CN112457275B - 一种苯溴马隆的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种苯溴马隆的制备方法。本发明方法采用聚苯乙烯负载三氯化铝作为催化剂进行傅克酰基化反应，其催化效果好且可回收套用；去甲基化反应过程中采用三氯化铝代替常用的吡啶盐酸盐能够降低反应温度，提高收率；溴代反应采用硫化钠和双氧水代替溴素，解决了溴素腐蚀性强、对人体危害大、并且污染环境的技术问题，同时能进一步提高收率。

Description

一种苯溴马隆的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种苯溴马隆的制备方法。
背景技术
苯溴马隆(benzbromarone)为苯并呋喃衍生物，其化学名为：(3，5-二溴-4-羟基苯基)(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，为白色或几乎白色的结晶粉末，在水中不溶，在乙醇中微溶。为治疗单纯原发性高尿酸血症以及非发作期痛风性关节炎药物。
苯溴马隆常规的制备方法，在最后一步溴化反应中，采用溴素进行溴代反应，而溴素腐蚀性强、对人体危害大、并且污染环境。
发明内容
为了解决现有技术中苯溴马隆在最后一步溴化反应中，采用溴素进行溴代反应，溴素腐蚀性强、对人体危害大、并且污染环境的技术问题，本发明提供了一种苯溴马隆的制备方法。
本发明提供的苯溴马隆的制备方法，其反应过程为：
(1)、4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将对甲氧基苯甲酰氯加入反应釜，加入2-乙基苯骈呋喃和二氯甲烷，然后冷却至温度≤5℃，加入聚苯乙烯负载三氯化铝，室温搅拌1小时，加水分层，水层再用二氯甲烷提取两次，合并提取液，分别用10％质量浓度的氢氧化钠溶液，10％质量浓度的盐酸各洗涤一次，再用饱和盐水洗至中性，用无水硫酸钠脱水，浓缩二氯甲烷提取液。浓缩液冷却至10℃以下，析出结晶，过滤，用无水乙醇洗两次，滤干，冷却结晶，过滤，干燥得到4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮。
其中，对甲氧基苯甲酰氯和2-乙基苯骈呋喃的质量比为1-1.5:1，2-乙基苯骈呋喃与二氯甲烷的质量比为1:8-10，聚苯乙烯负载三氯化铝的用量为1-1.5摩尔当量。
(2)、4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将三氯化铝和三氯甲烷投入反应釜中，加入步骤(1)制备的4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，加热升温至70-90℃反应20-30分钟，加入10％质量浓度的盐酸搅拌均匀，用乙酸乙酯提取三次，合并提取液。用10％质量浓度的盐酸洗一次，浓缩，浓缩液10℃以下冷冻结晶，过滤，用无水乙醇洗两次烘干即得4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮。
其中，三氯化铝用量为1-1.5摩尔当量，三氯甲烷与4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的质量比为5-6:1。
(3)、(3,5二溴-4-羟基苯基)-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮即(苯溴马隆)的制备
将4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮、溴化钠、冰乙酸投入反应釜，搅拌升温至40-50℃，搅拌至4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮完全溶解，冷却至35-40℃之间，边搅拌边滴加双氧水，滴完后升至50-55℃保温搅拌1-2小时左右。冷却至30℃以下，搅拌2小时以上析出结晶。过滤，用水洗涤至滤水近中性，滤干后用无水乙醇漂洗两次，得苯溴马隆粗品。
其中，4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮、溴化钠和冰乙酸的质量比为：1:1-1.2:4-5，双氧水与4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的质量比为1-1.2:1。
(4)精制
将苯溴马隆粗品投入反应釜，加入丙酮，活性炭，加热至回流，搅拌脱色30分钟，过滤。滤液常压浓缩，出料冷却至室温结晶，过滤，滤干后用无水乙醇漂洗，滤干后，出料，温度约50-60℃，烘干8小时。
其中，苯溴马隆粗品和丙酮的质量比为：1:3-4，活性炭的加入量为苯溴马隆粗品质量的5-10％。
本发明的有益效果为：
(1)本发明方法采用聚苯乙烯负载三氯化铝作为催化剂进行傅克酰基化反应，其催化效果好且可回收套用；
(2)去甲基化反应过程中采用三氯化铝代替常用的盐酸吡啶能够降低反应温度，提高收率。
(3)溴代反应采用硫化钠和双氧水代替溴素，解决了溴素腐蚀性强、对人体危害大、并且污染环境的技术问题，同时能进一步提高收率。
具体实施方式
下面结合实施例作进一步详述：
实施例1
(1)、4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1.4kg对甲氧基苯甲酰氯加入反应釜，加入1kg 2-乙基苯骈呋喃和8.84kg二氯甲烷，然后冷却至温度≤5℃，加入1摩尔当量聚苯乙烯负载三氯化铝(现有公开文献方法制备)，室温搅拌1小时，加水分层，水层再用二氯甲烷提取两次，合并提取液，分别用10％质量浓度的氢氧化钠溶液，10％质量浓度的盐酸各洗涤一次，再用饱和盐水洗至中性，用无水硫酸钠脱水，浓缩二氯甲烷提取液。浓缩液冷却至10℃以下，析出结晶，过滤，用无水乙醇洗两次，滤干，冷却结晶，过滤，干燥得到4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率98％。
(2)、4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1摩尔当量三氯化铝和5kg三氯甲烷投入反应釜中，加入步骤(1)制备的1kg4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，加热升温至80℃反应30分钟，加入10％质量浓度的盐酸搅拌均匀，用乙酸乙酯提取三次，合并提取液。用10％质量浓度的盐酸洗一次，浓缩，浓缩液10℃以下冷冻结晶，过滤，用无水乙醇洗两次烘干即得4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率92％。
(3)、(3,5二溴-4-羟基苯基)-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1kg 4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮、1kg溴化钠、4kg冰乙酸投入反应釜，搅拌升温至45℃，搅拌至4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮完全溶解，冷却至35-40℃之间，边搅拌边滴加1kg双氧水，滴完后升至55℃保温搅拌1小时。冷却至30℃以下，搅拌2小时以上析出结晶。过滤，用水洗涤至滤水近中性，滤干后用无水乙醇漂洗两次，得苯溴马隆粗品，收率96.8％。
(4)精制
将1kg苯溴马隆粗品投入反应釜，加入3kg丙酮，50g活性炭，加热至回流，搅拌脱色30分钟，过滤。滤液常压浓缩，出料冷却至室温结晶，过滤，滤干后用无水乙醇漂洗，滤干后，出料，温度55℃，烘干8小时，产品纯度99.6％。
实施例2
(1)、4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1.4kg对甲氧基苯甲酰氯加入反应釜，加入1kg 2-乙基苯骈呋喃和9kg二氯甲烷，然后冷却至温度≤5℃，加入1摩尔当量聚苯乙烯负载三氯化铝，室温搅拌1小时，加水分层，水层再用二氯甲烷提取两次，合并提取液，分别用10％质量浓度的氢氧化钠溶液，10％质量浓度的盐酸各洗涤一次，再用饱和盐水洗至中性，用无水硫酸钠脱水，浓缩二氯甲烷提取液。浓缩液冷却至10℃以下，析出结晶，过滤，用无水乙醇洗两次，滤干，冷却结晶，过滤，干燥得到4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率98％。
(2)、4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1.2摩尔当量三氯化铝和5.5kg三氯甲烷投入反应釜中，加入步骤(1)制备的1kg4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，加热升温至80℃反应30分钟，加入10％质量浓度的盐酸搅拌均匀，用乙酸乙酯提取三次，合并提取液。用10％质量浓度的盐酸洗一次，浓缩，浓缩液10℃以下冷冻结晶，过滤，用无水乙醇洗两次烘干即得4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率95％。
(3)、(3,5二溴-4-羟基苯基)-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1kg 4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮、1.2kg溴化钠、4kg冰乙酸投入反应釜，搅拌升温至45℃，搅拌至4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮完全溶解，冷却至35-40℃之间，边搅拌边滴加1.2kg双氧水，滴完后升至55℃保温搅拌1小时。冷却至30℃以下，搅拌2小时以上析出结晶。过滤，用水洗涤至滤水近中性，滤干后用无水乙醇漂洗两次，得苯溴马隆粗品，收率98.6％。
(4)精制
将1kg苯溴马隆粗品投入反应釜，加入3kg丙酮，100g活性炭，加热至回流，搅拌脱色30分钟，过滤。滤液常压浓缩，出料冷却至室温结晶，过滤，滤干后用无水乙醇漂洗，滤干后，出料，温度55℃，烘干8小时，产品纯度99.7％。
实施例3
(1)、4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1.4kg对甲氧基苯甲酰氯加入反应釜，加入1kg2-乙基苯骈呋喃和8kg二氯甲烷，然后冷却至温度≤5℃，加入1.5摩尔当量聚苯乙烯负载三氯化铝，室温搅拌1小时，加水分层，水层再用二氯甲烷提取两次，合并提取液，分别用10％质量浓度的氢氧化钠溶液，10％质量浓度的盐酸各洗涤一次，再用饱和盐水洗至中性，用无水硫酸钠脱水，浓缩二氯甲烷提取液。浓缩液冷却至10℃以下，析出结晶，过滤，用无水乙醇洗两次，滤干，冷却结晶，过滤，干燥得到4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率97.8％。
(2)、4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1摩尔当量三氯化铝和5kg三氯甲烷投入反应釜中，加入步骤(1)制备的1kg 4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，加热升温至90℃反应20分钟，加入10％质量浓度的盐酸搅拌均匀，用乙酸乙酯提取三次，合并提取液。用10％质量浓度的盐酸洗一次，浓缩，浓缩液10℃以下冷冻结晶，过滤，用无水乙醇洗两次烘干即得4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率93％。
(3)、(3,5二溴-4-羟基苯基)-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1kg 4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮、1.1kg溴化钠、4kg冰乙酸投入反应釜，搅拌升温至45℃，搅拌至4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮完全溶解，冷却至35-40℃之间，边搅拌边滴加1kg双氧水，滴完后升至55℃保温搅拌1小时。冷却至30℃以下，搅拌2小时以上析出结晶。过滤，用水洗涤至滤水近中性，滤干后用无水乙醇漂洗两次，得苯溴马隆粗品，收率96.2％。
(4)精制
将1kg苯溴马隆粗品投入反应釜，加入3kg丙酮，50g活性炭，加热至回流，搅拌脱色30分钟，过滤。滤液常压浓缩，出料冷却至室温结晶，过滤，滤干后用无水乙醇漂洗，滤干后，出料，温度55℃，烘干8小时，产品纯度99.6％。
实施例4
(1)、4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1.4kg对甲氧基苯甲酰氯加入反应釜，加入1kg 2-乙基苯骈呋喃和8kg二氯甲烷，然后冷却至温度≤5℃，加入1.2摩尔当量聚苯乙烯负载三氯化铝，室温搅拌1小时，加水分层，水层再用二氯甲烷提取两次，合并提取液，分别用10％质量浓度的氢氧化钠溶液，10％质量浓度的盐酸各洗涤一次，再用饱和盐水洗至中性，用无水硫酸钠脱水，浓缩二氯甲烷提取液。浓缩液冷却至10℃以下，析出结晶，过滤，用无水乙醇洗两次，滤干，冷却结晶，过滤，干燥得到4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率97.8％。
(2)、4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1摩尔当量三氯化铝和5kg三氯甲烷投入反应釜中，加入步骤(1)制备的1kg 4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，加热升温至70℃反应30分钟，加入10％质量浓度的盐酸搅拌均匀，用乙酸乙酯提取三次，合并提取液。用10％质量浓度的盐酸洗一次，浓缩，浓缩液10℃以下冷冻结晶，过滤，用无水乙醇洗两次烘干即得4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率91.8％。
(3)、(3,5二溴-4-羟基苯基)-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1kg4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮、1.1kg溴化钠、4kg冰乙酸投入反应釜，搅拌升温至40℃，搅拌至4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮完全溶解，冷却至35-40℃之间，边搅拌边滴加1kg双氧水，滴完后升至55℃保温搅拌1小时。冷却至30℃以下，搅拌2小时以上析出结晶。过滤，用水洗涤至滤水近中性，滤干后用无水乙醇漂洗两次，得苯溴马隆粗品，收率95.2％。
(4)精制
将1kg苯溴马隆粗品投入反应釜，加入3kg丙酮，50g活性炭，加热至回流，搅拌脱色30分钟，过滤。滤液常压浓缩，出料冷却至室温结晶，过滤，滤干后用无水乙醇漂洗，滤干后，出料，温度55℃，烘干8小时，产品纯度99.6％。
对照例1
(1)、4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1.4kg对甲氧基苯甲酰氯加入反应釜，加入1kg 2-乙基苯骈呋喃和9kg二氯甲烷，然后冷却至温度≤5℃，加入1摩尔当量聚苯乙烯负载三氯化铝，室温搅拌1小时，加水分层，水层再用二氯甲烷提取两次，合并提取液，分别用10％质量浓度的氢氧化钠溶液，10％质量浓度的盐酸各洗涤一次，再用饱和盐水洗至中性，用无水硫酸钠脱水，浓缩二氯甲烷提取液。浓缩液冷却至10℃以下，析出结晶，过滤，用无水乙醇洗两次，滤干，冷却结晶，过滤，干燥得到4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率98％。
(2)、4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1.2摩尔当量三氯化铝和5.5kg三氯甲烷投入反应釜中，加入步骤(1)制备的1kg4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，加热升温至80℃反应30分钟，加入10％质量浓度的盐酸搅拌均匀，用乙酸乙酯提取三次，合并提取液。用10％质量浓度的盐酸洗一次，浓缩，浓缩液10℃以下冷冻结晶，过滤，用无水乙醇洗两次烘干即得4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率95％。
(3)、(3,5二溴-4-羟基苯基)-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1kg4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮、1.2kg溴素、4kg冰乙酸投入反应釜，搅拌升温至45℃，搅拌至4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮完全溶解，升至55℃保温搅拌1小时。冷却至30℃以下，搅拌2小时以上析出结晶。过滤，用水洗涤至滤水近中性，滤干后用无水乙醇漂洗两次，得苯溴马隆粗品，收率97.2％。
(4)精制
将1kg苯溴马隆粗品投入反应釜，加入3kg丙酮，100g活性炭，加热至回流，搅拌脱色30分钟，过滤。滤液常压浓缩，出料冷却至室温结晶，过滤，滤干后用无水乙醇漂洗，滤干后，出料，温度55℃，烘干8小时，产品纯度99.7％。
对照例2
(1)、4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1.4kg对甲氧基苯甲酰氯加入反应釜，加入1kg 2-乙基苯骈呋喃和9kg二氯甲烷，然后冷却至温度≤5℃，加入1摩尔当量三氯化铝，室温搅拌1小时，加水分层，水层再用二氯甲烷提取两次，合并提取液，分别用10％质量浓度的氢氧化钠溶液，10％质量浓度的盐酸各洗涤一次，再用饱和盐水洗至中性，用无水硫酸钠脱水，浓缩二氯甲烷提取液。浓缩液冷却至10℃以下，析出结晶，过滤，用无水乙醇洗两次，滤干，冷却结晶，过滤，干燥得到4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率93.8％。
(2)、4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1.2摩尔当量三氯化铝和5.5kg三氯甲烷投入反应釜中，加入步骤(1)制备的1kg4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，加热升温至80℃反应30分钟，加入10％质量浓度的盐酸搅拌均匀，用乙酸乙酯提取三次，合并提取液。用10％质量浓度的盐酸洗一次，浓缩，浓缩液10℃以下冷冻结晶，过滤，用无水乙醇洗两次烘干即得4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率95％。
(3)、(3,5二溴-4-羟基苯基)-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1kg 4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮、1.2kg溴化钠、4kg冰乙酸投入反应釜，搅拌升温至45℃，搅拌至4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮完全溶解，冷却至35-40℃之间，边搅拌边滴加1.2kg双氧水，滴完后升至55℃保温搅拌1小时。冷却至30℃以下，搅拌2小时以上析出结晶。过滤，用水洗涤至滤水近中性，滤干后用无水乙醇漂洗两次，得苯溴马隆粗品，收率98.6％。
(4)精制
将1kg苯溴马隆粗品投入反应釜，加入3kg丙酮，100g活性炭，加热至回流，搅拌脱色30分钟，过滤。滤液常压浓缩，出料冷却至室温结晶，过滤，滤干后用无水乙醇漂洗，滤干后，出料，温度55℃，烘干8小时，产品纯度99.7％。
对照例3
(1)、4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1.4kg对甲氧基苯甲酰氯加入反应釜，加入1kg 2-乙基苯骈呋喃和9kg二氯甲烷，然后冷却至温度≤5℃，加入1摩尔当量聚苯乙烯负载三氯化铝，室温搅拌1小时，加水分层，水层再用二氯甲烷提取两次，合并提取液，分别用10％质量浓度的氢氧化钠溶液，10％质量浓度的盐酸各洗涤一次，再用饱和盐水洗至中性，用无水硫酸钠脱水，浓缩二氯甲烷提取液。浓缩液冷却至10℃以下，析出结晶，过滤，用无水乙醇洗两次，滤干，冷却结晶，过滤，干燥得到4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率98％。
(2)、4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1.2摩尔当量吡啶盐酸盐和5.5kg三氯甲烷投入反应釜中，加入步骤(1)制备的1kg 4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，加热升温至200℃反应30分钟，加入10％质量浓度的盐酸搅拌均匀，用乙酸乙酯提取三次，合并提取液。用10％质量浓度的盐酸洗一次，浓缩，浓缩液10℃以下冷冻结晶，过滤，用无水乙醇洗两次烘干即得4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，收率89％。
(3)、(3,5二溴-4-羟基苯基)-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将1kg4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮、1.2kg溴化钠、4kg冰乙酸投入反应釜，搅拌升温至45℃，搅拌至4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮完全溶解，冷却至35-40℃之间，边搅拌边滴加1.2kg双氧水，滴完后升至55℃保温搅拌1小时。冷却至30℃以下，搅拌2小时以上析出结晶。过滤，用水洗涤至滤水近中性，滤干后用无水乙醇漂洗两次，得苯溴马隆粗品，收率98.6％。
(4)精制
将1kg苯溴马隆粗品投入反应釜，加入3kg丙酮，100g活性炭，加热至回流，搅拌脱色30分钟，过滤。滤液常压浓缩，出料冷却至室温结晶，过滤，滤干后用无水乙醇漂洗，滤干后，出料，温度55℃，烘干8小时，产品纯度99.7％。

Claims (6)

1.一种苯溴马隆的制备方法，其特征在于，所述苯溴马隆的制备方法步骤如下：
(1)4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将对甲氧基苯甲酰氯加入反应釜，加入2-乙基苯骈呋喃和二氯甲烷，然后冷却至温度≤5℃，加入聚苯乙烯负载三氯化铝，室温搅拌1小时，加水分层，水层用二氯甲烷提取两次，合并提取液，分别用10％质量浓度的氢氧化钠溶液，10％质量浓度的盐酸各洗涤一次，再用饱和盐水洗至中性，用无水硫酸钠脱水，浓缩二氯甲烷提取液，浓缩液冷却至10℃以下，析出结晶，过滤，用无水乙醇洗两次，滤干，冷却结晶，过滤，干燥得到4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮；
(2)、4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将三氯化铝和三氯甲烷投入反应釜中，加入步骤(1)制备的4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮，加热反应，加入10％质量浓度的盐酸搅拌均匀，用乙酸乙酯提取三次，合并提取液，用10％质量浓度的盐酸洗一次，浓缩，浓缩液10℃以下冷冻结晶，过滤，用无水乙醇洗两次烘干即得4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮；
(3)、(3,5二溴-4-羟基苯基)-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的制备
将4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮、溴化钠、冰乙酸投入反应釜，搅拌升温至40-50℃，搅拌至4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮完全溶解，冷却至35-40℃之间，边搅拌边滴加双氧水，滴完后升至50-55℃保温搅拌1-2小时，冷却至30℃以下，搅拌2小时以上析出结晶，过滤，用水洗涤至滤水近中性，滤干后用无水乙醇漂洗两次，得苯溴马隆粗品；
(4)精制
将苯溴马隆粗品投入反应釜，加入丙酮，活性炭，加热至回流，搅拌脱色30分钟，过滤，滤液常压浓缩，出料冷却至室温结晶，过滤，滤干后用无水乙醇漂洗，滤干后，出料，温度50-60℃，烘干8小时。
2.如权利要求1所述的苯溴马隆的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述对甲氧基苯甲酰氯和2-乙基苯骈呋喃的质量比为1-1.5:1，2-乙基苯骈呋喃与二氯甲烷的质量比为1:8-10，聚苯乙烯负载三氯化铝的用量为1-1.5摩尔当量。
3.如权利要求1所述的苯溴马隆的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述三氯化铝用量为1-1.5摩尔当量，三氯甲烷与4-甲氧基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的质量比为5-6:1。
4.如权利要求1所述的苯溴马隆的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述加热反应温度为70-90℃，反应时间20-30min。
5.如权利要求1所述的苯溴马隆的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮、溴化钠和冰乙酸的质量比为：1:1-1.2:4-5，双氧水与4-羟基苯基-(2-乙基-3-苯骈呋喃基)甲酮的质量比为1-1.2:1。
6.如权利要求1所述的苯溴马隆的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述苯溴马隆粗品和丙酮的质量比为：1:3-4，活性炭的加入量为苯溴马隆粗品质量的5-10％。
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