CN101367802A - 苦木中的β-卡巴林类生物碱及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了苦木中的β－卡巴林类生物碱及其制备方法和用途。该生物碱具有如下式(I)的结构。本发明β－卡巴林类生物碱采用植物苦木为原料，用有机溶剂和/或水进行提取并且采用层析分离法和/或萃取法进行分离得到。该β－卡巴林类生物碱作为抗炎药物用于预防或治疗由一氧化氮、肿瘤坏死因子－α和白细胞介素－6炎症介质的释放导致的炎症。

Description

苦木中的β-卡巴林类生物碱及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及苦木中的β-卡巴林类生物碱及其制备方法和用途，属于中药领域。

背景技术

炎症是机体对各种致炎因子引起的损伤所发生的以防御为主的反应，常引起全身反应，常见以发热、血液中白细胞数目增多以及心、肝、肾等器官出现不同程度的变性、坏死等为特征。急性炎症表现为红、肿、热、痛及功能障碍，是人体防御反应的一部分。然而，慢性炎症则可能导致癌症、糖尿病、肺部疾病、心血管系统和神经系统的疾病，对机体产生非常严重的危害，甚至威胁到患者的生命安全。

致炎因子的持续存在并且不断损伤组织是发生慢性炎症的根本原因。有些致炎因子可直接损伤内皮，引起血管通透性升高。但许多致炎因子并不直接作用于局部组织，而主要是通过内源性化学因子的作用而导致炎症，这些化学因子在炎症发生发展过程中起着介导作用，故又称之为炎症介质。炎症介质的释放及调控机制是炎症研究的重大课题，也是抗炎药物设计的主要靶点。炎症介质主要由巨噬细胞分泌，包括NO、TNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8等。

一氧化氮(NO)是由精氨酸胍基氮经过一氧化氮合成酶(NOS)的催化氧化而形成的。NO既兼有第二信使和神经递质的功能，又是效应分子，介导和调节包括炎症在内的多种生理和病理过程。一氧化氮合成酶(NOS)可分为两类，即结构型NOS(cNOS)和诱导型NOS(iNOS)，cNOS根据产生部位不同，又可分为神经型NOS(nNOS)和内皮型NOS(eNOS)。在细胞内的结构型(cNOS)和诱导型(iNOS)NO合成酶中，cNOS在正常情况下可持续表达，而iNOS只有在某些细胞因子，如脂多糖(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等诱导下才表达其活性。一般认为由iNOS产生的NO可能参与多种疾病发生的病理过程，对细胞有毒性作用。NO不但参与了炎症疾病的发生，而且能够促进前列腺素E2等炎症介质的释放。除此之外，NO代谢异常还能导致哮喘、中风、早老性痴呆等严重疾病的发生。

肿瘤坏死因子(TNF-α)是一种内源性化学因子，主要是由活化的单核巨噬细胞产生。受到刺激后，T细胞能够活化自然杀伤细胞(NK细胞)和肥大细胞并使其分泌TNF-α。血管内皮细胞在一定条件下也具有产生和释放TNF-α的能力。TNF-α参与多种炎症反应的过程，而且许多报道显示TNF-α诱导细胞的转变、聚合和肿瘤的发生。

白细胞介素-6(IL-6)也是一种内源性化学因子，它是急性炎症反应的一种重要介质，而且是一种多功能的细胞因子。IL-6不仅可作为造血源细胞、B细胞、T细胞、破骨细胞、内皮细胞等的分化和生长因子，而且在外周和中枢神经系统的神经细胞的生长、分化、再生和降解中扮演着非常重要的角色。然而，IL-6的异常表达与许多自身免疫性疾病和肿瘤的发病机制及发展进程相关。

抑制NO、TNF-α、IL-6等炎症介质的释放可以治疗多种疾病，包括全身炎症反应综合症、多器官功能障碍综合症、类风湿性关节炎、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、系统性红斑狼疮、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森症、早老性痴呆、抑郁症、败血病、慢性阻塞性肺病、哮喘、急性胰腺炎、中枢神经损伤等。炎症介质已经成为研究炎症最重要的药物靶点之一，寻找活性强、毒性小的炎症介质抑制剂日益成为人们开发新的抗炎药物所关注的热点。

苦木(Picrasma quassioides)为苦木科苦树属植物，主要分布于河北、河南、山东、湖南、湖北、云南、广西、广东、四川等省。以其树皮、树根及茎木入药。性寒，味苦，具有清热燥湿、解毒杀虫等功效，临床上用于治疗胃肠炎、胆道感染、急性脓性感染等疾病。中国医学科学院药物研究所于上世纪70年代对苦木进行过深入的药物资源学、化学成分、药物毒理学等方面的研究，发现生物碱是其主要有效成分并开发了苦木总生物碱的针剂，临床应用证明苦木总生物碱对呼吸系统、消化系统、泌尿系统的各种炎症具有较好的疗效。

苦木中的生物碱可分为三类，分别为β-卡巴林类、铁屎米-6-酮类和β-卡巴林二聚体类。国内外学者通过体外抗菌实验证实了苦木生物碱的抗菌作用和对心血管系统、消化系统的作用。但是本专利公开的新化合物抑制NO、TNF-α和IL-6等炎症介质释放的抗炎作用还未见诸报道。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种β-卡巴林类生物碱。

本发明的另一目的在于提供上述β-卡巴林类生物碱作为制备抗炎药物的用途。

本发明的再一目的在于提供一种制备上述β-卡巴林类生物碱的方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种β-卡巴林类生物碱，具有如下式(I)的结构：

所述β-卡巴林类生物碱R₁为甲醛基(CHO)、甲酸基(COOH)、乙氧基乙基(CH(OH)CH₂OEt)、二羟基乙基(CH(OH)CH₂OH)、羟基乙基(CH₂CH₂OH)、结构式(A)、结构式(B)或结构式(C)；R₂为氢(H)或甲氧基(OCH₃)；R₃为氢(H)或羟基(OH)；R₄为氢(H)或甲氧基(OCH₃)；R₅为氢(H)或结构式(B)；

所述β-卡巴林类生物碱是4，8-二甲氧基-1-醛基-β-卡巴林(4，8-dimethxoy-1-formyl-β-carboline，式1)、4，8-二甲氧基-β-卡巴林-1-甲酸(4，8-dimethxoy-β-carboline-1-carboxylic acid，式2)、4-甲氧基-β-卡巴林-1-甲酸(4-methxoy-β-carboline-1-carboxylic acid，式3)、4-甲氧基-1-(1-羟基-2-乙氧基乙基)-β-卡巴林(4-methoxy-1-(1-hydroxyl-2-ethoxyl-ethyl)-β-carboline，式4)、4，8-二甲氧基-1-(1，2-二羟基乙基)-β-卡巴林(4，8-dimethoxy-1-(1，2-dihydroxyl-ethyl)-β-carboline，式5)、4，8-二甲氧基-1-(2-羟基乙基)-β-卡巴林(4，8-dimethoxy-1-(2-hydroxyl-ethyl)-β-carboline，式6)、铁屎米-6-酮-4-丁酸(canthin-6-one-4-butanoic acid，式7)、4，5-二甲氧基-10-羟基铁屎米-6-酮(4，5-dimethoxy-10-hydroxy-canthin-6-one，式8)、1-β-卡巴林-3-(4-甲氧基-β-卡巴林)-丙基-1-酮(β-carboline-1-yl4-methoxy-β-carboline-1-yl ethyl ketone，式9)、1-β-卡巴林-3-(4，8-二甲氧基-β-卡巴林)-丙基-1-酮(β-carboline-1-yl4，8-dimethoxy-β-carboline-1-yl ethyl ketone，式10)、1-β-卡巴林-3-(4-甲氧基-8-羟基-β-卡巴林)-丙基-1-酮(β-carboline-1-yl4-methoxy-8-hydroxy-β-carboline-1-yl ethyl ketone，式11)中的至少一种。

(式1)                          (式2)

(式3)                          (式4)

(式5)                           (式6)

(式7)                           (式8)

(式9)                            (式10)

(式11)

上述β-卡巴林类生物碱可以作为制备抗炎药物应用。

所述抗炎药物是用于预防或治疗由一氧化氮、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6炎症介质的释放导致的炎症。

所述抗炎药物含有治疗有效量的上述β-卡巴林类生物碱和药学上可接受的载体。

所述β-卡巴林类生物碱的制备方法，包括以下操作步骤：采用植物苦木为原料，用有机溶剂和/或水进行提取并且进行分离。

所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯中的一种或几种；所述提取的提取温度为20-100℃，提取时间为1-48小时；所述分离是采用层析分离法和/或萃取法进行分离。

含有本发明生物碱的抗炎药物可以为适用于口服应用的形式，例如，可为片剂、药片、锭剂、含水或者含油混悬剂、可分散性粉剂或者粒剂、乳剂、液剂、硬胶囊或者软胶囊、或者糖浆剂或者酏剂。

本发明相对现有技术具有如下的优点及效果：(1)提供了一种结构新颖的β-卡巴林类生物碱；(2)运用体外抗炎活性筛选体系进行活性评价，发现本发明β-卡巴林类生物碱能有效地抑制小鼠巨噬细胞释放一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等炎症介质的释放，表明本发明生物碱具有预防和治疗炎症的作用，并具有良好的研究开发前景。

具体实施方式

实施例1：苦木中生物碱的提取分离

取苦木科植物苦树属植物苦木(Picrasma quassioides)干燥根10kg，用60％乙醇加热回流提取，浓缩提取物至干燥，得到100g干燥提取物，用氯仿等体积萃取3次，合并氯仿萃取部位，减压浓缩至干燥，称重为64g，将氯仿萃取部位用环己烷-乙酸乙酯(50:50-0:100)梯度洗脱，得到10个馏分PQC1至PQC10，对PQC7(环己烷-乙酸乙酯30:70，18.1g)进行ODS中低压柱色谱分离，得到9个亚馏分PQC7-1至PQC7-9。运用制备液相，从亚馏分PQC7-6(甲醇-水50:50，650mg)分离得到了生物碱1-6，从亚馏分PQC7-8(甲醇-水60:40，845mg)分离得到了生物碱7和8，从亚馏分PQC7-9(甲醇-水70:30，920mg)从分离得到了生物碱9，10和11。其中，化合物1-6为β-卡巴林类生物碱，化合物7和8为铁屎米-6-酮类生物碱，化合物9-11为β-卡巴林二聚体类生物碱。经SciFinder检索发现这些化合物均为未见文献报道的新化合物。所获得的各化合物的结构式如下表1所示：

表1.苦木中分离得到的新生物碱结构

所得各新生物碱的物理化学常数如下：

化合物1(4，8-二甲氧基-1-醛基-β-卡巴林)：淡黄色无定型粉末，碘化铋钾反应显阳性。UV(CHCl₃)λ_max(log ε)244(3.29)，284(3.20)，376(2.76)nm；IR(KBr)v_max 3309，1672，1578，1490，1259，1060cm^-1；ESIMSm/z 279[M+Na]⁺；HRESIMS m/z 279.0733[M+Na]⁺(calcd for C₁₄H₁₂N₂O₃Na，279.0746)，确认化合物1的分子式为C₁₄H₁₂N₂O₃；¹³C和¹H NMR数据见表2。

化合物2(4，8-二甲氧基-β-卡巴林-1-甲酸)：淡黄色无定型粉末，碘化铋钾反应显阳性。UV(CHCl₃)λ_max(log ε)246(3.49)，266(sh)(3.40)，304(sh)(2.99)，361(2.86)nm；IR(KBr)v_max 3310，2924，1710，1585，1274cm^-1；ESIMS m/z 295[M+Na]⁺，567[2M+Na]⁺；HRESIMS m/z 295.0679[M+Na]⁺(calcd for C₁₄H₁₂N₂O₄Na，279.0695)，确认化合物2的分子式为C₁₄H₁₂N₂O₄；¹³C和¹H NMR数据见表2。

化合物3(4-甲氧基-β-卡巴林-1-甲酸)：淡黄色无定型粉末，碘化铋钾反应显阳性。UV(CHCl₃)λ_max(log ε)239(3.42)，265(sh)(3.21)，357(2.78)nm；IR(KBr)v_max 3404，1673，1611，1568，1542，1434，1265，1196，1112，726cm^-1。ESIMS m/z 241[M-H]^-；HRESIMS m/z 241.0620[M-H]^-(calcd for C₁₃H₉N₂O₃，241.0613)，确认化合物3的分子式为C₁₃H₁₀N₂O₃；¹³C和¹H NMR数据见表2。

化合物4(4-甲氧基-1-(1-羟基-2-乙氧基乙基)-β-卡巴林)：淡黄色无定型粉末，碘化铋钾反应显阳性。[α]^24.6 _D-8.6°(c 0.2，CHCl₃)；UV(CHCl₃)λ_max(log ε)248(3.52)，284(3.14)，332(2.83)，345(2.89)nm；IR(KBr)v_max 2934，2877，1588，1452，1105，749cm^-1；ESIMS m/z 309[M+Na]⁺，287[M+H]⁺；HRESIMS m/z 287.1389[M+H]⁺(calcd for C₁₆H₁₉N₂O₃，287.1396)，确认化合物4的分子式为C₁₆H₁₈N₂O₃；¹³C和¹H NMR数据见表3。

化合物5(4，8-二甲氧基-1-(2-二羟基乙基)-β-卡巴林)：淡黄色无定型粉末，碘化铋钾反应显阳性。[α]^23.5 _D-11.8°(c 0.4，CHCl₃)；UV(CHCl₃)λ_max(log ε)246(3.34)，286(2.66)，350(2.53)，347(2.92)nm；IR(KBr)v_max 3420，3158，2929，1625，1557，1505，1444，1291，1250，1050，985，732cm^-1；ESIMS m/z 289[M+H]⁺，287[M-H]^-；HRESIMS m/z 289.1181[M+H]⁺(calcd for C₁₅H₁₇N₂O₄，289.1188)，确认化合物5的分子式为C₁₅H₁₆N₂O₄；¹³C和¹H NMR数据见表3。

化合物6(4，8-二甲氧基-1-(2-羟基乙基)-β-卡巴林)：淡黄色无定型粉末，碘化铋钾反应显阳性。UV(CHCl₃)λ_max(log ε)245(3.76)，285(3.29)，336(3.05)nm；IR(KBr)v_max 3419，2933，1660，1630，1505，1268，735cm^-1；ESIMS m/z 273[M+H]⁺，271[M-H]^-；HRESIMS m/z 273.1230[M+H]⁺(calcd for C₁₅H₁₇N₂O₃，273.1239)，确定化合物6的分子式为C₁₅H₁₆N₂O₃；¹³C和¹H NMR数据见表3。

化合物7(铁屎米-6-酮-4-丁酸)：淡黄色无定型粉末，碘化铋钾反应显阳性。UV(CHCl₃)λ_max(log ε)242(3.34)，281(2.66)nm；IR(KBr)v_max3432，2935，1660，1634，1594，1422，1330，1125，1039，732cm^-1；ESIMSm/z 305[M-H]^-；HRESIMS m/z 305.0930[M-H]^-(calcd for C₁₈H₁₃N₂O₃，305.0926)，确认化合物7的分子式为C₁₈H₁₄N₂O₃；¹³C和¹H NMR数据见表4。

化合物8(4，5-二甲氧基-10-羟基铁屎米-6-酮)：淡黄色无定型粉末，碘化铋钾反应显阳性。UV(CHCl₃)λ_max(log ε)243(3.75)，282(3.48)，356(3.19)nm；IR(KBr)v_max 3420，2925，1698，1644，1597，1518，1458，1385，1209cm^-1；ESIMS m/z 297[M+H]⁺；HRESIMS m/z 297.0894[M+H]⁺(calcdfor C₁₆H₁₃N₂O₄，297.0875)，确认化合物8的分子式为C₁₆H₁₂N₂O₄；¹³C和¹H NMR数据见表4。

化合物9(β-carboline-1-yl4-methoxy-β-carboline-1-yl ethylketone)：淡黄色无定型粉末，碘化铋钾反应显阳性。UV(CHCl₃)λ_max(logε)244(3.38)，285(2.18)，331(1.76)，343(1.77)，380(1.62)nm；IR(KBr)v_max 3160，1673，1623，1592，1517，1493，1300，1252，741cm^-1；ESIMS m/z 421[M+H]⁺；HRESIMS m/z 421.1681[M+H]⁺(calcd for C₂₆H₂₁N₄O₂，421.1665)，确认化合物9的分子式为C₂₆H₂₀N₄O₂；¹³C和¹H NMR数据见表5。

化合物10(β-carboline-l-yl4，8-dimethoxy-β-carboline-l-ylethyl ketone)：淡黄色无定型粉末，碘化铋钾反应显阳性。UV(CHCl₃)λ_max(log ε)244(3.38)，285(2.18)，331(1.76)，343(1.77)，380(1.62)nm；IR(KBr)v_max 3160，1673，1623，1592，1517，1493，1300，1252，741cm^-1；ESIMS m/z 451[M+H]⁺；HRESIMS m/z 451.1927[M+H]⁺(calcd for C₂₇H₂₃N₄O₃，451.1920)，确认化合物10的分子式为C₂₇H₂₂N₄O₃；¹³C和¹H NMR数据见表5。

化合物11(β-carboline-1-yl4-methoxy-8-hydroxy-β-carboline-1-yl ethyl ketone)：淡黄色无定型粉末，碘化铋钾反应显阳性。UV(CHCl₃)λ_max(log ε)245(3.75)，286(3.39)，349(3.03)nm；IR(KBr)v_max 3420，2925，1657，1626，1560，1541，1495，1456，1126，968，371cm^-1；ESIMS m/z 435.[M-H]^-；HRESIMS m/z 435.1480[M-H]^-(calcdfor C₂₆H₁₉N₄O₃，435.1457)，确认化合物11的分子式为C₂₆H₂₀N₄O₃；¹³C和¹H NMR数据见表5。

      表2.化合物1-3的碳谱和氢谱数据

注：化合物1所用溶剂为CDCl₃，化合物2和3溶剂为DMSO-d₆，氢谱测试(400MHz)，碳谱谱测试(100MHz)。

         表3.化合物4-6的碳谱和氢谱数据

注：溶剂为DMSO-d₆，氢谱测试(400MHz)，碳谱谱测试(100MHz)。

       表4.化合物7和8的碳谱和氢谱数据

注：溶剂为DMSO-d₆，氢谱测试(400MHz)，碳谱谱测试(100MHz)。

      表5.化合物9-11的碳谱和氢谱数据

注：溶剂为DMSO-d₆，氢谱测试(400MHz)，碳谱谱测试(100MHz)。

实施例2：苦木生物碱1-11对脂多糖诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW 264.7释放一氧化氮(NO)的抑制活性实验

小鼠单核巨噬细胞RAW 264.7(ATCC TIB-71)培养于含10％热灭活(56℃，30min)胎牛血清(FBS)、100U/mL青霉素钠(Gibco)、100μg/mL链霉素(Gibco)的RPMI 1640(Gibco)培养液中，37℃，5％ CO₂的恒温培养箱中孵育生长。

由于NO极不稳定，在细胞培养上清液内很快代谢成亚硝酸基(NO₂ ^-)，故采用Griess法测定样品中NO₂ ^-的浓度作为衡量NO水平的指标。Griess试剂A：0.1％N-萘乙二胺盐酸盐(naphthylethylene diamine dihydrochloride)溶于水中；Griess试剂B：1％对氨基苯磺酰胺(sulphanilamide)溶于5％ H₃PO₄中。使用前等体积混合试剂A和B。

用RPMI 1640培养液将RAW 264.7细胞稀释至5×10⁵cells/mL浓度，接种于96孔细胞培养板中，每孔加入200μL细胞悬浮液。CO₂培养箱中培养1h后，每孔加入脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)(Sigma)(终浓度1μg/mL)和DMSO溶解的不同浓度的测试样品0.4μL，同时设LPS组(加入LPS，但不加入测试样品，对NO释放的抑制率为0％)和空白对照组(不加入LPS和测试样品，仅加入0.4μL DMSO，对NO释放的抑制率为100％)，每个样品设4个平行孔。在37℃，5％ CO₂恒温培养箱中培养24h，吸取100μL培养液上清至酶标板中，离心(1000×g，4℃，3min)，加入100μL Griess试剂，室温避光反应10min，于酶标仪测定其540nm处的吸光值。用浓度分别为1、5、10、50μmol/L的NaNO₂绘制标准曲线，根据NaNO₂标准曲线计算细胞培养上清液中NO₂ ^-的浓度进而计算测试样品对NO释放的抑制率。活性结果如下：

表6.苦木生物碱1-11对脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞释放一氧化氮(NO)的抑制活性结果

实施例3：苦木生物碱1-11对脂多糖诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的抑制活性实验

细胞培养同NO释放抑制活性测试。

对TNF-α的抑制活性测试使用mouse TNF-α ELISA kit试剂盒(R&D)。

用RPMI 1640培养液将RAW 264.7细胞稀释至5×10⁵cells/mL浓度，接种于96孔细胞培养板中，每孔加入200μL细胞悬浮液。CO₂培养箱中培养1h后，每孔加入脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)(Sigma)(终浓度1μg/mL)和DMSO溶解的不同浓度的测试样品0.4μL，同时设LPS组(加入LPS，但不加入测试样品，对TNF-α释放的抑制率为0％)和空白对照组(不加入LPS和测试样品，仅加入0.4μL DMSO，对TNF-α释放的抑制率为100％)，每个样品设3个平行孔。在37℃，5％ CO₂恒温培养箱中培养6h后吸取培养液上清，按照ELISA试剂盒说明书方法进行标准曲线绘制和TNF-α的测定，计算抑制率。活性结果如下：

表7.苦木生物碱1-11对脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的抑制活性结果

实施例4：苦木生物碱1-11对脂多糖诱导的小鼠单核巨噬细胞RAW264.7释放白细胞介素-6(IL-6)的抑制活性实验

细胞培养同NO释放抑制活性测试。

对IL-6的抑制活性测试使用mouse IL-6 ELISA kit试剂盒(R&D)。

用RPMI 1640培养液将RAW 264.7细胞稀释至5×10⁵cells/mL浓度，接种于96孔细胞培养板中，每孔加入200μL细胞悬浮液。CO₂培养箱中培养1h后，每孔加入脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)(Sigma)(终浓度1μg/mL)和DMSO溶解的不同浓度的测试样品0.4μL，同时设LPS组(加入LPS，但不加入测试样品，对IL-6释放的抑制率为0％)和空白对照组(不加入LPS和测试样品，仅加入0.4μL DMSO，对IL-6释放的抑制率为100％)，每个样品设3个平行孔。在37℃，5％ CO₂恒温培养箱中培养6h后吸取培养液上清，按照ELISA试剂盒说明书方法进行标准曲线绘制和IL-6的测定，计算抑制率。

表8.苦木生物碱1-11对脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞释放白细胞介素-6(IL-6)的抑制活性结果

Claims (8)

1.一种β-卡巴林类生物碱，具有如下式(I)的结构：

2.根据权利要求1所述的β-卡巴林类生物碱，其特征在于：所述β-卡巴林类生物碱R₁为甲醛基、甲酸基、乙氧基乙基、二羟基乙基、羟基乙基、结构式(A)、结构式(B)或结构式(C)；R₂为氢或甲氧基；R₃为氢或羟基；R₄为氢或甲氧基；R₅为氢或结构式(B)；

3.根据权利要求1所述的β-卡巴林类生物碱，其特征在于：所述β-卡巴林类生物碱是4，8-二甲氧基-1-醛基-β-卡巴林、4，8-二甲氧基-β-卡巴林-1-甲酸、4-甲氧基-β-卡巴林-1-甲酸、4-甲氧基-1-(1-羟基-2-乙氧基乙基)-β-卡巴林、4，8-二甲氧基-1-(1，2-二羟基乙基)-β-卡巴林、4，8-二甲氧基-1-(2-羟基乙基)-β-卡巴林、铁屎米-6-酮-4-丁酸、4，5-二甲氧基-10-羟基铁屎米-6-酮、1-β-卡巴林-3-(4-甲氧基-β-卡巴林)-丙基-1-酮、1-β-卡巴林-3-(4，8-二甲氧基-β-卡巴林)-丙基-1-酮、1-β-卡巴林-3-(4-甲氧基-8-羟基-β-卡巴林)-丙基-1-酮中的至少一种。

4.如权利要求1～3任一项所述的β-卡巴林类生物碱作为制备抗炎药物的用途。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述抗炎药物是用于预防或治疗由一氧化氮、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6炎症介质的释放导致的炎症。

6.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述抗炎药物含有治疗有效量的权利要求1～3任一项所述的β-卡巴林类生物碱和药学上可接受的载体。

7.如权利要求1所述的β-卡巴林类生物碱的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：采用植物苦木为原料，用有机溶剂和/或水进行提取并且进行分离。

8.根据权利要求7所述的β-卡巴林类生物碱的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂是甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或几种；所述提取的提取温度为20-100℃，提取时间为1-48小时；所述分离是采用层析分离法和/或萃取法进行分离。