CN111423388A - 一种7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1h)-酮衍生物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种7‑甲氧基‑3‑苯基喹喔啉‑2(1H)‑酮衍生物及其制备方法与应用，7‑甲氧基‑3‑苯基喹喔啉‑2(1H)‑酮衍生物的结构式如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）中，R为取代C1‑C3烷基或C2‑C6烯基；其中取代C1‑C3烷基的取代基为C6‑C10芳基、取代C6‑C10芳基、五元含氮芳杂环、卤素取代的五元含氮芳杂环或氰基；所述取代C6‑C10芳基的芳环上的取代基为氰基、C1‑C6烷基或卤素。本发明7‑甲氧基‑3‑苯基喹喔啉‑2(1H)‑酮衍生物的制备方法简单、操作方便、反应条件温和，本发明式（Ⅰ）所示化合物为具有优异除草活性、杀虫活性、杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。
Description
技术领域
本发明涉及一种7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物及其制备方法与应用。
背景技术
喹喔啉(苯并吡嗪)是一种含氮稠杂环，存在于多种天然产物中。目前，合成的喹喔啉衍生物具有多种活性，如抗菌、抗埃博拉、抗白血病、抗结核、抗真菌、抗疟疾、抗癌、抗肿瘤活性。喹喔啉结构也存在于功能材料中，如有机染料和DNA切割剂。但是，含有喹喔啉或者吡嗪结构单元在农业领域的应用却很少。到目前为止，只有除草剂Diquat、Quizalofop-P-methyl和Quizalofop-P-tefuryl，杀菌剂pyraziflumid是含有吡嗪成分的商用农药。
发明内容
本发明设计合成了一系列7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物。
本发明采用的技术发案是：
本发明提供了一种7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物，其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)中，R为取代C1-C3烷基或C2-C6稀基；
其中取代C1-C3烷基的取代基为C6-C10芳基、取代C6-C10芳基、五元含氮芳杂环、卤素取代的五元含氮芳杂环或氰基；
所述取代C6-C10芳基的芳环上的取代基为氰基、C1-C6烷基或卤素。
进一步地，所述R为4-CNPhCH2、4-t-BuPhCH2、4-BrPhCH2、 3-CNPhCH2、2-Cl-thiazole-5-CH2、CH2CN或CH2＝CHCH2。
本发明还提供一种式(Ⅰ)所示7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，所述方法包括如下步骤：(1)将雷尼镍缓慢加入4-甲氧基 -2-硝基苯胺、水合肼与有机溶剂A中，回流反应，待反应完全后，去除残留雷尼镍，蒸发除去有机溶剂A，制得式(Ⅱ)所示4-甲氧基-1,2-苯二胺的浅棕色晶体；(2)将式(Ⅱ)化合物加入到有机溶剂B中，滴加苯甲酰甲酸乙酯，混合液搅拌0.5-2h，生成式(Ⅲ)所示的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮的黄色固体；(3)将式(Ⅲ)所示的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮与碳酸钾溶液加入到有机溶剂C中，滴加取代化合物RCl，室温搅拌下过夜，然后将反应混合物倒入水中，过滤形成的沉淀物，用石油醚/乙酸乙酯混合液再结晶，得到如式(Ⅰ)所示的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物；其中取代化合物RCl中的R与结构式(Ⅰ)中的R 相同。
本发明制备7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的反应过程如下：
所述的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于所述4-甲氧基-2-硝基苯胺与水合肼的物质的量之比为1:10～15，优选为 1:13；所述雷尼镍与4-甲氧基-2-硝基苯胺的物质的量之比为2～6:1，优选为 4:1。
所述的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于所述苯甲酰甲酸乙酯与4-甲氧基-1,2-苯二胺的物质的量之比为1:0.5～2，优选为1:1。
所述的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于所述所述碳酸钾溶液的用量以碳酸钾物质的量计，所述碳酸钾溶液与7- 甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮的物质的量之比为0.8～1.5:1，优选为 1.12:1；所述取代化合物RCl与7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮的物质的量之比为1:0.5～2，优选为1:1。
所述的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)的有机溶剂A为醇类溶剂，优选为甲醇；步骤2)的有机溶剂B 为醇类溶剂，优选为乙醇；步骤3)的有机溶剂C为二甲基甲酰胺。
所述的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中的有机溶剂A的体积用量以4-甲氧基-2-硝基苯胺物质的量计为0.5-1.0ml/mmol，优选为0.75ml/mmol；步骤2)中的有机溶剂B体积用量以式(Ⅱ)所示的4-甲氧基-1,2-苯二胺物质的量计为0.5-2.0ml/mmol，优选为1ml/mmol；步骤3)中的有机溶剂C体积用量以式(Ⅲ)所示的7- 甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮的物质的量计为2-5ml/mmol，优选为 3ml/mmol。
本发明还提供一种所述式(Ⅰ)所示7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物在制备除草剂中的应用，具体所述除草剂为防治双子叶植物生菜 (Lactuca sativa)、单子叶植物剪股颖(Agrostis stolonifera)的除草剂。
进一步地，本发明所述式(Ⅰ)所示7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)- 酮衍生物在制备除草剂中的浓度为0.5-2mM，优选为1mM。
进一步地，本发明所述式(Ⅰ)所示7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)- 酮衍生物在制备防治生菜的除草剂中的应用，所述式(Ⅰ)所示化合物为式(3a～3g)所示化合物，最优选式(3f)、式(3g)所示化合物。
进一步地，本发明所述式(Ⅰ)所示7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)- 酮在制备防治剪股颖的除草剂中的应用，所述式(Ⅰ)所示化合物为式 (3a～3g)所示化合物，最优选式(3f)、式(3g)所示化合物。
本发明还提供一种所述式(Ⅰ)所示7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)- 酮衍生物在制备杀虫剂中的应用，具体所述杀虫剂为防治蚊子幼虫的杀虫剂。所述式(Ⅰ)所示化合物为式(3a～3g)所示化合物，最优选式(3g) 所示化合物。
本发明还提供一种所述式(Ⅰ)所示7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)- 酮衍生物在制备杀菌剂中的应用，具体所述除草剂为防治尖孢炭疽菌(C. acutatum)、草莓炭疽菌(C.fragariae)、胶孢炭疽菌(C.gloeosporioides) 的杀菌剂。所述式(Ⅰ)所示化合物为式(3a～3g)所示化合物，最优选式 (3g)所示化合物。
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在：
1)本发明提供了一种7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物及其制备方法与其制备除草剂中的应用，其制备方法简单、操作方便、反应条件温和。本发明式(Ⅰ)所述化合物为具有优异的除草活性、杀虫活性、杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。
2)本发明的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物在有效浓度为 1mM时，化合物3f、3g对生菜和剪股颖的防治活性最好；生菜的叶子被化合物3f白化；化合物3f(99±3.17μM)和3g(24.56±10.02μM)的IC50值优于商业白化除草剂异恶草酮(126.10±18.87μM)。
3)除化合物3d和3f外，这些化合物(3a～3g)在1μg/mL时均具有良好的杀蚊子幼虫活性(100％)。在浓度为0.5μg/mL时，化合物3b和3g杀蚊子幼虫活性为100％，化合物3c和3e杀蚊子幼虫活性优良(>90％)，化合物3a和3f具有中等杀蚊子幼虫活性(>60％)。在浓度为0.1μg/μL时，化合物3c、3e、3f和3g保持了中等杀蚊子幼虫活性(>60％)。
4)在20mg/mL的有效浓度下，这些化合物(3a～3g)均对草莓炭疽病病原体(尖孢炭疽菌、草莓炭疽菌、胶孢炭疽菌)具有良好的杀菌活性，尤其是化合物3f和3g。化合物3b、3d对尖孢炭疽菌和胶孢炭疽菌产生了清晰的、扩散的抑菌区，扩散带也具有良好的杀菌活性。
附图说明
图1为实施例1～7制备的化合物3a～3g分别对尖孢炭疽菌、草莓炭疽菌和胶孢炭疽菌的抑菌区效果对比图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1 4-((7-甲氧基-2-氧-3-苯基喹喔啉-1(2H))甲基)苯腈的制备
(1)4-甲氧基-1,2-苯二胺(Ⅱ)的合成：
在4-甲氧基-2-硝基苯胺(0.1mol)，水合肼(质量浓度85％,75mL)与甲醇(40mL)的混合液中缓慢加入雷尼镍(0.4mol)，回流反应，待反应完全后，去除残留的雷尼镍，蒸发去除溶剂甲醇，制得式(Ⅱ)所示的4-甲氧基-1,2-苯二胺的浅棕色晶体；
(2)7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮(Ⅲ)的合成：
将式(Ⅱ)所示的4-甲氧基-1,2-苯二胺(0.1mol)加入乙醇(100mL) 中，滴加苯甲酰甲酸乙酯(0.1mol)，混合液搅拌1h，生成式(Ⅲ)所示的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮的黄色固体。
(3)4-((7-甲氧基-2-氧-3-苯基喹喔啉-1(2H))甲基)苯腈式(3a)的合成：
将式(Ⅲ)所示的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮(5mmol)与碳酸钾溶液(5.6mmol)加入二甲基甲酰胺(15mL)中，滴加的4-(氯甲基) 苯腈(5mmol)，室温搅拌下过夜后，将反应混合物倒入水中，过滤形成沉淀物，沉淀物再用石油醚/乙酸乙酯混合液重结晶(v石油醚/v乙酸乙酯＝1： 1)，得到(3a)所示的4-((7-甲氧基-2-氧-3-苯基喹喔啉-1(2H))甲基)苯腈。
4-((7-甲氧基-2-氧-3-苯基喹喔啉-1(2H))甲基)苯腈：黄色固体，熔点：148～151℃,产率：62.3％,FT-IR(KBr,νmax,cm-1):2922.24,2225.96(C≡N), 1649.83(C＝O),1496.97,1444.59,1382.91,1286.68,1269.43,1038.01,809.97, 692.59,545.98；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.89(s,3H,-OCH3),5.60(s,2H, -CH2),6.95(dd,J＝8.9,2.5Hz,1H,Ph-H),7.08-7.12(m,1H,Ph-H),7.41(d,J＝8.5Hz,2H,Ph-H),7.48-7.52(m,4H,Ph-H),7.63-7.66(m,2H,Ph-H), 8.33-8.37(m,2H,Ph-H)；ESI-HRMS calcd for C23H17N3O2368.1394,found 368.1392[M+H]+.
实施例2 1-(4-(叔丁基)苄基)-7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H) -酮的制备
将实施例1步骤3)中的4-(氯甲基)苯腈替换为同等摩尔量的1-叔丁基-4-氯甲基苯，其他操作条件同实施例1，制得目标化合物式(3b)所示的1-(4-(叔丁基)苄基)-7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮。
1-(4-(叔丁基)苄基)-7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮：黄色固体，熔点：86～89℃,产率：68.2％,FT-IR(KBr,νmax,cm-1):2959.18,1643.96 (C＝O),1611.39,1580.18,1499.00,1441.01,1383.51,1269.28,1215.24, 1165.16,1025.94,812.85,693.96,600.44,530.20；1H NMR(500MHz, CDCl3)δ:1.27(s,9H,-C(CH3)3),3.88(s,3H,-OCH3),5.52(s,2H,-CH2),7.10 (dd,J＝9.2,2.9Hz,1H,Ph-H),7.21-7.26(m,3H,Ph-H),7.30-7.33(m,2H, Ph-H),7.42(d,J＝2.9Hz,1H,Ph-H),7.45-7.49(m,3H,Ph-H),8.34-8.38(m, 2H,Ph-H)；ESI-HRMS calcd for C26H26N2O2 399.2067,found 399.2061[M+H]+.
实施例3 1-(4-溴苄基)-7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮的制备
将实施例1步骤3)中的4-(氯甲基)苯腈替换为同等摩尔量的1-溴-4- 氯甲基苯，其他操作条件同实施例1，获得如式(3c)所示的1-(4-溴苄基)-7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮。
1-(4-溴苄基)-7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮：黄色固体，熔点：131～132℃,产率：72.4％,FT-IR(KBr,νmax,cm-1):2926.92,1649.98(C＝O), 1572.67,1490.75,1444.94,1384.19,1266.04,1210.18,1174.08,1070.73, 1032.79,807.27,756.52,689.57,622.97,536.01,477.70；1H NMR(500MHz, CDCl3)δ:3.88(s,3H,-OCH3),5.50(s,2H,-CH2),7.09(dd,J＝9.2,2.8Hz,1H, Ph-H),7.17(dd,J＝12.5,4.0Hz,3H,Ph-H),7.43(d,J＝2.3Hz,2H,Ph-H), 7.48-7.52(m,4H,Ph-H),8.33-8.37(m,2H,Ph-H)；ESI-HRMScalcd for C22H17BrN2O2421.0546,found421.0544[M+H]+.
实施例4 3-((7-甲氧基-2-氧基-3-苯基喹喔啉-1(2H)甲基)苯腈的制备
将实施例1步骤3)中的4-(氯甲基)苯腈替换为同等摩尔量的3-(氯甲基)苯腈，其他操作条件同实施例1，获得如式(3d)所示的3-((7-甲氧基-2-氧基-3-苯基喹喔啉-1(2H)甲基)苯腈。
3-((7-甲氧基-2-氧基-3-苯基喹喔啉-1(2H)甲基)苯腈：黄色固体，熔点：157～159℃,产率：57.6％,FT-IR(KBr,νmax,cm-1):2226.42(C≡N), 1647.55(C＝O),1610.21,1496.28,1441.92,1383.41,1285.65,1244.28,1161.20, 1038.81,809.56,692.91,599.15,544.89；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.89 (s,3H,-OCH3),5.60(s,2H,-CH2),7.06-7.12(m,2H,Ph-H),7.39(d,J＝8.5Hz, 2H,Ph-H),7.47-7.53(m,4H,Ph-H),7.61-7.64(m,2H,Ph-H),8.33-8.38(m,2H, Ph-H)；ESI-HRMS calcd for C23H17N3O2368.1394,found368.1395[M+H]+.
实施例5 1-(2-氯噻唑-5-甲基)-7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H) -酮的制备
将实施例1步骤3)中的4-(氯甲基)苯腈替换为同等摩尔量的2-氯 -5-(氯甲基)噻唑，其他操作条件同实施例1，获得如式(3e)所示的1- (2-氯噻唑-5-甲基)-7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮。
1-(2-氯噻唑-5-甲基)-7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮：黄色固体，熔点：158～160℃,产率：46.4％,FT-IR(KBr,νmax,cm-1):2950.98, 1638.52(C＝O),1606.75,1497.40,1445.68,1383.15,1266.30,1221.31,1028.05, 927.23,813.12,693.36,626.30,540.82；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.92 (s,3H,-OCH3),5.56(s,2H,-CH2),7.24(dd,J＝9.1,2.9Hz,1H,Ph-H),7.37(d, J＝9.2Hz,1H,Ph-H),7.50-7.55(m,4H,Ph-H),7.69(s,1H,thiazole-H), 8.31-8.37(m,2H,Ph-H)；ESI-HRMS calcd for C19H14ClN3O2S 384.0568,found 384.0572[M+H]+.
实施例6 2-(7-甲氧基-2-氧基-3-苯基喹喔啉-1(2H))乙腈的制备
将实施例1步骤3)中的4-(氯甲基)苯腈替换为同等摩尔量的2-氯乙腈，其他操作条件同实施例1，获得如式(3f)所示的2-(7-甲氧基-2-氧基-3-苯基喹喔啉-1(2H))乙腈。
2-(7-甲氧基-2-氧基-3-苯基喹喔啉-1(2H))乙腈：黄色固体，熔点： 123～126℃,产率：45.1％,FT-IR(KBr,νmax,cm-1):2921.19,2259.19(C≡N), 1645.58(C＝O),1612.63,1499.88,1384.14,1283.15,1165.78,1070.69,801.90, 689.50,622.17,531.38；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.94(s,3H,-OCH3), 5.27(s,2H,-CH2),7.28(d,J＝1.1Hz,2H,Ph-H),7.49-7.53(m,4H,Ph-H), 8.30-8.34(m,2H,Ph-H)；ESI-HRMS calcd forC17H13N3O2292.1081,found 292.1085[M+H]+.
实施例7 1-丙烯基-7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮的制备
将实施例1步骤3)中的4-(氯甲基)苯腈替换为同等摩尔量的3-氯-1- 丙烯，其他操作条件同实施例1，获得如式(3g)所示的1-丙烯基-7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮。
1-丙烯基-7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮：黄色固体，熔点：91～94℃, 产率：52.3％,FT-IR(KBr,νmax,cm-1):2922.09,2851.01,1636.25, 1612.38(C＝O),1572.77,1495.47,1413.09,1383.33,1288.92,1268.37,1055.61, 807.86,688.34,539.55；1H NMR(500MHz,CDCl3)δ:3.92(s,3H,-OCH3), 4.97-5.00(m,2H,-CH2),5.21-5.29(m,2H,＝CH2),5.93-6.00(m,1H,-CH), 7.18(dd,J＝9.2,2.9Hz,1H,Ph-H),7.25(d,J＝9.2Hz,1H,Ph-H),7.47-7.52 (m,4H,Ph-H),8.32-8.36(m,2H,Ph-H)；ESI-HRMS calcd for C18H16N2O2293.1285,found 293.1288[M+H]+.
实施例8 除草活性测试
试验对象：生菜(Lactuca sativa)、剪股颖(Agrostis stolonifera)、浮萍(Lemna paucicostata)。
试验处理：生菜种子、剪股颖种子表面用0.5％～1％(v/v)次氯酸钠溶液消毒约10分钟，用去离子水冲洗并在无菌环境中干燥。所有的供试化合物(3a～3g)均对生菜和剪股颖行了测试，评价供试化合物在一定剂量下对试验靶标的室内除草活性，另设溶剂对照(溶剂为丙酮)、去离子水对照。这种生物测定法确定了供试化合物对单子叶植物(剪股颖)和双子叶植物 (生菜)的植物毒性。
试验方法：在24孔板的每个孔中放置一个滤纸盘(Whatman1级，1.5 厘米)。去离子水对照孔含去离子水200μL。溶剂对照孔中含有180μL去离子水和20μL溶剂。所有样品孔均含有180μL去离子水和20μL的适当稀释样品，测试样品溶解在丙酮中(供试化合物的有效测试浓度均为1mM)，孔中丙酮的最终浓度为10％。在生物测定中，在每孔中放置5个生菜种子或10毫克剪股颖。24孔板置于培养箱，在26℃、120μmol·s-1·m-2条件下连续光照培养5天(生菜)或12天(剪股颖)。实验重复两次。对植物毒性作了定性的估计，1等级表示没有影响(样品孔植物看起来与溶剂对照孔植物相同；种子已经发芽，幼苗生长正常)，2等级表示小于50％的发芽抑制， 3等级表示约50％的发芽抑制，4等级表示大于50％的发芽抑制，5等级表示不发芽的种子。
由于化合物3f和3g对生菜和剪股颖的除草效果优良，因此对其进行浮萍生物测定。浮萍在由一个母本和两个子代的叶子组成的单菌落中生长，放入配好的霍格兰氏培养液，放进带排气盖的无菌罐子，将罐子置于 Percival Scientific CU-36L5培养箱中，在26℃和120μmol·s-1·m-2的连续光照条件下培养。培养液每两到三天更换一次，或在新培养液上移植新的浮萍植株，倍增时间约为24至36小时。筛选和复制系列试验均采用非热原聚苯乙烯和无菌六孔板。每孔含有4950μL的霍格兰氏培养液加上50μL的化合物3f或3g溶液。溶剂的最终浓度按体积计算约为1％。采用进行 LemnaTec仪器进行测定，每孔接种两株大小相同的同龄三叶草(四至五天)，并在Percival孵化器中孵育。重复三次。IC50值用R统计软件挖掘统计计算。使用LemnaTec图像分析方法，间隔一定时间(0-7天)测量植物叶片面积，记录叶片数、总叶面积以及表示花叶或坏死效应的颜色类别。
除草活性测试结果如表1所示。
表1 七种化合物(3a～3g)对三种植物的植物毒性
0＝对种子发芽无影响 5＝种子不发芽.
*白化作用
从表1得出，化合物3f和3g对生菜(等级5)和剪股颖(等级4)的活性最好。生菜的叶子被化合物3f白化。化合物3d和3e对这两种物种具有良好的活性(两者的等级均第4和第3)。化合物3a，3b和3c对生菜具有中等活性，对剪股颖的活性较弱。
对生菜和剪股颖活性最好的的两种化合物(3f和3g)采用浮萍法进行了IC50测试。化合物3f和3g分别为13.99±3.17μM和24.56±10.02μM(表1)。对于商用白化除草剂异恶草酮的IC50值为126.10±18.87μM。化合物3f和3g 的IC50值优于商业白化除草剂异恶草酮(126.10±18.87μM)。机理研究发现化合物3f是一种优异的原卟啉原氧化酶(PPO)类型的白化除草剂，可开发成为一种新型结构的PPO除草剂。
实施例9 杀虫活性测试
试验对象：蚊子幼虫。
试验方法：试验化合物3a～3g在乙醇中稀释，制成有效浓度为100μg/μL 原液。在最终体积为200μL的幼虫饲养培养基中稀释原液，其中含有五个一龄蚊子幼虫，用于蚊子幼虫生物测定。稀释使最终化合物3a～3g的实验浓度为1、0.5、0.25和0.1μg/μL。所有测定均包括未经处理的空白对照(以乙醇溶剂作为空白对照)。实验在不同的日子至少重复三次。在24小时时记录蚊子生命状况，一个有机体对吸管的尖端探测没有反应即判定它已死亡。
杀虫活性测试结果如表2所示。
表2 七种化合物(3a～3g)对蚊子幼虫的杀灭毒性
从表2得出，所有的化合物都进行了杀蚊子幼虫的活性测试，除化合物3d和3f外，这些化合物在1μg/mL时均具有良好的杀幼虫活性(灭杀率 100％)。在浓度为0.5μg/mL时，化合物3b和3g杀幼虫活性为100％，化合物3c和3e杀幼虫活性优良(>90％)，化合物3a和3f具有杀幼虫的中等活性(>60％)。在浓度为0.1μg/μL时，化合物3c、3e、3f和3g保持了中等杀幼虫活性(>60％)。
实施例10 杀菌活性测试
试验对象：尖孢炭疽菌(C.acutatum)、草莓炭疽菌(C.fragariae)、胶孢炭疽菌(C.gloeosporioides)。
试验处理：分别准备尖孢炭疽菌、草莓炭疽菌、胶孢炭疽菌的孢子悬浮液(3.0×105孢子/mL)以及薄层色谱板。
试验方法：直接生物自显影法是一种用于筛选具有杀菌活性化合物的技术。在95％浓度的乙醇中，纯化合物3a～3g在20mg/mL浓度下，采用直接生物自显影和商用杀菌剂克菌丹，评价对引起草莓炭疽病的植物病原体 (尖孢炭疽菌、草莓炭疽菌、胶孢炭疽菌)的杀菌活性。样品使用后，每个薄层色谱板随后喷洒真菌的孢子悬浮液(3.0×105孢子/mL)，在26℃、光周期12h的湿气室中孵育4天。薄层色谱板上抑菌区清晰，表明每种纯化合物具有杀菌活性。
杀菌活性测试结果如表3所示。
表3 20mg/mL时七种化合物(3a～3g)分别对三种真菌的杀菌活性
a清晰区/清晰区以外的扩散区
用直接生物自显影方法，孵育后观察到的抑菌区表明存在真菌毒性化合物。从表3得出，20mg/mL浓度下所有化合物3a～3g均对草莓炭疽病病原体具有良好的杀菌活性，尤其是化合物3f和3g。20mg/mL下化合物3g 对尖孢炭疽菌、草莓炭疽菌、胶孢炭疽菌的杀菌活性比对照组克菌丹的好。从图1看出，化合物3b、3d对尖孢炭疽菌和胶孢炭疽菌产生了清晰的和扩散的抑菌区，扩散带也具有良好的杀菌活性。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。
Claims (9)
1.一种7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物，其特征在于其结构式如式(Ⅰ)所示：
式(Ⅰ)中，R为取代C1-C3烷基或C2-C6烯基；
其中取代C1-C3烷基的取代基为C6-C10芳基、取代C6-C10芳基、五元含氮芳杂环、卤素取代的五元含氮芳杂环或氰基；
所述取代C6-C10芳基的芳环上的取代基为氰基、C1-C6烷基或卤素。
2.如权利要求1所述的一种7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物，其特征在于所述R为4-CNPhCH2、4-t-BuPhCH2、4-BrPhCH2、3-CNPhCH2、2-Cl-thiazole-5-CH2、CH2CN或CH2＝CHCH2。
3.如权利要求1所述的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1)4-甲氧基-2-硝基苯胺与水合肼、雷尼镍在有机溶剂A中回流反应，制得如式(Ⅱ)所示4-甲氧基-1,2-苯二胺晶体；
2)步骤1)所得4-甲氧基-1,2-苯二胺与苯甲酰甲酸乙酯在有机溶剂B中室温搅拌反应，制得如式(Ⅲ)所示的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮固体：
3)将步骤2)所得7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮与碳酸钾溶液加入有机溶剂C中，加入取代化合物RCl，室温下搅拌过夜后，将反应混合物倒入水中，过滤形成的沉淀物，沉淀物再用石油醚/乙酸乙酯混合液重结晶，得到式(Ⅰ)所示的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物；
其中取代化合物RCl中的取代基R与结构式(Ⅰ)中的R相同。
4.如权利要求3所述的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于所述4-甲氧基-2-硝基苯胺与水合肼的物质的量之比为1:10～15，优选为1:13；所述雷尼镍与4-甲氧基-2-硝基苯胺的物质的量之比为2～6:1，优选为4:1。
5.如权利要求3所述的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于所述苯甲酰甲酸乙酯与4-甲氧基-1,2-苯二胺的物质的量之比为1:0.5～2，优选为1:1。
6.如权利要求3所述的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于所述所述碳酸钾溶液的用量以碳酸钾物质的量计，所述碳酸钾溶液与7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮的物质的量之比为0.8～1.5:1，优选为1.12:1；所述取代化合物RCl与7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮的物质的量之比为1:0.5～2，优选为1:1。
7.如权利要求3所述的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)的有机溶剂A为醇类溶剂，优选为甲醇；步骤2)的有机溶剂B为醇类溶剂，优选为乙醇；步骤3)的有机溶剂C为二甲基甲酰胺。
8.如权利要求3所述的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于步骤1)中的有机溶剂A的体积用量以4-甲氧基-2-硝基苯胺物质的量计为0.5-1.0ml/mmol，优选为0.75ml/mmol；步骤2)中的有机溶剂B体积用量以式(Ⅱ)所示的4-甲氧基-1,2-苯二胺物质的量计为0.5-2.0ml/mmol，优选为1ml/mmol；步骤3)中的有机溶剂C体积用量以式(Ⅲ)所示的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮的物质的量计为2-5ml/mmol，优选为3ml/mmol。
9.如权利要求1所述的7-甲氧基-3-苯基喹喔啉-2(1H)-酮衍生物在制备除草剂、杀虫剂或杀菌剂中的应用。
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