CN111410611A - 一种(r)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种(R)‑1‑(1‑萘基)‑2乙胺的制备方法,包括以下加工步骤:步骤S110、原料混合,将反应金属和配体按照1:1的比例混合,得到金属配体混合物,加入原料并搅拌均匀;步骤S120、向反应原料中加入氢气而后排空,最后加入氢气至200‑400psi,在30‑50度下反应10‑20h,得到中间产物;步骤S130、将步骤S120中得到的中间产物经过滤体过滤、凝缩,得到结晶反应物;步骤S140、向洁净反应物中加入甲醇或乙醇混合的氢氧化钠后,加入二氯化钾萃取,得到萃取液;步骤S150、对萃取液干燥、浓缩,而后向萃取液中加入乙酸乙酯析晶,即可得到(R)‑1‑(1‑萘基)乙胺。有益效果在于:反应转化效率高、副反应少、后续处理简单且生产成本低。
Description
技术领域
本发明涉及手性胺合成技术领域,具体涉及一种(R)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法。
背景技术
西那卡塞是拟钙剂中新一类化合物的第一个药物,其能激活甲状腺旁的钙受体,从而降低甲状旁腺素的分泌,临床上将其用于治疗慢性肾脏疾病接受透析而引起继发性甲状旁腺肿瘤患者的高钙血症。该药物具有体内吸收好,生物利用度好,具有长期服用耐受性等特点。西那卡塞自2001年上市以来,销售屡创新高,市场发展空间较大。因此,开发和优化这一类药物的合成工艺研究,必将为社会和企业带来良好的经济效益和社会价值。
其中单一手性的(R)-1-(1-萘基)乙胺是西那卡塞的重要关键中间体,使用化学拆分方法将外消旋体进行拆分得到单一光学纯的中间体是经典的拆分方法,但这种经典的拆分方法经常存在选择性不好、副反应多、拆分试剂本身回收困难、拆分收率不高、后续操作繁琐等缺点,这往往限制了经典拆分方法的应用范围。
现有技术中,CN102392065公开了一种动态动力学拆分方法,该方法有一定的优势,在合成过程需要先期制备酰基供体,然后将消旋体和脂肪酶一起搅拌进行反应以实现手性拆分。
WO2002012253公开了一种由金属钌和双膦配体形成的催化剂对底物进行不对称氢化制备手性胺,其相关的催化效率S/C在1000左右,该催化方法具有底物适用好等优点,但是催化剂的效率仍然不高。
angewandtechemie, 45(33), 5515-5518, 2006JOC, 68(11), 4539-4541, 2003以及Advanced synthesis & catalysis, 354(16), 3025-3035, 2012均分别报道有金属铑和相关手性膦配体进行不对称催化氢化,从而实现(R)-1-(1-萘基)乙胺的手性合成,但同样面临催化效率较低等问题。
基于上述原因,申请人提出一种反应转化率高的(R)-1-(1-萘基)-2乙胺制备方法。
发明内容
本发明的目的就在于为了解决上述问题而提供一种(R)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法,本发明提供的诸多技术方案中优选的技术方案具有:反应转化效率高、副反应少、后续处理简单且生产成本低等技术效果,详见下文阐述。
为实现上述目的,本发明提供了以下技术方案:
本发明提供的一种(R)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法,包括以下加工步骤:
步骤S110、原料混合,将反应金属和配体按照1:1的比例混合,得到金属配体混合物,而后将金属配体混合物与反应原料按照摩尔比0.001-0.00002溶解于溶剂中,加入原料并搅拌均匀,得到反应原料;
步骤S120、向反应原料中加入氢气而后排空,并重复向反应原料中加入氢气并排空至少两次,最后加入氢气至200-400psi,在30-50度下反应10-20h,得到中间产物;
步骤S130、将步骤S120中得到的中间产物经过滤体过滤、凝缩,得到结晶反应物;
步骤S140、向洁净反应物中加入甲醇或乙醇混合的氢氧化钠后,加入二氯化钾萃取,得到萃取液;
步骤S150、对萃取液干燥、浓缩,而后向萃取液中加入乙酸乙酯析晶,即可得到(R)-1-(1-萘基)乙胺。
作为优选,所述步骤S110中的反映金属为铑、钌或其盐组合物。
作为优选,所述金属铑的金属盐组合物为二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(I)或双(降冰片二烯)四氟硼酸铑(I)。
作为优选,所述金属钌的眼组合物为双环戊二烯钌或双乙基环戊二烯钌。
作为优选,所述步骤S110中的配体为手性双磷配体,所述手性双磷配体包括(S,S)-Wingphos,(S,S)-Bibop。
作为优选,所述步骤S110中的溶剂为二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃、乙醇和异丙醇中的一种或多种的组合物。
作为优选,所述步骤S110中,金属配体混合物与原料混合物的搅拌时间不小于0.5h。
作为优选,所述步骤S130中,过滤体为硅藻土。
综上,本发明的有益效果在于:1、通过金属铑或钌的组合物以及和膦配体形成均相催化剂,可以高效率地催化不对称加氢,转化数(S/C)可高达500000,即催化剂的使用量摩尔数为原料的0.000002当量,并且催化反应所得产品的的光学纯度高达98%,生产纯度更高;
2、反应过程中使用的配体有非常好的刚性,与金属配位后能形成稳定的金属络合物,使得其在反应过程中能够保持反应活性情况下,催化剂体系也能保持稳定而不失活;
3、反应过程中使用的催化剂量较少,反应结束后,可直接过滤,浓缩,再结晶即可得到高纯度(R)-1-(1-萘基)乙酰胺化合物,减少了加工步骤,提高了加工效率;
4、反应采用常规廉价溶剂,可重复回收利用,加工成本低;
5、工艺条件简单,其中使用的钌金属价格更为低廉,可以大幅降低生产工艺成本。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式,都属于本发明所保护的范围。
本发明提供了一种(R)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法,包括以下加工步骤:
步骤S110、原料混合,将反应金属和配体按照1:1的比例混合,得到金属配体混合物,而后将金属配体混合物与反应原料N-(1-(萘基-1-基)乙烯)乙酰胺按照摩尔比0.001-0.00002溶解于溶剂中,溶剂为二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃、乙醇和异丙醇中的一种或多种的组合物,加入原料并搅拌0.5h以上以确保混合均匀,得到反应原料;反映金属为铑、钌或其盐组合物;所述金属铑的金属盐组合物为二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(I)或双(降冰片二烯)四氟硼酸铑(I);所述金属钌的眼组合物为双环戊二烯钌或双乙基环戊二烯钌;配体为手性双磷配体,所述手性双磷配体包括(S,S)-Wingphos,(S,S)-Bibop,其结构也称如下式所示:
步骤S120、向反应原料中加入氢气而后排空,并重复向反应原料中加入氢气并排空至少两次,最后加入氢气至200-400psi,在30-50度下反应10-20h,得到中间产物;
步骤S130、将步骤S120中得到的中间产物经硅藻土过滤、凝缩,得到结晶反应物;
步骤S140、向洁净反应物中加入甲醇或乙醇混合的氢氧化钠后,加入二氯化钾萃取,得到萃取液;
步骤S150、对萃取液干燥、浓缩,而后向萃取液中加入乙酸乙酯析晶,即可得到(R)-1-(1-萘基)乙胺。
本方法的工艺路线如下式所示:
其中Metal包含金属钌或铑或其组合盐形式;L*包含(S,S)-Wingphos或(S,S)-BIBOP;solvent包含甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷或四氢呋喃。
具体实施例如下:
实施例1:
称取金属二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(I)(2.9mg)和(S,S)-Wingphos(5.2mg)至10ml单口烧瓶中,N2保护下加入二氯甲烷(10ml),继续搅拌30min后备用。将原料N-(1-(萘基-1-基)乙烯)乙酰胺(150g)充分溶解于二氯甲烷(1L),并将其转移到5L高压釜,随即将上述备用催化剂通过氮气流压至反应器中,抽吸氮气气并鼓入氢气3次,将氢气压力调节至400psi,最后加热至35-40度,反应10小时后基本完毕。
将反应液经过硅藻土过滤去除色素,经少量二氯甲烷洗涤后,30度以下浓缩至干,加入甲醇(800ml)、加入30%氢氧化钠水溶液(100ml),室温搅拌5h,反应完毕。直接加入乙酸乙酯(300ml),萃取三次,有机层经食盐水水洗,30度以下浓缩,析出白色固体,过滤,抽干,得到产品142g,收率:92%,光学纯度:99.1%。
实施例2:
称取金属二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(I)(2.9mg)和(S,S)-BIBOP(3.1mg)至10ml单口烧瓶中,N2保护下加入甲醇(10ml),继续搅拌30min后备用。将原料N-(1-(萘基-1-基)乙烯)乙酰胺(150g)充分溶解于甲醇(800ml),并将其转移到5L高压釜,随即将上述备用催化剂通过氮气流压至反应器中,抽吸氮气气并鼓入氢气3次,将氢气压力调节至450psi,最后加热至35-40度,反应15小时后基本完毕。
将反应液经过硅藻土过滤去除色素,加入30%氢氧化钠水溶液(250ml),室温搅拌5h,反应完毕。直接加入乙酸乙酯(500ml),萃取三次,有机层经食盐水水洗,30度以下浓缩,析出白色固体,过滤,抽干,得到产品138g,收率:91%,光学纯度:99.5%。
实施例3:
称取金属双(降冰片二烯)四氟硼酸铑(I)(5.3mg)和(S,S)-BIBOP(6.2mg)至10ml单口烧瓶中,N2保护下加入甲醇(10ml),继续搅拌30min后备用。将原料N-(1-(萘基-1-基)乙烯)乙酰胺(150g)充分溶解于甲醇(900ml),并将其转移到5L高压釜,随即将上述备用催化剂通过氮气流压至反应器中,抽吸氮气气并鼓入氢气3次,将氢气压力调节至400psi,最后加热至35-40度,反应15小时后基本完毕。
将反应液经过硅藻土过滤去除色素,加入30%氢氧化钠水溶液(250ml),室温搅拌5h,反应完毕。直接加入乙酸乙酯(500ml),萃取三次,有机层经食盐水水洗,30度以下浓缩,析出白色固体,过滤,抽干,得到产品145g,收率:96%,光学纯度:99.6%。
实施例4:
称取金属双(降冰片二烯)四氟硼酸铑(I)(5.3mg)和(S,S)-BIBOP(6.2mg)至10ml单口烧瓶中,N2保护下加入THF(10ml),继续搅拌30min后备用。将原料N-(1-(萘基-1-基)乙烯)乙酰胺(150g)充分溶解于THF(800ml),并将其转移到5L高压釜,随即将上述备用催化剂通过氮气流压至反应器中,抽吸氮气气并鼓入氢气3次,将氢气压力调节至400psi,最后加热至30-35度,反应10小时后基本完毕。
将反应液经过硅藻土过滤去除色素,加入THF洗涤,并浓缩至少量,加入30%氢氧化钠水溶液(150ml),室温搅拌5h,反应完毕。直接加入乙酸乙酯(500ml),萃取三次,有机层经食盐水水洗,30度以下浓缩,析出白色固体,过滤,抽干,得到产品144g,收率:95%,光学纯度:99.1%。
实施例5:
称取金属双(降冰片二烯)四氟硼酸铑(I)(5.3mg)和(S,S)-BIBOP(6.2mg)至10ml单口烧瓶中,N2保护下加入甲醇(10ml),继续搅拌30min后备用。将原料N-(1-(萘基-1-基)乙烯)乙酰胺(150g)充分溶解于甲醇(900ml),并将其转移到5L高压釜,随即将上述备用催化剂通过氮气流压至反应器中,抽吸氮气气并鼓入氢气3次,将氢气压力调节至400psi,最后加热至40-45度,反应15小时后基本完毕。
将反应液经过硅藻土过滤去除色素,加入30%氢氧化钠水溶液(250ml),室温搅拌5h,反应完毕。直接加入乙酸乙酯(500ml),萃取三次,有机层经食盐水水洗,30度以下浓缩,析出白色固体,过滤,抽干,得到产品145g,收率:96%,光学纯度:98.9%。
实施例6:
精确称取金属双环戊二烯钌(1.2mg)和(S,S)-BIBOP(2.2mg)至10ml单口烧瓶中,N2保护下加入二氯甲烷(5ml),继续搅拌30min后备用。将原料N-(1-(萘基-1-基)乙烯)乙酰胺(200g)充分溶解于二氯甲烷(100ml),并将其转移到5L高压釜,随即将上述备用催化剂通过氮气流压至反应器中,抽吸氮气气并鼓入氢气3次,将氢气压力调节至400psi,最后加热至35-40度,反应15小时后基本完毕。
将反应液经过硅藻土过滤去除色素,弄过去除二氯甲烷,加入30%氢氧化钠水溶液(300ml),室温搅拌5h,反应完毕。直接加入乙酸乙酯(600ml),萃取三次,有机层经食盐水水洗,30度以下浓缩,析出白色固体,过滤,抽干,得到产品195g,收率:96.5%,光学纯度:99.2%。
实施例7:
称取金属双环戊二烯钌(1.2mg)和(S,S)-Wingphos(2.6mg)至10单口烧瓶中,N2保护下加入二氯甲烷(5ml),继续搅拌30min后备用。将原料N-(1-(萘基-1-基)乙烯)乙酰胺(200g,0.71mol)充分溶解于二氯甲烷(100ml),并将其转移到5L高压釜,随即将上述备用催化剂通过氮气流压至反应器中,抽吸氮气气并鼓入氢气3次,将氢气压力调节至400psi,最后加热至35-40度,反应15小时后基本完毕。
将反应液经过硅藻土过滤去除色素,加入30%氢氧化钠水溶液(300ml),室温搅拌5h,反应完毕。直接加入乙酸乙酯(600ml),萃取三次,有机层经食盐水水洗,30度以下浓缩,析出白色固体,过滤,抽干,得到产品195g,收率:96.5%,光学纯度:99.2%。
实施例8:
称取金属双(降冰片二烯)四氟硼酸铑(I)(1.1mg)和(S,S)-BIBOP(1.3mg)至10ml单口烧瓶中,N2保护下加入甲醇(10ml),继续搅拌30min后备用。将原料N-(1-(萘基-1-基)乙烯)乙酰胺(300g,1.42mol)充分溶解于甲醇(1800ml),并将其转移到5L高压釜,随即将上述备用催化剂通过氮气流压至反应器中,抽吸氮气气并鼓入氢气3次,将氢气压力调节至500psi,最后加热至30-35度,反应12小时后基本完毕。
将反应液经过硅藻土过滤去除色素,加入30%氢氧化钠水溶液(400ml),室温搅拌3h,反应完毕。直接加入乙酸乙酯(1000ml),萃取三次,有机层经食盐水水洗,30度以下浓缩,析出白色固体,过滤,抽干,得到产品290g,收率:95.7%,光学纯度:99.1%。
综上,采用本方法制备的(R)-1-(1-萘基)-2乙胺,较传统的制备方法具有反应转化效率高、副反应少、后续处理简单且生产成本低等技术效果。
以上所述,仅为本发明的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,可轻易想到变化或替换,都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此,本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。
Claims (8)
1.一种(R)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法,其特征在于,包括以下加工步骤:
步骤S110、原料混合,将反应金属和配体按照1:1的比例混合,得到金属配体混合物,而后将金属配体混合物与反应原料按照摩尔比0.001-0.00002溶解于溶剂中,加入原料并搅拌均匀,得到反应原料;
步骤S120、向反应原料中加入氢气而后排空,并重复向反应原料中加入氢气并排空至少两次,最后加入氢气至200-400psi,在30-50度下反应10-20h,得到中间产物;
步骤S130、将步骤S120中得到的中间产物经过滤体过滤、凝缩,得到结晶反应物;
步骤S140、向洁净反应物中加入甲醇或乙醇混合的氢氧化钠后,加入二氯化钾萃取,得到萃取液;
步骤S150、对萃取液干燥、浓缩,而后向萃取液中加入乙酸乙酯析晶,即可得到(R)-1-(1-萘基)乙胺。
2.根据权利要求1所述一种(R)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法,其特征在于:所述步骤S110中的反映金属为铑、钌或其盐组合物。
3.根据权利要求2所述一种(R)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法,其特征在于:所述金属铑的金属盐组合物为二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(I)或双(降冰片二烯)四氟硼酸铑(I)。
4.根据权利要求2所述一种(R)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法,其特征在于:所述金属钌的眼组合物为双环戊二烯钌或双乙基环戊二烯钌。
5.根据权利要求1所述一种(R)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法,其特征在于:所述步骤S110中的配体为手性双磷配体,所述手性双磷配体包括(S,S)-Wingphos,(S,S)-Bibop。
6.根据权利要求1所述一种(R)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法,其特征在于:所述步骤S110中的溶剂为二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃、乙醇和异丙醇中的一种或多种的组合物。
7.根据权利要求1所述一种(R)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法,其特征在于:所述步骤S110中,金属配体混合物与原料混合物的搅拌时间不小于0.5h。
8.根据权利要求1所述一种(R)-1-(1-萘基)-2乙胺的制备方法,其特征在于:所述步骤S130中,过滤体为硅藻土。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114853811A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-08-05 | 新乡市润宇新材料科技有限公司 | 一种合成磷中心手性苯并磷杂五元环的方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103087105A (zh) * | 2013-01-18 | 2013-05-08 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 手性膦配体以及包含该配体的金属催化剂和它们的应用 |
CN105859783A (zh) * | 2016-04-19 | 2016-08-17 | 宁波赜军医药科技有限公司 | 一种新型手性膦配体以及包含该配体的金属催化剂、其制备方法与应用 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103087105A (zh) * | 2013-01-18 | 2013-05-08 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 手性膦配体以及包含该配体的金属催化剂和它们的应用 |
CN105859783A (zh) * | 2016-04-19 | 2016-08-17 | 宁波赜军医药科技有限公司 | 一种新型手性膦配体以及包含该配体的金属催化剂、其制备方法与应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
GUODU LIU, ET AL.: "Design of Phosphorus Ligands with Deep Chiral Pockets: Practical Synthesis of Chiral b-Arylamines by Asymmetric Hydrogenation", 《ANGEWANDTE CHEMIE, INTERNATIONAL EDITION》 * |
WEICHENG ZHANG, ET AL.: "Synthesis of Triphosphorous Bidentate Phosphine-Phosphoramidite Ligands: Application in the Highly Enantioselective Hydrogenation of ortho-Substituted Aryl Enamides", 《ANGEWANDTE CHEMIE, INTERNATIONAL EDITION》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114853811A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-08-05 | 新乡市润宇新材料科技有限公司 | 一种合成磷中心手性苯并磷杂五元环的方法 |
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Legal Events
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20200714 |
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