TWI828547B - 可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合物及其製備方法與應用 - Google Patents
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Abstract
本發明提供一種可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草
發酵複合物，該菌米草發酵複合物係將一蔬果原料，透過一特殊發酵製備方法取得一發酵複合物，其中該蔬果原料包含天麻、黑米及小麥苗。該發酵素複合物具有延緩腦部老化、保護腦部神經和鎮定神經幫助入眠的效果。
Description
本發明提供一種可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合物，可以有效的促使人體自行產生多巴胺、麩胺酸以及維生素B6，進而延緩腦部老化、保護腦部神經和鎮定神經幫助入眠的效果。
多巴胺是一種重要的神經傳遞物質，可影響一個人的情緒。為一種在腦和身體中扮演幾個重要作用的有機化合物，通常在人的腦和腎臟中合成。在大腦中多巴胺作為神經傳遞物質，透過神經元釋放化學物質將訊號發送到其它神經細胞。而幾個重要的神經系統疾病與多巴胺系統的功能障礙有關，因此可以使用一些能改變多巴胺作用的關鍵藥物來治療他們。如帕金森氏症：一種退行性狀況引起身體震顫和運動障礙，是透過中腦中稱為黑質區的分泌神經元分泌多巴胺不足所引起。其代謝前體L-多巴(L-DOPA)可以工業製造，其中又以左旋多巴是最廣泛使用的治療方法。有證據表明思覺失調症涉及多巴胺活性水平的改變，大多數經常使用的抗精神病藥物具有降低多巴胺活動的主要效果。另外，不寧腿綜合徵與注意力不足過動症則與多巴胺活性降低有關。多巴
胺本身可製成靜脈注射的藥物，雖然不能從血液到達腦部，但其週邊作用使其對心臟衰竭或休克的治療是有用的，尤其是對新生嬰兒。另外也有研究發現，適度的多巴胺可以有助於睡眠的品質。
麩胺酸(glutamic acid,GA)，為天然蛋白質中的一種胺基酸(amino acid)。由於麩胺酸可以在人體內合成，故又被歸類為非必要胺基酸(non-essential amino acid)。麩胺酸常見於動、植物體內，以各種型態存在。同時也是脊椎動物神經系統中最豐富的興奮性神經遞質，亦為γ-胺基丁酸(γ-Aminobutyric acid，又稱GABA)的前體。
維生素B6(Vitamin B)又名抗皮炎維生素、吡哆素，是B族維生素的一種，屬於必需維生素，由六種可以互相轉化的維生素異構體構成，與胺基酸代謝有密切關係，是胺基酸脫羧酶、轉氨酶等的輔酶。其中常見的化學型態是吡哆醇；而生物活性最高的則是磷酸吡哆醛，在胺基酸、葡萄糖和脂類代謝中的超過140種酶反應中充當輔酶。植物會自己合成吡哆醇來抵禦陽光中的紫外線B和合成葉綠素，但動物不能合成維生素B6，因此需要透過食用植物或者其它動物來獲取維生素B6；雖然腸道細菌也會產生一些維生素B6，但不足以滿足動物需求。對於成年人，維生素B6的推薦膳食攝入量為每天1.0至2.0毫克，而安全上限為每天25至100毫克。維生素B6缺乏症很罕見，常見的症狀包括嘴巴和眼睛的紅疹和發炎、嗜睡以及影響手腳的感覺和運動神經的周圍神經病變；此外，尚有皮炎、痙攣、貧血等。同時一些罕見的遺傳病可引發嬰兒缺乏維生素B6而癲癇發作。
天麻為多年生腐生直立草本，地下根狀莖成塊莖狀，屬於一種珍貴的藥材，於中國諸多藥典中均有記載，如《本草綱目》中記載，「天麻，
乃肝經氣分之藥」。藥用天麻為植物天麻的乾燥塊莖，為長橢圓或長條形，多皺褶，氣特異，味甘，微辛，主要分布在四川、雲南等地。天麻性味甘、辛、平、無毒，歸肝經，能息風止痙、平肝陽、祛風通絡，有治療驚厥、抽搐拘攣、眩暈、頭痛、半身不遂、肢體麻木、風濕痹痛等功效，可3-10克煎湯內服，或入丸、散、研末吞服，每次1-1.5克，不過氣血虛證嚴重者需慎用。
紫米，又稱黑米(Black rice)，是一類紫黑色的稻米。紫米的稻種可與其他稻類雜交，因此與其他稻類無生殖隔離，都屬於水稻。此外，黑米在中國古代也被稱之為「禁米」，因為一般情況下，只有上層社會的人才可以吃得起。紫米糠中，親水性抗氧化劑的活性，遠高於其中的親脂性抗氧化劑，花青素和γ-甾烷醇，其主要位於紫米糠內部。其含有gamma-谷維素的親脂性抗氧化劑提取物具有抗炎活性。
小麥草/貓草(Wheatgrass/Catgrass)是鵝觀草屬(Agropyron)，特別是雞冠鵝觀草(Agropyron cristatum，小麥的同類)的幼芽，其嫩葉可以搾汁或曬乾磨粉。未經加工的植株含大量纖維素難以為人消化，但其也含有葉綠素、胺基酸、維生素、礦物質和酵素等有益成分。另外，《本草綱目》裡記載小麥草的療效，「麥苗，氣味辛、寒、無毒。主治消酒毒、暴熱、酒疽、目黃......搗爛絞汁日飲之，解渴，退胸隔熱，利小腸...」，說明小麥草具有消炎退熱、健胃消食、疏利腸胃等功效。
過去天麻主要以天麻萃取物的方式作為添加物，然並無研究證實單獨的天麻能確實能促使人體自產多巴胺或是幫助大腦維持神經穩定，因此也會額外添加磷脂醯絲胺酸與維生素等成分來增加穩定腦神經的效果。
有鑑於此，相關領域亟需開發能確實具有促進多巴胺以及幫助大腦維持神經穩定的天麻發酵物複合物，並透過實驗證實其延緩腦部老化、保護腦部神經和鎮定神經幫助入眠的功效。
為解決上述天然植物萃取物無法有效幫助大腦維持神經穩定等問題，本發明利用天然來源的食材藉由特定比例混合並經益生菌發酵後，進而能夠提高腦組織中的多巴胺含量與抗氧化物SOD、GPx、G6PD的濃度，並減少過氧化物8-oxodG、MDA在腦組織中的含量，具有延緩腦部老化與保護腦神經潛力。
在本發明一實施例中，一種可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合物的製備方法，其包含：一菌米草原料碎裂階段、一負壓破壁階段、一精萃發酵階段、一修飾發酵階段。
由上述必要技術手段所衍生之附屬技術手段為，其中菌米草原料碎裂階段係將複數菌米草原料分別藉由壓榨方式而獲得複數菌米草粗萃物。
較佳地，其中該等菌米草原料係為天麻子實體、黑米、小麥草。
較佳地，該等複數菌米草粗萃物係為天麻子實體粗萃液、天麻子實體殘渣、黑米粗萃液、黑米殘渣、小麥草粗萃液、與小麥草殘渣。
由上述必要技術手段所衍生之附屬技術手段為，其中負壓破壁階段係將該等複數菌米草粗萃物以20cmHg~60cmHg作用5~14天而獲得一第一萃取液。
由上述必要技術手段所衍生之附屬技術手段為，其中精萃發酵階段係將一果膠分解酶0.1~0.5%(w/w)及該第一萃取液植入0.2~2%(w/w)之一乳酸菌，其中該精萃發酵階段係將發酵溫度控制在22~28℃，持續發酵8~14天而獲得一第一發酵液。
由上述必要技術手段所衍生之附屬技術手段為，其中修飾發酵階段：係將該第一發酵液植入0.2~2%(w/w)之一酵母菌或一醋酸菌，其中該修飾發酵階段係將發酵溫度控制在22~28℃，持續發酵10~21天而獲得一第二發酵液。
於本發明之一實施態樣中，其中菌米草發酵複合物係包含複數菌米草粗萃物、乳酸菌、以及酵母菌或醋酸菌。
較佳地，其中複數菌米草粗萃物係為天麻子實體粗萃液、天麻子實體殘渣、黑米粗萃液、黑米殘渣、小麥草粗萃液、與小麥草殘渣。
於本發明之一實施態樣中，菌米草發酵複合物具提升哺乳動物之腸道可合成γ-胺基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)之乳酸菌的數量及活性。
於本發明之一實施態樣中，菌米草發酵複合物具改善個體睡眠品質，而能使該個體的平均深層睡眠時間皆能維持在正常範圍值。
較佳地，菌米草發酵複合物具能使動眼期占比回復維持在20~25%。
於本發明之一實施態樣中，菌米草發酵複合物具預防或/和治療巴金氏症之功效。
於本發明之一實施態樣中，菌米草發酵複合物具提升腦部抗氧化之功效。
於本發明之一實施態樣中，菌米草發酵複合物具保護神經之功效。
於本發明之一實施態樣中，菌米草發酵複合物具治療神經損傷之功效。
於本發明之一實施態樣中，菌米草發酵複合物具預防腦內多巴胺減少之功效。
於本發明之一實施態樣中，菌米草發酵複合物具治療腦內多巴胺減少之功效。
圖1顯示本發明精粹發酵階段不同菌株之糖度變化
圖2顯示本發明精粹發酵階段不同菌株之pH值變化
圖3顯示本發明修飾發酵階段不不同菌株之糖度變化
圖4顯示本發明修飾發酵階段不同菌株之pH值變化
圖5顯示本發明可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合物助眠的效果
圖6顯示本發明可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合物促進腦內多巴胺含量的效果
圖7顯示本發明可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合
物對於酪胺酸羥化酶腦組織切片影響
圖8顯示本發明可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合物對腦組織抗氧化酶G6PD活性的影響
圖9顯示本發明可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合物對腦組織抗氧化物GPx活性的影響
圖10顯示本發明可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合物對腦組織超氧岐化酵素SOD活性的影響
圖11顯示本發明可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合物對腦組織氧化物8-oxodG含量的影響
圖12顯示本發明可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合物對腦組織脂質過氧化物MDA含量的影響
以下藉由特定的具體實施形態說明本發明之技術內容，熟悉此技藝之人士可由本說明書所揭示之內容而瞭解本發明之優點與功效。然本發明亦可藉由其他不同的具體實施形態加以施行或應用。
除非另外有所定義，在本文中所使用的所有技術性與科學術語具有熟悉本發明所屬技藝的人士所共同瞭解的意義。一熟悉本技藝者會認知到許多與那些被描述於本文中者相似或等效的方法和材料，它們可被用於實施本發明。當然，本發明決不受到所描述的方法和材料之限制。
上述實施例僅為說明本發明之原理及其功效，其目的在使熟習前述技術者能瞭解本發明之內容並據以實施，並非限制本發明。因此習於此技
術之人士對上述實施例進行等效修飾、修改及變化仍不脫本發明之精神。本發明之權利範圍應如後述之申請專利範圍所列。
實施例一、菌米草發酵複合物之製備
以天麻、黑米以及小麥苗搭配乳酸菌、酵母菌或醋酸菌進行階段發酵步驟，並將發酵完成之發酵液進行過濾後保留發酵液；階段發酵步驟包含：(1)菌米草原料碎裂階段：以物理方式壓榨小麥苗至呈碎狀，同時保留汁液、果渣或葉渣，天麻、黑米則以70~100℃熱水淨泡30分鐘軟化後，以壓榨方式至子實體呈碎塊狀，同時保留汁液與殘渣；(2)負壓破壁階段：選擇有機黑糖、異麥芽寡醣、山梨醇、砂糖、蔗糖中之一種或其組合，添加0.2~1%(w/w)提高萃取液等滲透壓，並同時以負壓萃取方式在20cmHg~60cmHg近真空環境中，持續萃取5~14天，使蔬果細胞壁破裂，釋放出細胞內營養成分及胞內多醣；(3)精萃發酵階段：以乳酸菌(植物乳桿菌(L.plantarum)、保加利亞乳桿菌(L.delbrueckii)、乳酸乳球菌(L.lactis)、嗜酸乳桿菌(L.acidophilus)或比菲德氏菌(B.bifidum))中之一種或其組合，以比例0.2~2%(w/w)植入萃取液中，發酵溫度控制在22~28℃，持續發酵8~14天，在此階段利用乳酸菌分解特性，產生多種分解酵素，將蔬果營養物質降解成小分子，在發酵過程中會添加果膠分解酶0.1~0.5%(w/w)提高分解速率；(4)修飾發酵階段：以酵母菌或醋酸菌(白麴菌(S.fibuligera)、釀酒酵母(S.cerevisiae)、膜畢赤酵母(P.faciens)、粟酒裂殖酵母(S.pombe)、弱氧化促酸菌(A.hansenii)、木質醋酸菌(A.xylinum)、弱氧化醋酸桿菌(A.suboxydans))中之一
種或其組合，以比例0.2~2%(w/w)植入萃取液中，發酵溫度控制在22~28℃，持續發酵10~21天，在此階段利用微生物分解特性，產生多種分解酵素，將多醣體成分分解成小分子，其發酵液濃稠度下降及流動性提高，發酵完成後取得一菌米草發酵複合物。
實施例二、階段發酵測試比對
本發明為了測試不同發酵階段其菌株對於發酵效果的影響，以求發酵解果有最佳的效果因此進一步利用不同的菌株進行發酵實驗，實施例中分別在兩個階段，各以兩支不同菌株(精萃發酵階段使用植物乳桿菌(L.plantarum，簡稱LP)以及保加利亞乳桿菌(L.delbrueckii，簡稱LD)；修飾發酵階段使用白麴菌(S.fibuligera，簡稱SF)以及釀酒酵母(S.cerevisiae，簡稱SC))進行發酵比對，評估最佳發酵菌種。發酵過程中，糖度與pH值變化幅度與菌株發酵活性呈正比，在短期發酵中，菌株的活性能大幅度加速發酵的完整度。結果如下表一至表二以及圖1至圖4所示，可以看出確實不同的菌株對於發酵效果會造成極大的影響，其中精粹發酵階段植物乳桿菌(L.plantarum)相較於保加利亞乳桿菌(L.delbrueckii)可以更有效的強化分解效果，而修飾發酵階段白麴菌(S.fibuligera)相較於釀酒酵母(S.cerevisiae)可以更好的降低發酵液濃稠度，使流動性提升。
實施例三、帕金森動物模式建立
帕金森模式之建立：將小鼠分成：雄性小鼠4組，MPTP誘導對照組(Ctrl)、MPTP誘導並給予低劑量菌米草發酵複合物(L)、MPTP誘導並給予建議劑量菌米草發酵複合物(M)及MPTP誘導並給予高劑量菌米草發酵複合物(H)，雌性小鼠1組，為MPTP誘導並給予高劑量菌米草發酵複合物(F)，每組小鼠皆為12隻。有給予菌米草發酵複合物之組別，皆以管餵方式連續給予菌米草發酵複合物28天，低劑量菌米草發酵複合物管餵劑量為小鼠體重每公克給予0.195毫克，相當於人體250mg/70kg/day；建議劑量菌米草發酵複合物管餵劑量為小鼠體重每公克給予0.39毫克，相當於人體500mg/70kg/day；高劑量菌米草發酵複合物管餵劑量為小鼠體重每公克給予1.17毫克，相當於人體750mg/70kg/day。
實施例四、腸道自體生成GABA實驗
以NaOH溶液中模擬腸道環境(pH8.3)，同時加入腸道益生菌，模擬腸道菌及環境，並加入750毫克菌米草發酵複合物至50ml NaOH水溶液中，每小時取出溶液檢測菌數與GABA含量。且為了比較本發明菌米草發酵複合物以及一般的天麻萃取物之差異，因此同樣的也依照相同的菌米草發酵複合物之比例混合天麻、黑米以及小麥苗之萃取物而形成之菌米草萃取複合物進行實驗，結果如下表三及表四。
對比表三級表四可看出，本發明之菌米草發酵複合物在模擬腸道菌相環境下，腸道釋放GABA前驅物(發酵型)，可透過腸道益生菌作用，促進自體生成GABA；當於腸道中緩慢釋放長達3小時以上，第四小時GABA大量合成，為人體進入深層睡眠最佳時機，具有階段性舒壓、安眠作用。GABA前驅物在進入血腦屏障後將緩慢生成，生成時間持續8小時以上，以確保GABA被大腦完整吸收利用。然而一般的菌米草萃取複合物則是在服用的0.5小時內GABA含量因被人體吸收而含量達到最高峰，甚至超越本發明之菌米草發酵複合物，然而隨著時間的增加，GABA的含量逐漸下降，代表菌米草萃取複合物無法有效的促使人體腸道內自體生成GABA，反而因為吸收作用導致GABA含
量隨著時間增長而逐漸減少直至消耗殆盡，因此本發明之菌米草發酵複合物與未經發酵的一般菌米草萃取複合物在本質上有著極大的區別。
實施例五、人體睡眠監測
以18位20歲至60歲之男性或女性，提供1包含750毫克的菌米草發酵複合物，使其於睡前30分鐘使食用，並分別穿戴智慧穿戴裝置進行為期5天的睡眠監測。監測睡眠的時間以及動眼期的長短，研究指出動眼期每下降5%，將提高死亡率17%，且易併發失智風險。
結果如圖5所示，受測族群中，使用第一天即能增加所有受測者的深層睡眠時間，且使用第一天平均增加深層睡眠時間4.6%，動眼期縮短5.09%。使用第二天，深層睡眠時間略為減少，動眼時間顯著增加，代表第二天身體機能已逐步恢復，並開始強化大腦運作，固化記憶力。第三天后，平均深層睡眠時間皆能維持在正常範圍值，動眼期占比則維持在20~25%，處於健康範圍值之內。
實施例六、腦內多巴胺濃度測定
多巴胺主要在人體的腦部區域，俗稱快樂荷爾蒙，掌管情緒及壓力變化，適度的多巴胺分泌有助於睡眠。
實驗以藥物誘導年輕之帕金森模式小鼠，依照3種不同劑量管餵雄性小鼠及最高劑量管餵雌性小鼠，連續給予菌米草發酵複合物28天之後犧牲小鼠，犧牲後取下小鼠腦紋狀體進行小鼠腦內多巴胺之濃度測定，以分析其腦組織多巴胺濃度。
結果如圖6所示，腦黑質損傷小鼠經過低劑量、建議劑量治療後具有顯著性差異，表示低劑量、建議劑量即具有顯著治療效果，但與健康小鼠仍具有顯著差異，因此評估可作為預防效果之使用劑量。雄性與雌性腦黑質損傷小鼠
高劑量治療後，則與健康小鼠無顯著差異，表示高劑量具有治療多巴胺分泌不足作用。因此綜上所述，低劑量、建議劑量即具有預防多巴胺缺少問題以達到預防的效果，而高劑量則可作為治療之有效劑量。
實施例七、腦內多巴胺的前驅物「酪氨酸羥化酶」之含量測試
酪氨酸羥化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)在腦部組織中視為多巴胺分泌量之依據，TH濃度降低多巴胺生成量減少，會導致睡眠障礙、情緒低落及注意力不集中等問題。
實驗以藥物誘導年輕之帕金森模式小鼠，依照3種不同劑量管餵雄性小鼠及最高劑量管餵雌性小鼠，連續給予菌米草發酵複合物28天之後犧牲小鼠，犧牲後取下小鼠腦組織進行脫水、包埋、切片及染色等步驟，分別進行TH免疫染色，並於光學顯微鏡下觀察腦組織中多巴胺前驅物酪氨酸羥化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)病理變化，針對TH的多寡進行診斷及記錄評估的依據。
結果如圖7所示，腦黑質損傷小鼠以低劑量治療後具有差異，表示低劑量在正常保健效果中，可做為預防性食用。腦黑質損傷小鼠以建議劑量治療後，具有顯著性差異，且治療效果顯著高於低劑量組，但與健康小鼠相比仍具有顯著差異。雄性與雌性腦黑質損傷小鼠以高劑量治療後，與健康小鼠無顯著差異，表示高劑量具有預防多巴胺缺少情形。因此綜上所述，低劑量、建議劑量即具有預防腦黑質損傷之作用，高劑量則可作為治療之有效劑量。
實施例八、血液中抗氧化物指標含量
多巴胺神經元老化普遍被視為是由於氧化物過多而造成神經元氧化萎縮，因此抗氧化指標越高，則保護神經細胞的能力越強。而若腦組織中存在G6PD酵素，能生成抗氧化物質，抵抗氧化自由基傷害，經研究在患者中若
G6PD酶活性低，則會喪失抗氧化能力；SOD屬於綜合性自由基抗氧化酵素，SOD活性高低能判斷生物體中抗氧化能力強弱，因此普遍作為抗氧化指標之一。
實驗以藥物誘導老化之帕金森模式小鼠，依照3種不同劑量管餵12周，取小鼠血液樣品，分析抗氧化物指標SOD、G6PD及GPx的活性。
結果如圖8至圖10所示，不論是G6PD、GPx或是SOD等抗氧化物指標含量，腦黑質損傷小鼠以低劑量治療後，具有顯著性差異，表示低劑量即具有顯著治療效果，但與健康小鼠仍具有顯著差異。腦黑質損傷小鼠以建議劑量治療後，具有顯著性差異，且治療效果顯著高於低劑量組，但仍然與健康小鼠仍具有顯著差異。雄性與雌性腦黑質損傷小鼠高劑量治療後，則與健康小鼠無顯著差異，表示高劑量具有預防多巴胺分泌缺少的問題。因此綜上所述，低劑量、建議劑量即具有預防多巴胺缺少問題以及保護神經元之效果，高劑量則可作為治療之有效劑量。
實施例九、腦組織氧化物濃度測定
研究顯示8-oxodG屬於強自由基氧化物質，存在腦部會造成巴神經元損傷。
實驗以藥物誘導老化之帕金森模式小鼠，依照3種不同劑量管餵雄性小鼠及最高劑量管餵雌性小鼠，連續給予菌米草發酵複合物28天之後犧牲小鼠，取下小鼠腦組織，並分離出腦組織中的粒腺體，再萃取出粒線體的DNA，分析其腦粒腺體DNA中8-oxodg的含量，評估粒線體DNA損傷程度。
結果如圖11所示，腦黑質損傷小鼠以低劑量治療後，具有顯著性差異，表示低劑量即具有顯著治療效果，但與健康小鼠仍具有顯著差異。腦黑質損傷小鼠以建議劑量治療後，具有顯著性差異，且治療效果顯著高於低劑量組，
但仍然與健康小鼠有顯著差異。雄性與雌性腦黑質損傷小鼠高劑量治療後，則與健康小鼠無顯著差異，表示高劑量具有保護神經元作用。因此綜上所述，低劑量、建議劑量即具有預防神經元受損的效果，高劑量則可作為治療治療神經元受損之有效劑量。
實施例十、腦組織脂質氧化物濃度測定
MDA屬於脂質過氧化物，存在於腦部會造成神經元損傷。
實驗以藥物誘導老化之帕金森模式小鼠，依照3種不同劑量管餵雄性小鼠及最高劑量管餵雌性小鼠，連續給予菌米草發酵複合物28天之後犧牲小鼠，取下腦組織樣品，分析其過氧化物MDA的含量。活性氧類(Reactive oxygen species，ROS)會使脂質過氧化形成MDA，影響細胞膜、脂蛋白、及其他含脂質分子的氧化反應，造成神經元氧化萎縮。
結果如圖12所示，腦黑質損傷小鼠以低劑量治療後，具有顯著性差異，表示低劑量即具有顯著治療效果，但與健康小鼠相比仍具有顯著差異。腦黑質損傷小鼠以建議劑量治療後，具有顯著性差異，且治療效果顯著高於低劑量組，但仍然與健康小鼠有顯著差異。雄性與雌性腦黑質損傷小鼠高劑量治療後，與健康小鼠無顯著差異，表示高劑量具有保護神經元作用。因此綜上所述，低劑量、建議劑量即具有保護神經元之效果，高劑量則可作為治療神經元受損之有效劑量。
上述實驗數據為在特定條件之下所獲得的初步實驗結果，其僅用以易於瞭解或參考本發明之技術內容而已，其尚需進行其他相關實驗。該實驗數據及其結果並非用以限制本發明之權利範圍。
前述較佳實施例僅舉例說明本發明及其技術特徵，該實施例之技術仍可適當進行各種實質等效修飾及/或替換方式予以實施；因此，本發明之權利範圍須視後附申請專利範圍所界定之範圍為準。
Claims (20)
- 一種可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合物的製備方法，其包含：一菌米草原料碎裂階段：係將複數菌米草原料分別藉由壓榨方式而獲得複數菌米草粗萃物，其中該等菌米草原料係為天麻子實體、黑米、小麥草，該等複數菌米草粗萃物係為天麻子實體粗萃液、天麻子實體殘渣、黑米粗萃液、黑米殘渣、小麥草粗萃液、與小麥草殘渣；一負壓破壁階段：係將該等複數菌米草粗萃物以20cmHg~60cmHg作用5~14天而獲得一第一萃取液；一精萃發酵階段：係將一果膠分解酶0.1~0.5%(w/w)及該第一萃取液植入0.2~2%(w/w)之一乳酸菌，其中該精萃發酵階段係將發酵溫度控制在22~28℃，持續發酵8~14天而獲得一第一發酵液；一修飾發酵階段：係將該第一發酵液植入0.2~2%(w/w)之一酵母菌或一醋酸菌，其中該修飾發酵階段係將發酵溫度控制在22~28℃，持續發酵10~21天而獲得一第二發酵液。
- 如請求項1所述的製備方法，其中該菌米草原料碎裂階段更包括一熱水處理步驟，其中該天麻子實體、黑米蔬果係以70~100℃熱水浸泡30分鐘。
- 如請求項1所述的製備方法，其中該負壓破壁階段更包括一提升等滲透壓步驟，該提升等滲透壓步驟係於該等複數菌米草粗萃物中添加0.2~1%(w/w)之一糖類。
- 如請求項3所述的製備方法，其中該糖類係包括有機黑糖、異麥芽寡醣、山梨醇、砂糖、蔗糖中之一種或其組合。
- 如請求項1所述的製備方法，其中該乳酸菌包含植物乳桿菌(L.plantarum)、保加利亞乳桿菌(L.delbrueckii)、乳酸乳球菌(L.lactis)、嗜酸乳桿菌(L.acidophilus)、比菲德氏菌(B.bifidum)中之一種或其組合。
- 如請求項1所述的製備方法，其中該酵母菌或該醋酸菌包含白麴菌(S.fibuligera)、釀酒酵母(S.cerevisiae)、膜畢赤酵母(P.faciens)、粟酒裂殖酵母(S.pombe)、弱氧化促酸菌(A.hansenii)、木質醋酸菌(A.xylinum)、弱氧化醋酸桿菌(A.suboxydans)中之一種或其組合。
- 如請求項1所述的製備方法，更包括一造粒階段，其中該第二發酵液經過濾並以噴霧乾燥而造粒。
- 一種可透過腦多巴胺生成之延緩老化及舒眠功效的菌米草發酵複合物，係藉由請求項1所述的該製備方法而獲得，其中該菌米草發酵複合物係包含該等複數菌米草粗萃物、該乳酸菌、以及該酵母菌或該醋酸菌，其中該等複數菌米草粗萃物係為天麻子實體粗萃液、天麻子實體殘渣、黑米粗萃液、黑米殘渣、小麥草粗萃液、與小麥草殘渣。
- 一種藉由請求項1所述製備方法而獲得的菌米草發酵複合物之用途，係能提升一哺乳動物之腸道可合成γ-胺基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)之一乳酸菌的數量及活性。
- 如請求項9所述的用途，係能提升該哺乳動物之腸道可合成一γ-胺基丁酸(GABA)前驅物。
- 如請求項9所述的用途，其中該γ-胺基丁酸(GABA)前驅物持續生成時間持續8小時以上。
- 如請求項9所述的用途，其中該哺乳動物係選自貓、狗、兔、牛、馬、綿羊、山羊、猴、小鼠、大鼠、沙鼠、天竺鼠、豬、或人類。
- 一種藉由請求項1所述製備方法而獲得的菌米草發酵複合物用於製備改善個體睡眠品質之一藥物之用途，其中該個體的平均深層睡眠時間皆能維持在正常範圍值，動眼期占比則能回復維持在20~25%，其中該菌米草發酵複合物的有效劑量為每劑量為250mg/70kg人/天至為750mg/70kg人/天。
- 一種藉由請求項1所述製備方法而獲得的菌米草發酵複合物用於製備預防巴金氏症之一藥物之用途，其中該菌米草發酵複合物的有效劑量為每劑量為250mg/70kg人/天至為750mg/70kg人/天。
- 一種藉由請求項1所述製備方法而獲得的菌米草發酵複合物用於製備治療巴金氏症之一藥物之用途，其中該菌米草發酵複合物的有效劑量為每劑量為500mg/70kg人/天至為750mg/70kg人/天。
- 一種藉由請求項1所述製備方法而獲得的菌米草發酵複合物用於製備提升腦部抗氧化指標之一藥物之用途，其中該抗氧化指標係為SOD活性、G6PD活性及GPx活性，其中該菌米草發酵複合物的有效劑量為每劑量為250mg/70kg人/天至為750mg/70kg人/天。
- 一種藉由請求項1所述製備方法而獲得的菌米草發酵複合物用於製備一保護神經之一藥物之用途，其中該菌米草發酵複合物的有效劑量為每劑量為250mg/70kg人/天至為750mg/70kg人/天，其中該保護神經包含預防神經元受損或預防腦黑質損傷。
- 一種藉由請求項1所述製備方法而獲得的菌米草發酵複合物用於製備一治療神經損傷之一藥物之用途，其中該菌米草發酵複合物的有效劑量為每劑量為500mg/70kg人/天至為750mg/70kg人/天，其中該治療神經包含治療神經元受損或治療腦黑質損傷。
- 一種藉由請求項1所述製備方法而獲得的菌米草發酵複合物用於製備預防腦內多巴胺減少之一藥物之用途，其中該菌米草發酵複合物的有效劑量為每劑量為250mg/70kg人/天至為750mg/70kg人/天。
- 一種藉由請求項1所述製備方法而獲得的菌米草發酵複合物用於製備治療腦內多巴胺減少之一藥物之用途，其中該菌米草發酵複合物的有效劑量為每劑量為500mg/70kg人/天至為750mg/70kg人/天。
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