CN111419833A - 没食子酸的药物应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种没食子酸的药物应用，没食子酸有治疗肿瘤的效果，对8种不同人源肿瘤细胞，即人肝癌细胞、人肺癌细胞(大细胞肺癌)、原发性结直肠癌细胞、人子宫颈鳞癌细胞、人胃癌细胞、人前列腺癌细胞、人肺腺癌细胞(胸水)、人结直肠腺癌细胞有明显的抑制作用。

Description

没食子酸的药物应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种没食子酸的药物应用。
背景技术
目前全球已批准上市的抗癌药物很多，但存在难治愈、副作用大甚至存在不同程度致突变的异常毒性等问题，需开发出更有效安全的药物。
没食子酸是多种中药中的多酚类有效成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等生物活性[1-2]。研究表明，天然植物药的遗传毒性似乎不太明显[3]。没食子酸的活性已被广泛研究，其抗肿瘤作用的特点包括：(1)对于正常细胞的毒副作用较低；(2)对于多种肿瘤有较强的杀伤作用；(3)可口服，其作用机制较为明了；(4)自然界广泛存在，易提取[4]。
参考文献：
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[4]梁爽.没食子酸抗肿瘤作用研究进展。Guangxi Medical Journal,Jul.2017,Vol.39,No.7.
发明内容
本发明基于对没食子酸的研究，目的是提供一种能够治疗肿瘤的没食子酸的药物应用。
本发明提供了一种分子结构式(1)所示的没食子酸在治疗肿瘤方面的应用
Figure BDA0002520846640000021
进一步，在本发明提供的应用中，还可以具有这样的特征：所述肿瘤包括肝癌、肺癌、原发性结直肠癌、结直肠癌、子宫颈鳞癌、胃癌、前列腺癌、肺腺癌。
附图说明
图1是本发明的实验例中没食子酸对人胃癌细胞的IC50值的计算图；
图2是本发明的实施例中没食子酸对人肝癌细胞的IC50值的计算图；
图3是本发明的实施例中没食子酸对原发性结直肠癌细胞的IC50值的计算图；
图4是本发明的实施例中没食子酸对人子宫颈鳞癌细胞的IC50值的计算图；
图5是本发明的实施例中没食子酸对人肺癌细胞的IC50值的计算图；
图6是本发明的实施例中没食子酸对人前列腺癌细胞的IC50值的计算图；
图7是本发明的实施例中没食子酸对人肺腺癌细胞(胸水)的IC50值的计算图；
图8是本发明的实验例中没食子酸对人结直肠腺癌细胞的IC50值的计算图；
图9是本发明的实验例中顺铂对人胃癌细胞的IC50值的计算图；
图10是本发明的实施例中顺铂对人肝癌细胞的IC50值的计算图；
图11是本发明的实施例中顺铂对原发性结直肠癌细胞的IC50值的计算图；
图12是本发明的实施例中顺铂对人子宫颈鳞癌细胞的IC50值的计算图；
图13是本发明的实施例中顺铂对人肺癌细胞的IC50值的计算图；
图14是本发明的实施例中顺铂对人前列腺癌细胞的IC50值的计算图；
图15是本发明的实施例中顺铂对人肺腺癌细胞的IC50值的计算图；
图16时本发明的实施例中顺铂对对人结直肠腺癌细胞的IC50值的计算图。
本发明提供了如下优点：
本发明所涉及的没食子酸有治疗肿瘤的效果。对8种不同人源肿瘤细胞，即人肝癌细胞、人肺癌细胞(大细胞肺癌)、原发性结直肠癌细胞、人子宫颈鳞癌细胞、人胃癌细胞、人前列腺癌细胞、人肺腺癌细胞(胸水)、人结直肠腺癌细胞有明显的抑制作用。
具体实施方式
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，以下结合实施例对本发明的没食子酸的药物应用作具体阐述。
没食子酸，英文名称：Gallic acid；中文化学名：3,4,5-三羟基苯甲酸；英文化学名：3,4,5-trihydroxybenzoic acid；分子式：C7H6O5；分子量：170.12；CAS号：149-91-7；化学结构：
Figure BDA0002520846640000041
没食子酸具有治疗肿瘤的效果。
<实验实施例>
本实施例为抗肿瘤药物体外筛选药效研究。
所需实验器材如表1所示。
表1.实验器材
Figure BDA0002520846640000051
所需试剂如表2所示。
表2.主要试剂
Figure BDA0002520846640000052
所用实验细胞如表3所示。
表3.实验细胞
Figure BDA0002520846640000061
实验方法
体外水平筛选没食子酸对于8种不同人源肿瘤细胞(HEP3B2.1.7、NCI-H460、CALU-3、SW480、Siha、PC-3、MGC80-3、LOVO)的药效。采用CCK-8检测方法，设计10个药物浓度，每个浓度3个复孔，24h、48h、72h根据动态镜检选去1个检测时间点，阳性药为顺铂。顺铂浓度梯度设计：0(即溶媒对照组)，1μM，5μM，10μM，20μM，40μM，60μM，80μM，100μM，135μM。没食子酸药物浓度梯度设计：0(即溶媒对照组)，1μg/ml，10μg/ml，50μg/ml，100μg/ml，150μg/ml，200μg/ml，250μg/ml，300μg/ml，350μg/ml。
具体步骤如下：
步骤1，细胞培养。步骤1-1，显微镜下观察细胞状态，细胞无污染，细胞汇合度约90％左右；步骤1-2，弃上清，每皿加入5mL PBS洗一遍，加3mL胰酶，消化3min；或换液5mL。步骤1-3，轻轻吹打细胞，离心管收集细胞，离心1000rpm，5min；步骤1-4，弃上清，部分细胞新鲜培养基重悬，传至新的细胞培养皿扩大培养，传代比例3：8。步骤1-5，根据实验计划继续传代并进一步扩大培养，汇合度约90％左右。
步骤2，药物配制。称取28.68mg没食子酸，用1.7mlPBS溶解，得母液，再稀释至工作浓度。称取50mg顺铂，用DMF溶解，加入DMF时从100ul开始加，如果没有完全溶解，再次加100ul，直至完全溶解，得母液，再稀释至工作浓度。工作浓度即预先设计的多个药物浓度。药物除菌方式采用过滤除菌。
步骤3，CCK-8铺板加药及检测。步骤3-1，细胞种板：将对数生长期细胞用胰蛋白酶消化，配制成细胞悬液，按3000-5000细胞每孔接种于96孔板，每孔加100μl，置于CO2(5％)培养箱中37℃下培养过夜贴壁，边缘孔用无菌PBS填充。步骤3-2，将不同浓度(溶媒对照组、1μg/ml，10μg/ml，50μg/ml，100μg/ml，150μg/ml，200μg/ml，250μg/ml，300μg/ml，350μg/ml)的没食子酸溶液加入96孔板，每个样本浓度设3个重复；将不同浓度(溶媒对照组、1uM、5uM、10uM、20uM、40uM、60uM、80uM、100uM、135uM)的顺铂加入96孔板，每个样本浓度设3个重复。步骤3-3，CCK-8反应：所有孔中分别加入10μlCCK-8溶液，轻轻敲击培养板混匀，培养箱中孵育2小时。
步骤3-4，测吸光度值：使用酶标仪测定450nm光吸收值，按公式计算药物对细胞的抑制率。计算公式如下：
实验组：实验组细胞和CCK-8溶液的吸光度值
阴性对照：对照细胞和CCK-8溶液的吸光度值
空白对照：培养基和CCK-8溶液的吸光度值
增殖率＝(实验组-空白对照)/(阴性对照-空白对照)×100％
抑制率＝1-(实验组-空白对照)/(阴性对照-空白对照)×100％
步骤4，数据分析。以Graghpad-prism5.0作图，如图1-图16。计算8种细胞株中没食子酸及阳性药顺铂对应时间点IC50值。
实验结果如表4所示。
表4. 8种细胞没食子酸及阳性药顺铂对应时间点IC50值
Figure BDA0002520846640000081
本次试验中：没食子酸所有细胞的IC50值均在设定的药物浓度范围内，得出的IC50值较为可信。顺铂除calu-3细胞外，其余细胞的IC50值在设定的药物浓度范围内，得出的IC50值较为可信。顺铂的calu-3细胞的IC50值超出设定的药物浓度范围内，得出的IC50值不可信。
从表4中可以看出，没食子酸对人肝癌细胞、人肺癌细胞(大细胞肺癌)、原发性结直肠癌细胞、人子宫颈鳞癌细胞、人胃癌细胞、人前列腺癌细胞、人肺腺癌细胞(胸水)和人结直肠腺癌细胞有明显的抑制作用。
本发明所涉及的没食子酸的药物应用并不限于具体实施例的范围。以上内容仅为本发明的基本说明，而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换，均应属于本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种分子结构式(1)所示的没食子酸在治疗肿瘤方面的应用
Figure FDA0002520846630000011
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述肿瘤包括肝癌、肺癌、原发性结直肠癌、结直肠癌、子宫颈鳞癌、胃癌、前列腺癌、肺腺癌。
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