CN111419833B - 没食子酸的药物应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种没食子酸的药物应用，没食子酸有治疗肿瘤的效果，对8种不同人源肿瘤细胞，即人肝癌细胞、人肺癌细胞(大细胞肺癌)、原发性结直肠癌细胞、人子宫颈鳞癌细胞、人胃癌细胞、人前列腺癌细胞、人肺腺癌细胞(胸水)、人结直肠腺癌细胞有明显的抑制作用。

Description

没食子酸的药物应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种没食子酸的药物应用。
背景技术
目前全球已批准上市的抗癌药物很多，但存在难治愈、副作用大甚至存在不同程度致突变的异常毒性等问题，需开发出更有效安全的药物。
没食子酸是多种中药中的多酚类有效成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等生物活性[1-2]。研究表明，天然植物药的遗传毒性似乎不太明显[3]。没食子酸的活性已被广泛研究，其抗肿瘤作用的特点包括：(1)对于正常细胞的毒副作用较低；(2)对于多种肿瘤有较强的杀伤作用；(3)可口服，其作用机制较为明了；(4)自然界广泛存在，易提取[4]。
参考文献：
[1]Giftson JS,Jayanthi S,Viswanathan P,et al.Effect of gallic acid onxenobiontic metabolizing enzymes in 1,2-dimethyl hydrazine induced coloncarcinogenesis in Wistar rats-a chemopreventive approach[J].Food ChemToxicol,2011,49(4):887—892.
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[3]汪红，王强，余国祭.近十年抗肿瘤中药的研究进展[J].中国野生植物资源，1999,19(3):7-10.
[4]梁爽.没食子酸抗肿瘤作用研究进展。Guangxi Medical Journal,Jul.2017,Vol.39,No.7.
发明内容
本发明基于对没食子酸的研究，目的是提供一种能够治疗肿瘤的没食子酸的药物应用。
本发明提供了一种分子结构式(1)所示的没食子酸在治疗肿瘤方面的应用
Figure BDA0002520846640000021
进一步，在本发明提供的应用中，还可以具有这样的特征：所述肿瘤包括肝癌、肺癌、原发性结直肠癌、结直肠癌、子宫颈鳞癌、胃癌、前列腺癌、肺腺癌。
附图说明
图1是本发明的实验例中没食子酸对人胃癌细胞的IC50值的计算图；
图2是本发明的实施例中没食子酸对人肝癌细胞的IC50值的计算图；
图3是本发明的实施例中没食子酸对原发性结直肠癌细胞的IC50值的计算图；
图4是本发明的实施例中没食子酸对人子宫颈鳞癌细胞的IC50值的计算图；
图5是本发明的实施例中没食子酸对人肺癌细胞的IC50值的计算图；
图6是本发明的实施例中没食子酸对人前列腺癌细胞的IC50值的计算图；
图7是本发明的实施例中没食子酸对人肺腺癌细胞(胸水)的IC50值的计算图；
图8是本发明的实验例中没食子酸对人结直肠腺癌细胞的IC50值的计算图；
图9是本发明的实验例中顺铂对人胃癌细胞的IC50值的计算图；
图10是本发明的实施例中顺铂对人肝癌细胞的IC50值的计算图；
图11是本发明的实施例中顺铂对原发性结直肠癌细胞的IC50值的计算图；
图12是本发明的实施例中顺铂对人子宫颈鳞癌细胞的IC50值的计算图；
图13是本发明的实施例中顺铂对人肺癌细胞的IC50值的计算图；
图14是本发明的实施例中顺铂对人前列腺癌细胞的IC50值的计算图；
图15是本发明的实施例中顺铂对人肺腺癌细胞的IC50值的计算图；
图16时本发明的实施例中顺铂对对人结直肠腺癌细胞的IC50值的计算图。
本发明提供了如下优点：
本发明所涉及的没食子酸有治疗肿瘤的效果。对8种不同人源肿瘤细胞，即人肝癌细胞、人肺癌细胞(大细胞肺癌)、原发性结直肠癌细胞、人子宫颈鳞癌细胞、人胃癌细胞、人前列腺癌细胞、人肺腺癌细胞(胸水)、人结直肠腺癌细胞有明显的抑制作用。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，以下结合实施例对本发明的没食子酸的药物应用作具体阐述。
没食子酸，英文名称：Gallic acid；中文化学名：3,4,5-三羟基苯甲酸；英文化学名：3,4,5-trihydroxybenzoic acid；分子式：C7H6O5；分子量：170.12；CAS号：149-91-7；化学结构：
Figure BDA0002520846640000041
没食子酸具有治疗肿瘤的效果。
<实验实施例>
本实施例为抗肿瘤药物体外筛选药效研究。
所需实验器材如表1所示。
表1.实验器材
Figure BDA0002520846640000051
所需试剂如表2所示。
表2.主要试剂
Figure BDA0002520846640000052
所用实验细胞如表3所示。
表3.实验细胞
Figure BDA0002520846640000061
实验方法
体外水平筛选没食子酸对于8种不同人源肿瘤细胞(HEP3B2.1.7、NCI-H460、CALU-3、SW480、Siha、PC-3、MGC80-3、LOVO)的药效。采用CCK-8检测方法，设计10个药物浓度，每个浓度3个复孔，24h、48h、72h根据动态镜检选去1个检测时间点，阳性药为顺铂。顺铂浓度梯度设计：0(即溶媒对照组)，1μM，5μM，10μM，20μM，40μM，60μM，80μM，100μM，135μM。没食子酸药物浓度梯度设计：0(即溶媒对照组)，1μg/ml，10μg/ml，50μg/ml，100μg/ml，150μg/ml，200μg/ml，250μg/ml，300μg/ml，350μg/ml。
具体步骤如下：
步骤1，细胞培养。步骤1-1，显微镜下观察细胞状态，细胞无污染，细胞汇合度约90％左右；步骤1-2，弃上清，每皿加入5mL PBS洗一遍，加3mL胰酶，消化3min；或换液5mL。步骤1-3，轻轻吹打细胞，离心管收集细胞，离心1000rpm，5min；步骤1-4，弃上清，部分细胞新鲜培养基重悬，传至新的细胞培养皿扩大培养，传代比例3：8。步骤1-5，根据实验计划继续传代并进一步扩大培养，汇合度约90％左右。
步骤2，药物配制。称取28.68mg没食子酸，用1.7mlPBS溶解，得母液，再稀释至工作浓度。称取50mg顺铂，用DMF溶解，加入DMF时从100ul开始加，如果没有完全溶解，再次加100ul，直至完全溶解，得母液，再稀释至工作浓度。工作浓度即预先设计的多个药物浓度。药物除菌方式采用过滤除菌。
步骤3，CCK-8铺板加药及检测。步骤3-1，细胞种板：将对数生长期细胞用胰蛋白酶消化，配制成细胞悬液，按3000-5000细胞每孔接种于96孔板，每孔加100μl，置于CO2(5％)培养箱中37℃下培养过夜贴壁，边缘孔用无菌PBS填充。步骤3-2，将不同浓度(溶媒对照组、1μg/ml，10μg/ml，50μg/ml，100μg/ml，150μg/ml，200μg/ml，250μg/ml，300μg/ml，350μg/ml)的没食子酸溶液加入96孔板，每个样本浓度设3个重复；将不同浓度(溶媒对照组、1uM、5uM、10uM、20uM、40uM、60uM、80uM、100uM、135uM)的顺铂加入96孔板，每个样本浓度设3个重复。步骤3-3，CCK-8反应：所有孔中分别加入10μlCCK-8溶液，轻轻敲击培养板混匀，培养箱中孵育2小时。
步骤3-4，测吸光度值：使用酶标仪测定450nm光吸收值，按公式计算药物对细胞的抑制率。计算公式如下：
实验组：实验组细胞和CCK-8溶液的吸光度值
阴性对照：对照细胞和CCK-8溶液的吸光度值
空白对照：培养基和CCK-8溶液的吸光度值
增殖率＝(实验组-空白对照)/(阴性对照-空白对照)×100％
抑制率＝1-(实验组-空白对照)/(阴性对照-空白对照)×100％
步骤4，数据分析。以Graghpad-prism5.0作图，如图1-图16。计算8种细胞株中没食子酸及阳性药顺铂对应时间点IC50值。
实验结果如表4所示。
表4. 8种细胞没食子酸及阳性药顺铂对应时间点IC50值
Figure BDA0002520846640000081
本次试验中：没食子酸所有细胞的IC50值均在设定的药物浓度范围内，得出的IC50值较为可信。顺铂除calu-3细胞外，其余细胞的IC50值在设定的药物浓度范围内，得出的IC50值较为可信。顺铂的calu-3细胞的IC50值超出设定的药物浓度范围内，得出的IC50值不可信。
从表4中可以看出，没食子酸对人肝癌细胞、人肺癌细胞(大细胞肺癌)、原发性结直肠癌细胞、人子宫颈鳞癌细胞、人胃癌细胞、人前列腺癌细胞、人肺腺癌细胞(胸水)和人结直肠腺癌细胞有明显的抑制作用。
本发明所涉及的没食子酸的药物应用并不限于具体实施例的范围。以上内容仅为本发明的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。

Claims (1)

1.一种分子结构式(1)所示的没食子酸作为唯一活性成分在制备治疗子宫颈鳞癌药物中的应用
Figure FDA0004064976820000011
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