CN111714644A - 一种甘草次酸包合物及其制备方法 - Google Patents
一种甘草次酸包合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111714644A CN111714644A CN202010674109.9A CN202010674109A CN111714644A CN 111714644 A CN111714644 A CN 111714644A CN 202010674109 A CN202010674109 A CN 202010674109A CN 111714644 A CN111714644 A CN 111714644A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- glycyrrhetinic acid
- cyclodextrin
- inclusion compound
- glycyrrhetinic
- clear solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/542—Carboxylic acids, e.g. a fatty acid or an amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明提供了一种甘草次酸包合物及其制备方法,所述甘草次酸包合物以环糊精为环状空腔,碱性氨基酸和甘草次酸形成两亲结构,环糊精通过氢键将形成的两亲结构包合在环状空腔中,从而形成固态三元复合物——甘草次酸包合物。该甘草次酸包合物,以碱性氨基酸和甘草次酸形成两亲结构,具有外亲水、内疏水的环状空腔结构,亲水部分可以作为包合物的表面活性剂,降低水的表面张力,使其能够将非水溶性物质转化为水溶性物质,同时降低了包合物的结晶度,从而增加甘草次酸在水中的溶解度,提高其生物生物活性;另外,本发明制备条件温和,全程无高温,减少了甘草次酸在制备过程中的损失,提高了甘草次酸的包埋率。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域,特别涉及一种甘草次酸包合物及其制备方法。
背景技术
甘草次酸(Glycyrrhetinic Acid,简写GA)为白色晶体,分子式为C30H46O4, 相对分子量470.64,一种五环三萜皂苷类化合物。甘草次酸在医药化妆品领域有 广泛应用:在化妆品领域可用来调节皮肤的免疫能力及抗病能力,去除炎症,防 止过敏、清洁皮肤,同时可通过抑制酪氨酸酶的活化抑制黑色素的产生,达到美 白的效果;在医药领域,具有明显的抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化和肾上腺皮 质激素样作用。
但是甘草次酸既不溶于水也不溶于油,大大限制了它的应用。在医药领域中 常规给药方式,例如口服、皮下注射、静脉注射等,甘草次酸基本不被吸收,生 物利用度低下,如此一来,甘草次酸的临床应用价值就大大降低。并且,甘草次 酸会有钠潴留、钾潴留等副作用,这些副作用的存在可能是因为剂量依赖。所以, 探究甘草次酸新的剂型,提高生物利用度和降低副作用就很有价值。
目前,提高甘草次酸的水溶性的方法主要有脂质体、包合物、聚合物胶束、 固体脂质纳米粒、聚合物纳米粒和磷脂复合物等,但是以上这些方法只能很有的 提高甘草次酸的溶解度,并对于甘草次酸抗炎等生物活性的改善有限。
如何能够在提高甘草次酸溶解度的同时,改善甘草次酸生物活性、提高其稳 定性,是亟待解决的问题。
发明内容
针对上述存在的问题,本发明的目的在于提供一种甘草次酸包合物及其制备 方法,在提高甘草次酸溶解度的同时,改善甘草次酸的生物活性、并提高其稳定 性。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的:
一种甘草次酸包合物,以环糊精为环状空腔,
碱性氨基酸和甘草次酸形成两亲结构,环糊精通过氢键将形成的两亲结构包 合在环状空腔中,从而形成固态三元复合物——甘草次酸包合物。
所述甘草次酸包合物的制备方法,包括以下步骤:
S1、将甘草次酸完全溶于有机溶剂中,得到澄清溶液一;
S2、将环糊精及碱性氨基酸完全溶于去离子水中,得到澄清溶液二;
S3、将澄清溶液一和澄清溶液二进行混合,得到混合溶液;
S4、利用旋转蒸发去除所述混合溶液中的有机溶剂,得到固形物;
S5、向固形物中加水进行溶解,用微孔过滤膜进行过滤,之后进行干燥,即 得甘草次酸包合物。
进一步的所述甘草次酸与环糊精的质量比为2:1~1:20;优选的,甘草次酸与 环糊精的质量比为1:5。
进一步的,所述甘草次酸与碱性氨基酸的质量比为2:1~1:10;优选的,甘 草次酸与碱性氨基酸的质量比为1:1。
进一步的,S1中所述有机溶剂为无水乙醇或氯仿。
进一步的,所述环糊精为α-环糊精,β-环糊精,γ-环糊精,羟丙基-β-环糊精, 羟丙基-γ-环糊精中任意一种;优选的,所述环糊精为羟丙基-β-环糊精。
进一步的,所述碱性氨基酸包括精氨酸、赖氨酸和组氨酸;优选的,所述碱 性氨基酸为精氨酸。
进一步的,S3中澄清溶液一和澄清溶液二的混合温度为15℃~70℃,时间为15min~24h,且混合过程中持续搅拌,搅拌速度为100rpm/min~400rpm/min。
进一步的,S4中所述旋转蒸发的温度为15℃~50℃。
进一步的,S5中所述干燥为冷冻干燥或喷雾干燥。
环糊精是由α-D-吡喃葡萄糖通过α-1,4糖苷键首尾相连而形成的具有刚性空 腔的环状低聚糖,空腔内部疏水,外部亲水,是一个包埋性能良好的主体分子。 环糊精形成的包合物是一种特殊类型的分子复合物,其疏水空腔可以包合客体分 子的疏水部分,改变客体小分子的物化性质。因为甘草次酸为酸性物质,可以添 加辅助剂碱性氨基酸。碱性氨基酸同时通过氢键与环糊精以及通过静电相互作用 和成盐的酸性药物同时相互作用而形成固态的三元复合物。
本发明相比现有技术的有益效果为:
1、本发明所述的甘草次酸包合物,以碱性氨基酸和甘草次酸形成两亲结构, 具有外亲水、内疏水的环状空腔结构,亲水部分可以作为包合物的表面活性剂, 降低水的表面张力,使其能够将非水溶性物质转化为水溶性物质,同时降低了包 合物的结晶度,从而增加甘草次酸在水中的溶解度,提高其生物生物活性;
2、本发明所述的甘草次酸包合物,其中的碱性氨基酸可与甘草次酸成盐,与 环糊精起到辅助协同作用;
3、本发明所述的甘草次酸包合物,通过抗溶法、干燥制备水溶性甘草次酸, 制备条件温和,全程无高温,减少了甘草次酸在制备过程中的损失,提高了甘草 次酸的包埋率。
具体实施方式
下面结合具体实施例详细说明本发明。除非特别说明,本发明采用的试剂、 设备为本技术领域常规试剂和设备。
实施例1
本实施例提供了一种水溶性甘草次酸包合物,其具体制备步骤如下:
S1、精确称取100mg甘草次酸溶于10ml氯仿中,得到澄清溶液一;
S2、精确称取50mgα-环糊精、50mg精氨酸溶于10ml去离子水中,得到澄 清溶液二;
S3、将澄清溶液一和澄清溶液二进行混合,在30摄氏度下,以100rpm/min 转速搅拌3h,得到混合溶液;
S4、将混合溶液在30摄氏度旋转蒸发一段时间,除去有机溶剂,得到固形 物;
S5、向固形物中加入30ml水进行溶解,0.45μm微孔过滤膜过滤后,在-80℃ 冷冻干燥24h,得到甘草次酸-精氨酸-α-环糊精包合物。
实施例2
本实施例提供了一种水溶性甘草次酸包合物,其具体制备步骤如下:
S1、精确称取50mg甘草次酸溶于20ml无水乙醇中,得到澄清溶液一;
S2、精确称取250mgβ-环糊精、100mg赖氨酸溶于20ml去离子水中,得到 澄清溶液二;
S3、将澄清溶液一和澄清溶液二进行混合,在40摄氏度下,以200rpm/min 转速搅拌4h,得到混合溶液;
S4、将混合溶液在40摄氏度旋转蒸发一段时间,除去有机溶剂,得到固形 物;
S5、向固形物加入100ml水进行溶解,0.45μm微孔过滤膜过滤后,在-80℃ 冷冻干燥24h,得到甘草次酸-赖氨酸-β-环糊精包合物。
实施例3
本实施例提供了一种水溶性甘草次酸包合物,其具体制备步骤如下:
S1、精确称取500mg甘草次酸溶于200ml无水乙醇中,得到澄清溶液一;
S2、精确称取5g羟丙基-β-环糊精、1g组氨酸溶于400ml去离子水中,得 到澄清溶液二;
S3、将澄清溶液一和澄清溶液二进行混合,在40摄氏度下,以600rpm/min 转速搅拌8h,得到混合溶液;
S4、将混合溶液在40摄氏度旋转蒸发一段时间,除去有机溶剂,得到固形 物;
S5、向固形物加入1000ml水进行溶解,0.45μm微孔过滤膜过滤后,喷雾干 燥,得到甘草次酸-组氨酸-羟丙基-β-环糊精包合物。
实施例4
本实施例提供了一种水溶性甘草次酸包合物,其具体制备步骤如下:
S1、精确称取50mg甘草次酸溶于10ml乙醇中,得到澄清溶液一;
S2、精确称取500mg羟丙基-β-环糊精、50mgL-精氨酸溶于10ml去离子水 中,得到澄清溶液二;
S3、将澄清溶液一和澄清溶液二进行混合,在60摄氏度下,以400rpm/min 转速搅拌3h,得到混合溶液;
S4、将混合溶液在30摄氏度旋转蒸发一段时间,除去有机溶剂,得到固形 物;
S5、向固形物加入5ml水进行溶解,0.45μm微孔过滤膜过滤后,在-80℃冷 冻干燥24h,得到甘草次酸-L-精氨酸-羟丙基-β-环糊精包合物。
实施例5
本实施例提供了一种甘草次酸-L-精氨酸混合物,其具体制备步骤如下:
S1、精确称取50mg甘草次酸溶于10ml乙醇中,得到澄清溶液一;
S2、精确称取50mgL-精氨酸溶于10ml去离子水中,得到澄清溶液二;
S3、将澄清溶液一和澄清溶液二进行混合,在60摄氏度下,以400rpm/min 转速搅拌3h,得到混合溶液;
S4、将混合溶液在30摄氏度旋转蒸发一段时间,除去有机溶剂,得到固形 物;
S5、向固形物加入5ml水进行溶解,0.45μm微孔过滤膜过滤后,在-80℃冷 冻干燥24h,得到甘草次酸-L-精氨酸混合物。
实施例6
本实施例提供了一种甘草次酸-羟丙基-β-环糊精混合物,其具体制备步骤如 下:
S1、精确称取50mg甘草次酸溶于10ml乙醇中,得到澄清溶液一;
S2、精确称取500mg羟丙基-β-环糊精溶于10ml去离子水中,得到澄清溶 液二;
S3、将溶液一和溶液二进行混合,在60摄氏度下,以400rpm/min转速搅拌 3h,得到混合溶液;
S4、将混合溶液在30摄氏度旋转蒸发一段时间,除去有机溶剂,得到固形 物;
S5、向固形物加入5ml水进行溶解,0.45μm微孔过滤膜过滤后,在-80℃冷 冻干燥24h,得到甘草次酸-羟丙基-β-环糊精混合物。
实施例7
本实施例提供了一种甘草次酸-赖氨酸混合物,其具体制备步骤如下:
S1、精确称取50mg甘草次酸溶于10ml乙醇中,得到澄清溶液一;
S2、精确称取50mg赖氨酸溶于10ml去离子水中,得到澄清溶液二;
S3、将溶液一和溶液二进行混合,在60摄氏度下,以400rpm/min转速搅拌 3h,得到混合溶液;
S4、将混合溶液在30摄氏度旋转蒸发一段时间,除去有机溶剂,得到固形 物;
S5、向固形物加入5ml水进行溶解,0.45μm微孔过滤膜过滤后,在-80℃冷 冻干燥24h,得到甘草次酸-赖氨酸混合物。
实施例8
本实施例提供了一种甘草次酸-α-环糊精混合物,其具体制备步骤如下:
S1、精确称取50mg甘草次酸溶于10ml乙醇中,得到澄清溶液一;
S2、精确称取500mgα-环糊精溶于10ml去离子水中,得到澄清溶液二;
S3、将澄清溶液一和澄清溶液二进行混合,在60摄氏度下,以400rpm/min 转速搅拌3h,得到混合溶液;
S4、将混合溶液在30摄氏度旋转蒸发一段时间,除去有机溶剂,得到固形 物;
S5、向固形物加入5ml水进行溶解,0.45μm微孔过滤膜过滤后得到甘草次 酸-α-环糊精混合物。
实施例9
本实施例提供了一种水溶性甘草次酸包合物,其具体制备步骤如下:
S1、精确称取50mg甘草次酸溶于10ml乙醇中,得到澄清溶液一;
S2、精确称取500mgα-环糊精、50mg赖氨酸溶于10ml去离子水中,得到 澄清溶液二;
S3、将澄清溶液一和澄清溶液二进行混合,在60摄氏度下,以400rpm/min 转速搅拌3h,得到混合溶液;
S4、将混合溶液在30摄氏度旋转蒸发一段时间,除去有机溶剂,得到固形 物;
S5、向固形物加入5ml水进行溶解,0.45μm微孔过滤膜过滤后,在-80℃冷 冻干燥24h,得到甘草次酸-赖氨酸-α-环糊精包合物。
试验例1——各实施例所制包合物(或混合物)的溶解度测定
将实施例1-9分别获得的包合物(或混合物)放入15ml离心管中,然后往其 中加入5mL去离子水,将离心管放入水浴振荡器中振荡72h,温度37℃,频率 100rpm。之后用注射器分别吸取各待测溶液1mL过0.22μm微孔滤膜,用移液 枪吸取适量滤液,进行HPLC检测,并以此计算甘草次酸及其包合物(或混合物) 水中的溶解度。测定的溶解度如表1所示。
表1不同条件制备的甘草次酸包合物(或混合物)溶解度
通过对试验例1的结果进行分析,单独添加环糊精或者是氨基酸以后,甘草 次酸的溶解度都有提高,但不够明显。在环糊精和碱性氨基酸的同时作用下,甘 草次酸的溶解度有明显提高。同时结合比例及其他条件也有一定的影响。这说明 环糊精的包合及碱性氨基酸与甘草次酸的氢键及静电相互作用相辅相成,对甘草 次酸的溶解度起到明显的促进作用。
试验例2——各实施例所述包合物(或混合物)对巴豆油致小鼠耳肿胀炎性作用的影响
选用雄性健康昆明种小鼠共80只,体重20~24g,实验前禁食24h后, 依照体重随机分为模型对照组,阳性对照组(双氯酚酸,剂量为40mg/kg),甘 草次酸包合物(或混合物)组(以活性成分计,剂量为40mg/kg),每组10只。 采用乙醚将动物进行麻醉,于右耳双面均匀涂抹巴豆油混合致炎剂,剂量为 0.03ml/只,左耳不进行处理。致炎30min以后,以0.2ml/10g的容积对小鼠进 行灌胃给药,模型对照组灌入同等体积的空白溶媒。给药2.5h后,脱颈椎处死 小鼠,立刻将双耳剪下,用直径0.6cm的打孔器在两耳同一位置打下圆耳片,在 电子天平上进行称重。肿胀度为右耳片减去左耳片的质量差,统计学处理对照组 和给药组的肿胀度,同时计算药物对炎症的抑制率。实验室温度大于25℃,湿度 大于50%。结果如表2所示。
表2所述包合物(或混合物)对巴豆油致小鼠耳肿胀炎性作用的影响
通过对试验例2的结果进行分析,单独添加环糊精或者是氨基酸以后,甘草 次酸混合物可抑制由巴豆油引起的耳廓肿胀,具备抗炎能力,但对炎症的抑制能 力不够强。在环糊精和碱性氨基酸的同时作用下,甘草次酸包合物对巴豆油引起 的耳廓肿胀抑制作用明显,抗炎能力强。这说明环糊精的包合及碱性氨基酸与甘 草次酸的氢键及静电相互作用相辅相成,形成的甘草次酸包合物可明显抑制巴豆 油引起的耳廓肿胀,对甘草次酸的抗炎能力起到明显的促进作用。
试验例3——各实施例所述包合物(或混合物)对醋酸诱发小鼠毛细血管通透性的影响
选用健康雄性昆明种小鼠共40只,实验前禁食16h后(不禁水)。依照体重将 小鼠随机分4组,对照组给予相等体积的生理盐水,阳性药为消炎痛(剂量为10mg/kg)。给药40min以后,小鼠尾进行静脉注射2%伊文思兰溶液,剂量为 0.1mL/10g,再30min以后,腹腔注射1%醋酸溶液,剂量为0.1mL/10g。过20min, 将小鼠脱颈椎处死,将腹部皮肤剪开,5mL生理盐水对腹腔进行冲洗,洗涤液收 集。在590nm处使用721型分光光度计比色,测量吸光度,和标准曲线进行对比 获得染料渗出量,进行t检验。结果如表3所示。
表3所述包合物(或混合物)对毛细血管通透性的影响(x±s,n=10)
通过对试验例3的结果进行分析,单独添加环糊精或者是氨基酸以后,甘草 次酸混合物能够抑制醋酸诱发的血管通透性增高,具备抗炎作用,但效果不明显。 在环糊精和碱性氨基酸的同时作用下,甘草次酸包合物具有显著抑制醋酸诱发血 管通透性增高的作用,抗炎作用显著。这说明环糊精的包合及碱性氨基酸与甘草 次酸的氢键及静电相互作用相辅相成,形成的甘草次酸包合物能够抑制醋酸诱发 血管通透性增高、起到抗炎的作用。
Claims (10)
1.一种甘草次酸包合物,其特征在于,所述甘草次酸包合物以环糊精为环状空腔,碱性氨基酸和甘草次酸形成两亲结构,环糊精通过氢键将形成的两亲结构包合在环状空腔中,从而形成固态三元复合物——甘草次酸包合物。
2.一种如权利要求1所述甘草次酸包合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
S1、将甘草次酸完全溶于有机溶剂中,得到澄清溶液一;
S2、将环糊精及碱性氨基酸完全溶于去离子水中,得到澄清溶液二;
S3、将澄清溶液一和澄清溶液二进行混合,得到混合溶液;
S4、利用旋转蒸发去除所述混合溶液中的有机溶剂,得到固形物;
S5、向固形物中加水进行溶解,用微孔过滤膜进行过滤,之后进行干燥,即得甘草次酸包合物。
3. 根据权利要求2所述的甘草次酸包合物的制备方法,其特征在于,所述甘草次酸与环糊精的质量比为 2:1~1:20。
4.根据权利要求2所述的甘草次酸包合物的制备方法,其特征在于,所述甘草次酸与碱性氨基酸的质量比为2:1~1:10。
5.根据权利要求2~4任一项所述的甘草次酸包合物的制备方法,其特征在于,S1中所述有机溶剂为无水乙醇或氯仿。
6.根据权利要求2~4任一项所述的甘草次酸包合物的制备方法,其特征在于,所述环糊精为α-环糊精,β-环糊精,γ-环糊精,羟丙基-β-环糊精,羟丙基-γ-环糊精中的任意一种。
7.根据权利要求2~4任一项所述的甘草次酸包合物的制备方法,其特征在于,所述碱性氨基酸包括精氨酸、赖氨酸和组氨酸。
8.根据权利要求2~4任一项所述的甘草次酸包合物的制备方法,其特征在于,S3中澄清溶液一和澄清溶液二的混合温度为15℃~70℃,时间为15min~24h,且混合过程中持续搅拌,搅拌速度为100rpm/min~400rpm/min。
9.根据权利要求2~4任一项所述的甘草次酸包合物的制备方法,其特征在于,S4中所述旋转蒸发的温度为15℃~50℃。
10.根据权利要求2~4任一项所述的甘草次酸包合物的制备方法,其特征在于,S5中所述干燥为冷冻干燥或喷雾干燥。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010674109.9A CN111714644A (zh) | 2020-07-14 | 2020-07-14 | 一种甘草次酸包合物及其制备方法 |
CN202110129628.1A CN112755198B (zh) | 2020-07-14 | 2021-01-29 | 一种甘草次酸包合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010674109.9A CN111714644A (zh) | 2020-07-14 | 2020-07-14 | 一种甘草次酸包合物及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111714644A true CN111714644A (zh) | 2020-09-29 |
Family
ID=72572497
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010674109.9A Pending CN111714644A (zh) | 2020-07-14 | 2020-07-14 | 一种甘草次酸包合物及其制备方法 |
CN202110129628.1A Active CN112755198B (zh) | 2020-07-14 | 2021-01-29 | 一种甘草次酸包合物及其制备方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110129628.1A Active CN112755198B (zh) | 2020-07-14 | 2021-01-29 | 一种甘草次酸包合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (2) | CN111714644A (zh) |
-
2020
- 2020-07-14 CN CN202010674109.9A patent/CN111714644A/zh active Pending
-
2021
- 2021-01-29 CN CN202110129628.1A patent/CN112755198B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112755198A (zh) | 2021-05-07 |
CN112755198B (zh) | 2022-11-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2309326C (en) | Pharmaceutical compositions containing cyclodextrins and taxoids | |
dos Santos Lima et al. | Development of morin/hydroxypropyl-β-cyclodextrin inclusion complex: Enhancement of bioavailability, antihyperalgesic and anti-inflammatory effects | |
CN109481689B (zh) | 一种增强姜黄素水溶性的组合物及其制备方法 | |
JP5087086B2 (ja) | シクロデキストリン・パクリタクセルの包接体を含有する薬物組成物及びその製造方法 | |
CN100506208C (zh) | 蟾酥纳米脂质体及其制备方法 | |
CN103143028A (zh) | 巯基化两亲性壳聚糖聚合物载体及其药学组合物的制备及应用 | |
CN107149592A (zh) | 具有淋巴靶向功能的生物自组装纳米晶注射剂及制备方法 | |
CN1977855A (zh) | 含芒果苷的药用组合物及其制备方法 | |
CN100496609C (zh) | 一种稳定的脂质体组合物 | |
CN110870868A (zh) | 包含亚甲蓝类染料、营养素或/和抗肿瘤化合物的药物组合物及其应用 | |
CN111632032A (zh) | 一种天然小分子共组装纳米药物传输系统及其制备方法与应用 | |
CN101548994A (zh) | 一种银杏酮酯口服前体脂质体及其制备方法 | |
CN113730597A (zh) | 一种基于淀粉-姜黄素偶联物的微纳米载体及其应用 | |
US20100104669A1 (en) | Method for preparing an aqueous solution containing triterpenic acid, aqueous solution containing triterpenic acid, and use thereof | |
CN103933016B (zh) | 一种辣椒碱三元纳米胶束及其制法和用途 | |
CN111714644A (zh) | 一种甘草次酸包合物及其制备方法 | |
CN111067930A (zh) | 一种独一味提取物纳米制剂及其制备方法 | |
JP4124483B2 (ja) | ミセル様水性組成物及び疎水性薬物の可溶化方法 | |
CN108137714A (zh) | 新颖的甲基化环糊精以及其生产方法 | |
CN112516331B (zh) | 一种提高橙皮苷水溶性及生物利用度的方法 | |
RU2386446C1 (ru) | Способ получения наносуспензии бетулина и/или его производных | |
CN101768279A (zh) | 羟丙基聚轮烷-磷脂聚合物及其制备方法和应用 | |
CN109820820B (zh) | 一种前列地尔注射液及其制备方法 | |
CN110960491A (zh) | 一种负载丹参酮ⅡA的水溶性壳聚糖/γ-聚谷氨酸纳米复合物的制备方法及应用 | |
CN108210456A (zh) | 一种增加阿霉素溶解度的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200929 |