿莫曲坦、阿扎丙宗、苄哌吡酮、苄达明(benzydramine)、咖啡因、氯尼辛、依索庚嗪、氟吡丁、奈福泮、奥芬那君、丙帕他莫或丙氧芬。
眼科制剂可以是抗血管生成眼科试剂(例如,阿柏西普、兰尼单抗、哌加他尼钠);巯乙胺、奥克纤溶酶、丝裂霉素、达哌唑;扩瞳药(例如,环喷托酯、去氧肾上腺素、阿托品、环喷托酯/去氧肾上腺素、后阿托品、东莨菪碱、去氧肾上腺素/东莨菪碱、托吡卡胺、羟基苯丙胺/托吡卡胺、托吡卡胺);眼科麻醉药(例如,利多卡因、丙美卡因、丁卡因);眼科抗感染药(例如,左氧氟沙星、那他霉素、杆菌肽/新霉素/多粘菌素b、杆菌肽/多粘菌素b、妥布霉素、莫西沙星、环丙沙星、加替沙星、阿奇霉素、碘苷、贝西沙星、诺氟沙星、氯霉素、杆菌肽/多粘菌素b、磺胺醋酰钠、氯霉素、硼酸、红霉素、磺胺异噁唑、庆大霉胺、短杆菌肽/新霉素/多粘菌素b、杆菌肽、氧氟沙星、多粘菌素b/甲氧苄啶、左氧氟沙星、磺胺醋酰钠、土霉素/多粘菌素b、妥布霉素、阿糖腺苷、三氟尿苷、更昔洛韦、加替沙星);眼科抗炎药(例如,溴芬酸、奈帕芬胺、酮咯酸、环孢菌素、氟比洛芬(fluriprofen)、舒洛芬、双氯芬酸、溴芬酸);眼科抗组胺药和解充血药(例如,酮替芬、奈多罗米、氮卓斯汀、依匹斯汀、奥洛他定、萘甲唑林/非尼拉敏、奥洛他定、阿卡他定、色甘酸、贝他斯汀、吡嘧司特、四氢唑啉、四氢唑啉/硫酸锌、洛度沙胺、萘甲唑林、去氧肾上腺素、四氢唑啉、萘甲唑林/硫酸锌、依美斯汀、萘甲唑林/非尼拉敏、依美斯汀);眼科青光眼药(例如,曲伏前列素、多佐胺/噻吗洛尔、比马前列素、拉坦前列素、溴莫尼定、溴莫尼定/噻吗洛尔、噻吗洛尔、左布诺洛尔、布林唑胺、左倍他洛尔、卡巴胆碱、多佐胺/噻吗洛尔、肾上腺素/毛果芸香碱、肾上腺素、地美溴铵、阿拉可乐定、毛果芸香碱、乙酰胆碱、美替洛尔、碘依可酯、地匹福林、乌诺前列酮、多佐胺、他氟前列腺素);眼科类固醇药(例如,地塞米松、氟轻松、氯替泼诺、二氟泼尼酯、氟米龙、氯替泼诺、泼尼松龙、甲羟松、去炎松、利美索龙);眼科类固醇药和抗感染药(例如,氟米龙/磺胺醋酰钠、地塞米松/新霉素(meomycin)、地塞米松/妥布霉素、地塞米松/新霉素/多粘菌素b)或倍他洛尔。
骨质疏松制剂可以是阿伦膦酸盐、伊班膦酸盐、碳酸钙、钙/维生素D、雌二醇、特立帕肽、氢氯噻嗪、降钙素、结合雌激素、结合雌激素/甲羟孕酮、狄诺塞麦、唑来膦酸、伊班膦酸盐、葡乳醛酸钙、双氢速甾醇、依替膦酸钠、酯化雌激素、雷洛昔芬、阿伦膦酸盐/胆钙化醇、三元磷酸钙、结合雌激素/甲羟孕酮、乳酸钙、哌嗪雌酮硫酯(estropitate)、利塞膦酸盐或雷洛昔芬。
止痛药可以是布洛芬、羟嗪、塞来考昔、哌替啶、氢吗啡酮、阿米替林、醋氨酚/氢可酮、醋氨酚/可待因、他喷他多、醋氨酚/苯海拉明、羟吗啡酮、羟氢可待酮、醋氨酚、酮咯酸、曲马多、双氯芬酸(diclonfenac)、苯海拉明/布洛芬、萘普生、醋氨酚/苯托沙敏、阿司匹林/氢可酮、醋氨酚/苯托沙敏、阿司匹林/咖啡因、利多卡因、氟比洛芬、芬太尼、酮洛芬、氢氧化铝/阿司匹林/碳酸钙/镁、水杨酸三乙醇胺、吗啡、去甲替林、辣椒辣素、阿司匹林/氢可酮、水杨酸镁、阿司匹林/咖啡因/水杨酰胺、苯佐他明、樟脑/薄荷醇、伐地考昔、丁丙诺啡、阿司匹林/布他比妥/咖啡因、醋氨酚/咖啡因/苯托沙敏/水杨酰胺、醋氨酚/可待因、可乐定、塞来考昔、苯佐卡因/右美沙芬、苯佐卡因、水杨酸胆碱/水杨酸镁、醋氨酚/右美沙芬/多西拉敏、舒林酸、薄荷、布洛芬/羟氢可待酮、醋氨酚/呱芬那辛(gauifenesin)、醋氨酚/苯海拉明、丙吗卡因、阿司匹林/氢可酮、醋氨酚/丙氧芬、右丙氧芬、阿司匹林/咖啡因/丙氧芬、羟氢可待酮、哌替啶、吗啡脂质体、苯海拉明、氢吗啡酮、苯海拉明/水杨酸镁、二氟尼柳、美沙酮、辣椒辣素、醋氨酚/苯托沙敏/水杨酰胺、醋氨酚/咖啡因/镁、吗啡/纳曲酮、阿司匹林/可待因、醋氨酚/羟氢可待酮、阿司匹林/甲丙氨酯、醋氨酚/阿司匹林、醋氨酚/咖啡因、布比卡因脂质体、阿司匹林/布他比妥/咖啡因、吡罗昔康、五氟丙烷/四氟乙烷、吲哚美辛、醋氨酚/阿司匹林/咖啡因/水杨酰胺、左啡诺、依托度酸、甲氯灭酸盐、哌替啶/异丙嗪、非诺洛芬、纳布啡、他喷他多、羟吗啡酮、醋氨酚/咖啡因/二氢可待因、阿司匹林/咖啡因/丙氧吩(propxoyphene)、薄荷醇、甲芬那酸、丙氧芬、丙吗卡因、齐考诺肽、布托啡诺、醋氨酚/喷他佐辛、喷他佐辛、纳洛酮/喷他佐辛、丙米嗪、托美丁、醋氨酚/曲马多、醋氨酚/右美沙芬、水杨酸胆碱/水杨酸镁、氢可酮/布洛芬、罗非考昔或双氯芬酸。止痛药可以是非甾体抗炎药(NSAID)、皮质类固醇、阿片类药物、肌肉松弛剂、抗焦虑药、抗抑郁药或抗惊厥药。
抗焦虑或惊恐障碍药物可以是阿普唑仑、氯米帕明、劳拉西泮、去甲替林、丁螺环酮、文拉法辛、氯硝西泮、劳拉西泮、马普替林、帕罗西汀、氟西汀、奈法唑酮、丙咪嗪、舍曲林;5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(例如文拉法辛盐酸盐);苯二氮杂(例如,阿普唑仑、氯硝西泮或劳拉西泮);或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI;例如氟西汀、帕罗西汀或舍曲林)。惊恐障碍药物可以是三环抗抑郁药(TCA;盐酸丙咪嗪、地昔帕明、氯米帕明)或单胺氧化酶抑制剂(MAOI;例如异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺)。抗焦虑或恐慌药物可以是香蜂草(Melissa officinalis)、Ibergoast(香菜、洋甘菊、甘草、水飞蓟和薄荷)、啤酒花(Humulus lupulus)、柠檬汁、姜粉(ground giner)、蜂蜜、薄荷、洋甘菊(Matricariarecutita)、茴香、L-茶氨酸、卡瓦根(Kava Kava)、益母草、西番莲、黄芩(侧花黄芩(Scutellaria lateriflora))、ω-3、缬草(Valeriana officinalis)、薰衣草(杂薰衣草(Lavandula hybrida))、圣约翰草、镁维生素B12、维生素B1、舟形乌头(Aconitumnapellus)、硝酸银(Argentum nitricum)、砷酸(Arsesnicum album)、常绿钩吻(Gelsemiumsempervirens)、氯化钠(Natrum muriaticum)、碳酸钙(Calcarea carbonica)、吕宋果(Ignatia amara)、亚砷酸钾(Kali arsenicosum)、Kali phosphoricum、石松(Lycopodiumclavatum)、氯化钠(Natrum muriaticum)、磷、白头翁、硅剂(Silicea)(二氧化硅)、乌头(舟形乌头(Aconitum napellus))、吕宋果(Ignatia amara)、可溶性汞(Mercuriussolubilis)、磷、硫、硼砂、葫芦蔓、Casticum、腰果或缬草根。
前列腺素可以是依前列醇、地诺前列酮、米索前列醇或前列地尔。
呼吸系统剂可以是止喘药组合(例如,二羟丙茶碱/guaifensin、呱芬那辛/茶碱)、抗组胺药(例如,非索非那定、氯雷他定、苯茚胺、右氯苯那敏、特非那定、曲普利啶、异丙嗪、溴苯那敏、氯苯那敏、西替利嗪、苯海拉明、卡比沙明、苯海拉明、氯苯那敏、赛庚啶、左西替利嗪、地氯雷他定、氯马斯汀、阿司咪唑、曲吡那敏、羧酰胺(carboxamine)、非尼拉敏/苯托沙敏/美吡拉敏);止咳药(例如,喷托维林、苯佐那酯、右美沙芬);支气管扩张剂(例如,肾上腺素能支气管扩张剂(例如,肾上腺素、异丙肾上腺素、沙美特罗、左旋沙丁胺醇、阿福特罗、奥西那林、特布他林、吡丁醇、沙丁胺醇、福莫特罗、茚达特罗、消旋肾上腺素、异他林、异丙肾上腺素、比托特罗);抗胆碱能支气管扩张剂(例如,异丙托铵、aclidinium、噻托溴铵、异丙托铵);支气管扩张剂组合(例如,氟替卡松/沙美特罗、沙丁胺醇/异丙托铵、布地奈德/福莫特罗、福莫特罗/莫米松、异丙肾上腺素/去氧肾上腺素);甲基黄嘌呤(例如,茶碱、胆茶碱、二羟丙茶碱、氨茶碱));解充血药(例如,伪麻黄碱、去氧肾上腺素、苯丙醇胺、伪麻黄碱);祛痰药(例如,呱芬那辛、碘化钾、羧甲司坦或愈创木酚磺酸钾);白三烯调节剂(例如,扎鲁司特、孟鲁司特(monteukast)、齐留通);肺表面活性剂(例如,猪肺磷脂、calfactant、lucinactant、贝拉康坦);α1-蛋白酶抑制剂、链道酶α、氯化钠、氮氧化物);吸入型抗感染药(例如,妥布霉素、利巴韦林、扎那米韦、喷他脒);吸收型皮质类固醇(例如,氟尼缩松、布地奈德、氟替卡松、倍氯米松、莫米松、环索奈德);肥大细胞稳定剂(例如,色甘酸、奈多罗米);粘液溶解药(例如,乙酰半胱氨酸);选择性磷酸二酯酶-4抑制剂(例如,罗氟司特);氯雷他定/伪麻黄碱、醋氨酚/氯苯那敏/伪麻黄碱、氯苯那敏/去氧肾上腺素、醋氨酚/苯海拉明/去氧肾上腺素、溴苯那敏/伪麻黄碱、可待因/呱芬那辛、氯苯那敏/右美沙芬/去氧肾上腺素、右美沙芬/去氧肾上腺素/美吡拉敏、醋氨酚/氯苯那敏/pheylephrine、呱芬那辛/伪麻黄碱、氯苯那敏/苯丙醇胺、喷托维林/伪麻黄碱/美吡拉敏、醋氨酚/氯苯那敏/可待因、氯苯那敏/右美沙芬/伪麻黄碱、氯环嗪/去氧肾上腺素、氯苯那敏/伪麻黄碱或氯苯那敏/苯丙醇胺。在一些情况下,呼吸系统用药是沙丁胺醇、麻黄碱、肾上腺素、福莫特罗、奥西那林、特布他林、布地奈德、环索奈德、地塞米松、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、曲安奈德、异丙托溴铵、伪麻黄碱、茶碱、孟鲁司特、扎鲁司特、安倍生坦、波生坦、恩拉生坦、西他生坦、替唑生坦、亚罗普斯特、曲罗尼尔或吡非尼酮。
镇静剂或催眠剂可以是巴比妥酸盐(例如,异戊巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥、苯巴比妥);苯二氮杂(例如,氯硝西泮、地西泮、estrazodone、氟硝西泮、劳拉西泮、咪达唑仑、硝西泮、奥沙西泮(oxazepma)、曲唑酮、替马西泮(temazepma)、氯氮、阿普唑仑);草本镇静剂(例如,南非醉茄、Duboisia hopwoodii、Prosanthera striatiflora、荆芥(catnip)、卡瓦根(kava)、曼德拉草(mandrake)、缬草(valerian)、大麻(marijuana));非苯二氮杂类“z-药物”镇静剂(例如,右旋佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦、佐匹克隆);抗组胺药(例如,苯海拉明、茶苯海明、多西拉敏、pheneragn、异丙嗪)、水合氯醛或醇。在一些情况下,镇静剂或催眠剂是布他比妥、氯氮、地西泮、艾司唑仑、氟硝西泮、氟西泮、劳拉西泮、咪达唑仑、替马西泮、三唑仑、扎来普隆、唑吡坦、酒石酸唑吡坦、仲丁巴比妥钠、戊巴比妥或佐匹克隆。
皮肤或粘膜剂可以是抗生素(例如,杆菌肽、杆菌肽锌/硫酸多粘菌素B;磷酸克林霉素、红霉素/维A酸、夫西地酸钠、夫西地酸;短杆菌肽/硫酸多粘菌素B;莫匹罗星;硫酸多粘菌素B/杆菌肽);抗病毒药(例如,阿昔洛韦、碘苷);抗真菌药(例如,克霉唑、酮康唑、硝酸咪康唑、制霉菌素、盐酸特比萘芬、特康唑、托萘酯);杀疥螨药或灭虱药(例如,克罗米通、十四烷酸异丙酯、林旦、扑灭司林;胡椒基丁醚/除虫菊酯);过氧苯甲酰、醋酸氯己定、葡糖酸氯己啶、过氧化氢、甲硝唑;甲硝唑/阿伏苯宗/桂皮酸盐、甲硝唑/制霉菌素、聚维酮碘、二硫化硒、磺胺嘧啶银、三氯生;抗炎药(例如,安西奈德、二丙酸氯地米松、丙二醇中的二丙酸倍他米松、二丙酸倍他米松/克霉唑、二丙酸倍他米松/水杨酸、戊酸倍他米松、布地奈德、丙酸氯倍他索、丁酸氯倍他松、地奈德、去羟米松、戊酸二氟米松、戊酸二氟米松/水杨酸、氟轻松缩丙酮、醋酸氟轻松、丙酸氟替卡松、丙酸卤倍他索、氢化可的松、醋酸氢化可的松、醋酸氢化可的松/硫酸锌、醋酸氢化可的松/硫酸锌/盐酸普莫卡因、戊酸氢化可的松、氢化可的松/盐酸辛可卡因/七叶灵/硫酸新霉素B;氢化可的松/脲、糠酸莫米松、曲安奈德);止痒药或局部麻醉剂(例如,盐酸利多卡因、利多卡因/丙胺卡因);细胞刺激剂或增生剂(例如,维A酸);基础软膏剂或保护剂(例如,二甲硅油、凡士林、氧化锌);角质层分离剂(例如,阿达帕林、斑蝥素(canthadridin)/鬼臼树脂(podphyllin)/水杨酸、地蒽酚、甲醛/乳酸/水杨酸、乳酸/水杨酸、普达非洛、鬼臼树脂、水杨酸);角质软化剂(例如,煤焦油、煤焦油/杜松焦油/松焦油;煤焦油/杜松焦油/松焦油/吡硫锌、煤焦油/水杨酸、煤焦油/水杨酸/硫);着色剂(例如,甲氧沙林);阿维A、壬二酸、卡泊三醇、辣椒辣素、胶原酶、氟尿嘧啶、异维A酸、吡美莫司、他克莫司、他佐罗汀或维生素E。在一些情况下,皮肤或粘膜药物是异维A酸、佛手柑内酯或甲氧沙林。
戒烟辅助剂可以是托吡酯、氟奋乃静、伐尼克兰、去甲替林、安非他酮、可乐定、尼古丁或色氨酸。
图雷特综合征剂可以是匹莫齐特、托吡酯、奥氮平、可乐定、胍法辛、氟哌啶醇、A型肉毒毒素、哌甲酯、右旋苯丙胺或培高利特。
泌尿道剂可以是嗜酸乳酸杆菌、阿莫西林、头孢唑啉、阿莫西林/克拉维酸盐(clavulante)、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、头孢呋辛、环丙沙星、厄他培南、左氧氟沙星、呋喃妥因、头孢曲松、头孢克肟、氨苄西林/舒巴坦、多西环素、哌拉西林/三唑巴坦、莨菪碱/乌洛托品/亚甲蓝/水杨酸苯酯、多尼培南、头孢羟氨苄、醋羟胺酸、呋喃妥因、乌洛托品、洛美沙星、头孢平、头孢西丁、托特罗定、达非那新(darifenicin)、溴丙胺太林或奥昔布宁。
眩晕药可以是异丙嗪、地芬尼多、倍他司汀或美克洛嗪。
失眠用药可以是5-羟色氨酸、苯海拉明/布洛芬、唑吡坦、劳拉西泮、氟西泮、阿米替林、三唑仑、右旋佐匹克隆、艾司唑仑、羟基安定、瑞美替昂、多塞平、多西拉敏、扎来普隆、醋氨酚/苯海拉明、苯海拉明、5-羟色氨酸、色氨酸、水合氯醛、苯海拉明/水杨酸镁、夸西泮、右旋佐匹克隆、司可巴比妥、多塞平、奥氮平、氯硝西泮、夸西泮、劳拉西泮、阿普唑仑、奥沙西泮、普拉西泮、氟硝西泮、褪黑激素、缬草根、甘菊茶、香蜂叶或5-L-5-羟色氨酸。
减重药可以是甲地孕酮、芬特明/托吡酯、芬特明、苯丙醇胺、氯卡色林、氧雄龙、甲地孕酮、氯苯咪吲哚、奥利司他、西布曲明、利莫那班、二甲双胍、艾塞那肽、普兰林肽、共轭亚油酸、绿茶提取物、阿拉伯茶、硫辛酸、ECA stack或覆盆子酮。
草药、补充剂或维生素可以是芦荟、精氨酸、β-胡萝卜素、黑升麻、巧克力、硫酸软骨素A、古柯、辅酶Q10、蔓越莓、肌酸、DHEA(脱氢表雄酮)、当归、紫锥花、麻黄、月见草油、亚麻子、亚麻子油、叶酸盐、银杏、氨基葡萄糖、蜂蜜、嗜酸乳酸杆菌(Lactobacillusacidophilus)、番茄红素、大麻、褪黑激素、乳蓟、烟酸、ω-3脂肪酸、鱼油、α-亚麻酸、红曲米、SAMe(腺苷甲硫氨酸)、锯叶棕、大豆、圣约翰草、茶树油、硫胺素、维生素A、维生素B12、维生素B6、维生素C、维生素D、维生素E、乳清蛋白或锌。草药可以是医用草药。医用草药可以是中亚苦蒿(Artemisia absinthium)、龙芽草(Agrimonia eupatoria)、芦荟(Aloebarbadensis Miller)、高山玫瑰(Rhododendron ferrugineum)、当归(Angelicasilvestris)、茴芹(Pimpinella anisum)、山金车(Arnica montana)、白蜡木(Fraxinusexcelsior)、芦笋(Asparagus officinalis)、伏牛花(Berberis vulgaris)、大麦(Hordeum sativum)、罗勒(Ocimum basilicum)、菜豆(Phaseolus vulgaris)、熊果(Arctostaphylos uva ursi)、甜菜(Beta vulgaris)、石蚕(Betonica officinalis)、越桔(Vaccinium myrtillus)、桦木(Betula pendula)、扁蓄(Polygonum aviculare)、拳参(Polygonum bistorta)、苦酸模(Rumex obtusifolis)、苦根(Gentiana lutea)、龙胆(Gentiana lutea)、黑莓(Rubus fruticosus)、黑果腺肋花楸(Aronia melanocarpa)、黑醋栗(Ribes nigrum)、洋槐(Robinia pseudoacacia)、黑刺李(Prunus spinosa)、蓝桉树(Eucalyptus globulus)、琉璃苣(Borago officinalis)、阔叶酸模(broadleaf dock)(Rumex obtusifolis)、阔叶酸模(broad-leaved dock)(Rumex obtusifolis)、花椰菜(Brassica oleracea var.botrytis)、牛蒡(Arctium lappa)、虎儿草茴芹(Pimpinellasaxifraga)、假叶树(Ruscus aculeatus)、菖蒲(Acorus calamus)、金盏花(Calendulaofficinalis)、大麻(Cannabis sativa)、葛缕子(Carum carvi)、卡琳蓟(Carlinaacaulis)、胡萝卜(Daucus carota)、钩藤(Uncaria tomentosa)、旱芹(Apiumgraveolens)、矢车菊(Centaurium umbellatum)、洋甘菊(Matricaria chamomilla)、圣洁莓(Vitex agnus-castus)、菊苣(Cichorium intybus)、滨枣(Paliurus spina-christi)、龙芽草(Agrimonia eupatoria)、肉桂(Cinnamomum zeylandicum)、委陵菜(Potentillareptans)、猪殃殃(Galiuma aparine)、丁香(Syzygium aromaticum)、石松(Lycopodiumclavatum)、款冬(Tussilago farfara)、聚合草(Symphytum officinale)、常春藤(Hederahelix)、常见的瓦苇属植物(Polypodium vulgare)、胡荽(Coriandrum sativum)、玉米(玉米须)(Zea mays)、茅草(Agropyron repens)、黄花九轮草(Primula veris)、蔓越莓(Vaccinium oxycoccos)、陇牛儿(cranesbill)(Geranium macrorrhizum)、五叶草莓(Potentilla reptans)、百里香(Thymus serpyllum)、龙胆(cross gentian)(Gentianacruciata)、雏菊(Bellis perennis)、蒲公英(Taraxacum officinale)、莳萝(Anethumgraveolens)、犬蔷薇(Rosa canina)、山茱萸(Cornus mas)、沙生蜡菊(dwarf everlast)(Helichrysum arenarium)、紫锥花(Echinacea angustifolia)、接骨木(Sambucusnigra)、接骨木果(Sambucus nigra)、土木香(Inula helenium)、欧洲山茱萸(Cornusmas)、欧洲细辛(Asarum europaeum)、月见草(Oenothera biennis)、晚星(Oenotherabiennis)、不凋花(everlasting flower)(Helichrysum arenarium)、小米草(Euphrasiaofficinalis)、茴香(Foeniculum vulgare)、葫芦巴(Trigonella foenum-graecum)、无花果(Ficus carica)、亚麻(Linum usitatissimum)、金莲花(Tropaeolum majus)、大蒜(Allium sativum)、滨枣(Paliurus spina-christi)、生姜(Zingiber officinalis)、银杏(Ginkgo biloba)、人参(Araliaceae>Panax)、欧洲鼠李木(Rhamnus frangula)、黄花柳(Salix caprea)、蟋蟀草(Galiuma aparine)、一枝黄花(Solidago virgaurea)、雷公根(Centella asiatica)、葡萄藤(Vitis vinifera)、白屈菜(Chelidonium majus)、黄花柳(Salix caprea)、大黄色龙胆(Gentiana lutea)、绿茶(Camellia sinensis)、绿翼兰花(green-winged orchid)(Orchis morio)、金钱薄荷(Glechoma hederacea)、舞莠草(Veronica officinalis)、haselwort(Asarum europaeum)、山楂(Crataegus laevigata)、三色堇(Viola tricolor)、木槿(Hibiscus)、啤酒花(Humulus lupulus)、苦薄荷(Marrubium vulgare)、七叶树(Aesculus hippocastanum)、土木香(horse-heal)(Inulahelenium)、马尾草(Equisetum arvense)、石莲花(Sempervivum tectorum)、牛膝草(Hyssopus officinalis)、冰岛苔(Cetraria islandica)、金莲花(Tropaeolum majus)、常春藤(Hedera helix)、紫罗兰(johnny jump up)(Viola tricolor)、杜松(Juniperuscommunis)、疗伤绒毛花(Anthyllis vulneraria)、萹蓄(Polygonum aviculare)、蓬子菜(Galium verum)、斗篷草(Alchemilla vulgaris)、落叶松(Larix europaea)、宽叶椴树(Tilia platyphyllos)、宽叶椴树(Tilia platyphyllos)、熏衣草(Lavandulaangustifolia)、香蜂叶(Melissa officinalis)、柠檬、香橼(Citrus medica)、铃兰(Convallaria majalis)、亚麻子(Linum usitatissimum)、甘草(Glycyrrhiza glabra)、千屈菜(Lythrum salicaria)、欧当归(Levisticum officinale)、疗肺草(Pulmonariaofficinalis)、锦葵(Malva silvestris)、金盏花(Calendula officinalis)、墨角兰(Majorana hortensis)、药蜀葵(Althaea officinalis)、黄香草木樨(Melilotusofficinalis)、乳蓟(Silybum marianum)、薄荷(Mentha piperita)、槲寄生(Viscumalbum)、旱金莲(monks cress)(Tropaeolum majus)、山石蚕(Teucriummontanum)、山柳兰(Pilosella officinarum)、桑(黑色)(黑桑(Morus nigra))、桑(白色)(欧白桑(Morusalba))、毛蕊花(Verbascum thapsus)、芥(黑色)(黑芥(Brassica nigra))、芥(白色)(欧白芥(Sinapis alba))、橡木(Quercus)、燕麦(Avena sativa)、橄榄(Olea europaea)、洋葱(Allium cepa)、兰花(Orchis morio)、牛至(Origanum vulgare)、欧芹(Petroselinumhortense)、桃(Prunus persica)、薄荷(Mentha piperita)、藜(Polygonum aviculare)、粉红ipê(斑叶钟花树(Tabebuia impetiginosa))、车前草(较大)(大车前(Plantagomajor))、车前草(长叶)(长叶车前(Plantago lanceolata))、李(Prunus domestica)、水龙骨(Polypodium vulgare)、石榴(Punica granatum)、南瓜(Cucurbita pepo L)、紫果腺肋花楸(Aronia prunifolia)、褪色柳(黄花儿柳(Salix caprea))、匍匐冰草(Agropyronrepens)、榅桲(Cydonia oblonga)、萝卜(Raphanus sativus)、覆盆子(Rubus idaeus)、熊葱(Allium ursinum)、腺肋花楸(Aronia arbutifolia)、红醋栗(Ribes rubrum)、芒柄花(Ononis spinosa)、五月玫瑰(洋蔷薇(Rosa centifolia))、迷迭香(Rosmarinusofficinalis)、治疝草(Herniaria glabra)、药蕨(rustyback)(Ceterach officinarum)、鼠尾草(Salvia officinalis)、小地榆(Sanguisorba minor)、塞润榈(Serenoa Repens)、欧洲赤松(Pinus silvestris)、番泻叶(Cassia angustifolia)、芝麻(Sesamum indicum)、荠菜(Capsella bursa-pastoris)、银蓟(无茎刺苞木(Carlina acaulis))、婆婆纳(Veronica officinalis)、琉璃苣(Borago officinalis)、龙牙草(Agrimoniaeupatoria)、猪殃殃(Galiuma aparine)、stickywilly(Galiuma aparine)、大荨麻(Urticadioica)、圣约翰草(贯叶金丝桃(Hypericum perforatum))、草莓(Fragaria)、石蕨(Ceterach officinarum)、向日葵(Helianthus annuus)、草木樨(黄色)(Melilotusofficinalis)、菖蒲(Acorus calamus)、香车叶草(Asperula odorata)、taheebo茶(斑叶钟花树(Tabebuia impetiginosa))、龙蒿(Artemisia dracunculus)、百里香(Thymusvulgaris)、白屈菜(Chelidonium majus)、柳穿鱼(Linaria vulgaris)、直立委陵菜(Potentilla tormentilla)、缬草(Valeriana officinalis)、马鞭草(Verbenaofficinalis)、紫罗兰(Viola odorata)、石蚕(Teucriumchamaedrys)、核桃(Juglansregia)、水芹(Oenanthe aquatica)、睡莲(Nymphaea alba)、白莲花(睡莲(Nymphaeaalba))、野苹果(Malus sylvestris)、野樱桃(Prunus serotina)、野姜(Asarumeuropaeum)、野生三色堇(Viola Tricolor)、野梨(Pyrus piraster)、野草莓(Fragariavesca)、野生百里香(Thymus serpyllum)、柳叶菜(Epilobium parviflorum)、冬香薄荷(Satureja montana)、车叶草(Asperula odorata)、苦艾(Artemisia absinthium)、水苏(毛果一枝黄花(Solidago virgaurea))、西洋蓍草(Achilea millefolium)、黄草木樨(Melilotus officinalis)或丝兰(Agavaceae)。
试剂可以是可汽化的,或者可以成为可汽化的。在一些情况下,药物可以是热稳定的药物。示例性药物包括醋丁洛尔、醋氨酚、阿普唑仑、金刚烷胺、阿米替林、二醋酸阿扑吗啡、盐酸阿扑吗啡、阿托品、阿扎他定、地芬尼多、溴苯那敏、布美他尼、丁丙诺啡、盐酸安非他酮、布他比妥、布托啡诺、马来酸卡比沙明、塞来考昔、氯氮、氯苯那敏、氯唑沙宗、环索奈德、西酞普兰、氯米帕明、氯硝西泮、氯氮平、可待因、环苯扎林、赛庚啶、氨苯砜、地西泮、双氯芬酸乙酯、二氟尼柳、丙吡胺、多塞平、雌二醇、麻黄碱、艾司唑仑、依他尼酸、氟苯丙胺、非诺洛芬、氟卡尼、氟硝西泮、加兰他敏、格拉司琼、氟哌啶醇、氢吗啡酮、羟氯喹、布洛芬、丙米嗪、吲哚美辛乙酯、吲哚美辛甲酯、异卡波肼、氯胺酮、酮洛芬、酮洛芬乙酯、酮洛芬甲酯、酮咯酸乙酯、酮咯酸甲酯、酮替芬、拉莫三嗪、利多卡因、洛哌丁胺、氯雷他定、洛沙平、马普替林、美金刚胺、哌替啶、奥西那林、甲氧沙林、美托洛尔、盐酸美西律、咪达唑仑、米氮平、吗啡、纳布啡、纳洛酮、萘普生、那拉曲坦、去甲替林、奥氮平、奥芬那君、羟氢可待酮、帕罗西汀、培高利特、安替比林、吲哚洛尔、吡贝地尔、普拉克索、普鲁卡因胺、丙氯拉嗪、普罗帕酮、普萘洛尔、美吡拉敏、喹硫平、奎尼丁、利扎曲坦、罗匹尼罗、舍曲林、司立吉林、西地那非、螺内酯、他克林、他达那非、特布他林、睾酮、沙利度胺、茶碱、tocamide、托瑞米芬、曲唑酮、三唑仑、三氟拉嗪、丙戊酸、文拉法辛、维生素E、扎来普隆、佐替平、阿莫沙平、阿替洛尔、苯扎托品、咖啡因、多西拉敏、雌二醇17-乙酸酯、氟西泮、氟比洛芬、羟嗪、伊布利特、吲哚美辛去甲胆碱酯、酮咯酸去甲胆碱酯、褪黑激素、甲氧氯普胺、萘丁美酮、奋乃静、盐酸普罗替林、奎宁、氨苯蝶啶、曲米帕明、唑尼沙胺、佛手柑内酯、氯丙嗪、秋水仙碱、地尔硫卓、多奈哌齐、依立曲坦、雌二醇-3,17-二乙酸酯、依法韦仑、艾司洛尔、芬太尼、氟尼缩松、氟西汀、莨菪碱、吲哚美辛、异维A酸、利奈唑胺、美克洛嗪、帕瑞考昔(paracoxib)、吡格列酮、罗非考昔、舒马曲坦、托特罗定、曲马多、反苯环丙胺、马来酸曲米帕明、伐地考昔、伐地那非、维拉帕米、佐米曲普坦、唑吡坦、佐匹克隆、溴西泮、丁螺环酮、桂利嗪、双嘧达莫、纳曲酮、索他洛尔、替米沙坦、替马西泮、沙丁胺醇、盐酸阿扑吗啡双乙酸盐、卡比沙明、可乐定、苯海拉明、氨丁三醇、丙酸氟替卡松、氟康唑、洛伐他汀、劳拉西泮N,O-二乙酰、美沙酮、萘发扎酮、奥昔布宁、丙嗪、异丙嗪、西布曲明、他莫昔芬、托芬那酸、阿立哌唑、阿司咪唑、贝那普利、氯马斯汀、雌二醇17-庚酸酯、氟奋乃静、普罗替林、乙胺丁醇、夫罗曲坦、马来酸美吡拉敏、东莨菪碱、以及曲安奈德,或它们药学上可接受的类似物或等价物。
在一些情况下,试剂是拟副交感神经药生物碱(alkaloid)。在一些情况下,该拟副交感神经药生物碱是尼古丁、槟榔碱、蝇蕈碱或毛果芸香碱。
在一些情况下,试剂是烟碱乙酰胆碱受体激动剂。在一些情况下,该烟碱乙酰胆碱受体激动剂是尼古丁、乙酰胆碱、胆碱、地棘蛙素、洛贝林或伐尼克兰(varenicline)。
在一些情况下,试剂抑制染色质修饰酶(例如,I类和II类组蛋白脱乙酰基酶)。在一些情况下,抑制染色质修饰酶的试剂是尼古丁。
在一些情况下,试剂是尼古丁类似物或衍生物。在一些情况下,尼古丁类似物是EVP-6124。在一些情况下,尼古丁类似物或衍生物例如在美国专利申请公开第20130157995、20090234129、20080108822、20070186940或20080227088号,或美国专利第4,243,605、5,015,741、6,503,922、6,995,265或7,132,545号中有描述。
在一些情况下,使用至少或最多1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20种试剂的组合。在一些情况下,使用1-2、2-4、4-6、6-8、8-10、10-12、12-14、14-16、16-18或18-20种试剂的组合。在一些情况下,使用1-5、5-10、10-15或15-20种试剂的组合。
制剂
在本文所述的方法和设备中使用的如本文提供的任何试剂可以处于包含一种或多种本文提供的额外物质的制剂中。在一些情况下,包含试剂(例如,尼古丁)和一种或多种额外物质的制剂是液体制剂。在一些情况下,制剂在室温下是液体。在一些情况下,液体制剂包含在处于本文提供的设备中的如本文提供的储器中,并且在该设备的工作温度下为液体。本文所述的任何设备的工作温度可以处于、低于或高于室温。在一些情况下,当使用者从设备的出口或衔口吸入时,包含本文提供的药学活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂作为液体被递送至处于本文提供的设备中的如本文提供的加热器元件上。在一些情况下,液体制剂不是粘性液体。在一些情况下,液体制剂不是胶状的或凝胶。在一些情况下,包含本文提供的药学活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂不作为任何厚度的固体或膜涂覆到本文提供的加热器元件上。在一些情况下,在本文所述的方法和设备中使用的包含尼古丁的液体制剂不与增稠剂混合,因此具有降低的或低于已与增稠剂混合的包含尼古丁的液体制剂的粘度。在一些情况下,在本文提供的使用者或受试者使用设备之前,在本文提供的方法和设备中使用的液体制剂不应用于或涂覆到本文提供的加热器元件上。在一些情况下,仅在使用设备时,将包含药学活性剂的液体制剂作为液体递送至本文提供的设备中的加热器元件。设备的使用可以是本文提供的使用者在本文提供的设备的出口或衔口上吸入或吸引。在一些情况下,在出口或衔口上吸入将载气(例如,空气)通过本文提供的设备上的入口吸引到设备中,其中载气(例如,空气)通过入口的流动触发了包含药学活性剂(例如,尼古丁)的液体制剂通过本文提供的任何装置被递送至设备内包含的加热器元件。该设备可包含一个或多个如本文提供的入口,其中在出口上的吸入吸引载气(例如,空气)同时通过该一个或多个入口。
在一些情况下,可以向液体制剂添加一种或多种载体或赋形剂以改变该制剂的性质。可以使用一种或多种载体来改变液体制剂的密度、可压缩性、比重、粘度、表面张力或蒸汽压。
III.电子健康工具
概述
本文提供了电子健康(eHealth)工具,其可包括移动设备、基于网络的设备、计算机可读介质以及支持电子健康的电子试剂(例如,尼古丁)递送平台。在一些情况下,支持电子健康的电子尼古丁递送平台可通过在预定时间向设备的个体使用者递送具有预定尼古丁颗粒尺寸的预定尼古丁剂量来帮助吸烟者过渡到洁净的尼古丁递送。支持电子健康的电子尼古丁递送平台能够以特定的计划表向个体使用者提供尼古丁,该计划表可涉及改变每日剂量的数目,一天内剂量的定时,或者随时间推移的每剂量的尼古丁量。在一个实施方式中,使用支持电子健康的电子尼古丁递送平台来实现完全戒烟。在另一实施方式中,使用支持电子健康的电子尼古丁递送平台来实现完全尼古丁或吸烟戒除而不复发吸烟。在又一实施方式中,使用支持电子健康的电子尼古丁递送平台来在无尼古丁脱瘾症状的情况下实现完全尼古丁戒断。在另一实施方式中,与其他尼古丁替代疗法、尼古丁激动剂或部分激动剂(例如,伐尼克兰(varenicline)或尼古丁乙酰胆碱受体的任何其他α4β2亚型)相结合使用支持电子健康的电子尼古丁递送平台,以帮助实现特定的吸烟目标(例如,完全戒除)。在又一实施方式中,电子健康工具可帮助在从电子尼古丁递送设备施用尼古丁剂量时确保使用者的安全性,以便防止给药过量。
所述方法可适用于多种类型的可燃烟草产品使用者类别,包括新吸烟者、维持低谷吸烟者、间歇吸烟者、轻度吸烟者、减肥吸烟者、重度吸烟者或超重度吸烟者。间歇吸烟者可以是并不每日都吸烟的个体。轻度吸烟者可以是每日吸食1至9支香烟的个体。中度吸烟者可以是每日吸食10至19支香烟的个体。重度吸烟者可以是每日吸食20至29支香烟的个体。超重度吸烟者可以是每日吸食30支或更多支香烟的个体。不同的吸烟者可能需要不同的途径来帮助他们转离吸烟。
本文提供用于管理对状况的治疗的方法。该方法可包括提供用于生成包含药物活性试剂的凝结气雾剂的设备。该药物活性试剂可以是本文所提供的试剂。在一些情况下,状况为吸烟或尼古丁成瘾。在一些情况下,药物活性试剂为尼古丁。用于生成凝结气雾剂的设备可以是本文所提供的设备。设备可包含加热器元件。加热器元件可以是本文所提供的任何加热器元件。加热器元件可汽化包含药物活性试剂的组合物。在一些情况下,制剂为液体制剂。加热器元件可与制剂的源流体连通。制剂的源可以是储器。加热器元件可与通道流体连通,该通道配置用于允许经汽化制剂的凝结以产生包含有效用于肺部深处递送的尺寸的颗粒。颗粒的尺寸可具有大约1至大约5um的MMAD。设备还可包含:可编程控制器,其中该可编程控制器包含含有一个或多个算法的非暂时性计算机可读介质;以及用于与可编程控制器通信的接口,其中该接口能够从和/或向源接收信息/传输信息。源可以是设备的使用者、医疗保健提供者和/或顾问。本文所提供的方法可包括在设备上输入、接收和/或记录数据;分析该数据;以及基于通过一个或多个算法进行的数据分析来调控包含药物活性试剂的凝结制剂的剂量、施用频率和/或递送计划表。本文所提供的方法还可包括基于从源接收到的信息来调节包含药物活性试剂的凝结制剂的剂量、施用频率和/或递送计划表。输入、分析、调控和调节(可选)可以重复,以便管理对状况的治疗。在使用者首次参与本文所提供的方法或使用本文所提供的设备之前,可由源来预先设定包含药物活性试剂的凝结制剂的剂量、施用频率和/或递送计划表。对数据的分析可通过一个或多个算法来执行。对本文所提供的试剂的剂量、施用频率和/或递送计划表的调控可基于通过一个或多个算法进行的数据分析。
本文提供了用于促进戒烟的方法。该方法可包括提供用于生成包含本文所提供的药物活性试剂的凝结气雾剂的任何设备,其中该设备包含可编程控制器。药物活性试剂可以是尼古丁。在一些情况下,受试者多次吸入由设备产生的凝结气雾剂,其中多次吸入会产生期望的尼古丁血液浓度。期望的尼古丁血浆浓度可以是血浆浓度。在一些情况下,期望的血浆浓度可以是动脉血浆浓度。在一些情况下,期望的血浆浓度可以是静脉血浆浓度。期望的尼古丁血浆浓度可以大约为、大于、小于,或至少为通过吸食香烟而达到的尼古丁血浆浓度的1%,2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,30%,31%,32%,33%,34%,35%,36%,37%,38%,39%,40%,41%,42%,43%,44%,45%,46%,47%,48%,49%,50%,51%,52%,53%,54%,55%,56%,57%,58%,59%,60%,61%,62%,63%,64%,65%,66%,67%,68%,69%,70%,71%,72%,73%,74%,75%,76%,77%,78%,79%,80%,81%,82%,83%,84%,85%,86%,87%,88%,89%,90%,91%,92%,93%,94%,95%,96%,97%,98%,99%,或100%。期望的尼古丁血浆浓度可在通过吸食香烟而达到的尼古丁血浆浓度的1%-10%,10%-20%,20%-30%,30%-40%,40%-50%,50%-60%,60%-70%,70%-80%,80%-90%,或90%-100%之间。期望的尼古丁血浆浓度可以是通过吸食香烟而达到的尼古丁血浆浓度的大约1%至大约10%,大约10%至大约20%,大约20%至大约30%,大约30%至大约40%,大约40%至大约50%,大约50%至大约60%,大约60%至大约70%,大约70%至大约80%,大约80%至大约90%,或者大约90%至大约100%。吸食单支香烟可产生血浆尼古丁浓度的5-30ng/ml的峰值增量。所述来自吸食香烟的血浆尼古丁浓度峰值增量可在10分钟内达到。本文所提供的方法还包括改变凝结气雾剂的剂量、施用频率和/或递送计划表,以便改变动脉尼古丁血浆浓度。凝结气雾剂的剂量、施用频率和/或递送计划表的改变可促进戒烟。在一些情况下,在多次吸入的每一次中所吸入的药物活性试剂的剂量可以是特定时间段所要求的总剂量的一定比例。该时间段可以是一天,其中多次吸入中的每次吸入可以是每日剂量的一定比例。每次吸入可以大约为、大于、小于,或至少为总剂量的1%,5%,10%,15%,20%,25%,30%,33%,50%,或100%。
电子健康工具可以是由电子过程和/或通信所支持的医疗保健实践。在一些情况下,电子健康工具包括使用因特网的医疗保健实践。电子健康工具可编排用于不同类型的吸烟者,包括新吸烟者、减肥吸烟者、维持低谷者、轻度吸烟者、重度吸烟者或者超重度吸烟者等。电子健康工具可编排用于由可能使用尼古丁来增强其认知能力或除此之外改善其疾病(溃疡性结肠炎)的其他症状的不同类型的患者所使用。在一些情况下,电子健康工具可与本文所述的设备通信(例如,通过蓝牙连接性),或者电子健康工具可并入到本文所述设备之中。
本文所提供的电子健康工具包括用于跟踪对设备的使用的机构。例如,可以跟踪设备的使用频率。本文还提供了用于分析对设备的使用的算法。该算法可用于为设备的使用者生成目标。在一些情况下,该算法可向使用者建议试剂(例如,尼古丁)的推荐剂量。该算法可向使用者建议试剂(例如,尼古丁)递送计划表。本文所提供的算法可基于来自设备的输入或随时间推移来自使用者的反馈而随时间推移改变。本文所述的电子健康尼古丁递送平台可跟踪对尼古丁递送设备的使用,在使用者的主观尼古丁渴望、情绪或其他心理或行为参数方面评估使用者,以及调节尼古丁递送以实现期望的效应。可以跟踪吸烟行为跟踪,也可以跟踪在其中使用尼古丁作为治疗或用来增强关联于特定疾病的认知缺陷的其他疾病症状。
可以监控使用者的吸烟模式,或者可以监控对本文所述设备的使用。例如,可以使用本文所提供的工具来确定是否利用了吸烟或对本文所提供的设备的使用来满足晨起渴望,确定当受试者感到无聊、饮酒、处于压力下时是否发生吸烟或是使用了设备。可以使用工具来评估受试者是否独自或在有旁人(例如,朋友)在场时吸烟或使用了本文所述的设备,或者所施用的尼古丁剂量在增强认知能力或改善另一目标身体或精神症状中是否成功。
可以使用一个或多个算法来为使用者制定计划(例如,尼古丁剂量、尼古丁递送计划表)。在一些情况下,可使用基于网络的工具使吸烟者过渡到对连同定制行为输入的本文所述电子尼古丁递送设备的使用。
本文所提供的电子健康工具可用于支持戒烟、部分戒烟(例如,在工作时,在公共场所,或者在飞机上使用电子尼古丁递送设备)或者完全尼古丁戒除。本文所提供的电子健康工具可用于吸引包括青少年和20多岁的人在内的吸烟者来参与改变他们的吸烟习惯。
在一些情况下,电子健康工具为基于网络的工具。基于网络的工具可支持向本文所述设备的使用者的适当剂量尼古丁给药。在一些情况下,基于网络的工具可跟踪使用者的体验。在一些情况下,基于网络的工具可跟踪在转离吸烟中的成功。本文所述基于网络的工具可跟踪来源于使用本文所述设备的健康获益。这样的跟踪可支持奖励的生成(例如,降低的健康保险费)。基于网络的工具可通过在实地获取来自众多使用者的使用简况而支持对不断完善的使用算法的开发,并且可向使用者提供反馈。在一些情况下,本文所述基于网络的工具可利用社交媒体来产生理想的健康成果。社交媒体可以是社交网站(例如,Facebook、Google+、MySpace、Bebo)、博客或微博(例如,Twitter)、内容社区(例如,YouTube)、虚拟社交世界(例如,Second Life)、虚拟游戏世界(例如,World of Warcraft)或协作项目(例如,Wikipedia)。社交媒体可包括诸如下列多种技术:博客、图片分享、视频博客、留言板、电子邮件、即时消息、音乐分享、众包、IP语音、因特网论坛、网络日志、社交博客、微博、wiki、播客以及社交书签等。定制反馈还可特定于患有身体或精神障碍的使用者。例如,尼古丁已被证明对精神分裂症患者中的认知能力具有有益功效。设备可用于向患者递送尼古丁并且还向其提供治疗输入,以便帮助他们以相关于对他们的认知或精神症状控制提供最大治疗优势的方式来管理他们的尼古丁摄取量。已经证明尼古丁对认知具有有益功效的其他障碍包括帕金森病、注意力分散症、轻度认知障碍和阿尔茨海默病。
在一些情况下,电子健康工具为移动设备。在一些情况下,移动设备为电子尼古丁递送设备。移动设备可确保给药发生在适当的时间。移动设备可包含对给药的板载跟踪,可以向受试者提供提醒,并且可以提供尼古丁渴望评估。移动设备还可包含补充广告机会。
本文所提供的设备可包含控制电池状况的变化性和确保一致的加热的电子器件。
标识个体化使用者目标
定制目标可以使相同的尼古丁递送平台能够用来实现从完全戒烟到部分戒除(例如,不在工作日期间吸烟)到部分或完全尼古丁戒除(即,完全停止尼古丁摄取)再到认知修复等针对不同吸烟者的多种有利于健康的益处。在一个实施方式中,定制目标使相同的尼古丁递送平台能够用来实现完全戒烟。在另一实施方式中,定制目标使相同的尼古丁递送平台能够用来实现完全尼古丁或吸烟戒除而不复吸。在又一实施方式中,定制目标使相同的尼古丁递送平台能够用来在无尼古丁脱瘾症状的情况下实现完全尼古丁戒断。
电子健康工具可包括基于网络的工具和移动工具。例如,对于基于网络的工具而言,可使用自我报告衡量来帮助吸烟者或本文所提供的设备的新使用者基于他们的尼古丁依赖度、健康状况、健康目标、经济目标(即,减少花费在香烟上的金额)、目标体重或体重变化或者其他因素而标识出预定目标。对吸烟刺激的注意偏向测试以及对尼古丁依赖性的其他认知度量等,可在网络后端或电子尼古丁递送设备上评估,以便评估在戒烟时复吸的风险,这继而可以用于标识出将会使复发吸烟的几率最小化的使用模式。在一些情况中,还可向使用者简况添加诸如尼古丁受体多态性等生物标志物信息,以便帮助标识对于个体使用者的最佳结果。
当使用移动设备时,可在过渡到电子尼古丁递送平台之前跟踪吸烟模式,这可以支持对要作为电子尼古丁递送设备的后续规定使用模式的基础来使用的实际行为的,在真实世界中的生态上有效的评估。
算法开发
在戒除时的高吸烟复发率(往往高于90%)反映出戒烟尝试失败的方式中的巨大异质性,即使在使用像尼古丁口香糖或贴片等NRT时情况也是如此。通过系统地跟踪戒烟尝试开始时的使用者特性,跟踪他们随时间推移在给药模式方面对电子尼古丁递送设备的实际使用,以及关联于复吸的真实世界风险因素,可以生成如下算法:该算法能够用于建议电子尼古丁递送设备的最佳使用模式、剂量、PH、颗粒尺寸以及其他特性(例如,调味剂),以便保持使用和使复吸的风险最小化。这些算法可通过额外的使用者体验而持续得到增强,这些额外使用者体验添加到算法的经验基础并支持针对个体使用者的尼古丁依赖性和健康目标而定制更稳健和更细粒度的算法。
对于移动设备而言,可以在实地从个体使用者采集数据,并且可将数据发送至后端基于网络的中央数据库以供算法开发。移动设备还可以评估复吸的生态风险因素,以及相应地调节尼古丁的剂量或剂量特性以帮助实现期望的结果。对若干种不同类型的剂量特性的初始试验也可能有助于确定理想的使用算法。
在基于网络的方法中,可以收集和使用来自对电子尼古丁递送设备的真实世界使用的数据来预测结果。使用者还可从若干个已确立的算法中之一挑选出他们认为将会最适合于其健康目标或其他目标的算法。中央数据库可向电子尼古丁设备发回指令,该指令的形式为要使用设备来实现最佳尼古丁吸收的显式依从性提醒,或者让设备在几天或几周中逐渐消减剂量(或者尼古丁剂量的其他特性,包括其浓度、pH、颗粒尺寸、调味剂或来自设备的流动特性,这些特性可影响喉底碰撞,转而可影响关联于尼古丁剂量的主观感觉(即,喉底的刺痛感和灼烧感))以帮助实现各种健康目标或尼古丁相关目标的隐式给药指令。
使用者与算法匹配
在转离可燃烟草产品时的使用者目标可能随时间推移而改变(例如,最初只想要在工作时戒烟的使用者可能随时间推移而选择完全戒除)。通过将使用者仔细匹配于初始使用及剂量算法,并继而监控他们随时间推移的进展,可以做出调节以确保在他们的个体目标中成功的最大概率。
对于移动设备而言,可以使用在使用模式与对渴望的实时自我报告方面来自移动设备的反馈,复吸的环境风险因素,以及对心理依赖性的持续测试,来帮助标识初始使用算法,以及对使用算法做出更改或完全切换到新的算法。
对于基于网络的设备而言,由于使用新数据来改进使用算法,因此基于网络的后端数据库可向设备通信在规定的使用算法中的微小改变和/或总体改变,以帮助增强实现预定目标的概率。通过这种方式,每个使用者可成为帮助改进他/她自己的和其他最优算法以实现各种目标的群体的一部分。
定制剂量、pH、颗粒尺寸等
通过系统地改变不同的剂量特性(例如,剂量、颗粒尺寸、pH、处于气相与颗粒相中的尼古丁量、流出尼古丁递送设备的空气流速、调味剂等),可以产生来自尼古丁的有差异地增强的主观奖赏。通过改变尼古丁的剂量特性,可以使实现某些目标(例如,戒烟)的概率最大化。
依靠关于个体使用者的既定目标、身体或心理尼古丁依赖特性以及/或者生物标志物而与个体使用者相匹配的使用算法,电子尼古丁递送设备可以修改尼古丁的剂量特性。这些修改可随时间推移而逐渐发生(例如,在数日或数周中缓慢减少尼古丁的剂量),以便最终帮助使用者停止所有的尼古丁摄取或过渡到其他形式的尼古丁替代物。在一些情况下,修改可以响应于环境诱因而改变(例如,如果受试者在电子尼古丁递送设备上报告对重新吸烟的强烈渴望,或者如果他们的使用模式表明有人有可能重新吸烟,则通过改变剂量的平均颗粒尺寸来提供特别加强的剂量)。在一些情况下,修改可以改变,以便帮助最初转离可燃烟草(例如,通过改变剂量的pH或香味来帮助匹配于先前的吸烟刺激特性。)
施用尼古丁挑战剂量
尼古丁剂量的常规施用不允许使用者评估他们的尼古丁依赖程度,也不允许挑战他们自己以实现某些目标(例如,完全或部分的尼古丁戒除)。可以使用电子尼古丁递送设备来向使用者施用挑战剂量的尼古丁,以便评估他们对于改变使用算法的就绪度,检验尼古丁依赖的身体和心理方面,或者例如向使用者展示他们越来越能够使自己完全脱离尼古丁施用。
作为用以实现某些健康目标或其他尼古丁相关目标的行为程序的一部分,电子尼古丁递送设备可施用一个或多个尼古丁挑战剂量。这些挑战剂量可不含尼古丁,含有比先前剂量更少的尼古丁,或者含有在其他重要特性(例如,剂量、颗粒尺寸、pH、处于气相与颗粒相中的尼古丁量、流出尼古丁递送设备的空气流速、调味剂等)方面改变的尼古丁剂量。电子尼古丁递送设备继而可以评估建议增加或减少尼古丁施用的,自我报告的渴望或使用模式中的变化。继而可将该反馈用作真实世界数据来帮助保持或改变使用算法以增加使用者实现某些健康目标或其他尼古丁相关目标的概率。
定制反馈
通过使用本文所述电子尼古丁递送设备来系统地跟踪尼古丁施用,以及将这些结果通信至基于网络的后端数据库,可以定制对使用者的反馈以帮助促进某些健康目标的实现。这种定制反馈能够以多种方式使用。例如,实现某些使用模式(例如,足够的尼古丁施用以便预先阻止在最初转离吸烟之后的强烈渴望,或者根据针对尼古丁戒除的计划消减而施用新的最低量的尼古丁)可导致能够加强使用者的尼古丁施用模式的虚拟信用或真实金钱奖赏。
还可以使用定制反馈来利用在戒烟中重要的心理学原理。例如,可以通过基于由本文所述电子尼古丁递送设备所呈现的真实世界尼古丁挑战来展示出使用者正变得较少依赖于尼古丁(例如,通过施用不含尼古丁或含有与使用者曾施用的相比较少的尼古丁的试验剂量,并展示出他们的尼古丁渴望在该挑战剂量之后并未增加或显著增加;参见图19),而给予使用者他/她的使用模式与他/她的目标(例如,戒烟)或增强他/她的自信心的目的相符的反馈。反馈还可使用博弈论来吸引使用者,包括赢得虚拟点数,该虚拟点数例如可用于启用设备的其他行动或用于增强某人在虚拟在线世界中的地位,或者兑换真实世界强化物。
在一些情况下,电子尼古丁递送设备或网络后端系统可通过给予使用者他/她的使用模式指示出成功戒绝吸烟的其他用户而加强使用者的自信心。在一些情况下,电子尼古丁递送设备或网络后端系统可向使用者给予他/她的平均尼古丁剂量尽管最初保持恒定或几乎恒定但却随时间推移而减少的反馈,以便增强自信心和增加他/她在面对本来可能引发偶吸或复吸的环境吸烟诱因时的韧性(图20)。
“大约”可以指提及的数值指征增减该提及的数值指征的10%。例如,“大约4”这一用语可以包括3.6至4.4的范围。
图39图示了根据实施方式,用于实现本文所述设备和方法的示例环境3900。如图所示,一个或多个用户设备3902经由网络3904连接至本文所提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备3906,该电子试剂(例如,尼古丁)递送设备3906可配置用于产生本文所提供的包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂。电子试剂(例如,尼古丁)递送设备3906可包含控制器,该控制器可以是本文所提供的可编程的控制器;并且电子试剂(例如,尼古丁)递送设备3906可通过所述可编程控制器而连接至网络3904。在一些情况下,包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的凝结气雾剂由本文所提供的包含药物活性试剂(例如,尼古丁)的液体制剂所产生。在各个实施方式中,用户设备3902可包括任何能够与网络3904通信的设备,诸如个人计算机、工作站、膝上型计算机、智能电话、移动电话、平板计算设备、智能电视、游戏机、连接因特网的机顶盒等。在一些实施方式中,用户设备3902可包括诸如网络浏览器以及/或者能够与电子试剂(例如,尼古丁)递送设备3906和/或使用电子试剂(例如,尼古丁)递送设备3906的系统通信的应用(例如,移动应用)等应用。在一些情况下,用户设备3902经由本文所提供的可编程控制器而与电子试剂(例如,尼古丁)递送设备3906通信。用户可以是患者和/或医疗保健提供者(例如,医师、医师助理、护士、护理师、试剂师或其他医疗专业人员)。在一些情况下,第一用户使用设备,而第二用户使用另一用户设备3902。在一些情况下,第一用户使用设备和另一用户设备3902,而第二用户也使用用户设备3902。
在一些实施方式中,电子试剂(例如,尼古丁)递送设备3906可与数据存储3908通信,以便执行本文所述的功能性(例如,跟踪设备使用情况、调节剂量、施用频率、递送计划表、定制反馈、施用挑战剂量等)。例如,可使用数据存储3908来存储历史(例如,用户使用历史、剂量历史、递送计划表历史、施用频率历史等)、评价规则等。
在一些实施方式中,数据存储3908或本文所讨论的任何其他数据存储可包括一个或多个数据文件、数据库(例如,SQL数据库)、数据存储设备(例如,磁带、硬盘、固态硬盘)、数据存储服务器等。数据存储3908可本地连接或经由网络而远程连接至电子试剂(例如,尼古丁)递送设备3906。在一些实施方式中,数据存储3908或本文所讨论的任何其他数据存储可包含由“云存储”提供者提供的一个或多个存储服务,例如,由美国华盛顿州西雅图的Amazon.com,Inc.提供的Amazon Simple Storage Service(“Amazon S3”),由美国加利福尼亚州山景城的Google,Inc.提供的Google Cloud Storage等。
在各个实施方式中,网络3904可包括因特网、局域网(“LAN”)、广域网(“WAN”)、蜂窝网络、无线网络或者任何其他公用或专用数据和/或电信网络。
图40图示了根据实施方式的,电子试剂(例如,尼古丁)递送系统4000的示例组件。在本示例中,电子试剂(例如,尼古丁)递送系统4000包括驻留于用户或客户端设备4004上的数据收集器4002。该系统还包括电子试剂(例如,尼古丁)递送设备4006,该电子试剂(例如,尼古丁)递送设备4006可与图39中所绘的3906相同。电子试剂(例如,尼古丁)递送设备4006可以包含可编程控制器,其中数据收集器驻留在该可编程控制器上。数据收集器可使用JavaScript或任何其他脚本语言而实现成浏览器脚本。数据收集器可配置成与基于网络的后端数据库通信。例如,数据收集器可配置用于收集诸如本文所讨论的、关于电子试剂(例如,尼古丁)递送设备4006的参数信息,并例如使用由用户设备4004所提供的应用编程接口(API)将此类参数信息传输至基于网络的后端数据库。在一些实施方式中,收集和/或与用户设备4004的通信可由电子试剂(例如,尼古丁)递送设备4006上的事件来触发。例如,事件可包括在电子试剂(例如,尼古丁)递送设备4006上的用户显示器的一部分(例如,按钮或链接)上的点击,用户或患者对递送设备的使用等。用户显示器可位于本文所提供的可编程控制器上。
在一些实施方式中,电子试剂(例如,尼古丁)递送设备4006可配置用于接收由用户设备的数据收集器提供的参数信息(例如,剂量、施用频率、给药计划表等),以及配置用于将从用户设备的数据收集器接收的参数信息与来自对电子试剂(例如,尼古丁)递送设备4006的使用的参数信息进行对比和/或对其加以分析。为此,电子试剂(例如,尼古丁)递送设备4006可利用评价引擎4008。评价引擎4008可配置用于分析参数信息,以便定制或调节电子试剂(例如,尼古丁)递送设备4006的输出参数。在一些实施方式中,评价引擎4008可使用一个或多个服务器端库文件来实现。在一些实施方式中,评价引擎4008可使用本文所提供的用于分析相应参数的一个或多个算法来实现。
在一些实施方式中,可基于本文所提供的一些或所有参数来评价定制反馈或治疗方案(例如,试剂剂量、施用频率和/或递送计划表)。例如,可以使用查找表(例如,存储在存储器中的查找表)来确定与一些或所有所述参数相关联的权重值。所述权重值可以进一步加权、组合或以其他方式处理以取得最终的定制反馈或治疗方案,或者可以不进一步加权、组合或以其他方式处理。在一些实施方式中,用于取得定制反馈或治疗方案的查找表及一个或多个算法可被包括在基于诸如过去使用情况和/或用户活动等历史数据而预先确定的一个或多个规则之中。在一些实施方式中,可相对于参数信息的接收而实时地或几乎实时地执行参数信息分析以及/或者定制反馈或治疗方案生成。在其他实施方式中,任何或全部上述操作可例如使用批处理而以异步模式执行。
在一些实施方式中,所生成的反馈和/或治疗方案可存储在数据存储4010之中。在一些实施方式中,数据存储4010可包括诸如联系图39所讨论的服务器的存储器、一个或多个数据存储设备(例如,SSD、硬盘、磁带)或者基于云的存储服务。数据存储4010可以由或者可以不由与电子试剂(例如,尼古丁)递送设备4006的提供者相同的一方所拥有和/或操作。
图41图示了根据实施方式的,用于实现本文所述设备和方法的各方面的计算机设备4100的示例组件。在另一实施方式中,计算机设备4100可配置用于实现诸如联系图39讨论的用户设备3902等用户设备以及/或者诸如联系图39和图40描述的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备3906的组件或方面。在一些实施方式中,计算设备4100可包括比图4100中所示组件更多的组件。然而,没有必要为了公开示例说明性实施方式而示出所有这些组件。
如图41中所示,计算设备4100包括网络接口4102,该网络接口4102用于连接至诸如上文所讨论的网络。在一些情况下,计算设备4100安置在本文所提供的电子试剂(例如,尼古丁)递送设备上的可编程控制器上。在各个实施方式中,计算设备4100可包括一个或多个网络接口4102,用于与诸如因特网、无线网、蜂窝网络以及任何其他网络等一种或多种类型的网络通信。
在一个实施方式中,计算设备4100还包括一个或多个处理单元4104、存储器4106以及本文所提供的可选显示器或用户界面4108,它们全都经由总线4110,连同网络接口4102互联在一起。所述一个或多个处理单元4104可以有能力执行存储器4106中所存储的一个或多个方法或例程。显示器4108可配置用于向操作计算设备4100的用户提供图形用户界面,以供接收用户输入、显示输出以及/或者执行应用。在一些情况下,诸如当计算设备4100为服务器时,显示器4108可以是可选的。
存储器4106一般可包含随机存取存储器(“RAM”)、只读存储器(“ROM”)和/或永久性大容量存储设备,诸如磁盘驱动器。存储器4106可存储用于操作系统4112、一个或多个试剂(例如,尼古丁)递送例程4114以及其他例程的程序代码。在各个实施方式中,所述程序代码可例如以包含可由一个或多个处理器所执行的多个指令的计算机程序的形式存储在计算机可读存储介质上。所述计算机可读存储介质可以是非暂时性的。所述一个或多个试剂(例如,尼古丁)递送例程4114在被执行时可提供与本文所述电子试剂(例如,尼古丁)递送设备相关联的各个功能性。
在一些实施方式中,可使用关联于非暂时性计算机可读存储介质4118(诸如软盘、磁带、DVD/CD-ROM驱动器、存储卡、USB闪存驱动器、固态硬盘(SSD)等)的驱动机构将上文所讨论的软件组件加载到存储器4106之中。在其他实施方式中,可替代地经由网络接口4102而不是经由非暂时性计算机可读存储介质4118来加载软件组件。在一个实施方式中,计算设备4100还可包括可选的计时器件(未示出),用于对电子试剂(例如,尼古丁)递送设备的使用情况的时序保持跟踪。
在一些实施方式中,计算设备4100还经由总线4110而与一个或多个本地或远程数据库或数据存储通信,诸如经由总线4110或网络接口4102而与在线数据存储系统通信。总线4110可包含存储区域网(“SAN”)、高速串行总线以及/或者凭借其他合适的通信技术。在一些实施方式中,此类数据库或数据存储可集成为计算设备4100的一部分。
实施例
实施例1:空气流速、电流、加热持续时间和加热器元件厚度的变化对由丙二醇制剂生成的气雾剂的颗粒尺寸的影响。
本实施例描述了特定参数(即,空气流速、通向加热器元件的电流和加热器元件的厚度)的变化如何影响由测试装置生成的气雾剂颗粒的尺寸,该测试装置设计成包含如本文所述的尼古丁递送设备的组件和/或参数。图26示出了整个测试装置的示意图,而图27A-27D示出了在该测试装置中使用的测试气道的备选视图。试验台具有在Delrin块(底部)与透明普列克斯玻璃(plexiglass)片(顶部)之间形成的气道,其黄铜面用来夹持并形成与加热器元件的电接触。加热器元件为可变厚度(0.0005英寸(大约0.013mm)或0.001英寸(大约0.025mm))的不锈钢箔,而用来生成气雾剂的制剂由丙二醇组成。图27A示出了顶视图,其中有气流(2702a)进入入口(2704a)之中。提供了用于沉积药物的孔洞(2706a),并且示出了箔(2708a)。提供了黄铜接触件(2710a)。设备的长度为6英寸(大约152.4mm),而宽度为2.25英寸(大约57.15mm)。图27B示出了入口(2704b)、箔(2708b)、黄铜电接触件(2710b)和出口(2712b)的侧视图。图27C示出了箔(2708c)和(2712c)的端视图。图27D示出了等距视图。表2显示了改变加热器元件厚度、空气流速、电流和加热持续时间对颗粒尺寸分布的结果。基于表2中的结果,当空气流速升高时,在其他参数保持不变的情况下,粒径尺寸(PSD)减小。
表2.
实施例2:空气流速、电流、加热持续时间和加热器元件厚度的变化对由尼古丁/丙二醇制剂生成的气雾剂的颗粒尺寸的影响。
本实施例描述了特定参数(即,空气流速和通向加热器元件的电流)的变化如何影响由实施例1所述的测试装置从10%尼古丁/丙二醇制剂生成的气雾剂颗粒的尺寸。表3显示了改变加热器元件厚度、空气流速、电流和加热持续时间对颗粒尺寸分布的结果。如表3所示,当空气流速改变而其他参数保持不变时,空气流速越高,平均粒径尺寸(PSD)越小。
表3.
实施例3:使用包含线圈的加热器元件从测试装置生成的气雾剂的粒径尺寸范围。
本实施例描述了使用如图26和图27A-27D所示并如实施例1所述的测试装置由PG制剂或10%尼古丁/PG制剂生成的气雾剂的粒径尺寸。在本实施例中,加热器元件为包含3.5圈和0.10英寸(大约2.54mm)直径的不锈钢线圈。使用2.5安培的电流对加热器元件进行加热,空气流速为4升/分钟(大约6.7x10-5m3/s)。表4显示了结果。
表4.
实施例4:由市售电子香烟(eCigs)生成的气雾剂的粒径尺寸。
本实施例描述了由两种品牌的eCigs(Finiti和BLU)中的任一种生成的气雾剂的粒径尺寸。在本实施例中,为了模拟人类呼吸,在3秒钟的时间内,从两种品牌的eCigs中的任一种中吸出50ml体积的气雾剂。然后将收集的气雾剂以14升/分钟(大约2.33x10-4m3/s)的流速注入激光颗粒尺寸检测器中。表5显示了由两种品牌的eCigs生成的气雾剂的粒径尺寸。图28示出了由eCigs生成的气雾剂与由本文提供的设备(设备)生成的气雾剂的颗粒尺寸分布的比较。如图28所示,与eCigs生成的气雾剂相比,由本文提供的设备生成的气雾剂的颗粒尺寸分布向较大颗粒尺寸移动。
表5.
实施例5:阀门材料和旁通管孔口直径的变化对由丙二醇制剂生成的气雾剂的颗粒尺寸的影响。
本实施例描述了特定参数(即,阀门材料和旁通管孔口的直径)的变化如何影响由测试装置生成的气雾剂颗粒的尺寸,该测试装置设计成包含如本文所述的用于生成凝结气雾剂的设备的组件和/或参数。图29A示出了整个测试装置的示意图,而图29B示出了在该测试装置中使用的阀门(2904a)的内部视图。阀瓣(2902b)具有3/4英寸的直径,且阀门下游通道的直径为0.375英寸(大约9.53mm)长和0.090英寸(大约2.29mm)宽。试验台具有主气道(2906a)和旁通气道(2908a)、气雾剂发生室(2912a)和真空源(2910a)。气雾剂发生室包含加热器元件。旁通气道的入口是不同尺寸(LxW)的狭槽。表6显示了使用3/4英寸(大约19.05mm)直径的阀门并改变阀门材料和旁通管孔口直径而获得的结果。如表6所示,无论阀门材料类型和旁通管孔口直径如何,在高于约2英寸水柱(大约498Pa)的吸入压力时,主流保持相对恒定,而旁流随真空压力升高而增加。表7显示了使用3/8英寸直径的阀门、不同尺寸的旁通管孔口并改变主气道入口的孔口尺寸而获得的结果。如表7所示,无论真空压力、旁通管孔口尺寸或阀门材料如何变化,减小主气道的孔口的尺寸总是降低通过主气道的流速。
表6:使用图29A-29B的设备对流量控制的测试
表7:具有3.8半径和较小狭槽的阀门(图29A-29B的设备)的再布置
实施例6:由包含线圈加热器元件和旁通管入口的设备生成的气雾剂的粒径尺寸。
本实施例描述了由包含含有线圈的加热器元件的设备生成的气雾剂的粒径尺寸(PSD)。这种类型的设备的示例在图31A-D中示出。图31A图示了被称为ENT-100-A的设备(2英寸(大约50.8mm)长),其包含主载气入口(3112a)、正负黄铜接触件(3110a)、位于主气道入口(3112a)远端的包含线圈的加热器元件(3106a)和两个位于(设置于)加热器元件下游但位于出口(3102a)之前的旁通管入口(3104a)。图31B图示了被称为ENT-100-B的设备,除了加热器元件已移到主气道入口(3112b)近端以外,它与ENT-100-A相同。图31C图示了被称为ENT-100-C的设备,除了线圈加热器元件已移到相对于ENT-100-A和ENT-100-B中线圈位置的中间位置以外,它与ENT-100-A设备相似。图31A-31C中所示的任何设备可包含如图31E中说明的被称为“A线圈”(3114e)或“B线圈”(3116e)的线圈加热器元件。这两种类型的加热器元件中的线圈包含0.26英寸(大约6.604mm)的内径。“A线圈”包含一段线圈,随后是在线圈任一端上的直线引线,该引线连接至黄铜接触件。“B线圈”包含一段线圈,其中线圈本身连接至黄铜接触件。表8-12显示了由图31A-31C所示的设备生成的气雾剂的粒径尺寸。表8显示了使用具有“B线圈”的ENT-100-A设备生成的颗粒的PSD。表9显示了使用具有“A线圈”的ENT-100-B设备生成的颗粒的PSD。表10显示了使用具有“B线圈”的ENT-100-B设备生成的颗粒的PSD。表11显示了使用具有“A线圈”的ENT-100-C设备生成的颗粒的PSD。表12显示了使用具有“B线圈”的ENT-100-C设备生成的颗粒的PSD。
表8:ENT-100-A,B原型的测试
剂量=2mg(丙二醇制剂),电流=3安培,持续时间=1秒
表9:具有“A线圈”加热器元件的ENT-100-B设备的测试
剂量=2mg(丙二醇制剂),1秒持续时间,电流3.1安培
表10:具有“B线圈”加热器元件的ENT-100-B设备的测试
剂量=2mg(丙二醇制剂),持续时间1秒,电流2.0安培
表11:具有“A线圈”加热器元件的ENT-100-C的测试,其具有7个线圈
电流设置为2.0安培,1秒,2mg剂量(丙二醇制剂)
表12:具有“B线圈”加热器元件的ENT-100-C的测试,其在接触件之间有0.050的隔离物,然后扩大到.200英寸
电流设置为2.0安培,1秒,2mg剂量(丙二醇制剂)
实施例7:由包含中心出口引线的加热器元件生成的气雾剂的粒径尺寸。
本实施例描述了由包含导线的加热器元件生成的气雾剂的粒径尺寸(PSD),其中导线的一端卷绕在导线的另一段上,其中形成线圈,导线的端部穿过线圈的中心。这种类型的加热器元件的示例在图36-38中示出。在本实施例中,加热器元件插入图31D所示的设备内。图31D图示了被称为ENT-100-D的设备,其具有允许空气流经的主通道、包埋在主通道壁内的黄铜接触件(+/-)和如本实施例所述的加热器元件。加热器元件的导线具有0.10英寸(大约2.54mm)的直径。加热器元件的线圈有9圈,并且线圈具有0.032英寸(大约0.813mm)的内径。在本实施例中,液体制剂包含丙二醇,并且它芯吸到加热器元件的导线的末端上和黄铜接触件上。表13显示了由包含加热器元件的设备生成的气雾剂的粒径尺寸。如表13所示,由具有加热器元件的设备生成的气雾剂的颗粒尺寸分布不受用来加热导线的电流变化的影响。
表13:发现芯吸到加热器元件端部和黄铜接触件上的丙二醇(剂量:2mg)ENT-100-D
实施例8:当引线长度增加时,由包含中心出口引线的加热器元件生成的气雾剂的粒径尺寸。
本实施例描述了由图36所述的加热器元件生成的气雾剂的粒径尺寸(PSD)。在本实施例中,连接线圈与黄铜接触件的引线的长度如图37A-37B所示延长。本实施例中引线的长度为0.70英寸(大约17.78mm)。加热器元件插入图31D所示的设备内。图31D图示了被称为ENT-100-D的设备,其具有允许空气流经的主通道、包埋在主通道壁内的黄铜接触件(+/-)和如本实施例所述的加热器元件。在一些情况下,入口的直径从0.060英寸到0.070、0.071或0.041英寸不等(从大约1.524mm到1.78、1.80或1.04mm的范围)。加热器元件的导线具有0.10英寸(大约0.254mm)的直径。加热器元件的线圈具有减少的圈数,并且线圈具有0.032英寸(大约0.813mm)的内径。在本实施例中,液体制剂包含丙二醇,并且它芯吸到加热器元件的导线的末端上和黄铜接触件上。表14显示了由包含加热器元件的设备生成的气雾剂的粒径尺寸。如表14所示,由具有加热器元件的设备生成的气雾剂的颗粒尺寸分布不受用来加热导线的电流变化的影响。表14还显示了改变ENT-100-D设备中的气道配置的影响。如表14所示,通过在加热器元件下游增加图32E所示的气道(在表14中称为MARK V adder)而改变ENT-100-D设备的气道的配置产生了PSD为约1至约2μm的颗粒。
表14:加热器元件引线延长
实施例9:当引线长度缩短时,由包含中心出口引线的加热器元件生成的气雾剂的粒径尺寸。
本实施例描述了由图36所述的加热器元件生成的气雾剂的粒径尺寸(PSD)。在本实施例中,连接线圈与黄铜接触件的引线的长度为0.30英寸(大约0.762mm)。加热器元件插入图31D所示的设备内。图31D图示了被称为ENT-100-D的设备,其具有允许空气流经的主通道、包埋在主通道壁内的黄铜接触件(+/-)和如本实施例所述的加热器元件。加热器元件的导线具有0.10英寸(大约2.54mm)的直径。加热器元件的线圈相对于实施例8具有增加的圈数,并且线圈具有0.032英寸(大约0.813mm)的内径。在本实施例中,液体制剂包含丙二醇,并且它芯吸到加热器元件的导线的末端上和黄铜接触件上。制剂的剂量为2mg。表15显示了由本实施例所述的设备生成的气雾剂的粒径尺寸。如表15所示,由该设备生成的气雾剂的粒径尺寸分布不受用来加热导线的电流变化的影响。
表15:使用引线缩短的ENT-100-D(侧装)(具有底部引线)的测试
实施例10:由包含含有中心出口引线的加热器元件的设备生成的气雾剂的粒径尺寸。
本实施例描述了由图36所述的包含加热器元件的设备生成的气雾剂的粒径尺寸(PSD)。在本实施例中,加热器元件插入图31D所示的设备内。图31D图示了被称为ENT-100-D的设备,其具有允许空气流经的主通道、包埋在主通道壁内的黄铜接触件(+/-)和如本实施例所述的加热器元件。加热器元件的导线具有0.10英寸(大约2.54mm)的直径。加热器元件的线圈具有0.032英寸(大约0.813mm)的内径。在本实施例中,液体制剂包含丙二醇,并且它芯吸到加热器元件的导线的末端上和黄铜接触件上。本实施例中制剂的剂量为2mg。表16显示了由本实施例所述的包含加热器元件的设备生成的气雾剂的粒径尺寸。如表16所示,由具有加热器元件的设备生成的气雾剂的颗粒尺寸分布不受用来加热导线的电流变化的影响。同样如表16所示,通过在加热器元件下游增加图33所示的气道(在表15中称为MARK VIadder)而改变ENT-100-D设备的气道的配置产生了PSD为约1至约2μM的颗粒,这与在没有MARK VI adder的情况下生成的颗粒的PSD相匹配。MARK VI adder包含内径为0.25英寸(大约6.35mm)的主气道,该主气道逐渐变窄为包含0.086英寸(大约2.18mm)的内径和0.106英寸(大约2.69mm)的外径的气道。
表16:ENT-100-D设备的测试
剂量=2mg;电流2安培;1秒持续时间
实施例11:为了在较大体积的载气中混合凝结气雾剂而由包含旁通管入口的设备生成的气雾剂的粒径尺寸。
在本实施例中,检测了由包含图33所示的气道配置的设备所生成的凝结气雾剂的粒径尺寸(PSD)。该设备包含内径为0.25英寸(大约6.35mm)的主气道,该主气道逐渐变窄为包含0.086英寸(大约2.18mm)的内径和0.106英寸(大约2.69mm)的外径的气道。该气道配置耦合到包含线圈的加热器元件上,其中该加热器元件在主气道变窄处的上游汽化包含丙二醇的液体制剂。汽化的制剂然后进入变窄的气道并凝结为颗粒。变窄的主气道被设计成以适合将蒸汽凝结为所需大小(例如,约1至约5um的MMAD)的颗粒的流速在载气(例如空气)中输送汽化的制剂。在本实施例中,变窄的主气道向上通入包含0.25英寸(大约6.35mm)内径的宽下游气道,并且凝结的颗粒与旁通载气(例如空气)混合,该载气从位于(设置于)主气道壁中的入口进入变宽的主气道。通过入口进入的载气从旁通管入口馈入,该旁通管入口位于包含主气道的次级外壳的壁上。在本实施例中,检查了改变旁通气体(B流)的流速对凝结的PSD的影响。表17显示了结果。如表17所示,B流的不同流速对PSD没有影响。而且,在每种B流流速时的PSD为1-3μM。表18显示了限制旁通载气通过次级外壳上的旁通管入口的流动对PSD的影响。通过使用阀门或通过改变孔口的几何形状(即,形成不同尺寸的狭槽)来限制旁通气体通过旁通管入口的流动。如表18所示,使用阀门或狭槽来控制旁通气体的流动有效产生了PSD为约1至约5μm的颗粒。
表17:包含Mark VI Adder的设备的主流(P流)、旁流(B流)和粒径尺寸的表征
表18:包含Mark VI Adder并向旁通管入口添加瓣阀的设备的主流(P流)、旁流(B流)和粒径尺寸的表征
实施例12:重力对ENT-100-D设备生成的气雾剂的粒径尺寸的影响。
在本实施例中,检测了重力对图31D所示的ENT-100-D设备所生成的凝结气雾剂的粒径尺寸(PSD)的影响。ENT-100-D设备加载有2mg液体丙二醇制剂,并且该设备在设备使用过程中旋转。该设备在所有维度上从稳定的基线位置旋转90度。在每次旋转时测量粒径尺寸,未发现变化。结果,无论设备空间定向如何,该设备均产生尺寸一致的颗粒。
实施例13:eNT-100尼古丁吸入器在健康吸烟志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究
在本实施例中,将进行研究以检查使用ENT-100尼古丁吸入器由液体尼古丁制剂产生的包含尼古丁的凝结气雾剂的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。一个主要目的是在25-100μg来自eNT-100尼古丁吸入器的包含尼古丁和丙二醇(PG)的凝结气雾剂的范围内建立最大耐受剂量。第二个主要目的是使用来自eNT-100尼古丁吸入器的μg剂量建立以10次吸入(单剂量)施用的尼古丁的血浆水平-时间谱。该研究将分两部分进行:第1部分为单盲的、安慰剂和载体对照的、逐渐升高的单剂量设计,用以评价使用eNT-100尼古丁吸入器由液体尼古丁制剂产生的包含尼古丁的凝结气雾剂的安全性、耐受性、尼古丁浓度和药效学。受试者在实验对话前禁止吸烟至少12小时。根据在25-100μg尼古丁/吸入(少于每口(puff)的典型香烟吸入)的预定范围内的最大耐受剂量,将各含12名受试者的组分配至最多七个实验组之一。受试者将完成其呼出CO、吸烟冲动、尼古丁浓度、呼吸量测定和脉搏血氧测定的剂量前评估,和包括吸入练习在内的简短培训,然后在4.5分钟期间以大约30秒的间隔完成10次从eNT-100吸入器的吸入。剂量后评估将包括尼古丁浓度、安全性、耐受性、嗜好、吸烟冲动、呼吸量测定和脉搏血氧测定评估。受试者在给药后约24小时接受电话随访,以评估任何因给药而发生的不良事件(AE)。直到从前一组证明了充分的安全性和耐受性,才升高到下一剂量组。
在本研究的剂量逐渐升高顺序部分期间(见图43),1.0mg总溶液(尼古丁+PG)将在载体和尼古丁剂量组中雾化。然后,最后的MTD尼古丁组(例如,第7组)将参加基于来自前面的组的安全性和耐受性来评估具有尼古丁浓度的eNT-100的尼古丁浓度。在达到最大耐受剂量(在25-100μg尼古丁/吸入的预定范围内)时,最后一组受试者将以相同的尼古丁剂量进行实验,但是尼古丁浓度为两倍(例如,如果100μg尼古丁在1mg PG内[即,10%溶液]良好耐受,则另一组将采用0.5mg PG内的100μg尼古丁[即,20%溶液]进行实验)。第2部分为随机化的、单盲的、受试者内的、五交叉的、载体、e-cig和可燃香烟对照的设计,用以评价eNT-100尼古丁吸入器的安全性、耐受性、药代动力学和药效学效应。在第2部分过程中所选的尼古丁气雾剂浓度和施用剂量将在本研究的第1部分完成时确定。受试者将完成呼出CO、其吸烟冲动、尼古丁PK、呼吸量测定和脉搏血氧测定的剂量前评估,和包括吸入练习在内的简短培训。研究产品的每次施用将包括在4.5分钟期间(或吸完一支传统香烟)约30秒间隔的10次吸入。剂量后评估将包括尼古丁PK、安全性、耐受性、嗜好、吸烟冲动、呼出CO、呼吸量测定和脉搏血氧测定评估。在每次产品施用前需要36小时的尼古丁洗脱。关于该试验此部分的试验设计参见图43。
研究人群和样本大小
第1部分和第2部分将分别包括大约48–84名(取决于最大耐受气雾剂施用)和15名受试者。
受试者将是健康的成年男性和女性,21–65岁(含),最近12个月每天至少吸10支烟(CPD)。理想的是,参加第1部分的受试者将充当第2部分的受试者池;然而,必要时在第1部分结束后补充另外的受试者,以便更好地确保在第2部分中有15名受试者施用研究产品。潜在的受试者必须满足以下所有入选标准才有资格参加该研究。入选标准包括:1.健康成年男性和女性吸烟者,筛选时21-65岁(含)。2.在登记(Check-in)前有至少12个月的吸烟史,每天吸烟,每天平均10支或以上的制造香烟(品牌没有限制)。根据PI的判断,允许有短期(最多连续7天)不吸烟(例如,由于疾病、试图戒烟、参加禁止吸烟的研究)。允许有偶然使用e-cigs的历史,但是受试者应当确定其尼古丁摄取的主要来源是吸传统香烟。3.筛选时为尿可替宁阳性(≥500ng/mL)。4.筛选时呼出CO>12ppm。5.异性性行为活跃且具有生育能力的女性受试者(例如,无手术绝育[在登记前至少6个月行双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术]或自然绝经后至少2年)必须已在使用以下避孕方式之一并且同意继续使用直至研究结束:激素法(例如,口服、阴道环、透皮贴剂、植入物或注射),在登记前持续至少3个月;双重屏障法(即,具有杀精子剂的避孕套或具有杀精子剂的隔膜),在登记前持续至少2周;宫内避孕器,在登记前至少3个月;操作,在登记前至少6个月;在登记前至少6个月配偶已切除输精管。6.目前没有发生异性间性交的、具有生育能力的女性受试者,如果她们在研究期间发生异性间性交,必须同意使用上述节育方法之一。7.在签字的知情同意表(ICF)上写明自愿同意参加该研究。8.愿意遵守该研究的要求且愿意考虑使用除传统香烟以外的尼古丁替代吸入形式。9.用力呼气流量(FEF)(25–75%)至少为基于年龄、性别和身高对该个体预测的正常值的70%。
如果在筛选、登记时或在研究期间的任何适当时间有以下任何标准的证据,则可根据主要研究者(PI)的意见从该研究中排除受试者:具有以下病史或患有以下疾病:临床上显著的胃肠、肾、肝、神经、血液、内分泌、肿瘤、泌尿、肺(特别是支气管痉挛性疾病)、免疫、精神或心血管疾病,或根据PI的判断将会危害受试者的安全性或影响研究结果的有效性的任何其他状况;(仅第2部分)根据PI的判断,在身体检查、ECG或临床实验室结果上的临床显著的异常发现;(仅第2部分)人免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎表面抗原(HbsAg)或丙型肝炎病毒(HCV)试验阳性;筛选时或任一登记时酒精或滥用药物尿筛检阳性;登记24个月内有药物或酒精滥用史;登记2周内有需要治疗的急性疾病(例如,上呼吸道感染、病毒感染);筛选时或登记时发热(>100.2°F);筛选时收缩压>150mmHg,舒张压>95mmHg,或者脉率>99bpm;筛选时身体质量指数(BMI)<19kg/m2或>35kg/m2;从筛选到研究结束时怀孕、泌乳或打算怀孕的女性受试者;在登记24小时内和限制期间食用黄嘌呤类/咖啡因、酒精或葡萄柚汁;在筛选前3个月内和整个研究期间使用任何OTC或处方戒烟治疗,包括但不限于尼古丁替代疗法(口胶剂、贴剂、锭剂、喷鼻剂或吸入器)、伐尼克兰或安非他酮在登记12个月内和整个研究期间使用处方抗糖尿病药物和/或胰岛素疗法;在筛选前3个月内和整个研究期间因任何原因伴随使用吸入器;在登记前7天内捐献血浆,或者捐献血液或血液制品,具有明显的失血,或者在登记前56天内接受全血或血液制品输注;在任一登记前30天内参加以前对试验药、设备或生物制品的临床研究;在登记前4周内或在研究期间使用除制造香烟以外的含有尼古丁的产品及偶然使用e-cig(例如,自己卷制的香烟、比迪烟(bidis)、鼻烟、尼古丁吸入器、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴剂、尼古丁喷剂、尼古丁锭剂或尼古丁口胶剂);或者自己报告为喷烟者(puffer)(即,将来自香烟的烟雾吸入口和喉中而不进行吸入的成年吸烟者);FTND得分<6。
研究限制:
伴随药物
治疗由PI批准的疾病或状况(例如,高血压)所需的处方或非处方药物稳定剂量(即,在登记前30天内没有剂量调整)根据PI的判断得到允许。允许激素类避孕药(例如,口服、透皮贴剂、植入物、注射)和激素替代疗法。允许偶然使用非处方止痛药(例如,醋氨酚、布洛芬)、抗组胺药和鼻充血减轻剂。根据PI的判断,经与发起方协商,可以允许有例外,条件是所讨论的药物对研究没有影响。任何例外都将记录。研究期间受试者服用的所有伴随药物(及其使用原因)都将记录,并且使用可从Celerion获得的最新更新版本的WHO药物词典(WHO Drug Dictionary)(例如,2013年9月或以后)进行编码。在研究期间,根据PI的判断,可以施用高达2g/天的醋氨酚用于间发疾病或不良事件。如果需要其他药物疗法,则由PI和发起方作出是继续还是中止本课题的联合决定。
食物与饮料
如所指出的,禁止食用含有以下物质的食物与饮料:黄嘌呤类/咖啡因:登记前24小时和限制期间;酒精:登记前24小时和限制期间;或者葡萄柚或葡萄柚汁:登记前24小时和限制期间。
活动
在限制期前48小时和限制期间的任何时间,受试者不得参加剧烈活动。
受试者编号
将分配给受试者一个独特的筛选编号和用于该研究每一部分的受试者编号。
在第1部分中,一旦受试者入组进行研究,第一入选群组的受试者就将编为101–112号,而第二入选群组的受试者将编为113–124号,以此类推。
在第2部分中,一旦受试者入组进行研究,就分配给受试者201–215的受试者编号。
替代受试者,如果采用的话,将分配到比被替代的受试者高1000的编号(例如,受试者1110将替代受试者110)。
入选第1部分的资格将基于用来评价医疗史、伴随药物、人口统计数据和吸烟史(包括尼古丁依赖性试验)、呼出CO试验、尿可替宁和滥用药物试验、尿妊娠试验、生命体征和BMI测定的筛选访视(screening visit)。
参加第2部分的受试者将完成额外的筛选事件,包括身体检查、ECG、临床实验室和血清学评价。如果来自第一部分的受试者池被认为不足以成功完成第2部分,则补充另外的受试者。
然而,这些受试者也必须完成所有适用的筛选程序。
研究行为的持续时间
第1部分将在筛选访视、单研究访视和电话随访期间完成。进入第2部分的受试者将完成额外的11天的诊所内限制。总的来说,该研究预计进行大约10周。
研究产品
第1部分:安慰剂(仅递送空气的eNT-100吸入器);载体对照(仅递送PG的eNT-100吸入器);和eNT-100尼古丁吸入器(依赖于耐受性的可能的尼古丁浓度范围:在PG载体中的1.25–20%尼古丁溶液)。
第2部分:载体对照(仅递送PG的eNT-100吸入器);eNT-100尼古丁吸入器(依赖于耐受性的可能的尼古丁浓度范围:在PG载体中的1.25–20%尼古丁溶液);NJOY King Bolde-cig(4.5%尼古丁溶液);和受试者的常用品牌的可燃香烟。
产品施用/实验对话
第1部分:受试者将加入使用eNT-100尼古丁吸入器的实验组之一,其涉及10次吸入,导致如以下表19所列出的总尼古丁递送。
表19:实验组(第1部分)
如果认为合适,为了确定既能良好耐受又同时使从最终长期使用eNT吸入器所预期的PG慢性暴露总量最小化的剂量,可以在考察来自前一组的安全性和耐受性后调整雾化的溶液的总量(开始于1.0mg但可调节为最小0.5mg或最大2.0mg总尼古丁+PG溶液)以及气雾剂的尼古丁浓度。
对于第2-6组,下面的表20突出了使用备选实验组。开始时,给予受试者1mg正雾化的总溶液。如果在载体条件中似乎耐受较差,则评估0.5mg溶液。另一方面,如果PG似乎良好耐受但是尼古丁浓度不能良好耐受(例如,如25μg剂量时的AE所反映出来的),则可以评估2.0mg溶液,这将能够评估尼古丁溶液的较低浓度。因此,被雾化的溶液的总量将为0.5-2mg,而尼古丁浓度将为1.25-20%。
表20:备选实验组(第1部分)
最后的最大耐受剂量(MTD)尼古丁组(例如,第7组),将基于来自前面的组的安全性和耐受性来评估具有尼古丁浓度的eNT-100的尼古丁浓度。将要在任何情况下评估的最大尼古丁浓度为20.0%。
第1部分内的剂量升高决定将基于安全性数据的评价、AE和药效学(PD)评价而作出。
第2部分:受试者将根据表21中概括的随机化方案参加所有实验对话。
表21:实验产品(第2部分)
在第2部分期间施用的所选尼古丁气雾剂浓度和剂量(TBD)将在第1部分结束时确定。
注意:%尼古丁为体积%。
药代动力学样品收集、参数和分析:
在第1部分期间,在产品施用前15分钟内、每次产品施用开始后约5和10分钟收集系列血液样品,并用来确定血浆尼古丁浓度。表22概括了第1部分的血液样品收集方案。
表22.第1部分血液样品收集方案
在第2部分期间,在产品施用前15分钟内和每次产品施用开始后大约3、5、10、15、20、25、30和60分钟收集系列血液样品,并用来确定血浆尼古丁浓度。表23概括了第2部分的血液样品收集方案。
表23.第2部分血液样品收集方案
对于第2部分,非房室PK参数C5、Cmax、tmax和AUC0-t将由血浆尼古丁浓度计算。其他的PK参数可以在认为合适时计算。
尼古丁浓度和PK参数将使用描述统计学按照研究产品进行总结。
将对PK参数进行方差分析(ANOVA)或其他合适的统计学检验。ANOVA模型将包括顺序、研究产品、作为固定效果的期限和作为随机效果的顺序内嵌套的受试者。将使用顺序内嵌套的受试者作为误差项对顺序进行检验。每个ANOVA将包括计算最小平方平均值(LSM)、产品LSM之间的差异和与这些差异相关的标准误差。上述统计学分析将采用适当的SAS程序进行。
药效学评价与分析
在第1部分和第2部分中,在产品施用后将根据患者报告的结果(PRO)测量值评价吸烟冲动、厌恶/耐受性、呼吸道感觉和主观效应。
在该研究的两部分中获得的所有药效学数据将按照受试者和时间点列出。将使用描述统计学按照时间点对数据进行总结,适当的统计学方法(ANOVA或按照数据类型所需的适当的非参数检验)将用来表征组间比较。
安全性评价与分析
在进入该研究的第1部分之前,将进行医疗史、生命体征、尿中药物和酒精筛检和妊娠试验(仅针对女性)。第1部分登记评价将包括生命体征、尿中药物和酒精筛检和妊娠试验(仅针对女性)。
在进入第2部分之前进行的额外的安全性评价将包括身体检查、心电图(ECG)、临床实验室(临床化学、血液学、尿液分析)和血清学。第2部分登记评价将包括简短的身体检查(症状推动的)、生命体征、临床实验室(临床化学、血液学和尿液分析)、尿中药物和酒精筛检和妊娠试验(仅针对女性)。研究结束(或提前终止)评价将包括简短的身体检查(症状推动的)和生命体征。
另外,在研究产品施用之前和之后将评价生命体征。
将对受试者自行报告的或PI或其他研究人员观察到的不良事件(AE)进行监测和随访,直到该症状或值回归正常或可接受的水平,或者直到根据PI或其指定人员的意见适时不再随访。
其他非安全性评价与分析
第1部分和第2部分的呼吸量测定、脉搏血氧测定和呼出CO值将按照受试者和时间点列出。每次评估中剂量后与剂量前的差异将采用描述统计学按照时间点进行总结,并且使用适当的统计学方法进行分析。
与用来表征受试者吸入的、连接到eNT-100吸入器上的呼吸量测定设备有关的依赖性测量值将按照受试者列出。
eNT-100尼古丁吸入器的描述
气雾剂在eNT-100吸入器内生成,该eNT-100吸入器本身位于小圆柱形塑料外壳内,该外壳用来使测试受试者对测试物不知情。测试受试者将从塑料管吸入,该塑料管在所示的不锈钢衔口上滑动。在生成气雾剂的吸入器内有小加热器元件,其用来在流动条件下汽化尼古丁溶液,产生1.4至2.5微米的气雾剂颗粒。尼古丁吸入器进一步包含容积式泵以便量出一剂尼古丁溶液加至加热器元件上。
eNT-100被设计成当吸入速率达到20lpm(大约3x10-4m3/s)时生成气雾剂。在此流速时,产生的气雾剂具有2.5微米体积中值直径(VMD)的颗粒尺寸,GSD为1.6。吸入流速的上限取决于在所认为的人肺通过吸入能够产生的真空上限(13英寸水柱被认为是上限(大约3235Pa))之下能够产生的流速。在该真空下,吸入流速为50lpm(大约8.33x10-4m3/s)且颗粒尺寸为1.4微米VMD,GSD为1.2。
大多数气雾剂在吸入器被呼吸激活的1秒钟内生成。在1.4秒内,生成全部气雾剂。估计在1秒与1.4秒时间点之间产生的气雾剂约为气雾剂总量的5–10%。结果,大多数气雾剂在总吸入体积的前1/3至1/2中被递送到呼吸道,从而使气雾剂被该吸入的剩余物向下“追赶”到肺部深处。
eNT-100系统可以生成剂量(或加载剂量)的+/-20%的排出剂量。剂量(或加载剂量)可以是在生成气雾剂之前泵送到加热器元件上的尼古丁溶液的量,并且可以是目标剂量(标签声称的剂量或目的剂量)的+/-2%。排出的剂量可以是该剂量的92%至97%。例如,如果标签声称的剂量为100μg,则实际递送到肺部的量将为90%至99%。
虽然本文已经显示和描述了优选实施方式,但是对于本领域技术人员明显的是,这些实施方式仅通过举例的方式提供。本领域技术人员现在将会想到大量的更改、改变和替换。应当理解,可以采用本文所述的本发明实施方式的各种替代方式。以下权利要求旨在限定本发明的范围,从而涵盖这些权利要求范围内的方法和结构及其等效物。
Claims (27)
1.一种用于生成含有药物活性试剂的凝结气雾剂的凝结气雾剂生成设备,所述设备包括:
a.外壳,其包含用于汽化含有所述药物活性试剂的液体制剂的加热器元件,其中所述加热器元件在所述外壳中位于出口与空气入口之间;
b.包含所述液体制剂的储器,其中所述储器与所述加热器元件流体连通;
c.用于凝结含有所述药物活性试剂的汽化的液体制剂的通道,其中所述通道与所述加热器元件流体连通;以及
d.可编程控制器。
2.根据权利要求1所述的设备,其中所述可编程控制器包含非暂时性计算机可读介质。
3.根据权利要求2所述的设备,其中所述非暂时性计算机可读介质包含一种或多种算法,所述一种或多种算法用于调控所述药物活性试剂的剂量、施用所述药物活性试剂的频率或所述药物活性试剂的递送计划。
4.根据权利要求3所述的设备,其中所述一种或多种算法基于向该设备提供的数据来调控所述药物活性试剂的剂量、施用所述药物活性试剂的频率或所述药物活性试剂的递送计划。
5.根据权利要求1-4中的任一项所述的设备,进一步包括用于与所述可编程控制器通信的接口。
6.根据权利要求1-5中的任一项所述的设备,其中所述可编程控制器包含非暂时性计算机可读介质,其中所述非暂时性计算机可读介质包含指令序列,当被所述设备执行时,所述指令序列致使该设备
a.记录关于该设备的使用的数据;
b.生成关于该设备的使用的数据;
c.检索关于该设备的使用的数据;
d.通信关于该设备的使用的数据;或者
e.将与该设备的使用有关的数据输入到一种或多种算法中。
7.根据权利要求1-6中的任一项所述的设备,其中所述可编程控制器连接至一个或多个电子设备。
8.根据权利要求7所述的设备,其中所述连接是本地的或远程的。
9.根据权利要求7所述的设备,其中所述连接包括有线连接。
10.根据权利要求7所述的设备,其中所述连接包括无线连接。
11.根据权利要求7-10中的任一项所述的设备,其中所述一个或多个电子设备包括计算机、智能电话或移动电话。
12.根据权利要求1-11中的任一项所述的设备,其中所述设备进一步包括访问因特网的能力。
13.根据权利要求1-12中的任一项所述的设备,其中所述加热器元件包含芯元件和线圈。
14.根据权利要求13所述的设备,其中所述芯元件和所述线圈由相同的杆形成。
15.根据权利要求13或14所述的设备,其中所述线圈缠绕所述芯元件。
16.根据权利要求1-15中的任一项所述的设备,进一步包括与所述储器流体连通的容积式泵。
17.根据权利要求1-16中的任一项所述的设备,进一步包括在所述通道中设置于所述出口与所述加热器元件之间的挡板。
18.根据权利要求1-17中的任一项所述的设备,进一步包括第二通道,其中所述第二通道在所述出口与所述加热器元件之间与所述通道连接。
19.根据权利要求1-18中的任一项所述的设备,进一步包括第二通道,其中所述第二通道在所述入口与所述加热器元件之间与所述通道连接。
20.根据权利要求1-19中的任一项所述的设备,进一步包括设置于所述通道内并连接至所述储器的管道,其中所述管道被配置用于向所述加热器元件递送包含所述药物活性试剂的所述液体制剂。
21.根据权利要求1-20中的任一项所述的设备,进一步包括附接至所述出口的衔口。
22.根据权利要求1-21中的任一项所述的设备,其中所述液体制剂包含调味剂。
23.根据权利要求1-22中的任一项所述的设备,其中所述药物活性试剂是尼古丁。
24.根据权利要求1-23中的任一项所述的设备,其中所述液体制剂包含尼古丁和载体。
25.根据权利要求1-24中的任一项所述的设备,其中所述设备产生具有从大约1μm到大约5μm的质量中值气动粒径(MMAD)的凝结气雾剂颗粒。
26.根据权利要求1-25中的任一项所述的设备,其中所述设备中的气体的流速能够将含有所述药物活性试剂的所述液体制剂的凝结气雾剂递送至使用者的肺部深处,其中在大约249Pa到大约3738Pa(大约1英寸水柱到大约15英寸水柱)的真空下,所述流速为从大约20LPM到大约80LPM。
27.根据权利要求1-26中的任一项所述的设备,其中所述设备允许从大约0.05到大约0.15sqrt(cm-H2O)/LPM的流阻。
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