CN111458416B - 聚对二氧环己酮中杂质的检测方法 - Google Patents

聚对二氧环己酮中杂质的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种聚对二氧环己酮中杂质的检测方法，该方法既能够使杂质充分进入溶液中，同时又避免样品的降解引起的测试结果不准确，满足检测准确度要求，该方法专属性强，灵敏度高，准确度好，重现性强，耐用性良好，能够对聚对二氧环己酮中杂质实现良好检出，有利于聚对二氧环己酮的生产过程中的质量控制，且成本低廉，操作便捷。

Description

聚对二氧环己酮中杂质的检测方法
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体涉及一种聚对二氧环己酮中杂质的检测方法，包括样品的处理过程和检测过程。
背景技术
聚对二氧环己酮(PPDO)是脂肪族聚酯类医用可吸收材料中的一种，具有优良生物相容性和生物降解性。在体外，聚对二氧环己酮的降解主要是质子性溶剂引起的分子中酯键的水解。体内代谢研究表明，PPDO首先被水解，然后进入三羧酸循环，最终产物为二氧化碳和水，安全无害，不引起体内环境的任何变化。目前已被开发为无源植入类器械，例如可吸收医用缝合线，临床广泛应用于各个科室。
Figure BDA0001949579910000011
聚对二氧环己酮这种医用高分子材料，不溶于甲醇、乙醇、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺等常见溶剂，微溶于1,1,2,2-四氯乙烷、氯仿、四氯乙烷/苯酚混合溶剂，溶解于六氟异丙醇。聚对二氧环己酮中需要分析的杂质包括丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯、一缩二乙二醇，其中一缩二乙二醇沸点高。作为无源植入医疗器械的原材料，聚对二氧环己酮中包括残留溶剂在内的杂质必须进行严格控制。如果杂质超过安全值，就会对人体造成一定影响。对于上述低分子量杂质检测通常采用气相色谱法。气相色谱的进样方式有溶液直接进样法和顶空进样法，二者各有应用范围。溶液直接进样法需要将聚对二氧环己酮溶解后进样，要求样品完全溶解于适宜的溶剂当中；顶空进样法是将样品溶液密封在一个样品不充满的容器中，在一定温度下加热一段时间，使气液两相达到平衡，然后取气相部分进入气相色谱进行分析，适用于沸点较低的溶剂杂质分析。由于聚对二氧环己酮中存在高沸点残留溶剂的一缩二乙二醇，因此不适用于顶空进样法，且采用顶空进样时，蒸汽分压小，灵敏度达不到检测要求。为检测到聚对二氧环己酮中痕量的杂质，通常只能选择溶液直接进样法。根据聚对二氧环己酮的溶解特性，建立了一种用六氟异丙醇将聚对二氧环己酮溶解后，溶液直接进样检测杂质的方法。但是，六氟异丙醇价格昂贵，用作溶剂检测样品的成本高，不适用于生产样品的常规检测。
为解决这一问题，控制聚对二氧环己酮产品质量的同时减低成本，需要找到一种聚对二氧环己酮样品的处理方法，从而能够灵敏地检测到痕量的杂质，同时降低成本。
发明内容
为解决现有技术的空白，利用聚对二氧环己酮不溶于提取溶剂，而其中的残留杂质溶解于提取溶剂这一特点，本发明提供了一种改进的溶液直接进样法，该方法针对用溶剂提取聚对二氧环己酮样品中可能含有的残留杂质，采用特选溶剂提取样品中杂质，控制提取时间，既能将杂质完全提取又保证样品不发生降解，该处理方法与六氟异丙醇直接溶解样品的分析结果对比，检测结果一致，测试成本仅为六氟异丙醇的10％。
本发明提供了一种聚对二氧环己酮中杂质的检测方法，该方法包括以下步骤：
(1)含内标物质的提取溶剂的制备：取内标物质，用提取溶剂溶解，制得含内标物质的提取溶剂；
(2)对照品溶液的制备：取杂质对照品适量，用含内标物质的提取溶剂溶解，制得对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取聚对二氧环己酮供试品，用含内标物质的提取溶剂溶解，制得供试品溶液；
(4)气相色谱测定：取供试品溶液与对照品溶液，进行气相色谱测定。
优选地，步骤(1)的含内标物质的提取溶剂的制备：取内标物质，精密称定，用提取溶剂溶解并稀释，制得含内标物质的提取溶剂；优选地，每1mL含内标物质的提取溶剂中含内标物质0.1mg。内标物质选自烷烃或酮，例如正己烷、环己烷、正戊烷、环戊烷、正庚烷、环庚烷、甲基环己烷或丁酮，优选为正己烷、环己烷或2-丁酮。优选地，提取溶剂为醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和异丙醇中的一种或其混合物。
优选地，步骤(2)的对照品溶液的制备：取丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯和一缩二乙二醇中的一种或多种各适量，用含内标物质的提取溶剂溶解并稀释，制得对照品溶液；优选地，每1mL对照品溶液中含丙酮0.25mg、乙二醇单甲醚0.025mg、甲苯0.045mg和一缩二乙二醇0.05mg。
优选地，步骤(3)的供试品溶液的制备：取聚对二氧环己酮供试品置瓶中，精密称定，用含内标物质的提取溶剂溶解，密封，振摇，过滤，取续滤液，制得供试品溶液；优选地，取聚对二氧环己酮供试品500mg用10.0mL含内标物质的提取溶剂溶解。
优选地，步骤(4)的气相色谱测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液，注入气相色谱仪，进行气相色谱测定，记录各峰与内标峰的峰面积比，并按照以下计算公式以外标法计算杂质含量；优选地，精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μL。
Figure BDA0001949579910000031
其中：
C对：丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯或一缩二乙二醇对照品溶液浓度，mg/mL；
m样：供试品溶液称样量，mg；
A对：丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯或一缩二乙二醇对照品溶液峰面积；
A对内：对照品溶液中内标物质的峰面积；
A样：供试品溶液中丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯或一缩二乙二醇的峰面积；
A样内：供试品溶液中内标物质的峰面积；
优选地，气相色谱测定条件包括：以6％氰丙基苯+94％甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱(30×0.25mm，1.4μm)；柱温为程序升温。优选地，程序升温包括起始柱温40℃，保持5～7min，升温速度40～45℃/min，升至200℃，保持5～7min。
优选地，进样口温度为250℃。
优选地，采用氢火焰离子化检测器，检测器温度为260℃。
优选地，进样方式为直接进样，分流比10:1～40:1，进样量：1μL。更优选地，分流比为10:1或20:1。
优选地，载气为氮气，柱流量为0.95～1.45mL/min。更优选地，柱流量为0.95或1.45mL/min。
本发明的主要特点是通过选择合适的溶剂，将不溶性样品中的残留杂质有效提取出来，并优选色谱条件，建立了聚对二氧环己酮样品中杂质丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯和/或一缩二乙二醇的检测方法。检测结果证明，采用本发明的方法既能够使杂质充分进入溶液中，有效提取聚对二氧环己酮样品中的残留杂质，同时又避免样品的降解引起的测试结果不准确，满足检测准确度要求。该方法专属性强，灵敏度高，准确度好，重现性强，耐用性良好，能够对聚对二氧环己酮中杂质实现良好检出，有利于聚对二氧环己酮的生产过程中的质量控制，且成本低廉，操作便捷。
附图说明
图1为内标定位试验气相色谱图(1：内标)。
图2为丙酮定位试验气相色谱图(1：丙酮；2：内标)。
图3为乙二醇单甲醚定位试验气相色谱图(1：内标；2：乙二醇单甲醚)。
图4为甲苯定位试验气相色谱图(1：内标；2：甲苯)。
图5为一缩二乙二醇定位试验气相色谱图(1：内标；2：一缩二乙二醇)。
图6为混合对照品溶液定位试验气相色谱图(1：丙酮；2：内标；3：乙二醇单甲醚；4：甲苯；5：一缩二乙二醇)。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本发明，并非用于限制本发明。
除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准。另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。
实施例1
由于残留在聚对二氧环己酮中的杂质量极少甚至没有，为验证本发明的检测方法能够有效检出可能存在的微量杂质，在供试品中外加了已知量的杂质作为加标供试品，通过对比检测到的加标供试品中各杂质的含量和已知的加入量，计算回收率，验证本检测方法的准确度。同时，在本实施例中，对比本发明方法和原有方法的检测结果，验证两种方法检测结果的一致性。
聚对二氧环己酮样品：辽宁远大诺康生物制药有限公司提供。
仪器：日本岛津气相色谱仪(GC-2010plus、工作站：GC Solution)。
色谱条件：以6％氰丙基苯+94％甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱(30×0.25mm，1.4μm)；柱温为程序升温：起始柱温40℃，保持5min，升温速度40℃/min，升至200℃，保持7min；进样口温度为250℃；采用氢火焰离子化检测器，检测器温度为260℃；进样方式为直接进样，分流比20:1，进样量：1μL；载气为氮气，柱流量：1.45mL/min。
本发明方法：
(1)含内标的提取溶剂的制备：取正己烷，精密称定，用甲醇溶解并稀释成每1mL中含正己烷0.1mg的溶液，作为含内标的提取溶剂；
(2)对照品溶液的制备：取丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯、一缩二乙二醇各适量，用含内标的提取溶剂溶解并稀释成每1mL中分别含丙酮0.25mg、乙二醇单甲醚0.025mg、甲苯0.045mg、一缩二乙二醇0.05mg的混合溶液，作为对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取供试品500mg置20mL瓶中，精密称定，加入含内标的提取溶剂10.0mL，密封，振摇，过滤，取续滤液，即得供试品溶液；
(4)供试品加标溶液的制备：取供试品500mg置20mL瓶中，精密称定，用对照品溶液定容至刻度，摇匀，即得供试品加标溶液；
(5)测定：精密量取供试品溶液、供试品加标溶液与对照品溶液各1μL，注入气相色谱仪，进行气相色谱测定，记录色谱图，记录各峰与内标峰的峰面积比，并按照外标法计算含量。样品配制结果见表1，测试结果见表2。
表1对照品及供试品配制结果
Figure BDA0001949579910000051
计算公式：
标准加入量(％)＝10C加标/m×100％
其中，C加标：丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯、一缩二乙二醇供试品加标溶液浓度，mg/mL；
m样：供试品溶液称样量，mg；
表2聚对二氧环己酮中杂质测定结果
Figure BDA0001949579910000061
回收率(％)＝(供试品加标溶液-供试品溶液)/标准加入量*100％
以丙酮为例，其他杂质计算方法相同，供试品溶液中未检出丙酮(含量0％)，供试品加标溶液中加入0.25mg/mL(相当于样品含量的0.50％)的丙酮标准物质，测得供试品加标溶液中丙酮含量为0.46％，回收率为92.0％，回收率满足70％-130％，方法准确度良好。
原有方法：
(1)原有方法内标溶液的制备：取正己烷，精密称定，用六氟异丙醇溶解并稀释成每1mL中含正己烷1mg的溶液，作为内标溶液；
(2)原有方法对照品溶液的制备：取丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯、一缩二乙二醇各适量，用内标溶液溶解并稀释成每1mL中分别含丙酮0.25mg、乙二醇单甲醚0.025mg、甲苯0.045mg、一缩二乙二醇0.05mg的混合溶液，取上述混合溶液1.0mL，置10mL量瓶中，加入内标溶液1.0mL，用六氟异丙醇定容至刻度，摇匀，作为对照品溶液；
(3)原有方法供试品溶液的制备：取供试品500mg，置20mL量瓶中，加入8.0mL六氟异丙醇，振摇使溶解，加入1.0mL内标溶液，用六氟异丙醇定容至刻度，即得供试品溶液。
(4)测定：精密量取原有方法的供试品溶液与对照品溶液各1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图，记录各峰与内标峰的峰面积比，并按照外标法计算含量。测试结果见表3。
表3原有方法聚对二氧环己酮中杂质测定结果
Figure BDA0001949579910000062
用两种检测方法检测同一批聚对二氧环己酮样品，分析2种方法的相对误差(％)(相对误差(％)＝(原有方法-本发明方法)/原有方法*100％)，验证2种方法检测检测结果的一致性。结果显示，丙酮、甲苯、一缩二乙二醇在2种方法中均未检出，检测结果一致；本发明方法检出乙二醇单甲醚含量为0.012％，原有方法检出乙二醇单甲醚含量为0.013％，相对误差为7.7％，检测结果一致。
实施例1的结果证明，本发明方法的准确度良好，检测结果与原有方法一致。与原有方法相比，本发明方法取得的检测效果相同，但检测成本仅为原有方法的1/10，将本发明方法应用到产品生产质控中，可大大降低生产检测节本，提高效益。
实施例2
聚对二氧环己酮样品：辽宁远大诺康生物制药有限公司提供。
仪器：日本岛津气相色谱仪(GC-2010plus、工作站：GC Solution)。
色谱条件：以6％氰丙基苯+94％甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱(30×0.25mm，1.4μm)；柱温为程序升温：起始柱温40℃，保持5min，升温速度40℃/min，升至200℃，保持7min；进样口温度为250℃；采用氢火焰离子化检测器，检测器温度为260℃；进样方式为直接进样，分流比20:1，进样量：1μL；载气为氮气，柱流量：1.45mL/min。
(1)含内标的提取溶剂的制备：取正己烷，精密称定，用丙醇溶解并稀释成每1mL中含正己烷0.1mg的溶液，作为含内标的提取溶剂；
(2)对照品溶液的制备：取丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯、一缩二乙二醇各适量，用含内标的提取溶剂溶解并稀释成每1mL中分别含丙酮0.25mg、乙二醇单甲醚0.025mg、甲苯0.045mg、一缩二乙二醇0.05mg的混合溶液，作为对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取供试品500mg置20mL瓶中，精密称定，加入含内标的提取溶剂10.0mL，密封，振摇，过滤，取续滤液，即得供试品溶液；
(4)测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图，记录各峰与内标峰的峰面积比，并按照外标法计算含量。
对照品溶液的气相色谱图见说明书附图6，面积百分比报告如下：
Figure BDA0001949579910000071
聚对二氧环己酮的测定结果见表4。
表4聚对二氧环己酮中杂质测定结果
Figure BDA0001949579910000081
注：每批生产12罐产品，取编号1,6,12号罐样品进行抽样检测。
实施例3
聚对二氧环己酮样品：辽宁远大诺康生物制药有限公司提供。
仪器：日本岛津气相色谱仪(GC-2010plus、工作站：GC Solution)。
色谱条件：以6％氰丙基苯+94％甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱(30×0.25mm，1.4μm)；柱温为程序升温：起始柱温40℃，保持5min，升温速度40℃/min，升至200℃，保持7min；进样口温度为250℃；采用氢火焰离子化检测器，检测器温度为260℃；进样方式为直接进样，分流比20:1，进样量：1μL；载气为氮气，柱流量：1.45mL/min。
(1)含内标的提取溶剂的制备：取正己烷，精密称定，用乙醇/异丙醇(V/V＝1/1)溶解并稀释成每1mL中含正己烷0.1mg的溶液，作为含内标的提取溶剂；
(2)对照品溶液的制备：取丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯、一缩二乙二醇各适量，用含内标的提取溶剂溶解并稀释成每1mL中分别含丙酮0.25mg、乙二醇单甲醚0.025mg、甲苯0.045mg、一缩二乙二醇0.05mg的混合溶液，作为对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取供试品500mg置20mL瓶中，精密称定，加入含内标的提取溶剂10.0mL，密封，振摇，过滤，取续滤液，即得供试品溶液；
(4)测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图，记录各峰与内标峰的峰面积比，并按照外标法计算含量。
聚对二氧环己酮中杂质的测定结果见表5。
表5聚对二氧环己酮中杂质测定结果
Figure BDA0001949579910000082
注：每批生产12罐产品，取编号1,6,12号罐样品进行抽样检测。
实施例4
聚对二氧环己酮样品：辽宁远大诺康生物制药有限公司提供。
仪器：日本岛津气相色谱仪(GC-2010plus、工作站：GC Solution)。
色谱条件：以6％氰丙基苯+94％甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱(30×0.25mm，1.4μm)；柱温为程序升温：起始柱温40℃，保持5min，升温速度40℃/min，升至200℃，保持7min；进样口温度为250℃；采用氢火焰离子化检测器，检测器温度为260℃；进样方式为直接进样，分流比20:1，进样量：1μL；载气为氮气，柱流量：1.45mL/min。
(1)含内标的提取溶剂的制备：取环己烷，精密称定，用甲醇溶解并稀释成每1mL中含环己烷0.1mg的溶液，作为含内标的提取溶剂；
(2)对照品溶液的制备：取丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯、一缩二乙二醇各适量，用含内标的提取溶剂溶解并稀释成每1mL中分别含丙酮0.25mg、乙二醇单甲醚0.025mg、甲苯0.045mg、一缩二乙二醇0.05mg的混合溶液，作为对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取供试品500mg置20mL瓶中，精密称定，加入含内标的提取溶剂10.0mL，密封，振摇，过滤，取续滤液，即得供试品溶液；
(4)测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图，记录各峰与内标峰的峰面积比，并按照外标法计算含量。
聚对二氧环己酮中杂质的测定结果见表6。
表6聚对二氧环己酮中杂质测定结果
Figure BDA0001949579910000091
注：每批生产12罐产品，取编号1,6,12号罐样品进行抽样检测。
实施例5
聚对二氧环己酮样品：辽宁远大诺康生物制药有限公司提供。
仪器：日本岛津气相色谱仪(GC-2010plus、工作站：GC Solution)。
色谱条件：以6％氰丙基苯+94％甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱(30×0.25mm，1.4μm)；柱温为程序升温：起始柱温40℃，保持5min，升温速度40℃/min，升至200℃，保持7min；进样口温度为250℃；采用氢火焰离子化检测器，检测器温度为260℃；进样方式为直接进样，分流比20:1，进样量：1μL；载气为氮气，柱流量：1.45mL/min。
(1)含内标的提取溶剂的制备：取丁酮，精密称定，用甲醇溶解并稀释成每1mL中含环己烷0.1mg的溶液，作为含内标的提取溶剂；
(2)对照品溶液的制备：取丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯、一缩二乙二醇各适量，用含内标的提取溶剂溶解并稀释成每1mL中分别含丙酮0.25mg、乙二醇单甲醚0.025mg、甲苯0.045mg、一缩二乙二醇0.05mg的混合溶液，作为对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取供试品500mg置20mL瓶中，精密称定，加入含内标的提取溶剂10.0mL，密封，振摇，过滤，取续滤液，即得供试品溶液；
(4)测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图，记录各峰与内标峰的峰面积比，并按照外标法计算含量。
聚对二氧环己酮中杂质的测定结果见表7。
表7聚对二氧环己酮中杂质测定结果
Figure BDA0001949579910000101
注：每批生产12罐产品，取编号1,6,12号罐样品进行抽样检测。
实施例6
聚对二氧环己酮样品：辽宁远大诺康生物制药有限公司提供。
仪器：日本岛津气相色谱仪(GC-2010plus、工作站：GC Solution)。
色谱条件：以6％氰丙基苯+94％甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱(30×0.25mm，1.4μm)；柱温为程序升温：起始柱温40℃，保持5min，升温速度40℃/min，升至200℃，保持7min；进样口温度为250℃；采用氢火焰离子化检测器，检测器温度为260℃；进样方式为直接进样，分流比10:1，进样量：1μL；载气为氮气，柱流量：1.45mL/min。
(1)含内标的提取溶剂的制备：取正己烷，精密称定，用甲醇溶解并稀释成每1mL中含正己烷0.1mg的溶液，作为含内标的提取溶剂；
(2)对照品溶液的制备：取丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯、一缩二乙二醇各适量，用含内标的提取溶剂溶解并稀释成每1mL中分别含丙酮0.25mg、乙二醇单甲醚0.025mg、甲苯0.045mg、一缩二乙二醇0.05mg的混合溶液，作为对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取供试品500mg置20mL瓶中，精密称定，加入含内标的提取溶剂10.0mL，密封，振摇，过滤，取续滤液，即得供试品溶液；
(4)测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图，记录各峰与内标峰的峰面积比，并按照外标法计算含量。
聚对二氧环己酮中杂质的测定结果见表8。
表8聚对二氧环己酮中杂质测定结果
Figure BDA0001949579910000111
注：每批生产12罐产品，取编号1,6,12号罐样品进行抽样检测。
实施例7
聚对二氧环己酮样品：辽宁远大诺康生物制药有限公司提供。
仪器：日本岛津气相色谱仪(GC-2010plus、工作站：GC Solution)。
色谱条件：以6％氰丙基苯+94％甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱(30×0.25mm，1.4μm)；柱温为程序升温：起始柱温40℃，保持5min，升温速度40℃/min，升至200℃，保持7min；进样口温度为250℃；采用氢火焰离子化检测器，检测器温度为260℃；进样方式为直接进样，分流比20:1，进样量：1μL；载气为氮气，柱流量：0.95mL/min。
(1)含内标的提取溶剂的制备：取正己烷，精密称定，用甲醇溶解并稀释成每1mL中含正己烷0.1mg的溶液，作为含内标的提取溶剂；
(2)对照品溶液的制备：取丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯、一缩二乙二醇各适量，用含内标的提取溶剂溶解并稀释成每1mL中分别含丙酮0.25mg、乙二醇单甲醚0.025mg、甲苯0.045mg、一缩二乙二醇0.05mg的混合溶液，作为对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取供试品500mg置20mL瓶中，精密称定，加入含内标的提取溶剂10.0mL，密封，振摇，过滤，取续滤液，即得供试品溶液；
(4)测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图，记录各峰与内标峰的峰面积比，并按照外标法计算含量。
聚对二氧环己酮中杂质的测定结果见表9。
表9聚对二氧环己酮中杂质测定结果
Figure BDA0001949579910000121
注：每批生产12罐产品，取编号1,6,12号罐样品进行抽样检测。
实施例8
聚对二氧环己酮样品：辽宁远大诺康生物制药有限公司提供。
仪器：日本岛津气相色谱仪(GC-2010plus、工作站：GC Solution)。
色谱条件：以6％氰丙基苯+94％甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱(30×0.25mm，1.4μm)；柱温为程序升温：起始柱温40℃，保持5min，升温速度40℃/min，升至200℃，保持6min；进样口温度为250℃；采用氢火焰离子化检测器，检测器温度为260℃；进样方式为直接进样，分流比20:1，进样量：1μL；载气为氮气，柱流量：1.45mL/min。
(1)含内标的提取溶剂的制备：取正己烷，精密称定，用甲醇溶解并稀释成每1mL中含正己烷0.1mg的溶液，作为含内标的提取溶剂；
(2)对照品溶液的制备：取丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯、一缩二乙二醇各适量，用含内标的提取溶剂溶解并稀释成每1mL中分别含丙酮0.25mg、乙二醇单甲醚0.025mg、甲苯0.045mg、一缩二乙二醇0.05mg的混合溶液，作为对照品溶液；
(3)供试品溶液的制备：取供试品500mg置20mL瓶中，精密称定，加入含内标的提取溶剂10.0mL，密封，振摇，过滤，取续滤液，即得供试品溶液；
(4)测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μL，注入气相色谱仪，记录色谱图，记录各峰与内标峰的峰面积比，并按照外标法计算含量。
聚对二氧环己酮中杂质的测定结果见表10。
表10聚对二氧环己酮中杂质测定结果
Figure BDA0001949579910000131
注：每批生产12罐产品，取编号1,6,12号罐样品进行抽样检测。
相对于实施例1，实施例2～3考察提取溶剂变化时检测方法的适用性。结果显示，选择规定范围内的提取溶剂，对样品检测结果无显著影响。
相对于实施例1，实施例4～5考察内标物质变化时检测方法的适用性。结果显示，选则规定范围内的内标物质，对样品检测结果无显著影响。
相对于实施例1，实施例6～8考察色谱条件变化时检测方法的适用性。结果显示，色谱条件在规定范围内变化，对检测结果无显著影响。
尽管本发明已进行了一定程度的描述，明显地，在不脱离本发明的精神和范围的条件下，可进行各个条件的适当变化。可以理解，本发明不限于所述实施方案，而归于权利要求的范围，其包括所述每个因素的等同替换。

Claims (14)

1.一种聚对二氧环己酮中杂质的检测方法，其特征在于包括以下步骤：
（1）含内标物质的提取溶剂的制备：取内标物质，用提取溶剂溶解，制得含内标物质的提取溶剂，所述内标物质选自正己烷、环己烷或2-丁酮，所述提取 溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的一种或其混合物；
（2）对照品溶液的制备：取杂质对照品适量，用含内标物质的提取溶剂溶解，制得对照品溶液，所述杂质选自丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯和一缩二乙二醇中的一种或多种；
（3）供试品溶液的制备：取聚对二氧环己酮供试品，用含内标物质的提取溶剂溶解，制得供试品溶液；
（4）气相色谱测定：取供试品溶液与对照品溶液，进行气相色谱测定；
步骤（4）的气相色谱测定条件包括：以6%氰丙基苯+94%甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱；柱温为程序升温，进样口温度为250℃，所述程序升温包括起始柱温40℃，保持5min-7min，升温速度40 ~45℃/min，升至200℃，保持5-7min。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（1）的含内标物质的提取溶剂的制备：取内标物质，精密称定，用提取溶剂溶解并稀释，制得含内标物质的提取溶剂。
3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，每1mL含内标物质的提取溶剂中含内标物质0.1mg。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（2）中对照品溶液的制备：取丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯和一缩二乙二醇中的一种或多种各适量，用含内标物质的提取溶剂溶解并稀释，制得对照品溶液。
5.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于，每1mL对照品溶液中含丙酮0.25mg、乙二醇单甲醚0.025mg、甲苯0.045mg和一缩二乙二醇0.05mg。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（3）中供试品溶液的制备：取聚对二氧环己酮供试品500mg用10.0mL含内标物质的提取溶剂溶解，制得供试品溶液。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（3）的供试品溶液的制备：取聚对二氧环己酮供试品置瓶中，精密称定，用含内标物质的提取溶剂溶解，密封，振摇，过滤，取续滤液，制得供试品溶液。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（4）的气相色谱测定条件还包括：采用氢火焰离子化检测器，检测器温度为260℃。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（4）的气相色谱测定条件还包括：进样方式为直接进样，分流比为10:1~40:1，进样量为1μL。
10.根据权利要求9所述的检测方法，其特征在于，分流比为10:1或20:1。
11.根据权利要求9所述的检测方法，其特征在于，步骤（4）的气相色谱条件还包括：载气为氮气，柱流量为0.95~1.45mL/min。
12.根据权利要求11所述的检测方法，其特征在于，柱流量为0.95或1.45mL/min。
13.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤（4）的气相色谱测定：精密量取供试品溶液与对照品溶液，注入气相色谱仪，进行气相色谱测定，记录各峰与内标物质峰的峰面积比，并按照以下计算公式以外标法计算杂质含量：
Figure 280300DEST_PATH_IMAGE001
其中：
C对：丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯或一缩二乙二醇对照品溶液浓度，mg/mL；
m样：供试品溶液称样量，mg；
A对：丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯或一缩二乙二醇对照品溶液峰面积；
A对内：对照品溶液中内标物质的峰面积；
A样：供试品溶液中丙酮、乙二醇单甲醚、甲苯或一缩二乙二醇的峰面积；
A样内：供试品溶液中内标物质的峰面积。
14.根据权利要求13所述的检测方法，其特征在于，精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μL。
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