CN111269156A - 一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法 - Google Patents

一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111269156A
CN111269156A CN202010156144.1A CN202010156144A CN111269156A CN 111269156 A CN111269156 A CN 111269156A CN 202010156144 A CN202010156144 A CN 202010156144A CN 111269156 A CN111269156 A CN 111269156A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tricarbonyl
reaction
ethyl acetate
drying
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010156144.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111269156B (zh
Inventor
张新迎
陈茜
王慕华
范学森
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Normal University
Original Assignee
Henan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Normal University filed Critical Henan Normal University
Priority to CN202010156144.1A priority Critical patent/CN111269156B/zh
Publication of CN111269156A publication Critical patent/CN111269156A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111269156B publication Critical patent/CN111269156B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/06—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
    • C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/56—Radicals substituted by sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

本发明公开了一种1,2,4‑三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。以取代甲酰基亚砜叶立德1和α‑羰基醛类化合物2为原料，在铜催化剂存在下，有机溶剂中加热反应得到1,2,4‑三羰基亚砜叶立德类化合物3。本发明采用的交叉偶联反应方法，操作简便、条件温和；合成过程无需使用碱或酸即可顺利进行；克服了以往方法仅适用于合成对称结构产物，在对称和非对称结构中均表现出良好的反应选择性，为1,2,4‑三羰基亚砜叶立德类化合物的合成提供了一种经济实用的方法。

Description

一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法。
背景技术
1,2,4-三羰基化合物不仅在自然界中广泛存在，而且往往表现出显著的抗癌、抗病毒、抗菌、抗寄生虫及神经保护等活性，是药物发现的优势结构单元。另外，1,2,4-三羰基类化合物具有多样的反应性能，是合成呋喃、喹嗪等杂环类化合物的常用中间体。
亚砜叶立德是一种用途广泛的有机硫试剂，可用于环化、插入和取代等有机反应，在有机合成领域得到了极其广泛的应用。基于1,2,4-三羰基化合物和亚砜叶立德的重要性，预期1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物将在合成化学和药物化学等领域发挥不可替代的作用。
目前通过酰基亚砜叶立德的自偶联反应合成1,2,4-三羰基亚砜叶立德的方法尚存在反应时间长、产物收率低、产物结构多样性差等问题。因此，研究并开发在相对温和的反应条件下合成具有不同取代模式的1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的高效新方法，不仅具有一定的理论意义，而且具有重要的应用价值。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，该合成方法通过取代甲酰基亚砜叶立德与α-羰基醛类化合物之间的交叉偶联反应合成出1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物，具有操作简便、条件温和、收率高、底物适用范围广、产物结构多样性好等优点。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，包括以下步骤：
以取代甲酰基亚砜叶立德1和α-羰基醛类化合物2为原料，在铜催化剂存在下，有机溶剂中加热反应得到1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure BDA0002404110550000021
其中R1为烷基、烷氧基、芳基氧基、芳基或杂芳基，R2为烷基、芳基或杂芳基。杂芳基至少包括吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡唑基。
进一步优选，R1为C1-8烷基、C1-6烷氧基、苯甲氧基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、萘基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、苯基、甲叉二氧基、C1-4烷基或C1-4烷氧基，取代苯基为一元取代或多元取代，R2为烷基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、萘基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、苯基、甲叉二氧基、C1-4烷基或C1-4烷氧基，取代苯基为一元取代或多元取代。
进一步地，在上述技术方案中，反应溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、丙酮、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环中的一种或多种，优选反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。研究发现，采用N,N-二甲基甲酰胺溶剂时，产物并不受原料1和2两者当量比的影响，均生成产物3，TLC检测时无其他明显杂质点。
进一步地，在上述技术方案中，所述铜催化剂兼容度较好，尤其是二价铜盐效果最佳，例如使用Cu(OAc)2、Cu(OAc)2·H2O、CuBr2等常见催化剂时，均可顺利得到产物。
进一步地，在上述技术方案中，加热反应温度控制在60-100℃为最佳条件。
进一步地，在上述技术方案中，取代甲酰基亚砜叶立德1与α-羰基醛类化合物2摩尔比为1:1-1.2。铜催化剂与取代甲酰基亚砜叶立德1摩尔比为≥1.0:1。
进一步地，在上述技术方案中，反应氛围可以为空气或氧气。
申请人在研究过程中，还做了如下对比实验，取消原料2，仅采用原料1在Cu(OAc)2(1.0eq)/DMF/80℃/24h条件下反应，以1a(R1＝Ph)为例得到3a，收率为67％；反应方程式表示如下：
Figure BDA0002404110550000022
考虑到存在自身偶联的因素，因而采用两个不同的底物1混合时，在同样的反应条件下，会存在自身偶联和交叉偶联的产物，从而体系会复杂化，也成为该类反应的难点。以1a和1c混合时为例，反应结果采用反应方程式表示如下：
Figure BDA0002404110550000031
在上述对比实验基础上，推测和验证了反应机理如下，在反应机理的基础上，深入分析并实验验证后得到了本发明技术方案。
Figure BDA0002404110550000032
本发明与现有技术相比具有以下优点：(1)本发明通过取代甲酰基亚砜叶立德与α-羰基醛类化合物之间的交叉偶联反应合成出1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物，操作简便、条件温和；(2)合成过程无需使用碱或酸即可顺利进行；(3)该合成方法解决了以往方法仅适用于合成对称结构产物(R1＝R2)，而本发明方法对于对称(R1＝R2)和非对称结构(R1≠R2)均表现出良好的反应选择性，拓展了该类反应的适用范围。因此，本发明为1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成提供了一种经济实用的新方法。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
Figure BDA0002404110550000041
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和1,2-二氯乙烷(3mL)，在空气下于60℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(61mg,37％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.88(s,6H),7.14(t,J＝7.6Hz,2H),7.31(t,J＝7.6Hz,1H),7.44-7.48(m,4H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.68(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.0,128.2,128.9,129.1,129.5,131.8,133.9,134.0,141.0,186.3,189.2,191.9.HRMS calcd forC18H17O4S:329.0842[M+H]+,found:329.0841.
实施例2
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和四氢呋喃(3mL)，在空气下于60℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(107mg,65％)。
实施例3
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和乙腈(3mL)，在空气下于60℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(90mg,55％)。
实施例4
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和丙酮(3mL)，在空气下于60℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(97mg,59％)。
实施例5
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和氯苯(3mL)，在空气下于60℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(38mg,23％)。
实施例6
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于60℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(126mg,77％)。
实施例7
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和1,4-二氧六环(3mL)，在空气下于60℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(100mg,61％)。
实施例8
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在氧气气氛下于60℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(128mg,78％)。
实施例9
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)、过氧化二异丙苯(0.5mmol,135mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于60℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(92mg,56％)。
实施例10
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)、叔丁基过氧化氢(0.5mmol,45mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于60℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(79mg,48％)。
实施例11
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2·H2O(0.5mmol,100mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于60℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(110mg,67％)。
实施例12
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、CuBr2(0.5mmol,112mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于60℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(89mg,54％)。
实施例13
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(139mg,85％)。
实施例14
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于100℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(136mg,83％)。
实施例15
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2a(0.6mmol,80mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。TLC检测除主产物外，几乎无主要杂质点生成。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3a(141mg,86％)。
实施例16
Figure BDA0002404110550000071
在反应管中依次加入1b(0.5mmol,113mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3b(155mg,87％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.66(s,3H),3.87(s,6H),6.65(d,J＝8.8Hz,2H),7.42-7.48(m,4H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.69(d,J＝6.8Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:41.9,55.7,102.0,113.5,128.9,129.4,131.4,133.5,133.97,134.04,162.4,186.0,188.3,192.1.HRMS calcd for C19H19O5S:359.0948[M+H]+,found:359.0940.
实施例17
Figure BDA0002404110550000081
在反应管中依次加入1c(0.5mmol,132mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3c(157mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.94(s,6H),7.44-7.49(m,4H),7.61-7.65(m,3H),7.68-7.70(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.1,101.9,124.2(q,1JC-F＝270.9Hz),125.0(q,3JC-F＝3.6Hz),129.0,129.4,129.6,131.1(q,2JC-F＝31.0Hz),133.7,134.2,144.6,186.6,188.1,192.0.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-61.56.HRMS calcd for C19H15F3NaO4S:419.0535[M+Na]+,found:419.0523.
实施例18
Figure BDA0002404110550000082
在反应管中依次加入1d(0.5mmol,136mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3d(169mg,84％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.93(s,6H),7.36-7.40(m,3H),7.42-7.47(m,4H),7.51-7.56(m,4H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.70(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.0,102.4,126.4,127.3,128.5,128.9,129.5,129.9,133.9,134.0,139.6,139.9,143.4,186.3,188.9,192.1.HRMS calcd for C24H21O4S:405.1155[M+H]+,found:405.1136.
实施例19
Figure BDA0002404110550000091
在反应管中依次加入1e(0.5mmol,137mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3e(167mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.87(s,6H),7.12-7.15(m,2H),7.24-7.27(m,1H),7.39-7.41(m,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.70(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.2,101.4,119.7,127.4,129.0,129.3,129.5,131.0,132.5,133.5,134.0,142.1,186.5,187.1,191.5.HRMS calcdfor C18H16BrO4S:406.9947[M+H]+,found:406.9934.
实施例20
Figure BDA0002404110550000092
在反应管中依次加入1f(0.5mmol,120mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3f(149mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.89(s,6H),5.92(s,2H),6.56(d,J＝7.6Hz,1H),6.94(s,1H),7.06(d,J＝7.6Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),7.61(t,J＝7.6Hz,1H),7.70(d,J＝7.2Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:41.8,102.0,107.6.,109.3,125.1,128.9,129.4,133.9,134.0,135.2,147.4,150.5,185.9,188.0,191.9.HRMS calcd for C19H17O6S:373.0740[M+H]+,found:373.0727.
实施例21
Figure BDA0002404110550000101
在反应管中依次加入1g(0.5mmol,123mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3g(170mg,90％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.96(s,6H),7.00(t,J＝7.6Hz,1H),7.34(t,J＝8.0Hz,2H),7.45-7.53(m,5H),7.57(d,J＝6.8Hz,1H),7.72(d,J＝8.0Hz,1H),7.81-7.83(m,1H),7.99(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.1,104.8,124.4,125.9,126.7,127.3,128.1,128.5,128.7,129.2,130.4,130.9,133.3,133.4,133.8,138.4,186.9,189.3,191.2.HRMS calcd for C22H19O4S:379.0999[M+H]+,found:379.0988.
实施例22
Figure BDA0002404110550000102
在反应管中依次加入1h(0.5mmol,123mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3h(155mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.98(s,6H),7.29-7.38(m,3H),7.43-7.50(m,3H),7.55-7.60(m,3H),7.76-7.81(m,2H),8.09(s,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.0,103.0,125.3,126.9,127.9,128.1,128.5,128.8,128.9,129.3,130.4,131.7,133.8,133.9,134.5,138.3,186.2,189.3,191.8.HRMS calcd forC22H18NaO4S:401.0818[M+Na]+,found:401.0811.
实施例23
Figure BDA0002404110550000111
在反应管中依次加入1i(0.5mmol,93mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3i(132mg,83％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.90(s,6H),6.44(q,J＝1.6Hz,1H),7.00(dd,J1＝3.6Hz,J2＝0.4Hz,1H),7.48(q,J＝0.8Hz,1H),7.50-7.54(m,2H),7.63-7.67(m,1H),7.82-7.84(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.0,100.9,112.7,117.6,129.1,129.8,133.97,134.03,146.4,152.7,175.1,185.6,191.7.HRMS calcd forC16H15O5S:319.0635[M+H]+,found:319.0625.
实施例24
Figure BDA0002404110550000112
在反应管中依次加入1j(0.5mmol,101mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3j(137mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.89(s,6H),6.77(t,J＝4.0Hz,1H),7.48(t,J＝8.0Hz,2H),7.55(d,J＝3.2Hz,1H),7.61-7.64(m,1H),7.74-7.78(m,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.0,101.8,127.3,129.1,129.6,133.9,134.03,134.04,134.1,145.3,180.4,185.5,191.9.HRMS calcd for C16H14NaO4S2:357.0226[M+Na]+,found:357.0215.
实施例25
Figure BDA0002404110550000121
在反应管中依次加入1k(0.5mmol,108mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3k(118mg,68％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:0.85-0.94(m,2H),1.07-1.23(m,3H),1.60-1.63(m,6H),1.74(s,1H),2.58-2.59(m,2H),3.71(s,6H),7.51(t,J＝8.0Hz,2H),7.62(t,J＝7.2Hz,1H),7.77-7.79(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:26.3,26.4,33.2,34.3,42.6,48.2,98.7,129.1,129.4,133.6,134.5,191.8.HRMS calcdfor C19H24NaO4S:371.1288[M+Na]+,found:371.1262.
实施例26
Figure BDA0002404110550000122
在反应管中依次加入1l(0.5mmol,81mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3l(110mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.00(d,J＝6.4Hz,6H),3.51(s,1H),3.70(s,6H),7.52(t,J＝7.2Hz,2H),7.62(t,J＝6.4Hz,1H),7.80(d,J＝7.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:19.3,36.8,42.7,97.4,129.1,129.5,133.6,134.4,186.4,191.7,198.1.HRMS calcd for C15H19O4S:295.0999[M+H]+,found:295.0984.
实施例27
Figure BDA0002404110550000131
在反应管中依次加入1m(0.5mmol,101mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3m(102mg,61％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.10-1.28(m,5H),1.60-1.71(m,5H),3.20(s,1H),3.70(s,6H),7.52(t,J＝7.6Hz,2H),7.62(t,J＝7.6Hz,1H),7.79(d,J＝7.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:26.0,26.1,29.2,42.7,47.1,97.8,129.1,129.5,133.6,134.4,191.7.HRMS calcd for C18H23O4S:335.1312[M+H]+,found:335.1320.
实施例28
Figure BDA0002404110550000132
在反应管中依次加入1n(0.5mmol,152mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3n(122mg,56％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:1.33-1.36(m,2H),1.39(s,9H),1.72(d,J＝12.0Hz,2H),2.74(s,2H),3.43(s,1H),3.70(s,6H),3.95(d,J＝11.2Hz,2H),7.52(t,J＝8.0Hz,2H),7.61-7.64(m,1H),7.78-7.80(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:28.3,28.6,42.7,45.0,79.0,97.7,129.1,129.5,133.7,134.4,154.3,191.7.HRMS calcd for C22H29NNaO6S:458.1608[M+Na]+,found:458.1587.
实施例29
Figure BDA0002404110550000141
在反应管中依次加入1o(0.5mmol,75mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3o(87mg,62％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.42(s,3H),3.93(s,6H),7.54(t,J＝8.0Hz,2H),7.62-7.66(m,1H),7.80-7.82(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.4,51.2,90.9,129.1,129.3,133.8,134.1,164.1,186.6,192.0.HRMS calcd forC13H14NaO5S:305.0454[M+Na]+,found:305.0439.
实施例30
Figure BDA0002404110550000142
在反应管中依次加入1p(0.5mmol,96mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3p(102mg,63％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:0.68(t,J＝7.2Hz,3H),0.96-1.05(m,2H),1.13-1.20(m,2H),3.83(t,J＝6.4Hz,2H),3.94(s,6H),7.54(t,J＝8.0Hz,2H),7.63-7.67(m,1H),7.82-7.84(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:13.9,19.0,30.3,42.4,64.1,91.2,129.2,129.3,133.9,134.0,163.7,186.5,191.8.HRMS calcd forC16H20NaO5S:347.0924[M+Na]+,found:347.0911.
实施例31
Figure BDA0002404110550000143
在反应管中依次加入1q(0.5mmol,106mg)、2a(0.5mmol,67mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3q(120mg,70％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:4.03(s,6H),6.76(d,J＝7.6Hz,2H),7.15(t,J＝7.6Hz,1H),7.28(t,J＝7.6Hz,2H),7.54(t,J＝7.6Hz,2H),7.65(t,J＝7.6Hz,1H),7.85-7.87(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.4,91.4,122.0,126.1,129.3,129.4,129.8,133.9,134.2,150.1,162.0,187.0,191.8.HRMS calcd forC18H16NaO5S:367.0611[M+Na]+,found:367.0598.
实施例32
Figure BDA0002404110550000151
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2b(0.5mmol,74mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3r(144mg,84％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:2.36(s,3H),3.87(s,6H),7.14(t,J＝8.0Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),7.31(t,J＝7.2Hz,1H),7.45(d,J＝7.2Hz,2H),7.57(d,J＝8.4Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:21.8,42.1,102.3,128.2,129.1,129.5,129.6,131.5,131.8,141.0,144.5,186.4,189.2,191.7.HRMS calcd for C19H19O4S:343.0999[M+H]+,found:343.0987.
实施例33
Figure BDA0002404110550000152
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2c(0.5mmol,76mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3s(135mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.89(s,6H),7.15(t,J＝7.6Hz,2H),7.27-7.33(m,3H),7.46(d,J＝7.2Hz,2H),7.75(dd,J1＝8.4Hz,J2＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.0,102.3,116.1(d,2JC-F＝21.1Hz),128.2,129.1,130.7(d,4JC-F＝3.2Hz),131.8,132.4(d,3JC-F＝10.4Hz),141.0,165.6(d,1JC-F＝250.9Hz),185.9,189.3,190.5.19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:-104.76--104.84(m).HRMS calcd forC18H15FNaO4S:369.0567[M+Na]+,found:369.0546.
实施例34
Figure BDA0002404110550000161
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2d(0.5mmol,74mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3t(144mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.76(s,3H),3.88(s,6H),7.09(s,1H),7.13-7.20(m,3H),7.30-7.33(m,2H),7.39(t,J＝8.0Hz,1H),7.44-7.46(m,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.0,55.8,102.3,113.3,120.1,122.4,128.2,129.1,130.1,131.8,135.3,140.9,159.6,186.1,189.2,191.7.HRMS calcd for C19H19O5S:359.0948[M+H]+,found:359.0934.
实施例35
Figure BDA0002404110550000162
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2e(0.5mmol,84mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3u(148mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.82(s,6H),7.30(t,J＝7.6Hz,2H),7.39-7.47(m,2H),7.52-7.54(m,1H),7.58(d,J＝7.2Hz,3H),7.85(d,J＝7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:41.8,100.2,127.7,128.3,128.8,131.6,131.8,132.3,133.1,134.0,134.7,141.2,185.7,188.9,189.8.HRMS calcd for C18H15ClNaO4S:385.0272[M+Na]+,found:385.0264.
实施例36
Figure BDA0002404110550000171
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2f(0.5mmol,92mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3v(153mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.88(s,6H),7.15(t,J＝7.6Hz,2H),7.24(t,J＝7.2Hz,1H),7.50(d,J＝7.2Hz,2H),7.57(t,J＝4.0Hz,2H),7.62(t,J＝7.6Hz,1H),7.97-7.99(m,1H),8.11(d,J＝7.2Hz,1H),8.17(d,J＝8.0Hz,1H),8.74-8.77(m,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.2,101.6,125.1,125.9,127.0,128.2,128.7,128.9,129.0,129.4,131.0,131.7,133.6,133.9,134.8,141.0,186.5,189.1,194.8.HRMScalcd for C22H19O4S:379.0999[M+H]+,found:379.0981.
实施例37
Figure BDA0002404110550000172
在反应管中依次加入1a(0.5mmol,98mg)、2g(0.5mmol,70mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3w(100mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.90(s,6H),7.14(t,J＝8.0Hz,2H),7.20(t,J＝4.8Hz,1H),7.33(t,J＝7.6Hz,1H),7.45(d,J＝7.2Hz,2H),7.69(d,J＝3.6Hz,1H),7.98(d,J＝4.0Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.0,101.7,128.1,129.0,129.2,131.9,135.5,136.3,140.7,141.0,184.5,185.1,189.3.HRMS calcd forC16H14NaO4S2:357.0226[M+Na]+,found:357.0220.
实施例38
Figure BDA0002404110550000181
在反应管中依次加入1d(0.5mmol,136mg)、2h(0.5mmol,105mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3x(170mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.95(s,6H),7.35-7.37(m,5H),7.45-7.54(m,7H),7.65-7.74(m,6H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:42.0,126.4,127.1,127.3,127.5,128.5,129.0,129.4,129.6,130.05,130.12,132.7,139.4,139.6,139.9,143.4,145.4,186.4,189.2,191.7.HRMS calcd for C30H24NaO4S:503.1288[M+Na]+,found:503.1279.
实施例39
Figure BDA0002404110550000182
在反应管中依次加入1f(0.5mmol,120mg)、2i(0.5mmol,89mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3y(135mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.87(s,6H),5.95(s,2H),6.14(s,2H),6.62(d,J＝8.0Hz,1H),6.93(d,J＝1.6Hz,1H),7.00(d,J＝8.0Hz,1H),7.03-7.07(m,2H),7.32(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:41.8,102.1,102.6,107.5,108.1,108.5,109.3,125.1,126.4,128.7,135.2,147.3,148.0,150.4,152.2,185.7,188.0,190.4.HRMS calcd for C20H16NaO8S:439.0458[M+Na]+,found:439.0453.
实施例40
Figure BDA0002404110550000191
在反应管中依次加入1r(0.5mmol,143mg)、2j(0.5mmol,112mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3z(198mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.58-3.59(m,9H),3.75-3.76(m,9H),3.93(s,6H),6.65(s,2H),6.86(s,2H).13C NMR(150MHz,DMSO-d6)δ:41.9,56.1,56.4,60.4,60.6,106.5,107.1,129.2,136.1,140.7,142.8,152.6,153.1,185.5,188.7,190.6.HRMS calcd for C24H28NaO10S:531.1295[M+Na]+,found:531.1288.
实施例41
Figure BDA0002404110550000192
在反应管中依次加入1i(0.5mmol,93mg)、2k(0.5mmol,62mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3aa(92mg,60％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:3.87(s,6H),6.46(q,J＝1.6Hz,1H),6.73(q,J＝1.6Hz,1H),6.96(d,J＝3.2Hz,1H),7.35(d,J＝3.6Hz,1H),7.58(d,J＝1.2Hz,1H),8.02(d,J＝0.8Hz,1H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ:41.9,100.1,112.5,113.1,117.6,121.3,146.5,149.0,150.3,153.0,175.2,180.1,183.7.HRMS calcd forC14H12NaO6S:331.0247[M+Na]+,found:331.0241.
实施例42
Figure BDA0002404110550000201
在反应管中依次加入1k(0.5mmol,108mg)、2l(0.5mmol,77mg)、Cu(OAc)2(0.5mmol,91mg)和N,N-二甲基甲酰胺(3mL)，在空气下于80℃搅拌反应0.5h。然后将反应体系冷却至室温，加入10mL饱和食盐水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，用无水Na2SO4干燥，旋干溶剂，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝1/2)得白色固体产物3bb(99mg,54％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.96-1.01(m,4H),1.13-1.32(m,6H),1.62-1.82(m,12H),2.59(d,J＝6.4Hz,2H),2.69(d,J＝6.8Hz,2H),3.55(s,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ:26.1,26.26,26.30,26.33,32.5,33.2,33.3,34.6,43.7,45.0,48.3,186.8,195.5,203.0.HRMS calcd for C20H33O4S:369.2094[M+H]+,found:369.2098.
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (9)

1.一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以取代甲酰基亚砜叶立德1和α-羰基醛类化合物2为原料，在铜催化剂存在下，有机溶剂中加热反应得到1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：
Figure FDA0002404110540000011
其中R1为烷基、烷氧基、芳基氧基、芳基或杂芳基，R2为烷基、芳基或杂芳基；杂芳基至少包括吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡唑基。
2.根据权利要求1所述1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，其特征在于：R1为C1-8烷基、C1-6烷氧基、苯甲氧基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、萘基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、苯基、甲叉二氧基、C1-4烷基或C1-4烷氧基，取代苯基为一元取代或多元取代，R2为烷基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡唑基、萘基、苯基或取代苯基，取代苯基苯环上的取代基为三氟甲基、氟、氯、溴、苯基、甲叉二氧基、C1-4烷基或C1-4烷氧基，取代苯基为一元取代或多元取代。
3.根据权利要求1所述1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，其特征在于：反应溶剂为1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙腈、丙酮、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，其特征在于：反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。
5.根据权利要求1所述1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，其特征在于：所述铜催化剂为二价铜盐。
6.根据权利要求5所述1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，其特征在于：所述铜催化剂选自Cu(OAc)2、Cu(OAc)2·H2O或CuBr2。
7.根据权利要求1所述1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，其特征在于：加热反应温度控制在60-100℃。
8.根据权利要求1所述1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，其特征在于：取代甲酰基亚砜叶立德1与α-羰基醛类化合物2摩尔比为1:1-1.2；铜催化剂与取代甲酰基亚砜叶立德1摩尔比为≥1.0:1。
9.根据权利要求1-8任意一项所述1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法，其特征在于：反应在空气或氧气氛围下进行。
CN202010156144.1A 2020-03-09 2020-03-09 一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法 Active CN111269156B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010156144.1A CN111269156B (zh) 2020-03-09 2020-03-09 一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010156144.1A CN111269156B (zh) 2020-03-09 2020-03-09 一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111269156A true CN111269156A (zh) 2020-06-12
CN111269156B CN111269156B (zh) 2021-06-04

Family

ID=70994392

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010156144.1A Active CN111269156B (zh) 2020-03-09 2020-03-09 一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111269156B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114411181A (zh) * 2022-01-26 2022-04-29 青岛科技大学 一种电催化下α-羰基-α’-氯亚砜叶立德的合成方法
CN114411182A (zh) * 2022-01-26 2022-04-29 青岛科技大学 一种电催化下α-羰基亚砜叶立德双氯化物的合成方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109734642A (zh) * 2019-03-01 2019-05-10 河南师范大学 萘酮-亚砜叶立德杂化体的合成及应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109734642A (zh) * 2019-03-01 2019-05-10 河南师范大学 萘酮-亚砜叶立德杂化体的合成及应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JAMES D. NEUHAUS，等: "A Catalytic Cross-Olefination of Diazocompounds with Sulfoxonium Ylides", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 *
MING-DONG ZHOU，等: "Ruthenium(II)-Catalyzed Homocoupling of Weakly Coordinating Sulfoxonium Ylides via C H Activation/Annulations: Synthesis of Functionalized Isocoumarins", 《ADV. SYNTH. CATAL.》 *
SHUAI ZHU，等: "Copper-Catalyzed Annulation or Homocoupling of Sulfoxonium Ylides: Synthesis of 2,3-Diaroylquinolines or α,α,β-Tricarbonyl Sulfoxonium Ylides", 《ORGANIC LETTERS》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114411181A (zh) * 2022-01-26 2022-04-29 青岛科技大学 一种电催化下α-羰基-α’-氯亚砜叶立德的合成方法
CN114411182A (zh) * 2022-01-26 2022-04-29 青岛科技大学 一种电催化下α-羰基亚砜叶立德双氯化物的合成方法
CN114411182B (zh) * 2022-01-26 2023-12-19 青岛科技大学 一种电催化下α-羰基亚砜叶立德双氯化物的合成方法
CN114411181B (zh) * 2022-01-26 2023-12-19 青岛科技大学 一种电催化下α-羰基-α’-氯亚砜叶立德的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111269156B (zh) 2021-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109912606B (zh) 一种嘧啶并吲唑类化合物的合成方法
CN111269156B (zh) 一种1,2,4-三羰基亚砜叶立德类化合物的合成方法
CN109180653B (zh) 一种铜催化制备苯并呋喃-吡咯类化合物的方法
CN109081807B (zh) 一种制备三取代4-氨基咔唑类和二取代1-氨基二苯并[b,d]噻吩类化合物的方法
CN109369610A (zh) 一种环丁醇并硝基取代萘酚类化合物的合成方法
CN107602452B (zh) 一种3-酰基吡啶类化合物的合成方法
CN115260050B (zh) 一种nbs参与制备3-溴-n-芳基丙酰胺的方法
CN109705050B (zh) 一种合成4-烃硫基异恶唑的方法
CN110028451B (zh) 一种全取代吡唑衍生物制备方法
CN108516940B (zh) 一种2-氨基二苯甲酮类化合物的合成方法
CN107311946B (zh) 2-(1h-1,2,3-三氮唑基)-3-羟基联苯-4-羧酸乙酯类化合物的合成方法
WO2016095662A1 (zh) (2S，3R，4R)-3，5-二取代-2-脱氧-2-羟基-2-甲基-D-核糖-γ-内酯的制备方法及其中间体
JPH0641105A (ja) グリシド誘導体の製造方法
CN109734642B (zh) 萘酮-亚砜叶立德杂化体的合成及应用
CN108976198B (zh) 一种3-(4-吡啶)吲哚类化合物的合成方法
CN108929262B (zh) 一种苯并[a]咔唑类化合物的合成方法
CN113511970A (zh) 一种芳基取代的炔烃的合成方法
CN109810036B (zh) 4-氧代-5-(芳甲酰基乙酸酯-2-基)萘-亚砜叶立德杂化体的合成方法
CN112480049B (zh) 一种茚酮并[1,2-c]呋喃类化合物的合成方法
CN107089950B (zh) 一种由非环酮腙合成4-酰基吡唑类化合物的方法
CN108003103B (zh) 一种磺酰化的5-氨基吡唑类化合物的合成方法
CN108191778B (zh) 一锅煮制备2,3-二氯喹喔啉衍生物的方法
CN109438245A (zh) 一种硝基取代环丁烷并萘二酮类化合物的合成方法
CN108863750B (zh) 一种2-丁烯-1,4-二酮类化合物的合成方法
CN111217754A (zh) 一种5-氨基-4-氰基吡唑的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant