CN113499401A - 一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法和应用，该药物组合物包括如下组分：麦芽糊精20～60份、文冠果3～12份、木糖醇3～12份、大麦苗粉3～12份、抗性糊精5～15份、脱脂奶粉10～30份、综合果蔬酵素粉1～4份、菊粉1～4份、益生菌1～4份。本发明的治疗阿尔茨海默病的药物组合物全部采用天然食材为原料搭配调制而成，富含膳食纤维，营养均衡全面，可以即冲即食，能够满足快节奏生活的人们对粗粮保健食品的需求，长期食用，能达到降压、降脂、增强记忆、预防和延缓阿尔茨海默病的功效。

Description

一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术
阿尔茨海默病(AD)即老年痴呆症，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。随着老龄化速度的加快，阿尔茨海默病患者的人数将急剧增加，给家庭和社会带来沉重的负担，成为严重的社会和医疗卫生问题。阿尔茨海默病是继心血管病、脑血管病和肿瘤之后，威胁老年人健康的重要疾病原因。尽管过去几十年来对阿尔茨海默病神经生物学及其他慢性神经变性病的研究取得了显著进展，但是对于不断增长的老年人群尚缺乏有效干预措施，神经变性病仍是广泛的公共卫生问题。据统计,目前全世界阿尔茨海默病患者以每20多年翻一番的速度增长。美国2005年有450多万人，预计2050年将影响到1400 万人。目前全世界有1700万～2500万阿尔茨海默症患者。预计2050年将达到1 亿人。我国65岁以上老年痴呆患病率为3％～5％，我国60～69岁人群中老年性痴呆的患病率2％～3％，70～79岁3.97％，80岁以上20％～40％。我国目前已有阿尔茨海默病患者超过600万，约占患病人数1/4，日趋年轻化。迄今尚无有效治愈或控制病情进展的方法。
目前，用于阿尔茨海默病的临床治疗的常用药物很多，依照其作用机制包括胆碱酯酶抑制剂、谷氨酸受体拮抗剂、吡拉西坦和其他草药制剂等。但研究发现，这些治疗措施虽然能够短暂改善症状，但由于其自身的局限性而很难长期应用，如临床应用的西药在缓解症状的同时可能产生恶心、腹泻和呕吐等胃肠道不良反应；中医辨证的治疗方法也因成分复杂而降低了药物的安全性，因此研究开发新型有效的阿尔茨海默病治疗药物具有重要意义。
发明内容
本发明的目的提供一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物及其制备方法和应用，该药物组合物对治疗阿尔茨海默病有效，也解决了以往的常用药物存在药物不良反应、长期服用存在安全性等方面存在的问题。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
本发明的第一个方面是提供一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物，该药物组合物包括如下组分：麦芽糊精20～60份、乙基纤维素5～15份、文冠果3～12份、木糖醇3～12份、大麦苗粉3～12份、抗性糊精5～15份、脱脂奶粉10～30份、综合果蔬酵素粉1～4份、菊粉1～4份、益生菌1～4份。
进一步地，该药物组合物包括如下组分：麦芽糊精22～55份、乙基纤维素 6～12份、文冠果5～10份、木糖醇4～10份、大麦苗粉4～10份、抗性糊精8～13 份、脱脂奶粉15～28份、综合果蔬酵素粉1.5～3.6份、菊粉2.2～3.8份、益生菌 1.2～3.5份。
进一步优选地，该药物组合物包括如下组分：麦芽糊精30～46份、乙基纤维素8～10份、文冠果6～8份、木糖醇6～8份、大麦苗粉5～8份、抗性糊精9～11 份、脱脂奶粉18～23份、综合果蔬酵素粉2.2～3.2份、菊粉2.5～3.5份、益生菌 1.8～2.6份。
进一步地，所述益生菌选自乳酪乳杆菌、两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、动物型双歧杆菌乳酸亚型、长双歧杆菌、青春双歧杆菌、动物双歧杆菌(乳双歧杆菌)、短双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、卷曲乳杆菌、德氏乳杆菌保加利亚亚种(保加利亚乳杆菌)、德氏乳杆菌乳亚种、发酵乳杆菌、格氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、约氏乳杆菌、副干酪乳杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、唾液乳杆菌、嗜热链球菌、费氏丙酸杆菌谢氏亚种、乳酸乳球菌乳酸亚种、乳酸乳球菌乳脂亚种和乳酸乳球菌双乙酰亚种、肠膜明串珠菌肠膜亚种、小牛葡萄球菌、木糖葡萄球菌、肉葡萄球菌、凝结芽孢杆菌中的一种或几种的组合
进一步地，所述益生菌包括40～60％的短双歧杆菌、20～30％的格氏乳杆菌和20～30％的木糖葡萄球菌，且所述益生菌中的活菌浓度为2×108cfu/g～ 5×1010cfu/g。
进一步地，所述药物组合物为散剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂中的一种或几种。
本发明的第二个方面是提一种如上述所述的治疗阿尔茨海默病的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)按配方比将各原料粉碎成200目的细粉，备用；
(2)将上述各原料细粉直接混合制成散剂；或通过干压制粒后，按常规比例加入硬脂酸镁，混匀，制成颗粒剂；或充填胶囊制成胶囊剂；或压片制成片剂。
进一步地，步骤(1)中还包括预先对文冠果粉末进行活化的工艺：以乙酸乙酯/二甲基亚砜的混合物为溶剂，以乙基纤维素为载体，采用超临界反溶剂法 (SAS)将活性物质负载在乙基纤维素表面形成文冠果分散颗粒。
进一步地，采用超临界二氧化碳为超临界流体将性物质负载在乙基纤维素表面形成文冠果分散颗粒。采用乙酸乙酯/二甲基亚砜混合物，实现了乙基纤维素和文冠果中药物成分的同时沉淀，获得粒径在110至220nm之间的共沉淀物负载在乙基纤维素表面，有效提高了文冠果中有效成分的溶出和活化，明显提升了产品质量。
本发明的第三个方面提供一种如上述所述的治疗阿尔茨海默病的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
所采用的麦芽糊精也称水溶性糊精或酶法糊精，是经酸法或酶法处理得到的淀粉水解物，主要成分为糊精、多聚糖、低聚糖，还含有少量的麦芽糖及葡萄糖。近年来麦芽糊精在食品工业中具有广泛的应用，可产生脂肪的质构和口感，可作为月饼、沙拉、冰淇淋、香肠等的脂肪替代品；其低甜度、低吸湿性、成膜性质好等特点，可用作食品中的增稠剂、稳定剂、填充剂及载体等；麦芽糊精不易受潮，难以褐变，在食品中使用，能提高食品的触感，产生较强黏性；麦芽糊精流动性强，溶解性好，黏度适宜，可应用于糖果、饮料、方便食品及罐头食品中。
所采用的文冠果是我国特有的树种，原产我国北部干旱寒冷地区，是一种抗旱、抗寒、耐瘠薄、移栽成活率高的绿化先锋树种，种仁营养成分极为丰富。其种子含油量达50％-70％，文冠果油含有大量的不饱和脂肪酸，文冠果油含94％不饱和脂肪酸，特别是亚油酸(含43％左右)和α-亚麻酸(含42％左右)，最重要的是神经酸(含5％左右)，提取精华富含多种氨基酸和果皂苷、植物甾醇等 10余种生物活性物质，促进吸收、降低胆固醇、软化血管、防止斑块形成，达到降低血压、血脂、血糖的作用。其还具有强大的抗氧化作用，能够消除自由基、改善脑功能，提高记忆力，延缓老年性痴呆。
所采用的菊粉是功能性食品的基料，具有功能性甜味剂的功能。它具有特殊的生理功能，比如可供特殊营养群(如糖尿病患者)使用，可替代蔗糖应用在功能性食品或低能量食品中，其基本特征是低能量或无能量，非龋齿或抗龋齿，部分品种对人体健康能起积极有效的调节功能。随着人们对自身健康的日益关注，对功能性食品及基料的开发持续升温，市场不断扩大。由菊芋提取加工成菊粉，原料来源广泛，工艺简单，成本低廉，产品竞争力强。从菊芋中提取的产品菊粉是多聚果糖，其功能与功能性低聚果糖相似，可直接应用，也可进一步加工成低聚果糖。
木糖醇是一种有机化合物，化学式是C5H12O5，原产于芬兰，是从白桦树、橡树、玉米芯、甘蔗渣等植物原料中提取出来的一种天然甜味剂。在自然界中，木糖醇的分布范围很广，广泛存在于各种水果、蔬菜、谷类之中。根据我国《食品添加剂使用卫生标准》(GB2760-1996)中规定：木糖醇可代替糖按正常生产需要用于糖果、糕点、饮料。在标签上说明适用糖尿病人食用。实际生产中，木糖醇可作为甜味剂、湿润剂使用。
所采用的大麦苗粉幼嫩大麦苗的营养及药用价值在《本草纲目》中就有记载：“麦苗，气味辛、寒、无毒，主治消酒毒、暴热、酒疽、目黄，并捣烂绞碎滤服之，又解蛊毒；煮汁滤服，除烦闷，除时疾狂热，退胸隔热，利小肠、作苗食，甚益颜色”。现代营养和医药研究表明：新鲜大麦嫩苗中的蛋白质不仅含有人体必需的氨基酸，而且易于消化吸收；富含Fe、K、Ca和Zn、Se等矿质元素，可代替水果、蔬菜，满足人体每日所需的矿物质。此外，新鲜大麦嫩苗中叶绿素、维生素C含量高，且富含超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等具有清除体内自由基、抗衰老等功能的活性成分，具有降血糖、降血压、降血脂、抗氧化、改善细胞营养的作用，可全面增强体质和提高肌体免疫力，达到预防疾病的目的。
所采用的抗性糊精是一种低热量葡聚糖，以天然淀粉为原料制备的低分子水溶性膳食纤维，相对于其他膳食纤维产品，抗性糊精具有良好的酸、热稳定性，高消化耐受性，低血糖指数，低胰岛素指数，热量低，防止龋齿等优异的特性。
所采用的脱脂奶粉是以乳为原料，添加或不添加食品营养强化剂，经脱脂、浓缩、干燥制成的，蛋白质不低于非脂乳固体的34％，脂肪不高于2.0％的粉末状产品，适宜肥胖而又需要补充营养的人饮用。
所采用的综合果蔬酵素粉是植物综合酵素的一种，是酵素制品中通过水果蔬菜等植物原材料发酵获取的酵素制品。酵素，英文名称ENZYME，又称植物综合活性酶。是现实生活中较为普遍的一种健康保健食材，水果酵素是身体不能缺乏的一部分，水果酵素能够补充人体营养成分，另外还可以防止一些人体病症，对人体很好，并且还能够消除肠胃的一些内毒素，能够具有美容护肤的功效，另外还能够缓解便秘等，对人体很好，并且蔬菜水果发酵的对人体也较为安全性。功能作用主药包括：均衡内分泌系统；消炎抑菌，提高免疫力；清洁血液，保持酸碱度身体素质；维护肠胃；协助食材消化；协助生产制造新体细胞，推动体细胞基础代谢等。
所采用的益生菌可以是以下益生菌种类中的一种或多种的组合，乳酪乳杆菌(L.casei)，两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)，婴儿双歧杆菌 (B.infantis)，动物型双歧杆菌乳酸亚型(B.animalissubsp.Lactis)，长双歧杆菌 (B.longum)，青春双歧杆菌Bifidobacterium adolescentis、动物双歧杆菌(乳双歧杆菌)Bifidobacteriumanimalis(Bifidobacterium lactis)、短双歧杆菌Bifid o bacterium breve、嗜酸乳杆菌La c to ba c i l l us a c id o ph i l us、干酪乳杆菌La c to ba c i l l us ca se i、卷曲乳杆菌Lactobacillus crispatus、德氏乳杆菌保加利亚亚种(保加利亚乳杆菌)Lactobacillus delbrueckii subsp.Bulgaricus(Lactobacillus bulgaricus)、德氏乳杆菌乳亚种Lactobacillus delbrueckii subsp.Lactis、发酵乳杆菌 Lactobacillusfermentium、格氏乳杆菌Lactobacillus gasseri、瑞士乳杆菌 Lactobacillushelveticus、约氏乳杆菌Lactobacillus johnsonii、副干酪乳杆菌 Lactobacillusparacasei、植物乳杆菌Lactobacillus plantarum、罗伊氏乳杆菌 Lactobacillusreuteri、鼠李糖乳杆菌Lactobacillus rhamnosus、唾液乳杆菌 Lactobacillussalivarius、嗜热链球菌Streptococcus thermophilus、费氏丙酸杆菌谢氏亚种、乳酸乳球菌乳酸亚种、乳酸乳球菌乳脂亚种和乳酸乳球菌双乙酰亚种、肠膜明串珠菌肠膜亚种(Leuconostoc.mesenteroides subsp.mesenteroides)、小牛葡萄球菌(Staphylococcusvitulinus)、木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)、肉葡萄球菌(Staphylococcuscarnosus)、凝结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)。
本发明采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
本发明提供的治疗阿尔茨海默病的药物组合物，通过预先对文冠果粉末进行活化处理，有效提高了文冠果中有效成分的溶出和活化，明显提升了产品质量；且其全部采用天然食材为原料搭配调制而成，富含膳食纤维，可以即冲即食，或直接口服，能够满足快节奏生活的人们对粗粮保健食品的需求，长期食用，能达到降压、降脂、增强记忆、预防和延缓阿尔茨海默病，全面增强体质和提高肌体免疫力，达到预防疾病的目的。
附图说明
图1为本发明治疗阿尔茨海默病的药物组合物有效性评价所采用的Morris 水迷宫模型示意图。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本发明范围。
实施例1
(1)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的配方
分别称取麦芽糊精22份、乙基纤维素6份、文冠果6.3份、木糖醇10份、大麦苗粉10份、抗性糊精12份、脱脂奶粉28份、综合果蔬酵素粉3.6份、菊粉3.6份、益生菌3.5份。
(2)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的制备方法
分别将上述配方比的麦芽糊精、菊粉、木糖醇、大麦苗粉、抗性糊精、脱脂奶粉、综合果蔬酵素粉、乙基纤维素、文冠果、益生菌，粉碎过200目筛网，备用；并预先对文冠果粉末进行活化处理；将各细粉，混合，干法制粒，按常规量加入硬脂酸镁，混匀，包装即得颗粒剂。
实施例2
(1)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的配方
分别称取麦芽糊精30份、乙基纤维素8份、文冠果6份、木糖醇6份、大麦苗粉6份、抗性糊精15份、脱脂奶粉25份、综合果蔬酵素粉4份、菊粉4份、益生菌4份。
(2)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的制备方法
分别将上述配方比的麦芽糊精、菊粉、木糖醇、大麦苗粉、抗性糊精、脱脂奶粉、综合果蔬酵素粉、文冠果、益生菌，粉碎过200目筛网，备用；将各细粉，混合，干法制粒，按常规量加入硬脂酸镁，混匀，包装即得颗粒剂。
实施例3
(1)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的配方
分别称取麦芽糊精40份、乙基纤维素13份、文冠果8份、木糖醇8份、大麦苗粉8份、抗性糊精10份、脱脂奶粉20份、综合果蔬酵素粉2份、菊粉2份、益生菌2份。
(2)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的制备方法
分别将上述配方比的麦芽糊精、菊粉、木糖醇、大麦苗粉、抗性糊精、脱脂奶粉、综合果蔬酵素粉、文冠果、益生菌，粉碎过200目筛网，备用；并预先对文冠果粉末进行活化处理；将各细粉，混合，干法制粒，按常规量加入硬脂酸镁，混匀，填充胶囊制得胶囊剂，包装即得。
实施例4
(1)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的配方
分别称取麦芽糊精46份、乙基纤维素10份、文冠果7份、木糖醇7份、大麦苗粉6份、抗性糊精9份、脱脂奶粉18.5份、综合果蔬酵素粉2.2份、菊粉 2.5份、益生菌1.8份。
(2)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的制备方法
分别将上述配方比的麦芽糊精、菊粉、木糖醇、大麦苗粉、抗性糊精、脱脂奶粉、综合果蔬酵素粉、文冠果、益生菌，粉碎过200目筛网，备用；并预先对文冠果粉末进行活化处理；将各细粉，混合，干法制粒，按常规量加入硬脂酸镁，混匀，填充胶囊制得胶囊剂，包装即得。
实施例5
(1)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的配方
分别称取麦芽糊精30份、乙基纤维素10份、文冠果6份、木糖醇6份、大麦苗粉6份、抗性糊精15份、脱脂奶粉25份、综合果蔬酵素粉4份、菊粉4份、益生菌4份。
(2)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的制备方法
分别将上述配方比的麦芽糊精、菊粉、木糖醇、大麦苗粉、抗性糊精、脱脂奶粉、综合果蔬酵素粉、文冠果、益生菌，粉碎过200目筛网，备用；并预先对文冠果粉末进行活化处理；将各细粉，混合，干法制粒，按常规量加入硬脂酸镁，混匀，压制成素片，包装即得。
实施例6
(1)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的配方
分别称取麦芽糊精37份、乙基纤维素12份、文冠果8份、木糖醇6.5份、大麦苗粉6份、抗性糊精11份、脱脂奶粉23份、综合果蔬酵素粉2.5份、菊粉 3.5份、益生菌2.5份。
(2)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的制备方法
分别将上述配方比的麦芽糊精、菊粉、木糖醇、大麦苗粉、抗性糊精、脱脂奶粉、综合果蔬酵素粉、文冠果、益生菌，粉碎过200目筛网，备用；并预先对文冠果粉末进行活化处理；将各细粉，混合，干法制粒，按常规量加入硬脂酸镁，混匀，压制成素片，包装即得。
实施例7
(1)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的配方
分别称取麦芽糊精40份、乙基纤维素15份、文冠果8份、木糖醇8份、大麦苗粉8份、抗性糊精10份、脱脂奶粉20份、综合果蔬酵素粉2份、菊粉2份、益生菌2份。
(2)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的制备方法
分别将上述配方比的麦芽糊精、菊粉、木糖醇、大麦苗粉、抗性糊精、脱脂奶粉、综合果蔬酵素粉、文冠果、益生菌，粉碎过200目筛网，备用；并预先对文冠果粉末进行活化处理；将各细粉，混合均匀，包装即得散剂。
实施例8
(1)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的配方
分别称取麦芽糊精46份、乙基纤维素9份、文冠果6.5份、木糖醇6份、大麦苗粉8份、抗性糊精9份、脱脂奶粉18份、综合果蔬酵素粉2.2份、菊粉 2.5份、益生菌1.8份。
(2)治疗阿尔茨海默病的药物组合物的制备方法
分别将上述配方比的麦芽糊精、菊粉、木糖醇、大麦苗粉、抗性糊精、脱脂奶粉、综合果蔬酵素粉、文冠果、益生菌，粉碎过200目筛网，备用；并预先对文冠果粉末进行活化处理；将各细粉，混合均匀，包装即得散剂。
验证实验采用本发明的治疗阿尔茨海默病的药物组合物进行小鼠Morris 水迷宫试验进行评估
本次试验采用Morris水迷宫作为工具对本品在小鼠空间学习记忆行为学建模中的作用的有效性进行评价，如图1所示。自1981以来，Morris水迷宫就已经成为一种研究空间记忆和学习的标准模型了，由于它能提供诸如逃避潜伏期、游泳速度、穿越原平台测次数、游泳总路程等较多的实验参数而被广泛应用于多种研究中。
(一)材料：选用ICR清洁型小鼠，雄性，40只，年龄10～12周，体重22～24g，小鼠可以自由进食、进水，并保持12/12小时明暗交替光照。所有试验操作遵循动物使用的相关伦理要求。
(二)药品：东莨菪碱、本品水溶液，生理盐水。
(三)行为学实验仪器：Morris水迷宫(Morris water maze，MWM)，Morris 水迷宫是由圆形水池、平台和记录系统三个部分组成。圆形水池是一个直径约为 100cm、高50cm的灰色铁皮圆柱体，池壁用白色的泡沫纸粘结；圆柱形的平台高34cm，直径8cm；动物的行为记录分析系统使用Noldus的Ethovision软件进行自动行为学视频追踪和分析系统。
(四)行为学实验程序：
试验条件：池内水深为35cm，平台置于四个象限中的任意一个象限中央，平台表面没于水下1cm，并撒入适量的白色食用色素使水变为不透明，以隐蔽水中的平台位置，池中的水温控制在22～26℃。摄像头安装在水池正上方约1.5m 的位置，并与电脑相连。
(五)实验步骤：
实验证实开始前先将小鼠放在不含平台的水池中自由有用1min，以熟悉水池的环境，正式实验时，放上平台，将小鼠未打药之前的逃避潜伏期作为第0天成绩。
(1)定为航行试验：连续训练3天，每天训练4次，每次按随机顺序分别从四个象限作为投入点将小鼠投入水中，投入时小鼠的头向池壁，腹壁朝向水面。
(2)空间搜索试验：第4天撤出平台，试验方法同前。这两个阶段是来评价其空间参考记忆的能力。
(3)重复获取试验：第5～7天，连续3天每天训练4次，每只小鼠训练的间隔时间为2min，每次从固定的位置入水，即平台所在象限的对角线象限位置。其他空间参照系不变，这一阶段评价其空间工作记忆的能力。
(六)观察指标：
(1)定位航行试验：记录小鼠从投入水池至找到并爬上平台(四肢均爬上平台且在平台停留时间大于5s)的时间，此为定位航行试验逃避潜伏期。以此来评估空间学习和记忆巩固能力。每次观察时间为60s，如果在60s内未能找到平台，则由实验者引导至平台，潜伏期记为60s。每天4次训练的逃避潜伏期的算术平均数作为当天的成绩进行统计。逃避潜伏期越短则反映学习记忆获得和巩固的能力越强。
(2)空间搜索试验：记录小鼠在池中的游泳路线以及60s内穿越平台所在位置的次数作为空间搜索试验的成绩，反映小鼠对于空间位置的短期记忆和判断能力，穿越平台测次数越多，则反映空间搜索能力越强。
(3)重复获取试验：每天4次连续的训练分别为trial 1，trial 2,trial 3，和trial 4，记录trial 1中上台前游泳的总路程与trial n上台前游泳的总路程的比值，两者的比值即为trial 1和trial n指数。这个指数的变化说明，随着重复试验的次数增多每一次训练游泳路程的变化，该指数越大说明找到平台前经过的路程越来越短，提示工作记忆能力越强。
(七)实验设计：将ICR小鼠随机分为2组，每组20只。第1～15天对所有小鼠每天分别腹腔注射一次东莨菪碱(0.15ml/只)，第16～30天，每天对第一组小鼠分早、中、晚三次灌服本品0.15ml/只，每天对第二组小鼠分早、中、晚三次灌服生理盐水0.15ml/只。然后按照上面的实验程序进行实验。
(八)实验方案：两组小鼠水迷宫实验都分为三个阶段：1、Day1～3为空间定位航行试验阶段，每天训练四次，均在下午3:30点开始，评价其空间参考记忆；2、Day4为空间搜索实验阶段，撤除平台，方法同前，评价其空间参考记忆； 3、Day5～7天为重复获取试验阶段，连续3天每天训练4次，评价其空间工作学习记忆能力。
(九)实验结果：
(1)定位航行试验的结果，如下表1：
Figure RE-GDA0003213288620000101
(2)空间搜索实验的结果，如下表2：
Figure RE-GDA0003213288620000111
(2)重复获取试验的结果果，如下表3：
Figure RE-GDA0003213288620000112
通过上述试验结果证实，本品对东莨菪碱(3.0mg/kg)所致的阿尔茨海默病小鼠模型的学习记忆障碍有明显的改善作用，发挥其抗阿尔茨海默病作用。另外，与其它临床中应用的药物相比，本品复方制剂不但成分功效具有协同作用、药效明确、制备容易，能够有效地发挥改善患者行为学和学习记忆功能的作用，且大剂量应用时不会产生其它不良反应，作为阿尔茨海默病患者日常生活中的用药更具安全性，因此可以广泛应用于阿尔茨海默病的治疗。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (10)

1.一种治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包括如下组分：麦芽糊精20～60份、乙基纤维素5～15份、文冠果3～12份、木糖醇3～12份、大麦苗粉3～12份、抗性糊精5～15份、脱脂奶粉10～30份、综合果蔬酵素粉1～4份、菊粉1～4份、益生菌1～4份。
2.根据权利要求1所述的治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于，该药物组合物包括如下组分：麦芽糊精22～55份、乙基纤维素6～12份、文冠果5～10份、木糖醇4～10份、大麦苗粉4～10份、抗性糊精8～13份、脱脂奶粉15～28份、综合果蔬酵素粉1.5～3.6份、菊粉2.2～3.8份、益生菌1.2～3.5份。
3.根据权利要求1所述的治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于，所述综合果蔬酵素粉包括复合水果冻干粉(蓝莓、西印度樱桃、凤梨、木瓜、蔓越莓、苹果、葡萄)20～40％、复合蔬菜冻干粉(玉米、菠萝、燕麦)20～40％、白砂糖10～30％、麦芽糊精10～30％、决明子细粉1～5％、乳双歧杆菌(BB-12)0～3％、木瓜蛋白酶0～3％、食品添加剂(食用香精、柠檬酸、二氧化硅)0～5％。
4.根据权利要求1所述的治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于，所述益生菌选自乳酪乳杆菌、两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、动物型双歧杆菌乳酸亚型、长双歧杆菌、青春双歧杆菌、动物双歧杆菌(乳双歧杆菌)、短双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、卷曲乳杆菌、德氏乳杆菌保加利亚亚种(保加利亚乳杆菌)、德氏乳杆菌乳亚种、发酵乳杆菌、格氏乳杆菌、瑞士乳杆菌、约氏乳杆菌、副干酪乳杆菌、植物乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、唾液乳杆菌、嗜热链球菌、费氏丙酸杆菌谢氏亚种、乳酸乳球菌乳酸亚种、乳酸乳球菌乳脂亚种和乳酸乳球菌双乙酰亚种、肠膜明串珠菌肠膜亚种、小牛葡萄球菌、木糖葡萄球菌、肉葡萄球菌、凝结芽孢杆菌中的一种或几种的组合。
5.根据权利要求1所述的治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于，所述益生菌包括40～60％的短双歧杆菌、20～30％的格氏乳杆菌和20～30％的木糖葡萄球菌，且所述益生菌中的活菌浓度为2×108cfu/g～5×1010cfu/g。
6.根据权利要求1所述的治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为散剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂中的一种或几种。
7.一种如权利要求1～7任一项所述的治疗阿尔茨海默病的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)按配方比将各原料粉碎成200目的细粉，备用；
(2)将上述各原料细粉直接混合制成散剂；或通过干压制粒后，按常规比例加入硬脂酸镁，混匀，制成颗粒剂；或充填胶囊制成胶囊剂；或压片制成片剂。
8.根据权利要求1所述的治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于，步骤(1)中还包括预先对文冠果粉末进行活化的工艺：以乙酸乙酯/二甲基亚砜的混合物为溶剂，以乙基纤维素为载体，采用超临界反溶剂法(SAS)将活性物质负载在乙基纤维素表面形成文冠果分散颗粒。
9.根据权利要求8所述的治疗阿尔茨海默病的药物组合物，其特征在于，所述文冠果粉末、乙基纤维素和溶剂的质量比为(3～12)：(8～15)：(10～20)，且所述溶剂中乙酸乙酯与二甲基亚砜的体积比为80：20。
10.一种如权利要求1～8任一项所述的治疗阿尔茨海默病的药物组合物在制备治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
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