CN111420011A - 一种治疗肝纤维化的组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种治疗肝纤维化的组合物及其制备方法和应用。所述组合物由下述重量份的原料组成：当归40‑60份、三七40‑60份、党参80‑90份、鳖甲110‑130份、山姜黄20‑50份、川赤芍80‑90份、黄芪80‑90份、大青叶130‑150份、虫草菌粉40‑60份、连翘130‑150份。本发明通过对上述所用的原料进行优化，并对其配比进行研究，本发明中采用生黄姜和大青叶替代现有技术中的紫河车、板蓝根、莪术，或者羊胎盘、板蓝根、莪术，通过大量实验证实，本申请中减少了成分，在维持药效不变甚至有所提高的前提下，尽可能地减少原料种类以及用量。

Description

一种治疗肝纤维化的组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗肝纤维化的组合物及其制备方法和应用。
背景技术
肝纤维化是大多数慢性肝病的共同病理过程，是各种慢性肝病向肝硬化演变的重要环节。 其主要的病理生理学基础是由于持续或反复的肝实质炎性坏死引起的纤维结缔组织大量增 生，而其降解活性不足，导致过多的细胞外基质沉积，破坏了正常的肝小叶结构，影响了肝 脏的代谢功能。近年来肝纤维化的发病率居高不下，肝纤维化如不及时治疗，严重者将导致 肝硬化，而肝硬化是临床上常见疾病和主要死亡原因之一，严重危害着国人的身体健康。
目前西医对于肝纤维化的治疗方法是抗炎，通过服药消除肝脏内的炎症，避免纤维化 加重，但是西药不能使已经纤维化的肝组织复原。中医对于肝纤维化的治疗主要是疏肝健脾 通络，通过健运脾脏、疏调肝脏和活血化瘀通络，实现治疗的目的。
现有技术采用处方应用于治疗肝纤维化也有一个有效的途径，其中中国专利CN1273104A中记载一种治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的制剂，由以下重量份的原料组成，鳖甲110-130份，赤芍80-90份，当归40-60份，三七40-60份，党参80-90份，黄芪80-90 份，紫河车40-50份，冬虫夏草20-30份，板蓝根130-150份，连翘130-150份，莪术20-30 份。
中国专利CN 108553619 A公开了一种组合物，所述组合物由下述重量份的原料组成：鳖 甲110～130份、赤芍80～90份、当归40～60份、三七40～60份、党参80～90份、黄芪80～90份、羊胎盘20～180份、冬虫夏草20～30份、板蓝根130～150份、连翘130～150 份和莪术20～30份。
上述两个专利申请中制备的组合物，具有软坚散结、化瘀解毒、益气养血之功，用于治 疗瘀血阻络、气血亏虚、热毒未尽之证。其作为纯复方制剂，攻补兼施、标本兼顾，清热除 邪，消散肝络瘀血，恢复肝脾肾三功，从而达到扶正消癥的效果。
但是上述处方制备的组合物，生产成本高，甚至有些原料比如紫河车已经被移除2015 版中国药典，同时存在原料用量以及种类较多，服用量过大的缺点。
有鉴于此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗肝纤维化的组合物及其制备方法和应用。
本发明的目的通过以下技术方案实施：
一种治疗肝纤维化的组合物，所述的组合物由以下重量份的原料组成：当归40-60份、 三七40-60份、党参80-90份、鳖甲110-130份、山姜黄20-50份、川赤芍80-90份、黄芪80-90份、大青叶130-150份、虫草菌粉40-60份、连翘130-150份。
进一步，所述组合物由以下重量份的原料组成：当归40-60份、三七40-60份、党参80-90份、鳖甲110-130份、山姜黄20-30份、川赤芍80-90份、黄芪80-90份、大青叶130-150份、虫草菌粉40-60份、连翘130-150份。
进一步，所述组合物由以下重量份的原料组成：当归50份、三七50份、党参85份、鳖甲120份、山姜黄25份、川赤芍85份、黄芪85份、大青叶140份、虫草菌粉50份、连 翘140份。
进一步，所述组合物还包括药学上可接受的辅料，制备成制剂。
进一步，所述的药学上可接受的辅料包括蔗糖，硬脂酸镁。
进一步，所述制剂为片剂或胶囊剂。
本发明还提供了上述组合物的制备方法，所述制备方法包括下述步骤：
(1)将川赤芍、三七、虫草菌粉、鳖甲粉碎成细粉；
(2)当归、山姜黄、连翘提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣加水再煎煮1-1.5h 小时，滤过，得滤液；
(3)党参、大青叶、黄芪加水煎煮三次，每次1.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液与 当归、山姜黄、连翘提取水溶液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35-1.40(60℃)， 干燥，粉碎成细粉，加入川赤芍、三七、虫草菌粉、鳖甲细粉，混匀，干燥，得干膏；
(4)将步骤(3)制备得到的干膏，粉碎成细粉，与药学上可接受的载体混匀，用乙醇作为湿润剂制成软材，制粒，干燥，得干燥颗粒；
(5)将步骤(2)中得到的挥发油，用95％乙醇溶解，摇均后喷洒到干燥颗粒上，加入辅料，制备成制剂。
进一步，步骤(3)中党参、大青叶、黄芪加水煎煮三次具体为：党参、大青叶、黄芪加水煎煮，第一次加入8倍药材量的水煎煮2小时，第二、第三次各加入7倍量水，每次煎 煮1.5小时。
本发明还提供了上述组合物在制备治疗肝纤维化药物中的用途。
本发明中的有益效果：
1.本发明对上述所用的原料进行优化，并对其配比进行研究，本发明中采用生黄姜和大 青叶替代现有技术中的紫河车、板蓝根、莪术，或者羊胎盘、板蓝根、莪术，通过大量实验 证实，本申请中减少了成分，在维持药效不变甚至有所提高的前提下，尽可能地减少原料种 类以及用量。本申请中减少了成分，同样能够起到增强机体抵抗力，免疫调节功能，对肝纤 维化起到良好的治愈效果。
2.本发明人意外的发现，当归、三七与虫草菌粉在此处方中存在独特的关联性，尤其当 三七、当归、虫草菌粉的重量比为1:1:1时，三者之间具有一定协同作用，效果更好。
附图说明
图1为肝纤维化大鼠肝组织HE染色阴性对照组的影响(100×)
图2为肝纤维化大鼠肝组织HE染色阴性对照组的影响(200×)
图3为肝纤维化大鼠肝组织HE染色模型对照组的影响(100×)
图4为肝纤维化大鼠肝组织HE染色模型对照组的影响(200×)
图5为肝纤维化大鼠肝组织HE染色阳性对照组的影响(100×)
图6为肝纤维化大鼠肝组织HE染色阳性对照组的影响(200×)
图7为肝纤维化大鼠肝组织HE染色本发明组合物4.2g·kg-1剂量组的影响(100×)
图8为肝纤维化大鼠肝组织HE染色本发明组合物4.2g·kg-1剂量组的影响(200×)
图9为肝纤维化大鼠肝组织HE染色本发明组合物2.8g·kg-1剂量组的影响(100×)
图10为肝纤维化大鼠肝组织HE染色本发明组合物2.8g·kg-1剂量组的影响(200×)
图11为肝纤维化大鼠肝组织HE染色本发明组合物1.4g·kg-1剂量组的影响(100×)
图12为肝纤维化大鼠肝组织HE染色本发明组合物1.4g·kg-1剂量组的影响(200×)
图13为肝纤维化大鼠肝组织HE染色本发明组合物0.7g·kg-1剂量组的影响(100×)
图14为肝纤维化大鼠肝组织HE染色本发明组合物0.7g·kg-1剂量组的影响(200×)
图15为肝纤维化大鼠肝组织HE染色现有组合物2.8g·kg-1剂量组的影响(100×)
图16为肝纤维化大鼠肝组织HE染色现有组合物2.8g·kg-1剂量组的影响(200×)
具体实施例
为了使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体试验例对本发明一种组合物及其制备 方法和应用作进一步的说明。
实验例1
一、原料配比关系的研究
为了更好的降低成本，改善新老制备方法导致的服用量过大的缺点，发明人首先对上 述所用的原料进行优化，并对其配比进行研究，试图找到更合适的原料配比关系，在维持药 效不变甚至有所提高的前提下，尽可能地减少原料种类以及用量。在此基础上，本发明人意 外的发现，当归、三七与虫草菌粉在此处方中存在独特的关联性，尤其当三七、当归、虫草 菌粉的重量比为1:1：1，三者之间具有一定协同作用，效果更好，进而提出本发明。
表1不同组合物的原料配比
药材(g) 现有组合物 本发明组合物
鳖甲 120 120
赤芍(或川赤芍) 85 85
当归 50 50
三七 50 50
党参 85 85
黄芪 85 85
紫河车 45 ——
冬虫夏草(或虫草菌粉) 25 50
板蓝根 140 ——
连翘 140
莪术 25 ——
大青叶 140
山黄姜 25
药材总量 850 830
现有组合物的制备方法同中国专利CN1273104A中记载实施例，本发明组合物的制备方法 采用本发明实施例1的制备方法。
本发明组合物抗四氯化碳所致大鼠肝纤维化的实验研究
一.材料
供试药：实施例1制备的胶囊原料药和现有组合物原料药；
秋水仙碱(阳性对照药)，批号100509，由西双版纳版纳药业有限责任公司；
试验时上述药物均用0.5％CMC-Na配制成所需浓度的混悬液。羧甲基纤维素钠(CMC-Na， 分析纯)购自天津市科密欧化学试剂开发中心。
2、试剂：丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)试剂盒、总蛋白(TP)试剂盒、白蛋白(ALB)试剂盒均购自中生北控生物科技股份有限公司，羟脯 氨酸(Hydroxyproline，HYP)试剂盒购自南京建成生物工程研究所。四氯化碳(CCL4，分 析纯)购自上海国药集团化学制剂有限公司；注射用大豆油购自江西金海棠药用油有限公司。
3、动物：取经检疫合格的SPF级SD大鼠，体重(200±20)g，雌雄各半。
二、方法
1、模型
将CCL4与注射用大豆油按400ML：1L的比例配成40％的CCL4油剂。各给药组(1、2、3、4、5、6)和模型组(7组)大鼠以40％CCL4腹腔注射2ml·kg-1体质量，每周2次,连续8 周，阴性对照组(8组)腹腔注射同体积的注射用大豆油。
2、动物分类及给药方法
取经检疫合格的小鼠，准确称取体质量，用分组软件随机分为8组，每组14只，雌雄各半。即：
1组：秋水仙碱(阳性对照)组(0.1mg·kg-1)
2组：本发明组合物组(4.2g·kg-1)
3组：本发明组合物组(2.8g·kg-1)
4组：本发明组合物组(1.4g·kg-1)
5组：本发明组合物组(0.7g·kg-1)
6组：现有组合物组(2.8g·kg-1)
7组：模型对照组(等容量CMC-Na混悬液)
8组：阴性对照组(等容量CMC-Na混悬液)
大鼠经口途径灌胃(ig)。
给药组(1、2、3、4、5、6组)按所设剂量每日ig 1次，阴性对照组和模型对照组(7、8)给予等容量的CMC-Na混悬液。每周停药1天。共给药8周。由于动物数量较大，为了便 于安排解剖取材操作，在给药前将每组动物雌雄分两批(首次给药，第2批较第1批推后1 天，末次给药，第2批较第1批提前1天)进行给药。
3、体质量、血清学检测、肝脏病理学检测
造模前，准确称量每只大鼠体质量，造模开始后，每3-4天测定1次体质量，每次测定 均于给药前1h进行。于末次给药后，各组动物禁食不禁水12h，25％氨基甲酸乙酯(乌拉坦) 麻醉，腹主动脉取血，3500r/min离心15min，取上清用于测定丙氨酸氨基转移酶(谷丙转氨 酶，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(谷草转氨酶，AST)、白蛋白(Albumin，ALB)和总蛋白(TP) 含量。处死大鼠，分离肝脏，取肝右叶相同部位新鲜组织于10％中性甲醛溶液中固定至少24h， 待做病理学检查。
4、肝脏Hyp含量测定和肝内胶原定量分析
取1g肝脏用无水乙醇脱水12小时，丙酮脱脂24(于12小时换液1次)小时后，110℃烘干，比色法测定肝脏中羟脯氨酸(Hyp)含量，按羟脯氨酸试剂盒说明操作。肝内胶原定量分析：肝组织胶原含量＝肝组织羟脯氨酸含量/0.13。
三、结果
1、大鼠一般状况观察
阴性对照组大鼠生长良好，体重自然增长，行走正常，活动敏捷，黑褐色颗粒状大便， 被毛润泽，除1只可能因给药操作失误死亡外，无大鼠死亡病例。
其余各组精神状态不佳，多表现有烦躁不安，典型者如造模后常见两两大鼠竖立相向呈 搏状对峙持续1-3分钟不等，大便溏稀，随造模时间延长，个别出现厌食倦怠、消瘦、体重 下降，腹部肿大，疑是腹水。
2、对CCL4致肝纤维化大鼠体质量的影响
表2-1组合物对CCL4致肝纤维化大鼠体质量的影响
Figure BDA0002484235900000061
(n＝14)
Figure BDA0002484235900000062
Figure BDA0002484235900000071
注：与阴性对照组比较，1)P＜0.05，2)P＜0.01；与模型对照组比较，P均＞0.05。表中数据下标为该组 动物存活只数。(下同)
表2-2组合物对CCL4致肝纤维化大鼠体质量的影响
Figure BDA0002484235900000072
(n＝14)
Figure BDA0002484235900000073
Figure BDA0002484235900000081
表2-3组合物对CCL4致肝纤维化大鼠体质量的影响
Figure BDA0002484235900000082
(n＝14)
Figure BDA0002484235900000083
表2-4组合物对CCL4致肝纤维化大鼠体质量的影响
Figure BDA0002484235900000084
(n＝14)
Figure BDA0002484235900000085
Figure BDA0002484235900000091
表2-5组合物对CCL4致肝纤维化大鼠体质量的影响
Figure BDA0002484235900000092
(n＝14)
Figure BDA0002484235900000093
表中数据显示，给药第6天(造模第1周)时，除阴性对照组大鼠体质量呈逐天均衡上 升趋势外，其余各组造模大鼠体重均有下降。造模同时给药自第6天至第20天(造模第3周)阴性对照组大鼠体质量继续上升，而各组造模大鼠体重增长缓慢，与阴性对照组比较，差异具显著意义(P＜0.05或0.01)。自第20天至第45天(造模第6周)时，本发明组合 物胶囊4.2g·kg-1剂量组大鼠体重增长较缓慢且不均匀，与阴性对照组比较，差异具显著 意义(P＜0.05或0.01)，其余各给药组大鼠体重与阴性对照组比较，差异无显著意义。自 第20天至末次给药(造模第8周)各组存活造模大鼠体重与阴性对照组比较，差异无显著 意义(p均>0.05)。(见表2-1～2-5)。
3、组合物对CCL4致肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量和胶原含量的影响
表3组合物对CCL4致肝纤维化大鼠肝脏Hyp和胶原含量的影响(±s)
Figure BDA0002484235900000101
注：与阴性对照组比较，1)P＜0.05，2)P＜0.01；与模型对照组比较，3)P＜0.05，4)P＜0.01。表中数据下 标为该组动物存活只数。
表中数据显示，模型对照组大鼠肝脏Hyp含量显著上升，均值约为阴性对照组的2.8倍。 与模型对照组比较，本发明组合物组4.2、1.4g·kg-1剂量组和秋水仙碱组皆显著低于模型 对照组(P均＜0.05)，而本发明组合物组2.8g·kg-1剂量组虽与模型对照组无统计学差异， 但呈明显下降趋势。因此与模型对照组比较,本发明组合物组可明显降低肝组织Hyp含量。 现有组合物剂与模型对照组无统计学意义，但呈明显下降趋势。
并且，Hyp是胶原蛋白特有的氨基酸，肝脏羟脯氨酸的含量可反映肝脏胶原蛋白合成的 量，经计算出的各组肝组织胶原含量数据与Hyp含量的变化水平一致，显示本发明组合物具 有明显降低肝组织胶原含量作用。
4、组合物对CCL4致肝纤维化大鼠血清ALT、AST、ALB、TP的影响
表4组合物对CCL4致肝纤维化大鼠血清生化指标的影响
Figure BDA0002484235900000111
(n＝14)
Figure BDA0002484235900000112
注：与阴性对照组比较，1)P＜0.05，2)P＜0.01；与模型对照组比较，3)P＜0.05，4)P＜0.01；与阳性对照 组比较，5)P＜0.05。表中数据下标为该组动物存活只数。
结果如表所示，与阴性对照组比较，模型对照组大鼠血清ALT、AST含量显著增高(P均 <0.01)；与模型对照组比较，秋水仙碱组、本发明组合物组2.8、1.4、0.7g·kg-1剂量组ALT、 AST含量差异均具有显著性意义(P<0.05或P<0.01)，现有组合物2.8g·kg-1剂量组ALT、AST 含量差异均具有显著性意义，4.2g·kg-1剂量组差异虽无统计学意义，但表明本发明组合物 组与秋水仙碱均能显著降低CCL4肝损伤大鼠血清ALT、AST水平。与阴性对照组比较，模型对 照组大鼠血清ALB、TP水平稍有下降，但统计学意义不显著，其余各组变化不规律。
5、肝组织病理观察
5.1肉眼所见
阴性对照组大鼠解剖后肝脏呈紫红色，表面光滑匀质，质地柔软而有弹性；模型对照组 大鼠解剖后腹腔有不同程度的腹水，肝脏表面粗糙，颜色暗黄，边缘变钝，表面密集有粟米 大小暗黄色颗粒，质硬脆。本发明组合物组2.8g·kg-1剂量组和秋水仙碱组大鼠解剖后，腹 水较少，肝脏红褐色，色泽较模型组光亮，黄色小斑点少，弹性较好。本发明组合物组1.4g·kg-1剂量组大鼠肝脏较高剂量略发暗黄，表面光滑但有黄色小斑点，有弹性。0.7g·kg-1剂量组大鼠肝脏暗黄色，肝脏黄色斑点密集，质硬。现有组合物组大鼠解剖后，腹水较少， 肝脏红褐色，色泽较模型组光亮，黄色小斑点少，弹性较好。
5.2 HE染色镜检
阴性对照组大鼠肝小叶结构清晰，细胞排列整齐，大小均匀，分界清楚，细胞核位于细 胞中央，圆而清晰。肝细胞无变性、坏死改变。仅于门管区和中央静脉有少许胶原纤维存在， 肝细胞结构正常，无炎性细胞浸润。模型对照组肝细胞肿胀，胞浆疏松并出现颗粒，可见核 碎裂、肝细胞脂肪变性，汇管区炎性细胞浸润，结缔组织增生明显，纤维束分割肝组织，形 成多个假小叶，原小叶结构破坏或消失，由门管区和中央静脉伸出粗大胶原纤维条索分割、 包绕肝小叶形成假小叶。纤维间隔内有大量单核、淋巴、嗜酸性细胞等炎症细胞及成纤维细 胞浸润。阳性对照组大鼠肝小叶结构基本正常，肝细胞少见肿胀和坏死，汇管区只有少量细 胞浸润，中央静脉及肝窦内仅可见轻微的胶原纤维分布。本发明组合物组4.2g·kg-1剂量组 大鼠中央静脉及肝窦内可见明显的胶原纤维分布，包绕肝小叶形成假小叶，汇管区有明显的 炎性细胞浸润，与模型比中度改善。本发明组合物组2.8g·kg-1剂量组大鼠肝小叶结构基本 正常，胶原纤维仅轻度增生，肝细胞无变性、坏死改变，汇管区仅见少量炎性细胞浸润，与 模型比改善显著。本发明组合物组1.4g·kg-1剂量组大鼠肝组织结缔组织增生明显，纤维束 分割肝组织，形成多个假小叶。纤维间隔内有炎性细胞浸润，少数肝细胞点状坏死和嗜酸小 体形成，与模型比改善不明显。本发明组合物组0.7g·kg-1剂量组大鼠肝组织结缔组织增生 明显，纤维束分割肝组织，形成多个假小叶，改善不明显。纤维间隔内有炎性细胞浸润。与 模型比改善不明显。现有组合物2.8g·kg-1剂量组肝小叶结构基本正常，胶原纤维仅轻度增 生，肝细胞无变性、坏死改变，纤维间隔内有炎性细胞浸润，与模型比改善显著。具体见图 1～16。
图1、2所见，肝小叶结构清晰，细胞排列整齐，大小均匀，分界清楚，细胞核位于 细胞中央，圆而清晰。肝细胞无变性、坏死改变。仅于门管区和中央静脉有少许胶原纤维存在，肝细胞结构正常，无炎性细胞浸润。
图3、4所见，肝细胞肿胀，胞浆疏松并出现颗粒，可见核碎裂、肝细胞脂肪变性，汇管区炎性细胞浸润，结缔组织增生明显，纤维束分割肝组织，形成多个假小叶，原小叶结构破坏或消失，由门管区和中央静脉伸出粗大胶原纤维条索分割、包绕肝小叶形成假小叶。纤维间隔内有大量单核、淋巴、嗜酸性细胞等炎症细胞及成纤维细胞浸润。
图5、6所见，肝小叶结构基本正常，肝细胞少见肿胀和坏死，汇管区只有少量细胞浸 润，中央静脉及肝窦内仅可见轻微的胶原纤维分布。
图7、8所见，中央静脉及肝窦内可见明显的胶原纤维分布，包绕肝小叶形成假小叶， 汇管区有明显的炎性细胞浸润，与模型比中度改善。
图9、10所见，肝小叶结构基本正常，胶原纤维仅轻度增生，肝细胞无变性、坏死改变， 汇管区仅见少量炎性细胞浸润，与模型比改善显著。
图11、12所见，结缔组织增生明显，纤维束分割肝组织，形成多个假小叶。纤维间隔内有炎性细胞浸润，少数肝细胞点状坏死和嗜酸小体形成。与模型比改善不明显。
图13、14所见，结缔组织增生明显，纤维束分割肝组织，形成多个假小叶，改善不明显。纤维间隔内有炎性细胞浸润。与模型比改善不明显。
图15、16所见，肝小叶结构基本正常，胶原纤维仅轻度增生，肝细胞无变性、坏死改变，纤维间隔内有炎性细胞浸润，与模型比改善显著。
综上所述，本研究结果表明，本发明组合物组4.2和2.8g·kg-1可明显降低CCL4诱导肝 损伤大鼠血清ALT和AST的水平，降低肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量和胶原含量，同时能减轻 CCL4引起肝损伤病理变化，使肝细胞水肿、气球样变及炎细胞浸润减少，本发明组合物组 2.8g·kg-1剂量组改善作用较为明显。说明本发明组合物组预防性给药，能明显阻止大鼠慢 性肝纤维化的形成过程，对肝纤维化有良好的治愈效果。
以下通过具体实验例来说明本发明组合物的有益效果作进一步的说明。
实施例1
当归50g、三七50g、党参85g、鳖甲120g、山姜黄25g、川赤芍85g、黄芪85g、 大青叶140g、虫草菌粉50g、连翘140g；
具体的制备方法：
(1)将川赤芍、三七、虫草菌粉、鳖甲粉碎成细粉；
(2)将当归、山姜黄、连翘，加6倍量的水蒸馏1.5小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将药渣加水再煎煮1小时，滤过，得滤液；
(3)将党参、大青叶、黄芪加水煎煮三次，每次加入8倍药材量，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述当归、山姜黄、连翘提取水溶液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度 为1.35(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入上述川赤芍、三七、鳖甲、虫草菌粉细 粉，混匀，干燥，得干膏；
(4)将步骤(3)制备得到的干膏，粉碎成细粉，与蔗糖混匀，用75％乙醇作为湿润剂制 成软材，制粒，干燥,得干燥颗粒；
(5)将步骤(2)中得到的挥发油，用95％乙醇溶解，摇均后喷洒到干燥颗粒上，加入硬 脂酸镁辅料，制成胶囊，即得胶囊剂。
实施例2
当归50g、三七50g、党参85g、鳖甲120g、山姜黄25g、川赤芍85g、黄芪85g、 大青叶140g、虫草菌粉50g、连翘140g；
具体的制备方法：
(1)将川赤芍、三七、虫草菌粉、鳖甲粉碎成细粉；
(2)将当归、山姜黄、连翘，加8倍量的水蒸馏1小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，将药渣加水再煎煮1.5小时，滤过，得滤液；
(3)将党参、大青叶、黄芪加水煎煮三次，第一次加入8倍药材量的水煎煮2小时，第二、第三次各加入7倍量水，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液与上述当归、山姜黄、 连翘提取水溶液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.40(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成 细粉，加入上述川赤芍、三七、鳖甲、虫草菌粉细粉，混匀，干燥，得干膏；
(4)将步骤(3)制备得到的干膏，粉碎成细粉，与蔗糖混匀，用75％乙醇作为湿润剂制 成软材，制粒，干燥得干燥颗粒；
(5)将步骤(2)中得到的挥发油，用95％乙醇溶解，摇均后喷洒到干燥颗粒上，加入硬 脂酸镁辅料，压制成片，即得片剂。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上和实质上的限制，凡 熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用以上所揭示的技术内容， 而作出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发 明的实质技术对以上实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技 术方案的范围内。

Claims (9)

1.一种治疗肝纤维化的组合物，其特征在于：所述的组合物由以下重量份的原料组成：当归40-60份、三七40-60份、党参80-90份、鳖甲110-130份、山姜黄20-50份、川赤芍80-90份、黄芪80-90份、大青叶130-150份、虫草菌粉40-60份、连翘130-150份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述组合物由以下重量份的原料组成：当归40-60份、三七40-60份、党参80-90份、鳖甲110-130份、山姜黄20-30份、川赤芍80-90份、黄芪80-90份、大青叶130-150份、虫草菌粉40-60份、连翘130-150份。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述组合物由以下重量份的原料组成：当归50份、三七50份、党参85份、鳖甲120份、山姜黄25份、川赤芍85份、黄芪85份、大青叶140份、虫草菌粉50份、连翘140份。
4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括药学上可接受的辅料，制备成制剂。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于：所述的药学上可接受的辅料包括蔗糖，硬脂酸镁。
6.根据权利要求4或5所述的组合物，其特征在于，所述制剂为片剂或者胶囊剂。
7.如权利要求1-6任一项所述组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括下述步骤：
(1)将川赤芍、三七、虫草菌粉、鳖甲粉碎成细粉；
(2)当归、山姜黄、连翘提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣加水再煎煮1-1.5h小时，滤过，得滤液；
(3)党参、大青叶、黄芪加水煎煮三次，每次1.5-2小时，合并煎液，滤过，滤液与当归、山姜黄、连翘提取水溶液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35-1.40(60℃)，干燥，粉碎成细粉，加入川赤芍、三七、虫草菌粉、鳖甲细粉，混匀，干燥，得干膏；
(4)将步骤(3)制备得到的干膏，粉碎成细粉，与药学上可接受的载体混匀，用乙醇作为湿润剂制成软材，制粒，干燥，得干燥颗粒；
(5)将步骤(2)中得到的挥发油，用95％乙醇溶解，摇均后喷洒到干燥颗粒上，加入辅料，制备成制剂。
8.根据权利要求7所述的组合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中党参、大青叶、黄芪加水煎煮三次具体包括以下步骤：党参、大青叶、黄芪加水煎煮，第一次加入8倍药材量的水煎煮2小时，第二、第三次各加入7倍量水，每次煎煮1.5小时。
9.如权利要求1～6中任一项所述组合物在制备治疗肝纤维化药物中的应用。
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