CN111263651A - 具有停顿和终点检测的自动注射器 - Google Patents

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Abstract

描述了一种被配置为具有停顿和终点检测算法的自动注射器药物递送装置，该药物递送装置允许药物的填充、筒体、柱塞以及其他部件的变化。该停顿或终点检测使该自动注射器停止挤出过程。

Description

具有停顿和终点检测的自动注射器
相关申请的交叉引用
要求于2017年11月16日提交的美国临时专利申请号62/587,421的优先权权益，并且该专利申请的全部内容明确地通过援引并入本文。
技术领域
本披露涉及注射系统和设备。更特别地，本披露涉及自动注射器设备的操作。
背景技术
预填充的皮下注射器可以用于家庭用途，因为它们可以被制备成具有所需剂量的药学产品，并且仅通过推进注射器的止动件来操作。除了所用特定药物的成本外，预填充注射器可以经济地制造。
然而，预填充注射器可能具有缺点。具体地，许多使用者因暴露的注射针头而感到恐惧，或者感到他们天性地就无法进行注射。由于要规避暴露针头以及可能涉及的健康和安全问题，已经开发了多种不同类型的注射器和其他装置以用于对使用者隐藏针头并使注射任务自动化，以帮助使用者进行注射、确保药物的可靠递送并且确保患者安全。参见以下专利或专利申请(这些专利或专利申请各自通过援引以其全文并入本文)：美国专利号8,052,645和8,177,749；美国公开号2012/0101439；和PCT公开号WO 2012/145685。
典型地，在使用皮下注射器将药物注射到患者体内时，可以进行三个任务：1)将针头插入患者体内；2)将药物从注射器注射到患者体内；以及3)在已完成注射成后抽出针头。对于每个任务，作用在注射器上的力的大小和方向及其施加的位置可能与其他任务不同。例如，针头的插入可能需要在非常短的时间段内在注射器上施加最小的力。另一方面，药剂的注射可能需要在注射器的柱塞上施加大得多的力，并且该力可能需要施加相对较长的时间段。进一步地，针头抽出可能需要在与针头插入相反的方向上施加力。当使注射过程自动化时，这些和其他类似考虑可能变得相关。
除了这些机械性考虑之外，自动注射器的设计可能还需要用户友好性考虑。具体地，可能希望将注射器的注射针头从使用者的角度操作地隐藏。优选地，在注射程序之前、期间和之后维持这种隐藏。此外，可能希望将注射器的操作限制在仅当注射器被正确地定位用于注射时和/或当由使用者进行适当的动作顺序时的那些时间。
当皮下注射药物时，患者可能希望迅速但平稳的注射。针头设置在患者体内的长度与进入皮下空间的药物流的感觉保持平衡。在一种形式中，药物递送装置可以通过将柱塞杆从开始位置移动到固定的最终位置来确定已分配的药物剂量。然而，移动到这种固定位置，如果过于保守，可能在注射器内留下一些药物，或者如果过于强力，则可能使注射器的玻璃破裂。进一步地，如果在柱塞杆到达最终位置之前，柱塞在挤出当中停顿，则柱塞杆可能嵌入或绕过柱塞，以尝试到达最终位置。另外，在闭环反馈系统中，其中以一致的注射速度为目标时，停顿检测更加困难。
柱塞可能会因多种情况而停顿。例如，来自填充体积、柱塞安装位置、柱塞组成或用于其压缩的温度、柱塞或注射器的硅化、注射器的锥度或形状、马达能力、影响注射速度的电池性能等中任何一个的制造变化都可能在注射过程中引起挤出速度的变化。另外，条件可能影响挤出速度，诸如影响其粘度的药物温度、致使引擎性能退化的马达绕组中的局部加热。
发明内容
本文描述了一种药物递送装置，该药物递送装置包括贮存器，该贮存器被配置为容纳药物并且具有第一端部和第二端部；柱塞，该柱塞在该贮存器的第一端部处被设置在该贮存器内，其中该柱塞在该贮存器内是可滑动地移动的。该装置进一步包括：柱塞杆，该柱塞杆被配置为接合该柱塞；马达，该马达可操作地联接到该柱塞杆，并且被配置为驱动该柱塞杆，从而使该柱塞从该贮存器的第一端部滑动到该贮存器的第二端部；以及编码器，该编码器被联接到该马达。该装置进一步包括：控制器，该控制器被配置为接收来自该编码器的信号，基于这些信号来确定该柱塞是否已停止在该贮存器内移动，并且响应于确定该柱塞已停止移动持续预定时间量来停止该马达的操作。
在各种实施例中，该编码器可以包括：盘，该盘具有一个或多个可辨别部分；以及光学传感器，该光学传感器被配置为检测这些可辨别部分并且响应于该检测而发送信号。
在各种实施例中，该药物递送装置可以进一步包括针头和针头插入机构，并且该控制器可以被配置为响应于确定该柱塞已停止移动持续该预定时间量而使该针头收回。
本文描述了一种用于操作药物递送装置的方法。该方法包括在控制器处从联接到该药物递送装置的马达的编码器接收信号，该马达可操作地联接到柱塞杆，该柱塞杆被配置为接合和驱动贮存器内的柱塞；使用该控制器基于这些信号来确定该柱塞是否已停止在该贮存器内移动；并且响应于确定该柱塞已停止移动持续预定时间量而使用该控制器停止该马达的操作。
在各种实施例中，该方法可以进一步包括：利用光学传感器来检测该编码器的盘的可辨别部分；并且响应于该检测而发送信号。
在各种实施例中，该方法可以进一步包括通过确定这些信号的当前计数，使用该控制器以设定的间隔对该柱塞杆的位置进行采样。
在各种实施例中，确定该柱塞是否已停止在该贮存器内移动可以包括确定这些信号是否指示该柱塞在最后预定数量的样本内进行了移动。在另外的实施例中，该方法可以进一步包括将该当前计数与对应于该柱塞被驱动到该贮存器的第二端部的预期终点计数进行比较。在又另外的实施例中，该方法可以包括响应于确定该当前计数小于该预期终点而修正样本的预定数量。在另外的实施例中，该方法可以包括响应于确定该当前计数小于该预期终点而确定该柱塞在被驱动到该贮存器的第二端部之前已停顿。
在各种实施例中，该方法可以进一步包括响应于该控制器确定该柱塞已停止移动该预定时间量而使用针头插入机构使该药物递送装置的针头收回。
应当注意，虽然说明书频繁提到自动注射器，但是在各种实施例中，该装置也可以称为注射器。对自动注射器的提及通常与为其自身提供注射的患者相关联，然而，这种注射也可以由卫生保健提供者施用。类似地，可以由患者或者卫生保健提供者来着手注射器的使用。
附图说明
附图示出了根据本披露的实施例，并且是示例性的而非限制性的。
图1是包括匣盒和自动注射器的自动注射器设备的实施例的侧视图，示出了在安装在自动注射器中之前的匣盒。
图2A是图1的自动注射器设备的前视图，示出了安装在自动注射器中的匣盒。
图2B是图1的自动注射器设备的第一侧的侧视图，示出了安装在自动注射器中的匣盒。
图2C是图1的自动注射器设备的后视图，示出了安装在自动注射器中的匣盒。
图2D是图1的自动注射器设备的第二侧的侧视图，示出了安装在自动注射器中的匣盒。
图2E是图1的自动注射器设备的自动注射器的第一端部的端视图。
图2F是图1的自动注射器设备的自动注射器的第二端部的端视图。
图2G是示出了用于控制图1的自动注射器设备的皮肤传感器的判定逻辑的实施例的状态图。
图2H是自动注射器设备的实施例的截面侧视图，示出了安装在自动注射器中的匣盒。
图2I是用于确定图1的自动注射器设备的柱塞行进距离的马达和编码器的图解视图。
图3是匣盒的实施例的分解透视图。
图4是可以设置在匣盒中的药物容器的实施例的截面侧视图。
图5A是匣盒的实施例的顶朝上的前透视图。
图5B是图5A的匣盒的截面侧视图。
图5C是图5A的匣盒的在移除匣盒的匣盒帽之后的截面侧视图。
图5D是图5C的匣盒的截面侧视图，示出了处于针头注射位置的匣盒的预填充的药物容器。
图6A是匣盒的实施例的底朝下的前透视图，示出了内部套筒闩锁机构和内部套筒锁定布置。
图6B是图6A所示的匣盒的外部壳体的实施例的底视图，示出了内部套筒闩锁机构和内部套筒锁定布置的某些元件。
图7A和图7B分别是具有匣盒识别布置的匣盒的实施例的顶朝上的前透视图和底朝下的前透视图。
图8A是匣盒的一部分的底朝下的透视图，示出了匣盒识别布置的实施例。
图8B是图8A的匣盒的截面侧视图，该匣盒被插入自动注射器中，该自动注射器被构造为检测和译解图8A中实施的匣盒识别布置。
图9A是匣盒的一部分的底朝下的透视图，示出了匣盒识别布置的另一实施例。
图9B是图9A的匣盒的截面侧视图，该匣盒被插入自动注射器中，该自动注射器被构造为检测和译解图9A中实施的匣盒识别布置。
图10A是匣盒的一部分的底朝下的前透视图，示出了匣盒识别布置的另一个实施例。
图10B是图10A的匣盒的截面侧视图，该匣盒被插入自动注射器中，该自动注射器被构造为检测和译解图10A中实施的匣盒识别布置。
图11A是匣盒的一部分的底朝下的透视图，示出了匣盒识别布置的另一实施例。
图11B是匣盒的一部分的底朝下的透视图，示出了匣盒识别布置的又另一实施例。
图11C是匣盒的一部分的底朝下的透视图，示出了匣盒识别布置的又一个实施例。
图11D是匣盒的一部分的底朝下的透视图，示出了匣盒识别布置的另一个实施例。
图12是示出了用于使用匣盒识别布置在单一制造线上组装不同产品线以控制预填充的药物容器(容纳一系列不同的药物和/或填充水平)的组装并且将经组装的匣盒按特定路线发送到适当的包装站的方法的实施例的流程图。
图13是自动注射器设备或系统的自动注射器的自下而上的透视图，示出了匣盒到自动注射器中的安装。
图14是示出了用于迫使使用者以安全且可靠的顺序执行注射过程的步骤的判定逻辑的实施例的流程图。
图15是示出了终点和停顿检测算法的流程图。
图16是示出了用于自动注射器装置的挤出过程的曲线图。
具体实施方式
图1示出了可以用于将一定剂量的药学产品(药物)注射到患者体内的自动注射器系统或设备100的实施例，注射经常由患者(使用者)自行施用。替代性地，药物可以由卫生保健提供者施用。如图所示，自动注射系统或设备100可以包括可移除的匣盒200和自动注射器或注射器300。匣盒200的各种实施例可以被构造为容纳要由自动注射器300注射到使用者体内的药物。在各种其他实施例中，匣盒200可以被构造为用于训练使用者操作自动注射器300(训练匣盒)。自动注射器300可以被构造为在由使用者或某个其他人致动时自动地递送注射。自动注射器300的各种实施例可以具有匣盒门308，该匣盒门可以被构造为在打开位置与关闭位置之间枢转，以允许将匣盒200插入自动注射器300中。在一些实施例中，匣盒门308可以包括“匣盒”图标(未示出)，该图标指示匣盒200的插入入口点。
共同参考图2A至图2F，自动注射器300的各种实施例可以包括外壳302，该外壳具有手柄区段304和与手柄区段304内联的匣盒接纳区段306。为了帮助具有手动灵活性问题的患者，自动注射器外壳302的手柄区段304可以限定具有软抓持区域305S的符合人体工程学形状的手柄305。匣盒接纳区段306包括前面描述的匣盒门308(图2B和图2D)。匣盒门在打开位置(图1)时接纳匣盒200，并且在关闭位置时将匣盒200与插入驱动器和挤出驱动器以及自动注射器300的其他结构和部件对齐。匣盒门308可以包括“匣盒”图标，该图标指示匣盒200的插入入口点。外壳302的匣盒接纳区段306可以包括在其侧面上的窗口310A、310B，当匣盒门308关闭并且匣盒200正确地安装在其中时，这些窗口与匣盒200的窗口对齐。在一个或多个实施例中，窗口310A、310B可以是双层的。一个或多个灯(未示出)可以设置在外壳302的内部，以均匀地背光照射匣盒窗口212(图5A)和设置在匣盒200的内部套筒220内的注射器260(图5B)，使得使用者可以通过自动注射器300的窗口310A、310B观察注射周期，即在注射器内容物(在下文中为“药物”)挤出过程期间观察注射器260(图5B)的柱塞止动件264的初始位置和最终位置以及注射器在匣盒200内的移动。
仍然参考图2A、图2B、图2D和图2F，自动注射器300可以进一步包括用户界面312和音频扬声器(未示出)。用户界面312(在图2A中最佳展示出)可以位于外壳302的匣盒接纳区段306中，并且提供各种视觉指示符。音频扬声器可以设置在外壳302内并且提供各种听觉指示符。音频扬声器可以经由形成在外壳302的匣盒接纳区段306中的扬声器孔314与外部环境可听地连通。用户界面312和音频扬声器产生的视觉和听觉指示符可以告诉使用者自动注射器300何时准备好使用、注射过程的进程、注射完成、任何错误的发生以及其他信息。自动注射器300可以进一步包括设置/静音开关315、速度选择器开关316、开始按钮307和弹出按钮317中的一个或多个。设置/静音开关315(图2B)可以位于外壳302的匣盒接纳区段306中。静音开关315可以被构造成允许使用者打开和关断除错误声音之外的所有合成声音，并且实时地响应，使得如果使用者开始注射过程并将静音开关改变为关断，则声音立即为静音。静音开关315也可以被构造为朝向“静音”图标滑动以使音频扬声器静音。可以设置指示灯以确认“静音”状态。速度选择器开关316(图2A和图2B)可以位于外壳302的匣盒接纳区段306中。速度选择器开关316可以被构造成允许使用者在多个预设药物递送(挤出)速度中进行选择以适应个人患者偏好。速度选择器开关316可以包括三个开关位置。速度选择器开关的其他实施例可以包括两个开关位置，或者4个或更多个开关位置。在还有其他实施例中，速度选择器开关可以是无限可变类型的。在一些实施例中，在注射之前改变开关316的位置会改变注射期间药物挤出的速度，而在注射期间改变速度选择器开关316的位置不会实时地改变注射的速度。自动注射器300还可以设置有一个或多个演示匣盒，以允许使用者以不同的药物递送速度进行实验。开始按钮307可以设置在手柄305的自由端部处。按钮307可以包括用于优化拇指在按钮307上的放置的凹陷307i(图2F)。按钮307可以由允许照明效果照射按钮作为信号的半透明材料制成。弹出按钮317(图2D)可以位于外壳302的匣盒接纳区段306中。弹出按钮317可以包括用于优化手指在按钮317上的放置的凹陷317i。在一些实施例中，弹出按钮317可以由自动注射器300的微处理器350(图2H)控制，该微处理器可以被编程用于消除在注射过程期间的意外输入。
参考图2E，外壳302的匣盒接纳区段306和匣盒门308可以形成自动注射器300的近侧端部壁318。近侧端部壁318可以被配置为宽阔、平坦且稳定的基座，以便在移除护罩移除器240(图5A)之后或当自动注射器300未容纳匣盒240时容易地将自动注射器300定位在支撑表面上。近侧端部壁318的由匣盒门308形成的部分可以包括孔308A，该孔的尺寸和形状被设定成当将匣盒200安装在自动注射器300中时，允许将护罩移除器240从匣盒200中移除并且通过孔308A抽出。自动注射器300的近侧端部壁可以进一步包括目标灯320。目标灯320可以被构造为当将护罩移除器240从匣盒200中移除并且通过孔308A抽出时打开，从而在视觉上指示护罩移除器240已被移除。一旦打开，目标灯将帮助使用者可视化和选择注射部位。
仍然参考图2E，自动注射器300可以进一步包括基于电容的皮肤传感器380(以虚线示出)或任何其他合适的皮肤传感器。皮肤传感器380可以以允许信号或数据被传达至微处理器的方式耦合到例如设置在自动注射器300中的微处理器，使得自动注射器300可以在无需在注射部位区域上提供向下的压力的情况下确定自动注射器300的近侧端部壁318何时触摸或接触皮肤。当检测到皮肤接触时，皮肤传感器380还可以被构造为通过由扬声器和用户界面产生的听觉和视觉指示符来通知使用者。在一些实施例中，皮肤传感器380可以包括两个垫或电极(未示出)，该两个垫或电极邻近自动注射器300的近侧端部壁318的内表面定位或者嵌入该近侧端部壁中。当近侧端部壁318被放置成与皮肤接触时，电极的电容信号增加。如果如由微处理器(可以用传感器判定逻辑进行编程)所确定，增加是足够的，则该电极将被启动。为了确定是否已进行皮肤接触，微处理器读取电极的电容。微处理器然后处理来自两个电极的电容信息，以确定近侧壁318何时与皮肤适当接触。在电极被设置在近侧壁318的内表面上的实施例中，电极本身从不与皮肤接触，只有塑料壳体与皮肤接触，其中电极在内部附接到壳体上。这种设计将考虑电极与皮肤的距离(由近侧壁318隔开)，以及关于该计算如何确定装置与注射部位接触(或实际上仅仅非常接近)的壳体材料响应。
图2G是展示了根据本披露的实施例的用于利用自动注射器300的微处理器来控制皮肤传感器380的判定逻辑的状态图。该过程开始于400处，该处表示自动注射器的重设。然后逻辑流至表示重设自动注射器之后的皮肤传感器的初始化的状态402。一旦初始化，逻辑就流至表示“无触摸”状态的状态404，其中传感器的任何一个电极都没有或仅一个电极感测到近侧端部壁318接触皮肤。如果两个电极都感测到近侧端部壁318接触皮肤持续少于某个阈值时间段(例如，一秒钟)，则逻辑流至表示“触摸”状态的状态406。如果电极之一感测到或者没有一个电极感测到近侧端部壁318接触皮肤，则逻辑流程返回状态404。然而，如果两个电极都感测到近侧端部壁318接触皮肤持续等于阈值时间段(例如，一秒钟)的时间段，则逻辑流至表示“触摸OK”状态的状态408。如果一个电极或没有电极感测到近侧端部壁318接触皮肤，则逻辑流至“释放”状态409。如果两个电极都触摸皮肤，则逻辑流程返回“触摸OK”状态408。如果一个电极或没有电极接触皮肤超过阈值时间段(例如，超过一秒钟)，则逻辑流程返回“无触摸”状态404。
在另一种方式中，自动注射器300可以包括多个传感器380，使得微处理器350可以分析由每个传感器380测量的电容。在这个实施例中，可以通过每个传感器380中的持续预定时间量的预定水平的电容来确定自动注射器300的正确定位。进一步地，基于连续读取或周期性地采样每个传感器380的电容水平，微处理器350可以确定一个或多个传感器380是否正在失去电容，这可以指示用户正在使注射器300倾斜。此后，如果传感器380下降低于阈值持续预定时间量，则微处理器350可以遵循上述逻辑来重新定向注射器300。这个实施例可以帮助用户操作自动注射器300，减少由于紧张、颤抖或坐立不安而产生的错误。
如图2H所示，自动注射器300的各种实施例可以包括设置在外壳302中的底座301，该底座用于支撑电动针头插入驱动器330，电动药物挤出驱动器340，微处理器350，用于为驱动器330、340和微处理器350提供动力的电池360，以及皮肤传感器380。外壳302可以限定符合人体工程学形状的手柄区段304和匣盒接纳区段306。底座301可以包括支撑表面301s，以用于支撑自动注射器300中的一个或多个匣盒200并且使匣盒200或一个或多个匣盒200中的所选择的一个分别与电动针头插入驱动器330和药物挤出驱动器340对齐。检测器370可以设置在匣盒支撑表面301s之上或之中，以用于感测匣盒200的存在和/或关于该匣盒的信息。检测器370可以以允许信号或数据被传达至微处理器350的方式与微处理器350耦合。插入驱动器330可以包括插入齿条332、插入驱动马达331、以及用于传递插入驱动马达331的旋转运动以驱动齿条332的插入驱动齿轮系333。插入齿条可以包括突片布置，该突片布置包括例如分别与匣盒200对接的近侧突片332p和远侧突片332d。挤出驱动器340可以包括挤出驱动马达341、柱塞杆342、导螺杆343和挤出驱动齿轮系344。柱塞杆342由挤出驱动马达341通过导螺杆343和挤出驱动齿轮系344驱动，并且可以与容纳在匣盒200内的药物容器260的柱塞264对接。自动注射器300可以用于执行多次注射。
仍然参考图2H，术语微处理器在本文中用于泛指具有处理器、存储器和可编程输入/输出外围设备的任何控制器、微控制器、计算机或基于处理器的装置，通常被设计成用于管理其他部件和装置的操作。进一步理解为包括常见的伴随附件装置，包括存储器、用于与其他部件和装置通信的收发器等。这些架构选项在本领域中是众所周知和理解的，并且在此不需要进一步描述。微处理器350可以被配置为(例如，通过使用存储在存储器中的相应程序，如本领域技术人员将容易理解的)执行本文描述的步骤、动作和/或功能中的一个或多个。例如，可以用指令对自动注射器300的微处理器350进行编程，这些指令在由微处理器350执行时使其能够控制和监测自动注射器300的各种操作和功能。例如但不限于，微处理器350可以用指令编程，以用于控制电动插入驱动器330和挤出驱动器340。此类指令可以控制和监测注射周期和工艺流程的每个步骤，从而自动进行针头插入、药物挤出和针头收回，并且控制由使用者进行的动作的顺序，使得可以更可靠、准确且一致地进行注射过程和药物施用。微处理器350也可以用指令编程，以用于控制给使用者的听觉和视觉反馈。自动的加电自测试检查自动注射器300的操作和剩余的电池电量。
在各种其他实施例中，自动注射器300可以包括其他类型的针头插入驱动器、药物挤出驱动器、以及用于启动和排序驱动器的手段。在此类实施例中，插入驱动器和挤出驱动器可以被实现为单独的和不同的机构或者被组合成单一机构。此类实施例的插入驱动器和挤出驱动器可以不受限制地由马达、机械机构(例如，弹性构件诸如弹簧)、气压机构、气体释放机构或其任何组合来提供动力。各种传动机构可以用于将动力传递到匣盒以引起药物的注射。此外，启动和排序手段可以包括各种机械和机电布置，这些机械和机电布置可以与前面描述的微处理器组合或者单独使用。在此类实施例中，自动注射器可以被构造成可重复使用的以便执行多次注射，或者被设计成用于单次一次性使用。
通过一种方式，自动注射器300可以包括联接到马达341并与微处理器350通信的编码器346。微处理器350从编码器346接收信号或查询该编码器，以确定马达341的转数，从而推断出在挤出过程期间柱塞杆342和柱塞264已行进的距离。编码器346可以采用任何合适的形式。在图2I所展示的实例中，编码器346包括具有可辨别部分349的盘348和光学传感器352。盘348联接到马达341以由此旋转，并且光学传感器352被配置为当可辨别部分349在传感器352的感测区域内旋转时识别这些可辨别部分。可辨别部分349可以是窗口、狭缝、透明部分、半透明部分等。如果需要，编码器346可以利用光源354来照明可辨别部分349，使得传感器352可以容易地检测可辨别部分349。
现在参考图3，匣盒200的各种实施例可以包括外部壳体210、内部套筒220、用于容纳药物的药物容器260、匣盒帽240、锁定帽230、以及覆盖件250。匣盒200的此类实施例促进并且使得能够利用自动注射器来容易地注射药物，并且可以被构造为单次一次性使用。在各种实施例中，匣盒200的锁定帽230和覆盖件250可以被构造为抵抗从匣盒200移除药物容器260，从而防止在匣盒200的使用之前和之后的针头刺伤，并且还防止药物容器260被从匣盒200中取出或更换。此外，锁定帽230和覆盖件250在装运和运输过程中保护药物容器260。在各种实施例中，匣盒帽240可以被构造为移除覆盖与药物容器260相关联的注射针头的针头护罩266。在各种其他实施例中，匣盒帽240也可以被构造为接合匣盒200的外部壳体210，使得匣盒帽240无法旋转或扭转，从而防止针头护罩266损坏注射针头。内部套筒220的各种实施例可以被构造为在自动注射器的注射周期期间将药物容器260定位在匣盒壳体210内的在针头隐藏位置或针头注射位置中。在各种其他实施例中，匣盒200的外部壳体210和内部套筒220可以包括一个或多个锁定布置，该一个或多个锁定布置保护药物容器260并且防止意外的针头暴露或损坏。匣盒200的各种其他实施例可以包括匣盒识别布置，该匣盒识别布置与自动注射器对接，以传达自动注射器内的匣盒200的安装和/或关于匣盒200的信息。
如图4所示，药物容器260可以包括常规的玻璃或塑料注射器，该注射器包括限定了流体腔262的筒体261。流体腔262可以被填充以用于治疗或者被预填充有预定剂量的药物267。药物可以具有的粘度取决于产品的温度。注射器260可以进一步包括可移除地或固定地设置在筒体261的近侧端部处的注射针头265以及布置在筒体261的远侧端部处的向外延伸的凸缘263。注射针头265可以与流体腔262连通，以允许分配从注射器筒体261的流体腔262排出的预定剂量的药物267。注射器260可以进一步包括可移动的柱塞止动件264，该柱塞止动件被设置在筒体261的流体腔262内，以用于从腔262中排出预定剂量的药物267，使得该药物可以通过注射针头265来分配。可以设置例如由非刚性材料制成的保护性针头护罩266，以便覆盖注射针头265。
在一些实施例中，容纳在药物容器260中的药物在室温(20℃.至25℃.[68-77°F.])下可以具有约19厘泊的粘度。
在一些实施例中，容纳在药物容器260中的药物在室温下可以具有在约1厘泊与约320厘泊之间的范围内的粘度。
在一些实施例中，容纳在药物容器260中的药物在室温下可以具有在约5厘泊与约40厘泊之间的范围内的粘度。
在一些实施例中，容纳在药物容器260中的药物在室温下可以具有在约10厘泊与约35厘泊之间的范围内的粘度。
在一些实施例中，容纳在药物容器260中的药物在室温下可以具有在约15厘泊与约30厘泊之间的范围内的粘度。
在一些实施例中，容纳在药物容器260中的药物在室温下可以具有在约20厘泊与约25厘泊之间的范围内的粘度。
在一些实施例中，容纳在药物容器260中的药物在室温下可以具有在约16厘泊与约42厘泊之间的范围内的粘度。
在一些实施例中，容纳在药物容器260中的药物在室温下可以具有在约1厘泊与约29厘泊之间的范围内的粘度。
共同参考图5A至图5D，匣盒200的外部壳体210的各种实施例可以包括顶壁210t、底壁210b、分别连接顶壁210t和底壁210b的侧壁210s、前端部壁或近侧端部壁210pe、以及敞开的后端部或远侧端部210de。外部壳体210的近侧端部壁210pe可以包括孔214(图5C和图5D)，该孔被构造成可移除地接收匣盒帽240。外部壳体210可以被构造为将内部套筒220保持在其中，同时在移除匣盒帽240(图5C)之后允许其以可滑动的方式在外部壳体210内自由地移动。外部壳体210的一些实施例可以在其每个侧壁210s中包括细长的开口或窗口212(图5A)。匣盒200的外部壳体210还可以包括销215(图5A)或者防止匣盒200以错误的方向和/或取向插入匣盒门中的任何其他合适的机械结构。“箭头”图标可以设置在外部壳体210(未示出)上，以指示用于将匣盒插入匣盒门中的适当方向和取向。
仍然参考图5A至图5D，内部套筒220的各种实施例可以分别包括近侧端部222和远侧端部224。套筒220的大小和尺寸可以被设定成以牢固的方式将药物容器260直接或间接地保持在其中。内部套筒220的近侧端部222可以限定孔222a，该孔被构造成允许药物容器260的注射针头265穿过其中延伸(图5C)。内部套筒220可以进一步包括驱动柱268，该驱动柱允许在自动注射器的注射周期的针头插入周期期间由自动注射器的插入驱动器对其进行驱动。如在图5C和图5D中可以看到的，内部套筒220可以通过自动注射器的插入驱动器被驱动通过匣盒200的外部壳体210，在此期间，药物容器260从外部壳体210中的远侧位置(图5C)移动到外部壳体210中的近侧位置(图5D)，并且然后返回远侧位置。当内部套筒220处于远侧位置(针头隐藏位置)时，如图5C所示，药物容器260的注射针头被容纳在匣盒200的外部壳体210内，并且隐藏使得使用者看不到。当内部套筒220处于近侧位置(针头注射位置)时，如图5D所示，药物容器260的注射针头穿过近侧端部壁210pe中的孔214、匣盒200的外部壳体210以及自动注射器(未示出)延伸出。锁定帽230封闭内部套筒220的开口远侧端部224，从而将药物容器260锁定在内部套筒220内，使得在自动注射器300的插入周期期间，当药物容器260通过自动注射器的插入驱动器穿过外部壳体210向前或向后驱动时，该药物容器与内部套筒220一起移动。覆盖件250封闭外部壳体210的开口远侧端部210de，并且通过将内部套筒220和药物容器260封装在匣盒200的外部壳体210内来防止篡改药物容器260，并且还使匣盒200的外表外观完整。内部套筒220可以由透明刚性材料(诸如透明聚碳酸酯)制成，以允许通过外部壳体210的侧壁210s中的窗口212来观察药物容器260。
共同参考图6A和图6B，匣盒200的外部壳体210的各种实施例可以包括闩锁机构280，该闩锁机构闩锁内部套筒220的驱动柱268以将套筒220并且因此将药物容器的注射针头保持在针头隐藏位置中，以保护药物容器并防止针头意外暴露于使用者。如图6B最佳所示，闩锁机构280可以包括形成在外部壳体210的底壁210b或壳体210的任何其他壁中的一对弹性相反的闩锁臂280a，该一对闩锁臂允许插入驱动器接合内部套筒220的驱动柱268。闩锁臂280a可以限定锁定棘爪狭槽280b(图6B)，内部套筒220的驱动柱268延伸穿过这些锁定棘爪狭槽。
如图6A所示，在匣盒200的组装过程中，可以将容纳药物容器的内部套筒220插入外部壳体210中，使得内部套筒220的驱动柱268伸展开并且在外部壳体210的闩锁臂280a之间滑动，并且然后进入闩锁臂280a的棘爪狭槽280b，在这些棘爪狭槽处被闩锁。在自动注射器的针头插入周期期间，插入驱动器使远侧突片332d在近侧方向上移动，从而迫使闩锁臂280a伸展开并将内部套筒220的驱动柱268解除闩锁，从而允许解除闩锁的内部套筒220经由驱动柱268穿过匣盒外部壳体210的近侧和远侧移动。
一旦解除闩锁，插入驱动器就可以使内部套筒220移动，并且因此使设置在其中的药物容器从针头隐藏位置移动到针头注射位置。在自动注射器的药物挤出周期完成时，插入驱动器使驱动柱268移动，并且因此使容纳用过的药物容器的内部套筒220返回针头隐藏位置，在该位置处，驱动柱268再次被闩锁在闩锁机构280的闩锁臂280a之间。
匣盒的各种其他实施例可以进一步包括内部套筒锁定布置290，该内部套筒锁定布置防止内部套筒220在外部壳体210内意外地从针头隐藏位置移动。如在图6A至图6B所示的实施例中，内部套筒锁定布置290可以代替闩锁机构280或者提供冗余。
内部套筒锁定布置290的增加提供了冗余并且增加了闩锁机构280的可靠性，例如以保护使用者免受伤害、保护匣盒的内容物或者防止误用。内部套筒锁定布置290在例如由自由下落、运输和/或搬运引起的冲击过程中提供了改善的对内部套筒220的运动或锁定的抵抗力。此外，内部套筒锁定布置290改善了冲击能量吸收，以防止损坏匣盒部件。更进一步，内部套筒锁定布置290在移除针头护罩过程中提供改善的内部套筒220在针头隐藏位置中的保持，以防止注射针头暴露于匣盒200的外部壳体外部的环境。此外，内部套筒锁定布置290更准确且重复地将内部套筒220放置在用于与自动注射器对接的位置中。
如图6B所示，内部套筒锁定布置290的各种实施例可以进一步包括一个或多个锁定脚接纳狭槽294，该一个或多个锁定脚接纳狭槽被设置在匣盒外部壳体210的底壁210b中或者与内部套筒220的悬臂式锁定臂292对接的壳体的任何其他壁中。一个或多个锁定脚接纳狭槽294中的每一个可以设置在一对细长狭槽282的端部处，该一对细长狭槽限定了闩锁机构280的闩锁臂280a。锁定脚接纳狭槽294中的每一个可操作用于接收悬臂式锁定臂292的相应的一个锁定脚292f，以实现内部套筒锁定布置290的锁定。
在上述实施例中，当悬臂式锁定臂处于非偏置状态时，内部套筒锁定布置提供内部套筒锁定。在各种其他实施例中，内部套筒锁定布置的悬臂式锁定臂可以被构造为在偏置、致动位置中提供内部套筒锁定。此类实施例可能是希望的，例如以在期望的时间将内部套筒以及因此药物容器保持在固定位置中。此外，由于插入件的马达驱动容纳药物容器的套筒，因此可以控制注射针头的深度。这种特征可以与锁定脚接纳狭槽和/或与更进一步描述的匣盒识别布置结合使用。
现在共同参考图7A和图7B，匣盒200的各种实施例可以进一步包括匣盒识别布置410，该匣盒识别布置可以被构造为将关于匣盒200的信息传达至自动注射器。匣盒识别布置410可以设置在匣盒外部壳体210的底壁210bs的外表面上或者匣盒200的能够由自动注射器检测和解释的任何其他部分上。在一些实施例中，由匣盒识别布置410传达的信息可以是代码的形式。具体地，匣盒识别布置410可以被构造为生成多个不同代码中的一个，每个代码对应于特定匣盒200的某些特性。该代码允许适当调整的自动注射器确定插入自动注射器的匣盒200的类型，即匣盒是训练匣盒(即未容纳药物接纳器或者容纳空的药物接纳器)还是容纳预填充有药物的药物容器的药物匣盒。此外，由匣盒识别布置410传达的代码可以告诉自动注射器容纳在药物接纳器中的是什么药物和/或其他匣盒/药物容器的特性。更进一步地，该代码可以提供允许自动注射器确定匣盒200是否已经以正确的取向插入自动注射器中的信息。自动注射器可以被构造为基于由匣盒识别布置410传达的信息来自动地选择适当的操作程序和/或调整其各个操作参数(例如，用如前面描述的微处理器)。例如，如果自动注射器检测到训练匣盒的插入，则自动注射器可以自动地选择训练程序以对使用者进行自动注射器的使用方面的训练。在另一个示例中，如果自动注射器检测到包含预填充有某种药物的药物容器的药物匣盒的插入，则自动注射器可以自动地选择用于注射该药物的适当操作参数，诸如注射速度、针头插入速度、注射前和注射后等待时间、针头插入深度、温度限制等。可用的速度范围可以取决于药物容器填充容积和药物特性(诸如粘度)。由自动注射器自动选择其操作参数消除了使用者必须确定针对给定药物的适当操作参数然后将其手动输入自动注射器中的需要。
如图8A所示，匣盒识别布置410的各种实施例可以包括设置在匣盒外部壳体210的底壁210b之上或之中的一个或多个突起或突片410t。突片410t的数量和位置可以定义代码或代码的至少一部分，它们表示关于匣盒200的信息。如图8B所示，匣盒识别布置410可以进一步包括检测器370，该检测器可以设置在自动注射器300的匣盒支撑表面301s之上或之中，以当匣盒200在自动注射器门308关闭时接合匣盒支撑表面301s时感测突片410t的数量和位置。检测器370可以通信地联接到容纳在自动注射器300内的微处理器350，从而使得自动注射器300能够检测突片410t并且获得表示关于匣盒200的信息的代码。在各种实施例中，检测器370可以包括多个常规的平坦-齐平安装的瞬时按钮开关372。开关372可以被布置成接合相应的一些突片410t。当将匣盒200支撑在自动注射器300的匣盒支撑表面301s上时，没有、一些或所有开关372可以由匣盒200的突片410t致动，这取决于突片410t的布置和它们表示的代码。因此，由突片410t定义的代码和该代码表示的关于匣盒200的信息可以被传达至自动注射器300的微处理器350以进行译解。
突片410t可以通过它们在匣盒壳体210之上或之中的单独位置而彼此不同。通过利用突片410t的存在或不存在，可以创建多个组合代码，使得每个代码标识特定的匣盒200或匣盒的特性。尽管在图8A的实施例中示出的匣盒识别布置410包括三个突片410t，但是匣盒识别布置410的各种其他实施例可以包括多于或少于三个的突片，以便增加或减少可用的编程代码的数量。在图8A所示的实施例中，三个突片410t中的一个或多个的存在和/或不存在提供了多达八(8)种不同可能的盒识别码，这些盒识别码可以由自动注射器300检测和译解。如前所述，由每个代码表示的信息可以用于定义自动注射器300的多个编程指令之一和/或将辅助信息传达至自动注射器300，诸如但不限于验证匣盒200是授权的原始设备制造商(OEM)装置和/或验证匣盒200被正确插入自动注射器300中。
匣盒识别布置410的突片410t的各种其他实施例可以具有不同的高度。在此类实施例中，自动注射器的按钮开关372和微处理器350可以被构造为允许它们例如但不限于通过按钮开关372的按钮(未示出)被突片410t压入开关370中的程度来在不同高度的突片410t之间进行区分。包括短突片和长突片410t两者的实施例可以在匣盒外部壳体210上的每个可能的突片位置提供三种可能状态之一，例如：
状态1：不存在突片
状态2：存在矮突片
状态3：存在高突片
如果匣盒识别布置410包括例如多达三个突片410t，其中每个这种突片410t是短或长的，则自动注射器可以检测多达二十七(27)个不同的突片状态以增加可能的代码的数量。
如图9A所示，匣盒识别布置410的各种其他实施例可以包括一个或多个凹陷410i，该一个或多个凹陷被设置在匣盒200的外部壳体210的底壁210b中。如图9B所示，在匣盒识别布置410的此类实施例中，自动注射器300的检测器370可以包括多个常规的弹簧销开关374n，以检测凹陷410i的存在或不存在。编码、检测、译解和参数控制功能通常与以上关于突片410t所描述的相同。
匣盒识别布置410的凹陷410i的各种其他实施例可以具有不同的深度。在此类实施例中，自动注射器的弹簧销开关374和微处理器350可以被构造为允许它们通过弹簧销开关374的销374p被凹陷压入开关中的程度来在不同深度的凹陷之间进行区分，以增加可能的不同代码的数量。
在各种另外的实施例中，匣盒的匣盒识别布置410可以包括上述突片410t和凹陷410i的组合。在此类实施例中，自动注射器然后可以被构造成包括相应的按钮开关372和弹簧销开关374。
由匣盒识别布置410的突片410t和/或凹陷410t定义的代码将关于匣盒200的信息传达至自动注射器300，该自动注射器然后可以使用该信息来自动调整其编程等。例如但不限于，一个突片410t或凹陷410i可以定义指示匣盒200容纳填充有1mL药物的药物容器的代码，并且两个突片410t或凹陷410i可以定义指示匣盒200容纳填充有0.5mL药物的药物容器的代码。在同一匣盒识别布置中的附加突片410t或凹陷410i可以提供识别药物和/或药物特性的代码。在另一个实例中，用于训练匣盒的代码可以包括所有可能的突片410t和/或凹陷410i的存在。在另外的实例中，不存在突片410t和/或凹陷410i之一可以定义针对某种药物的代码。突片410t和/或凹陷410i的不同组合可以用于区分不同的药物或者指示不存在药物容器，以用于控制自动注射器参数的目的。
如图10A所示，匣盒识别布置410的各种其他实施例可以包括设置在外部壳体210的底壁210b的外表面上的一个或多个平坦的导电迹线或条410s。在匣盒识别布置410的此类实施例中，如图10B所示，自动注射器300的检测器370可以被构造成具有弹簧销连接器376，当匣盒200被插入自动注射器300中时，这些弹簧销连接器接触导电条410s。导电条410s可以模制到匣盒的底壁210b的外表面中、丝网印刷到该表面上、或者包括单独的部件，诸如柔性电缆材料，该部件通过压敏粘合剂或任何其他合适的手段附连到该表面上。
在各种实施例中，一个或多个导电条410s可以可操作为匣盒存在传感器，其中当匣盒200安装在自动注射器300的支撑表面301s上时，每个导电条410s可以操作成用于关闭两个弹簧销连接器376之间的检测器370的电路。在一些实施例中，导电条410s可以被构造为形成直线路径(例如，如图10A中所示)以连接内联布置的弹簧销连接器，或者被构造为形成曲折的路径以连接需要锯齿状或曲折路径进行连接的弹簧销连接器。在其他实施例中，导电条410s可以被构造成具有特定的电阻、电容、电感等，这将定义能够经由检测器370的电路进行检测的代码，该检测器进而将代码并且因此将相关联的盒信息(诸如药物、填充体积、注射速度等)传达至自动注射器300的微处理器350。
如图10A和图10B进一步所示，匣盒识别布置410的各种实施例可以将一个或多个导电条410s与前面描述的一个或多个突片410t(和/或凹陷410i)组合。在匣盒识别布置410的此类实施例中，自动注射器300的检测器370和微处理器350可以被构造成具有适当的按钮开关372和弹簧销开关374(和/或弹簧销连接器376)。然而，应当理解，匣盒识别布置410可以仅包括一个或多个导电条410s。
如图11A所示，匣盒识别布置410的各种其他实施例可以包括一个或多个磁体410m，该一个或多个磁体嵌入在匣盒外部壳体210的底壁210b中或者设置在匣盒外部壳体210的底壁210b的外表面或内表面上。在匣盒识别布置410的此类实施例中，自动注射器300的检测器370(例如，图8B至图10B)可以被构造为当匣盒200被插入自动注射器300中时由一个或多个磁体启动的磁共振(MR)传感器或其他磁感测传感器。一个或多个磁体410m应当具有足够的强度以启动MR传感器。磁体和MR传感器布置可以单独使用，或者与其他任何先前所述的匣盒识别布置410组合使用。
如图11B所示，盒识别布置410的各种另外的实施例可以包括射频(RF)电磁场(EMF)发射装置410rf，诸如射频(RF)识别(RFID)芯片。自动注射器300的检测器370(例如，图8B至图10B)可以被构造为EMF接收装置，诸如RFID芯片读取器，当匣盒200被插入自动注射器300中时，该EMF接收装置由RF EMF装置410rf启动。可以将RF EMF装置410rf模制到匣盒外部壳体210的底壁210b或匣盒200的允许RF EMF装置410rf与自动注射器300的检测器370通信的任何其他合适部分中或附接到该底壁或该任何其他合适部分上。
如图11C所示，匣盒识别布置410的各种其他实施例可以包括一个或多个光学机器可读(OMR)标识符410o。一个或多个OMR标识符410o可以包括但不限于一个或多个条形码标签、一个或多个颜色编码标签、一个或多个其他合适的OMR标识符或其任意组合。体现为条形码标签的OMR标识符410o可以包括但不限于1维和2维矩阵码。在此类实施例中，自动注射器300的检测器370(例如，图8B至图10B)可以被构造为光学扫描器。OMR标识符410o可以设置在匣盒的外部壳体210的底壁210b的外表面上或者匣盒200的能够与自动注射器300的检测器370对接的任何其他合适的部分或区域上。
RF EMF装置410rf和一个或多个OMR标识符标签410o可以在匣盒与预填充的药物容器组装之前或之后施加到该匣盒上。这允许RF EMF装置410rf和/或一个或多个OMR标识符标签410o包括附加信息或编程(诸如制造日期、制造位置、药物有效期、药物温度稳定时间)以便允许药物在注射前达到最佳温度，以及匣盒200和药物是OEM部件的自动注射器验证。
如图11D所示，匣盒识别布置410的各种其他实施例可以包括一个或多个磁体410m、RF EMF发射器装置410rf、一个或更多个OMR标识符410o、以及前面描述的突片410t(和/或凹陷410i)，每个都定义了由布置410提供的代码的一部分。在匣盒识别布置的此类实施例中，自动注射器的检测器370可以被构造成具有适当的开关、传感器、接收器和/或扫描器(例如图8B至图10B)以检测匣盒识别布置410的相应匣盒元件。
匣盒识别布置410也可以用于控制匣盒制造和包装过程的各方面。图12示出了流程图，该流程图示出了单一生产或制造线如何可以用来使用匣盒识别布置来组装不同的产品线以控制预填充药物容器(容纳一系列不同的药物和/或填充水平)的组装并且然后将经组装的匣盒按特定路线发送到适当的包装站的示例。框500表示单一制造线，该制造线可以包括计算机控制的制造系统，并且框502、504、506和508可以表示该线中的四个未组装的匣盒，每个匣盒具有其自己的突片、凹陷等的匣盒识别布置配置(1、2、3或4)。未组装的匣盒502、504、506和508中的每一个将与药物容器组装，该药物容器具有与匣盒识别布置配置(匣盒ID配置)相匹配的四种不同药物(A、B、C或D)中的一种。在图12所示的实施例中，可以对制造系统进行编程，使得匣盒ID配置1识别药物C，匣盒ID配置2识别药物B，匣盒ID配置3识别药物D，并且匣盒ID配置识别药物A。
在框510中，制造线的制造系统识别未组装的匣盒502、504、506和508中的每一个的匣盒ID配置。对于未组装的匣盒502、504、506和508中的每一个，系统在框512中使用识别的匣盒ID来选择分别预填充有药物A、B、C和D的药物容器514、516、518和518中的相匹配的一个，并且将其与未组装的匣盒502、504、506和508进行组装。因此，在框512中，可以将具有匣盒ID配置1的未组装的匣盒502与预填充有药物C的药物容器518进行组装以产生经组装的匣盒522，可以将具有匣盒ID配置2的未组装的匣盒504与预填充有药物B的药物容器516进行组装以产生经组装的匣盒524，可以将具有匣盒ID配置3的未组装的匣盒506与预填充有药物D的药物容器520进行组装以产生经组装的匣盒526，并且可以将具有匣盒ID配置4的未组装的匣盒508与预填充有药物A的药物容器514进行组装以产生经组装的匣盒528。
在框530中，制造系统分别使用其匣盒ID配置1、2、3和4来对经组装的匣盒522、524、526和528进行分类，并且将它们分别放置在针对药物C、B、D和A的包装532、534、536和538中。
现在参考图13，自动注射器系统100可以被构造为迫使使用者以安全且可靠的顺序来执行注射过程的步骤，这简化了自动注射器系统100的操作。通过控制由使用者进行的动作的顺序，可以使注射过程更加可靠。因此，在各种实施例中，自动注射器系统100被构造为迫使或致使使用者以以下顺序进行以下步骤：将匣盒200插入自动注射器300中；使自动注射器系统100为注射做准备；将自动注射器300放置在皮肤上并开始注射过程；并且处置使用过的匣盒200并储存自动注射器300以供将来使用。按顺序进行这些步骤确保了自动注射器系统的可靠性和使用者的安全性。
如上所述，自动注射器300和匣盒200的各种实施例可以包括向自动注射器300的微处理器(未示出)提供反馈信号的机械、机电和其他结构。微处理器可以用指令(例如，算法)编程，当这些指令被执行时，从而允许这些信号由微处理器进行评估，以便使得自动注射器300能够移动通过其中自动注射器系统100处于已知配置的离散逻辑“状态”。
现在结合图14的流程图参考图13，将描述用于控制自动注射器系统100的各种功能的判定逻辑的实施例。判定逻辑迫使使用者按顺序进行以下步骤：将匣盒200插入自动注射器300中；使自动注射器系统100为注射做准备；将自动注射器300放置在皮肤上并开始注射过程；并且处置使用过的匣盒200并储存自动注射器300以供将来使用。
将匣盒插入自动注射器中
在框500中(关断、门关闭、匣盒抽出)，在使用之前，自动注射器系统100可以处于一种状态，其中唯一启用的按钮是用于起始匣盒门打开的一个按钮(弹出按钮)并且所有其他按钮停用。这可以迫使自动注射器系统100仅响应于箭头502处按压弹出按钮的单一使用者动作，并且所有其他动作可以被忽略或者可以是不可能的。在框504中，一旦自动注射器300的匣盒门308打开，使用者就可以将匣盒200插入门中。在各种实施例中，自动注射器300和匣盒200可以包括仅允许匣盒200仅以正确的取向插入的某些结构，诸如匣盒200上的一个或多个销215，该一个或多个销与自动注射器300的匣盒门308中的相应的狭槽或销216相互作用(如图14所示)，以允许仅以正确的取向插入，并且防止在围绕插入轴线(z轴线)的取向上插入。匣盒200也可以具有锥形形状或其他结构，该结构与自动注射器300的匣盒门308相匹配以防止围绕x轴线旋转。
在等待使用者插入匣盒200时，在框506(等待门关闭A)中，自动注射器300可以转换到已知状态，其中除了关闭门之外，可以忽略来自使用者的所有其他动作，诸如按压开始按钮和弹出按钮等。
这可以迫使使用者在箭头508处在具有匣盒200的情况下关闭匣盒门308以继续进行注射过程，或者在自动注射器系统100移动到先前已知的框500的状态时，在箭头510处在没有盒200的情况下关闭该门。如果使用者选择不进行所需动作，则在框512(门打开)中，自动注射器系统100继续保持处于相同状态。
如果在箭头508处，使用者将未知配置的匣盒200和/或使用过的匣盒200插入匣盒门308中并关闭，则自动注射器系统100使用例如前面描述的匣盒识别布置来检测该状态，并且在框516中不允许该过程继续到下一状态。因此，使用者被迫将有效的匣盒200(已知配置和未使用的)以正确的取向插入自动注射器300中以便继续进行。
使自动注射器系统为注射做准备
一旦自动注射器300的匣盒门308已在具有有效的匣盒200的情况下关闭，则在框514(装置唤醒)中，自动注射器系统100就可以移动到启用状态。在此配置中由使用者进行的下一步骤是在箭头518处移除匣盒帽240。如上所述，在各种实施例中，自动注射器系统100可以能够检测匣盒帽240的存在或不存在，并且还可以能够监测可以设置在自动注射器300中的匣盒帽移除器开关的从存在到不存在的状态的转变。自动注射器系统100可以使用此转变来检测由使用者对匣盒帽240的移除并且将自动注射器系统100移动到框520(帽去除)的状态。这可以迫使使用者在箭头518处移除匣盒帽240来继续进行注射过程，或者在箭头522处通过按压弹出按钮来中止该过程，在框524处(打开门A)，该按压弹出按钮打开门以允许匣盒200被移除并且使自动注射器系统100返回至框506(等待门关闭A)处的最后的已知状态。如果使用者选择不进行所需动作，则在框515(盒处于休眠)处，自动注射器系统100继续保持处于相同状态。
为了确保这些动作是使用者真正意欲的，并且不是意外起始的，因此匣盒帽的移除和中止过程可能需要确定行动。匣盒帽移除可以具有最小的拉脱力和拉脱方向，使得使用者或患者需要有目的地保持并拉脱匣盒帽以便移除针头护罩。换句话说，存在最小的移除力和移除方向(笔直向下拉动)，使得匣盒帽无法因正常操纵而被意外移除。对于中止过程，这可以通过要求使用者在起始弹出过程之前在箭头522处按压并保持弹出按钮一设定时间段来实现。
放置在皮肤上并开始注射过程
在将有效的匣盒200插入自动注射器300中、匣盒帽240被移除并且自动注射器系统100处于框520(帽去除)的状态下的情况下，在箭头526处，使用者可以将自动注射器300放置在注射部位(皮肤)上。如上所述，自动注射器300的各种实施例可以包括皮肤传感器，以允许自动注射器系统100检测与注射部位的接近度。因此，自动注射器系统100可以仅在检测到注射部位时允许使用者继续进行注射过程。如上所述，微处理器可以用指令编程，这些指令允许仅在其检测到来自皮肤传感器的连续的正信号时才指示注射部位的存在。这确保使用者致力于该过程并且与注射部位保持稳定接触，以便移动到框534(准备好注射)的状态。如上所述，匣盒帽240的各种实施例可以具有一种结构，一旦移除该匣盒帽，该结构不允许将其重新插入匣盒200中，从而防止使用者重新插入匣盒帽240并移动返回框514(装置唤醒)的先前状态。
这迫使使用者在注射部位处以稳定的接触保持自动注射器300，以便在框534处继续进行注射过程，或者通过在箭头522处按压弹出按钮来中止该过程，在框524处，该按压弹出按钮打开门以允许匣盒移除并且使自动注射器系统100返回至框506(等待门关闭A)处的门打开之后的最后已知状态。如果在箭头530处没有获得稳定的信号，则自动注射器系统100可以继续保持处于框520(帽去除)的状态。如果在任何时间点失去了注射部位的接触，则自动注射器系统100可以返回至框520的状态(帽去除)。
一旦满足上述条件，并且自动注射器系统100处于框526的状态(准备好注射)，则在这种配置中，使用者在箭头532处启动注射。一旦起始，自动注射器系统100可以重新确认匣盒识别设置、皮肤传感器等，以确认其预期配置，并且一旦经确认，它可以自动地按顺序执行框536中的针头注射和药物挤出(注射进程)、框538中的(针头收回)、框540中的(注射完成)、框542中的(柱塞收回)、以及框544中的(自动门打开)，以允许在框548(等待门关闭B)处的匣盒移除和处置。紧接在使用者起始注射之后，可以禁用自动注射器300上的所有其他按钮和开关，以防止使用者在注射过程期间意外启动按钮。
在注射过程期间，在框564中，自动注射器系统100不断地连续监测注射部位接触的状态。如果在任何时间点存在注射部位接触的丢失持续预定时间(例如，使用者有意从注射部位移除自动注射器300或者以无法保证可靠的递送过程的这种方式来调整位置)，则可以终止该过程。此外，自动注射器系统100可以在框560(针头堵塞错误)、框562(柱塞堵塞错误)、框566(针头收回错误)、框568(装置故障)、以及框570(匣盒错误)中的注射过程期间检查各种机械错误。
如果需要，可以用指令对自动注射器300的微处理器350进行编程，这些指令在由微处理器350执行时使得自动注射器能够控制和监测插入驱动器330以两个顺序速度插入针头265。更具体地，微处理器350可以以较高的第一速度插入针头265以开始插入过程，以较低的第二速度插入针头以完成插入过程，其中针头265及其部件的动量将针头265运送至最终停止位置。在一个实例中，第一速度是约0.4m/s，并且第二速度是约0.2m/s。
监测注射过程的进程
本文中描述了被配置为具有停顿和终点检测算法的自动注射器药物递送装置300，该药物递送装置允许药物267的填充量、注射器或筒体261、柱塞264以及如上文所阐述的自动注射器300的其他部件的变化。该算法在一系列情况、配置和条件下均有效。在注射过程中由算法检测到的停顿或终点导致微处理器350停止注射过程、使柱塞杆342收回、并且从注射部位移除针头265。
自动注射器300的微处理器350操作软件，该软件跟踪柱塞杆342的位置，诸如通过使用光学传感器352对来自旋转编码器342的信号进行计数。计数从零开始，并且具有预期的最终计数，例如2500个计数。该软件以设定的间隔(例如5mS)对柱塞杆342的绝对位置进行采样。利用计数和定时，该算法可以确定柱塞杆342是只是减速或暂时停顿还是停止或到达筒体261的末端。进一步地，微处理器350可以将读数与过去的样本进行比较，并且该算法可以被配置为利用过去的样本(这些样本可以提供预期的终点)来确定何时停止注射、使柱塞杆342收回、移除针头265并且结束注射过程。
这种算法的流程图在图15中示出。通常，微处理器350遵循算法的逻辑以对来自编码器346的信号的计数进行采样，以确定在注射过程期间柱塞杆342以及因此柱塞264的位置。通过设定样本间隔的值、指示移动的计数的数量以及它们之间的关联，该算法允许微处理器350确定柱塞是停顿还是到达预期的终点。
在框600处，药物挤出过程开始，并且算法以计数0开始。在已经过预定间隔(例如，5mS)后，在框602中，算法基于使用光学传感器352的旋转编码器346的计数获取注射位置的样本。在框604中，算法确定样本是否指示柱塞杆342的移动。如果存在移动，则算法返回到框602以获取柱塞杆的位置的另一样本。如果没有移动，则在框606中，算法确定在最后n个数量的样本内检测到是否存在了少于由编码器346检测到的m个信号的计数的移动。如果否，则算法循环返回框602，并且对柱塞位置进行重新采样。替代性地，如果在最后的n个样本内的总移动小于m，则在框608中，该算法将总计数数量与预期的最终计数x进行比较。如果总计数数量不接近或小于最终计数x，则算法确定注射不完整，并且前进到框610。在框610中，如果最终计数不接近，则可以用不同的值m和n重新检查“在最后n个样本内的值<m”。这是为了检查挤出过程中由于上文所阐述变化和条件而造成的停顿。如果在挤出过程中检测到停顿，则使马达停止，并且算法在框612中结束，否则，算法继续返回框602以对柱塞位置进行重新采样。返回框608，如果总计数数量接近或大于最终计数x，则算法移动至框614，并且确定已分配全部剂量的药物267。
通过这种配置，n值的选择确定了检测到停顿的速度的灵敏度。例如，如果可以在[n与(n+1)]个样本之间检测到停顿而没有检测到移动，则可以检测到在注射过程中具有[(n*5mS)与((n+1)*5mS)]之间的持续时间的停顿。当检测到停顿时，柱塞移动的速度(每秒计数)的范围由[(1000*m)/((n+1)*5mS)和(1000*m)/((n)*5mS)]给出，其中1000是转换因子1000mS/S，并且5mS是采样速率。
Figure BDA0002462876620000251
Figure BDA0002462876620000261
表1-针对m＝1的停顿检测范围
当将表1所示的检测范围应用于来自自动注射器装置300的注射操作的实际数据时，如图16所展示，可以确定检测算法可能的有效程度。如图所示，注射速度在约225计数/s下大致恒定持续约8.1秒，直到柱塞264到达注射器筒体261的末端为止。此后，速度稳定下降，直到柱塞264无法压缩为止，这发生在8.8秒多一点。在约9秒前一点，柱塞杆342开始嵌入柱塞264内，再次在9.2秒处停止。在9.2秒后进一步驱动柱塞杆342可能会使注射器筒体261的玻璃破裂。理想地，注射操作完全压缩柱塞264而不将其嵌入其中。因此，在此实例中，理想操作将在8.8秒左右停止。该曲线图示出了在n＝2并且m＝1的情况下的检测范围。
如果需要，微处理器350可以进一步被配置为维持大致恒定的挤出速度，以针对特定注射器300的情况或配置连续地进行调整。该算法首先基于药物267、注射器300、使用者偏好及其组合为特定速度目标设定电流极限。如上文所阐述，当微处理器350对柱塞杆342位置进行采样时，微处理器350将当前样本的移动与过去的一个或多个样本进行比较，以确定速率和变化。如果速度超过目标值，则将电流极限调整为较低。如果速度低于目标值，则将电流极限调整为较高。
处置使用过的匣盒并储存自动注射器以供将来使用
一旦注射过程完成并且自动注射器系统100处于框548(等待门关闭B)的状态，则在箭头550处，期望使用者移除并处置使用过的匣盒200，并且关闭自动注射器300的匣盒门308。为了迫使使用者进行此操作，自动注射器系统100逻辑可以被配置成使得使用者在匣盒200处于框548的状态中的情况下无法关闭自动注射器300的匣盒门308。如果在箭头552处尝试门闭合，则在框554处，自动注射器系统100可以检测匣盒200并立即重新打开门。这可以迫使使用者在没有匣盒200的情况下关闭匣盒门308，以便使自动注射器系统100移动到框550(关断)的状态并储存自动注射器300以供将来使用。如果使用者选择不进行所需动作，则在框556(门打开休眠B)中，自动注射器系统100可以继续保持处于相同状态。
药物信息
以上描述对用于药物递送装置的多个不同的组件、装置和方法进行了描述。应当清楚的是，这些组件、药物递送装置或方法可以进一步包括使用下面列出的药物或药剂，但需要注意的是，以下列表既不应被视为包括所有药物，也不应被视为具有限制性。药物或药剂将容纳在贮存器中。在一些情况下，贮存器是主容器，该主容器用药物或药剂进行填充或预填充以用于治疗。该主容器可以是药筒或预填充注射器。如本文所用，术语药物可以与其他类似类型的短语互换使用，并且可以用来意指任何类型的治疗性或非治疗性注射用的药剂，诸如传统和非传统药品、营养保健品、营养补品、前药(例如，以无活性或低活性状态施用但在接受者内被裂解/加工以形成活性药物的化合物或分子)、生物制剂、生物活性化合物、生物活性分子、生物活性剂等。
匣盒的药物容器可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：药学产品(诸如红细胞生成刺激剂(ESA))，这些药学产品可以呈液体或冻干形式。ESA可以是红细胞生成刺激蛋白。如本文所用，“红细胞生成刺激蛋白”意指任何直接或间接引起促红细胞生成素受体激活(例如，通过结合并引起受体的二聚化)的蛋白质。红细胞生成刺激蛋白包括结合并激活促红细胞生成素受体的促红细胞生成素及其变体、类似物或衍生物；与促红细胞生成素受体结合并激活该受体的抗体；或结合并激活促红细胞生成素受体的肽。红细胞生成刺激蛋白包括但不限于依伯汀(epoetin)α、依伯汀β、依伯汀δ、依伯汀ω、依伯汀ι、依伯汀ζ及其类似物，聚乙二醇化促红细胞生成素，氨甲酰化促红细胞生成素，模拟肽(包括EMP1/Hematide)以及模拟抗体。示例性红细胞生成刺激蛋白包括结合并激活促红细胞生成素受体的促红细胞生成素、达贝泊汀(darbepoetin)、促红细胞生成素激动剂变体以及肽或抗体。
术语促红细胞生成刺激蛋白包括但不限于
Figure BDA0002462876620000271
(依泊汀α)、
Figure BDA0002462876620000272
(达贝泊汀α)、
Figure BDA0002462876620000273
(依泊汀δ)、
Figure BDA0002462876620000274
(甲氧基聚乙二醇-依伯汀β)、HematideTM(聚乙二醇肽(peginesatide))、MRK-2578、INS-22、
Figure BDA0002462876620000281
(依泊汀ζ)、
Figure BDA0002462876620000282
(依泊汀β)、SilapoTM(依泊汀ζ)、
Figure BDA0002462876620000283
(依泊汀α)、依泊汀αHexal、AbseamedTM(依泊汀α)、RatioepoTM(依泊汀θ)、EporatioTM(依泊汀θ)、BiopoinTM(依泊汀θ)、依泊汀α、依泊汀β、依泊汀ζ、依泊汀θ和依泊汀δ。
术语促红细胞生成刺激蛋白进一步包括以下专利或专利申请中披露的分子或变体或类似物，将这些专利或专利申请各自通过援引以其全文并入本文：美国专利号4,703,008；5,441,868；5,547,933；5,618,698；5,621,080；5,756,349；5,767,078；5,773,569；5,830,851；5,856,298；5,955,422；5,986,047；6,030,086；6,310,078；6,391,633；6,583,272；6,586,398；6,900,292；6,750,369；7,030,226；7,084,245；和7,271,689；美国公开号2002/0155998；2003/0077753；2003/0082749；2003/0143202；2003/0215444；2004/0009902；2004/0071694；2004/0091961；2004/0143857；2004/0157293；2004/0175379；2004/0175824；2004/0229318；2004/0248815；2004/0266690；2005/0019914；2005/0026834；2005/0096461；2005/0107297；2005/0107591；2005/0124045；2005/0124564；2005/0137329；2005/0142642；2005/0143292；2005/0153879；2005/0158822；2005/0158832；2005/0170457；2005/0181359；2005/0181482；2005/0192211；2005/0202538；2005/0227289；2005/0244409；2006/0040858；2006/0088906；和2006/0111279；和PCT公开号WO 91/05867；WO 95/05465；WO 96/40772；WO 99/66054；WO 00/24893；WO 01/81405；WO00/61637；WO 01/36489；WO 02/014356；WO 02/19963；WO 02/20034；WO 02/49673；WO 02/085940；WO 03/029291；WO 2003/055526；WO 2003/084477；WO 2003/094858；WO 2004/002417；WO 2004/002424；WO 2004/009627；WO 2004/024761；WO 2004/033651；WO 2004/035603；WO 2004/043382；WO 2004/101600；WO 2004/101606；WO 2004/101611；WO 2004/106373；WO 2004/018667；WO 2005/001025；WO 2005/001136；WO 2005/021579；WO 2005/025606；WO 2005/032460；WO 2005/051327；WO 2005/063808；WO 2005/063809；WO 2005/070451；WO 2005/081687；WO 2005/084711；WO 2005/103076；WO 2005/100403；WO 2005/092369；WO 2006/50959；WO 2006/02646；WO 2006/29094；和WO 2007/136752。
替代性地，匣盒的药物容器也可以用其他产品进行填充以用于治疗或者进行预填充。可以使用的其他药学产品的实例可以包括但不限于以下治疗剂：诸如生物制品(例如
Figure BDA0002462876620000291
(依那西普、TNF-受体/Fc融合蛋白、TNF阻断剂)，抗TNF抗体诸如阿达木单抗(Adalimumab)、英利昔单抗(Infliximab)、赛妥珠单抗(certolizumab pegol)和戈利木单抗(golimumab)；抗-IL-12抗体诸如优特克单抗(ustekinumab)、其他Fc融合物诸如CTL4A:Fc(也称为阿巴西普(abacept))；
Figure BDA0002462876620000292
(聚乙二醇化非格司亭、聚乙二醇化G-CSF、聚乙二醇化hu-Met-G-CSF)、
Figure BDA0002462876620000293
(非格司亭、G-CSF、hu-met-G-CSF)、
Figure BDA0002462876620000294
(罗米司亭)、
Figure BDA0002462876620000295
(帕尼单抗)、
Figure BDA0002462876620000296
(西那卡塞)以及
Figure BDA0002462876620000297
和
Figure BDA0002462876620000298
(各自地舒单抗(denosamab)、AMG 162)；以及其他小分子药物、治疗性抗体、多肽、蛋白质或其他化学物质，诸如铁(例如，纳米氧化铁(ferumoxytol)、右旋糖酐铁、葡糖酸铁和蔗糖铁)。治疗剂可以呈液体形式，或可以由冻干形式重构。
可以在匣盒的药物容器中使用的特定说明性蛋白质是抗体、肽体、聚乙二醇化蛋白质、多肽和相关蛋白质(包括其融合物、片段、类似物、变体或衍生物)，例如与以下特异性结合的蛋白质：OPGL；IL-4受体；白介素1-受体1(“IL1-R1”)；促血管生成素-2(Ang2)；NGF；CD22；IGF-1；B-7相关蛋白1(B7RP1)；IL-15；IL-17受体A:IFNγ；TALL-1；甲状旁腺激素(“PTH”)；促血小板生成素受体(“TPO-R”)；肝细胞生长因子(“HGF”)；TRAIL-R2；激活素A；TGF-β；淀粉样蛋白-β；c-Kit；α4β7：和IL-23或其亚基之一；以及其他治疗性蛋白质。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：OPGL特异性抗体、肽体和相关蛋白等(也称为RANKL特异性抗体、肽体等)，包括完全人源化OPGL特异性抗体和人OPGL特异性抗体，特别是完全人源化单克隆抗体，包括但不限于PCT公开号WO 03/002713中所描述的抗体(将该专利关于OPGL特异性抗体和抗体相关蛋白的方面以其全文并入本文)，特别是具有其中所阐述的序列的那些，特别是但不限于其中指明的那些：9H7；18B2；2D8；2E11；16E1；和22B3，包括具有如在其中图2中所阐述的其中序列识别号2的轻链和/或如在其中图4中所阐述的其中序列识别号4的重链的OPGL特异性抗体，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：肌生成抑制蛋白结合蛋白、肽体和相关蛋白等，包括肌生成抑制蛋白特异性肽体，特别是美国公开号2004/0181033和PCT公开号WO 2004/058988中所描述的那些(将这些专利通过援引以其全文、特别是以与肌生成抑制蛋白特异性肽体相关的部分并入本文)，包括但不限于mTN8-19家族的肽体，包括序列识别号305-351的那些，包括TN8-19-1至TN8-19-40、TN8-19 con1和TN8-19 con2；其中序列标识号357-383的mL2家族的肽体；序列标识号384-409的mL15家族；其中序列标识号410-438的mL17家族；其中序列标识号439-446的mL20家族；其中序列标识号447-452的mL21家族；其中序列标识号453-454的mL24家族；以及序列识别号615-631的那些，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：IL-4受体特异性抗体、肽体和相关蛋白等，特别是抑制由IL-4和/或IL-13与受体的结合介导的活性的那些，包括PCT公开号WO 2005/047331或PCT申请号PCT/US2004/03742和美国公开号2005/112694中所描述的那些(将这些专利通过援引以其全文、特别是以与IL-4受体特异性抗体相关的部分并入本文)，特别是如其中所述的抗体，特别是但不限于其中指定的那些：L1H1；L1H2；L1H3；L1H4；L1H5；L1H6；L1H7；L1H8；L1H9；L1H10；L1H11；L2H1；L2H2；L2H3；L2H4；L2H5；L2H6；L2H7；L2H8；L2H9；L2H10；L2H11；L2H12；L2H13；L2H14；L3H1；L4H1；L5H1；L6H1，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：IL1-R1特异性抗体、肽体和相关蛋白等，包括但不限于美国公开号2004/097712A1中所描述的那些(该专利通过援引以其全文、以与IL1-R1特异性结合蛋白相关的部分并入本文)，特别是单克隆抗体，尤其是但不限于其中指定的那些：15CA、26F5、27F2、24E12和10H7，将它们中的每一种完全如在前述美国公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：Ang2特异性抗体、肽体和相关蛋白等，包括但不限于PCT公开号WO 03/057134和美国公开号2003/0229023中所描述的那些(将这些专利中的每一个通过援引以其全文、特别是以与Ang2特异性抗体和肽体等相关的部分并入本文)，尤其是具有其中所描述的序列的那些并且包括但不限于：L1(N)；L1(N)WT；L1(N)1K WT；2xL1(N)；2xL1(N)WT；Con4(N)，Con4(N)1K WT，2xCon4(N)1K；L1C；L1C 1K；2xL1C；Con4C；Con4C 1K；2xCon4C 1K；Con4-L1(N)；Con4-L1C；TN-12-9(N)；C17(N)；TN8-8(N)；TN8-14(N)；Con 1(N)，还包括抗Ang 2抗体和制剂，诸如在PCT公开号WO 2003/030833(同样将其通过援引以其全文并入本文)中描述的那些，特别是Ab526；Ab528；Ab531；Ab533；Ab535；Ab536；Ab537；Ab540；Ab543；Ab544；Ab545；Ab546；A551；Ab553；Ab555；Ab558；Ab559；Ab565；AbF1AbFD；AbFE；AbFJ；AbFK；AbG1D4；AbGC1E8；AbH1C12；AblA1；AblF；AblK、AblP；和AblP，呈它们在其中所描述的各种排列，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：NGF特异性抗体、肽体和相关蛋白等，特别地包括但不限于美国公开号2005/0074821和美国专利号6,919,426中所描述的那些(将这些专利特别是关于NGF特异性抗体和相关蛋白的方面通过援引以其全文并入本文)，就这一点而言特别地包括但不限于其中指定为4D4、4G6、6H9、7H2、14D10和14D11的NGF特异性抗体，将它们中的每一种完全如在前述公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：CD22特异性抗体、肽体和相关蛋白等，诸如美国专利号5,789,554中所描述的那些(将该专利关于CD22特异性抗体和相关蛋白的方面通过援引以其全文并入本文)，特别是人CD22特异性抗体，诸如但不限于人源化和完全人抗体，包括但不限于人源化和完全人单克隆抗体，特别地包括但不限于人CD22特异性IgG抗体，例如像人-小鼠单克隆hLL2γ-链与人-小鼠单克隆hLL2κ链进行二硫化物连接的二聚体，包括但不限于例如依帕珠单抗(Epratuzumab)中的人CD22特异性完全人源化抗体，CAS登记号501423-23-0；
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：IGF-1受体特异性抗体、肽体和相关蛋白等，诸如PCT公开号WO 06/069202中所描述的那些(将该专利关于IGF-1受体特异性抗体和相关蛋白的方面通过援引以其全文并入本文)，包括但不限于其中指定为L1H1、L2H2、L3H3、L4H4、L5H5、L6H6、L7H7、L8H8、L9H9、L10H10、L11H11、L12H12、L13H13、L14H14、L15H15、L16H16、L17H17、L18H18、L19H19、L20H20、L21H21、L22H22、L23H23、L24H24、L25H25、L26H26、L27H27、L28H28、L29H29、L30H30、L31H31、L32H32、L33H33、L34H34、L35H35、L36H36、L37H37、L38H38、L39H39、L40H40、L41H41、L42H42、L43H43、L44H44、L45H45、L46H46、L47H47、L48H48、L49H49、L50H50、L51H51、L52H52的IGF-1特异性抗体，以及IGF-1R结合片段及其衍生物，将它们中的每一种完全如在前述国际公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文。
在用于本发明的方法和组合物中的抗IGF-1R抗体的非限制性实例中，还有以下所述的每一种和所有抗体：(i)美国公开号2006/0040358(2006年2月23日公布)、2005/0008642(2005年1月13日公布)、2004/0228859(2004年11月18日公布)，包括但不限于例如其中所述的抗体1A(DSMZ保藏号DSM ACC 2586)、抗体8(DSMZ保藏号DSM ACC 2589)、抗体23(DSMZ保藏号DSM ACC 2588)和抗体18；(ii)PCT公开号WO 06/138729(2006年12月28日公布)和WO 05/016970(2005年2月24日公布)、以及Lu等人,2004,J Biol.Chem.[生物化学杂志]279:2856-65，包括但不限于如其中所述的抗体2F8、A12和IMC-A12；(iii)PCT公开号WO07/012614(2007年2月1日公布)、WO 07/000328(2007年1月4日公布)、WO 06/013472(2006年2月9日公布)、WO 05/058967(2005年6月30日公布)和WO 03/059951(2003年7月24日公布)；(iv)美国公开号2005/0084906(2005年4月21日公布)，包括但不限于如其中所述的抗体7C10、嵌合抗体C7C10、抗体h7C10、抗体7H2M、嵌合抗体*7C10、抗体GM 607、人源化抗体7C10变体1、人源化抗体7C10变体2、人源化抗体7C10变体3和抗体7H2HM；(v)美国公开号2005/0249728(2005年11月10日公布)、2005/0186203(2005年8月25日公布)、2004/0265307(2004年12月30日公布)和2003/0235582(2003年12月25日公布)以及Maloney等人，2003，Cancer Res.[癌症研究]63:5073-83，包括但不限于如其中所述的抗体EM164、表面重塑EM164、人源化EM164、huEM164 v1.0、huEM164 v1.1、huEM164 v1.2和huEM164v1.3；(vi)美国专利号7,037,498(2006年5月2日发布)、美国公开号2005/0244408(2005年11月30日公布)和2004/0086503(2004年5月6日公布)、以及Cohen等人(2005),Clinical Cancer Res.[临床癌症研究]11:2063-73，例如抗体CP-751,871，包括但不限于如其中所述的由具有ATCC登录号PTA-2792、PTA-2788、PTA-2790、PTA-2791、PTA-2789、PTA-2793的杂交瘤产生的每种抗体，以及抗体2.12.1、2.13.2、2.14.3、3.1.1、4.9.2和4.17.3；(vii)美国公开号2005/0136063(2005年6月23日公布)和2004/0018191(2004年1月29日公布)，包括但不限于如其中所述的抗体19D12和以下抗体，该抗体包含由质粒15H12/19D12 HCA(γ4)(以编号PTA-5214保藏在ATCC)中的多核苷酸编码的重链以及由质粒15H12/19D12 LCF(κ)(以编号PTA-5220保藏在ATCC)中的多核苷酸编码的轻链；以及(viii)美国公开号2004/0202655(2004年10月14日公布)，包括但不限于如其中所述的抗体PINT-6A1、PINT-7A2、PINT-7A4、PINT-7A5、PINT-7A6、PINT-8A1、PINT-9A2、PINT-11A1、PINT-11A2、PINT-11A3、PINT-11A4、PINT-11A5、PINT-11A7、PINT-11A12、PINT-12A1、PINT-12A2、PINT-12A3、PINT-12A4、和PINT-12A5；将它们中的每一个和所有特别是关于靶向IGF-1受体的前述抗体、肽体和相关蛋白等的方面通过援引以其全文并入本文。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：B-7相关蛋白1特异性抗体、肽体、相关蛋白等(“B7RP-1”，在文献中也称为B7H2、ICOSL、B7h和CD275)，特别是B7RP特异性完全人单克隆IgG2抗体，特别是结合B7RP-1的第一个免疫球蛋白样结构域中的表位的完全人IgG2单克隆抗体，尤其是抑制B7RP-1与活化的T细胞上的其天然受体ICOS的相互作用的那些，特别是在所有上述方面，在美国公开号2008/0166352和PCT公开号WO 07/011941(将其通过引用以其全文并入本文)中关于此类抗体和相关蛋白所披露的那些，包括但不限于其中指定的如下抗体：16H(其中具有分别为序列识别号1和序列识别号7的轻链可变序列和重链可变序列)；5D(其中具有分别为序列识别号2和序列识别号9的轻链可变序列和重链可变序列)；2H(其中具有分别为序列识别号3和序列识别号10的轻链可变序列和重链可变序列)；43H(其中具有分别为序列识别号6和序列识别号14的轻链可变序列和重链可变序列)；41H(其中具有分别为序列识别号5和序列识别号13的轻链可变序列和重链可变序列)；以及15H(其中具有分别为序列识别号4和序列识别号12的轻链可变序列和重链可变序列)，将它们中的每一种完全如在前述美国公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：IL-15特异性抗体、肽体和相关蛋白等，例如特别是人源化单克隆抗体，特别是例如在美国公开号2003/0138421；2003/023586；和2004/0071702；以及美国专利号7,153,507(将其各自通过援引以其全文并入本文)中关于IL-15特异性抗体和相关蛋白所公开的那些抗体，包括肽体，特别地包括例如但不限于HuMax IL-15抗体和相关蛋白，例如146B7。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：药物组合物，这些药物组合物包含针对人IL-17受体A的拮抗性人单克隆抗体。IL-17受体A的表征、克隆和制备在2000年6月6日公布的美国专利号6,072,033(将该专利通过援引以其全文并入本文)中进行了描述。人IL-17RA的氨基酸序列在美国专利号6,072,033的序列标识号10中示出(GenBank登录号NM 014339)。此类抗体可以包括WO 2008/054603(该专利通过援引以其全文并入)中披露的那些，或者在2010年8月3日发布的美国专利号7,767,206、和美国序列号11/906,094(将这些专利通过援引以其全文并入)中要求保护的抗体。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：IFNγ特异性抗体、肽体和相关蛋白等，尤其是人IFNγ特异性抗体，特别是完全人抗IFNγ抗体，例如在美国公开号2005/0004353(将其通过援引以其全文并入本文)中关于IFNγ特异性抗体所描述的那些，特别是例如其中称为1118；1118*；1119；1121；和1121*的抗体。将这些抗体中的每一种的重链和轻链的完整序列、以及它们的重链和轻链可变区和互补决定区的序列各自完全如在前述美国公开物和Thakur等人,Mol.Immunol.[分子免疫学]36:1107-1115(1999)中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文。此外，对前述公开物中提供的这些抗体的特性的描述也通过援引以其全文并入本文。特异性抗体包括如前述美国公开物中所披露的具有序列识别号17的重链和序列识别号18；具有序列识别号6的重链可变区和序列识别号8的轻链可变区的那些；具有序列识别号19的重链和序列识别号20的轻链的那些；具有序列识别号10的重链可变区和序列识别号12的轻链可变区的那些；具有序列识别号32的重链和序列识别号20的轻链的那些；具有序列识别号30的重链可变区和序列识别号12的轻链可变区的那些；具有序列识别号21的重链序列和序列识别号22的轻链序列的那些；具有序列识别号14的重链可变区和序列识别号16的轻链可变区的那些；具有序列识别号21的重链和序列识别号33的轻链的那些；以及具有序列识别号14的重链可变区和序列识别号31的轻链可变区的那些，如在上述公开物中所公开的。所设想的特异性抗体是如前述美国公开物中所披露的抗体1119，其具有如其中所披露的序列识别号17的完整重链，并且具有如其中所披露的序列识别号18的完整轻链。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：TALL-1特异性抗体、肽体和相关蛋白等，以及其他TALL特异性结合蛋白，诸如美国公开号2003/0195156和2006/0135431中所描述的那些(将这些专利中的每一个关于TALL-1结合蛋白的方面通过援引以其全文并入本文)，特别是表4和表5B中的分子，将它们中的每一种完全如在前述美国公开物中所披露的那样通过援引以其全文单独地且具体地并入本文。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：特异性抗体、肽体和相关蛋白等，诸如美国专利号6,756,480中所描述的那些(将该专利通过援引以其全文、特别是以与结合PTH的蛋白质相关的部分并入本文)。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：TPO-R特异性抗体、肽体和相关蛋白等，诸如美国专利号6,835,809中所描述的那些(将该专利通过援引以其全文、特别是以与结合TPO-R的蛋白质相关的部分并入本文)。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：HGF特异性抗体、肽体和相关蛋白等，包括靶向HGF/SF:cMet轴线(HGF/SF:c-Met)的那些，诸如美国公开号2005/0118643和PCT公开号WO 2005/017107中所描述的中和肝细胞生长因子/分散子(HGF/SF)的完全人单克隆抗体、美国专利号7,220,410中所描述的huL2G7、以及美国专利号5,686,292和6,468,529和PCT公开号WO 96/38557中所描述的OA-5d5，将这些专利中的每一个通过援引以其全文、特别是以与结合HGF的蛋白质相关的部分并入本文。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：TRAIL-R2特异性抗体、肽体、相关蛋白等，诸如美国专利号7,521,048中所描述的那些(该专利通过援引以其全文、特别是以与结合TRAIL-R2的蛋白质相关的部分并入本文)。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：激活素A特异性抗体、肽体、相关蛋白等，包括但不限于美国公开号2009/0234106中所描述的那些(该专利通过援引以其全文、特别是以与结合激活素A的蛋白质相关的部分并入本文)。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：TGF-β特异性抗体、肽体、相关蛋白等，包括但不限于美国专利号6,803,453和美国公开号2007/0110747中所描述的那些(这些专利中的每一个通过援引以其全文、特别是以与结合TGF-β的蛋白质相关的部分并入本文)。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：淀粉样蛋白-β蛋白特异性抗体、肽体、相关蛋白等，包括但不限于PCT公开号WO 2006/081171中所描述的那些(该专利通过援引以其全文、特别是以与结合淀粉样蛋白-β蛋白的蛋白质相关的部分并入本文)。所设想的一种抗体是如在上述公开物中所披露的具有包含序列识别号8的重链可变区和包含序列识别号6的轻链可变区的抗体。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：c-Kit特异性抗体、肽体、相关蛋白等，包括但不限于美国公开号2007/0253951中所描述的那些(将该专利通过援引以其全文、特别是以与结合c-Kit和/或其他干细胞因子受体的蛋白质相关的部分并入本文)。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：OX40L特异性抗体、肽体、相关蛋白等，包括但不限于美国申请序列号11/068,289中所描述的那些(该专利通过援引以其全文、特别是以与结合OX40L和/或OX040受体的其他配体的蛋白质相关的部分并入本文)。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：其他示例性蛋白质，包括但不限于
Figure BDA0002462876620000361
(阿替普酶、tPA)；
Figure BDA0002462876620000362
(达贝泊汀α)；
Figure BDA0002462876620000363
(依泊汀α或促红细胞生成素)；
Figure BDA0002462876620000364
(干扰素β-1a)；
Figure BDA0002462876620000365
(托西莫单抗、抗CD22单克隆抗体)；
Figure BDA0002462876620000366
(干扰素-β)；
Figure BDA0002462876620000367
(阿仑单抗、抗CD52单克隆抗体)；
Figure BDA0002462876620000371
(依泊汀δ)；
Figure BDA0002462876620000372
(硼替佐米(bortezomib))；MLN0002(抗α4β7mAb)；MLN1202(抗CCR2趋化因子受体mAb)；
Figure BDA0002462876620000373
(依那西普、TNF-受体/Fc融合蛋白、TNF阻断剂)；
Figure BDA0002462876620000374
(依泊汀α)；
Figure BDA0002462876620000375
(西妥昔单抗、抗EGFR/HER1/c-ErbB-1)；
Figure BDA0002462876620000376
(生长激素、人生长激素)；
Figure BDA0002462876620000377
(曲妥单抗、抗HER2/neu(erbB2)受体mAb)；
Figure BDA0002462876620000378
(生长激素、人生长激素)；
Figure BDA0002462876620000379
(阿达木单抗)；溶液中的胰岛素；
Figure BDA00024628766200003710
(干扰素αcon-1)；
Figure BDA00024628766200003711
(奈西立肽(nesiritide)；重组人B型利钠肽(hBNP)；
Figure BDA00024628766200003712
(阿那白滞素)；
Figure BDA00024628766200003713
(沙格司亭(Sargamostim)、rhuGM-CSF)；
Figure BDA00024628766200003714
(依帕珠单抗、抗CD22mAb)；Lymphostat
Figure BDA00024628766200003715
(贝利木单抗(Belimumab)、抗BlyS mAb)；
Figure BDA00024628766200003716
(替奈普酶、t-PA类似物)；
Figure BDA00024628766200003717
(甲氧基聚乙二醇-依泊汀β)；
Figure BDA00024628766200003718
(吉妥珠单抗奥佐米星(Gemtuzumab ozogamicin))；
Figure BDA00024628766200003719
(依法珠单抗)；
Figure BDA00024628766200003720
(赛妥珠单抗、CDP870)；SolirisTM(依库丽单抗(Eculizumab))；培克珠单抗(Pexelizumab)(抗05补体)；MEDI-524
Figure BDA00024628766200003721
(兰尼单抗)；17-1A(依决洛单抗(Edrecolomab)、
Figure BDA00024628766200003722
(乐地单抗(lerdelimumab))；TheraCim hR3(尼妥珠单抗)；Omnitarg(帕妥珠单抗、2C4)；
Figure BDA00024628766200003723
(IDM-1)；
Figure BDA00024628766200003724
(B43.13)；
Figure BDA00024628766200003725
(维西珠单抗)；莫坎妥珠单抗(Cantuzumab mertansine)(huC242-DM1)；
Figure BDA00024628766200003726
(依泊汀β)；
Figure BDA00024628766200003727
(奥普瑞白介素、人白介素-11)；
Figure BDA00024628766200003728
(聚乙二醇化非格司亭、聚乙二醇化G-CSF、聚乙二醇化hu-Met-G-CSF)；
Figure BDA00024628766200003729
(非格司亭、G-CSF、hu-MetG-CSF)；Orthoclone
Figure BDA00024628766200003730
(莫罗单抗(Muromonab)-CD3、抗CD3单克隆抗体)；
Figure BDA00024628766200003731
(依泊汀α)；
Figure BDA00024628766200003732
(英利昔单抗、抗TNFα单克隆抗体)；
Figure BDA00024628766200003733
(阿昔单抗(Abciximab)、抗GP lIb/Ilia受体单克隆抗体)；
Figure BDA00024628766200003734
(抗IL6受体mAb)；
Figure BDA00024628766200003735
(贝伐单抗)、HuMax-CD4(扎木单抗(zanolimumab))；
Figure BDA00024628766200003736
(利妥昔单抗、抗CD20mAb)；
Figure BDA00024628766200003737
(埃罗替尼(Erlotinib))；
Figure BDA00024628766200003745
(干扰素α-2a)；
Figure BDA00024628766200003738
(巴利昔单抗(Basiliximab))；
Figure BDA00024628766200003739
(罗美昔布(lumiracoxib))；
Figure BDA00024628766200003740
(帕利珠单抗)；146B7-CHO(抗IL15抗体，参见美国专利号7,153,507)；
Figure BDA00024628766200003741
(那他珠单抗、抗α4整合素mAb)；
Figure BDA00024628766200003742
(MDX-1303、抗炭疽杆菌保护性抗原mAb)；ABthraxTM；
Figure BDA00024628766200003743
(帕尼单抗)；
Figure BDA00024628766200003744
(奥马珠单抗(Omalizumab))；ETI211(抗MRSA mAb)；IL-1捕获剂(人IgG1的Fc部分以及两种IL-1受体成分(I型受体和受体辅助蛋白)的胞外结构域)；VEGF捕获剂(与IgG1 Fc融合的VEGFR1的Ig结构域)；
Figure BDA0002462876620000381
(达利珠单抗(Daclizumab))；
Figure BDA0002462876620000382
(达克珠单抗、抗IL-2RαmAb)；
Figure BDA0002462876620000383
(替伊莫单抗(Ibritumomab tiuxetan))；Zetia(依泽替米贝(ezetimibe))；阿塞西普(Atacicept)(TACI-Ig)；抗CD80单克隆抗体(mAb)(加利昔单抗(galiximab))；抗CD23 mAb(鲁昔单抗(lumiliximab))；BR2-Fc(huBR3/huFc融合蛋白、可溶性BAFF拮抗剂)；CNTO 148(戈利木单抗(Golimumab)、抗TNFαmAb)；HGS-ETR1(马帕木单抗(Mapatumumab)；人抗TRAIL受体-1mAb)；HuMax-CD20(奥美珠单抗、抗-CD20人mAb)；HuMax-EGFR(扎鲁木单抗(zalutumumab))；M200(伏洛昔单抗(Volociximab)、抗α5β1整合素mAb)；MDX-010(伊匹单抗(ipilimumab)、抗CTLA-4mAb和VEGFR-1(IMC-18F1)；抗BR3 mAb；抗艰难梭菌(C.difficile)毒素A和毒素B C mAb MDX-066(CDA-1)和MDX-1388)；抗CD22 dsFv-PE38偶联物(CAT-3888和CAT-8015)；抗CD25 mAb(HuMax-TAC)；抗CD3 mAb(NI-0401)；阿德木单抗(adecatumumab)；抗CD30 mAb(MDX-060)；MDX-1333(抗IFNAR)；抗CD38 mAb(HuMaxCD38)；抗CD40L mAb；抗Cripto mAb；抗CTGF特发性肺纤维化Ⅰ期纤维蛋白原(FG-3019)；抗CTLA4 mAb；抗嗜酸粒细胞趋化蛋白(eotaxin)1mAb(CAT-213)；抗FGF8 mAb；抗神经节苷脂GD2 mAb；抗神经节苷脂GM2 mAb；抗GDF-8人mAb(MYO-029)；抗GM-CSF受体mAb(CAM-3001)；抗HepC mAb(HuMax HepC)；抗IFNαmAb(MEDI-545、MDX-1103)；抗IGF1R mAb；抗IGF-1R mAb(HuMax-Inflam)；抗IL12 mAb(ABT-874)；抗IL12/IL23 mAb(CNTO 1275)；抗IL13 mAb(CAT-354)；抗IL2Ra mAb(HuMax-TAC)；抗IL5受体mAb；抗整合素受体mAb(MDX-018、CNTO 95)；抗IP10溃疡性结肠炎mAb(MDX-1100)；抗LLY抗体；BMS-66513；抗甘露糖受体/hCGβmAb(MDX-1307)；抗间皮素dsFv-PE38偶联物(CAT-5001)；抗PD1mAb(MDX-1106(ONO-4538))；抗PDGFRα抗体(IMC-3G3)；抗TGFβmAb(GC-1008)；抗TRAIL受体-2人mAb(HGS-ETR2)；抗TWEAK mAb；抗VEGFR/Flt-1mAb；抗ZP3 mAb(HuMax-ZP3)；NVS抗体#1；和NVS抗体#2；硬化蛋白抗体，诸如但不限于洛莫索珠单抗(romosozumab)、布索珠单抗(blosozumab)或BPS 804(诺华公司(Novartis))。还可以包含治疗剂，诸如利妥木单抗(rilotumumab)、比沙洛姆(bixalomer)、曲班尼布(trebananib)、盖尼塔单抗(ganitumab)、可那木单抗(conatumumab)、二磷酸莫替沙尼(motesanib)、布罗达单抗(brodalumab)、维度匹仑(vidupiprant)、帕尼单抗、地诺单抗、洛莫索珠单抗NPLATE、PROLIA、VECTIBIX或XGEVA。另外，AI中可以包含结合人前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9型(PCSK9)的单克隆抗体(IgG)，例如美国专利号8,030,547、美国序列号13/469,032、WO 2008/057457、WO 2008/057458、WO 2008/057459、WO 2008/063382、WO 2008/133647、WO 2009/100297、WO 2009/100318、WO 2011/037791、WO 2011/053759、WO 2011/053783、WO 2008/125623、WO 2011/072263、WO 2009/055783、WO 2012/0544438、WO 2010/029513、WO 2011/111007、WO 2010/077854、WO 2012/088313、WO 2012/101251、WO 2012/101252、WO 2012/101253、WO 2012/109530和WO 2001/031007。
匣盒的药物容器也可以用以下进行填充以用于治疗或者进行预填充：抗体，包括但不限于识别包括但不限于以上提及的蛋白质和/或以下抗原的蛋白质中的任一种或组合的那些抗体：CD2、CD3、CD4、CD8、CD11a、CD14、CD18、CD20、CD22、CD23、CD25、CD33、CD40、CD44、CD52、CD80(B7.1)、CD86(B7.2)、CD147、IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-3、IL-7、IL-4、IL-5、IL-8、IL-10、IL-2受体、IL-4受体、IL-6受体、IL-13受体、IL-18受体亚基、FGL2、PDGF-β及其类似物(参见美国专利号5,272,064和5,149,792)、VEGF、TGF、TGF-β2、TGF-β1、EGF受体(参见美国专利号6,235,883)、VEGF受体、肝细胞生长因子、骨保护素配体、干扰素γ、B淋巴细胞刺激因子(BlyS，也称为BAFF、THANK、TALL-1和zTNF4；参见Do和Chen-Kiang(2002),Cytokine Growth Factor Rev.[细胞因子生长因子综述]13(1):19-25)、C5补体、IgE、肿瘤抗原CA125、肿瘤抗原MUC1、PEM抗原、LCG(其是与肺癌相关联表达的基因产物)、HER-2、肿瘤相关糖蛋白TAG-72、SK-1抗原、在具有结肠癌和/或胰腺癌的患者的血清中以升高水平存在的肿瘤相关表位、在乳腺癌、结肠癌、鳞状细胞癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌和/或肾癌细胞和/或黑色素瘤、神经胶质瘤或神经母细胞瘤细胞、肿瘤的坏死核心上表达的肿瘤相关表位或蛋白、整合素α4β7、整合素VLA-4、B2整合素、TRAIL受体1、2、3和4、RANK、RANK配体、TNF-α、粘附分子VAP-1、上皮细胞粘附分子(EpCAM)、细胞间粘附分子-3(ICAM-3)、白细胞整合素粘附素、血小板糖蛋白gp IIb/IIIa、心肌肌球蛋白重链、甲状旁腺激素、rNAPc2(其是因子VIIa-组织因子的抑制剂)、MHC I、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、肿瘤坏死因子(TNF)、CTLA-4(其是细胞毒性T淋巴细胞相关抗原)、Fc-γ-1受体、HLA-DR 10β、HLA-DR抗原、L-选择素、呼吸道合胞病毒、人免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)、变异链球菌、以及金黄色葡萄球菌。
可以容纳在匣盒的药物容器中的已知抗体的其他实例可以包括但不限于阿达木单抗、贝伐单抗、英利昔单抗、阿昔单抗、阿仑单抗、巴匹珠单抗(bapineuzumab)、巴利昔单抗、贝利木单抗、布雷奴单抗(briakinumab)、卡那单抗(canakinumab)、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、可那木单抗、地诺单抗、依库丽单抗、吉妥珠单抗奥佐米星、戈利木单抗、替伊莫单抗、拉贝珠单抗(labetuzumab)、马帕木单抗、马妥珠单抗、美泊利单抗(mepolizumab)、莫维珠单抗(motavizumab)、莫罗单抗-CD3、那他珠单抗、尼妥珠单抗、奥法木单抗(ofatumumab)、奥马珠单抗、奥戈伏单抗(oregovomab)、帕利珠单抗、帕尼单抗、培妥莫单抗(pemtumomab)、帕妥珠单抗、兰尼单抗、利妥昔单抗、罗维珠单抗(rovelizumab)、托珠单抗、托西莫单抗、曲妥单抗、优特克单抗、扎鲁木单抗、以及扎木单抗。
尽管已经根据示例性实施例描述了自动注射器系统、匣盒和自动注射器，但是它们不限于此。相反，所附权利要求应当被广义地解释为包括本领域技术人员可以在不脱离自动注射器系统、匣盒和自动注射器及其元件的等同物的范围的情况下做出的其他相同变型和实施例。

Claims (19)

1.一种药物递送装置，包括：
贮存器，该贮存器被配置为容纳药物并且具有第一端部和第二端部；
柱塞，该柱塞在该贮存器的第一端部处被设置在该贮存器内，该柱塞在该贮存器内是可滑动地移动的；
柱塞杆，该柱塞杆被配置为接合该柱塞；
马达，该马达可操作地联接到该柱塞杆，并且被配置为驱动该柱塞杆，从而使该柱塞从该贮存器的第一端部滑动到该贮存器的第二端部；
编码器，该编码器可操作地联接到该马达；以及
控制器，该控制器被配置为
(i)接收来自该编码器的信号，
(ii)基于这些信号来确定该柱塞是否已停止在该贮存器内移动，以及
(iii)响应于确定该柱塞已停止移动持续预定时间量来停止该马达的操作。
2.如权利要求1所述的药物递送装置，其中，该编码器包括：盘，该盘具有一个或多个可辨别部分；以及光学传感器，该光学传感器被配置为检测这些可辨别部分并且响应于该检测而发送信号。
3.如权利要求1或2所述的药物递送装置，其中，这些信号的计数指示该柱塞杆的位置，并且该控制器被配置为通过确定这些信号的当前计数来以设定的间隔对该柱塞杆的位置进行采样。
4.如权利要求3所述的药物递送装置，其中，该控制器被配置为确定该柱塞是否已停止移动包括该控制器确定这些信号是否指示该柱塞在最后预定数量的样本内进行了移动。
5.如权利要求4所述的药物递送装置，其中，该控制器被配置为将该当前计数与对应于该柱塞被驱动到该贮存器的第二端部的预期终点计数进行比较。
6.如权利要求5所述的药物递送装置，其中，该控制器被配置为响应于确定该当前计数小于该预期终点而修正样本的预定数量。
7.如权利要求5所述的药物递送装置，其中，该控制器被配置为响应于确定该当前计数小于该预期终点而确定该柱塞已停顿。
8.如前述权利要求中任一项所述的药物递送装置，进一步包括针头和针头插入机构，并且其中，该控制器被配置为响应于确定该柱塞已停止移动持续该预定时间量而使该针头收回。
9.如前述权利要求中任一项所述的药物递送装置，其中，该药物递送装置包括自动注射器。
10.如前述权利要求中任一项所述的药物递送装置，进一步包括在该贮存器中的药物，其中，该药物包括依那西普。
11.一种用于操作药物递送装置的方法，该方法包括：
在控制器处从编码器接收信号，该编码器联接到该药物递送装置的马达，该马达可操作地联接到柱塞杆，该柱塞杆被配置为接合并驱动贮存器内的柱塞；
基于这些信号使用该控制器来确定该柱塞是否已停止在该贮存器内移动；
响应于确定该柱塞已停止移动持续预定时间量来使用该控制器停止该马达的操作。
12.如权利要求11所述的方法，进一步包括：
利用光学传感器来检测该编码器的盘的可辨别部分；以及
响应于该检测而发送信号。
13.如权利要求11或12所述的方法，进一步包括通过确定这些信号的当前计数，使用该控制器以设定的间隔对该柱塞杆的位置进行采样。
14.如权利要求13所述的方法，其中，确定该柱塞是否已停止在该贮存器内移动包括确定这些信号是否指示该柱塞在最后预定数量的样本内进行了移动。
15.如权利要求14所述的方法，进一步包括将该当前计数与对应于该柱塞被驱动到该贮存器的第二端部的预期终点计数进行比较。
16.如权利要求15所述的方法，进一步包括响应于确定该当前计数小于该预期终点而修正样本的预定数量。
17.如权利要求15所述的方法，进一步包括响应于确定该当前计数小于该预期终点而确定该柱塞在被驱动到该贮存器的第二端部之前已停顿。
18.如权利要求11-17中任一项所述的方法，进一步包括响应于该控制器确定该柱塞已停止移动持续该预定时间量而使用针头插入机构使该药物递送装置的针头收回。
19.如权利要求11-18中任一项所述的方法，其中，该药物递送装置包括自动注射器。
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