CN111329928B - 一种含山茶油的组合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药领域，具体公开了一种含山茶油的组合物，包括山茶油和青钱柳浸提物。将山茶油和青钱柳浸提物进行复配，制得的组合物能显著降低脂肪和甘油三脂水平，显著减轻脂肪肝的病理变化；所述含山茶油的组合物还能降低血糖水平，降低胰岛素的抵抗能力，以及调节肠道菌群。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，特别涉及一种含山茶油的组合物及其应用。
背景技术
肥胖症是一种多因素导致的慢性代谢性疾病，主要发病原因为能量的摄入大于能量的消耗从而导致体内脂肪细胞体积增大及细胞数量增加，使得体内脂肪占体重的正常百分比超过了正常范围，并且在体内过度沉积。近年来的研究发现肥胖症与Ⅱ型糖尿病、高血压、高血脂、冠心病、肾病、非酒精性脂肪肝、肝癌和动脉粥样硬化等疾病密切相关。近年来肥胖的发病人数激增，发病人群趋于年轻化，使得肥胖症成为全球范围内亟待解决的重大公共卫生问题。目前仍然未找到一种高效、安全的治疗药物。
因此，希望提供一种改善肥胖症、糖尿病、高血脂和脂肪肝的组合物。
发明内容
本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种含山茶油的组合物，能够有效改善肥胖症、糖尿病、高血脂和脂肪肝。
一种含山茶油的组合物，包括山茶油和青钱柳浸提物。
优选的，所述山茶油与所述青钱柳浸提物的用量比为(3-8)mL:1g。
进一步优选的，所述山茶油与所述青钱柳浸提物的用量(g)比为5mL:1g。
优选的，所述青钱柳浸提物采用水或/和醇浸提得到；进一步优选的，所述青钱柳浸提物采用水浸提得到。
一种含山茶油的组合物的制备方法，包括以下步骤：
称取所述山茶油和所述青钱柳浸提物，混合，即得到所述含山茶油的组合物。
优选的，所述混合步骤为采用超声波混合；进一步优选的，所述超声波混合的温度为30-60℃；所述超声波的功率为150-250W。
所述含山茶油的组合物在减肥、降血糖、降血脂和预防脂肪肝的食品中的应用。
所述含山茶油的组合物在治疗肥胖症、糖尿病、高血脂和脂肪肝的药物中的应用。
茶油是我国特有的一种木本植物油，在我国分布高达15个省(区)，茶油含有油酸、亚麻酸、甾醇和角鲨烯等多种活性成分，神医李时珍《本草纲目》中记载“茶油性偏凉，凉血止血，清热解毒”。临床前的研究结果表明，茶油具有降血脂、提高免疫力以及抗氧化等多种功能。
青钱柳被誉为“医学界的第三棵树”，是中国特有的胡桃科青钱柳属植物，其富含有多糖，黄铜，阿福豆苷及李糖苷等多种活性成分，据《中华本草》记载青钱柳叶具有“清热解毒，生津止渴”的功效，因此，几百年来，被广泛用作草药茶。大量研究结果表明，青钱柳对二型糖尿病胰岛素抵抗、高血脂和高血糖等多种疾病均显示出一定的疗效。
一种药物，所述药物含有本发明所述的组合物。
所述药物可用于治疗肥胖症、糖尿病、高血脂和脂肪肝。
相对于现有技术，本发明的有益效果如下：
将山茶油和青钱柳浸提物进行复配，制得的组合物能显著降低脂肪和甘油三脂水平，显著减轻脂肪肝的病理变化；所述含山茶油的组合物还能降低血糖水平，降低胰岛素的抵抗能力，以及调节肠道菌群。
附图说明
图1：含山茶油的组合物对肥胖小鼠体重，白脂肪，肝重的影响；
图2：含山茶油的组合物对肥胖小鼠血脂的影响；
图3：含山茶油的组合物对肥胖小鼠肝组织的影响；
图4：含山茶油的组合物对肥胖小鼠血糖以及胰岛素相关指数的影响；
图5：含山茶油的组合物对肥胖小鼠肠道共有或者特有菌属和OTU的影响；
图6：含山茶油的组合物对肥胖小鼠肠道群落菌门结构的影响；
图7：含山茶油的组合物对肥胖小鼠肠道菌属结构的影响；
图8：含山茶油的组合物对肥胖小鼠群落α多样性的影响；
图9：含山茶油的组合物对肥胖小鼠肠道菌群组差异物种的影响；
注：图中#表示与空白组比较p<0.05，*表示与模型组比较p<0.05，a表示单独给药组与含山茶油的组合物组比较p<0.05。
具体实施方式
为了让本领域技术人员更加清楚明白本发明所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例对本发明要求的保护范围不构成限制作用。
本发明对山茶油和青钱柳的来源没有特殊限制，采用本领域所熟知的山茶油、青钱柳即可。在本发明实施例中，山茶油购自龙川绿油农业发展有限公司；青钱柳叶水提物粉末购自西安天广源生物科技有限公司(生产批号，TGY190219)。
实施例
将山茶油和青钱柳按照山茶油的体积(mL)和青钱柳水提物粉末的质量(g)比为5:1的比例充分混合，放置于30-60℃条件下，超声波(200W)混合30min，得到功能性组合物。
产品效果测试
建立肥胖症小鼠模型，将实施例制备的含山茶油的组合物对该模型小鼠的进行干预。
实验中将6周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为6组，空白组(Control，n＝8)与模型组(Vehicle，n＝8)每天以7.5mL/kg的剂量灌胃生理盐水，阳性对照组以辛伐他丁(Simvastatin，n＝8)5.3mg/kg的剂量给予药物治疗，茶油组(Camellia oil，n＝8)以7.5mL/kg灌胃茶油，青钱柳组(Cyclocarya paliurus，n＝8)以1.5g/kg的剂量灌胃青钱柳，含山茶油的组合物组(Cam Cyp)以茶油7.5mL/kg与青钱柳提取物1.5g/kg的剂量灌胃，除空白组外，均进行高脂饲料喂养。
分别实验开始前和实验进行的最后一周测定各组体重；灌胃8周后，将动物麻醉安乐死后，眼球采血，分离血清测定TG、TC、Glucose的水平以及测定其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、敏感性指数(HOMA-IS)和胰岛β细胞功能(HOMA-β)并且分离并且测定白脂肪组织体重；分离肝组织，测定其重量(Liver weight)，肝组织的TG和TC以及对肝组织进行HE染色，分析其病理情况。此外，取各实验组小鼠粪便进行肠道微生物16S rDNA测序，分析物种相对丰度，绘制相对丰度前15的OTU(分类操作单位)进化树绘制以观察各组菌属数量的差异，分析各组小鼠肠道菌群α多样性(包括群落菌群的多样性、菌群的丰富度以及均匀度)，挖掘在肠道菌群中起重要作用的菌群。
1.含山茶油的组合物对肥胖小鼠体重，白脂肪，肝重的影响
将肥胖小鼠喂养8周后，对小鼠体重，白脂肪，肝重及肝指数进行测试。图1.A为小鼠喂养0周和8周体重的变化情况，横坐标左边为0周体重，右边为喂养8周体重，共分为6组，空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)；纵坐标为体重。由图1.A可知，与模型组相比，各给药组的体重均有所降低，但只有青钱柳山茶油组合物组有统计学差异(P<0.05)，青钱柳山茶油组合物对小鼠体重降低具有显著效果。
图1.B为小鼠白脂肪的变化情况，横坐标依次为空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocaryapaliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)，纵坐标为白脂肪重量，由图1.B可知，与模型组(Vehicle)相比，阳性对照组组(Simvastatin)(P<0.05)、青钱柳组Cyclocarya paliurus)(P<0.05)和青钱柳山茶油组合物组(Cam Cyp)(P<0.01)的白色脂肪均显著降低，但青钱柳山茶油组合物组(Cam Cyp)的降低量明显低于其他组，其中阳性对照组(Simvastatin)降低了0.242±0.066g，青钱柳组(Cyclocarya paliurus)降低了0.299±0.067g，青钱柳山茶油组合物组(Cam Cyp)降低了0.508±0.161g。因此，含山茶油的组合物组(Cam Cyp)具有降低白脂肪积累的效果。
图1.C为小鼠肝重量的变化情况，横坐标依次为空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocaryapaliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)，纵坐标为肝重量，由图1.C可知，高脂饮食后，小鼠的肝湿重显著升高，但是茶油(P<0.05)和青钱柳山茶油组合物(P<0.05)能扭转这种趋势，与空白组相比，模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)分别增重0.395±0.191g，0.413±0.018g，0.290±0.034g，0.418±0.088g，0.245±0.008g，可见含山茶油的组合物组(Cam Cyp)效果明显优于其他组。
2.含山茶油的组合物对肥胖小鼠血脂的影响
图2.A为小鼠血清中TG(甘油三脂)的水平情况，横坐标依次为空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocaryapaliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)，纵坐标为TG(甘油三脂)的量。由图2.A可知，与模型组(Vehicle)相比，阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)均降低了血清中TG的水平，分别降低了0.096±0.008mmol/L，0.024±0.006mmol/L，0.093±0.062mmol/L，0.140±0.062mmol/L，其中阳性对照组(Simvastatin)(P<0.05)、青钱柳组(P<0.05)与含山茶油的组合物组(Cam Cyp)有显著性差异(P<0.01)；含山茶油的组合物组(Cam Cyp)明显优于其他组。
图2.B为小鼠血清中TC(总胆固醇)的水平情况，横坐标依次为空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocaryapaliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)，纵坐标为TC(总胆固醇)的量。由图2.B可知，与模型组(Vehicle)相比，只有阳性对照组(Simvastatin)(P<0.05)与含山茶油的组合物组(Cam Cyp)(P<0.05)显著降低肥胖症小鼠的TC(总胆固醇)水平，阳性对照组(Simvastatin)降低了0.544±0.146mmol/L，含山茶油的组合物组(Cam Cyp)降低了0.546±0.214mmol/L，含山茶油的组合物组(Cam Cyp)与阳性对照组(Simvastatin)相当，甚至更优于阳性对照组(Simvastatin)，含山茶油的组合物具有降低肥胖小鼠高血脂的功效。
3.含山茶油的组合物对肥胖小鼠肝组织的影响
对各组小鼠的肝组织进行HE染色(苏木精-伊红染色)，结果见图3.A，高脂饮食8周后，模型组(Vehicle)的肝组织出现严重的脂肪变性和炎症反应，采用茶油和青钱柳单独干预后，即茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)，小鼠肝组织的炎症和脂肪变性情况改善不明显；而含山茶油的组合物组(Cam Cyp)效果最显著，可以达到阳性对照组(Simvastatin)的效果。
对各组小鼠的肝组织TG水平进行测试，由图3.B可知，图中横坐标依次为空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)，纵坐标为TG(甘油三脂)的量。与模型组(Vehicle)相比，阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)分别降低了0.046±0.023mmol/gprotein、0.012±0.011mmol/g protein，0.017±0.006mmol/g protein，0.054±0.031mmol/g protein，其中阳性对照组(Simvastatin)(P<0.05)、青钱柳组(Cyclocaryapaliurus)(P<0.05)和含山茶油的组合物组(Cam Cyp)(P<0.05)能显著降低肥胖症小鼠肝组织TG水平，但含山茶油的组合物组(Cam Cyp)明显优于其他组。
对各组小鼠的肝组织TC水平进行测试，由图3.C可知，图中横坐标依次为空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)，纵坐标为TC(总胆固醇)的量。与模型组(Vehicle)相比，阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)分别降低了0.202±0.003mmol/gprotein，0.034±0.003mmol/g protein，0.410±0.049mmol/g protein，0.765±0.022mmol/g protein，其中阳性对照组(Simvastatin)(P<0.05)、青钱柳组(Cyclocaryapaliurus)(P<0.05)以及含山茶油的组合物组(Cam Cyp)(P<0.01)能显著降低肥胖症小鼠肝组织TC水平，但含山茶油的组合物组(Cam Cyp)明显优于其他组，青钱柳山茶油组合物对高脂饮食诱发的肥胖性脂肪肝具有保护功效。
4.含山茶油的组合物对肥胖小鼠血糖、胰岛素抵抗指数、敏感性指数和胰岛β细胞功能指数的影响
对肥胖小鼠喂养8周后，进行血糖测试，结果见图4.A，图中横坐标依次为空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)，纵坐标为血糖浓度；图中空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)血糖浓度分别为11.602±2.687mmol/L，18.485±3.759mmol/L，18.155±1.889mmol/L，19.531±3.827mmol/L，18.005±4.117mmol/L，13.275±3.932mmol/L。与模型组(Vehicle)相比，含山茶油的组合物组(Cam Cyp)血糖降低了5.209±0.173mmol/L。含山茶油的组合物(Cam Cyp)能显著降低肥胖症小鼠的血糖水平(P<0.05)，明显优于阳性对照组(Simvastatin)。
对肥胖小鼠喂养8周后，进行胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)测试，结果见图4.B，图中横坐标依次为空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)，纵坐标为胰岛素抵抗指数；图中空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)胰岛素抵抗指数分别为1.573±0.419，1.973±0.513，1.999±0.517，2.033±0.850，1.951±0.643，1.624±0.538。含山茶油的组合物能显著降低肥胖症小鼠的胰岛素抵抗指数(P<0.05)。
对肥胖小鼠喂养8周后，进行胰岛素敏感性指数测试，结果见图4.C，图中横坐标依次为空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)，纵坐标为胰岛素敏感性指数；图中空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)胰岛素敏感性指数分别为0.638±0.223，0.549±0.153，0.531±0.122，0.614±0.343，0.566±0.170，0.713±0.317。含山茶油的组合物(Cam Cyp)显著提高肥胖症小鼠的提高胰岛素敏感性指数(HOMA-IS)(p<0.05)，而其他组效果不明显。
对肥胖小鼠喂养8周后，进行胰岛β细胞功能指数测试，结果见图4.D，图中横坐标依次为空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)，纵坐标为胰岛β细胞功能指数；图中空白组(Control)、模型组(Vehicle)、阳性对照组(Simvastatin)、茶油组(Camellia)、青钱柳组(Cyclocarya paliurus)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)胰岛β细胞功能指数分别为12.366±3.542，6.523±2.248，7.447±1.896，5.954±1.647，6.539±2.609，9.213±3.679。含山茶油的组合物显著提高肥胖症小鼠的提高和胰岛β细胞功能指数(p<0.05)，而其他组效果不明显。
上研究结果提示，含山茶油的组合物具有减轻长期高脂饮食诱发的高血糖以及胰岛素抵抗的功能，并且能够改善个体胰岛素的敏感性和胰岛β细胞功能。
5.含山茶油的组合物对肥胖小鼠肠道共有或者特有菌属和OTU的影响
图5.A为各组小鼠在Genus(菌属)水平下的共有或者特有Venn图，由图5.A可知，空白组(Control)、模型组(Vehicle)、茶油组(Cam)、青钱柳组(Cyp)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)共有的菌属有160个；空白组(Control)特有菌属1个、模型组(Vehicle)特有菌属1个，茶油组(Cam)特有菌属1个、青钱柳组(Cyp)特有菌属0个、含山茶油的组合物组(CamCyp)特有菌属7个。
图5.B为各组小鼠OTU(分类操作单位)水平下的共有或者特有Venn图，由图5.B可知，空白组(Control)、模型组(Vehicle)、茶油组(Cam)、青钱柳组(Cyp)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)共有的OTU有902个；空白组(Control)特有OTU43个、模型组(Vehicle)特有OTU34个，茶油组(Cam)特有OTU 65个、青钱柳组(Cyp)特有OTU 20个、含山茶油的组合物组(CamCyp)特有OTU 65个。含山茶油的组合物能增加肥胖小鼠肠道特有的菌群的作用。
6.含山茶油的组合物对肥胖小鼠肠道群落菌门结构的影响
图6.A为门(Phylum)水平下各组小鼠肠道菌群的相对丰度，图中显示了在门水平下，排名前7的菌群所占的百分比。由图可知，青钱柳山茶油组合物减少了Firmicutes的相对丰度，提高了Bacteroidetes、Actinobacteria和Saccharibacteria的相对丰度。
图6.B为各组小鼠肠道菌群的Firmicutes/Bacteroidetes比值，图中横坐标依次为空白组(Control)、模型组(Vehicle)、茶油组(Cam)、青钱柳组(Cyp)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)，纵坐标为Firmicutes/Bacteroidetes的比值。由图可知，青钱柳山茶油组合物能显著降低Firmicutes/Bacteroidetes的比值(p<0.05)。文献报道在肥胖小鼠和肥胖人群中发现其肠道菌群中含有更高的Firmicutes和更少的Bacteroidetes(R.E.Ley et al.,Obesity alters gut microbial ecology.102,11070-11075(2005).)，并且已经有研究表明通过减少肠道菌群中的Firmicutes/Bacteroidetes的比值能显著缓解高脂饮食的肥胖(Y.Cao et al.,Hypoglycemic activity of the Baker's yeastβ-glucan in obese/type 2diabetic mice and the underlying mechanism.60,2678-2690(2016).)，因此青钱柳山茶油组合物可以通过调节肠道菌群中Firmicutes和Bacteroidetes水平来减轻肥胖症的。
7.含山茶油的组合物对肥胖小鼠肠道菌属结构的影响
图7为在Genus水平下各组小鼠肠道菌群的相对丰度，图中显示了，在属水平下，排名前15的菌群所占的百分比；相比模型组，青钱柳山茶油组合物能提高Alloprevotella，Desulfovibrio，Eubacterium，Parabacteroides和Turicibacter的水平，同时降低Allobaculum，Prevotellaceae_UCG-001，Ruminococcaceae_UCG-014和Lachnospiraceae_NK4A136_group的水平，已有研究证实Eubacterium与改善胰岛素抵抗和提高胰岛素敏感性密切相关(J.Qin et al.,A metagenome-wide association study of gut microbiotain type 2diabetes.Natur e 490,55-60(2012)；A.Vrieze et al.,Transfer ofIntestinal Microbiota From Lean Donors Increases Insulin Sensitivity inIndividuals With Metabolic Syndrome.Gastroenterology 143,913-916.e917(2012).)，因此，本研究中青钱柳山茶油组合物降低血糖，改善胰岛素抵抗和胰岛敏感性的功效可能与提高肠道的Eubacterium有关。同时通过分析各组小鼠肠道菌群的物种丰度聚类，喂养青钱柳山茶油组合物的小鼠肠道群落与正常小鼠相差最小，群落结构最相似；模型组与正常小鼠相差最大。
8.含山茶油的组合物对肥胖小鼠群落α多样性影响
图8A为在Genus水平下各组小鼠肠道菌群的richness(物种的丰富度)指数；图8B为在Genus水平下各组小鼠肠道菌群的chao1指数；图8C为在Genus水平下各组小鼠肠道菌群的Simpon(样品的多样性)指数；图8D未在Genus水平下各组小鼠肠道菌群的shanmon指数，其中richness表示；图中横坐标依次为空白组(Control)、模型组(Vehicle)、茶油组(Cam)、青钱柳组(Cyp)、含山茶油的组合物组(Cam Cyp)，结果显示，含山茶油的组合物的richness指数(p<0.05)和chao1指数(p>0.05)均降低，说明含山茶油的组合物干预后肠道群落的均匀度有所降低，菌群变化较大；而相比空白组，模型组的simpson指数显著降低(p<0.05)，含山茶油的组合物组的物种的多样性无显著变化，α多样性分析说明含山茶油的组合物能降低肠道菌群的丰富度，但是对肠道菌群的多样性没有显著影响。
9.含山茶油的组合物对肥胖小鼠肠道菌群组差异物种的影响
图9中左侧为差异物种LDA值分布图，右侧括号划分代表不同的分组，横坐标为LDAScore(隐含狄利克雷分布评分)，长度代表差异物种的贡献度大小。由图可知，空白组(Control)、模型组(Vehicle)、茶油组(Cam)、青钱柳组(Cyp)、含山茶油的组合物组(CamCyp)的Biomaker(生物标志物)(LDA Score＞2)分别有23、2、11、7和13个。
表1为在门水平下各组小鼠肠道菌群起到重要作用并且丰富度有显著性差异的biomaker，表中第一列为差异物种富集的组名；第二列为biomarker名称；第三列为丰度平均值的log10；第四列为LDA值；第五列为Kruskal-Wallis秩和检验的值。表1显示：基于门水比较，在各组小鼠肠道菌群起到重要作用并且丰富度有显著性差异的菌门有空白组的Verrucomicrobia(LDA Score＝4.95)，青钱柳组的Firmicutes(LDA Score＝5.35)以及青钱柳山茶油组合物组的Ruminococcaceae_UCG(LDA Score＝3.58)。
表2为在属水平下各组小鼠肠道菌群起到重要作用并且丰富度有显著性差异的biomaker，表中，第一列为差异物种富集的组名；第二列为biomarker名称；第三列为丰度平均值的log10；第四列为LDA值；第五列为Kruskal-Wallis秩和检验的值。表2结果显示：基于属水平比较，在各组小鼠肠道菌群起到重要作用并且丰富度有显著性差异的，空白组包括Akkermansia(LDA Score＝4.95)，revotellaceae_UCG(LDA Score＝4.37)，Parasutterella(LDA Score＝4.03)，Arenimonas(LDA Score＝3.49)，Phenylobacterium(LDA Score＝3.57)，Rikenella(LDA Score＝3.23)，Chroococcidiopsis(LDA Score＝3.10)，Ruminiclostridium_6(LDA Score＝3.55)；模型组包括Leuconostoc(LDA Score＝3.34)，Lactobacillus(LDA Score＝4.58)；茶油组包括Perlucidibaca(LDA Score＝3.87)，Lactococcus(LDA Score＝3.07)，Methylobacterium(LDA Score＝3.05)，Allobaculum(LDA Score＝5.33)；青钱柳组包括Kroppenstedtia(LDA Score＝3.19)，Turicibacter(LDA Score＝3.90)；含山茶油的组合物组包括Opitutus(LDA Score＝3.83)，Marinobacter(LDA Score＝3.63)，Bifidobacterium(LDA Score＝3.61)，Anoxybacillus(LDA Score＝3.30)。研究表明肥胖症与血浆升高的脂多糖有关，长期给小鼠摄入脂多糖最终导致小鼠体重、肝重和脂肪重量激增，诱发各种炎症因子以及高血脂，并且发现脂多糖升高诱发的这些综合征与肠道Bifidobacterium的减少有关(P.D.Cani etal.,Metabolic Endotoxemia Initiates Obesity and Insulin Resistance.56,1761-1772(2007).)。基于此，我们推测青钱柳山茶油组合物减缓高脂饮食诱导的肥胖症与增加肠道Bifidobacterium菌群、调节脂多糖的通路有关。
表1在门水平下各组小鼠肠道菌群起到重要作用并且丰富度有显著性差异的biomaker
表2在属水平下各组小鼠肠道菌群起到重要作用并且丰富度有显著性差异的biomaker
Claims (6)
1.一种治疗肥胖症、糖尿病、高血脂和脂肪肝的含山茶油的组合物，其特征在于，由山茶油和青钱柳浸提物组成；
所述山茶油与所述青钱柳浸提物的用量比为5mL:1g；
所述青钱柳浸提物采用水浸提得到。
2.权利要求1所述的含山茶油的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
称取所述山茶油和所述青钱柳浸提物，混合，即得到所述含山茶油的组合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述混合步骤为采用超声波混合。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述超声波混合的温度为30-60℃。
5.权利要求1所述的含山茶油的组合物在制备 治疗肥胖症、糖尿病、高血脂和脂肪肝的药物中的应用。
6.一种调节肠道Bifidobacterium菌群的药物，其特征在于，包含权利要求1所述的含山茶油的组合物。
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