CN111419883B - 一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，为研制一种对过敏性鼻炎疗效显著且药效作用时间长的鼻腔制剂，本发明提供一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，以嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌作为发酵菌株进行单独发酵，在发酵稳定期加入银离子溶液，利用乳酸菌对银离子的吸附作用，使银离子直接吸附在乳酸菌细胞壁上形成稳定的结构，经灭活处理后制备得到到富银灭活乳酸菌，然后通过壳聚糖将富银灭活乳酸菌包裹形成微胶囊结构的形式，最后再往上述微胶囊结构中加入防腐剂和水，制备得到本发明的鼻腔喷剂，本发明的鼻腔喷剂不仅对过敏性鼻炎具有显著的疗效，而且缓释作用好，药效时间长。

Description

一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法。
背景技术
鼻是人体重要的器官，主要有呼吸、嗅觉、共鸣及反射等机能，当外来有害物质或致敏源刺激到鼻腔时，会引起鼻腔充血、过敏性鼻炎等疾病，除了鼻腔功能受到影响之外，还会影响其他器官的正常工作，如鼻充血可能会造成耳部不适、干扰听觉、影响发音，严重的鼻充血可能会造成失眠，甚至睡眠呼吸暂停。
鼻炎是一种常见的鼻腔多发病，其中以过敏性鼻炎最为常见。过敏性鼻炎又叫变态反应性鼻炎，是全身过敏反应发生在鼻腔粘膜局部症状，其病因多为环境中的寒冷风袭、尘土、花粉、动物毛和药物等诸多种因素。因接触过敏原的时间与病人机体反应不同，临床上分为常年性过敏性鼻炎和季节性过敏性鼻炎。前者随时可发生；后者则发生于过敏原季节，如春、秋季有花粉的时间。疾病发作时，常产生鼻塞、流鼻涕、嗅觉减退、说话含糊不清等症状，这些症状常会影响正常的休息和睡眠，妨碍人们的健康和正常工作，婴幼儿鼻腔堵塞时还会影响哺乳。治疗这些鼻腔疾病，局部给药治疗是一种良好的给药途径。鼻腔局部给药起效快，效果好，又可减少药物给全身带来的副作用，其目的是使鼻腔通畅，有利于鼻内多分泌物的引流，恢复鼻子的正常功能。
目前市售的防治过敏性鼻炎的鼻用制剂主要包括滴鼻剂、鼻腔喷雾剂以及鼻腔凝胶，滴鼻剂和鼻腔凝胶都存在给药剂量不明确的缺点，此外滴鼻剂需患者仰头滴入，滴入液滴体积较大易于流入鼻咽处，而鼻腔喷雾可准确定量，雾滴与鼻粘膜接触面积更广，使用卫生、方便，但目前大部分市售的鼻腔喷雾剂虽有一定的疗效，但治愈率和显效率均欠满意，而且药物作用时间短，极大影响了药物疗效。因此，亟需研制对过敏性鼻炎疗效显著且药效作用时间长的鼻腔喷剂。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，由该方法制备得到的鼻腔喷剂不仅对过敏性鼻炎具有显著的疗效，而且缓释作用好，药效时间长。
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：
一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
S1、分别将嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌单独发酵至稳定期，然后分别在发酵液中加入银离子溶液，继续发酵1-2h后进行灭活处理，离心收集嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌的菌泥；
S2、将壳聚糖溶于水中，然后加入离心收集的嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌的菌泥，超声处理后经干燥得到富银灭活乳酸菌-壳聚糖微胶囊；
S3、先将防腐剂溶于水，然后加入步骤S2的富银灭活乳酸菌-壳聚糖微胶囊，使溶液中富银灭活乳酸菌细胞数为1×107-1×1011个/mL，经混匀、灭菌和分装后得到治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂。
上述方案中，分别将嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌单独发酵至稳定期，然后分别在发酵液中加入银离子溶液进行吸附，银离子可以直接吸附在乳酸菌细胞壁上形成稳定的结构，然后对所得到的发酵产物进行灭活处理后得到富银灭活乳酸菌(即富银灭活嗜酸乳杆菌和富银灭活乳双歧杆菌)，由于灭活乳酸菌细胞具有靶向占位效应，因而可以使携带的银离子更好的发挥抑菌作用；同时，本发明添加了壳聚糖成分，将富银灭活乳酸菌包裹形成微胶囊结构的形式，从而使其具有缓释作用，最后，将上述微胶囊结构制成鼻腔喷剂的形式，在使用喷剂时可以使其中的有效成分得到缓慢的释放，进而延长药效时长，本发明尤其适用于过敏性鼻炎，对过敏性鼻炎具有显著的疗效。
优选的，为得到最佳的发酵效果，步骤S1所述嗜酸乳杆菌的接种量为3.5-5.5×107CFU/mL。
优选的，为得到最佳的发酵效果，步骤S2所述乳双歧杆菌的接种量为7-10×107CFU/mL。
优选的，为使嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌取得最佳的富银效果，步骤S1的银离子溶液的质量浓度均为4000-6000ppm，按体积百分数计，添加量均为1-3％。
优选的，为得到最佳的发酵效果，步骤S1所述嗜酸乳杆菌的发酵为震荡发酵，所述震荡发酵的转速为50-70r/min，温度为35-40℃，pH为5.5-6.5，发酵时间为18-24h。
优选的，为得到最佳的发酵效果，步骤S2所述乳双歧杆菌的发酵为厌氧发酵，发酵的温度为37-45℃，pH为5.5-6.5，发酵的时间为36-42h。
优选的，为得到更好的发酵效果，步骤S1的发酵过程中还加入了发酵底物，所述发酵底物包括葡萄糖和脱脂奶粉，所述葡萄糖和脱脂奶粉的质量比为15-25：1。
优选的，为提高壳聚糖微胶囊的包封效果，步骤S3所述壳聚糖在水中的质量浓度为6-10mg/mL，所述嗜酸乳杆菌菌泥和乳双歧杆菌菌泥在水中的质量浓度均为3-5mg/mL。
优选的，为便于鼻腔喷剂的储存，所述防腐剂包括但不限于聚赖氨酸，按体积百分数计，所述防腐剂的添加量为0.1-0.3％。
优选的，为提高壳聚糖微胶囊的包封效果，步骤S3所述超声处理的超声频率为20-50Hz，时间为10-20min。
优选的，步骤S3所述稀盐酸溶液的质量分数为0.5％。
优选的，步骤S2所述的壳聚糖为羧甲基壳聚糖。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明提供一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，以嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌作为发酵菌株进行单独发酵，在发酵稳定期加入银离子溶液，利用乳酸菌对银离子的吸附作用，使银离子直接吸附在乳酸菌细胞壁上形成稳定的结构，经灭活处理后制备得到到富银灭活乳酸菌(即富银灭活嗜酸乳杆菌和富银灭活乳双歧杆菌)，然后通过壳聚糖将富银灭活乳酸菌包裹形成微胶囊结构的形式，最后再往上述微胶囊结构中加入防腐剂和水，制备得到本发明的鼻腔喷剂。对OVA过敏性鼻炎小鼠的治疗试验表明，本发明的鼻腔喷剂对OVA过敏性鼻炎小鼠具有显著的治疗作用；体外释放度试验表明，本发明的鼻腔喷剂具有良好的缓释效果。可见，本发明的鼻腔喷剂不仅对过敏性鼻炎具有显著的疗效，而且缓释作用好，药效时间长。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
下述实验例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
实施例1
治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将发酵底物(由葡萄糖和脱脂奶粉按20：1的质量比混合而成)加入培养基中(发酵底物的质量浓度为9％)，并接种嗜酸乳杆菌，嗜酸乳杆菌的接种量为4.5×107CFU/mL，置于37℃、pH 6.0的条件下以60r/min的转速震荡发酵21h，达到稳定期，然后加入质量浓度为5000ppm的银离子溶液，银离子溶液的添加量为1％(体积百分数)，继续发酵1.5h后将发酵液加热至85℃，保持30min进行灭活处理，将得到的发酵液置于离心机中以5000r/min的转速离心20min，去上清，收集嗜酸乳杆菌菌泥；
S2、将发酵底物(由葡萄糖和脱脂奶粉按20：1的质量比混合而成)加入培养基中(发酵底物的质量浓度为12.5％)，并接种乳双歧杆菌，乳双歧杆菌的接种量为8.5×107CFU/mL，置于41℃、pH 6.0的条件下厌氧发酵39h，达到稳定期，然后加入质量浓度为5000ppm的银离子溶液，银离子溶液的添加量为1％(体积百分数)，继续发酵1.5h后将发酵液加热至85℃，保持30min进行灭活处理，将得到的发酵液置于离心机中以5000r/min的转速离心20min，去上清，收集乳双歧杆菌菌泥；
S3、将羧甲基壳聚糖溶于无菌水中，使羧甲基壳聚糖的质量浓度为8mg/mL，然后加入步骤S1得到的嗜酸乳杆菌菌泥和步骤S2得到的乳双歧杆菌菌泥中，使嗜酸乳杆菌菌泥和乳双歧杆菌菌泥在水中的质量浓度均为4mg/mL，然后置于超声频率为35Hz的条件下超声处理15min，最后经喷雾干燥得到壳聚糖微胶囊；
S4、先将聚赖氨酸溶于水，使聚赖氨酸的体积百分数为0.2％，然后加入步骤S3的富银灭活乳酸菌-壳聚糖微胶囊配制成溶液，使溶液中灭活乳酸菌细胞数为1×109个/mL，经混匀、灭菌(高压蒸汽灭菌:压力103.4kPa，温度121.3℃，维持30min)和分装后得到治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂。
实施例2
治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将发酵底物(由葡萄糖和脱脂奶粉按15：1的质量比混合而成)加入培养基中(发酵底物的质量浓度为7％)，并接种嗜酸乳杆菌，嗜酸乳杆菌的接种量为3.5×107CFU/mL，置于35℃、pH 5.5的条件下以50r/min的转速震荡发酵24h，达到稳定期，然后加入质量浓度为4000ppm的银离子溶液，银离子溶液的添加量为3％(体积百分数)，继续发酵1h后将发酵液加热至85℃，保持30min进行灭活处理，将得到的发酵液置于离心机中以5000r/min的转速离心20min，去上清，收集嗜酸乳杆菌菌泥；
S2、将发酵底物(由葡萄糖和脱脂奶粉按15：1的质量比混合而成)加入培养基中(发酵底物的质量浓度为10％)，并接种乳双歧杆菌，乳双歧杆菌的接种量为7×107CFU/mL，置于37℃、pH 5.5的条件下厌氧发酵42h，达到稳定期，然后加入质量浓度为4000ppm的银离子溶液，银离子溶液的添加量为3％(体积百分数)，继续发酵1h后将发酵液加热至85℃，保持30min进行灭活处理，将得到的发酵液置于离心机中以5000r/min的转速离心20min，去上清，收集乳双歧杆菌菌泥；
S3、将羧甲基壳聚糖溶于无菌水中，使羧甲基壳聚糖的质量浓度为6mg/mL，然后加入步骤S1的嗜酸乳杆菌菌泥和步骤S2的乳双歧杆菌菌泥，使嗜酸乳杆菌菌泥和乳双歧杆菌菌泥在水中的的质量浓度均为3mg/mL，然后置于超声频率为20Hz的条件下超声处理20min，最后经喷雾干燥得到壳聚糖微胶囊；
S4、先将聚赖氨酸溶于水，使聚赖氨酸的体积百分数为0.1％，然后加入步骤S3的富银灭活乳酸菌-壳聚糖微胶囊配制成溶液，使溶液中灭活乳酸菌细胞数为1×107个/mL，经混匀、灭菌(高压蒸汽灭菌:压力103.4kPa，温度121.3℃，维持30min)和分装后得到治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂。
实施例3
治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、将发酵底物(由葡萄糖和脱脂奶粉按25：1的质量比混合而成)加入培养基中(发酵底物的质量浓度为11％)，并接种嗜酸乳杆菌，嗜酸乳杆菌的接种量为5.5×107CFU/mL，置于40℃、pH 6.5的条件下以70r/min的转速震荡发酵18h，达到稳定期，然后加入质量浓度为6000ppm的银离子溶液，银离子溶液的添加量为2％(体积百分数)，继续发酵2h后将发酵液加热至85℃，保持30min进行灭活处理，将得到的发酵液置于离心机中以5000r/min的转速离心20min，去上清，收集嗜酸乳杆菌菌泥；
S2、将发酵底物(由葡萄糖和脱脂奶粉按25：1的质量比混合而成)加入培养基中(发酵底物的质量浓度为15％)，并接种乳双歧杆菌，乳双歧杆菌的接种量为10×107CFU/mL，置于45℃、pH 6.5的条件下厌氧发酵36h，达到稳定期，然后加入质量浓度为6000ppm的银离子溶液，银离子溶液的添加量为2％(体积百分数)，继续发酵2h后将发酵液加热至85℃，保持30min进行灭活处理，将得到的发酵液置于离心机中以5000r/min的转速离心20min，去上清，收集乳双歧杆菌菌泥；
S3、将羧甲基壳聚糖溶于无菌水中，使羧甲基壳聚糖的质量浓度为10mg/mL，然后加入步骤S1的嗜酸乳杆菌菌泥和步骤S2的乳双歧杆菌菌泥，使嗜酸乳杆菌菌泥和乳双歧杆菌菌泥的质量浓度均为5mg/mL，然后置于超声频率为50Hz的条件下超声处理10min，最后经喷雾干燥得到壳聚糖微胶囊；
S4、先将聚赖氨酸溶于水，使聚赖氨酸的体积百分数为0.3％，然后加入步骤S3的富银灭活乳酸菌-壳聚糖微胶囊配制成溶液，使溶液中灭活乳酸菌细胞数为1×1011个/mL，经混匀、灭菌(高压蒸汽灭菌:压力103.4kPa，温度121.3℃，维持30min)和分装后得到治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂。
对比例1
治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、与实施例1的步骤S1的区别在于，对比例1的步骤S1中银离子溶液的添加量不同(银离子溶液的添加量减少)，对比例1的步骤S1银离子溶液的添加量为0.5％(体积比)；
S2、同实施例1的步骤S2；
S3、同实施例1的步骤S3；
S4、同实施例1的步骤S4。
对比例2
治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、与实施例1的步骤S1的区别在于，对比例2的步骤S1中嗜酸乳杆菌的接种量不同(接种量减少)，对比例2的步骤S1嗜酸乳杆菌的接种量为3.0×107CFU/mL；
S2、同实施例1的步骤S2；
S3、同实施例1的步骤S3；
S4、同实施例1的步骤S4。
对比例3
治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、同实施例1的步骤S1；
S2、同实施例1的步骤S2；
S3、与实施例1的步骤S3的区别在于，对比例3的步骤S3中羧甲基壳聚糖的质量浓度不同，(羧甲基壳聚糖的质量浓度减小)，对比例3的步骤S3羧甲基壳聚糖的质量浓度为4mg/mL；
S4、同实施例1的步骤S4。
对比例4
治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，包括以下步骤：
S1、同实施例1的步骤S1；
S2、同实施例1的步骤S2；
S3、与实施例1的步骤S3的区别在于，对比例4的步骤S3中超声处理的参数不同，在对比例4的步骤S3中，超声处理的频率为15Hz，超声处理的时间为7min；
S4、同实施例1的步骤S4。
实验例1本发明的鼻腔喷剂对OVA过敏性鼻炎小鼠的治疗作用
(1)实验动物
SPF级BALB/c小鼠，体重13-15g，雌雄各半，购自广东省医学实验动物中心。
动物饲养：温度(20±2)℃，湿度40％-70％，自然采光，不锈钢笼饲养，自由摄食进水。
(2)OVA过敏性鼻炎小鼠模型的建立
采用OVA(卵白蛋白)注射雾化吸入法建立过敏性鼻炎小鼠模型。实验第ld，临时配制10％OVA和10％AL(OH)3生理盐水的混悬液，每只小鼠腹腔注射混悬液0.2mL以致敏。注射后第15d，将致敏小鼠分别置透明密闭玻璃容器中，以5％OVA生理盐水溶液按最大雾化量进行雾化吸入，出现抓搔、鼻塞、喷嚏、呼吸急促深快、流涕等症状时为造模成功，连续激发7d。
(3)试验分组
取小鼠90只，随机分为9组，即实施例1组、实施例2组、实施例3组、对比例1组、对比例2组、对比例3组、对比例4组、正常组和模型组，每组10只，雌雄各半。
(4)给药
于造模第8天起给药，除正常组外,各组均采用5％OVA生理盐水溶液以雾化吸入法激发过敏性鼻炎，于雾化吸入前4小时，各实验组分别采用对应的鼻腔喷剂通过鼻腔喷雾的方式喷雾给药，喷药量为1mL/kg小鼠体重，正常组和模型组则喷施相同体积的生理盐水，连续给药7d。
(5)对OVA过敏性鼻炎小鼠过敏潜伏期的影响
在末次雾化吸入激发时，记录小鼠出现全身抓搔、鼻塞的时间，记录为过敏潜伏期。如超过6分钟，仍不出现上述表现者，其潜伏期以360秒计。结果见表1。
(6)对OVA过敏性鼻炎小鼠鼻黏膜嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞(MC)数量的影响
小鼠处死后，暴露鼻中隔前中段，取鼻黏膜，10％甲醛溶液中，固定24小时，切片方向为皮肤组织块纵切面，HE染色，随机选取5个高倍视野(10×40)计数过敏性鼻炎小鼠鼻黏膜中EOS数。另外，还进行甲苯胺蓝染色，用于MC的计数。结果见表2。
表1本发明的鼻腔喷剂对OVA过敏性鼻炎小鼠过敏潜伏期的影响
组别 潜伏期(s)
实施例1组 317±76
实施例2组 296±83
实施例3组 310±58
对比例1组 258±68
对比例2组 253±76
对比例3组 244±73
对比例4组 241±54
模型组 171±65
正常组 360±0
表2本发明的鼻腔喷剂对OVA过敏性鼻炎小鼠EOS、MC数量的影响
如表1的结果所示，与正常组相比，各实验组的潜伏期明显变短，特别是模型组有极显著性差异，说明OVA过敏性鼻炎小鼠模型建立成功。与模型组相比，各实验组小鼠的过敏性鼻炎潜伏期均有不同程度的延长，说明本发明的鼻腔喷剂可明显提高过敏性鼻炎发生的时间，对过敏性鼻炎小鼠有较好的保护作用。
EOS是过敏性鼻炎反应中的主要效应细胞，它通过释放炎性介质白三稀、血小板活化因子及细胞毒性蛋白质等在过敏性鼻炎发病过程中起重要作用。MC在过敏性鼻炎的发病机制中起到核心作用，是过敏性鼻炎反应中的主要效应细胞，肥大细胞脱颗粒是机体的一种防御反应，MC中含有织胺、5-羟色胺、白三烯、缓激肤、嗜酸性细胞趋化因子等过敏介质，由该细胞崩解释放出颗粒(肥大细胞脱颗粒)以及颗粒中的物质，可在组织内引起速发型过敏反应(炎症)。如表2的结果所示，与模型组相比，各实验组鼻黏膜组织中EOS、MC、脱颗粒MC值降低明显，疗效显著，说明本发明的鼻腔喷剂能很好地预防与控制过敏性鼻炎。
结合表1和表2，通过对比例1组可以看出，嗜酸乳杆菌发酵过程中硝酸银的用量过低会降低本发明的治疗效果，因为过低的硝酸银用量会导致乳酸菌和银离子之间的协同增效作用得不到更好的发挥；通过对比例2组可以看出，嗜酸乳杆菌的接种量过低也会降低本发明的治疗效果，因为过低的乳酸菌用量会导致发酵产物中产生的活性物质过少，从而影响本发明的治疗效果；通过对比例3组和对比例4组可以看出，壳聚糖用量的减少和超声处理程度的减缓都会影响到本发明的治疗效果，因为以上两种因素都会降低壳聚糖对富银灭活乳酸菌的包封率，进而影响到治疗的效果。
实验例2本发明的鼻腔喷剂的体外释放度试验
根据实施例1-3和对比例1-4的方法制备鼻喷剂，按照释放度测定法(2010年版《中华人民共和国药典》二部附录XD第三法)进行释药实验，取1mL鼻喷剂放入处理好的透析袋中，将袋两端扎紧，以200mL人工鼻液(磷酸二氢钾13.6g，加去离子水1L溶解，用0.1mol/L溶液调节pH值至6.8)为释放介质，转速150r/min，温度(37士1)℃，依说明操作，于1h、2h、4h、8h、12h、24h、30h分别移取5mL释放液经0.45um滤膜过滤备用，并及时补充同温度的释放介质5mL，采用HPLC测定溶出液中的药物浓度，计算累积释放百分率(％)。
如表3的结果所示，本发明的鼻腔喷剂的体外释放无突释现象，12h后释放速度明显减缓，在体外可持续释放30h以上，说明本发明的鼻腔喷剂具有良好的缓释效果。通过对比例3组和对比例4组可以看出，壳聚糖用量的减少和超声处理程度的减缓都会降低本发明的缓释作用，因为以上两种因素都会影响到壳聚糖对富银灭活乳酸菌的包封效果，导致壳聚糖的包封率下降，进而影响到缓释的效果。
表3各实验组的鼻喷剂的累积释放百分率
以上对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。

Claims (4)

1.一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、分别将嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌单独发酵至稳定期，然后分别在发酵液中加入银离子溶液，继续发酵1-2h后进行灭活处理，离心收集嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌的菌泥；
S2、将壳聚糖溶于水中，然后加入离心收集的嗜酸乳杆菌和乳双歧杆菌的菌泥，超声处理后经干燥得到富银灭活乳酸菌-壳聚糖微胶囊；
S3、先将防腐剂溶于水，然后加入步骤S2的富银灭活乳酸菌-壳聚糖微胶囊配制成溶液，使溶液中富银灭活乳酸菌细胞数为1×107-1×1011个/mL，经混匀、灭菌和分装后得到治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂；
步骤S2所述超声处理的超声频率为20-50Hz，时间为10-20min；
步骤S1所述嗜酸乳杆菌的接种量为3.5-5.5×107CFU/mL；
步骤S1所述乳双歧杆菌的接种量为7-10×107CFU/mL；
步骤S2所述壳聚糖在水中的质量浓度为6-10mg/mL，所述嗜酸乳杆菌菌泥和乳双歧杆菌菌泥在水中的质量浓度均为3-5mg/mL；步骤S1所述银离子溶液的质量浓度均为4000-6000ppm，按体积百分数计，添加量均为1-3%。
2.根据权利要求1所述的一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，其特征在于，步骤S1所述嗜酸乳杆菌的发酵为震荡发酵，所述震荡发酵的转速为50-70r/min，温度为35-40℃，pH为5.5-6.5，发酵时间为18-24h。
3.根据权利要求1所述的一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，其特征在于，步骤S1所述乳双歧杆菌的发酵为厌氧发酵，发酵的温度为37-45℃，pH为5.5-6.5，发酵的时间为36-42h。
4.根据权利要求1所述的一种治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷剂的制备方法，其特征在于，所述防腐剂为聚赖氨酸，按体积百分数计，所述防腐剂的添加量为0.1-0.3%。
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