CN111454259A - 一种医药中间体制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种医药中间体制备方法，包括以下步骤：S1，按重量配比准备原料；S2，将氯化亚砜、二氯乙烷投入烧瓶中；S3，冷却溶液，加入二氯乙烷，得到固体；S4，将二氯乙烷投入烧瓶中；S5，缓慢滴加苄胺；S6，减压回收二氯乙烷，得缩合物，并将乙酐和乙酸加入缩合物中；S7，滤饼用冷的乙酸淋洗后，得成品莫西双环中间体；S8，再将滤液进一步浓缩，加入水、乙酸，活性炭，搅拌脱色；S9，过滤，冷却，滤饼用乙醇和水的混合液洗涤，烘干得成品莫西双环中间体。本发明，可对第一次制得成品后的滤液进行进一步回收残留在滤液中的成品，回收率高达88‑95％，避免了资源的浪费。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体制备技术领域，尤其涉及一种医药中间体制备方法。
背景技术
所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。这种化工产品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于药品的合成。
现有技术，莫西双环中间体制备方法成本高，流程复杂，且制过程中残留有大量的莫西双环粗品伴随着滤液而没有回收，造成大量资源浪费，同时也增加了成本。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种医药中间体制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
一种医药中间体制备方法，包括以下步骤：S1，按重量配比准备吡啶二羧酸、氯化亚砜、二氯乙烷、二氯乙烷、苄胺、醋酐、乙酸、水；S2，将氯化亚砜、二氯乙烷投入烧瓶中，进行加热，再缓慢滴加氯化亚砜，静置反应；S3，冷却溶液，加入按重量配比的二氯乙烷，进行减压蒸馏，至水分蒸干，冷却，得到固体；S4，将二氯乙烷投入烧瓶中，加热搅拌，固体完全溶解后冷却；S5，缓慢滴加苄胺，滴加控制恒温，滴加完毕后，静置反应；S6，减压回收二氯乙烷，蒸至稠糊状，得缩合物，并将乙酐和乙酸加入缩合物中，搅拌反应，反应放热，使其自然升温，继续反应；S7，冷却加水，搅拌，再冷却，过滤，滤饼用冷的乙酸淋洗后，滤干，滤液减压回收乙酸，滤饼再用水洗涤，少量95％乙醇淋洗，滤干后烘干得成品莫西双环中间体；S8，再将滤液进一步浓缩，将浓缩后的产物投入烧瓶中，加入水、乙酸，活性炭，加热升温至，搅拌脱色；S9，过滤，冷却，滤液回收乙酸，滤饼用乙醇和水的混合液洗涤，滤干，烘干得成品莫西双环中间体。
优选的，所述S1中，所述吡啶二羧酸、氯化亚砜、二氯乙烷重量配比为3-5.5％：2-4.5％：10-15％：10-12％：2.8-3.5％：5-6.5％：5.5-6.5％：0.4-0.6％。
优选的，所述S2中，加热缓慢升温至75-85℃，滴加时间控制在50-65分钟滴加完毕，静置反应5-7H,反应温度85-95℃。
优选的，所述S3中，冷却至温度为50-65℃，按重量配比的二氯乙烷为3.5-4.5％，蒸馏后的冷却温度15-55℃，得到的固体为酸酐。
优选的，所述S4中，加热温度为60-80℃，冷却至45-55℃。
优选的，所述S5中，滴加控制恒温在50-60℃，滴加时间控制在50-65分钟滴加完毕，静置反应2.5-3.5H，静置温度控制在50-55℃。
优选的，所述S6中，搅拌反应25-35分钟，缓慢升温至120-130℃，在此温度下保温反应3-4小时。
优选的，所述S7中，冷却至75-85℃，搅拌25-35分钟，再冷却至15-20℃，乙酸的重量配比为8-12％。
优选的，所述S8中，加热升温至105-120℃，搅拌脱色25-35分钟。
优选的，所述S9中，冷却至15-20℃，烘干温度60-70℃。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1.本发明，可对第一次制得成品后的滤液进行进一步回收残留在滤液中的成品，回收率高达88-95％，避免了资源的浪费。
2.本发明，制备流程简单，对于工作人员来说也容易操作，适合药企大规模推广生产，且制备过程中，反应物成本不高，对于药企来说，降低了加工成本。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例1：一种医药中间体制备方法，包括以下步骤：S1，按重量配比准备吡啶二羧酸、氯化亚砜、二氯乙烷、二氯乙烷、苄胺、醋酐、乙酸、水；S2，将氯化亚砜、二氯乙烷投入烧瓶中，进行加热，再缓慢滴加氯化亚砜，静置反应；S3，冷却溶液，加入按重量配比的二氯乙烷，进行减压蒸馏，至水分蒸干，冷却，得到固体；S4，将二氯乙烷投入烧瓶中，加热搅拌，固体完全溶解后冷却；S5，缓慢滴加苄胺，滴加控制恒温，滴加完毕后，静置反应；S6，减压回收二氯乙烷，蒸至稠糊状，得缩合物，并将乙酐和乙酸加入缩合物中，搅拌反应，反应放热，使其自然升温，继续反应；S7，冷却加水，搅拌，再冷却，过滤，滤饼用冷的乙酸淋洗后，滤干，滤液减压回收乙酸，滤饼再用水洗涤，少量95％乙醇淋洗，滤干后烘干得成品莫西双环中间体；S8，再将滤液进一步浓缩，将浓缩后的产物投入烧瓶中，加入水、乙酸，活性炭，加热升温至，搅拌脱色；S9，过滤，冷却，滤液回收乙酸，滤饼用乙醇和水的混合液洗涤，滤干，烘干得成品莫西双环中间体。
所述S1中，所述吡啶二羧酸、氯化亚砜、二氯乙烷重量配比为3％：2.5％：10-15％：10％：3％：5.2％：5.8％：0.5％。
所述S2中，加热缓慢升温至75℃，滴加时间控制在50分钟滴加完毕，静置反应5H,反应温度85℃。
所述S3中，冷却至温度为50℃，按重量配比的二氯乙烷为3.8％，蒸馏后的冷却温度20℃，得到的固体为酸酐。
所述S4中，加热温度为65℃，冷却至45℃。
所述S5中，滴加控制恒温在53℃，滴加时间控制在55分钟滴加完毕，静置反应2.8H，静置温度控制在50-55℃。
所述S6中，搅拌反应28分钟，缓慢升温至125℃，在此温度下保温反应3.3小时。
优选的，所述S7中，冷却至75℃，搅拌25分钟，再冷却至15℃，乙酸的重量配比为8％。
所述S8中，加热升温至105℃，搅拌脱色25分钟。
所述S9中，冷却至18℃，烘干温度65℃。
实施例2：一种医药中间体制备方法，包括以下步骤：S1，按重量配比准备吡啶二羧酸、氯化亚砜、二氯乙烷、二氯乙烷、苄胺、醋酐、乙酸、水；S2，将氯化亚砜、二氯乙烷投入烧瓶中，进行加热，再缓慢滴加氯化亚砜，静置反应；S3，冷却溶液，加入按重量配比的二氯乙烷，进行减压蒸馏，至水分蒸干，冷却，得到固体；S4，将二氯乙烷投入烧瓶中，加热搅拌，固体完全溶解后冷却；S5，缓慢滴加苄胺，滴加控制恒温，滴加完毕后，静置反应；S6，减压回收二氯乙烷，蒸至稠糊状，得缩合物，并将乙酐和乙酸加入缩合物中，搅拌反应，反应放热，使其自然升温，继续反应；S7，冷却加水，搅拌，再冷却，过滤，滤饼用冷的乙酸淋洗后，滤干，滤液减压回收乙酸，滤饼再用水洗涤，少量95％乙醇淋洗，滤干后烘干得成品莫西双环中间体；S8，再将滤液进一步浓缩，将浓缩后的产物投入烧瓶中，加入水、乙酸，活性炭，加热升温至，搅拌脱色；S9，过滤，冷却，滤液回收乙酸，滤饼用乙醇和水的混合液洗涤，滤干，烘干得成品莫西双环中间体。
所述S1中，所述吡啶二羧酸、氯化亚砜、二氯乙烷重量配比为5％：4％：13％：11％：3％：6％：6％：0.6％。
所述S2中，加热缓慢升温至80℃，滴加时间控制在60分钟滴加完毕，静置反应6H,反应温度90℃。
所述S3中，冷却至温度为60℃，按重量配比的二氯乙烷为4％，蒸馏后的冷却温度50℃，得到的固体为酸酐。
所述S4中，加热温度为78℃，冷却至54℃。
所述S5中，滴加控制恒温在58℃，滴加时间控制在63分钟滴加完毕，静置反应3H，静置温度控制在52℃。
所述S6中，搅拌反应33分钟，缓慢升温至128℃，在此温度下保温反应3.6小时。
所述S7中，冷却至80℃，搅拌30分钟，再冷却至19℃，乙酸的重量配比为11％。
所述S8中，加热升温至128℃，搅拌脱色33分钟。
所述S9中，冷却至18℃，烘干温度68℃。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种医药中间体制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1，按重量配比准备吡啶二羧酸、氯化亚砜、二氯乙烷、二氯乙烷、苄胺、醋酐、乙酸、水；
S2，将氯化亚砜、二氯乙烷投入烧瓶中，进行加热，再缓慢滴加氯化亚砜，静置反应；
S3，冷却溶液，加入按重量配比的二氯乙烷，进行减压蒸馏，至水分蒸干，冷却，得到固体；
S4，将二氯乙烷投入烧瓶中，加热搅拌，固体完全溶解后冷却；
S5，缓慢滴加苄胺，滴加控制恒温，滴加完毕后，静置反应；
S6，减压回收二氯乙烷，蒸至稠糊状，得缩合物，并将乙酐和乙酸加入缩合物中，搅拌反应，反应放热，使其自然升温，继续反应；
S7，冷却加水，搅拌，再冷却，过滤，滤饼用冷的乙酸淋洗后，滤干，滤液减压回收乙酸，滤饼再用水洗涤，少量95％乙醇淋洗，滤干后烘干得成品莫西双环中间体；
S8，再将滤液进一步浓缩，将浓缩后的产物投入烧瓶中，加入水、乙酸，活性炭，加热升温至，搅拌脱色；
S9，过滤，冷却，滤液回收乙酸，滤饼用乙醇和水的混合液洗涤，滤干，烘干得成品莫西双环中间体。
2.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法，其特征在于，所述S1中，所述吡啶二羧酸、氯化亚砜、二氯乙烷重量配比为3-5.5％：2-4.5％：10-15％：10-12％：2.8-3.5％：5-6.5％：5.5-6.5％：0.4-0.6％。
3.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法，其特征在于，所述S2中，加热缓慢升温至75-85℃，滴加时间控制在50-65分钟滴加完毕，静置反应5-7H,反应温度85-95℃。
4.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法，其特征在于，所述S3中，冷却至温度为50-65℃，按重量配比的二氯乙烷为3.5-4.5％，蒸馏后的冷却温度15-55℃，得到的固体为酸酐。
5.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法，其特征在于，所述S4中，加热温度为60-80℃，冷却至45-55℃。
6.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法，其特征在于，所述S5中，滴加控制恒温在50-60℃，滴加时间控制在50-65分钟滴加完毕，静置反应2.5-3.5H，静置温度控制在50-55℃。
7.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法，其特征在于，所述S6中，搅拌反应25-35分钟，缓慢升温至120-130℃，在此温度下保温反应3-4小时。
8.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法，其特征在于，所述S7中，冷却至75-85℃，搅拌25-35分钟，再冷却至15-20℃，乙酸的重量配比为8-12％。
9.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法，其特征在于，所述S8中，加热升温至105-120℃，搅拌脱色25-35分钟。
10.根据权利要求1所述的一种医药中间体制备方法，其特征在于，所述S9中，冷却至15-20℃，烘干温度60-70℃。
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