CN113952350B - 双氢青蒿素与绞股蓝皂苷-l在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents

双氢青蒿素与绞股蓝皂苷-l在制备抗肿瘤药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及医药组合物技术领域，具体提供了双氢青蒿素与绞股蓝皂苷‑L在制备抗肿瘤药物中的应用，将双氢青蒿素和绞股蓝皂苷‑L联合给药，尤其是当两者的质量比为3.78‑19.16:1.25‑10时；具有良好的抗肿瘤的协同作用，可作为抗肿瘤药，尤其是抗胃癌药。

Description

双氢青蒿素与绞股蓝皂苷-L在制备抗肿瘤药物中的应用
技术领域
本发明涉及医药组合物技术领域，具体涉及双氢青蒿素与绞股蓝皂苷-L在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术
胃癌是一种致命性的疾病，是世界范围内未解决的临床问题。每年全世界新发病例超过100万，而且主要发生在亚洲和南美国家。临床数据显示，IA其和IB期患者术后5年生存率在60％-80％之间，但III其患者术后生存率只有18％-50％。所以胃癌一旦发生转移，其预后会很差。所以寻找新的安全有效能抑制多种胃癌细胞转移的新药，对于拥有众多胃癌患者的国内而言，刻不容缓。
胃癌的总体生存率为25％，其发病机制有多种，我们熟知的是幽门螺旋菌感染会导致胃癌的发生，再有包括家族性或遗传性变化以及环境暴露。目前胃癌治疗包括手术治疗，细胞毒疗法，靶向治疗。治疗方法的多样性也是因为其肿瘤细胞的无限增殖，转移等特点。
青蒿素及其衍生物对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用，能迅速控制临床发作及症状，被广泛用做抗疟药，近年来研究发现某些青蒿素类药物还具有抗肿瘤活性，例如双氢青蒿素。此外，一些天然皂苷被认为具有抗肿瘤活性，但大部分仍处于实验研究阶段。
因此，寻求新的具有抗肿瘤作用的药物对于胃癌的治疗具有重要意义。
发明内容
因此，本发明目的在于提供双氢青蒿素与绞股蓝皂苷-L在制备抗肿瘤药物中的应用。
优选地，所述双氢青蒿素与绞股蓝皂苷-L的质量比为3.78-19.16:1.25-10。
进一步地，所述双氢青蒿素与绞股蓝皂苷-L的质量比为3.78:5、7.57:5、15.13:5、3.78:10、7.57:10、15.13:10、4.79:1.25、9.58:1.25、19.16:1.25、4.79:2.5、9.58:2.5或者19.16:2.5。
进一步地，还包括任选地一种或多种药学上可接受的载体，优选地，所述药学上可接受的载体选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、粘合剂、乳化剂、着色剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、防腐剂、矫味剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、pH值调节剂、整合剂、渗透促进剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、保湿剂、增稠剂、包合剂、吸收剂、释放阻滞剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种。
进一步地，所述肿瘤为胃癌。
本发明还提供了一种包括双氢青蒿素和绞股蓝皂苷-L的复方药物组合物。
进一步地，所述双氢青蒿素与绞股蓝皂苷-L的质量比为3.78-19.16:1.25-10。
进一步地，所述双氢青蒿素与绞股蓝皂苷-L的质量比为3.78:5、7.57:5、15.13:5、3.78:10、7.57:10、15.13:10、4.79:1.25、9.58:1.25、19.16:1.25、4.79:2.5、9.58:2.5或者19.16:2.5。
进一步地，还包括任选地一种或者多种药学上可接受的载体。
进一步地，所述药学上可接受的载体选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、粘合剂、乳化剂、着色剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、防腐剂、矫味剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、pH值调节剂、整合剂、渗透促进剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、保湿剂、增稠剂、包合剂、吸收剂、释放阻滞剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种。
进一步地，所述药物为胶囊剂、凝胶剂、乳霜剂、合剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、湿敷剂、溶液剂、糖浆剂、栓剂、煎膏剂、气雾剂、软膏剂、贴膏剂、注射剂、喷剂、酊剂、搽剂、糊剂或洗剂。
本发明还提供了一种包括双氢青蒿素和绞股蓝皂苷-L的复方药物组合物。
进一步地，所述双氢青蒿素与绞股蓝皂苷-L的质量比为3.78-19.16:1.25-10。
进一步地，所述双氢青蒿素与绞股蓝皂苷-L的质量比为3.78:5、7.57:5、15.13:5、3.78:10、7.57:10、15.13:10、4.79:1.25、9.58:1.25、19.16:1.25、4.79:2.5、9.58:2.5或者19.16:2.5。
还包括任选地一种或多种药学上可接受的载体；所述药学上可接受的载体选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、整合剂、渗透促进剂、pH值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、释放阻滞剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种。
本发明技术方案，具有如下优点：
本发明人在对植物药以及双氢青蒿素配伍药理活性的研究中发现，将双氢青蒿素和绞股蓝皂苷-L联合给药，尤其是当两者的质量比为3.78-19.16:1.25-10时；具有良好的抗肿瘤的协同作用，可作为抗肿瘤药，尤其是抗胃癌药。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明实验例3绞股蓝皂苷-L和双氢青蒿素联合使用对胃癌细胞集落形成率的影响结果；
图2是本发明实验例4绞股蓝皂苷-L和双氢青蒿素联合使用对胃癌细胞划痕愈合率的影响结果；
图3是本发明实验例5中绞股蓝皂苷-L和双氢青蒿素联合使用对胃癌细胞侵袭率的影响结果；
图4是本发明实验例6中绞股蓝皂苷-L和双氢青蒿素联合使用对胃癌细胞凋亡的影响结果；
图5是本发明实验例7中绞股蓝皂苷-L和双氢青蒿素联合使用对自噬信号通路蛋白水平表达的影响结果；
图6是本发明实验例8中绞股蓝皂苷-L和双氢青蒿素联合使用对肿瘤重量(TumorWeight)和体积(Tumor Volume)的影响结果。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
实验例1
1、药物与试剂
(1)取双氢青蒿素(购自MCE公司，货号HY-N0176，含量100mg)加入DMSO中溶解，得到浓度为10mg/mL的双氢青蒿素溶液(母液)，取母液采用完全培养基稀释，分别得到浓度为0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50、100μg/mL的双青蒿素溶液；
(2)取绞股蓝皂苷-L(购自成都普斯生物科技股份有限公司，CAS:94987-09-4，含量10mg)加入DMSO中溶解，得到浓度为10mg/mL的绞股蓝皂苷-L溶液(母液)，取母液采用完全培养基稀释，分别得到0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50、100μg/mL的绞股蓝溶液。
其中完全培养基为含有10wt％胎牛血清，300mg/mL G418抗生素，100mg/L青链霉素和4mmol/L谷氨酰胺的DMEM培养基。
2、细胞培养：分别以AGS胃癌细胞和HGC-27胃癌细胞株为研究对象，将水浴锅调至37℃，从液氮罐中取出不同细胞株的冻存管，迅速放入温度为37℃中的水浴锅中，直至培养基溶解。移至15mL离心管中，加入5mL新鲜完全培养基吹打匀混后离心，1000rmp，5min离心。弃上清，加入完全培养基，轻轻吹打，移至细胞培养瓶中，37℃，5％CO2培养箱培养。细胞扩大培养，细胞达到90％左右，进行传代，0.25％EDTA胰酶消化，按照实验需要进行扩大培养。
AGS胃癌细胞接种给药：取上述正处于对数生长期的AGS胃癌细胞，按103/100μL接种于96孔板中，物种细胞分别各设置四组实验，给药方案如下，A组：空白不含细胞的培养基组；B组：双氢青蒿素处理组(分别给予浓度为0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50、100μg/mL的双青蒿素溶液)；C组：绞股蓝皂苷-L处理组(0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50、100μg/mL的绞股蓝溶液)；D组：阴性对照组(未用药物处理的细胞悬液)；每组设6个复孔。
HGC-27胃癌细胞接种给药：取上述正处于对数生长期的HGC-27胃癌细胞，按103个/100μL接种于96孔板中，物种细胞分别各设置四组实验，给药方案如下，A组：空白不含细胞的培养基组；B组：双氢青蒿素处理组(分别给予浓度为0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50、100μg/mL的双青蒿素溶液)；C组：绞股蓝皂苷-L处理组(0、1.5625、3.125、6.25、12.5、25、50、100μg/mL的绞股蓝溶液)；D组：阴性对照组(未用药物处理的细胞悬液)；每组设6个复孔。
接种后置于37℃，5％CO2培养箱共培养48h，向每孔中加入10μL的CCK-8溶液(注意不要产生气泡)，放在培养箱中2h，用酶标仪测定在450nm出的吸光度。根据计算，得出不同药物组不同浓度细胞的存活率，绘制曲线，计算不同组诱导50％细胞死亡的浓度，为IC50值。采用Logit法IC50计算软件计算半数抑制浓度(IC50值)，结果见下表所示。
表1双氢青蒿素和绞股蓝皂苷-L的IC50值
Figure BDA0003338400430000061
实验例2联合用药对AGS胃癌细胞和HGC-27胃癌细胞抑制率效果测定
1、药物与试剂
(1)取双氢青蒿素加入DMSO溶解，得到浓度为10mg/mL的母液，加入DMEM完全培养基稀释，分别得到1.25、2.5、5、10μg/mL的双青蒿素溶液；
(2)取绞股蓝皂苷-L加入DMSO溶解，得到浓度为10mg/mL的母液，加入DMEM完全培养基稀释，分别得到3.78、4.79、7.57、9.58、15.13、19.16μg/mL的绞股蓝皂苷-L溶液；
(3)取上述双青蒿素母液和绞股蓝皂苷-L母液加入DMEM完全培养基稀释，分别得到含3.78μg/mL绞股蓝皂苷-L和5μg/mL双氢青蒿素、7.57μg/mL绞股蓝皂苷-L和5μg/mL双氢青蒿素、15.13μg/mL绞股蓝皂苷-L和5μg/mL双氢青蒿素、3.78μg/mL绞股蓝皂苷-L和10μg/mL双氢青蒿素、7.57μg/mL绞股蓝皂苷-L和10μg/mL双氢青蒿素、15.13μg/mL绞股蓝皂苷-L和10μg/mL双氢青蒿素、4.79μg/mL绞股蓝皂苷-L和1.25μg/mL双氢青蒿素、9.58μg/mL绞股蓝皂苷-L和1.25μg/mL双氢青蒿素、19.16μg/mL绞股蓝皂苷-L和1.25μg/mL双氢青蒿素、4.79μg/mL绞股蓝皂苷-L和2.5μg/mL双氢青蒿素、9.58μg/mL绞股蓝皂苷-L和2.5μg/mL双氢青蒿素、19.16μg/mL绞股蓝皂苷-L和2.5μg/mL双氢青蒿素的药物溶液。
其中完全培养基为含有10wt％胎牛血清，300mg/mL G418抗生素，100mg/L青链霉素和4mmol/L谷氨酰胺的DMEM培养基。
2、实验方法
取正处于对数生长期的AGS胃癌细胞，按103/100μL接种于96孔板中，物种细胞分别各设置四组实验，给药方案如下，A组：空白不含细胞的培养基组；B、双股蓝-L+双氢青蒿素处理组(3.78μg/mL+5μg/mL、7.57μg/mL+5μg/mL、15.13μg/mL+5μg/mL、10μg/mL+3.78μg/mL、10μg/mL+7.57μg/mL、10μg/mL+15.13μg/mL)；C组：双氢青蒿素处理组(5μg/mL、10μg/mL)；D组：绞股蓝皂苷-L处理组(3.78μg/mL、7.57μg/mL、15.13μg/mL)；E、阴性对照组(未用药物处理的细胞悬液)；每组设6个复孔。取正处于对数生长期的HGC-27胃癌细胞，按103/100μL接种于96孔板中，物种细胞分别各设置四组实验，给药方案如下，A组：空白不含细胞的培养基组；B、双股蓝-L+双氢青蒿素处理组(4.79μg/mL+1.25μg/mL、9.58μg/mL+1.25μg/mL、19.16μg/mL+1.25μg/mL、4.79μg/mL+2.5μg/mL、9.58μg/mL+2.5μg/mL、19.16μg/mL+2.5μg/mL)；C组：双氢青蒿素处理组(1.25μg/mL、2.5μg/mL)；D组：绞股蓝皂苷-L处理组(4.79μg/mL、9.58μg/mL、19.16μg/mL)；E、阴性对照组(未用药物处理的细胞悬液)；每组设6个复孔。接种后置于37℃，5％CO2培养箱共培养24h，向每孔中加入10μL的CCK-8溶液(注意不要产生气泡)，放在培养箱中2h，用酶标仪测定在450nm出的吸光度。根据计算，得出不同药物组不同浓度细胞的存活率。计算各组药物对肿瘤细胞的抑制率和Q值。抑制率＝(阴性对照组平均OD值–加药组平均OD值)/(阴性对照组平均OD值–空白组平均OD值)×100。两药合并Q＝E(a+b)/(Ea+Eb-Ea×Eb)，其中E(a+b)为两药合用的抑制率，即实测合并效应，Ea和Eb为两药单用时的抑制率，分母(Ea+Eb-Ea×Eb)为期望合并效应，Q为两者比值。Q值在0.85～1.15时，两药合并效应为相加(+)，Q值在1.15～20时为协同(++)，Q值＞20为明显协同(+++)，Q值在0.05～0.85时为拮抗，Q值＜0.05为明显拮抗。结果见下表所示。
表2双氢青蒿素和绞股蓝皂苷-L的联合用药效果
Figure BDA0003338400430000081
Figure BDA0003338400430000091
经计算可知，本发明的复合药物组合物对于胃癌细胞具有良好的协同抑制作用；尤其是质量比为4.79-19.16：2.5的绞股蓝皂苷-L与双氢青蒿素的组合。
实验例3
取正处于对数生长期的AGS胃癌细胞和HGC-27胃癌细胞，分别消化离心重悬后，进行细胞计数。按500个细胞接种于6孔板中，37℃，5％CO2培养箱共培养24h后，离心，弃去培养基，对于AGS胃癌细胞加入按照实验例2方法配置的浓度为3.78μg/mL绞股蓝皂苷-L和5μg/mL双氢青蒿素的药物溶液2mL，对于HGC-27胃癌细胞加入按照实验例2方法配置的浓度为4.79μg/mL绞股蓝皂苷-L和1.25μg/mL双氢青蒿素的药物溶液2mL，作为JGL-L+DHA组，以DMEM完全培养基加上对应药物剂量的DMSO作为对照(Ctrl)，每组三个重复，培养7天后，肉眼可见集落形成时，取出6孔板，弃除培养基，每孔加入2mL甲醇固定30min，弃除甲醇，每孔加入2mL的0.05％结晶紫染色30min后，清洗掉结晶紫，数码相机拍照，光镜下计数集落。以肉眼可见的细胞团作为计数集落的标准，计算集落形成率(Relative colony number)。集落的计数和计算如下：集落数＝n孔中细胞集落数总和/n孔。集落形成率＝集落数/接种培养细胞总数×100％。结果见图1所示。
实验例4
直尺，10μL枪头和marker笔在实验开始前紫外照射30min，首先用marker笔在6孔板背后，用直尺比照，均匀的划横线，大约每隔0.5-1.0cm一道，横穿过孔，每孔至少穿过5条线。取正处于对数生长期的AGS胃癌细胞和HGC-27胃癌细胞，加入6孔板中，每孔加入5×105个细胞，37℃，5％CO2培养箱培养24h后，用枪头比着直尺，尽量垂直于背后的横线划痕，枪头要垂直，不能倾斜。用PBS洗细胞3次，去除划下的细胞，对于AGS胃癌细胞加入按照实验例2方法配置的浓度为3.78μg/mL绞股蓝皂苷-L和5μg/mL双氢青蒿素的药物溶液2mL，对于HGC-27胃癌细胞加入按照实验例2方法配置的4.79μg/mL绞股蓝皂苷-L和1.25μg/mL双氢青蒿素的药物溶液2mL，作为JGL-L+DHA组，以DMEM完全培养基加上对应药物剂量的DMSO作为对照(Ctrl)，37℃，5％CO2培养箱共培养24h后，拍照，计算划痕愈合率(Ratio of woundhealing area)。结果见图2所示，划痕愈合率(％)24h＝100％-划痕面积24h/划痕面积0hX100％。
实验例5
实验开始前，先制备基质胶铺，用BD公司的Matrigel按照体积比为1：8稀释，包被Transwell小室底部膜的上室面，置于37℃，30min，使Matrigel聚合成凝胶，使用前进行基底膜水化。取正处于对数生长期的AGS胃癌细胞和HGC-27胃癌细胞，铺板，对于AGS胃癌细胞加入浓度为3.78μg/mL绞股蓝皂苷-L和5μg/mL双氢青蒿素的药物溶液2mL，对于HGC-27胃癌细胞加入按照实验例2方法配置的浓度为4.79μg/mL绞股蓝皂苷-L和1.25μg/mL双氢青蒿素的药物溶液2mL，作为JGL-L+DHA组，以DMEM完全培养基作为对照(Ctrl)，共培养24h后，进行消化，加入PBS离心，两遍，用含有BSA的无血清培养基重悬，把细胞浓度调整到5×105/mL，取100μL细胞悬液加入Transwell小室中，24孔板下室加入600μL含有20％的FBS的培养基，要注意不要让下层培养液和小室间产生气泡。37℃，5％CO2培养箱培养24h后，取出Transwell小室，弃去空中培养基，用无钙的PBS清洗2遍，甲醇固定30min，将小室释放风干，0.05％结晶紫染色30min，用棉签轻轻擦掉上层未迁移的细胞，用PBS清洗3遍，400倍显微镜下随意取五个视野观察细胞，并进行计数，计算细胞侵袭数(Migration Cell Number)。结果见图3所示。
实验例6
取正处于对数生长期的AGS胃癌细胞和HGC-27胃癌细胞，以2×105个细胞平铺在6孔板中，37℃，5％CO2培养箱培养24h后，离心，弃去培养基，对于AGS胃癌细胞加入按照实验例2方法配置的浓度为3.78μg/mL绞股蓝皂苷-L和5μg/mL双氢青蒿素的药物溶液2mL，对于HGC-27胃癌细胞加入浓度为4.79μg/mL绞股蓝皂苷-L和1.25μg/mL双氢青蒿素的药物溶液2mL，作为JGL-L+DHA组，以DMEM完全培养基作为对照(Ctrl)，37℃，5％CO2培养箱共培养24h。用不含EDTA的胰酶消化细胞，转移至15ml离心管中，室温2000rpm，5分钟离心，收集细胞。用预冷的1×PBS重悬细胞一次，2000rpm，5分钟离心，洗涤细胞。加入300μL的1×Binding Buffer悬浮细胞；每管加入5μL的Annexin V-FITC混匀后，避光，室温孵育15min；上机前5min，加入5μL的PI染色，然后补加200μL的1×Binding Buffer，混匀后上流式细胞仪检测，以未给双氢青蒿素联合绞股蓝皂苷-L的组为空白对照组，进行凋亡分析。结果见图4所示。
实验例7
通过RNA-seq检测，发现双氢青蒿素联合绞股蓝皂苷-L促进HGC-27细胞株的自噬作用，从而发挥抑癌作用。我们对自噬信号通路中的LC3、ATG5，ATG7，ATG3，p62，Beclin-1进行了蛋白水平上的验证，内参选用GADPH。取对数生长期的HGC-27，以2×105个细胞平铺在6孔板中，37℃，5％CO2培养箱培养24h后，离心，弃去培养基，给予按照实验例2方法配置的含4.79μg/mL绞股蓝皂苷-L和1.25μg/mL双氢青蒿素的药物溶液2mL(JGL-L+DHA)共培养48h，提取总蛋白，BSA蛋白定量，进行电泳，转膜，封闭，孵育一抗，洗涤，孵育二抗，洗涤，用ECL化学发光检测蛋白条带，用凝胶图像处理系统进行扫描拍照，分析目标条带的灰度值，进行比较。使用Image J图像处理软件，见图5所示。
实验例8
选取8周雄性nude裸鼠，利用HGC-27细胞株进行右腋皮下注射(1×107个细胞/只)，3天观察一次肿瘤体积，肿瘤体积计算方法：V＝1/2×a×b×b，a和b分别表示肿瘤长和宽。当肿瘤体积到达100mm3，进行分组2组(n＝5)。对照组(Ctrl)：0.1mL/10g生理盐水，给药组(JGL-L+DHA)：腹腔注射按照实验例2方法配置的4.79μg/mL绞股蓝皂苷-L和2.5μg/mL双氢青蒿素溶液的药物溶液，给药剂量为200μL/只。腹腔注射，每天一次。7天后对小鼠进行安乐死，并对肿瘤体积(Tumor volume)，肿瘤重量(Tumor weight)进行检测，进行比对。
实施例1
原料配方：包括绞股蓝皂苷-L3.78g和双氢青蒿素5g。
制法：按照配方称取绞股蓝皂苷-L、双氢青蒿素混合，加入适量50％乙醇水溶液，制软材，挤出制粒。
实施例2
原料配方：包括绞股蓝皂苷-L15.13g、双氢青蒿素10g、羟丙基纤维素8g和微晶纤维素200g。
制法：按照配方称取绞股蓝皂苷-L、双氢青蒿素和微晶纤维素混合，加入10％的羟丙基纤维素的水溶液，制软材，挤出制粒，按照常规工艺制得片剂。
实施例3
原料配方：包括绞股蓝皂苷-L19.16g和双氢青蒿素1.25g。
制法：按照配方称取绞股蓝皂苷-L和双氢青蒿素，加入常规辅料，按照常规工艺制得颗粒剂或者注射剂。
实施例4
原料配方：包括绞股蓝皂苷-L19.16g、双氢青蒿素2.5g、聚乙二醇5g和微粉硅胶5g。
制法：按照配方称取绞股蓝皂苷-L、双氢青蒿素和聚乙二醇混合，加入适量50％乙醇水溶液，制软材，挤出制粒，加入微粉硅胶，按照常规工艺制得片剂。
实施例5
原料配方：包括绞股蓝皂苷-L3.78g、双氢青蒿素10g、微晶纤维素500g和羟丙基纤维素10g。
制法：按照配方称取绞股蓝皂苷-L、双氢青蒿素、微晶纤维素和羟丙基纤维素，制粒，按照常规工艺制得制得胶囊剂。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (7)

1.双氢青蒿素与绞股蓝皂苷-L在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤为胃癌，所述绞股蓝皂苷-L与双氢青蒿素的质量比为3.78-19.16:1.25-10。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述绞股蓝皂苷-L与双氢青蒿素的质量比为3.78:5、7.57:5、15.13:5、3.78:10、7.57:10、15.13:10、4.79:1.25、9.58:1.25、19.16:1.25、4.79:2.5、9.58:2.5或者19.16:2.5。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物还包括任选一种或多种药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、粘合剂、乳化剂、着色剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、防腐剂、矫味剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、pH值调节剂、整合剂、渗透促进剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、保湿剂、增稠剂、包合剂、吸收剂、释放阻滞剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物为胶囊剂、凝胶剂、乳霜剂、合剂、片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、湿敷剂、溶液剂、糖浆剂、栓剂、煎膏剂、气雾剂、软膏剂、贴膏剂、注射剂、喷剂、酊剂、搽剂、糊剂或洗剂。
5.一种由双氢青蒿素和绞股蓝皂苷-L作为药效成分治疗胃癌的复方药物组合物，所述绞股蓝皂苷-L与双氢青蒿素的质量比为3.78-19.16:1.25-10。
6.根据权利要求5所述的复方药物组合物，其特征在于，所述绞股蓝皂苷-L与双氢青蒿素的质量比为3.78:5、7.57:5、15.13:5、3.78:10、7.57:10、15.13:10、4.79:1.25、9.58:1.25、19.16:1.25、4.79:2.5、9.58:2.5或者19.16:2.5。
7.根据权利要求5或6所述的复方药物组合物，其特征在于，还包括任选地一种或多种药学上可接受的载体；所述药学上可接受的载体选自药学上可接受的溶剂、增溶剂、助溶剂、粘合剂、乳化剂、着色剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、防腐剂、矫味剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗粘合剂、pH值调节剂、整合剂、渗透促进剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、保湿剂、增稠剂、包合剂、吸收剂、释放阻滞剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂、高分子骨架材料和成膜材料中的至少一种。
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