CN105456657A - 治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，公开了治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物及其制备方法。所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：杜仲10-20份、淫羊藿6-12份、红花5-10份、延胡索5-10份、熟地黄5-10份、青皮3-10份、女贞子3-10份、知母3-10份、山药3-6份、沙参3-6份和甘草1-12份。本发明采用天然中药制成，毒副作用小，制作工艺简单，具有强筋壮骨，活血通经，滋阴补血，补脾益气之功效，可有效治疗女性绝经后骨质疏松症。

Description

治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，尤其涉及治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物及其制备方法。

背景技术

绝经后骨质疏松症，属于原发性骨质疏松症Ⅰ型，是多因素性疾病，遗传、生活方式、营养等均与发病有关，如骨质疏松症家族史、钙摄入不足、缺乏体力活动、大量吸烟及饮酒、早绝经或绝经前行双侧卵巢切除术者更易发病。该病主要发生在绝经后妇女（50～70岁），是由于雌激素缺乏导致骨量减少及骨组织结构变化，使骨脆性增加易于骨折，以及由骨折引起的疼痛、骨骼变形、出现合并症，乃至死亡等问题，严重地影响老年人的身体健康及生活质量，甚至缩短寿命，增加国家及家庭财力与人力负担。

传统中医理论认为“肾主骨、藏精、精生髓营骨”、“肝主筋、藏血，脾主肌肉、四肢、统血，脾主运化”。鉴于绝经期女性“多虚多瘀”的特点，在临床中使用健脾补肾、活血通络法得到重视并广泛使用。

中国发明专利申请201510238699.X公开的用于治疗绝经后骨质疏松的药物，由以下重量配比的原料药材制备而成：菟丝子、芡实、神曲、骨碎补、鸡血藤、红藤、路路通、接骨木、青皮、郁金，但现有的治疗绝经前骨质疏松症的中药制剂效果并不显著。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种中药组合物，使其充分发挥中药的调理作用，对治疗绝经前骨质疏松症有显著的治疗效果，并将其制成方便易用的成品制剂，使其能适应现代生活的节奏。

为实现本发明的目的，本发明技术方案如下：

本发明中药组合物由以下重量份的中药材制备而成：杜仲10-20份、淫羊藿6-12份、红花5-10份、延胡索5-10份、熟地黄5-10份、青皮3-10份、女贞子3-10份、知母3-10份、山药3-6份、沙参3-6份和甘草1-12份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：杜仲10份、淫羊藿6份、红花5份、延胡索5份、熟地黄5份、青皮3份、女贞子3份、知母3份、山药3份、沙参3份和甘草1份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：杜仲15份、淫羊藿8份、红花7份、延胡索7份、熟地黄7份、青皮6份、女贞子6份、知母6份、山药4份、沙参4份和甘草6份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：杜仲20份、淫羊藿12份、红花10份、延胡索10份、熟地黄10份、青皮10份、女贞子10份、知母10份、山药6份、沙参6份和甘草12份。

优选地，所述中药组合物被制成片剂、丸剂、散剂或胶囊剂。

优选地，所述中药组合物由以下步骤制得：

S1：称取杜仲、淫羊藿、红花、延胡索、熟地黄、青皮、女贞子、知母、山药、沙参和甘草，去杂质，洗净，烘干，混匀粉碎成粗粉，加入所述粗粉总量8-15倍量的纯化水，煎煮1-3次，每次2-3小时，过滤，合并滤液并保留滤渣，浓缩成50℃-60℃时相对密度为1.10-1.20的水提浓缩液，备用；

S2：往上述滤渣加入所述滤渣总量4-8倍量70-85％的乙醇，回流提取2-4次，每次3-6小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，滤液浓缩至50℃-60℃环境下相对密度为1.10-1.20的醇提浓缩液，备用；

S3：合并所述水提浓缩液和所述醇提浓缩液，减压干燥，粉碎研磨，过80-150目筛，即得本发明中药组合物。

相应地，本发明还提供所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

S1：称取杜仲、淫羊藿、红花、延胡索、熟地黄、青皮、女贞子、知母、山药、沙参和甘草，去杂质，洗净，烘干，混匀粉碎成粗粉，加入所述粗粉总量8-15倍量的纯化水，煎煮1-3次，每次2-3小时，过滤，合并滤液并保留滤渣，浓缩成50℃-60℃时相对密度为1.10-1.20的水提浓缩液，备用；

S2：往上述滤渣加入所述滤渣总量4-8倍量70-85％的乙醇，回流提取2-4次，每次3-6小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，滤液浓缩至50℃-60℃环境下相对密度为1.10-1.20的醇提浓缩液，备用；

S3：合并所述水提浓缩液和所述醇提浓缩液，减压干燥，粉碎研磨，过80-150目筛，即得本发明中药组合物。

本发明中药组方所用中药材的来源、性味、归经及功效：

杜仲：本品为杜仲科植物杜仲的干燥树皮；其味甘，性温；归肝、肾经；补益肝肾、强筋壮骨、调理冲任、固经安胎。

淫羊藿：本品为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿或朝鲜淫羊藿的干燥地上部分；味辛、甘，性温；归肝、肾经；补肾阳，强筋骨，祛风湿。

红花：本品为菊科植物红花的干燥花；味辛，性温；归心、肝经；活血通经，散瘀止痛。

延胡索：本品为罂粟科植物延胡索的干燥块茎；味辛、苦，性温；归肝、脾经；活血，利气，止痛。

熟地黄：本品为玄参科植物地黄或怀庆地黄的根茎；味甘，性微温；归肝、肾经；滋阴补血，益精填髓。

青皮：本品为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮；味苦、辛，性温；归肝、胆、胃经；疏肝破气，消积化滞。

女贞子：本品为木犀科植物女贞的干燥成熟果实；味甘、苦，性凉；归肝、肾经；滋补肝肾，明目乌发。

知母：本品为百合科植物知母的干燥根茎；味苦、甘，性寒；归肺、胃、肾经；清热泻火，生津润燥。

山药：本品为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎；味甘，平；归脾、肺、肾经；补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。

沙参：本品为桔梗科沙参属植物四叶沙参、杏叶沙参或其同属植物干燥根；性味甘，凉；清热养阴，润肺止咳。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的配伍分析：

本发明中药组方依据中医对绝经、骨质疏松症的辨证认知，遵循中药的配伍理论，为了制成方便易用且疗效稳定的制剂，强化了药材的使用量。该组方是以杜仲和淫羊藿为君药，补益肝肾，强筋壮骨，调理冲任；以红花、延胡索，熟地黄为臣药，活血通经，散瘀止痛，滋阴补血，益精填髓；以青皮、女贞子、知母、山药和沙参为佐药，疏肝破气，消积化滞，滋补肝肾，生津润燥，清热养阴；以甘草为使药，清热解毒，补脾益气，调和诸药药性，诸药配合，相辅相成，协同作用，共奏强筋壮骨，活血通经，滋阴补血，补脾益气等功效，对女性绝经后骨质疏松症有十分显著的疗效。

与现有技术相比，本发明中药组合物具有疗效好、标本兼治、侧重调理、毒副作用小等治疗优势，并且，本发明中药组合物还可以制成普适性强、方便易用的成品制剂，克服了传统中药组合物不易携带服用、个体差异大等缺点，其制备工艺简便易行、制剂药效稳定、易于推广应用。

具体实施方式

以下将通过具体实施例对本发明进行进一步描述，本领域技术人员应理解，本发明除以下实施例外还可做出其他类似的改变获得相似的结果而不脱离本发明的内容和精神范围。

实施例一

所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：杜仲10份、淫羊藿6份、红花5份、延胡索5份、熟地黄5份、青皮3份、女贞子3份、知母3份、山药3份、沙参3份和甘草1份。

制备方法如下：

S1：称取杜仲、淫羊藿、红花、延胡索、熟地黄、青皮、女贞子、知母、山药、沙参和甘草，去杂质，洗净，烘干，混匀粉碎成粗粉，加入所述粗粉总量8倍量的纯化水，煎煮1次，每次2小时，过滤，合并滤液并保留滤渣，浓缩成50℃时相对密度为1.10的水提浓缩液，备用；

S2：往上述滤渣加入所述滤渣总量4倍量70％的乙醇，回流提取2次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，滤液浓缩至50℃环境下相对密度为1.10的醇提浓缩液，备用；

S3：合并所述水提浓缩液和所述醇提浓缩液，减压干燥，粉碎研磨，过80目筛，添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成临床所需片剂。

实施例二

所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：杜仲15份、淫羊藿8份、红花7份、延胡索7份、熟地黄7份、青皮6份、女贞子6份、知母6份、山药4份、沙参4份和甘草6份。

制备方法如下：

S1：称取杜仲、淫羊藿、红花、延胡索、熟地黄、青皮、女贞子、知母、山药、沙参和甘草，去杂质，洗净，烘干，混匀粉碎成粗粉，加入所述粗粉总量12倍量的纯化水，煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液并保留滤渣，浓缩成60℃时相对密度为1.15的水提浓缩液，备用；

S2：往上述滤渣加入所述滤渣总量6倍量75％的乙醇，回流提取3次，每次5小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，滤液浓缩至60℃环境下相对密度为1.15的醇提浓缩液，备用；

S3：合并所述水提浓缩液和所述醇提浓缩液，减压干燥，粉碎研磨，过100目筛，添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成临床所需胶囊剂。

实施例三

所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：杜仲20份、淫羊藿12份、红花10份、延胡索10份、熟地黄10份、青皮10份、女贞子10份、知母10份、山药6份、沙参6份和甘草12份。

制备方法如实施例二。

本发明中药组合物药效学研究：

试验例一：本发明中药组合物对大鼠骨量的影响研究

1、试验目的及方法

目的：根据《中药新药药理学研究指南》的要求，研究本发明中药组合物在治疗绝经后骨质疏松症的主要药效学。取用本发明实施例一所得片剂，粉碎，加水，调成糊状，通过灌胃给药，观察本发明实施例一片剂高、中、低剂量对大鼠骨量的影响，骨量是目前评价骨质疏松症治疗效果的“金标准”。骨密度和骨钙含量可分别从不同侧面反映骨量，是骨质疏松症临床诊断以及评估疾病程度的客观的量化指标。

方法：取48只雌性SD大鼠，体重250-320g，随机分为6组，每组8只，各组分笼喂养。其中5组切除双侧卵巢，术后给予青霉素防止感染；另外一组SD大鼠切除双侧卵巢旁各一块脂肪组织作假手术组，术后给予青霉素防止感染。术后45天，将去除卵巢的5组SD大鼠，分别标记为本发明实施例一中药组合物高剂量组（3.2g/Kg）、中剂量组（1.6g/Kg)、低剂量组（0.8g/Kg)、阳性对照组和模型组（等容积生理盐水），其中阳性对照组给予去胶囊壳后加水调成糊状的仙灵骨葆胶囊（贵州同济堂制药有限公司生产，国药准字Z20025337），灌胃给药（3.2g/Kg），以上各组每日灌胃给药一次，连续60天；假手术组用等容积生理盐水灌胃给药，每日一次，连续60天。

标本采集在试验期间，每周称量体重一次。末次给药后禁食24小时后处死动物，剥离左右双侧股骨、胫骨进行测定。股骨骨钙含量的测定采用原子吸收分光光度法，从股骨的骨灰中取出30mg～40mg左右，精密称定，用盐酸溶解定容后测定；骨密度测定(DEXA法)，应用XR-36型双能X线骨密度仪，分辨率为1.0×1.0mm，速度为40mm/s，测厚离体股骨的骨密度。

2、实验结果：如表1、表2所示。

表1药物对大鼠全身骨密度影响结果

注：与假手术组比较，^▲▲P＜0.01；与模型组比较，^**P＜0.01；与阳性对照组比较，^#P＜0.05。

表2药物对大鼠股骨干重及骨钙的影响

注：与假手术组比较，^▲▲P＜0.01；与模型组比较，^**P＜0.01；与阳性对照组比较，^#P＜0.05。

3、结论

本实验通过研究本发明实施例一中药组合物片剂高、中、低剂量组对大鼠骨量的影响来判定本发明中药组合物在骨量方面的疗效。首先，本实验用48只大鼠作试验动物。连续60天给药，小鼠无一死亡，处死小鼠解剖观察各脏器未发现毒性反应，本发明实施例一中药组合物片剂高、中、低剂量组与假手术组小鼠无任何差异，说明本发明中药组合物具有较佳安全性。

模型组（去卵巢大鼠）股骨干重、骨钙含量和骨密度与假手术组相比均显著降低(P<0.01)，说明去卵巢后大鼠骨钙丢失严重。在小鼠骨密度方面，与模型组相比，本发明实施例一中药组合物高、中、低剂量组和阳性对照组均能够显著地增加骨质疏松大鼠的骨密度(P<0.05)，并且本发明实施例一中药组合物高、中剂量组的效果均优于阳性对照组；在小鼠股骨干重和骨钙方面，与模型组相比，本发明实施例一中药组合物高、中、低剂量组和阳性对照组均能显著增加骨质疏松大鼠的股骨干重和骨钙，并且本发明实施例一中药组合物高、中剂量组均优于阳性对照组，可见，本发明中药组合物的三个剂量组均可增加大鼠的骨密度、股骨干重和骨钙含量，具有良好的治疗骨质疏松的效果。

临床疗效观察

一、病例及诊断标准

1、西医诊断标准：

诊断骨质疏松症应以骨密度减少2个标准差以上为基本依据，须鉴别是原发性骨质疏松症、还是继发性骨质疏松症。临床诊断时可参考年龄、病史、骨折和实验室检查等进行综合考虑。

参照世界卫生组织（WHO）推荐的诊断标准，基于DEXA测定：骨密度值低于同性别、同种族正常成人的骨峰值不足1个标准差属正常；降低1-2.5个标准差之间为骨量低下（骨量减少）；降低程度等于和大于2.5个标准差为骨质疏松；骨密度降低程度符合骨质疏松诊断标准同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松。骨密度通常用T-Score(T值)表示，T值＝（测定值-骨峰值）/正常成人骨密度标准差。T值≧-1.0为正常；-2.5＜T值＜-1.0为骨量低下；T值≦-2.5为骨质疏松。T值用于表示绝经后妇女和大于50岁男性的骨密度水平。

诊断标准为具备全身疼痛，多以腰背疼痛为主，酸软无力，逐渐加重，轻微外伤可致骨折；脊柱后突畸形；骨密度减少2个标准差以上者。

2、中医诊断标准：

按照《中药新药临床研究指导原则》(2002年)的“中药新药治疗骨质疏松症的临床研究指导原则”的评定要求制定。表现为：腰脊疼痛、酸软少力、步履艰难、头目眩晕、不能持重，舌质或偏红或淡，舌苔薄或薄白、脉沉细等症状，骨质疏松症见上述症候者。

二、临床试验

1、一般资料

骨质疏松患者均为临床志愿者240名，均为绝经后的女性患者。年龄为48岁-75岁，平均年龄60.5岁。随即平均分为4组，每组60人，分别为实施例1-3组和对照组，各组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

2、治疗方法

实施例1组：取用本发明实施例一中所得中药组合物片剂，每次2片，一天3次，连服60天；

实施例2组：取用本发明实施例二中所得中药组合物胶囊剂，每次2粒，一天3次，连服60天；

实施例3组：取用本发明实施例三中所得中药组合物胶囊剂，每次2粒，一天3次，连服60天；

对照组：服用钙尔奇D片（国药准字H10950029，江苏Wyeth惠氏制药有限公司生产），一次2片，一日3次，连服60天。

3、临床疗效评价标准

骨质疏松症骨密度疗效判定：

先计算骨密度变化值＝(治疗后骨密度-治疗前骨密度)/疗前骨密度×100％

显效：骨密度变化率大于等于骨密度最小显著变化值；

有效：骨密度变化率在正负骨密度最小显著变化值之间；

无效：骨密度变化率小于负骨密度最小显著变化值。

其中骨密度最小显著变化值＝2.77×(％CV)，CV-变异系数。

总有效率=（显效+有效）/总病例数×100%

安全性观察指标：血、尿常规以及肝、肾功能、心电图等，用药前及疗程结束时各检测1次。

4、治疗结果，如表3所示。

表3治疗效果

5、结论。

本次临床试验的临床志愿者患者均为绝经后的女性患者，未包含男性患者或由于其它原因引起的骨质疏松症患者，绝经女性一般年过48岁，因此选择年龄段在48-75岁之间；目前市面上治疗骨质疏松症的药物主要包括钙制剂、化学药和中成药，本试验采取钙尔奇作为对照组。从显效率和总有效率上也可看出，本发明中药组合物的显效率均大于80%，总有效率均大于90%，远高于对照组的显效率和总有效率，其中以实施例2的治疗效果最好，故实施例2为本发明最佳实施例。由此可见，本发明的中药组合物相对于西药，对治疗绝经后骨质疏松症具有显著的疗效。所有受试者经体格检查，肝肾功能正常，无内分泌疾病及钙、磷代谢紊乱，进一步证实本发明用于治疗绝经后骨质疏松症安全有效，具有推广应用的价值。

Claims (7)

1.治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：杜仲10-20份、淫羊藿6-12份、红花5-10份、延胡索5-10份、熟地黄5-10份、青皮3-10份、女贞子3-10份、知母3-10份、山药3-6份、沙参3-6份和甘草1-12份。

2.根据权利要求1所述的治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：杜仲10份、淫羊藿6份、红花5份、延胡索5份、熟地黄5份、青皮3份、女贞子3份、知母3份、山药3份、沙参3份和甘草1份。

3.根据权利要求1所述的治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：杜仲15份、淫羊藿8份、红花7份、延胡索7份、熟地黄7份、青皮6份、女贞子6份、知母6份、山药4份、沙参4份和甘草6份。

4.根据权利要求1所述的治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：杜仲20份、淫羊藿12份、红花10份、延胡索10份、熟地黄10份、青皮10份、女贞子10份、知母10份、山药6份、沙参6份和甘草12份。

5.根据权利要求1所述的治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物被制成片剂、丸剂、散剂或胶囊剂。

6.根据权利要求1所述的治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下步骤制得：

S1：称取杜仲、淫羊藿、红花、延胡索、熟地黄、青皮、女贞子、知母、山药、沙参和甘草，去杂质，洗净，烘干，混匀粉碎成粗粉，加入所述粗粉总量8-15倍量的纯化水，煎煮1-3次，每次2-3小时，过滤，合并滤液并保留滤渣，浓缩成50℃-60℃时相对密度为1.10-1.20的水提浓缩液，备用；

S2：往上述滤渣加入所述滤渣总量4-8倍量70-85％的乙醇，回流提取2-4次，每次3-6小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，滤液浓缩至50℃-60℃环境下相对密度为1.10-1.20的醇提浓缩液，备用；

S3：合并所述水提浓缩液和所述醇提浓缩液，减压干燥，粉碎研磨，过80-150目筛，即得本发明中药组合物。

7.根据权利要求1-6任一所述的治疗女性绝经后骨质疏松症的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：称取杜仲、淫羊藿、红花、延胡索、熟地黄、青皮、女贞子、知母、山药、沙参和甘草，去杂质，洗净，烘干，混匀粉碎成粗粉，加入所述粗粉总量8-15倍量的纯化水，煎煮1-3次，每次2-3小时，过滤，合并滤液并保留滤渣，浓缩成50℃-60℃时相对密度为1.10-1.20的水提浓缩液，备用；

S2：往上述滤渣加入所述滤渣总量4-8倍量70-85％的乙醇，回流提取2-4次，每次3-6小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，滤液浓缩至50℃-60℃环境下相对密度为1.10-1.20的醇提浓缩液，备用；

S3：合并所述水提浓缩液和所述醇提浓缩液，减压干燥，粉碎研磨，过80-150目筛，即得本发明中药组合物。