CN118021809A - 育亨宾在制备抗呼吸道合胞病毒感染药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体公开了育亨宾在制备抗呼吸道合胞病毒感染药物中的应用。本发明提供的育亨宾在制备抗呼吸道合胞病毒感染药物中的应用，证实了育亨宾可抑制呼吸道合胞病毒的增值及对宿主细胞的感染，可用作治疗呼吸道合胞病毒感染引起的疾病的特效药。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域，尤其涉及育亨宾在制备抗呼吸道合胞病毒感染药物中的应用。
背景技术
呼吸道合胞病毒（RSV）是造成下呼吸道感染的关键病原体之一。据估计，半数以上的儿童在其出生后的第一年内就会感染这种病毒，几乎所有的儿童在出生的两年内都会受到感染。感染RSV后会引起儿童反复喘息、哮喘、呼吸功能下降，提高过敏反应的敏感性。这些会导致儿童的生活质量大幅下降，并增加医疗保健资源的利用成本。随着年龄增长，成年人的RSV感染率会逐步提高。研究表明，一些发达国家的老年人RSV感染人数每年超过五百万例，且发展中国家由于RSV感染造成的死亡远高于发达国家。然而，目前还未研发出有效的疫苗类产品，其治疗手段还尚未满足需求。因此，寻找安全有效的抗RSV药物至关重要。
植物化学物质是指从植物中提取的活性物质，迄今已发现的植物化学物质超过一千种。它们的来源多样，其中一些重要的植物化学物质包括类胡萝卜素类、生物黄酮类、芥子油苷、吲哚类、酚及多酚类等，具有很强的抗氧化、抗菌、止泻、驱虫、抗过敏、解痉和抗病毒活性。
育亨宾是源自西非育亨宾树树皮的一种吲哚类物质，它能够选择性地阻断突触前的α2受体，是一种典型的 α2肾上腺素受体拮抗剂。几十年来，它已被用作性困难的治疗剂，并且是一种相对更安全的药物，几乎没有已知的副作用。此外，育亨宾已被报道出参与到抗病毒的过程中，包括抗单纯疱疹病毒、抗HIV等等。最新的研究表明，育亨宾可以通过缓解急性肾损伤，抑制炎症因子的产生等功能，进而在抗2019冠状病毒的治疗过程中发挥了重要作用。总的来说，育亨宾在治疗心肌功能障碍、抗菌抗病毒、抗炎、抗氧化、抗疟等过程中均发挥重要作用。但现有公开报道中均未公开其具有抗呼吸道合胞病毒的相关作用。
发明内容
为了克服现有技术抗呼吸道合胞病毒技术的不足，本发明提供了育亨宾在制备抗呼吸道合胞病毒感染药物中的应用，并通过实验证明：育亨宾具有十分优异的抗呼吸道合胞病毒的作用，可用作治疗呼吸道合胞病毒感染引起的疾病的特效药。
为实现上述目的，本发明所采用以下技术方案：
育亨宾在制备抗呼吸道合胞病毒感染药物中的应用。
优选的，所述育亨宾在抗呼吸道合胞病毒药物中的浓度≥0.01wt%。
优选的，所述药物包括药学上可以接受的载体或辅料。
优选的，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、注射剂、口服液或气雾剂中的至少一种。
本发明提供的育亨宾在制备抗呼吸道合胞病毒感染药物中的应用，研究表明：育亨宾具有十分显著的抗呼吸道合胞病毒（A2株和B株）活性的作用，而且育亨宾来自于天然药用植物提取物，无化学助剂，经济易得，副作用低，药物安全性高。因此，将其作为活性成分用于制备具有抗呼吸道合胞病毒作用的药物具有重要的应用价值。
附图说明
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述。
下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明：
图1为本发明实施例的不同浓度的育亨宾对RSV病毒的抑制效果图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为常规市售商品，或者可以通过常规方法制备，未注明具体条件的实验方法为所属领域熟知的常规方法和常规条件，或按照制造商所建议的条件。
以下结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细说明，应当理解，以下实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明所用部分原料来源如下：
育亨宾由中国科学院武汉植物园提供；
呼吸道合胞病毒RSV-A2株由广州国家实验室提供；
RSV-B株由中国科学院武汉病毒所提供。
实施例1
1、配置不同浓度的育亨宾提取物
将育亨宾用含2%FBS 的DMEM溶液进行连续稀释，得到不同浓度的育亨宾提取物稀释液（500μM、100μM、20μM）。
2、育亨宾对RSV病毒的抑制实验
2.1细胞培养
将人喉癌上皮细胞Hep-2细胞接种于含10% FBS DMEM培养基的96孔板中，每孔1×104个细胞，在37℃温度下于5% CO2培养箱中过夜培养24小时。
2.2配置育亨宾稀释液和育亨宾病毒的混合液
以MOI=0.1的感染复数对Hep-2细胞进行感染，具体操作如下：
1）在一个无菌96孔板内，分别加入不同浓度的育亨宾稀释液（500μM、100μM、20μM），每孔50μl，再加入50μl含 2×103PFU的RSV毒株，轻柔吹打混匀，使药物的终浓度为：250μM、50μM、10μM；
2）等体积配置4组对照孔，包括仅病毒组（终浓度为1×103PFU的RSV-A2毒株）、仅浓度1%的DMSO组、DMSO+病毒组、以及浓度为含2% FBS DMEM的空白组（细胞对照组），每个组都重复3次。
2.3不同作用浓度的育亨宾感染Hep-2细胞
用移液器将含Hep-2细胞的96孔板内的培养基弃掉，分别加入2.2步骤中配置好的育亨宾和病毒的混合液，在35℃温度下，于5% CO2培养箱中培养6天。
3、育亨宾抗呼吸道合胞病毒活性测试
发明人采用cck8试剂盒测定不同浓度的育亨宾对抗病毒的中和能力。细胞存活越多表示该浓度的中药对RSV的中和能力越强。具体操作如下：
1）配置cck8检测液：向100μl的无菌PBS溶液加入10μl的cck8溶液，吹吸混匀待用；
2）用移液器将2.3步骤中96孔板内的育亨宾和病毒混合液吸掉，向板中的每个孔中加入100μl的cck8检测液，随后培养板在35℃温度下，于5% CO2培养箱培养1.5小时；
3）将培养板置于酶标检测仪中慢速震荡1分钟后，测量OD450的吸光度。
4）根据OD450的值计算药物对病毒的抑制率：
抑制率＝[吸光度（不同浓度药物实验组）-吸光度（病毒组）]/ [吸光度（细胞对照组）-吸光度（病毒组）]*100%。绘制育亨宾对抗呼吸道合胞病毒的抑制曲线。
实施例2
操作步骤同实施例1，区别在于所用毒株为RSV-B毒株。
实验结果如图1所示，对于RSV-A2型毒株，相比于不加药物的对照组（Control-A2），育亨宾能够以浓度依赖性的方式有效抑制该病毒的活性（IC50=36.2μM）；对于RSV-B型毒株，与不加药物的对照组（Control-B）相比，虽然10μM和50μM浓度的育亨宾具有一定的抗病毒能力，但浓度为250μM处的抗病毒能力更显著（IC50=96.54μM），可见育亨宾具有显著的抗病毒呼吸道合胞病毒RSV的作用，可以制备呼吸道合胞病毒RSV药物，为临床RSV的治疗提供更多的选择。
上述的实施例仅为本发明的优选技术方案，而不应视为对于本发明的限制，本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案，包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围。即在此范围内的等同替换改进，也在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.育亨宾在制备抗呼吸道合胞病毒感染药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的育亨宾在制备抗呼吸道合胞病毒感染药物中的应用，其特征是：所述育亨宾在抗呼吸道合胞病毒药物中的浓度≥0.01wt%。
3.根据权利要求1所述的育亨宾在制备抗呼吸道合胞病毒感染药物中的应用，其特征在于：所述药物包括药学上可以接受的载体或辅料。
4.根据权利要求1-3任一项所述的育亨宾在制备抗呼吸道合胞病毒感染药物中的应用，其特征在于：所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、注射剂、口服液或气雾剂中的至少一种。
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