CN114276393A - 一种β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺 - Google Patents
一种β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114276393A CN114276393A CN202210097999.0A CN202210097999A CN114276393A CN 114276393 A CN114276393 A CN 114276393A CN 202210097999 A CN202210097999 A CN 202210097999A CN 114276393 A CN114276393 A CN 114276393A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nicotinamide
- solvent
- beta
- nicotinamide riboside
- riboside chloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 58
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims abstract description 29
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 claims abstract description 29
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000011618 nicotinamide riboside Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 12
- IHADVZPGQYQGLH-QXRNQMCJSA-N (4r,5r,6r)-4,5,6,7-tetrahydroxyheptane-2,3-dione Chemical compound CC(=O)C(=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO IHADVZPGQYQGLH-QXRNQMCJSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000020956 nicotinamide riboside Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 8
- FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound C[Si](C)(C)OS(=O)(=O)C(F)(F)F FTVLMFQEYACZNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000002444 silanisation Methods 0.000 claims abstract description 7
- -1 acetylnicotinamide riboside Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- IOHVMKKVKVRCBB-UHFFFAOYSA-N n-acetylpyridine-3-carboxamide Chemical compound CC(=O)NC(=O)C1=CC=CN=C1 IOHVMKKVKVRCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000004537 pulping Methods 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 4
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 3
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 3
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940073455 tetraethylammonium hydroxide Drugs 0.000 claims description 2
- LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M tetraethylazanium;hydroxide Chemical compound [OH-].CC[N+](CC)(CC)CC LRGJRHZIDJQFCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- JLEBZPBDRKPWTD-TURQNECASA-O N-ribosylnicotinamide Chemical class NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 JLEBZPBDRKPWTD-TURQNECASA-O 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- YABIFCKURFRPPO-IVOJBTPCSA-N 1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyridin-1-ium-3-carboxamide;chloride Chemical compound [Cl-].NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)=C1 YABIFCKURFRPPO-IVOJBTPCSA-N 0.000 description 2
- DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N NMN zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)([O-])=O)O2)O)=C1 DAYLJWODMCOQEW-TURQNECASA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 2
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-O NAD(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及药物合成技术领域，尤其是一种β‑烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，包括以下步骤：1)烟酰胺、六甲基二硅胺烷在催化剂的存在下进行硅烷化反应，反应结束后减压浓缩除去未反应的六甲基二硅胺烷，得到硅烷化烟酰胺；2)将步骤(1)中得到的硅烷化烟酰胺溶于溶剂A中，加入乙酰核糖和三氟甲磺酸三甲基硅脂，反应结束后经纯化得到乙酰烟酰胺核苷的三氟甲磺酸盐；3)将步骤(2)中得到的乙酰烟酰胺核苷的三氟甲磺酸盐溶于溶剂B中，并向体系加入盐酸，在一定温度下搅拌，析晶后离心；4)将上步结晶离心料和溶剂B投入反应釜中，并加入有机碱C，打浆搅拌一定的时间，离心后干燥得到β‑烟酰胺核苷氯化物。
Description
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，具体领域为一种β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺。
背景技术
β-烟酰胺核苷(NR)是维生素B3的衍生物，在牛奶、水果、蔬菜和肉类中有微量存在，也可以通过人工合成获得。它是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)和烟酰胺单核苷酸(NMN)的前体。大量研究表明，β-烟酰胺核苷在医学领域具有重大意义，而且，截止目前也没有关于服用β-烟酰胺核苷(NR)的副作用的报道。
β-烟酰胺核苷氯化物是一种已知的烟酰胺核苷盐形式。而β-烟酰胺核苷(NR)很难从天然来源分离，因此它基本都是通过化学合成产生。
目前，文献报道的β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法主要有三种：
第一种方法是以烟酰胺核苷的三氟甲磺酸盐为原料：Fouquerel等(Cell Report,Vol 8, Issue 6,P1819-1831,2014)利用阴离子交换树脂(Amberlite IRA400-Cl)将三氟甲磺酸盐置换为氯盐，但其不足之处在于树脂的使用增加了操作的繁琐性。如下式，Szczepankiewicz 等(WO 2015/186068)利用氯化钠进行离子交换得到烟酰胺核苷氯化物，但是又涉及到大量的溶剂萃取和浓缩，由于产物热稳定性差而致使操作条件较为苛刻。
第二种方法是以三乙酰烟酰胺核苷的三氟甲磺酸盐为底物，Kerri Corssey等(WO2015/014722)先将吡啶环还原，去除三氟甲磺酸阴离子后，再脱乙酰基和氧化反应，虽然没有用到树脂，但是增加了反应步骤，且总体收率不高。
第三种方法是直接以三乙酰烟酰胺核苷的氯化物为底物(US2018/0134743)，在酸性条件下脱除乙酰基后得到核苷氯化物，这种方法的问题在于底物的制备立体选择性较差，生成了1/3以上的α异构体，造成烟酰胺和乙酰核糖的严重浪费。
发明内容
针对上述现有技术中在制备β-烟酰胺核苷氯化物工艺中的不足之处，本发明提供了一种全新的β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，具有操作简单、易放大、产物品质好等优点，尤其满足了规模化、大批量生产的技术及设备需求。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，其中，所述β-烟酰胺核苷氯化物的结构式为
其制备工艺包括以下步骤：
(1)硅烷化：烟酰胺、六甲基二硅胺烷在催化剂的存在下进行硅烷化反应，反应结束后减压浓缩除去未反应的六甲基二硅胺烷，得到硅烷化烟酰胺；
(2)缩合：将步骤(1)中得到的硅烷化烟酰胺溶于溶剂A中，加入乙酰核糖和三氟甲磺酸三甲基硅脂，反应结束后经纯化得到乙酰烟酰胺核苷的三氟甲磺酸盐；
(3)水解、结晶：将步骤(2)中得到的乙酰烟酰胺核苷的三氟甲磺酸盐溶于溶剂B中，并向体系加入盐酸，在一定温度下搅拌，析晶后离心；
(4)精制：将上步结晶离心料和溶剂B投入反应釜中，并加入有机碱C，打浆搅拌一定的时间，离心后干燥得到β-烟酰胺核苷氯化物。
其中，所述步骤(1)中的催化剂为硫酸铵。
其中，所述步骤(1)中，烟酰胺与六甲基二硅胺烷的质量比为1～1.5：1，烟酰胺与催化剂的质量比为10～25：1。
进一步的，所述步骤(2)具体为，将步骤(1)中得到的硅烷化烟酰胺溶于溶剂A中，并向体系中加入乙酰核糖，搅拌降温至0℃，慢慢加入三氟甲磺酸三甲基硅脂，待加料完毕后升温至45℃回流2h，然后降温至0℃，加入甲醇淬灭反应，搅拌30分钟后静置1h，萃取分层，舍弃上层，将下层有机相收取乙酰烟酰胺核苷的三氟甲磺酸盐。
其中，所述溶剂A为二氯甲烷，所述乙酰核糖为β-D-四乙酰核糖。
其中，所述β-D-四乙酰核糖与烟酰胺的质量比为2.3～3：1；所述三氟甲磺酸三甲基硅脂与烟酰胺的质量比为2～2.5：1。
其中，所述溶剂B为甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、正丁醇中的任一种。
进一步的，所述溶剂B与烟酰胺的质量比为3～5：1；所述盐酸与烟酰胺的质量比为0.8～1.2：1。
其中，所述有机碱C为四甲基氢氧化铵、四乙基氢氧化铵、叔丁胺、甲胺、二甲胺、乙胺、二乙胺、正丙胺、异丙胺、正丁胺、三正丁基胺中的任一种。
进一步的，所述有机碱C与烟酰胺的质量比为0.2～0.4：1。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明的制备工艺通过硅烷化、缩合、脱乙酰和纯化步骤直接制得β-烟酰胺核苷氯化物，在酸中水解脱乙酰基的同时进行氯离子置换和结晶，该工艺解决了现有技术中因工艺放大而导致的效率低、成本高以及操作繁杂等问题，同时降低了能耗、提高了溶剂回收率，更加经济环保，满足了规模化批量生产的技术及设备需求。
附图说明
图1为实施例的最终产物的H-NMR谱图；
图2为实施例的最终产物的F-NMR谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例
一种β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，具体包括以下步骤：
(1)硅烷化
将100kg烟酰胺溶于150kg六甲基二硅胺烷中，并加入5kg硫酸铵，升温至120℃回流反应7h，待反应结束，减压浓缩除去未反应的六甲基二硅胺烷，得到硅烷化烟酰胺，备用。
(2)缩合
将上步得到硅烷化烟酰胺溶于500kg二氯甲烷中，并向体系中加入280kgβ-D-四乙酰核糖，搅拌降温至0℃，慢慢加入三氟甲磺酸三甲基硅脂230kg，待加料完毕后后升温至45℃回流2h，然后降温至0℃，加入80kg甲醇淬灭反应，搅拌30分钟后静置1h，萃取分层，舍弃上层，将下层有机相收取得乙酰烟酰胺核苷的三氟甲磺酸盐。
(3)水解、结晶
经萃取后的乙酰烟酰胺核苷溶于400kg无水甲醇中，并向其加入120kg的36％浓盐酸，维持20℃搅拌18h，然后向体系中加入400kg无水乙醇，离心。滤饼用100kg乙醇淋洗。
(4)精制
将上步离心湿料加入300kg无水甲醇中，并加入30kg三正丁基胺，20℃搅拌2-3h,离心，滤饼用80kg无水乙醇淋洗，干燥得到β-烟酰胺核苷氯化物。产物谱图如图1-2所示。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，其特征在于，所述β-烟酰胺核苷氯化物的结构式为
其制备工艺包括以下步骤：
(1)硅烷化：烟酰胺、六甲基二硅胺烷在催化剂的存在下进行硅烷化反应，反应结束后减压浓缩除去未反应的六甲基二硅胺烷，得到硅烷化烟酰胺；
(2)缩合：将步骤(1)中得到的硅烷化烟酰胺溶于溶剂A中，加入乙酰核糖和三氟甲磺酸三甲基硅脂，反应结束后经纯化得到乙酰烟酰胺核苷的三氟甲磺酸盐；
(3)水解、结晶：将步骤(2)中得到的乙酰烟酰胺核苷的三氟甲磺酸盐溶于溶剂B中，并向体系加入盐酸，在一定温度下搅拌，析晶后离心；
(4)精制：将上步结晶离心料和溶剂B投入反应釜中，并加入有机碱C，打浆搅拌一定的时间，离心后干燥得到β-烟酰胺核苷氯化物。
2.根据权利要求1所述的β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，其特征在于：所述步骤(1)中的催化剂为硫酸铵。
3.根据权利要求1所述的β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，其特征在于：所述步骤(1)中，烟酰胺与六甲基二硅胺烷的质量比为1：1.5～3，烟酰胺与催化剂的质量比为10～25：1。
4.根据权利要求1所述的β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，其特征在于：所述步骤(2)具体为，将步骤(1)中得到的硅烷化烟酰胺溶于溶剂A中，并向体系中加入乙酰核糖，搅拌降温至0℃，慢慢加入三氟甲磺酸三甲基硅脂，待加料完毕后升温至45℃回流2h，然后降温至0℃，加入甲醇淬灭反应，搅拌30分钟后静置1h，萃取分层，舍弃上层，将下层有机相收取乙酰烟酰胺核苷的三氟甲磺酸盐。
5.根据权利要求4所述的β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，其特征在于：所述溶剂A为二氯甲烷，所述乙酰核糖为β-D-四乙酰核糖。
6.根据权利要求5所述的β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，其特征在于：所述β-D-四乙酰核糖与烟酰胺的质量比为2.3～3：1；所述三氟甲磺酸三甲基硅脂与烟酰胺的质量比为2～2.5：1。
7.根据权利要求1所述的β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，其特征在于：所述溶剂B为甲醇、乙醇、异丙醇、丙醇、正丁醇中的任一种。
8.根据权利要求7所述的β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，其特征在于：所述溶剂B与烟酰胺的质量比为3～5：1；所述盐酸与烟酰胺的质量比为0.8～1.2：1。
9.根据权利要求1所述的β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，其特征在于：所述有机碱C为四甲基氢氧化铵、四乙基氢氧化铵、叔丁胺、甲胺、二甲胺、乙胺、二乙胺、正丙胺、异丙胺、正丁胺、三正丁基胺中的任一种。
10.根据权利要求9所述的β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺，其特征在于：所述有机碱C与烟酰胺的质量比为0.2～0.4：1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210097999.0A CN114276393A (zh) | 2022-01-27 | 2022-01-27 | 一种β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210097999.0A CN114276393A (zh) | 2022-01-27 | 2022-01-27 | 一种β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114276393A true CN114276393A (zh) | 2022-04-05 |
Family
ID=80881778
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210097999.0A Pending CN114276393A (zh) | 2022-01-27 | 2022-01-27 | 一种β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114276393A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20190085008A1 (en) * | 2015-11-02 | 2019-03-21 | Mitobridge, Inc. | Nicotinamide riboside and nicotinamide mononucleotide derivatives for use in the treatments of mitochondrial-related diseases |
| CN110283221A (zh) * | 2018-03-19 | 2019-09-27 | 药源药物化学（上海）有限公司 | 杂环化合物的制备和纯化方法 |
| CN112135833A (zh) * | 2018-05-18 | 2020-12-25 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | (硫代)烟酰胺呋喃核糖苷盐及其组合物、制备方法和用途 |
| CN112724180A (zh) * | 2020-12-04 | 2021-04-30 | 黄冈鲁班药业股份有限公司 | β-烟酰胺单核苷酸的制备方法 |
-
2022
- 2022-01-27 CN CN202210097999.0A patent/CN114276393A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20190085008A1 (en) * | 2015-11-02 | 2019-03-21 | Mitobridge, Inc. | Nicotinamide riboside and nicotinamide mononucleotide derivatives for use in the treatments of mitochondrial-related diseases |
| CN110283221A (zh) * | 2018-03-19 | 2019-09-27 | 药源药物化学（上海）有限公司 | 杂环化合物的制备和纯化方法 |
| CN112135833A (zh) * | 2018-05-18 | 2020-12-25 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | (硫代)烟酰胺呋喃核糖苷盐及其组合物、制备方法和用途 |
| CN112724180A (zh) * | 2020-12-04 | 2021-04-30 | 黄冈鲁班药业股份有限公司 | β-烟酰胺单核苷酸的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111040050A (zh) | 一种舒更葡糖钠纯化方法 | |
| CN108521780A (zh) | 一锅法制备双二羧酸二氨络铂(ii)衍生物的方法 | |
| CN113461580B (zh) | 一种n-乙酰-l-半胱氨酸合成方法 | |
| CN114276393A (zh) | 一种β-烟酰胺核苷氯化物的制备工艺 | |
| CN110698358B (zh) | 一种连续化磷酸奥司他韦的合成 | |
| CN115505622A (zh) | 制3α,7β-二羟基-5α-H的UDCA异构体方法 | |
| CN116064701A (zh) | 一种β-烟酰胺单核苷酸的生产工艺 | |
| CN111747857B (zh) | 氨基糖类化合物、及其制备方法和用途 | |
| CN105439837B (zh) | 6-溴异香草醛的合成方法 | |
| CN114478658A (zh) | 一种莫那比拉韦的合成方法 | |
| CN112679512B (zh) | 曲贝替定中间体及其制备方法 | |
| CN113621004A (zh) | 一种β-烟酰胺核糖氯化物的制备方法 | |
| CN112645813A (zh) | 一种(r)-3-环己烯甲酸的制备方法 | |
| CN111233651A (zh) | 一种从多巴类生产废水中回收制备l(+)-2,3-二羟基丁二酸的方法 | |
| CN114057813B (zh) | 一种合成胞二磷胆碱钠的方法 | |
| CN111892541A (zh) | 一种咪唑苯脲的回收提纯方法 | |
| CN111944855A (zh) | 一种合成(s)-1-(4-(苄氧基)-3-硝基苯基)-2-溴乙醇的方法 | |
| CN114369073B (zh) | 一种制备高纯度氢氯噻嗪的方法 | |
| CN110655535A (zh) | 一种替诺福韦的纯化方法 | |
| CN114478668A (zh) | 一种β-烟酰胺单核苷酸的工业化制备工艺 | |
| CN111100018A (zh) | 一种n-乙基-d-葡萄糖胺的制备方法 | |
| CN111876449B (zh) | 一种r-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺的制备方法 | |
| CN115490701B (zh) | 一种斑蝥素的合成方法 | |
| CN114085130B (zh) | ((1r,8s,9s,z)-双环[6.1.0]非-4-烯-9-基)甲醇的合成方法 | |
| CN110526950B (zh) | 一种alpha-五-O-乙酰基甘露糖的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |