CN111718485A - 一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法 - Google Patents

一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111718485A
CN111718485A CN202010401672.9A CN202010401672A CN111718485A CN 111718485 A CN111718485 A CN 111718485A CN 202010401672 A CN202010401672 A CN 202010401672A CN 111718485 A CN111718485 A CN 111718485A
Authority
CN
China
Prior art keywords
viscosity
silicone oil
dimethyl silicone
medicinal
octamethylcyclotetrasiloxane
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010401672.9A
Other languages
English (en)
Inventor
王祖焕
蔡鹏飞
叶世春
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chongqing Jewelland Medical Development Co ltd
Original Assignee
Chongqing Jewelland Medical Development Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chongqing Jewelland Medical Development Co ltd filed Critical Chongqing Jewelland Medical Development Co ltd
Priority to CN202010401672.9A priority Critical patent/CN111718485A/zh
Publication of CN111718485A publication Critical patent/CN111718485A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G77/04—Polysiloxanes
    • C08G77/06—Preparatory processes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G77/04—Polysiloxanes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)

Abstract

本发明所要解决的技术问题在于提供一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法，以八甲基环四硅氧烷(D4)和六甲基二硅醚为原料。强酸性阳离子交换树脂作催化剂生产药用二甲基硅油。本发明所述方法生产工艺简单，不需要高温焙烧，耗时短，适合工业化生产；采用该方法得到的二甲基硅油黏度处于475mm2/s～525mm2/s范围内，其他各项质量指标符合2015版《中国药典》的相关标准要求。

Description

一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产 方法
技术领域
本发明属于药物化学领域，具体涉及一种475mm2/s～525mm2/s粘度范围的药用二甲基硅油的制备方法。
技术背景
二甲基硅油(Dimethicone)即聚二甲基硅氧烷，CAS号为9006-65-9，结构式如下：
Figure BDA0002489702840000011
二甲基硅油具有广泛的用途，在药物领域可用作原辅料。二甲基硅油作为辅料被广泛应用到制剂生产各个环节，如抗酸胶囊个、抛光剂、包衣材料、冷凝剂、抗静电剂等。药用二甲基硅油作为原料药时其药理作用主要是消泡和消除胃内泡性粘液，可制成散剂、乳剂等药物剂型。
现有的二甲基硅油制备技术有环硅氧烷开环聚合法和氯硅烷水解法[CN12404595A，CN1880361A]，这两种方法都需要用酸进行催化，传统的催化剂为浓硫酸，经过长期工业优化，现在主要采用阳离子交换树脂进行催化反应。
中国专利CN104231272B采用酸式硫酸盐作催化剂，以八甲基环四硅氧烷(简称D4)和六甲基二硅醚(简称MM)为原料进行药用二甲基硅油的制备。由于工艺条件和物料配比等因素，生产的二甲基硅油黏度高于600mm2/s，无法达到二甲基硅油乳剂原研药品中使用的黏度为475mm2/s～525mm2/s的二甲基硅油黏度要求。
中国专利CN102977370A采用负载固体超强酸SO4 2-/ZrO2-ZSM-5作催化剂，以八甲基环四硅氧烷(简称D4)和六甲基二硅醚(简称MM)为原料进行二甲基硅油的制备。工艺中的催化剂固体超强酸SO4 2-/ZrO2-ZSM-5制备繁琐，需要高温焙烧，耗时长，不适合工业化生产。制备得到的二甲基硅油黏度低于450mm2/s，无法达到二甲基硅油乳剂原研药品中使用的黏度为475mm2/s～525mm2/s的二甲基硅油黏度要求。
发明内容
本发明针对现有市场无二甲基硅油乳剂原研药品中使用的黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油。本发明所要解决的技术问题在于提供一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法，以八甲基环四硅氧烷(D4)和六甲基二硅醚为原料。强酸性阳离子交换树脂作催化剂生产药用二甲基硅油。本发明的具体实施步骤为：
1)将八甲基环四硅氧烷(D4)和六甲基二硅氧烷(MM)按质量比100:1.20～1.50在反应釜中反应釜中混合均匀，优选100：1.30:～1.40；
2)加入八甲基环四硅氧烷(D4)投料质量分数的3.0％～15.0％的强酸性阳离子交换树脂，投料比例优选4.0％～8.0％；
3)升温至30℃～85℃催化反应8～30小时，优选温度为50℃～65℃，反应时间为22～30小时；
4)反应结束后，减压抽滤回收催化剂，滤液160℃～230℃，压力≦-0.085MPa下减压蒸馏8～48小时，得到二甲基硅油产物，优选减压蒸馏温度为180℃～210℃。
2.所述强酸性阳离子交换树脂选自如下型号：NKC-9型、HND-34型。
本发明的有益技术效果是：本发明所述方法生产工艺简单，不需要高温焙烧，耗时短，适合工业化生产；采用该方法得到的二甲基硅油黏度处于475mm2/s～525mm2/s范围内，其他各项质量指标符合2015版《中国药典》的相关标准要求。
具体实施方式
实施例1反应条件的优化
1、对照组
1000ml三口烧瓶中，机械搅拌下加入400.0g八甲基环四硅氧烷(D4)和5.0g六甲基二硅氧烷(MM)，然后再加入16.0gNKC-9型阳离子交换树脂，接好回流装置，搅拌速率设定270r/min。开启加热，升温至60±2℃反应10小时，减压过滤除去离子交换树脂。滤液180℃～210℃减压蒸馏，真空压力≦-0.095MPa，蒸馏8小时。蒸馏残留物降温，得到二甲基硅油344.6g，重量收率85.0％，产品黏度518.1mm2/s，其他质量指标均符合2015版《中国药典》要求。
2、对催化剂用量用量的考察
根据实施例1为基础，仅通过改变催化剂用量，其他条件不变，得到的结果如下表：
表1
Figure BDA0002489702840000021
3、对D4和MM投料质量比的考察
根据实施例1为基础，仅通过改变D4和MM投料质量比，其他条件不变，得到的结果如下表：
表2
实施例序号 D4与MM的投料质量比 收率 黏度 其他指标
6 100:1.20 85.3％ 524.6mm<sup>2</sup>/s 合格
7 100:1.30 84.9％ 517.6mm<sup>2</sup>/s 合格
8 100:1.40 84.8％ 501.1mm<sup>2</sup>/s 合格
9 100:1.50 85.1％ 477.3mm<sup>2</sup>/s 合格
3、反应温度的考察
根据实施例1为基础，仅通过改变反应温度，其他条件不变，得到的结果如下表：
表3
实施例序号 反应温度 收率 黏度 其他指标
10 30±2℃ 80.8％ 523.6mm<sup>2</sup>/s 合格
11 50±2℃ 84.8％ 515.3mm<sup>2</sup>/s 合格
12 65±2℃ 85.3％ 518.2mm<sup>2</sup>/s 合格
13 85±2℃ 85.0％ 478.3mm<sup>2</sup>/s 合格
5、反应时间的考察
根据实施例1为基础，仅通过改变反应时间，其他条件不变，得到的结果如下表：
表4
Figure BDA0002489702840000031
6减压蒸馏条件的考察
根据实施例1为基础，采用同一批次反应液进行减压蒸馏，仅通过改变减压蒸馏温度，其他条件不变，得到的结果如下表：
表5
实施例序号 减压蒸馏温度 收率 黏度 其他指标
18 160±2℃ 85.4％ 513.6mm<sup>2</sup>/s 合格
19 180±2℃ 85.1％ 515.3mm<sup>2</sup>/s 合格
20 210±2℃ 85.3％ 518.2mm<sup>2</sup>/s 合格
21 230±2℃ 85.0％ 523.4mm<sup>2</sup>/s 合格
根据实施例1为基础。采用同一批次反应液进行减压蒸馏，仅通过改变减压蒸馏时间，其他条件不变，得到的结果如下表：
表6
实施例序号 减压蒸馏时间 收率 黏度 其他指标
21 8小时 85.4％ 518.1mm<sup>2</sup>/s 合格
22 24小时 85.1％ 517.8mm<sup>2</sup>/s 合格
23 48小时 85.3％ 518.5mm<sup>2</sup>/s 合格
实施例2方法在生产中的应用
1000ml三口烧瓶中，机械搅拌下加入400.0g八甲基环四硅氧烷(D4)和6.0g六甲基二硅氧烷(MM)，然后再加入12.0gHND-34型阳离子交换树脂，接好回流装置，搅拌速率设定270r/min。开启加热，升温至60±2℃反应24小时，减压过滤除去离子交换树脂。滤液180℃～210℃减压蒸馏，真空压力≦-0.095MPa，蒸馏8小时。蒸馏残留物降温，得到二甲基硅油3370g，重量收率83.0％，产品黏度507.1mm2/s，其他质量指标均符合2015版《中国药典》要求。

Claims (9)

1.一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法，其特征在于：生产原料为八甲基环四硅氧烷(D4)和六甲基二硅醚为原料；催化剂为强酸性阳离子交换树脂。
2.根据权利要求1所述的黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法，其特征在于：包括以下步骤：
1)按比例添加八甲基环四硅氧烷和六甲基二硅氧烷但反应釜中；
2)按比例添加强酸性阳离子交换树脂；
3)反应釜升温至30℃～85℃催化反应8～30小时；
4)减压抽滤回收催化剂，得到二甲基硅油产物。
3.根据权利要求2所述的黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法，其特征在于：步骤1)所述八甲基环四硅氧烷和六甲基二硅氧烷的质量比为100:1.20～1.50。
4.根据权利要求3所述的黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法，其特征在于：所述八甲基环四硅氧烷和六甲基二硅氧烷的质量比为100：1.30～1.40。
5.根据权利要求2所述的黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法，其特征在于：步骤2)所述强酸性阳离子交换树与脂八甲基环四硅氧烷投料质量比为3.0～15.0:100。
6.根据权利要求5所述的黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法，其特征在于：所述强酸性阳离子交换树与脂八甲基环四硅氧烷投料质量比为4.0～8.0:100。
7.根据权利要求6所述的黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法，其特征在于：步骤4)所述为减压蒸馏温度160℃～230℃，压力≦-0.085MPa下减压蒸馏8～48小时。
8.根据权利要求7所述的黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法，其特征在于：所述减压蒸馏温度为180℃～210℃。
9.根据权利要求1所述的黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法，其特征在于：强酸性阳离子交换树脂选为NKC-9型或HND-34型之一。
CN202010401672.9A 2020-05-13 2020-05-13 一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法 Pending CN111718485A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010401672.9A CN111718485A (zh) 2020-05-13 2020-05-13 一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010401672.9A CN111718485A (zh) 2020-05-13 2020-05-13 一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111718485A true CN111718485A (zh) 2020-09-29

Family

ID=72565492

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010401672.9A Pending CN111718485A (zh) 2020-05-13 2020-05-13 一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111718485A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112300394A (zh) * 2020-11-06 2021-02-02 青岛泽润新材料科技有限公司 一种二甲基硅油的制备方法及其应用
CN117510855A (zh) * 2023-11-09 2024-02-06 广州雷斯曼新材料科技有限公司 一种高纯度二甲基硅油及其制备方法与应用

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1620933A1 (de) * 1966-10-22 1970-09-24 Inst Silikon & Fluorkarbonchem Verfahren zur Herstellung von mit Trimethylsilylgruppen endblockierten Methylphenylsilikonoelen
CN102786689A (zh) * 2012-08-28 2012-11-21 自贡鸿鹤化工股份有限公司 一种药用二甲硅油的生产方法
CN103613765A (zh) * 2013-12-10 2014-03-05 湖北兴发化工集团股份有限公司 一种粘度可控二甲基硅油的制备方法
CN104059229A (zh) * 2014-06-18 2014-09-24 湖北兴发化工集团股份有限公司 一种采用固体酸催化合成甲基硅油的制备方法
CN104231272A (zh) * 2014-08-28 2014-12-24 重庆康乐制药有限公司 一种药用二甲基硅油的工业化制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1620933A1 (de) * 1966-10-22 1970-09-24 Inst Silikon & Fluorkarbonchem Verfahren zur Herstellung von mit Trimethylsilylgruppen endblockierten Methylphenylsilikonoelen
CN102786689A (zh) * 2012-08-28 2012-11-21 自贡鸿鹤化工股份有限公司 一种药用二甲硅油的生产方法
CN103613765A (zh) * 2013-12-10 2014-03-05 湖北兴发化工集团股份有限公司 一种粘度可控二甲基硅油的制备方法
CN104059229A (zh) * 2014-06-18 2014-09-24 湖北兴发化工集团股份有限公司 一种采用固体酸催化合成甲基硅油的制备方法
CN104231272A (zh) * 2014-08-28 2014-12-24 重庆康乐制药有限公司 一种药用二甲基硅油的工业化制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
关志宇: "《药物制剂辅料与包装材料》", 31 January 2017, 中国医药科技出版社 *
国家药典委员会: "《中华人民共和国药典：2015年版.四部》", 30 June 2015, 中国医院科技出版社 *
蔡天瑜等: "NKC-9催化D4开环聚合制备高粘度二甲基硅油", 《功能材料》 *
陕西圣瑞医药科技有限公司: "《证据1》", 21 March 2018 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112300394A (zh) * 2020-11-06 2021-02-02 青岛泽润新材料科技有限公司 一种二甲基硅油的制备方法及其应用
CN112300394B (zh) * 2020-11-06 2022-06-03 青岛泽润新材料科技有限公司 一种二甲基硅油的制备方法及其应用
CN117510855A (zh) * 2023-11-09 2024-02-06 广州雷斯曼新材料科技有限公司 一种高纯度二甲基硅油及其制备方法与应用
CN117510855B (zh) * 2023-11-09 2024-04-23 广州雷斯曼新材料科技有限公司 一种高纯度二甲基硅油及其制备方法与应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111718485A (zh) 一种黏度为475mm2/s～525mm2/s的药用二甲基硅油的生产方法
CN101439022B (zh) 一种克林霉素磷酸酯粉针剂原料药的制备方法
CN111072462A (zh) 生物基双酚单体、生物基环氧树脂及其复合材料与制备方法
CN110776641A (zh) 氨基聚醚改性聚硅氧烷的制备方法
CN112250588A (zh) 一种左旋肉碱离子液体及其制备方法、应用
CN104231272B (zh) 一种药用二甲基硅油的工业化制备方法
CN111087326A (zh) 一种硝酸胍的精制方法
CN112047851B (zh) 一种d-泛醇的制备方法
CN107033351B (zh) 一种超低粘二甲基硅油的制备工艺
CN1301098C (zh) 毛冬青滴丸及其制备方法
CN113200821A (zh) 一种月桂醇的提纯方法及聚多卡醇的合成方法
CN104292450A (zh) 一种聚乙二醇及其制备方法
CN109369757B (zh) 一种制备索非布韦晶型6的方法
CN1686342A (zh) 人参果滴丸及其制备方法
CN108101946B (zh) 2,3,4,6-四-氧-苄基葡萄糖的连续合成方法及其应用
CN109761858B (zh) 一种甲磺酸加贝酯的精制方法
CN112125819B (zh) 一种三七素的制备方法
CN1301096C (zh) 一种用于补益肺肾的虫草滴丸及其制备方法
CN101768190A (zh) 一种磷苯妥英钠中间体生产过程精制提取工艺改进方法
CN86106624A (zh) 医药用结晶葡萄糖的制法
CN107573297A (zh) 一种利奈唑胺的酸性水解杂质的制备方法
CN107098825A (zh) 一种强力霉素的高效制备方法
CN117903067A (zh) 一种甲氧苄啶的合成方法
CN102134236B (zh) 微细克拉霉素粉体的制备方法
CN1307984C (zh) 宫颈癌滴丸及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200929

RJ01 Rejection of invention patent application after publication