KR20180102201A - 심방 세동을 포함한 심장 부정맥을 관리하기 위한 전자 모니터링과 흡입 약리 치료의 조합 - Google Patents
심방 세동을 포함한 심장 부정맥을 관리하기 위한 전자 모니터링과 흡입 약리 치료의 조합 Download PDFInfo
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Abstract
본원에서는 시기 적절하게 전자 모니터링을 이용하여 심장 부정맥을 치료하는 방법이 개시되어 있다. 본원에서는 또한 심장 부정맥의 전자 모니터링을 위한 시스템이 개시되어 있다.
Description
상호 참조
본 출원은 2016년 2월 1일자 출원된 미국 가출원 제62/289,473호의 우선권을 주장하며 이는 본원에 그 전체가 참고로 인용된다.
본 개시내용은 흡입 CV 치료를 전자 모니터링 디바이스와 조합하여 사용하는 것에 관한 것이다.
심장 부정맥(cardiac arrhythmia, 또한 율동장애(dysrhythmia))은 심장에서 비정상적인 전기 활동이 있을 수 있는 병태의 크고 이종으로 이루어진 군 중 임의에 대한 용어이다. 심장 박동은 너무 빠르거나 너무 느릴 수 있고, 규칙적이거나 불규칙적일 수 있다.
심장 부정맥은 고도로 충족되지 않은 의료적 필요를 갖는 분야이다. 오늘날 사용되는 많은 약물은 1980년대 초반 및 1990년대부터 시장에 나왔고, 이는 효능 부족 또는 주로 심장과 관련된 부작용 프로필로 인해 거의 불충분하며, 이는 피험체의 광범위한 모니터링을 필요하게 만든다.
심방 세동은 증후성 및 무증후성 양쪽으로 일어나는 심장 부정맥의 유형이다. 증후성인 경우 피험체는 치료를 위해 병원에서 ER에 가는 한편 무증후성인 경우 피험체는 그들이 부정맥 상태에 있는지 깨닫지 못한다. 심방 세동은 통상적으로 이것이 짧은 지속시간 후에 증후성이 되기 전에 무증후성으로 일어난다. 이러한 짧은 삽화는 자동적으로 정상 동성 리듬으로 전환된다. 그러나 이러한 짧은 삽화의 누적 효과는 전반적 AF 부담 및 질병의 궁극적 진행을 증가시킨다.
발작성 심방 세동(Paroxysmal atrial fibrillation; PAF)은 전체 심방 세동(AF) 인구의 하위집단이며 전체 AF 인구의 삼분의 일로 추정된다. AF는 전세계적으로 약 3천 4백만명의 사람들에게 영향을 미치며 전세계적으로 이 인구 중 1천 1백 3십만명이 PAF를 가진 환자로서 진단받는다.
부정맥은 종종 응급실(ER)을 방문하야 정맥 약물이 투여되게 하며, 때로는 병원에서의 장기 체류가 필요하게 하고 일부 경우 또한 예상치 못한 침습적 시술을 야기한다.
절제는 고가일 수 있으며 약 50%의 효과가 있을 수 있다. 높은 비용에도 불구하고, 절제는 부정맥을 완전히 바로잡지 못할 수 있다. 종종, 피험체의 생애에서 만족스러운 결과를 얻기 위해서 복수회의 절제 시술이 필요하다. 절제는 또한 이환율 및 사망률과 관련된 심장 관련 의료 합병증을 야기한다.
피험체가 이러한 부정맥을 경험하며 부정맥이 지속되는 경우 피험체에서 전자 모니터링 시스템이 사용되며 이것이 기록되고 치료하는 의사는 치료의 경과를 평가하는 것이 가능하다.
이는 AF의 진행을 이의 초기 발작성 상태로부터 영구 AF로의 진행을 늦추는 데 필요하다.
현재 경구 또는 IV 승인 약물 제품 중 어느 것도 초기에 부정맥을 종결시키는 목표를 갖는 전자 모니터링 시스템과 조합되어 이로써 질병의 진행을 감소시지 않으며, 전체 AF 부담은 병원 비용의 경제성의 상당한 손실을 야기한다.
예시적인 모니터링 디바이스는 AliveCor Mobile ECG, Reveal LINQ 삽입형 심장 모니터, iRhythm ZIO XT 패치, 하트체크 펜, AfibAlert, 부정맥을 감지하도록 디자인된 스마트폰 또는 휴대형 음악 재생 어플리케이션, 마이크로라이프 AFIB 테크놀로지 디바이스, 워치BP 디바이스, 홀터 모니터, 스마트 워치, 웨어러블 기술, 예컨대 부정맥을 감지하기 위한 수단으로서 진동이 가능한 것, 또는 임의 기타 유사사 디바이스를 포함한다.
본원에서는, 하기를 포함하는, 피험체에서 심장 부정맥을 치료하는 방법이 개시된다: (a) 전자 모니터링 디바이스를 보조로 사용하여 피험체에서 심장 부정맥을 식별하는 단계; (b) 흡입기를 이용하여 약 9분 내에 약학 조성물을 에어로졸화하는 단계로서, 약학 조성물은 치료적 유효량의 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함할 수 있는 것인 단계; 및 (c) 에어로졸화된 약학 조성물을 피험체에 투여하여 심장 부정맥을 치료하는 단계. 일부 실시양태에서, (a)의 식별은 심장 부정맥의 지속 시간의 규명을 포함한다. 일부 실시양태에서, 심장 부정맥의 지속시간은 적어도 약 2시간일 수 있다. 일부 실시양태에서, 심장 부정맥의 지속시간은 적어도 약 1시간일 수 있다. 일부 실시양태에서, 심장 부정맥의 지속시간은 적어도 약 0.5시간일 수 있다. 일부 실시양태에서, 약학 조성물의 에어로졸화는 6분 내에 발생한다. 일부 실시양태에서, 약학 조성물의 에어로졸화는 3분 내에 발생한다. 일부 실시양태에서, 치료적 유효량은 부정맥을 정상 동성 리듬으로 전환하기에 충분한 양일 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료적 유효량은 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 적어도 약 60 mg일 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료적 유효량은 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 적어도 약 50 mg일 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료적 유효량은 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 적어도 약 40 mg일 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료적 유효량은 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 적어도 약 30 mg일 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료적 유효량은 투여 후 약 0초 내지 약 2시간에 부정맥을 정상 동성 리듬으로 전환한다. 일부 실시양태에서, 치료적 유효량은 투여 후 약 60분 이내에 부정맥을 정상 동성 리듬으로 전환한다. 일부 실시양태에서, 치료는 심장 부정맥의 발병으로부터 약 120분 이내에 일어난다. 일부 실시양태에서, 치료는 심장 부정맥의 발병으로부터 약 90분 이내에 일어난다. 일부 실시양태에서, 치료는 심장 부정맥의 발병으로부터 약 60분 이내에 일어난다. 일부 실시양태에서, 투여는 흡입을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, (a) 이전에, 전자 모니터링 칩은 피험체 내에 삽입될 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 칩이 피험체에 의해 착용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 칩은 전자 모니터링 디바이스와 통신할 수 있다. 일부 실시양태에서, 통신은 무선 통신일 수 있다. 일부 실시양태에서, (a) 이전에, 전자 모니터링 칩은 전자 모니터링 디바이스 내에 삽입될 수 있다. 일부 실시양태에서, (a)의 식별은 피험체로의 결과의 전달을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 통신은 약학 조성물 투여를 위한 지시를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여를 위한 지시는 투여를 위한 에어로졸화된 약학 조성물의 용량을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여는 피험체에 의해 수행될 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여는 헬스케어 전문가에 의해 수행될 수 있다. 일부 실시양태에서, 헬스케어 전문가는 전자 모니터링 디바이스에 의해 행해진 권고에 대해 최종 결정권을 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 피험체로의 에어로졸화된 약학 조성물의 투여를 허용하기 전에 헬스케어 제공자로부터의 확인을 대기한다. 일부 실시양태에서, 전달은 치료 권고를 행하는 것을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료 권고는 전자 모니터링 디바이스가 부정맥을 식별하지 않는 경우 약학 조성물의 투여를 제한하는 것을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, (a)의 식별은 헬스케어 전문가로의 결과의 전달을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여는 피험체에 의해 수행될 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여는 헬스케어 전문가에 의해 수행될 수 있다. 일부 실시양태에서, 헬스케어 전문가는 준의료활동 종사자일 수 있다. 일부 실시양태에서, 헬스케어 전문가는 의사일 수 있다. 일부 실시양태에서, 헬스케어 전문가는 모니터링 전문가일 수 있다. 일부 실시양태에서, 헬스케어 전문가는 전자 모니터링 디바이스에 의해 행해진 권고에 대해 최종 결정권을 가질 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 피험체로의 에어로졸화된 약학 조성물의 투여를 허용하기 전에 헬스케어 제공자로부터의 확인을 대기한다. 일부 실시양태에서, 전달은 치료 권고를 행하는 것을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 치료 권고는 전자 모니터링 디바이스가 부정맥을 식별하지 않는 경우 약학 조성물의 투여를 제한하는 것을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 클래스 I 항부정맥제일 수 있다. 일부 실시양태에서, 클래스 I 항부정맥제는 클래스 Ia, Ib, 또는 Ic 항부정맥제일 수 있다. 일부 실시양태에서, 클래스 I 항부정맥제는 플레카이니드 또는 이의 염일 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 클래스 II 항부정맥제일 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 클래스 III 항부정맥제일 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 클래스 IV 항부정맥제일 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 클래스 V 항부정맥제일 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 나트륨 채널 차단제를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 칼륨 채널 차단제를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염운 칼슘 채널 차단제를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 피험체의 폐를 통해 빠르게 흡수될 수 있다. 일부 실시양태에서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 피험체의 폐를 통해 흡수된 후 피험체의 심장에 전달될 수 있다. 일부 실시양태에서, 흡입기는 전자 모니터링 디바이스와 통신할 수 있다. 일부 실시양태에서, 통신은 유선 통신일 수 있다. 일부 실시양태에서, 통신은 무선 통신일 수 있다. 일부 실시양태에서, 흡입기에 의한 에어로졸화된 약리학적 조성물의 투여는 전자 모니터링 디바이스에 의해 통신될 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 에어로졸화된 약학 조성물의 투여를 검증한다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 투여 후 부정맥의 진행의 모니터링을 지속한다. 일부 실시양태에서, 투여를 중단하라는 권고는 부정맥이 정상 동성 리듬으로 전환될 수 있는 경우 전자 모니터링 디바이스에 의해 통신될 수 있다. 일부 실시양태에서, 투여 후 적어도 약 2 시간의 부정맥의 지속적인 발생에 의해 결정되는 것과 같이 부정맥이 약학 조성물의 투여에 반응할 수 없는 경우 의학적 치료(medical attention)를 구하기 위한 권고는 전자 모니터링 디바이스에 의해 통신될 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 디지털 디스플레이를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 피험체와 통신이 가능한 청각 수단을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 스마트폰일 수 있다. 일부 실시양태에서, 흡입기는 디지털 디스플레이를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 흡입기는 피험체와 통신이 가능한 청각 수단을 포함할 수 있다.
본원에서는 또한 하기를 포함하는 시스템이 개시된다: (a) 전자 모니터링 칩으로서; 전자 모니터링 칩은 피험체에서의 부정맥의 발생을 모니터링하는 것인 전자 모니터링 칩; (b) 전자 모니터링 디바이스로서; 전자 모니터링 디바이스는 전자 모니터링 칩과 무선 통신할 수 있는 것인 전자 모니터링 디바이스; 및 (c) 흡입기로서; 전자 모니터링 디바이스는 흡입기와 통신할 수 있는 것인 흡입기. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 유선 연결을 통해 흡입기와 통신할 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 무선 연결을 통해 흡입기와 통신할 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 디지털 디스플레이를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 피험체와 통신이 가능한 청각 수단을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 스마트폰일 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 칩은 피험체 내로 삽입될 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 칩이 피험체에 의해 착용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 흡입기는 디지털 디스플레이를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 흡입기는 피험체와 통신이 가능한 청각 수단을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 전자 모니터링 디바이스는 저장 수단을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 피험체 데이터는 저장 수단을 이용하여 저장될 수 있다. 일부 실시양태에서, 저장 수단은 하드 드라이브일 수 있다. 일부 실시양태에서, 저장 수단은 클라우드 기반 스토리지일 수 있다.
참조에 의한 포함
본 명세서에 언급된 모든 공개문헌, 특허 및 특허 출원은 각각의 공개문헌, 특허 또는 특허 출원이 구체적으로 및 개별적으로 참조에 의해 포함된 것으로 명시되는 것과 같이 동일한 정도로 본원에 참고로 포함된다.
신규한 특성은 첨부된 특허청구범위에 구체적으로 개시되어 있다. 특징 및 장점의 더 나은 이해는 예시적인 원리들이 이용되는 예시적인 실시양태를 설명하는 하기 상세한 설명 및 첨부된 도면을 참조하여 얻어질 것이다.
도 1은 정맥 또는 기관내 투여 후 플레카이니드의 동맥 및 정맥 농도의 플롯을 도시한다.
도 2는 플레카이니드의 정맥 또는 기관내 투여의 예시적인 생리학적 체내동태(physiologically based pharmacokinetic; PBPK) 모델을 도시한다.
도 3은 정맥 주입 또는 흡입을 통한 투여 후 좌심방 전도 시간에 대한 효과의 플롯을 도시한다.
도 4는 정맥 주입 또는 흡입을 통한 투여 후 피험체의 평균 혈압에 대한 플레카이니드의 투여의 효과의 플롯을 도시한다.
도 5는 흡입을 통한 투여 후 피험체의 좌심실 압력에 대한 플레카이니드의 투여의 효과의 플롯을 도시한다.
도 6은 흡입을 통한 투여 후 피험체의 좌심실 압력에 대한 플레카이니드의 투여 후 QTcf 연장의 효과의 플롯을 도시한다.
도 7은 프룩카 시스템 II와 비교하여 신규 전자 모니터링 디바이스로서 스마트폰을 사용하는 동성 리듬의 예시적인 플롯을 도시한다.
도 8은 프룩카 시스템 II와 비교하여 신규 전자 모니터링 디바이스로서 스마트폰을 사용하는 심방 세동의 예시적인 플롯을 도시한다.
도 9는 프룩카 시스템 II와 비교하여 신규 전자 모니터링 디바이스로서 스마트폰을 사용하는 플레카이니드를 이용한 심방 세동 치료의 예시적인 플롯을 도시한다.
도 10은 전자 모니터링 디바이스로서 스마트폰이 사용되게 하는 예시적인 스마트폰 어플리케이션을 도시한다.
도 11은 플레카이니드를 이용한 심방 세동 치료를 모니터링하기 위한 전자 모니터링 디바이스로서 이용되는 스마트폰을 도시한다.
도 1은 정맥 또는 기관내 투여 후 플레카이니드의 동맥 및 정맥 농도의 플롯을 도시한다.
도 2는 플레카이니드의 정맥 또는 기관내 투여의 예시적인 생리학적 체내동태(physiologically based pharmacokinetic; PBPK) 모델을 도시한다.
도 3은 정맥 주입 또는 흡입을 통한 투여 후 좌심방 전도 시간에 대한 효과의 플롯을 도시한다.
도 4는 정맥 주입 또는 흡입을 통한 투여 후 피험체의 평균 혈압에 대한 플레카이니드의 투여의 효과의 플롯을 도시한다.
도 5는 흡입을 통한 투여 후 피험체의 좌심실 압력에 대한 플레카이니드의 투여의 효과의 플롯을 도시한다.
도 6은 흡입을 통한 투여 후 피험체의 좌심실 압력에 대한 플레카이니드의 투여 후 QTcf 연장의 효과의 플롯을 도시한다.
도 7은 프룩카 시스템 II와 비교하여 신규 전자 모니터링 디바이스로서 스마트폰을 사용하는 동성 리듬의 예시적인 플롯을 도시한다.
도 8은 프룩카 시스템 II와 비교하여 신규 전자 모니터링 디바이스로서 스마트폰을 사용하는 심방 세동의 예시적인 플롯을 도시한다.
도 9는 프룩카 시스템 II와 비교하여 신규 전자 모니터링 디바이스로서 스마트폰을 사용하는 플레카이니드를 이용한 심방 세동 치료의 예시적인 플롯을 도시한다.
도 10은 전자 모니터링 디바이스로서 스마트폰이 사용되게 하는 예시적인 스마트폰 어플리케이션을 도시한다.
도 11은 플레카이니드를 이용한 심방 세동 치료를 모니터링하기 위한 전자 모니터링 디바이스로서 이용되는 스마트폰을 도시한다.
하나 이상의 본 발명의 실시양태의 상세한 내용은 본원의 첨부된 도면, 청구범위 및 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용에 기술되어 있다. 본원에서 개시 및 고려된 본 발명의 실시양태의 다른 특징, 목적 및 장점은 명확히 제외되지 않는 한 임의의 다른 실시양태와 조합될 수 있다.
따라서, 본원에서는 치료를 전자 모니터링 시스템과 조합하는 것을 포함하는 심장 부정맥을 치료하기 위한 조성물 및 방법이 개시된다. 다른 특징 및 장점은 하기 상세한 설명에 개시될 것이며, 부분적으로 설명으로부터 명백할 것이거나 예시적인 실시양태의 실시에 의해 습득될 수 있다. 본 개시내용은 기재된 상세한 설명 및 이의 특허청구범위에서 특히 지적된 조성물 및 방법에 의해 실현되거나 얻어질 것이다.
일부 실시양태에서, 본 방법은 전자 도구를 통해 AF를 앓는 피험체의 효과적인 모니터링으로 유도될 수 있다. 일부 경우, 전자 모니터는 경고 센터로의 피험체 인터페이스를 가져 기록하는 능력을 가질 수 있다. 일부 경우, 전자 모니터는 경고 센터로의 피험체 인터페이스를 가져 전송하는 능력을 가질 수 있다. 일부 경우, 전자 모니터는 경고 센터로의 피험체 인터페이스를 가져 기록 및 전송하는 능력을 가질 수 있다. 일부 경우, 전자 모니터는 경고 센터로의 피험체 인터페이스 없이 기록하는 능력을 가질 수 있다. 일부 경우, 전자 모니터는 경고 센터로의 피험체 인터페이스 없이 전송하는 능력을 가질 수 있다. 일부 경우, 전자 모니터는 경고 센터로의 피험체 인터페이스 없이 기록 및 전송하는 능력을 가질 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 방법은 피험체로부터의 경고 신호를 판독하는 의사 및/또는 유자격자를 포함할 수 있다. 일부 경우, 본 방법은 부정맥을 종결하도록 CV 의약을 자가 투여하기 위한 시기적절한 조언을 갖는 피험체를 제공하는 것을 포함할 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 방법은, 피험체 모니터링이 항부정맥제의 치료적 투여를 보완하는 시스템에 의해, 부정맥이 증후성이거나 무증후성인지와 관계 없이 부정맥 시간을 효과적으로 단축시키도록 유도될 수 있다. 일부 경우, 부정맥은 증후성일 수 있다. 일부 경우, 부정맥은 무증후성일 수 있다.
본 발명은 모니터링 센터가 인증한 의료진으로부터의 조언에 의해 또는 부정맥의 자가 진단에 의해 자가 투여되는 흡입 치료와 조합된, 삽입되거나 피험체 이용 가능한 전자 모니터링 시스템에 관한 것이다.
본 발명은 유효량의 적어도 하나의 항부정맥제의 이를 필요로 하는 피험체로의 흡입에 의한 투여에 관한 것으로, 여기서 부정맥 감지 알고리즘을 시행하는 모니터로부터의 심장 스코어는 이의 발병의 초기에 감지되며 흡입된 의약을 자가 투여하는 피험체의 능력은 투여 완료 후 0초 내지 2시간 내에 피험체에서 부정맥 상태로부터 정상 동성 리듬으로의 전환을 가능하게 한다.
달리 명시되지 않은 한, 본원의 일부 실시양태는 수치 범위를 고려한다. 수치 범위가 제공되는 경우, 달리 명시되지 않은 한, 상기 범위는 범위 종점을 포함한다. 달리 명시되지 않은 한, 수치 범위는 명확히 기재된 것처럼 그 내의 모든 값과 하위 범위를 포함한다.
문맥에서 달리 명확히 명시되지 않은 한, 단수 형태는 본원에서 복수 대상물을 포함하도록 사용될 수 있다. 따라서, 반대가 명시되지 않는 한, 본 출원에 기재된 수치 파라미터는 본 발명에 의해 얻어지도록 추구되는 바람직한 특성에 따라 달라질 수 있는 근사치일 수 있다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "염"은 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하도록 의도되나, 이에 제한되지 않는다. 또한 용어 "약학적으로 허용 가능한 염"은 유리 산 및 염기의 생물학적 활성 및 특성 중 하나 이상을 보유하고 생물학적으로 또는 달리 바람직하지 않은 것이 아닌 염을 의미하도록 의도된다. 약학적으로 허용 가능한 염의 설명적인 예시는, 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 포스페이트, 모노하이드로겐포스페이트, 디하이드로겐포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트, 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포르메이트, 이소부티레이트, 카프로에이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 석시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말레에이트, 부틴-l,4-디오에이트, 헥신-l,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로벤조에이트, 히드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, y-히드록시부티레이트, 글리콜레이트, 타르트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-l-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트, 및 만델레이트를 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 용어 "약학적으로 허용 가능한"은, 성분이 생물학적으로 또는 달리 바람직하지 않은 것이 아니고, 예를 들어, 성분은 본 발명의 약학 조성물 내에 혼입되고 이것이 포함된 조성물의 다른 성분 중 임의의 것과 유해한 방식으로 상호작용하거나 임의의 상당히 바람직하지 않은 생물학적 효과를 일으키지 않으면서 본원에 기재된 바와 같이 피험체에 투여될 수 있다는 것을 포함하도록 의도되나, 이에 제한되지 않는다. 용어 "약학적으로 허용 가능한"이 부형제를 지칭하도록 사용되는 경우, 일반적으로 성분이 독성 및 제조 시험의 요구 기준을 충족시켰거나 미국 식품의약국(Food and Drug Administration)이 제공하는 비활성 성분 지침서에 포함됨을 의미한다.
달리 명시되지 않은 한, "약학 조성물을 에어로졸화한다"는 약학 조성물의 적어도 약 90 중량%이 에어로졸화된다는 것을 의미한다. 예를 들어, "약학 조성물을 3분 내에 에어로졸화한다"는 약학 조성물의 적어도 약 90 중량%이 3분 내에 에어로졸화된다는 것을 의미한다.
달리 명시되지 않은 한, 열린 용어 예를 들어 "함유하다(contain)", "함유하는", "포함하다(include)", "포함하는" 등은 포함하는(comprising) 것을 의미한다.
"한 실시양태", "한 버전" 또는 "한 양태"에 대한 본원의 지칭은 문맥으로부터 달리 명시되지 않는 한 하나 이상의 이러한 실시양태, 버전 또는 양태를 포함할 것이다.
본원에 사용되는 바와 같이, "빈맥"은 심장 박동이 너무 빠른 부정맥을 의미한다.
본원에 사용되는 바와 같이, 문구 "심장 리듬 부정맥(heart rhythm arrhythmia)"은 심장 박동이 불규칙한 부정맥을 의미한다.
본원에 사용되는 바와 같이, "심장의 관상정맥동 내 혈액 중의 적어도 하나의 항부정맥제의 양"은 캐뉼라를 사용함으로써 심장의 관상정맥동으로부터 샘플을 추출하여 측정될 수 있다. 이후 샘플 중 항부정맥제의 양은 LC-MS/MS와 같은 분석 장비를 사용하는 생체 분석 기술과 같은 공지된 수단에 의해 결정될 수 있다. 따라서, 심장 내 혈액 중의 항부정맥제의 양은 임의 특정 시간에 대해 결정될 수 있다.
본원에 사용되는 바와 같이, 용어 "치료하는" 및 "치료"는 증상의 중증도 및/또는 빈도의 감소, 증상 및/또는 기저 원인의 제거, 증상 및/또는 기저 원인의 발생의 가능성 감소, 및/또는 손상의 복원을 지칭한다. 따라서, 본원에 제공된 바와 같은 활성제로 피험체를 "치료"하는 것은 임상 증상이 있는 개체의 치료뿐만 아니라 감수성인 개체의 특정 병태, 질병 또는 장애의 방지를 포함한다.
본원에 사용되는 바와 같이, "명목적 양"은 투여될 수 있는 단위 용량 용기(들) 내에 포함된 양을 지칭한다.
본원에 사용되는 바와 같이, "유효량"은 치료적 유효량 및 예방적 유효량을 둘 다 커버하는 양을 지칭한다.
본원에 사용되는 바와 같이, 활성제의 "치료적 유효량"은 원하는 치료 결과를 달성하는 데 효과적인 양을 지칭한다. 주어진 활성제의 치료적 유효량은 통상적으로 치료될 장애 또는 질병의 유형 및 중증도 및 피험체의 나이, 성별 및 체중과 같은 요인에 따라 달라질 것이다.
달리 명시되지 않은 한, 용어 "치료적 유효량"은 "예방적 유효량", 즉 감수성인 개체에서 특정 병태, 질병 또는 장에의 발병 또는 재발을 방지하는 데 효과적인 활성제의 양을 포함한다.
약학 조성물
일부 실시양태에서, 조성물은 항부정맥제를 포함할 수 있다. 항부정맥제의 예는 클래스 Ia(나트륨 채널 차단제, 중간체 연합/해리), 클래스 Ib(나트륨 채널 차단제, 빠른 연합/해리), 클래스 Ic(나트륨 채널 차단제, 느린 연합/해리), 클래스 II(베타 차단제), 클래스 III(칼륨 채널 차단제), 클래스 IV(칼슘 채널 차단제), 및 클래스 V(비공지된 메커니즘) 항부정맥제를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
클래스 Ia 항부정맥제는 퀴니딘, 프로카인아미드, 및 디소피라미드를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 클래스 Ib 항부정맥제는 리도카인, 토카미드, 페닐로인, 모리시진, 및 멕실레틴을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 클래스 Ic 항부정맥제는 플레카이니드, 아지말린, 프로파페논, 및 모리시진을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 클래스 II 항부정맥제는 프로프라놀롤, 아세부톨롤, 솔탈롤, 에스몰롤, 티몰롤, 메토프롤롤, 및 아테놀롤을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 클래스 III 항부정맥제는 아미오다론, 소탈롤, 브레틸리움, 이부틸리드, E-4031(메탄설폰아미드), 베마캘런트, 및 도페틸리드를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 클래스 IV 항부정맥제는 베프리딜, 니트렌디핀, 암로디핀, 이스라디핀, 니페디핀, 니카르디핀, 베라파밀, 및 딜티아젬을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 클래스 V 항부정맥제는 디곡신 및 아데노신을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
약학 조성물은 또한 상기 항부정맥 약학 제제의 유도체, 예컨대 용매화물, 염(예: 아세테이트), 용매화 염, 에스테르, 아미드, 히드라지드, N-알킬, 및/또는 N-아미노 아실을 포함할 수 있다. 일부 경우, 약학 조성물은 액체 약학 조성물이다. 에스테르 유도체의 예시는 메틸 에스테르, 콜린 에스테르, 및 디메틸아미노프로필 에스테르를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 아미드 유도체의 예시는 1차, 2차, 및 3차 아미드를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 히드라지드 유도체의 예시는 N-메틸피페라진 히드라지드를 포함하나 이에 제한되지 않는다. N-알킬 유도체의 예시는 항부정맥 약학 제제 메틸 에스테르의 N',N',N'-트리메틸 및 N',N'-디메틸아미노프로필 석시닌이미딜 유도체를 포함하나 이에 제한되지 않는다. N-아미노아실 유도체의 예시는 N-오미틸-, N-디아미노프로피오닐-, N-리실-, N-헥사메틸리실-, 및 N-피페리딘-프로피오닐- 또는 N',N'-메틸-1-피페라진-프로피오닐-항부정맥 약학 제제 메틸 에스테르를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
약학 조성물은 하나 이상의 항부정맥 약학 제제 및, 임의로, 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 부형제는 지질, 금속 이온, 계면활성제, 아미노산, 탄수화물, 완충제, 염, 폴리머 등, 및 이들의 조합을 포함할 수 있다. 일부 경우, 약학적으로 허용 가능한 부형제는 물이다. 일부 경우, 약학적으로 허용 가능한 부형제는 물이 아니다. 지질의 예시는 인지질, 당지질, 강글리오시드 GMI, 스핑고미엘린, 포스파티딘산, 카디오리핀; 폴리머 사슬 함유 지질, 예컨대 폴리에틸렌 글리콜, 키틴, 히알루론산, 또는 폴리비닐피롤리돈; 설폰화 모노-, 디-, 및 폴리사카라이드 함유 지질; 지방산, 예컨대 팔미트산, 스테아르산, 및 올레산; 콜레스테롤, 콜레스테롤 에스테르, 및 콜레스테롤 헤미석시네이트를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 약학적으로 허용 가능한 부형제는 하나 이상의 오스몰농도 조절제, 예컨대 염화나트륨을 포함할 수 있다. 예를 들면, 염화나트륨은 용액의 오스몰농도를 조적하도록 용액에 첨가된 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 수성 조성물은 본질적으로 항부정맥 약학 제제, 오스몰농도 조절제, 및 물로 이루어진다. 약학적으로 허용 가능한은 또한, 완충제 또는 pH 조절제, 통상적으로 유기 산 또는 염기로부터 제조되는 염을 포함할 수 있다. 예를 들어, 약학 조성물은 통상적으로 3.5 내지 8.0, 예컨대 4.0 내지 7.5, 4.5 내지 7.0, 또는 5.0 내지 6.5 범위의 pH를 가진다. 대표적인 완충제는 시트르산, 락트산, 아스코르브산, 글루콘산, 카본산, 타르타르산, 석신산, 아세트산, 또는 프탈산의 유기 산 염, 트리스, 트리메타민 하이드로클로라이드, 또는 포스페이트 완충제를 포함한다. 따라서, 완충제는 시트레이트, 포스페이트, 프탈레이트, 및 락테이트를 포함한다. 약학 조성물에 다른 약학적으로 허용 가능한 부형제를 첨가하여 입자 강성도, 제조 수율, 방출 용량(emitted dose) 및 증착, 선반 수명, 및 피험체 허용도를 향상시키는 것이 바람직할 수 있다. 이러한 임의로 약학적으로 허용 가능한 부형제는 하기를 포함하나 이에 제한되지 않는다: 착색제, 감미제, 완충제, 흡습제, 산화 방지제, 및 화학적 안정화제.
상기 기재된 바와 같이, 약학 조성물은 하나 이상의 계면활성제를 포함할 수 있다. 예를 들면, 하나 이상의 계면활성제는 고체 입자 또는 조성물의 입자와 연합된 하나 이상을 갖는 액체 상일 수 있다(예: 약학 조성물은 계면활성제를 혼입하거나, 흡착하거나, 흡수하거나, 이것으로 코팅될 수 있음). "연합한다"고 함으로써 이는 약학 조성물이 계면활성제를 혼입하거나, 흡착하거나, 흡수하거나, 이것으로 코팅되거나, 이것으로 형성될 수 있다. 계면활성제는 플루오린화 및 비플루오린화 화합물, 예컨대 포화 및 불포화 지질, 비이온성 세제, 비이온성 블록 코폴리머, 이온성 계면활성제, 및 이들의 조합을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 이온성 계면활성제의 예시는 나트륨 설포석시네이트, 및 지방산 비누를 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 완충제의 예시는 트리스 또는 시트레이트를 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 산의 예시는 카르복시산을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 탄수화물의 예시는 모노사카라이드, 디사카라이드, 및 폴리사카라이드를 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 예를 들어, 모노사카라이드, 예컨대 덱스트로스 (예: 무수물 및 일수화물), 갈락토스, 만니톨, D-만노스, 소르비톨, 소르보오스 등; 디사카라이드, 예컨대 락토스, 말토스, 수크로스, 트레할로스 등; 트리사카라이드, 예컨대 라비노스 등; 및 다른 탄수화물, 예컨대 녹말(예: 히드록시에틸녹말), 시클로덱스트린, 및 말토덱스트린.
약학 조성물은 하나 이상의 항부정맥 약학 제제를 포함할 수 있고, 하나 이상의 추가 활성제, 예를 들어, 폐를 통해 전달될 수 있는 제제를 포함할 수 있다. 추가 활성제는, 예를 들어, 최면제 및 진정제, 정신 자극제, 신경 안정제, 호흡기 약물, 항경련제, 근이완제, 항파킨슨제(예: 도파민 길항제), 진통제, 소염제, 항불안제(예: 불안 완화제), 식욕 억제제, 편두통약, 근육 수축제, 추가 항감염제(예: 항바이러스제, 항진균제, 백신) 항관절염제, 말라리아 예방제, 구토 방지제, 항경련제, 사이토카인, 생장 인자, 항암제, 항혈소판제, 항고혈압제, 심혈관 약물, 항부정맥제, 산화방지제, 항천식제, 피임제를 포함하는 호르몬제, 교감신경흥분제, 이뇨제, 지질 조절제, 항안드로겐제, 항기생충제, 항응혈제, 신생물제, 항신생물제, 혈당저하제, 영양제 및 보충제, 생장 보충제, 항장염제, 백신, 항체, 진단시약, 및 조영제를 포함할 수 있다. 추가 활성제는, 흡입에 의해 투여시(예: 에어로졸로서), 국부적 또는 전신적으로 작용할 수 있다.
약학 조성물 중 항부정맥 약학 제제의 양은 달라질 수 있다. 항부정맥 약학 제제(들)의 양은 약학 조성물의 총량의 약 0.1% 내지 100 중량%일 수 있다. 일부 경우, 항부정맥 약학 제제(들)의 양은 약학 조성물의 총량의 적어도 약 0.1 중량%, 예를 들어, 약학 조성물의 총량의 적어도 약 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.4%, 0.5%, 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 또는 100 중량%이다. 일부 경우, 항부정맥 약학 제제(들)의 양은 약학 조성물의 총량의 약 0.1%-100 중량%, 예를 들어 약학 조성물의 총량의 약 0.1%-1%, 0.1%-5%, 0.1-10%, 0.1%-20%, 0.5%-1%, 0.5%-5%, 0.5%-10%, 0.5%-20%, 1%-5%, 1%-10%, 1%-20%, 5%-10%, 5%-20%, 10%-20%, 10%-30%, 20%-30%, 20%-40%, 30%-40%, 30%-50%, 40%-50%, 40%-60%, 50%-60%, 50%-70%, 60%-70%, 60%-80%, 70%-80%, 70%-90%, 80%-90%, 80%-95%, 90%-95%, 90%-99%, 90%-100%, 95%-99%, 또는 99%-100 중량%이다.
치료 방법
본원에 개시된 약학 조성물을 전달하는 것을 포함하는 약제로 피험체에서 병태를 치료하는 방법이 본원에 기재되어 있다. 병태는 빈맥, 심실상성, 빈맥(SVT), 발작성 심실상성 빈맥(PSVT), 심방 세동(AF), 발작성 심방 세동(PAF), 영구적 심방 세동, 지속적 심방 세동, 심방 조동, 발작성 심방 조동, 및 단일 심방 세동을 포함하나 이에 제한되지 않는 심장 부정맥일 수 있다.
본원에 개시된 실시양태의 한 양태는 심장을 통해 항부정맥제가 이송되는 놀랍고도 예상치 못한 속도이다. 당업자가 속도가 너무 빠를 것이라고 예상할 수 있으나, 모델링 및 경험적 증거는 약물이 심장을 통해 너무 빠르게 이송되지 않을 것임을 나타낸다. 따라서, 치료 효과는 빠른 통과에도 불구하고 및 치료 수준에서의 단 1회 통과에도 불구하고 달성된다.
부정맥의 급성 삽화 및/또는 만성 부정맥을 치료하는 방법이 또한 기재된다. 특정 실시양태에서, 치료는 심장 부정맥의 감지 후 급성 치료를 포함할 수 있다.
플레카이니드는 병원 또는 다른 적합한 의료 시설에서 75-150 mg 용량으로 IV를 통해 투여되어 효과적일 수 있다. 동맥 농도 및 정맥 농도 사이의 평형은 빠르게 일어날 수 있다. 다른 한편으로, 흡입은 약물을 폐 모세혈관이 유래하는 폐쩡맥으로 및 PAF가 유래하는 좌심방으로 표적화할 수 있다. 흡입은 IV를 위해 병원에 가는 것을 기다리는 피험체보다 발병시 훨씬 더 빨리 시작될 수 있다. 대안적으로, 플레카이니드는 또한 PAF를 종결시키기 위해 1시간에서 300 mg(1일 최대) 용량의 볼루스로서 경구로 투여될 수 있다. 이 경로를 통해, PAF를 종결하는 데 평균 100분이 걸린다. 경구 플레카이니드는 30-50% 효과적이다. 이 최대 용량을 취하는 피험체는 임의의 추가 항부정맥제를 취하는 데 24시간까지 제한된다. 대조적으로, 흡입 용량은 경구 용량보다 적은 여러 규모일 수 있고, 따라서 플레카이니드의 반복 투여를 허용한다.
흡입을 통한 치료 방법은 IV의 효과를 모방하는 박동성 약동학 프로필 및 순간적인 약역학 효과를 유도할 수 있다. 상기 방법은 심장에 안전하고 효과적인 높은 약물 농도를 전달할 수 있는 한편, 나머지 신체의 분포는 치료 수준 밑으로 희석되게 한다. 본 방법은 심장내 주입 다음에 심장으로의 전달의 가장 짧은 경로이다. 이는 "주머니 속 약(pill-in-the-pocket)" 접근법과 같은 자가 투여의 편의성, 그러나 IV의 작용의 빠른 개시 및 효과를 제공한다. 전신적 효과를 위한 폐를 통한 의약의 전달은 새로운 것이 아니지만, 이는 이를 통한 약물의 빠른 경로로, 표적 조직에 대해 작용하는 시간을 갖지 않는 것으로 인해 심장에 효과적이지 않을 것이라고 널리 생각되어 왔다. 본 발명이 유래하는 PK/PD 모델링 및 경험적 증거는 약물 노출이 다른 경로의 투여에 비해 훨씬 적은 용량에서 치료 효과에 대해 충분하다는 점을 나타낸다. 상기 방법은 전체 혈장 중 약물 농도가 경구/IV에 의해 달성되는 것보다 훨씬 낮고 따라서 약물-약물 상호작용 및 부작용을 최소화하는 것을 보장한다.
피험체는 이를 필요로 하는 포유동물일 수 있고, 바람직하게는 이러한 포유동물은 인간 피험체이다. 피험체의 예시는 소아 피험체, 성인 피험체, 및 노인 피험체를 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 일부 실시양태에서, 약학 조성물은 증상의 빠른 해결을 위한 치료로서 오직 의도되며 예방적으로는 취해지지 않고, 즉 피험체가 건강한 때, 약물에 대한 필요는 없으며 - 이는 산발적 또는 간헐적 투여로 인해 치료를 더 효과적이고 안전하게 하며 무력화하는 증상을 감소시키는 데 집중된다.
약학 조성물의 단위 용량은 컨테이너에 포함될 수 있다. 컨테이너의 예시는 시린지, 캡슐, 사출 충전 성형마감(blow fill seal), 블리스터, 바이알, 앰풀, 보틀, 또는 금속제 컨테이너 폐쇄 시스템, 폴리머(예: 플라스틱, 엘라스토머), 유리 등을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 예를 들면, 바이알은 클로로부틸 고무 실리콘화 스토퍼를 갖는 무색 유형 I 붕규산염 유리 ISO 6R 10 mL 바이알 및 착색 플라스틱 커버를 갖는 모방(rip-off) 유형 알루미늄 캡일 수 있다.
단위 용량은 약학 조성물의 적어도 약 0.1 mL, 예를 들어, 약학 조성물의 적어도 약 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 또는 100 mL를 포함할 수 있다. 단위 용량은 약학 조성물의 약 0.1-100 mL, 예를 들어 약학 조성물의 약 0.1-0.2, 0.1-0.5, 0.1-1.0, 0.2-0.5, 0.2-1.0, 0.5-1.0, 0.5-1.5, 0.5-2.0, 0.5-3.0, 0.5-4.0, 0.5-5.0, 1.0-2.0, 1.0-3.0, 1.0-4.0, 1.0-5.0, 2.0-3.0, 2.0-4.0, 2.0-5.0, 3.0-5.0, 5-10, 10-20, 20-30, 30-40, 40-50, 50-60, 60-70, 70-80, 80-90, 또는 90-100 mL를 포함할 수 있다. 일부 경우, 약학 조성물의 단위 용량은 약 2 ml 내지 약 15 ml, 예컨대 약 3 ml 내지 약 10 ml, 약 4 ml 내지 약 8 ml, 또는 약 5 ml 내지 약 6 ml 범위이다.
컨테이너는 에어로졸화 디바이스(예: 흡입기) 내에 삽입될 수 있다. 컨테이너는 사용 가능한 조건에서 약학 조성물을 포함하고 약학 조성물을 제공하기에 적합한 형상, 크기 및 재료일 수 있다.
본 발명의 조성물은 당업자에게 공지되고 당업자가 이용 가능한 다양한 방법 및 기술 중 임의의 것에 의해 제조될 수 있다. 예를 들면, 항부정맥 약학 제제의 용액은 하기 절차를 이용하여 제조될 수 있다. 통상적으로, 제조 장비는 사용 전에 살균된다. 주입을 위한, 물과 같은 용매의 최종 부피의 일부, 예를 들어 70%는 적합한 컨테이너 내에 첨가될 수 있다. 항부정맥 약학 제제가 이후 첨가될 수 있다. 항부정맥 약학 제제는 용해시까지 혼합될 수 있다. 추가 용매는 최종 뱃치 부피를 구성하도록 첨가될 수 있다. 뱃치는 예를 들어 0.2 μm 필터를 통해 살균된 수용 용기 내로 여과될 수 있다. 충전 성분은 바이알, 예를 들어 10 ml 바이알 내로 뱃치를 충전하는 데 사용하기 전에 살균될 수 있다. 예시로서, 상기 언급된 살균은 하기를 포함할 수 있다. 5 리터 유형 1개 유리 보틀 및 덮개를 오토클레이브 백에 위치하고 오토클레이브를 이용하여 15분 동안 고온, 예를 들어 121℃에서 살균될 수 있다. 마찬가지로, 바이알은 적합한 랙 내로 위치하고, 오토클레이브 백 내에 삽입된 후, 오토클레이브를 이용하여 15분 동안 고온, 예를 들어 121℃에서 살균될 수 있다. 또한 마찬가지로, 스토퍼는 오토클레이브 백에 위치되고 오토클레이브를 이용하여 15분 동안 고온, 예를 들어 121℃에서 살균될 수 있다. 살균 전에, 살균 필터는 튜빙, 예를 들어 2 mm 길이의 7 mm x 13 mm 실리콘 튜빙에 부착될 수 있다. 충전 라인은 오토클레이브 백에 위치하고 오토클레이브를 이용하여 15분 동안 고온, 예를 들어 121℃에서 살균하여 제조될 수 있다. 살균은 또한 전자 빔 또는 감마선을 이용하여 달성될 수 있다. 충전은 또한 층류 보호 하에 수행될 수 있다. 충전 라인은 풀어지고 수용 보틀 내로 위치될 수 있다. 살균된 바이알 및 스토퍼는 층류 보호 하에 살균될 수 있다. 각각의 바이알은 예를 들어 5 g의 표적 충전으로 충전되고 중단될 수 있다. 플립 오프 컬러(flip off collar)를 각 바이알에 적용할 수 있다. 봉인된 바이알은 바이알 누출, 오버실 교정(correct overseal), 및 크래킹에 대해 검사될 수 있다.
또 다른 예시로서, 항부정맥제는 저장을 위해 분말을 형성하도록 항부정맥제를 동결건조함으로써 제조될 수 있다. 이후 분말은 사용하기 전에 재구성된다. 이 기술은 항부정맥제가 용액에서 불안정한 경우 이용될 수 있다. 동결건조될 용액을 위한 용매는 물을 포함할 수 있다. 용액은 부형제 무함유일 수 있다. 예를 들어, 용액은 동결보호제 무함유일 수 있다. 하나 이상의 실시양태에서, 적합한 양(예: 최종 용액의 1 mL당 30 mg)의 약물 물질이 예를 들어 질소 버블링 하에 주입을 위한 물의 이론 총량의 약 75%로 용해될 수 있다. 용해 시간이 기록될 수 있고 외형이 평가될 수 있다. 이후, 주입용 물(WFI)로의 최종 부피로의 희석이 수행될 수 있다. 최종 부피는 확인될 수 있다. 밀도, pH, 내독소, 생균수, UV에 의한 함량이 살균 여과 전 및 후 둘 모두에서 측정될 수 있다.
용액은 동결 건조 전에 여과될 수 있다. 예를 들어, 2회 0.2 μm 여과는 충전 전에 수행할 수 있다. 필터는 여과 전 및 후에 완전성 및 버블 포인트에 대해 시험될 수 있다. 사전 세척 및 오토클레이브된 바이알은 바이알 당 5ml의 표적에 자동 충전 라인을 사용하여 무균 충전된 후 부분적으로 스토퍼될 수 있다. 충전 공정 점검에서 부피는 매 15분마다 충전 중량을 확인하여 수행될 수 있다. 동결 건조는 일반적으로 용해의 약 72시간 이내에, 예를 들면 약 8시간 내에 또는 약 4시간 내에 수행된다. 하나 이상의 실시양태에서, 동결 건조는 용액을 동결시켜 냉동된 용액을 형성하는 것을 포함할 수 있다. 냉동된 용액은 통상적으로 약 -40℃ 내지 약 -50℃ 범위, 예컨대 약 -45℃의 초기 온도에서 유지된다. 초기 온도 기간 중에, 냉동된 용액 주위 압력은 통상적으로 대기압이다. 초기 온도 기간은 통상적으로 약 1시간 내지 약 4시간, 예컨대 약 1.5시간 내지 약 3시간, 또는 약 2시간이다. 동결건조는 추가로 냉동된 용액의 온도를 제1 소정 온도로 올리는 것을 포함할 수 있고, 제1 소정 온도는 약 10℃ 내지 약 20℃ 범위, 예컨대 약 15℃이다. 초기 온도로부터 제1 소정 온도까지의 가열 램프에 대한 시간은 일반적으로 약 6 시간 내지 약 10 시간, 예컨대 약 7 시간 내지 약 9 시간의 범위이다. 제1 소정 온도 기간 동안, 용액 둘레의 압력은 통상적으로 약 100μbar 내지 약 250μbar, 예컨대 약 150μbar 내지 약 225μbar 범위이다. 용액은 약 24 시간과 같이 약 20시간 내지 약 30시간의 범위의 기간 동안 제1 소정 온도에서 유지될 수 있다. 동결건조는 추가로 용액의 온도를 제2 소정 온도로 올리는 것을 또한 포함할 수 있고, 이는 약 25℃ 내지 약 35℃ 범위, 예컨대 약 30℃일 수 있다. 제2 소정 온도 기간 동안, 냉동된 용액 둘레의 압력은 통상적으로 약 100μbar 내지 약 250μbar, 예컨대 약 150μbar 내지 약 225μbar 범위이다. 용액은 약 10시간 내지 약 20시간 범위 기간 동안 제2 소정 온도에서 유지될 수 있다.
동결건조 사이클은 예를 들어 65분 동안 20℃로부터 -45℃로의 동결 램프, 및 이어서 예를 들어 2시간 동안 -45℃에서 동결 침지를 포함할 수 있다. 1차 건조는 예를 들어 8시간 동안 -45℃로부터 15℃로의 가열 램프, 및 이어서 200 μbar의 압력에서 24시간 동안 15℃에서 온도 유지에 의해 달성될 수 있다. 2차 건조는 예를 들어 15분 동안 15℃로부터 30℃로의 가열 램프 및 이어서 200 μbar의 압력에서 15시간 동안 30℃에서 온도 유지에 의해 달성될 수 있다. 동결건조 사이클의 종료시, 진공은 살균 질소로 파괴 될 수 있으며 바이알은 자동으로 스토퍼화될 수 있다. 동결건조된 분말의 물 함량은 통상적으로 약 7 중량% 미만, 예를 들어 약 5 중량% 미만, 약 4 중량% 미만, 약 3 중량% 미만, 약 2 중량% 미만 또는 약 1 중량% 미만이다. 분말은 약 60 초 미만, 예컨대 약 30초 미만, 약 15초 미만, 또는 약 10 초 미만으로, 25℃ 및 1.0 대기 및 수동 교반을 이용하여 물로 재구성되는 것이 가능하다. 분말은 통상적으로 재구성을 가능하게 하는 큰 비표면적을 가진다. 비표면적은 통상적으로 약 5 m2/g 내지 20 m2/g, 예컨대 약 8 m2/g 내지 15 m2/g, 또는 약 10 m2/g 내지 12 m2/g 범위이다. 물로 재구성시, 항부정맥 약학 제제 용액은 통상적으로 약 2.5 내지 약 7, 예컨대 약 3 내지 약 6 범위의 pH를 가진다.
본 발명의 하나 이상의 실시양태의 조성물은 흡입에 의해 투여될 수 있다. 더 나아가, 흡입된 조성물의 용량은 다른 경로에 의해 투여돠고 유사한 효과를 얻기에 요구되는 것보다 훨씬 적을 수 있다. 이는 심장으로 흡입된 조성물의 효과적인 표적화로 인한 것일 수 있다.
항부정맥 약학 제제의 필요한 용량 및 투여 빈도는 조성물 및 조성물 내 항부정맥 약학 제제의 농도에 의존한다. 일부 경우, 용량은 이의 통상 정맥 투여 용량보다 적다. 폐 투여 용량은 심장내 투여 용량과 유사할 수 있다.
흡입은 정맥 또는 경구 투여에 비해 신체 내 약문의 초기 희석을 회피한다. 흡입은 또한 일차경로 대사, 예컨대 폐 대사(hepatic metabolism)를 회피한다. 예를 들면, 칼슘 채널 차단제, 예컨대 딜티아젬은, 경구로 취할 때 상당한 폐 대사를 겪는다. 흡입은 볼루스로서 심장에 모 딜티아젬 화합물의 빠른 전달을 가능하게 한다. 놀랍게도, 본 발명에 따른 흡입 경로를 통한 딜티아젬의 흡입에 의한 투여는 심방 세동을 정상 동성 리듬으로 전환하고 심박수를 감소시킨다. 따라서, 딜티아젬의 흡입에 의한 투여는 심방 세동 및 심실상 빈맥(SVT) 양쪽의 치료에 유용하다. 반면, 딜티아젬의 IV에 의한 투여는 통상적으로 SVT를 정상 동성 리듬으로 전환하는 데만 사용되며 심방 세동에서 심박수를 감소시킨다(정상 동성 리듬으로 전환하지 않음). 흡입은 또한 적혈구 대사를 회피하며, 예를 들어 감소된 희석 및 흡입 연관된 짧은 경로는 에스몰롤의 적혈구 대사를 감소시킨다. 흡입은 또한 혈압 감소 및 졸도를 회피할 수 있다. 예를 들면, 베타 차단제, 예컨대 에스몰롤, 및/또는 클래스 I 항부정맥제 예컨대 플레카이니드의 IV 투여는, 평균 동맥압(MAP)을 감소시킬 수 있다. 흡입은 MAP를 감소시키지 않고 에스몰롤 및/또는 플레카이니드의 빠른 전달을 가능하게 할 수 있다. 결과적으로, 베타 차단제 및/또는 클래스 I 항부정맥제의 흡입은 동일한 베타 차단제 또는 클래스 I 항부정맥제의 IV 투여로부터 유도되는 MAP보다 10 mm Hg 내지 20 mm Hg 더 큰 MAP를 유도할 수 있다. 흡입된 심장 치료시 약물은 볼루스로서 폐로부터 심장으로 유도된다. 따라서, 심장은 높은 농도를 보인다. 약물을 심장을 통해 이송됨에 따라 빠르게 희석되지만, 노출 시간은 소정 약리 작용에 충분하다. 약물이 심장을 통해 이송되면, 전체 혈액 중 약물 농도는 치료 농도 미만이고 비효과적으로 간주되며 따라서 보다 안전하다. 치료 창은 안전한 효과적 치료를 제공하는 전신 시스템에서 약물의 용량 또는 이의 농도의 범위이다. 최소량 미만의 것은 치료미만(sub-therapeutic)이며 따라서 그 농도에서는 비효과적이다. 희석의 관점에서, 원치 않는 부작용은 최소화된다.
용량은 단일 흡입 중에 투여될 수 있거나 다회 흡입 중에 투여될 수 있다. 항부정맥 약학 제제 농도의 변동은 약학 조성물을 보다 자주 투여함으로써 감소될 수 있거나 약학 조성물의 투여를 덜 자주 투여함으로써 증가될 수 있다. 따라서, 본 발명의 하나 이상의 실시양태의 약학 조성물은 약 1일 4시간 내지 약 1달 1회, 예컨대 약 1일 1회 내지 약 2주 1회, 약 2일 1회 내지 약 1주 1회 투여될 수 있다. 약학 조성물은 또한 필요 기반으로 피험체에 투여될 수 있다.
일부 경우, 본 발명의 하나 이상의 실시양태에 따른 약학 조성물은 1일 약 1시간 내지 약 4시간, 예컨대 1일 약 2시간 내지 약 3시간 투여될 수 있다. 일부 경우, 항부정맥제는 매일 투여될 수 있다. 일부 경우, 투여는 1달에 적어도 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 또는 62 시간일 수 있다.
일부 경우, 항부정맥 약학 제제 또는 이의 염은 약 1 mg 내지 약 480 mg, 약 5 mg 내지 약 480 mg, 약 10 mg 내지 약 480 mg, 약 15 mg 내지 약 480 mg, 약 20 mg 내지 약 480 mg, 약 25 mg 내지 약 480 mg, 약 30 mg 내지 약 480 mg, 약 35 mg 내지 약 480 mg, 약 40 mg 내지 약 480 mg, 약 45 mg 내지 약 480 mg, 약 50 mg 내지 약 480 mg, 약 55 mg 내지 약 480 mg, 약 60 mg 내지 약 480 mg, 약 65 mg 내지 약 480 mg, 약 70 mg 내지 약 480 mg, 약 75 mg 내지 약 480 mg, 약 80 mg 내지 약 480 mg, 약 85 mg 내지 약 480 mg, 약 90 mg 내지 약 480 mg, 약 95 mg 내지 약 480 mg, 약 100 mg 내지 약 480 mg, 약 105 mg 내지 약 480 mg, 약 110 mg 내지 약 480 mg, 약 115 mg 내지 약 480 mg, 약 120 mg 내지 약 480 mg, 약 125 mg 내지 약 480 mg, 약 130 mg 내지 약 480 mg, 약 135 mg 내지 약 480 mg, 약 140 mg 내지 약 480 mg, 약 145 mg 내지 약 480 mg, 약 150 mg 내지 약 480 mg, 약 155 mg 내지 약 480 mg, 약 160 mg 내지 약 480 mg, 약 165 mg 내지 약 480 mg, 약 170 mg 내지 약 480 mg, 약 175 mg 내지 약 480 mg, 약 180 mg 내지 약 480 mg, 약 185 mg 내지 약 480 mg, 약 190 mg 내지 약 480 mg, 약 195 mg 내지 약 480 mg, 약 200 mg 내지 약 480 mg, 약 205 mg 내지 약 480 mg, 약 210 mg 내지 약 480 mg, 약 215 mg 내지 약 480 mg, 약 220 mg 내지 약 480 mg, 약 225 mg 내지 약 480 mg, 약 230 mg 내지 약 480 mg, 약 235 mg 내지 약 480 mg, 약 240 mg 내지 약 480 mg, 약 245 mg 내지 약 480 mg, 약 250 mg 내지 약 480 mg, 약 255 mg 내지 약 480 mg, 약 260 mg 내지 약 480 mg, 약 265 mg 내지 약 480 mg, 약 270 mg 내지 약 480 mg, 약 275 mg 내지 약 480 mg, 약 280 mg 내지 약 480 mg, 약 285 mg 내지 약 480 mg, 약 290 mg 내지 약 480 mg, 약 295 mg to 약 480 mg, 또는 약 300 mg 내지 약 480 mg의 용량으로 투여될 수 있다.
일부 경우, 본원에 기재된 항부정맥 약학 제제 또는 이의 염은 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179 180, 181, 182, 183, 184, 184, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350, 351, 352, 353, 354, 355, 356, 357, 358, 359, 360, 361, 362, 363, 364, 365, 366, 367, 368, 369,370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 또는 480 mg의 양으로 투여될 수 있다.
모든 예시적인 실시양태에서, 항부정맥 약학 제제(예: 플레카이니드)의 일일 용량은 약 0.1 mg 내지 약 600 mg, 예컨대 약 0.5 mg 내지 약 500 mg, 약 1 mg 내지 약 400 mg, 약 2 mg 내지 약 300 mg, 및 약 3 mg 내지 약 200 mg 범위일 수 있다.
부정맥을 앓는 피험체의 치료를 위해, 투여되는 항부정맥 약학 제제(예: 플레카이니드)의 투여당 양은 부정맥을 치료하는 데 효과적인 양일 수 있다. 부정맥을 치료하기 위한 항부정맥 약학 제제(예: 플레카이니드)의 양은 적어도 약 0.001 mg/kg, 예컨대 적어도 약 0.001 mg/kg, 0.002 mg/kg, 0.003 mg/kg, 0.004 mg/kg, 0.005 mg/kg, 0.01 mg/kg, 0.02 mg/kg, 0.04 mg/kg, 0.06 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.1 mg/kg, 0.2 mg/kg, 0.3 mg/kg, 0.4 mg/kg, 0.5 mg/kg, 0.6 mg/kg, 0.7 mg/kg, 0.8 mg/kg, 0.9 mg/kg, 1 mg/kg, 1.5 mg/kg, 2 mg/kg, 2.5 mg/kg, 3 mg/kg, 3.5 mg/kg, 4 mg/kg, 4.5 mg/kg, 5 mg/kg, 또는 6 mg/kg일 수 있다. 부정맥의 치료를 위한 항부정맥 약학 제제(예: 플레카이니드)의 양은 약 0.001 mg/kg 내지 6 mg/kg, 예컨대 약 0.001 mg/kg 내지 약 0.01 mg/kg, 약 0.01 mg/kg 내지 약 0.05 mg/kg, 약 0.05 mg/kg 내지 약 0.1 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 0.2 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 0.5 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 1 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 2 mg/kg, 약 0.1 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 1 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 2 mg/kg, 약 0.3 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 0.5 mg/kg 내지 약 1 mg/kg, 약 0.5 mg/kg 내지 약 2 mg/kg, 약 0.5 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 0.5 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 0.7 mg/kg 내지 약 1 mg/kg, 약 0.7 mg/kg 내지 약 2 mg/kg, 약 0.7 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 0.7 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 2 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 1 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 3 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 4 mg/kg, 약 2 mg/kg 내지 약 6 mg/kg, 또는 약 3 mg/kg 내지 약 6 mg/kg 범위일 수 있다.
부정맥의 치료를 위한 항부정맥 약학 제제(예: 플레카이니드)의 양은 적어도 약 0.1 mg, 예컨대 적어도 약 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 또는 150 mg일 수 있다. 부정맥의 치료를 위한 항부정맥 약학 제제(예: 플레카이니드)의 양은 약 0.01-150 mg, 예컨대 약 0.1-150, 0.1-130, 0.1-110, 0.1-90, 0.1-70, 0.1-50, 0.1-30, 0.1-10, 0.1-5, 0.1-1.0, 0.1-0.5, 1-150, 1-130, 1-110, 1-90, 1-70, 1-50, 1-30, 1-10, 1-5, 5-150, 5-130, 5-110, 5-90, 5-70, 5-50, 5-30, 5-10, 10-150, 10-130, 10-110, 10-90, 10-70, 10-50, 10-30, 30-150, 30-130, 30-110, 30-90, 30-70, 30-50, 50-150, 50-130, 50-110, 50-90, 50-70, 70-150, 70-130, 70-110, 70-90, 90-150, 90-130, 90-110, 110-150, 110-130, 또는 130-150 mg 범위일 수 있다. 예를 들어, 부정맥의 치료를 위한 항부정맥 약학 제제(예: 플레카이니드)의 양은 약 0.1 내지 약 5 mg 범위일 수 있다.
일부 사례에서, 항부정맥제는 단위 용량으로 투여될 수 있다. 일부 경우, 단위 용량은 단일 흡입시 폐에 약 0.1 mg 내지 약 100 mg 이상의 항부정맥 약학 제제의 용량일 수 있다. 상기 기재된 인지질 중공 및/또는 다공성 건조 분말 입자는, 단일 흡입으로 및 유리한 방식으로 전달되도록, 약 5 mg 이상, 종종 약 10 mg 초과, 때로는 약 15 mg 초과, 때로는 약 20 mg 초과, 때로는 약 25 mg 초과, 때로는 약 30 mg 초과, 때로는 약 35 mg 초과, 때로는 약 40 mg 초과, 때로는 약 45 mg 초과, 때로는 약 50 mg 초과, 때로는 약 55 mg 초과, 때로는 약 60 mg 초과, 때로는 약 65 mg 초과, 때로는 약 70 mg 초과, 때로는 약 75 mg 초과, 때로는 약 80 mg 초과, 때로는 약 85 mg 초과, 때로는 약 90 mg 초과, 때로는 약 95 mg 초과, 또는 때로는 약 100 mg 초과의 용량이 되도록 한다. 대안적으로, 용량은 2회 이상의 흡입, 예컨대 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 또는 100 흡입으로 전달될 수 있다. 용량은 또한 1 내지 100 흡입, 예컨대 1-3, 1-4, 1-5, 1-6, 1-10, 1-20, 1-50, 1-80, 1-100, 2-5, 2-6, 2-10, 2-20, 2-50, 2-100, 5-10, 5-20, 5-50, 5-100, 10-20, 10-50, 10-100, 20-50, 20-100, 또는 50-100 흡입으로 전달될 수 있다. 예를 들어, 10 mg 용량은 각각 5 mg의 2개 단위 용량을 제공함으로써 전달될 수 있고, 2개 단위 용량은 개별적으로 흡입될 수 있다. 특정 실시양태에서, 항부정맥 약학 제제의 전체 용량은 0.1 mg 내지 200 mg, 예컨대 0.5 mg 내지 150 mg, 또는 1 mg 내지 100 mg 범위이다. 일부 사례에서 항부정맥제는 효과를 위해 필요에 따라 적정하여 투여될 수 있다.
부정맥의 치료를 위한 항부정맥 약학 제제(예: 플레카이니드)의 농도는 적어도 약 0.1 mg/mL, 예컨대 적어도 약 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5, 5.5, 6, 6.5, 7, 7.5, 8, 8.5, 9, 9.5, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 110, 120, 130, 140, 또는 150 mg/mL일 수 있다. 예를 들어, 부정맥의 치료를 위한 항부정맥 약학 제제(예: 플레카이니드)의 농도는 아세테이트 완충제 중 적어도 약 30 mg/mL일 수 있다. 부정맥의 치료를 위한 항부정맥 약학 제제(예: 플레카이니드)의 농도는 약 0.1-150 mg/mL, 예컨대 약 0.1-130, 0.1-110, 0.1-90, 0.1-70, 0.1-50, 0.1-30, 0.1-10, 0.1-5, 0.1-1.0, 0.1-0.5, 1-150, 1-130, 1-110, 1-90, 1-70, 1-50, 1-30, 1-10, 1-5, 5-150, 5-130, 5-110, 5-90, 5-70, 5-50, 5-30, 5-10, 10-150, 10-130, 10-110, 10-90, 10-70, 10-50, 10-30, 30-150, 30-130, 30-110, 30-90, 30-70, 30-50, 50-150, 50-130, 50-110, 50-90, 50-70, 70-150, 70-130, 70-110, 70-90, 90-150, 90-130, 90-110, 110-150, 110-130, 또는 130-150 mg/mL 범위일 수 있다. 예를 들어, 부정맥의 치료를 위한 항부정맥 약학 제제(예: 플레카이니드)의 농도는 아세테이트 완충제 중 약 30-50 mg/mL 범위일 수 있다.
본 발명은 심장 부정맥을 자가 진단 및 치료하는 방법에 관한 것일 수 있다. 상기 방법은 숨가쁨, 심계항진, 및 통상 심박수 초과 중 적어도 하나의 감지에 의한 심장 부정맥의 자가 진단을 포함할 수 있다. 본 방법은 또한 자가 진단의 2시간 내, 예컨대 1시간, 30분, 또는 15분 내에 적어도 하나의 항부정맥 약학 제제의 유효랑을 흡입함으로써 자가 투여하는 것을 포함할 수 있다. 일부 경우, 피험체는 자가 적정할 수 있다. 예를 들어, 피험체는, 예를 들어 장애 증상이 사라지기까지 흡입기를 사용함으로써 자가 투여할 수 있다. 일부 경우, 자가 투여는 피험체가 심계항진을 더이상 느끼지 않을 때까지 지속된다.
작용의 개시에 대한 시간은 또한 통상적으로 짧다. 예를 들면, 피험체는 투여 개시의 20분 이내, 예컨대 투여 개시의 15분 내, 10분 내, 또는 5분 내에 정상 동성 리듬을 가질 수 있다. 작용의 빠른 개시는 피험체가 부정맥을 오래 겪을수록 통상적으로 피험체가 정상 동성 리듬으로 전환되기 오래 걸리기 때문에 유리하다. 일부 실시양태에서, 본 발명의 방법은 피험체가 다른 치료, 예컨대 절제 및/또는 전기적 심율동전환(electrical cardioversion)를 회피할 수 있게 한다. 다른 실시양태에서, 본 발명의 방법은 다른 치료와의 조합으로, 예컨대 전기적 심율동전환 및/또는 절제 치료 전 또는 후에 사용된다.
디바이스
약학 조성물은 WO 99116420에 기재된 흡입기에 의해, WO 99116422에 기재된 계량 용량 흡입기에 의해, WO 99116421에 기재된 액체 투여 적하 장치에 의해 전달될 수 있다. 흡입기는 액체를 에어로졸화하여 피험체의 폐기관계, 예컨대 폐에 전달이 가능하도록 액체 약학 조성물에 에너지를 부여한다. 흡입기는 액체 전달 시스템, 예컨대 액체 약학 조성물을 포함하는 저장소를 갖는 컨테이너를 포함할 수 있다. 액체 약학 조성물은 일반적으로 용액 내 또는 액체 매질 내에 현탁된 활성제를 포함할 수 있다.
일반적으로 제트 흡입기로 지칭되는 흡입기의 한 유형에서, 압축된 기체가 컨테이너의 오리피스를 통해 힘이 가해진다. 압축된 기체는 액체가 노즐을 통해 인출되도록 힘을 가하며, 인출된 액체는 에어로졸 액적을 형성하도록 흐르는 기체와 혼합된다. 이후 액적의 구름이 피험체의 기도에 투여된다. 압축된 기체는 압축 공기 또는 압축 산소일 수 있다.
일반적으로 진동 메쉬 흡입기로 지칭되는 흡입기의 다른 한 유형에서, 에너지, 예컨대 기계적 에너지가 메쉬를 진동시킨다. 이러한 메쉬의 진동은 액체 약학 조성물을 에어로졸화하여 피험체의 폐에 투여되는 에어로졸 구름을 형성한다. 진동 메쉬 흡입기는 금속 진동 메쉬를 포함할 수 있다. 일부 경우, 철은 금속 진돈 메쉬의 적어도 약 30% 중량, 예컨대 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 또는 90%를 구성한다. 진동 메쉬 유형의 흡입기, 예컨대 압축 기체의 사용 없이 액적을 형성하는 것, 예컨대 Aeroneb® Pro는 투여 효율 및 일관성에서 예상치 못한 향상을 제공할 수 있다. 천공된 또는 천공되지 않은 막을 진동시키는 것을 사용하여 미세한 액적을 발생시킴으로써, 압축 공기를 도입하는 것에 의한 것보다, 에어로졸화된 약학적 제형은 유동 특성에 상당항 영향을 주지 않으면서 도입될 수 있다. 추가로, 이러한 유형의 흡입기를 사용하는 경우 생성된 액적은 낮은 속도로 도입되고, 이로써 액적이 바람직하지 않은 영역으로 유도되는 가능성을 감소시킨다.
일반적으로 초음파 흡입기로 지칭되는 흡입기의 또 다른 유형에서, 초음파 또는 초음파 교반은 약학적 제형을 직접적으로 진동시키고 에어로졸화하도록 생성된다.
대안적으로 또는 추가로, 약학 조성물은 액체 형태일 수 있고 WO 2004/071368에 기재된 흡입기를 사용하여 에어로졸화될 수 있으며, 상기 문헌은 그 전체가 본원에 참조 인용되며, 또한 미국 공개 공보 2004/0011358 및 2004/0035413도, 이 두 문헌 모두는 그 전체가 본원에 참조 인용된다. 흡입기의 다른 예시는 Aerogen Ltd.(아일랜드 갈웨이 소재)사제 Aeroneb Go 또는 Aeroneb®Pro 분무기; PARI Respiratory Equipment, Inc.(미국 버지니아주 미들로디언 소재)사제 PARI eFlow 및 기타 PARI 분무기; Lumiscope Company, Inc.(미국 뉴저지주 이스트 브런즈윅 소재)사제 루미스코프® 분무기 6600 또는 6610; Omron Healthcare, Inc.(일본 교토 소재)사제 Omron NE-U22를 포함하나 이에 제한되지 않는다.
흡입기는 심장에 볼루스 용량의 이용 가능성을 보장하는 속도로 에어로졸을 빠르게 전달하는 능력을 가진다. 흡입기는 짧은 양의 시간에 약학 조성물을 에어로졸화할 수 있다. 일부 경우, 흡입기는 약 20분 내, 예컨대 약 10 초, 20 초, 30 초, 1 분, 2 분, 3 분, 4 분, 5 분, 6 분, 7 분, 8 분, 9 분, 10분, 11 분, 12 분, 13 분, 14 분, 15분, 16 분, 17 분, 18 분, 19 분, 또는 20분 내에 약학 조성물(예: 적어도 30 mg의 플레카이니드)을 에어로졸화할 수 있다. 예를 들어, 흡입기는 3 분 내에 적어도 30 mg의 플레카이니드를 에어로졸화할 수 있다. 일부 경우, 흡입기는 약 10 초 내지 20분, 예컨대 약 10-20 초, 10-30 초, 10 초 내지 1 분, 10 초 내지 2 분, 10 초 내지 3 분, 20-30 초, 20 초 내지 1 분, 20 초 내지 2 분, 20 초 내지 3 분, 30 초 내지 1 분, 30 초 내지 2 분, 30 초 내지 3 분, 1-2 분, 1-5 분, 2-20분, 2-10분, 2-5 분, 5-20분, 5-10분, 또는 10-20분에 약학 조성물을 에어로졸화할 수 있다. 예를 들어, 흡입기는 약 30 초 내지 3 분에 적어도 30 mg의 플레카이니드를 에어로졸화할 수 있다.
본 발명의 하나 이상의 실시양태는 예를 들어, WO 99116421에 개시된 액체 용량 적하 또는 LDI 기법과 함께 사용될 수 있고, 상기 문헌은 그 전체가 본원에 참조 인용된다. 액체 용량 적하는 폐로 제형의 직접 투여를 수반한다. LDI에 관하여 제형은 바람직하게는 부분 액체 호흡 또는 전체 액체 호흡과 함께 사용된다. 더 나아가, 본 발명의 하나 이상의 실시양태는 추가로 투여 전에, 투여 중에 또는 투여 이후에 치료적으로 유익한 양의 생리적으로 허용 가능한 기체(예컨대 산화질소 또는 산소)를 약학적 미세분산(micro-dispersion)으로 도입하는 것을 포함할 수 있다.
본 발명의 하나 이상의 실시양태의 약학 조성물은 통상적으로 향상된 방출 용량 효과(emitted dose efficiency)를 가진다. 따라서, 높은 용량의 약학 조성물은 다양한 에어로졸화 디바이스 및 기술을 사용하여 전달될 수 있다. 본 발명의 입자의 방출 용량(ED)는 약 30% 초과, 예컨대 약 40% 초과, 약 50% 초과, 약 60% 초과, 또는 약 70% 초과일 수 있다.
본 발명은 초기 흡입 후 심율동전환이 일어나지 않는 경우 후속 흡입을 수반할 수 있다. 통상적으로, 초기 흡입 30분 후 심율동전환이 일어나지 않는 경우, 후속 용량은 초기 용량보다 많거나 동일하다. 용량은 피험체가 어떻게 느끼는지에 의해 가이드될 수 있다.
전자 시스템
일부 경우, 전자 시스템은 심방 세동의 실현 또는 발생 및 이를 필요로 하는 피험체의 치료를 모니터링하는 데 사용될 수 있다. 시스템의 예시적인 실시양태는 전자 모니터링 칩, 전자 모니터링 디바이스, 및 흡입기를 포함할 수 있다. 시스템의 각 성분은 시스템의 임의의 또는 모든 성분과 통신할 수 있다. 용어 "통신", "통신하다," "~와 통신하다," "전송," 및 "수용"은 디바이스들 사이의 전자적 교환 또는 통신을 지칭할 수 있다. 일부 사례에서, 교환은 예컨대 USB 코드 또는 광섬유 연결의 사용을 통한 디바이스들 사이의 유선 연결을 통해 일어날 수 있다. 일부 사례에서, 교환은 디바이스들 사이의 무선 연결을 통해 일어날 수 있다. 일부 경우, 무선 신호는 모바일 데이터 네트워크, 예컨대 4G LTE 또는 3G 데이터 신호를 통해 전송될 수 있다. 일부 경우, 무선 신호는 블루투스 연결을 통해 전송될 수 있다. 일부 경우, 무선 신호는 Wi-Fi 연결을 통해 전송될 수 있다. 일부 경우, 무선 신호는 적외선 데이터 연합 링크를 통해 전송될 수 있다.
전자 모니터링 칩은 피험체 내에 삽입되거나 이식될 수 있고, 피험체의 ECG와 연관된 신호를 감지하는 데 사용될 수 있다. 삽입에 대안적으로, 또는 이에 추가로, 전자 모니터링 칩이 피험체에 의해 착용될 수 있다. 일부 경우, 전자 모니터링 디바이스는 웨어러블 전자 디바이스, 예컨대 손목시계, 발찌 등의 부품일 수 있다. 전자 모니터링 칩은 전자 모니터링 디바이스, 흡입기, 또는 둘 모두와 통신할 수 있다. 모든 예시적인 실시양태에서, 통신은 무선 통신일 수 있다.
전자 모니터링 디바이스는 손으로 들 수 있는 심장 모니터, 손으로 들 수 있는 ECG 모니터, 블루투스 앱 사용 가능한 모니터 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 일부 경우, 스마트폰이 전자 모니터링 디바이스로서 사용될 수 있다. 이러한 디바이스는, 스마트폰이, 진단 및 약리학적 개입의 목적을 위해 피험체 내 삽입된 모니터링 센터 및/또는 칩 및 루프 리코더에 심장 판독물을 전송하는 능력을 갖는 와 통신하게 할 수 있는 어플리케이션을 포함할 수 있다.
일부 경우, 전자 모니터링 디바이스는 피험체 또는 다른 인원을 지시하기 위한 수단을 포함할 수 있다. 일부 경우, 청각 수단, 촉각 수단 및/또는 시각 수단이 포함될 수 있다. 일부 경우, 청각 수단은 디바이스가 만드는 소리일 수 있다. 일부 실시양태에서 청각 수단은 하나 이상의 스피커일 수 있다. 촉각 수단은 촉각 센서를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 촉각 센서는 기계적 자극으로부터 유래하는 자극 또는 온도를 감지할 수 있다. 시각 수단은 빛, 다수의 빛, 게이지, 디스플레이 등일 수 있다. 한 예시적인 실시양태에서 시각 수단은 손으로 들 수 있는 디바이스 상의 스크린일 수 있다.
일부 경우, 본원에 기재된 바와 같은 흡입기는 시스템의 일부로서 사용될 수 있다. 일부 사례에서, 흡입기는 전자 모니터링 시스템과 통신할 수 있다. 전자 모니터링 시스템은 그와 함께 통신하는 흡입기에 의해 약학 조성물의 직접 투여를 위해 사용될 수 있다. 일부 경우, 전자 디바이스는 흡입기에 의한 약학 조성물의 투여를 가능하게 할 수 있다. 예를 들어, 전자 디바이스는 전자 모니터링 칩이 심방 세동의 발생을 감지하는 경우 투여를 가능하게 할 수 있다. 일부 경우, 전자 디바이스는 흡입기에 의한 약학 조성물의 투여를 방지할 수 있다. 예를 들어, 전자 디바이스는 전자 모니터링 칩이 심방 세동의 발생을 감지하지 않은 경우; 헬스케어 전문가가 투약에 대해 최종 결정권을 갖는 경우; 또는 투여가 안전하지 않은 것으로 여겨지는 경우 투여를 방지할 수 있다.
일부 경우, 흡입기는 상기 기재된 바와 같은 시각, 청각 또는 촉각 수단을 포함할 수 있다.
뿐만 아니라, 본원에 기재된 시스템은 잠재적 고장 상태를 감지 및 경고하도록 수행 자가 모니터링을 점검할 수 있다.
일부 사례에서, 투여는 휴대형 ECG에 의해 가이드될 수 있다. 예를 들면, 투여는 심장 모니터링 디바이스(예: 홀터 모니터)에 의해 가이드될 수 있다. 또 다른 버전에서, 약학 조성물은 부정맥을 일으킬 확률이 있는 피험체에게 예방적으로 투여된다. 예를 들어, 부정맥 병력을 갖는 피험체는 부정맥을 일으킬 가능성을 감소시키도록 항부정맥 약학 제제를 포함하는 약학 조성물로 예방적 치료될 수 있다. 약학 조성물은 부정맥 방지에 효과적인 임의의 요법으로 피험체에 투여될 수 있다. 예시적인 예방 제도는 주당 1시간 내지 21시간 본원에 기재된 바와 같이 항부정맥 약학 제제를 투여하는 것을 포함한다. 일부 경우, 전체 누적 부정맥 부담은 모니터링에 의해 제어된다.
일부 경우, 결과는 헬스케어 전문가에게 통신될 수 있다. 헬스케어 전문가는 의사, 준의료활동 종사자, 간호사 등을 포함할 수 있다. 본원에서 시스템 또는 디바이스는 다수의 상황에서 헬스케어 전문가에 의해 사용될 수 있으며, 이는 병원, 호스피스, 클리닉, 사무실, 구급차, 양로원을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 일부 경우, 결과는 비 헬스케어 전문가에게 통신될 수 있다. 일부 경우, 결과가 모니터링 센터로 통신될 수 있다. 일부 사례에서, 모니터링 센터는 진단을 통신하고 흡입된 항부정맥제의 용량을 자가 투여하는 피험체의 능력을 확인하는 목적을 위해 0초 내지 60분 피험체와 접촉할 수 있다.
본원에 기재된 시스템의 이용은 부정맥의 전반적 관리를 생성할 수 있다. 이는 병원 방문, ER 방문 및 연장된 입원의 횟수가 보다 적어지게 할 수 있다.
일부 경우, 이의 시스템 또는 성분은 부정맥이 감지되었다는 것을 알릴 때 의사, 의료서비스 제공자, 의료서비스 제공자 단체 또는 이들의 컴퓨터화된 시스템와 통신 가능할 수 있어 부정맥이 감지되고, 전달된 약리학 제제의 용량 및 성질, 및 부정맥의 약리학적 용량에 대한 반응을 통지한다.
방법은 에어로졸화된 약제의 투여를 위한 에어로졸 생성기 디바이스 및/또는 시스템에 의해 자유롭게 호흡하는 피험체에 투여하는 것, 예컨대 미국 공개 공보 20050235987, 20050211253, 20050211245, 20040035413, 및 20040011358에 개시된 것을 포함할 수 있고, 이들의 개시내용은 그 전체가 본원에 참고로 인용된다. 본원에서는 심장 부정맥을 치료하기 위한 키트가 또한 개시되어 있다. 예를 들면, 키트는, 예를 들어, 액체 또는 건조 분말로서, 에어로졸화 가능한 항부정맥 약학 제제(예: 플레카이니드)를 포함하는, 단위 용량 용기와 같은 에어로졸화 디바이스 및/또는 컨테이너를 포함할 수 있다. 키트는 에어로졸화 디바이스 및/또는 컨테이너를 포함하는 백과 같은 패키지를 추가로 포함할 수 있다. 키트는 에어로졸화 디바이스 및/또는 컨테이너를 위한 지시를 추가로 포함할 수 있다.
[실시예]
실시예 1: 상이한 완충제 및 용액 시스템 중 에어로졸화의 속도의 평가
본원에 개시된 방법은, 예를 들어 AF, PAF 및 PSVT를, 예를 들어 이들이 급성 삽화로서 나타나는 경우, 치료하기 위한 플레카이니드 아세테이트 용액의 분무에 관한 것이다. 흡입기가 심장에서의 볼루스 용량의 입수 가능성을 보장하는 속도로 에어로졸을 빠르게 전달하는 능력을 갖는 것이 중요할 수 있다. 아세테이트 완충제 중 플레카이니드 대략 30-40 mg/mL의 약학 조성물을 사용하는 경우, 효과적이기 위해 1-2.0 ml의 약물이 1-3 분 내에 투여되는 것이 요구될 것이다.
상이한 완충제 및 부형제 시스템을 갖는 용액의 에어로졸화를 위한 시간을 시험하고 Omron MicroAir 디바이스를 이용하여 측정하였다(표 1). 0.3 mL의 각 용액의 에어로졸화를 위한 에어로졸화 시간을 기록하였다. 사용된 디바이스는 티타늄-니켈 합금으로 제조된 진동 메쉬이다.
샘플 | 에어로졸화 시간(초) (0.3 mL) | 속도 (mL/분) |
0.9% 염화나트륨 (대조군) | 27 | 0.67 |
30 mM 아세테이트 | 34 | 0.53 |
22.5 mM 아세테이트 | 27 | 0.67 |
15 mM 아세테이트 | 30 | 0.60 |
7.5 mM 아세테이트 | 31 | 0.58 |
40 mg/mL 용액 | 281 | 0.06 |
30 mg/mL 용액 | 260 | 0.07 |
20 mg/mL 용액 | 213 | 0.08 |
10 mg/mL 용액 | 131 | 0.14 |
40 mg/mL 용액 | 281 | 0.06 |
30 mg/mL 용액 (22.5 mM 아세테이트) | 224 | 0.08 |
20 mg/mL 용액 (15 mM 아세테이트) | 182 | 0.10 |
10 mg/mL 용액 (7.5 mM 아세테이트) | 134 | 0.13 |
실시예 2: 플레카이니드 아세테이트(FA) 용액을 이용한 상이한 흡입기의 평가
이후 상이한 흡입기들을 시험하여 흡입기의 상이한 구성 물질 및 상이한 유형에 대해 물질의 상용성을 평가하였다(표 2).
디바이스 | 디바이스 유형 | 구성 물질 | 용액 | 평균 (mL/분) | 표준편차 (mL/분) |
Voyager | 진동 메쉬 | 공지되지 않음 | 30 mg/mL FA | 0.16 | 0.01 |
식염수 | 0.29 | 0.01 | |||
AeroNeb Solo | 니켈-팔라듐 | 30 mg/mL FA | 0.06 | 0.01 | |
식염수 | 0.55 | 0.01 | |||
Pari eRapid | 스테인리스 강 | 30 mg/mL FA | 0.61 | 0.06 | |
식염수 | 0.84 | 0.09 | |||
MiniBreeze | 초음파 | 메쉬 없음 | 30 mg/mL FA | 0.13 | 0.04 |
식염수 | 0.29 | 0.02 | |||
루미스코프 | 30 mg/mL FA | 0.85 | 0.03 | ||
식염수 | 1.08 | 0.07 | |||
CompXP | 압축 공기 | 30 mg/mL FA | 0.14 | 0.02 | |
식염수 | 0.14 | 0.01 | |||
Trek S (PARI) | 30 mg/mL FA | 0.34 | 0.01 | ||
식염수 | 0.26 | 0.01 |
상기 결과는 30-40 mg 용량의 플레카이니드가 2분 이내에 Pari e-rapid 또는 루미스코프 흡입기를 사용하여 효과적으로 전달된다는 것을 나타낸다. PARI의 Trek S는 동일한 용액을 약 3분에 전달할 수 있었다.
실시예 3: 전자 모니터링 시스템을 이용하는 플레카이니드 아세테이트(FA) 효능의 평가
심방 세동 발생 중지시 FA의 효능을 모니터링하기 위해 예시적인 스마트폰 앱을 스마트폰에 설치하였다. 스마트폰과 전자 모니터링 사이의 통신을 위해 허용된 스마트폰 앱은 ECG 생성에 사용된다.
도 7은 동성 리듬의 동물에서 프룩카 시스템과 비교한 스마트폰으로부터 제조된 예시적인 ECG를 도시한다. 트레이스는 두 디바이스간의 아주 우수한 상관관계를 나타낸다.
도 8은 심방 세동을 나타내는 동물에서 프룩카 시스템과 비교한 스마트폰으로부터 제조된 예시적인 ECG를 도시한다. 다시, 트레이스는 두 디바이스간의 아주 우수한 상관관계를 나타낸다.
이후 스마트폰 디바이스를 이용하여 심방 세동의 치료에서 0.75 mg/kg 플레카이니드의 기관 내 투여의 치료 효능을 모니터링한다. 도 9는 심방 세동을 나타내는 동물에서 프룩카 시스템과 비교한 스마트폰으로부터 제조된 예시적인 ECG를 도시한다. 다시, 트레이스는 두 디바이스간의 아주 우수한 상관관계를 나타낸다. 각각의 디바이스는 투여시 동성 리듬으로의 복귀를 나타낸다. 도 10은 동물에서 동성 리듬으로의 복귀를 모니터링하기 위한 스마트폰의 실제적 이용을 도시한다. 도 12는 스마트폰을 이용하는 플레카이니드의 투여 전과 후의 동물의 비교를 도시하며 이는 다시 동물에서 동성 리듬으로의 전환되어 돌아감을 나타낸다.
본 발명의 바람직한 실시양태게 본원에 나타나고 기재되어 있으나, 이러한 실시양태가 단지 예시로서 제공됨이 당업자에게는 분명할 것이다. 이제 다수의 변형, 변화 및 대체가 본 발명으로부터 벗어남 없이 당업자에게 일어날 것이다. 본원에 기재된 본 발명의 실시양태에 대한 다양한 대안들이 본 발명을 실항하는 데 사용될 수 있음이 이해해되어야 한다. 하기 특허청구범위가 본 발명의 범위를 정의하고 하기 특허청구범위 및 이의 균등의 범위 내의 방법 및 구조가 이에 의해 커버되는 것이 의도된다.
Claims (81)
- (a) 전자 모니터링 디바이스를 보조로 사용하여 피험체에서 심장 부정맥을 식별하는 단계;
(b) 흡입기를 이용하여 약 9분 미만으로 약학 조성물을 에어로졸화하는 단계로서, 약학 조성물은 치료적 유효량의 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 것인 단계; 및
(c) 에어로졸화된 약학 조성물을 피험체에 투여하여 심장 부정맥을 치료하는 단계
를 포함하는, 피험체에서 심장 부정맥을 치료하는 방법. - 제1항에 있어서, (a)의 식별은 심장 부정맥의 지속 시간의 규명을 포함하는 것인 방법.
- 제2항에 있어서, 심장 부정맥의 지속시간은 적어도 약 2시간인 방법.
- 제2항에 있어서, 심장 부정맥의 지속시간은 적어도 약 1시간인 방법.
- 제2항에 있어서, 심장 부정맥의 지속시간은 적어도 약 0.5시간인 방법.
- 제1항에 있어서, 약학 조성물의 에어로졸화는 6분 미만으로 일어나는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 약학 조성물의 에어로졸화는 3분 미만으로 일어나는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료적 유효량은 부정맥을 정상 동성 리듬으로 전환하기에 충분한 양인 방법.
- 제8항에 있어서, 치료적 유효량은 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 적어도 약 60 mg인 방법.
- 제8항에 있어서, 치료적 유효량은 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 적어도 약 50 mg인 방법.
- 제8항에 있어서, 치료적 유효량은 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 적어도 약 40 mg인 방법.
- 제8항에 있어서, 치료적 유효량은 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 적어도 약 30 mg인 방법.
- 제8항에 있어서, 치료적 유효량은 투여 후 약 0초 내지 약 2시간에 부정맥을 정상 동성 리듬으로 전환하는 것인 방법.
- 제13항에 있어서, 치료적 유효량은 투여 후 약 60분 이내에 부정맥을 정상 동성 리듬으로 전환하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료는 심장 부정맥의 발병으로부터 약 120분 이내에 일어나는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료는 심장 부정맥의 발병으로부터 약 90분 이내에 일어나는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료는 심장 부정맥의 발병으로부터 약 60분 이내에 일어나는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 투여는 흡입을 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, (a) 이전에, 전자 모니터링 칩이 피험체 내에 삽입되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 전자 모니터링 칩이 피험체에 의해 착용되는 것인 방법.
- 제19항에 있어서, 전자 모니터링 칩은 전자 모니터링 디바이스와 통신하는 것인 방법.
- 제21항에 있어서, 통신은 무선 통신인 방법.
- 제1항에 있어서, (a) 이전에, 전자 모니터링 칩이 전자 모니터링 디바이스 내에 삽입되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, (a)의 식별은 피험체로의 결과의 전달을 포함하는 것인 방법.
- 제24항에 있어서, 전달은 약학 조성물을 투여하기 위한 지시를 포함하는 것인 방법.
- 제25항에 있어서, 투여를 위한 지시는 투여를 위한 에어로졸화된 약학 조성물의 용량을 포함하는 것인 방법.
- 제25항에 있어서, 투여는 피험체에 의해 수행되는 것인 방법.
- 제25항에 있어서, 투여는 헬스케어 전문가에 의해 수행되는 것인 방법.
- 제28항에 있어서, 헬스케어 전문가는 전자 모니터링 디바이스에 의해 행해진 권고에 대해 최종 결정권을 가질 수 있는 것인 방법.
- 제28항에 있어서, 전자 모니터링 디바이스는 피험체로의 에어로졸화된 약학 조성물의 투여를 허용하기 전에 헬스케어 제공자로부터의 확인을 대기하는 것인 방법.
- 제24항에 있어서, 전달은 치료 권고를 행하는 것을 포함하는 것인 방법.
- 제31항에 있어서, 치료 권고는 전자 모니터링 디바이스가 부정맥을 식별하지 않는 경우 약학 조성물의 투여를 제한하는 것을 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, (a)의 식별은 헬스케어 전문가로의 결과의 전달을 포함하는 것인 방법.
- 제33항에 있어서, 투여는 피험체에 의해 수행되는 것인 방법.
- 제33항에 있어서, 투여는 헬스케어 전문가에 의해 수행되는 것인 방법.
- 제35항에 있어서, 헬스케어 전문가는 준의료활동 종사자인 방법.
- 제35항에 있어서, 헬스케어 전문가는 의사인 방법.
- 제35항에 있어서, 헬스케어 전문가는 모니터링 전문가인 방법.
- 제33항에 있어서, 헬스케어 전문가는 전자 모니터링 디바이스에 의해 행해진 권고에 대해 최종 결정권을 가질 수 있는 것인 방법.
- 제33항에 있어서, 전자 모니터링 디바이스는 피험체로의 에어로졸화된 약학 조성물의 투여를 허용하기 전에 헬스케어 제공자로부터의 확인을 대기하는 것인 방법.
- 제33항에 있어서, 전달은 치료 권고를 행하는 것을 포함하는 것인 방법.
- 제41항에 있어서, 치료 권고는 전자 모니터링 디바이스가 부정맥을 식별하지 않는 경우 약학 조성물의 투여를 제한하는 것을 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 클래스 I 항부정맥제인 방법.
- 제43항에 있어서, 클래스 I 항부정맥제는 클래스 Ia, Ib, 또는 Ic 항부정맥제인 방법.
- 제43항에 있어서, 클래스 I 항부정맥제는 플레카이니드 또는 이의 염인 방법.
- 제1항에 있어서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 클래스 II 항부정맥제인 방법.
- 제1항에 있어서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 클래스 III 항부정맥제인 방법.
- 제1항에 있어서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 클래스 IV 항부정맥제인 방법.
- 제1항에 있어서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 클래스 V 항부정맥제인 방법.
- 제1항에 있어서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 나트륨 채널 차단제를 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 칼륨 채널 차단제를 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 칼슘 채널 차단제를 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 피험체의 폐를 통해 빠르게 흡수되는 것인 방법.
- 제53항에 있어서, 적어도 하나의 항부정맥제 또는 이의 염은 피험체의 폐를 통해 흡수된 후 피험체의 심장에 전달되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 흡입기는 전자 모니터링 디바이스와 통신하는 것인 방법.
- 제55항에 있어서, 통신은 유선 통신인 방법.
- 제55항에 있어서, 통신은 무선 통신인 방법.
- 제55항에 있어서, 흡입기에 의한 에어로졸화된 약리학적 조성물의 투여는 전자 모니터링 디바이스에 전달되는 것인 방법.
- 제58항에 있어서, 전자 모니터링 디바이스는 에어로졸화된 약학 조성물의 투여를 검증하는 것인 방법.
- 제59항에 있어서, 전자 모니터링 디바이스는 투여 후 부정맥의 진행의 모니터링을 지속하는 것인 방법.
- 제60항에 있어서, 투여를 중단하라는 권고는 부정맥이 정상 동성 리듬으로 전환될 때 전자 모니터링 디바이스에 의해 전달되는 것인 방법.
- 제60항에 있어서, 투여 후 적어도 약 2 시간의 부정맥의 지속적인 발생에 의해 결정되는 것과 같이 부정맥이 약학 조성물의 투여에 반응하지 않는 경우 의학적 치료를 구하기 위한 권고가 전자 모니터링 디바이스에 의해 전달되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 전자 모니터링 디바이스는 디지털 디스플레이를 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 전자 모니터링 디바이는 피험체와 통신이 가능한 청각 수단을 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 전자 모니터링 디바이스는 스마트폰인 방법.
- 제1항에 있어서, 흡입기는 디지털 디스플레이를 포함하는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 흡입기는 피험체와 통신이 가능한 청각 수단을 포함하는 것인 방법.
- (a) 전자 모니터링 칩으로서, 피험체에서의 부정맥의 발생을 모니터링하는 전자 모니터링 칩;
(b) 전자 모니터링 디바이스로서, 전자 모니터링 칩과 무선 통신하는 전자 모니터링 디바이스; 및
(c) 흡입기로서, 전자 모니터링 디바이스가 흡입기와 통신하는 것인 흡입기
를 포함하는 시스템. - 제68항에 있어서, 전자 모니터링 디바이스는 유선 연결을 통해 흡입기와 통신하는 것인 시스템.
- 제68항에 있어서, 전자 모니터링 디바이스는 무선 연결을 통해 흡입기와 통신하는 것인 시스템.
- 제68항에 있어서, 전자 모니터링 디바이스는 디지털 디스플레이를 포함하는 것인 시스템.
- 제68항에 있어서, 전자 모니터링 디바이스는 피험체와 통신이 가능한 청각 수단을 포함하는 것인 시스템.
- 제68항에 있어서, 전자 모니터링 디바이스는 스마트폰인 시스템.
- 제68항에 있어서, 전자 모니터링 칩은 피험체 내에 삽입되는 것인 시스템.
- 제68항에 있어서, 전자 모니터링 칩이 피험체에 의해 착용되는 것인 시스템.
- 제68항에 있어서, 흡입기는 디지털 디스플레이를 포함하는 것인 시스템.
- 제68항에 있어서, 흡입기는 피험체와 통신이 가능한 청각 수단을 포함하는 것인 시스템.
- 제68항에 있어서, 전자 모니터링 디바이스는 저장 수단을 포함하는 것인 시스템.
- 제78항에 있어서, 피험체 데이터는 저장 수단을 이용하여 저장되는 것인 시스템.
- 제78항에 있어서, 저장 수단은 하드 드라이브인 시스템.
- 제78항에 있어서, 저장 수단은 클라우드 기반 스토리지인 시스템.
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---|---|---|---|
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20220025071A (ko) * | 2019-08-01 | 2022-03-03 | 인카다 테라퓨틱스, 인크. | 항부정맥 제제 |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL260335B2 (en) | 2016-02-01 | 2023-10-01 | Incarda Therapeutics Inc | Combining electronic monitoring with inhaled pharmacological therapy for the management of cardiac arrhythmia including atrial fibrillation |
CA3060702A1 (en) | 2017-05-10 | 2018-11-15 | Incarda Therapeutics, Inc. | Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration |
WO2019183470A2 (en) | 2018-03-22 | 2019-09-26 | Incarda Therapeutics, Inc. | A novel method to slow ventricular rate |
JP2021526900A (ja) * | 2018-06-05 | 2021-10-11 | インカーダ セラピューティクス, インコーポレイテッド | エアロゾルを用いるブルガダ症候群の診断方法 |
US11020384B2 (en) | 2019-08-01 | 2021-06-01 | Incarda Therapeutics, Inc. | Antiarrhythmic formulation |
Family Cites Families (94)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1004593A (en) | 1911-03-25 | 1911-10-03 | Catherine Ryan | Measuring device for cutting garments. |
US4069819A (en) | 1973-04-13 | 1978-01-24 | Societa Farmaceutici S.P.A. | Inhalation device |
IT1016489B (it) | 1974-03-18 | 1977-05-30 | Isf Spa | Inalatore |
SE408265B (sv) | 1975-12-12 | 1979-06-05 | Draco Ab | Anordning for koldioxiddriven endosaerosol, avsedd for inhalering |
US4247066A (en) | 1978-02-21 | 1981-01-27 | General Dynamics Corporation | Airfoil variable cambering device and method |
IT1116047B (it) | 1979-04-27 | 1986-02-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma |
DE3634952A1 (de) | 1986-10-14 | 1988-04-21 | Bayer Ag | Imidazo-pyrrolo-pyridin-derivate |
US4930518A (en) * | 1988-09-26 | 1990-06-05 | Hrushesky William J M | Sinus arrhythmia monitor |
US4962095A (en) | 1989-02-15 | 1990-10-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of reducing pre-and post-ischemic myocardial arrhythmias and fibrillation |
IT1228459B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula. |
AU662919B2 (en) | 1991-07-02 | 1995-09-21 | Inhale, Inc. | Method and device for delivering aerosolized medicaments |
US6582728B1 (en) | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
US5785049A (en) | 1994-09-21 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments |
BR9507023A (pt) | 1994-03-07 | 1997-09-23 | Inhale Therapeutic Syst | Processos para aerossolização de uma dose de insulina para a liberação respiratória de insulina e para preparação de uma composição de insulina e composição de insulina |
US6051256A (en) | 1994-03-07 | 2000-04-18 | Inhale Therapeutic Systems | Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use |
CA2190502A1 (en) | 1994-05-18 | 1995-11-23 | Robert M. Platz | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons |
JP3388896B2 (ja) | 1994-08-08 | 2003-03-24 | 株式会社日立ユニシアオートモティブ | 吸入式投薬器 |
US5693609A (en) | 1994-11-17 | 1997-12-02 | Eli Lilly And Company | Acylated insulin analogs |
ATE287703T1 (de) | 1995-04-14 | 2005-02-15 | Nektar Therapeutics | Pulverförmige pharmazeutische formulierungen mit verbesserter dispergierbarkeit |
US6503480B1 (en) | 1997-05-23 | 2003-01-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US5985309A (en) | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US5855913A (en) | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
JP2001507702A (ja) | 1996-12-31 | 2001-06-12 | インヘイル・セラピューティックス・システムズ・インコーポレテッド | 親水性賦形剤を有する疎水性薬剤の水性懸濁液を噴霧乾燥させる方法およびその方法によって作製された組成物 |
EA002562B1 (ru) | 1997-09-29 | 2002-06-27 | Инхэл Терапьютик Системз, Инк. | Перфорированные микрочастицы и способ их использования |
US20020017295A1 (en) | 2000-07-07 | 2002-02-14 | Weers Jeffry G. | Phospholipid-based powders for inhalation |
WO1999016420A1 (en) * | 1997-09-29 | 1999-04-08 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in nebulizers |
US6541479B1 (en) | 1997-12-02 | 2003-04-01 | Massachusetts College Of Pharmacy | Calcium channel blockers |
US7308894B2 (en) * | 1998-06-03 | 2007-12-18 | Scott Laboratories, Inc. | Apparatuses and methods for providing a conscious patient relief from pain and anxiety associated with medical or surgical procedures according to appropriate clinical heuristics |
US6257233B1 (en) | 1998-06-04 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems | Dry powder dispersing apparatus and methods for their use |
DE19835346A1 (de) | 1998-08-05 | 2000-02-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Zweiteilige Kapsel zur Aufnahme von pharmazeutischen Zubereitungen für Pulverinhalatoren |
MXPA01004828A (es) | 1998-11-12 | 2002-09-18 | Frank G Pilkiewicz | Sistema de inhalacion. |
ATE331544T1 (de) | 1999-05-28 | 2006-07-15 | Nektar Therapeutics | Gerät und verfahren zur aerosolisierung einer pharmazeutischen pulverzusammensetzung |
US8002700B2 (en) * | 1999-12-30 | 2011-08-23 | Medtronic, Inc. | Communications system for an implantable medical device and a delivery device |
AU782841B2 (en) | 2000-04-17 | 2005-09-01 | Vectura Limited | Improvements in or relating to formulations for use in inhaler devices |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
EP1280520B2 (en) | 2000-05-10 | 2018-03-21 | Novartis AG | Phospholipid-based powders for drug delivery |
US6357490B1 (en) | 2000-08-22 | 2002-03-19 | Advanced Inhalation Research, Inc. | System, method and apparatus for filling containers |
SE517229C2 (sv) * | 2000-09-25 | 2002-05-14 | Microdrug Ag | Kontinuerlig inhalator för torrt pulver |
FI20002215A0 (fi) * | 2000-10-06 | 2000-10-06 | Orion Yhtymae Oyj | Yhdistelmäpartikkelit |
DE60102836T2 (de) * | 2000-11-28 | 2005-04-21 | Medtronic Inc | Vorrichtung zur erkennung einer vorhoffibrillation mittels herzkammerdetektion |
JP2004517127A (ja) | 2000-12-21 | 2004-06-10 | ネクター セラピューティックス | ポリエン抗真菌剤の肺送達 |
US20040197271A1 (en) | 2001-03-20 | 2004-10-07 | Kunka Robert Leonard | Inhalation drug combinations |
US6766799B2 (en) | 2001-04-16 | 2004-07-27 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalation device |
US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
US20080038363A1 (en) | 2001-05-24 | 2008-02-14 | Zaffaroni Alejandro C | Aerosol delivery system and uses thereof |
EP1392262A1 (en) | 2001-05-24 | 2004-03-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of drug esters through an inhalation route |
US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
JP4795637B2 (ja) | 2001-09-28 | 2011-10-19 | カーブ テクノロジー,インコーポレイティド | 鼻ネブライザー |
US6968226B2 (en) * | 2002-01-30 | 2005-11-22 | Medtronic, Inc. | Method and system for terminating an atrial arrhythmia |
ES2318129T3 (es) | 2002-04-18 | 2009-05-01 | Cv Therapeutics, Inc. | Procedimiento de tratamiento de arritmias quie comprende la administracion de un agonista de adenosina a1 con un betabloqueante. |
EP1356762A1 (de) * | 2002-04-22 | 2003-10-29 | UbiCom Gesellschaft für Telekommunikation mbH | Geräteanordnung zur Fernüberwachung von Körperfunktionen |
US8245708B2 (en) | 2002-05-07 | 2012-08-21 | The Research Foundation Of State University Of New York | Methods, devices and formulations for targeted endobronchial therapy |
US7607436B2 (en) | 2002-05-06 | 2009-10-27 | The Research Foundation Of State University Of New York | Methods, devices and formulations for targeted endobronchial therapy |
AU2003303914B2 (en) | 2002-05-07 | 2009-08-06 | The Research Foundation Of State University Of New York | Methods, devices and formulations for targeted endobronchial therapy |
US6871089B2 (en) * | 2002-06-05 | 2005-03-22 | Card Guard Technologies, Inc. | Portable ECG monitor and method for atrial fibrillation detection |
US20040045546A1 (en) | 2002-09-05 | 2004-03-11 | Peirce Management, Llc | Pharmaceutical delivery system for oral inhalation through nebulization consisting of inert substrate impregnated with substance (S) to be solubilized or suspended prior to use |
RU38570U1 (ru) | 2002-12-19 | 2004-07-10 | Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко | Комплекс лечения нарушений сердечного ритма |
PT1589947T (pt) | 2002-12-31 | 2016-09-05 | Novartis Ag | Formulação farmacêutica com um agente ativo insolúvel para administração pulmonar |
US20050009776A1 (en) | 2003-04-24 | 2005-01-13 | Aderis Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating atrial fibrillation or atrial flutter |
WO2005018635A2 (en) | 2003-08-07 | 2005-03-03 | Cardiome Pharma Corp. | Ion channel modulating activity i |
US7967756B2 (en) * | 2003-09-18 | 2011-06-28 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Respiratory therapy control based on cardiac cycle |
US20050142070A1 (en) * | 2003-09-18 | 2005-06-30 | Hartley Jesse W. | Methods and systems for assessing pulmonary disease with drug therapy control |
US8403865B2 (en) * | 2004-02-05 | 2013-03-26 | Earlysense Ltd. | Prediction and monitoring of clinical episodes |
US20070118054A1 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-24 | Earlysense Ltd. | Methods and systems for monitoring patients for clinical episodes |
US8794236B2 (en) | 2004-02-25 | 2014-08-05 | Resmed Limited | Cardiac monitoring and therapy using a device for providing pressure treatment of sleep disordered breathing |
CA2464029A1 (en) * | 2004-04-08 | 2005-10-08 | Valery Telfort | Non-invasive ventilation monitor |
JP2008500397A (ja) | 2004-05-21 | 2008-01-10 | トランセイブ, インク. | 肺疾患及び前肺疾患状態の治療 |
US8569277B2 (en) | 2004-08-11 | 2013-10-29 | Palo Alto Investors | Methods of treating a subject for a condition |
EP1809240A4 (en) | 2004-10-12 | 2010-06-16 | Alexza Pharmaceuticals Inc | ADMINISTRATION OF A DRUG-FREE DRUG WITHOUT DANGER TO THE CARDIOVASCULAR SYSTEM |
TWI396541B (zh) | 2005-10-10 | 2013-05-21 | Boehringer Ingelheim Int | 用於治療呼吸疾病之新穎藥物組合 |
ITMI20051999A1 (it) | 2005-10-21 | 2007-04-22 | Eratech S R L | Formulazioni inalatorie di farmaci in fora di polvere secca per somministrazione come tale o con nebulizzatore e dotate di elevata erogabilita' respirabilita' e stabilita' |
BRPI0617655A2 (pt) | 2005-10-21 | 2016-08-23 | Merck & Co Inc | composto ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, ou um isômero óptico do mesmo, uso de um composto, e, formulação farmacêutica |
CL2007002689A1 (es) | 2006-09-18 | 2008-04-18 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Compuestos derivados de piperidin-1-carboxamida, inhibidores de la renina; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como hipertension, insuficiencia cardiaca, fibrosis cardiaca, entre otras. |
EP2069009A1 (en) * | 2006-09-28 | 2009-06-17 | Medtronic, Inc. | Implantable medical device with sensor self-test feature |
MY151609A (en) | 2006-10-25 | 2014-06-30 | Novartis Ag | Powder dispersion apparatus, method of making and using the apparatus, and components that can be used on the apparatus and other devices |
EP2099295A4 (en) | 2006-11-22 | 2010-02-24 | Reliant Pharmaceuticals Inc | PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF AURICULAR FIBRILLATION WITH OMEGA-3 FATTY ACIDS |
TW200840578A (en) | 2006-12-15 | 2008-10-16 | Procter & Gamble | Compositions of azimilide dihydrochloride |
US20080275036A1 (en) | 2007-05-02 | 2008-11-06 | Apt Pharmaceuticals, Inc. | Prevention and treatment of cardiac conditions |
WO2008134630A1 (en) | 2007-04-30 | 2008-11-06 | Apt Pharmaceuticals | Dexrazoxane compounds for cardioprotection |
US9320448B2 (en) * | 2008-04-18 | 2016-04-26 | Pacesetter, Inc. | Systems and methods for improved atrial fibrillation (AF) monitoring |
US20110144125A1 (en) | 2008-08-14 | 2011-06-16 | The Uab Research Foundation | Anti-Arrhythmia Agents, Methods of Their Use, Methods of Their Identification and Kits Therefore |
US8501727B2 (en) | 2008-08-22 | 2013-08-06 | Milestone Pharmaceuticals Inc. | Short acting benzothiazepine calcium channel blockers and uses thereof |
KR101689635B1 (ko) | 2008-09-23 | 2016-12-26 | 라보라토리 스킨 케어, 인크. | 활성제 장입된 균일하고 강성이면서 구형의 나노다공성 인산칼슘 입자 및 그의 제조 방법과 그의 용도 |
WO2010042658A1 (en) | 2008-10-07 | 2010-04-15 | Bioparadox, Llc | Use of platelet rich plasma composition in the treatment of cardiac conduction abnormalities |
EP3552603A1 (en) * | 2009-03-18 | 2019-10-16 | Incarda Therapeutics, Inc. | Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration |
AU2013248242B2 (en) * | 2009-03-18 | 2016-08-18 | Incarda Therapeutics, Inc | Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration |
EP2605698B1 (en) * | 2010-08-17 | 2020-04-15 | University of Florida Research Foundation, Inc. | Central site photoplethysmography, medication administration, and safety |
ITRM20110390A1 (it) | 2011-07-21 | 2013-01-22 | Eramo Alessandra D | Prodotto per stimolare la produzione endogena di mediatori dell'infiammazione. |
CN111729161A (zh) * | 2012-11-28 | 2020-10-02 | 方特慕控股第一私人有限公司 | 用于化合物递送的方法和设备 |
US9636327B2 (en) * | 2013-05-06 | 2017-05-02 | University Health Network | Methods of administering dantrolene for the acute treatment of cardiac arrhythmias |
GB2522727B (en) * | 2013-11-26 | 2017-01-25 | Purity Health Pharma Ltd | Pulmonary delivery devices |
IL260335B2 (en) | 2016-02-01 | 2023-10-01 | Incarda Therapeutics Inc | Combining electronic monitoring with inhaled pharmacological therapy for the management of cardiac arrhythmia including atrial fibrillation |
CA3060702A1 (en) | 2017-05-10 | 2018-11-15 | Incarda Therapeutics, Inc. | Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration |
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2022
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20220025071A (ko) * | 2019-08-01 | 2022-03-03 | 인카다 테라퓨틱스, 인크. | 항부정맥 제제 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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CA3012333A1 (en) | 2017-08-10 |
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US10010294B2 (en) | 2018-07-03 |
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