CN111184792B - 一种治疗膝骨关节炎的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗骨关节炎的中药组合物及其制备方法。所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：茯苓10‑20份、桂枝5‑15份、苍术2‑8份、黄柏2‑8份、防己2‑8份、猪苓2‑8份、骨碎补2‑8份、延胡索5‑15份、川牛膝3‑9份。本发明组合物具有健脾利湿、祛风清热和通络止痛的功能，临床适用于膝骨关节炎发作期风湿热痹者，症见关节肿胀疼痛，屈伸不利，甚者局部发热红肿，舌体胖大有齿痕，苔黄腻，脉弦数。用本发明组合物对膝骨关节炎兔进行干预，结果显示其能减轻骨关节炎兔关节肿胀、皮温升高等症状、改善关节功能，并降低关节内IL‑1β、TNFα、PGE2、NO的含量，减轻滑膜炎，延缓膝骨关节炎进展。临床观察显示该发明物对膝骨关节炎患者具有消肿止痛、改善关节功能的作用。

Description

一种治疗膝骨关节炎的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地，涉及一种治疗骨关节炎的中药组合物。

背景技术

骨关节炎是以关节软骨退变为核心的累及骨质、滑膜、关节囊及关节其他结构的多方位、多层次、不同程度的慢性炎症。临床主要表现为关节疼痛、肿胀及功能受限，活动及负重后疼痛加剧，休息后减轻，并有晨僵和胶着现象，可分为有症状性(急性发作期) 和无症状性(又称放射学骨关节炎)，特别的，发作期骨关节炎尤其严重影响患者的生存质量。对于骨关节炎尤其是发作期的治疗，目前尚缺乏有效的治疗方法，西医多采用非甾体类抗炎止痛药物为主，虽然可减轻患者疼痛症状，但可引起严重的肝、肾损害及上消化道出血等不良反应，且容易复发。因此，寻求安全有效的治疗方法仍然是研究者探索的问题。

研究证实，在骨关节炎发作期的症状中，疼痛、肿胀和屈伸不利与滑膜组织发生病变有关。关节炎滑膜病变可分为增生、炎症、纤维化等不同亚型，在关节炎早期存在更多的滑膜炎症，而在晚期观察到更多的是滑膜纤维化。越来越多的证据表明滑膜炎症在骨关节炎发病机制和进展中具有重要作用。因此，滑膜炎症逐渐成为骨关节炎发病机制及治疗研究的新目标。

中医药在骨关节炎的治疗中发挥着重要的作用，并且具有毒副作用小、价格便宜、疗效确切等优势，尤其对早期膝骨关节炎的治疗已越来越引起医学界的重视，已取得了初步成果。目前骨关节炎的中药多侧重于补益肝肾、强筋健骨、祛风止痛等，如：（1）CN102327380A公开了一种治疗膝关节骨性关节炎的中药组合物（公开日2012年1月25日），由熟地、补骨脂、淫羊藿、桑寄生、续断、狗脊、白芍、葛根、木瓜、牛膝、威灵仙、延胡索、杜仲、红花、当归和炙甘草组成，具有补肝肾、强筋骨、清热祛湿、补益气血、散寒通络之功效；（2）CN105770159A公开了一种治疗膝关节骨性关节炎的中药组合物（公开日2016年7月20日），由熟地、淫羊藿、川牛膝、肉苁蓉、黄芪、白芍、鸡血藤、没药、苍术、黄柏、茯苓、防风、独活等组成，具有滋肝补肾、祛风散寒、活血化瘀、祛湿止痛、舒经通络的功效；（3）CN103536777A公开了一种治疗膝关节骨性关节炎的中药组合物（公开日2014年1月29日），由威灵仙、桑寄生、神筋草、鸡血藤、川牛膝、木瓜、元胡份、防风、羌活、独活、秦艽、白术、云苓、黄柏、苍术、当归、桂枝、天麻、徐长卿、三七和甘草等组成，该组合物具有滋阴补肾、祛痰除风、化瘀止痛功效。

然而，发明者在近20年对膝骨关节炎的中医证候规律研究中发现，骨关节炎缓解期中医证候表现以肾虚为主，而发作期则以脾虚湿注为主。如上所述，目前的中医临床治疗药物多侧重补益肝肾，而具有健脾渗湿、清热利水、通络止痛功能，能明显缓解发作期骨关节炎关节肿胀、疼痛、功能受限症状，提高患者生存质量，延缓病情发展的有效药物未见。

发明者根据发作期骨关节炎的中医证候表现，考虑其病机为“脾虚水泛、湿注骨节、湿热痹阻”，主张健脾渗湿、清热利水、通络止痛治法，并根据临床经验自拟组方分别形成健脾祛湿方和本申请中药组合物。其中，健脾祛湿方由茯苓、猪苓、泽泻、炒白术、车前子、茵陈蒿、黄柏、党参、威灵仙、海桐皮共10味中药组成，临床治疗发作期膝骨关节炎疗效好，并已经授权中国发明专利（专利号ZL201310232103.6）。本申请中药组合物则由茯苓、桂枝、苍术、黄柏、防己、猪苓、骨碎补、延胡索、川牛膝共9味中药组成。与健脾祛湿方相比，本申请中药组合物药物组成不同（两方相同药物仅为猪苓、茯苓和黄柏），配伍也不同（健脾祛湿方以茯苓和炒白术为君药，本申请中药组合物以茯苓和桂枝为君药），且药味更少，处方量小（健脾祛湿方全方共101g，本申请中药组合物全方共66g），配伍更精炼。进一步，发明者发现本申请中药组合物临床能有效治疗膝骨关节炎发作期风湿热痹者，动物实验也研究证明其具有消肿作用，改善膝关节炎关节功能，并减轻膝关节软骨退变和滑膜炎症程度，有效治疗膝骨关节炎合并滑膜炎，且疗效优于健脾祛湿方和壮骨关节丸。

发明内容

为了解决现有技术问题，本发明提供一种配制简便、成本低、疗效显著、无副作用的治疗骨关节炎的中药组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供了一种治疗骨关节炎的中药组合物，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：茯苓10-20份、桂枝5-15 份、苍术2-8份 、黄柏2-8份、防己2-8份、猪苓2-8 份、骨碎补2-8份、延胡索5-15份、川牛膝3-9份。

优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：茯苓12-18份、桂枝7-13份、苍术3-7份、黄柏3-7份、防己3-7份、猪苓3-7 份、骨碎补3-7份、延胡索8-12份、川牛膝4-8份。

更为优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：茯苓15份、桂枝10 份、苍术5 份、黄柏5 份、防己5 份、猪苓5 份、骨碎补5份、延胡索10份、川牛膝6份。

本发明还提供了含有前述中药组合物的制剂，所述制剂为口服制剂。所述制剂由中药组合物与药学上可接受的载体组成，剂型选自水煎剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂和口服液。

作为优选，所述制剂为水煎剂。

所述水煎剂的制备方法为：将原料药加5~7倍质量的水，浸泡1~1.5小时，然后煎煮30分钟，过滤；药渣再加3~5倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，即得。

作为优选，将原料药加5倍质量的水，浸泡1.5小时，然后煎煮30分钟，过滤；药渣再加3倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，即得。

本发明还提供了前述中药组合物在制备治疗膝骨关节炎尤其是发作期膝骨关节炎药物中的应用。

在本发明的中药组合物中：

茯苓：甘淡性平，归心、脾、肾经，有利水消肿、健脾渗湿之功效。

桂枝：辛甘性温，归肺、心、膀胱经，发汗解肌、温通经脉、助阳化气。

苍术：味辛苦性温，归脾、胃、肝经，燥湿健脾；祛风湿；明目。

黄柏：苦、寒，归肾经、膀胱、大肠经，清热解毒燥湿

防己：苦辛寒，入膀胱、肺、脾经，利水消肿，祛风除湿，散痈肿。

猪苓：甘淡性平，归肾、膀胱经，有利水消肿、渗湿之功效。

骨碎补：味苦性温，入肝、肾经，补肾强骨，续伤止痛

延胡索：辛苦温，归肝、胃、心、肺、脾经，活血散瘀、理气止痛。

川牛膝：味甘微苦性平，归肝、肾经，逐瘀通经、通利关节、利尿通淋。

其中，君药茯苓、桂枝健脾利湿、助阳化气、祛风通络；苍术、黄柏共为臣药，合奏健脾燥湿、祛风清热之效；佐以防己、猪苓、骨碎补、延胡索祛风清热、利水消肿；使以川牛膝滋补肝肾、活血止痛、引药下行直达病所。诸药合用，共奏健脾渗湿，清热利水，通络止痛之功。

本发明的有益效果在于：本发明所述的中药组合物，根据中医学“脾虚湿注”的理论和本发明人提出的发作期骨关节炎“脾虚水泛，湿注骨节，湿热痹阻”病机观点，以及现代中医理论，经过大量配伍研究得到。所述中药组合物具有健脾渗湿、清热利水、通络止痛等功效，通过临床试验进行验证，证明其对缓解发作期骨性关节炎患者疼痛、肿胀症状，改善膝关节功能，提高患者生存质量，延缓骨关节炎的病情发展具有显著效果，且毒副作用小，动物实验证明其能减轻膝骨关节炎关节肿胀、皮温升高等症状，改善关节功能，并减轻软骨退变和滑膜炎症程度，有效治疗膝骨关节炎合并滑膜炎，且疗效优于健脾祛湿方和壮骨关节丸，提示其对于发作期膝骨关节炎效果尤佳，且无明显毒副作用、价格低廉。

附图说明

图1所示为中药组合物对兔膝骨关节炎膝关节皮温、关节周径及Lequesne评分的影响。注：与正常组比较，^###P<0.001；与模型组比较，*P<0.05，**P <0.01，***P <0.001。

图2所示为中药组合物对兔膝骨关节炎软骨表面墨汁着色情况的影响。

图3所示为中药组合物对骨关节炎兔关节软骨表面损伤分级评分的影响。注：与正常组比较，^###P<0.001；与模型组比较，*P<0.05，**P <0.01，***P <0.001。

图4所示为中药组合物对膝骨关节炎兔关节软骨和滑膜组织学改变积分的影响。注：与正常组比较，^###P<0.001；与模型组比较，*P<0.05，**P <0.01，***P <0.001。

图5所示为中药组合物对膝骨关节炎兔关节液中IL-1β、TNFα、PGE2、NO含量的影响。注：与正常组比较，^###P<0.001；与模型组比较，*P<0.05，**P <0.01，***P <0.001。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例 1

取茯苓15g，桂枝10g，苍术5g，黄柏5g，防己5g，猪苓5g，骨碎补5g，延胡索10g，川牛膝6g，混合，向原料药中加5倍质量的水，浸泡1.5小时后，煎煮30分钟，过滤；药渣再加3倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，制成水煎剂。

实施例 2

取茯苓10g，桂枝5g，苍术3g，黄柏3g，防己2g，猪苓2g，骨碎补2g，延胡索5g，川牛膝3g，混合，向原料药中加7倍质量的水，浸泡1小时后，煎煮30分钟，过滤；药渣再加5倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，制成水煎剂。

实施例3

取茯苓11g，桂枝13g，苍术7g，黄柏7g，防己3，猪苓3g，骨碎补7g，延胡索12g，川牛膝4g，混合，向原料药中加6倍质量的水，浸泡1.2小时后，煎煮30分钟，过滤；药渣再加4倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，制成水煎剂。

实施例 4

1、取茯苓18g，桂枝7g，苍术3g，黄柏3g，防己7g，猪苓7g，骨碎补2g，延胡索8g，川牛膝8g，混合，烘干，研磨粉碎，过100目筛，混匀。

2、每100g细粉用炼蜜约40g与适量水（炼蜜:水=1:2.5~3.0），以炼蜜为黏合剂，制成蜜丸；或以水或黄酒、醋为黏合剂，泛制法制成水丸剂。

实施例5

1、取茯苓15g，桂枝10g，苍术8g，黄柏8g，防己8g，猪苓8g，骨碎补8g，延胡索5g，川牛膝5g，混合，烘干，研磨粉碎。

2、水提取两次，第一次加10倍量水提取1h，滤过，药渣再加8倍量水提取1h，滤过，合并两次滤液。

3、减压浓缩至相对密度1.20~1.30，得水提液稠膏。

4、稠膏中加入适当比例的辅料，辅料拟选用蔗糖或乳糖（无糖型颗粒选用甘露醇、阿斯巴甜、甜菊糖）、糊精（可溶性淀粉、羧甲基纤维素钠、聚维酮）搅拌均匀，制得软材。

5、挤压过10目筛，得湿颗粒。

6、50~60℃干燥，干颗粒冷却后分别过10目筛和65目筛整粒，装胶囊，即得。

实施例6

1、取茯苓10g，桂枝8g，苍术8g，黄柏3g，防己6g，猪苓8g，骨碎补8g，延胡索5g，川牛膝6g，混合，烘干，研磨粉碎。

2、水提取两次，第一次加10倍量水提取1h，滤过，药渣再加8倍量水提取1h，滤过，合并两次滤液。

3、减压浓缩至相对密度1.20~1.30，得水提液稠膏。

4、稠膏中加入适当比例的辅料，辅料拟选用蔗糖或乳糖（无糖型颗粒选用甘露醇、阿斯巴甜、甜菊糖）、糊精（可溶性淀粉、羧甲基纤维素钠、聚维酮）搅拌均匀，制得制得软材。

5、挤压过10目筛，得湿颗粒。

6、50~60℃干燥，干颗粒冷却后分别过10目筛和65目筛整粒，即得。

实施例7

1、取茯苓10g，桂枝15g，苍术2g，黄柏2g，防己4g，猪苓3g，骨碎补5g，延胡索15g，川牛膝8g，混合，烘干，研磨粉碎。

2、水提取两次，第一次加10倍量水提取1h，滤过，药渣再加8倍量水提取1h，滤过，合并两次滤液。

3、减压浓缩至相对密度1.20~1.30，得水提液稠膏。

4、稠膏中加入适当比例的辅料，辅料拟选用蔗糖或乳糖（无糖型颗粒选用甘露醇、阿斯巴甜、甜菊糖）、糊精（可溶性淀粉、羧甲基纤维素钠、聚维酮）搅拌均匀，制得制得软材。

5、挤压过10目筛，得湿颗粒。

6、50~60℃干燥，干颗粒冷却后分别过10目筛和65目筛整粒，制成粉剂或颗粒状冲剂。

试验例1 治疗骨关节炎的中药组合物对家兔膝骨关节炎合并滑膜炎的治疗效果

1. 实验动物和试剂

1.1 动物 大耳白兔, 雌雄各半, 清洁级, 体重2.0-2.5kg, 北京金牧阳实验动物养殖有限责任公司提供，实验动物合格证许可证号：SCXK(京)2015-0005。

1.2 药物和试剂 本申请中药组合物（茯苓15g，桂枝10g，苍术5g，黄柏5g，防己5g，猪苓5g，骨碎补5g，延胡索10g，川牛膝6g）和健脾祛湿方（茯苓15g、猪苓10g、泽泻10g、炒白术10g、车前子10g、黄柏6g、党参10g、茵陈蒿10g、威灵仙10g和海桐皮10g）均购于北京同仁堂制药有限公司；壮骨关节丸：三九医药股份有限公司产品, 批号1512007s；木瓜蛋白酶，MERCK 公司产品, 批号F1343144506；; IL-1β、TNFα、PGE₂和NO ELISA试剂盒：均为上海西唐生物有限公司产品。

1.3 仪器 AS325 切片机：德国SHANDON公司产品；自动脱水机、展片机、烤片机、包埋机、自动磨刀机：均为天津航空机电公司产品;BH-2 光学显微镜：日本Olympus；7200 分光光度计：UNICO 公司产品。

1.4 分组与给药 取大耳白兔40只, 按体重随机分6组, 每组8只, 即：正常组、模型组、本申请中药组合物治疗组(为3.3g/kg 生药)，壮骨关节丸阳性对照组(1.1g/kg 药丸) , 健脾祛湿方对照组(为5.0g/kg 生药)。造模同时按5mL/kg 体重灌胃给药, 每天1次, 共6周, 正常组和模型组给予等容积蒸馏水。

1.5 造模 健康大耳白兔正常饲养1周后，将兔(正常组除外) 左后膝关节腔内注入1.6%木瓜蛋白酶生理盐水溶液0.5mL, 隔3d, 注射第2 次, 共注射2 次，建立膝兔骨关节炎模型。

1.6 局部皮温、关节周径的测量 分别于造模前后、灌胃后测量膝关节皮温及膝关节周径。膝关节皮温：使用红外测温仪测量局部温度，由同一个实验员操作并报数，重复测量3 次，取平均值。膝关节周径：用卷尺测量膝关节周径，由同一个实验员操作并读数，每个膝关节测量三次，并计算平均值。

1.7 动物行为学评分：对实验动物进行行为学评分，一方面可作为模型鉴定的补充，另一方面是作为对治疗后功能恢复的评价指标。本次实验采用Lequesne评分。分别于造模前和取材前，对各实验兔膝关节分别进行Lequesne 评估，从局部疼痛刺激反应、步态、关节活动范围、关节肿胀三个方面评估膝关节功能。评分见附录1。

附录1 Lequesne评分

1.局部疼痛刺激反应：用手指或棉签接触或挤压患处，按刺激反应程度不同分为4级：

2.步态：按患肢行走、奔跑时的步态分为4级：

3.关节活动范围：按患肢膝关节活动范围分为4级（伸直为0°）：

4.关节肿胀：按膝关节肿胀程度分为3级：

Ⅰ级：无肿胀，骨性标记清楚可见。	0分
		Ⅱ级：轻度肿胀，骨性标记变浅。	1分
Ⅲ级：骨性标记消失。	2分

1.6 组织取材与处理 造模6周后，麻醉后取关节液将膝关节逐层分离至肌肉，以髌骨上缘为定位，行髌骨上缘横向切口，行肉眼观察关节内情况，包括关节液颜色及量，用有齿镊夹住髌骨轻轻向上提拉，分别沿膝关节内侧、外侧作纵行切口至股骨髁上方，屈曲兔膝关节，助手轻轻挤压膝关节内外侧，使关节液集中在胫骨平台周围方便抽取。用注射器抽取关节液后存入EP 管中，迅速投入液氮中保存，留用于ELISA检测。打开关节腔, 肉眼观察关节软骨和滑膜表面情况, 并在关节表面滴印度墨汁，然后用生理盐水湿过的棉签轻擦关节表面, 肉眼观察关节表面墨汁着色情况并进行软骨损伤计分。分离取出膝关节前正中部分的滑膜组织，作HE 染色，光镜下观察。取左侧股骨下端及胫骨上端进行组织病理病理学检查，光镜下观察。

1.7 ELISA检测：测定关节液中IL-1β、TNFα、PGE₂、NO含量，采用ELISA法, 操作步骤参照试剂盒说明。

1.8 评估标准 观察关节软骨墨汁着色情况并进行软骨损伤分级。0分：正常, 关节面完整光滑，无墨汁残留；1分：轻度纤维化, 未滴墨汁前肉眼见关节面正常, 滴墨汁后关节表面留下浅灰色斑点；2分：明显纤维化, 关节面不光滑, 无光泽, 滴墨汁后关节表面留下深黑色墨汁色斑片；3分：软骨糜烂, 部分软骨丢失, 软骨下骨暴露, 滴墨汁后关节表面留下深黑色的墨汁色斑块。按Mankin 骨关节病组织学分类方法对软骨及滑膜进行组织病理评分，分级标准：正常0-2分，轻度病变2-7分，中度病变8-11分，重度病变12-14分。模型鉴定结果：软骨Mankins评分约4.5分，滑膜HE染色可见表层增生显著，炎性细胞浸润，血管增生，充血，提示造模成功。

1.9 统计学方法 实验数据以均数±标准差(

±s) 表示, 采用SPSS 15.0 软件对其进行统计,肉眼和光镜观察关节软骨和滑膜病变情况, 采用单因素多组资料的H 检验和q 检验, IL-1β、TNFα、PGE₂和NO含量。

采用单因素方差分析

2. 结果

2.1 中药组合物对兔膝骨关节炎膝关节皮温、关节周径及Lequesne评分的影响

如图1所示，与正常组比较，模型组关节局部皮温、关节周径和Lequesne评分均显著升高（P <0.001）；与模型组比较，中药组合物、健脾祛湿方干预后均能显著降低关节局部皮温、关节周径和Lequesne评分，壮骨关节丸也能明显降低Lequesne评分，但对关节局部皮温、关节周径没有明显影响。提示中药组合物能减轻膝骨关节炎兔关节肿胀、皮温升高等症状，改善关节功能，其作用与健脾祛湿方接近，但优于壮骨关节丸。

2.1 中药组合物对膝骨关节炎兔软骨和滑膜病变的影响

2.1.1 大体观察 各组实验兔(正常组除外)在左膝关节腔内注入木瓜蛋白酶后,关节出现轻微肿胀, 活动减少, 约1周后肿胀消失, 活动基本恢复正常。打开关节腔, 肉眼观察见正常组关节软骨表面光滑呈淡蓝色；模型组关节软骨表面呈黄色；中药组合物组、健脾祛湿方、壮骨关节丸组关节软骨颜色淡白。模型组滑膜较正常组肥厚、充血；中药组合物组、健脾祛湿方、壮骨关节丸组滑膜较正常组略有增厚，但不及模型组严重。

2.1.2 根据软骨表面墨汁着色情况肉眼观察软骨损伤分级积分结果 如图2和图3显示，正常组软骨表面基本正常；模型组软骨表面损伤明显, 与正常组比较差异显著（P<0.001）；与模型组比较，中药组合物组、对照组健脾祛湿方和壮骨关节丸均不同程度地减轻软骨表面损伤程度，且中药组合物作用最明显（P<0. 01）。

2.1.3 HE 染色观察软骨和滑膜组织学改变积分结果 关节腔内注射木瓜蛋白酶可使关节软骨出现明显退行性病变, 软骨表面有明显缺损, 甚至骨质破坏, 缺损表面可见纤维结缔组织增生和新生的毛细血管即血管翳形成, 软骨基质变性, 软骨细胞消失,软骨层变薄；滑膜细胞增生且排列不规则, 炎性细胞大量浸润, 其下可见大量结缔组织，模型组与正常组比较病变严重；与模型组相比，中药组合物、健脾祛湿方和壮骨关节丸对照组病变明显减轻，且中药组合物作用最明显（P <0.01），见图4。

2.2 中药组合物对膝骨关节炎兔关节液中IL-1β、TNFα、PGE2、NO含量的影响

如图5所示，与正常组比较，模型组关节液中IL-1β、TNFα、PGE2、NO含量均显著升高；与模型组比较，中药组合物、健脾祛湿方和壮骨关节丸组关节液中IL-1β、TNFα、PGE2、NO含量均降低，且中药组合物作用最明显（P<0.001）、健脾祛湿方作用次之（P <0.01）。

总结

用本发明中药组合物对发作期膝骨关节炎兔进行干预，结果显示其能减轻膝骨关节炎兔关节肿胀、皮温升高等症状，改善兔膝关节功能，并通过降低关节内IL-1β、TNFα、PGE2、NO的表达，减轻滑膜炎症，延缓膝骨关节炎进展，且其作用优于健脾祛湿方和壮骨关节丸。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (9)

1.一种治疗发作期骨关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：茯苓10-20份、桂枝5-15份、苍术2-8份、黄柏2-8份、防己2-8份、猪苓2-8份、骨碎补2-8份、延胡索5-15份、川牛膝3-9份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：茯苓12-18份、桂枝7-13份、苍术3-7份、黄柏3-7份、防己3-7份、猪苓3-7份、骨碎补3-7份、延胡索8-12份、川牛膝4-8份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：茯苓15份、桂枝10份、苍术5份、黄柏5份、防己5份、猪苓5份、骨碎补5份、延胡索10份、川牛膝6份。

4.含权利要求1-3任一项所述的中药组合物的制剂，其特征在于，所述制剂为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述制剂由中药组合物与药学上可接受的载体组成，剂型选自水煎剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂和口服液。

6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述制剂为水煎剂。

7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述水煎剂的制备方法为：将原料药加5～7倍质量的水，浸泡1～1.5小时，然后煎煮30分钟，过滤；药渣再加3～5倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，即得。

8.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述水煎剂的制备方法为：将原料药加5倍质量的水，浸泡1.5小时，然后煎煮30分钟，过滤；药渣再加3倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，即得。

9.权利要求1-3任一项所述的中药组合物在制备治疗发作期骨关节炎和膝骨关节炎药物中的应用。

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