CN111233943A - 一种l-核酮糖的化学法生产工艺 - Google Patents
一种l-核酮糖的化学法生产工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111233943A CN111233943A CN202010165104.3A CN202010165104A CN111233943A CN 111233943 A CN111233943 A CN 111233943A CN 202010165104 A CN202010165104 A CN 202010165104A CN 111233943 A CN111233943 A CN 111233943A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ribulose
- solution
- stirring
- catalyst
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/02—Monosaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明的一种L‑核酮糖的化学法生产工艺,包括以下步骤:S1:将固体L‑阿拉伯糖溶溶解于水,在催化剂的存在下,加入反应剂,加热并搅拌,进行异构反应,得到L‑核酮糖溶液;S2:将步骤S1中得到的L‑核酮糖溶液进行冷却,并除去沉淀,加入活性炭,调节pH值,加热搅拌;S3:抽滤除去活性炭,对获得的纯净溶液进行提纯和浓缩;S4:使用L‑核酮糖晶体粉末作为晶种进行结晶化,得到L‑核酮糖晶体。该工艺操作简单,反应温度宽泛,产品分离容易,适合进行大规模生产,市场前景广阔。
Description
技术领域
本发明涉及一种L-核酮糖的化学法生产工艺,属于药品中间体生产技术领域。
背景技术
糖因为存在手性分为L-和D-两种构型,常见的糖大多是D-型,L-型单糖较为稀少,甚至必须在实验室中才能合成出来。L-核酮糖(L-ribulose,CAS号:2042-27-5)就是一种自然界不存在的稀少糖,分子式为C5H10O5,分子量150.1,结构式为:
L-核酮糖的价值在于可作为L-核糖(L-ribose)的合成前体,其经过醛酮糖异构反应可一步制得L-核糖,而L-核糖是一种比较重要的医药中间体,可以由L-核糖合成各种衍生物,如2-脱氧-L-核糖,广泛应用于抗病毒药和肿瘤药合成,如抗乙肝药物替比夫定。
目前,L-核酮糖主要通过L-阿拉伯糖经生物酶法催化得到,需要构建和发酵基因工程菌株,设备要求、技术门槛、推广成本都比较高。相比较而言,化学法所需操作设备简单,易于大规模迅速推广,本发明的目的即在于提出一种通过化学方法制备L-核酮糖的生产工艺。
发明内容
为克服现有技术的不足,本发明提出一种L-核酮糖的化学法生产工艺,操作简单,反应温度宽泛,产品分离容易,适合进行大规模生产。
为实现上述目的,本发明的一种L-核酮糖的化学法生产工艺,包括以下步骤:
S1:将固体L-阿拉伯糖溶溶解于水,在催化剂的存在下,加入反应剂,加热并搅拌,进行异构反应,得到L-核酮糖溶液;
S2:将步骤S1中得到的L-核酮糖溶液进行冷却,并除去沉淀,加入活性炭,调节pH值,加热搅拌;
S3:抽滤除去活性炭,对获得的纯净溶液进行提纯和浓缩;
S4:使用L-核酮糖晶体粉末作为晶种进行结晶化,得到L-核酮糖晶体。
进一步地,在步骤S1中,催化剂采用偏铝酸盐或氢氧化钙。
进一步地,催化剂采用偏铝酸盐时,反应剂采用硼酸盐,包括四硼酸钠、四硼酸钾、硼酸。
进一步地,偏铝酸盐采用偏铝酸钠,硼酸盐采用四硼酸钠。
进一步地,催化剂采用氢氧化钙时,反应剂采用氯化钙。
进一步地,氢氧化钙的添加量为反应总体系的10-30%(w/w),氯化钙的添加量为反应总体系的0.1-0.5%(w/w)。
进一步地,在步骤S1中,异构反应的反应条件为,在10℃-100℃下搅拌1-48小时。
进一步地,在步骤S2中,当采用的催化剂为偏铝酸盐时,将步骤S1中得到的L-核酮糖溶液进行冷却后,加入硫酸或盐酸促进偏铝酸钠沉淀,硫酸或盐酸的浓度为10-30%(v/v)。
进一步地,在步骤S3中,采用硼吸附树脂、阴离子交换树脂或阳离子交换树脂除去多余离子。
本发明的一种L-核酮糖的化学法生产工艺操作简单,反应温度宽泛,产品分离容易,适合进行大规模生产。
附图说明
下面结合附图对本发明作进一步描写和阐述。
图1是L-核酮糖的高效液相色谱HPLC图谱;
图2是L-核酮糖结晶率曲线,其中横坐标为结晶时间,纵坐标为结晶率。
具体实施方式
下面将结合附图、通过对本发明的优选实施方式的描述,更加清楚、完整地阐述本发明的技术方案。
实施例1:L-核酮糖的化学法生产工艺,步骤如下:
S1:称取50克L-阿拉伯糖结晶粉末,加入450克去离子水,配成10%(w/w)的水溶液;然后将100克偏铝酸钠溶液加入到L-阿拉伯糖溶液中,在50℃搅拌反应(200转/分钟)20小时;
S2:将溶液放在冰上冷却20分钟,再加入10%(v/v)的H2SO4溶液搅拌产生白色沉淀,维持搅拌(200转/分钟)30分钟后,抽滤,除去所有沉淀,获得微黄色的L-核酮糖溶液;
S3:向溶液中加入0.3%(w/w)的活性炭,调pH为3,65℃搅拌(200转/分钟)处理45分钟,抽滤除去活性炭,将所得近乎无色滤液用旋转蒸发仪抽真空浓缩(50℃),至固形物含量70%时停止;
S4:向其中加入约等体积无水乙醇,以0.1%(w/w)研磨的L-核酮糖晶体粉末作为晶种,轻微搅拌(50转/分钟)48小时,可获得L-核酮糖晶体,最终结晶率为80%。
实施例2:L-核酮糖的化学法生产工艺,步骤如下:
S1:称取50克L-阿拉伯糖结晶粉末,加入450克去离子水,配成10%(w/w)的水溶液,然后将100克偏铝酸钠溶液加入到L-阿拉伯糖溶液中,随后加入50克十水合四硼酸钠,在50℃搅拌反应(200转/分钟)20小时;
S2:将溶液放在冰上冷却20分钟,再加入10%(v/v)的H2SO4溶液搅拌产生白色沉淀,维持搅拌(200转/分钟)30分钟后,抽滤,除去所有沉淀,即可获得微黄色的L-核酮糖溶液;
S3:向溶液加入0.3%(w/w)的活性炭,调pH为3,65℃搅拌(200转/分钟)处理45分钟,抽滤除去活性炭,将所得近乎无色滤液用硼吸附树脂和离子交换树脂处理,除去硼离子和钠离子,然后用旋转蒸发仪抽真空浓缩(50℃),至固形物含量70%时停止;
S4:向其中加入约等体积无水乙醇,以0.1%(w/w)研磨的L-核酮糖晶体粉末作为晶种,轻微搅拌(50转/分钟)48小时,可获得L-核酮糖晶体,最终结晶率达88%。
实施例3:L-核酮糖的化学法生产工艺,步骤如下:
S1:称取50克L-阿拉伯糖结晶粉末,加入450克水,配成10%(w/v)的水溶液,将150克氢氧化钙溶解于450克水中,然后将氢氧化钙溶液逐滴加入到L-阿拉伯糖溶液中,同时用搅拌桨保持搅拌(200转/分钟),在室温反应30小时;
S2:将溶液置于冰浴中,逐滴加入磷酸并用200转/分钟搅拌桨搅拌,直至溶液粘度显著下降,停止滴加,继续搅拌30分钟后,抽滤除去沉淀,获得浅黄绿色的L-核酮糖溶液;
S3:向溶液加入0.3%(w/w)的活性炭,调pH为3,65℃搅拌(200转/分钟)处理45分钟,抽滤除去活性炭;将所得近乎无色滤液分别用阴离子交换树脂、阳离子交换树脂处理,除去硼离子和钠离子,然后用DTF-01钙型树脂分离掉未反应的L-阿拉伯糖,然后用旋转蒸发仪抽真空浓缩(50℃)L-核酮糖溶液,至固形物含量70%时停止;
S4:向其中加入约等体积无水乙醇,以0.1%(w/w)研磨的L-核酮糖晶体粉末作为晶种,轻微搅拌(50转/分钟)48小时,可获得L-核酮糖晶体,最终结晶率为53%。
实施例4:L-核酮糖的化学法生产工艺,步骤如下:
S1:称取50克L-阿拉伯糖结晶粉末,加入450克水,配成10%(w/v)的水溶液,将150克氢氧化钙和2克氯化钙共溶解于450克水中,然后将氢氧化钙与氯化钙溶液逐滴加入到L-阿拉伯糖溶液中,同时用搅拌桨保持搅拌(200转/分钟),在室温反应30小时;
S2:将溶液置于冰浴中,逐滴加入磷酸并用200转/分钟搅拌桨搅拌,直至溶液粘度显著下降,停止滴加,继续搅拌30分钟后,抽滤除去沉淀,获得浅黄绿色的L-核酮糖溶液;
S3:向溶液加入0.3%(w/w)的活性炭,调pH为3,65℃搅拌(200转/分钟)处理45分钟,抽滤除去活性炭,将所得近乎无色滤液分别用阴阳离子交换树脂处理,除去硼离子和钠离子,然后用DTF-01钙型树脂分离掉未反应的L-阿拉伯糖,然后用旋转蒸发仪抽真空浓缩(50℃)L-核酮糖溶液,至固形物含量70%时停止;
S4:向其中加入约等体积无水乙醇,以0.1%(w/w)研磨的L-核酮糖晶体粉末作为晶种,轻微搅拌(50转/分钟)48小时,可获得L-核酮糖晶体,最终结晶率达82%。
检验方法:取样经高效液相色谱,色谱条件:色谱柱:菲罗门Rezex RCM-Monosaccharide,流动相:纯水,柱温:80℃,流速:0.8毫升/分钟,样品利用示差折光检测器SHODEX RI-101检测。
检测结果:
1、实施例1中L-阿拉伯糖转化为L-核酮糖的转化率为70%(w/w)。
2、实施例2中L-阿拉伯糖转化为L-核酮糖的转化率为91%(w/w)。
3、实施例3中L-阿拉伯糖转化为L-核酮糖的转化率为55%(w/w)。
4、实施例4中L-阿拉伯糖转化为L-核酮糖的转化率为75%(w/w)。
图1中为实施例1的高效液相色谱HPLC图谱,各物质出峰时间分别为:L-阿拉伯糖(12.5分钟)、L-核酮糖(23.9分钟)、副产物杂质(40.1分钟)。图2中为实施例1的L-核酮糖结晶率曲线。
本发明的一种L-核酮糖的化学法生产工艺操作简单,反应温度宽泛,产品分离容易,适合进行大规模生产,生产的L-核酮糖作为一种医药中间体,在制药领域可以广泛应用,市场前景广阔。
上述具体实施方式仅仅对本发明的优选实施方式进行描述,而并非对本发明的保护范围进行限定。在不脱离本发明设计构思和精神范畴的前提下,本领域的普通技术人员根据本发明所提供的文字描述、附图对本发明的技术方案所作出的各种变形、替代和改进,均应属于本发明的保护范畴。本发明的保护范围由权利要求确定。
Claims (9)
1.一种L-核酮糖的化学法生产工艺,其特征在于,包括以下步骤:
S1:将固体L-阿拉伯糖溶溶解于水,在催化剂的存在下,加入反应剂,加热并搅拌,进行异构反应,得到L-核酮糖溶液;
S2:将步骤S1中得到的L-核酮糖溶液进行冷却,并抽滤除去沉淀,加入活性炭,调节pH值,加热搅拌;
S3:抽滤除去活性炭,对获得的纯净溶液进行提纯和浓缩;
S4:使用L-核酮糖晶体粉末作为晶种进行结晶化,得到L-核酮糖晶体。
2.如权利要求1所述的一种L-核酮糖的化学法生产工艺,其特征在于,在步骤S1中,所述催化剂采用偏铝酸盐或氢氧化钙。
3.如权利要求2所述的一种L-核酮糖的化学法生产工艺,其特征在于,所述催化剂采用偏铝酸盐时,所述反应剂采用硼酸盐,包括四硼酸钠、四硼酸钾、硼酸。
4.如权利要求3所述的一种L-核酮糖的化学法生产工艺,其特征在于,所述偏铝酸盐采用偏铝酸钠,所述硼酸盐采用四硼酸钠。
5.如权利要求2所述的一种L-核酮糖的化学法生产工艺,其特征在于,所述催化剂采用氢氧化钙时,所述反应剂采用氯化钙。
6.如权利要求5所述的一种L-核酮糖的化学法生产工艺,其特征在于,所述氢氧化钙的添加量为反应总体系的10-30%(w/w),所述氯化钙的添加量为反应总体系的0.1-0.5%(w/w)。
7.如权利要求1所述的一种L-核酮糖的化学法生产工艺,其特征在于,在步骤S1中,所述异构反应的反应条件为,在10℃-100℃下搅拌1-48小时。
8.如权利要求2所述的一种L-核酮糖的化学法生产工艺,其特征在于,在步骤S2中,当采用的催化剂为偏铝酸盐时,将步骤S1中得到的L-核酮糖溶液进行冷却后,加入硫酸或盐酸促进偏铝酸钠沉淀,所述硫酸或盐酸的浓度为10-30%(v/v)。
9.如权利要求1所述的一种L-核酮糖的化学法生产工艺,其特征在于,在步骤S3中,采用硼吸附树脂、阴离子交换树脂或阳离子交换树脂除去多余离子。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010165104.3A CN111233943A (zh) | 2020-03-11 | 2020-03-11 | 一种l-核酮糖的化学法生产工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010165104.3A CN111233943A (zh) | 2020-03-11 | 2020-03-11 | 一种l-核酮糖的化学法生产工艺 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN111233943A true CN111233943A (zh) | 2020-06-05 |
Family
ID=70869981
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010165104.3A Pending CN111233943A (zh) | 2020-03-11 | 2020-03-11 | 一种l-核酮糖的化学法生产工艺 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN111233943A (zh) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1083234A1 (en) * | 1998-05-27 | 2001-03-14 | Mitsubishi Chemical Corporation | Process for producing l-ribose |
CN103288887A (zh) * | 2013-06-04 | 2013-09-11 | 北京大学 | 一种由醛糖制备酮糖的方法 |
CN108148099A (zh) * | 2016-12-05 | 2018-06-12 | 江南大学 | 一种高纯度乳果糖溶液的连续循环制备方法及其产品 |
CN108866120A (zh) * | 2017-05-10 | 2018-11-23 | 韩国科学技术院 | 基于l-阿拉伯糖的l-核糖的制作方法 |
CN109369734A (zh) * | 2018-11-16 | 2019-02-22 | 淮阴师范学院 | 化学催化法异构葡萄糖制备工业果糖的方法 |
-
2020
- 2020-03-11 CN CN202010165104.3A patent/CN111233943A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1083234A1 (en) * | 1998-05-27 | 2001-03-14 | Mitsubishi Chemical Corporation | Process for producing l-ribose |
CN103288887A (zh) * | 2013-06-04 | 2013-09-11 | 北京大学 | 一种由醛糖制备酮糖的方法 |
CN108148099A (zh) * | 2016-12-05 | 2018-06-12 | 江南大学 | 一种高纯度乳果糖溶液的连续循环制备方法及其产品 |
CN108866120A (zh) * | 2017-05-10 | 2018-11-23 | 韩国科学技术院 | 基于l-阿拉伯糖的l-核糖的制作方法 |
CN109369734A (zh) * | 2018-11-16 | 2019-02-22 | 淮阴师范学院 | 化学催化法异构葡萄糖制备工业果糖的方法 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
CASSANDRA DE MUYNCK ET AL.: "Boric acid as a mobile phase additive for high performance liquid chromatography separation of ribose, arabinose and ribulose", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY》 * |
DAG EKEBERG ET AL.: "Base catalysed isomerisation of aldoses of the arabino and lyxo series in the presence of aluminate", 《CARBOHYDRATE RESEARCH》 * |
GEETA MEHER ET AL.: "An expedient synthesis of L-ribulose and derivatives", 《CARBOHYDRATE RESEARCH》 * |
李良智等: "L-核酮糖的合成研究进展", 《食品工业》 * |
秦浩正: "《中学生学习辞典 化学卷》", 30 September 2012, 上海世界图书出版公司 * |
黄擎宇 等: "医药中间体L-核糖的生物制造研究进展", 《工业微生物》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN112522339B (zh) | 一种利用几丁质降解n-乙酰-d-氨基葡萄糖制备3-乙酰氨基-5-乙酰基呋喃的方法 | |
CN101906126B (zh) | 一种疏水层析分离纯化胞二磷胆碱的方法 | |
US6458946B1 (en) | Crystals of diuridine tetraphosphate or salt thereof, process for producing the crystals, and process for producing the compounds | |
CN107712345B (zh) | 一种核苷酸混合物晶体粉末及其制备方法 | |
CN111233943A (zh) | 一种l-核酮糖的化学法生产工艺 | |
CN113461580A (zh) | 一种n-乙酰-l-半胱氨酸合成方法 | |
CN112678789A (zh) | 一种利用磷酸一铵清液制备磷酸二氢钾的方法 | |
CN104961787B (zh) | 一种虫草素的合成方法 | |
CN110606863B (zh) | 一种n-乙酰神经氨酸二水合物的制备方法 | |
CN112961197A (zh) | 一种nmn的化学合成方法 | |
CN1219782C (zh) | 一种蔗糖原料高收率联产结晶果糖与甘露醇的工艺 | |
CN114181117A (zh) | 一种帕拉米韦中间体的制备方法 | |
CN111454312A (zh) | 一种p2y2受体激动剂地夸磷索四钠的制备方法 | |
CN1266161C (zh) | 单磷酸阿糖腺苷的合成工艺 | |
CN111944855A (zh) | 一种合成(s)-1-(4-(苄氧基)-3-硝基苯基)-2-溴乙醇的方法 | |
CN114057813B (zh) | 一种合成胞二磷胆碱钠的方法 | |
CN108276457B (zh) | 一种超声振荡从腺苷酸解废液中提取d-核糖的方法 | |
CN110590870B (zh) | 一种高纯度n-乙酰氨基葡萄糖的制备方法 | |
CN110540559B (zh) | 一种alpha-三-O-乙酰基葡萄糖醛酸甲酯溴代物的绿色化学制备方法 | |
CN113735776B (zh) | 一种α-酮亮氨酸钙及其中间体的制备方法 | |
CN110054655B (zh) | 一种高纯度庆大霉素C1a硫酸盐的制备方法 | |
CN116814721A (zh) | 一种糖核苷酸类产品的制备方法 | |
CN102219793B (zh) | D(-)-磺苄西林钠的提纯方法 | |
CN1651447A (zh) | 异麦芽低聚糖硫酸酯(imos)的制备方法 | |
CN114276393A (zh) | 一种β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200605 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |