CN104225112B - 一种治疗骨性关节炎的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗骨性关节炎的中药组合物及其制备方法。所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：茯苓10‑20份、猪苓5‑15份、泽泻5‑15份、炒白术5‑15份、车前子5‑15份、茵陈蒿5‑15份、黄柏3‑9份、党参5‑15份、威灵仙5‑15份、海桐皮5‑15份。本发明组合物具有健脾渗湿，清热利水和通络止痛的功能。所述中药组合物通过临床试验进行验证，证明其对缓解发作期骨性关节炎患者疼痛、肿胀症状，改善膝关节功能，提高患者生存质量，延缓骨性关节炎等骨关节疾病的病情发展具有显著效果，且毒副作用小，价格低廉。

Description

一种治疗骨性关节炎的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地，涉及一种治疗骨性关节炎的中药组合物。

背景技术

骨性关节炎是以关节软骨退行性改变为核心的，与老化不同程度相关的一种退行性关节疾病。调查研究显示，骨性关节炎的发病呈世界性分布，国内外骨性关节炎的总患病率约为15％，60岁以上则达50％，而在75岁以上人群中80％以上患有骨性关节炎，该病的最终致残率为53％，严重影响中老年人的生活质量。我国60岁以上人口已超过1亿，估计骨性关节炎患者约为5000万，相应的医疗费用也呈逐年上升趋势。

软骨退变和破坏是骨性关节炎的病变核心。但是，关节软骨一旦损伤，其修复将非常困难。因此，目前国内外对骨性关节炎的治疗重点在于缓解疼痛，减轻炎症，延缓软骨退化，改善功能，避免或减少畸形。尽管在非手术治疗、关节腔镜、外科手术治疗方面近期取得了一定的成效，但至今仍无有效的方法改变骨性关节炎的病理过程或获得满意的长期疗效。另外，由于某些药物的副作用较大，如非甾体抗炎药对胃肠道刺激明显，激素类药物对骨质本身以及内分泌均有较大损害，而手术本身具有一定风险，并且费用昂贵，因此，骨性关节炎的治疗十分棘手。

中医药在骨性关节炎的治疗中也发挥着重要的作用，并且中医药具有毒副作用小、价格便宜、疗效确切等优势，尤其对早期骨性关节炎的治疗已越来越引起医学界的重视，目前已取得了初步成果。但是目前骨性关节炎的中药多侧重于补益肝肾，强筋健骨，如中国专利公开号CN102327380A，公开日2012年1月25号，公开了一种治疗膝关节骨性关节炎的中药组合物，其由下熟地、补骨脂、淫羊藿、桑寄生、续断、狗脊、白芍、葛根、木瓜、牛膝、威灵仙、延胡索、杜仲、红花、当归和炙甘草组成。该中药组合物具有补肝肾、强筋骨、清热祛湿、补益气血、散寒通络之功效。

而发明者在近10年对骨性关节炎的中医证候规律研究中发现，骨性关节炎缓解期中医证候表现以肾虚为主，而发作期的中医证候以脾虚湿注为主，但目前缺乏具有健脾渗湿，清热利水，通络止痛功能，明显缓解发作期骨性关节炎患者关节肿胀疼痛、功能受限症状，提高患者生存质量，延缓病情发展的有效药物。

发明者根据发作期骨性关节炎的中医证候表现，考虑其病机为“脾虚水泛，湿注骨节，湿热痹阻”。据此，根据中医学“法随证立”、“方从法出”的原则，采用健脾渗湿，清热利水，通络止痛之功的中药组合物治疗发作期骨性关节炎，在临床中取得了良好的疗效。

发明内容

为了解决现有技术问题，本发明的目的是提供一种治疗骨性关节炎的中药组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供了一种治疗骨性关节炎的中药组合物，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：茯苓10-20份、猪苓5-15份、泽泻5-15份、炒白术5-15份、车前子5-15份、茵陈蒿5-15份、黄柏3-9份、党参5-15份、威灵仙5-15份和海桐皮5-15份。

优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：茯苓12-18份、猪苓8-12份、泽泻8-12份、炒白术8-12份、车前子8-12份、茵陈蒿8-12份、黄柏4-8份、党参8-12份、威灵仙8-12份和海桐皮8-12份。

更为优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：茯苓15份、猪苓10份、泽泻10份、炒白术10份、车前子10份、茵陈蒿10份、黄柏6份、党参10份、威灵仙10份和海桐皮10份。

本发明还提供了含有前述中药组合物的制剂，所述制剂为口服制剂。所述制剂由中药组合物与药学上可接受的载体组成，剂型包括水煎剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂和口服液。

作为优选，所述制剂为水煎剂。

所述水煎剂的制备方法为：将原料药加5～7倍质量的水，浸泡1～1.5小时，然后煎煮30分钟，过滤；药渣再加3～5倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，即得。

作为优选，将原料药加5倍质量的水，浸泡1.5小时，然后煎煮30分钟，过滤；药渣再加3倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，即得。

本发明还提供了前述中药组合物在制备治疗骨性关节炎及发作期骨性关节炎药物中的应用。

在本发明的中药组合物中：

茯苓，甘淡性平，归心、脾、肾经，有利水消肿、健脾渗湿之功效。

泽泻，甘淡性寒，直达肾与膀胱，有利水消肿、渗湿、泄热作用。

猪苓，甘淡性平，归肾、膀胱经，有利水消肿、渗湿之功效。

炒白术，甘苦性温，归脾、胃经，有健脾益气、渗湿利尿之功，能转输精津，使水精四布，而不直驱于下。

车前子，甘性微寒，归肝、肾、肺、小肠经，有利尿通淋、渗湿止泻的作用。

茵陈蒿，苦、辛性微寒，归脾、胃、肝、胆经，苦泻下降，寒能清热使湿热从小便而下。

黄柏，苦寒沉降，清热燥湿，归肾、膀胱经，善清下焦之湿热。

党参，性味甘平，归脾、肺二经，以补脾肺之气为主要作用。

威灵仙，辛、咸，温。归膀胱经，祛风湿，通络止痛，其性善行，能通行十二经络，通五脏膀胱，消肿止痛。

海桐皮，辛能散风，苦能燥湿，主入肝经，能祛风湿，通经络，止痹痛，达病所，尤善治下肢关节痹痛。

其中，方中茯苓与炒白术两者相配具有健脾渗湿之功，共用为君药。泽泻、猪苓、车前子为本组合物之臣药，猪苓与泽泻相须为用，以增强利水渗湿之力；车前子甘性微寒，归肝、肾、肺、小肠经，有利尿通淋、渗湿止泻的作用，辅助君药增强利水消肿之功。海桐皮、茵陈蒿、黄柏、威灵仙、党参为佐药。且方中以利湿之品为主，还可补血生津，防止气津两伤。诸药合用，共奏健脾渗湿，清热利水，通络止痛之功。

本发明的有益效果在于：本发明所述的中药组合物，根据中医学“脾虚湿注”的理论和本发明人提出的发作期骨性关节炎“脾虚水泛，湿注骨节，湿热痹阻”病机观点，以及现代中医理论，经过大量配伍研究得到。所述中药组合物具有健脾渗湿，清热利水，通络止痛等功效，对改善骨性关节炎患者疼痛、肿胀等症状，改善关节功能，延缓病情发展、提高患者生活质量具有显著效果，对于发作期骨性关节炎患者效果尤佳。毒副作用小、价格低廉。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

治疗发作期骨性关节炎的中药组合物（水煎剂）及其制备方法

取茯苓15g、猪苓10g、泽泻10g、炒白术10g、车前子10g、黄柏6g、党参10g、茵陈蒿10g、威灵仙10g和海桐皮10g，混合，向原料药中加5倍质量的水，浸泡1.5小时后，煎煮30分钟，过滤；药渣再加3倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，制成水煎剂。

实施例2

治疗发作期骨性关节炎的中药组合物（水煎剂）及其制备方法

取茯苓20g、猪苓15g、泽泻15g、炒白术15g、车前子15g、黄柏9g、党参15g、茵陈蒿15g、威灵仙15g和海桐皮15g，混合，向原料药中加7倍质量的水，浸泡1小时后，煎煮30分钟，过滤；药渣再加5倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，制成水煎剂。

实施例3

治疗发作期骨性关节炎的中药组合物（水煎剂）及其制备方法

取茯苓10g、猪苓5g、泽泻5g、炒白术5g、车前子5g、黄柏3g、党参5g、茵陈蒿5g、威灵仙5g和海桐皮5g，混合，向原料药中加6倍质量的水，浸泡1.2小时后，煎煮30分钟，过滤；药渣再加4倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，制成水煎剂。

实施例4

治疗发作期骨性关节炎的中药组合物（丸剂）及其制备方法

1、取茯苓12g、猪苓8g、泽泻8g、炒白术8g、车前子8g、黄柏4g、党参8g、茵陈蒿8g、威灵仙8g和海桐皮8g，混合，烘干，研磨粉碎，过100目筛，混匀。

2、每100g细粉用炼蜜约40g与适量水（炼蜜:水=1:2.5～3.0），以炼蜜为黏合剂，制成蜜丸，。

3、以水或黄酒、醋为黏合剂，泛制法制成水丸剂。

实施例5

治疗发作期骨性关节炎的中药组合物（胶囊剂）及其制备方法

1、取茯苓18g、猪苓12g、泽泻12g、炒白术12g、车前子12g、黄柏8g、党参12g、茵陈蒿12g、威灵仙12g和海桐皮12g，混合，烘干，研磨粉碎。

2、水提取两次，第一次加10倍量水提取1h，滤过，药渣再加8倍量水提取1h，滤过，合并两次滤液。

3、减压浓缩至相对密度1.20～1.30，得水提液稠膏。

4、稠膏中加入适当比例的辅料，辅料拟选用蔗糖或乳糖（无糖型颗粒选用甘露醇、阿斯巴甜、甜菊糖）、糊精（可溶性淀粉、羧甲基纤维素钠、聚维酮）搅拌均匀，制得制得软材。

5、挤压过10目筛，得湿颗粒。

6、50～60℃干燥，干颗粒冷却后分别过10目筛和65目筛整粒，装胶囊，即得。

实施例6

治疗发作期骨性关节炎的中药组合物（颗粒剂）及其制备方法

1、取茯苓15g、猪苓10g、泽泻10g、炒白术10g、车前子10g、黄柏6g、党参10g、茵陈蒿10g、威灵仙10g和海桐皮10g，混合，烘干，研磨粉碎。

2、水提取两次，第一次加10倍量水提取1h，滤过，药渣再加8倍量水提取1h，滤过，合并两次滤液。

3、减压浓缩至相对密度1.20～1.30，得水提液稠膏。

4、稠膏中加入适当比例的辅料，辅料拟选用蔗糖或乳糖（无糖型颗粒选用甘露醇、阿斯巴甜、甜菊糖）、糊精（可溶性淀粉、羧甲基纤维素钠、聚维酮）搅拌均匀，制得制得软材。

5、挤压过10目筛，得湿颗粒。

6、50～60℃干燥，干颗粒冷却后分别过10目筛和65目筛整粒，即得。

实施例7

治疗发作期骨性关节炎的中药组合物（冲剂）及其制备方法

1、取茯苓15g、猪苓10g、泽泻10g、炒白术10g、车前子10g、黄柏6g、党参10g、茵陈蒿10g、威灵仙10g和海桐皮10g，混合，烘干，研磨粉碎。

2、水提取两次，第一次加10倍量水提取1h，滤过，药渣再加8倍量水提取1h，滤过，合并两次滤液。

3、减压浓缩至相对密度1.20～1.30，得水提液稠膏。

4、稠膏中加入适当比例的辅料，辅料拟选用蔗糖或乳糖（无糖型颗粒选用甘露醇、阿斯巴甜、甜菊糖）、糊精（可溶性淀粉、羧甲基纤维素钠、聚维酮）搅拌均匀，制得制得软材。

5、挤压过10目筛，得湿颗粒。

6、50～60℃干燥，干颗粒冷却后分别过10目筛和65目筛整粒，制成粉剂或颗粒状冲剂。

实施例8

刘某，女，79岁，无明显诱因出现双膝疼痛、肿胀、活动受限，经检查，诊断为：双膝骨性关节炎。每日分两次服用实施例1的水煎剂，每次一半，2周一个疗程，连服二疗程。病人疼痛症状缓解，活动自如。12个月随访，患者无特殊不适。

张某，女，61岁，因劳累诱发左膝关节疼痛，经检查诊断为：左膝骨性关节炎。每日分两次服用实施例1的水煎剂，每次一半，2周一个疗程，连服二疗程，12个月随访患者膝关节无疼痛、肿胀。

以下通过药临床试验来进一步说明本发明。

实验例本发明物对发作期膝骨性关节炎的临床试验研究

本发明中药组合物自2009年5月至2012年6月在临床实践中证明，治疗发作期膝骨性关节炎疗效满意，其中90例发作期膝骨性关节炎患者进行了3个月～12个月的随访研究。具体研究方案如下:

1病例资料

在中国中医科学院望京医院治疗的发作期膝骨性关节炎患者90例。其中男28例，女62例；年龄38～92岁，平均64.7岁；左膝24例，右膝30例，双膝36例。

2方法

2.1诊断标准

2.1.1西医诊断标准

参照美国风湿病学会1995年制定的膝骨性关节炎诊断标准

（1）临床标准

a.近1个月里大多数日子时间有膝痛；

b.有骨摩擦音；

c.晨僵≤30min；

d.年龄≥38岁；

e.有骨性膨大；

满足a+b+c+d条，或a+b+e条或a+d+e条，可诊断膝骨关节炎。

（2）临床+放射学标准

a.近1个月里大多数日子时间有膝痛；

b.X线片显示有骨赘形成；

c.关节液检查符合骨性关节炎；

d.年龄≥40岁；

e.晨僵≤30min；

f.有骨摩擦音。

满足a+b条，或a+c+e+f条或a+d+e+f条，可诊断膝骨性关节炎。

2.1.2中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中证属脾虚湿渚证者。

主症：关节疼痛明显，兼有肿胀发热，疼痛常与天气变化或劳累有关。

次症：肢体乏力，关节沉重，甚则肌肉萎缩，体倦乏力，食少，口渴不欲饮。

舌脉：舌胖有齿痕，舌质淡白，苔腻，脉濡数。

2.2纳入标准

符合上述西医诊断标准及中医辨证标准者；年龄在38岁以上者；参加本研究前至少1个月内未服用其他相关治疗药物或采用相关治疗方法者；签署知情同意书。

2.3排除标准

已接受其它有关治疗，可能影响本研究的效应指标观测者；妊娠期妇女；合并有心脑血管、肝、肾和造血系统等严重危及生命的原发性疾病以及精神病患者。

2.4治疗方法

对于符合纳入标准的患者给予实施例1的中药水煎剂，每日分两次口服，每次服用一半，2周为一个疗程，共二个疗程。

2.5病例收集方法

患者入院时X线膝关节正侧位及髌骨轴位片，对治疗后3、12个月患者的OMAC、HSS评分及生存质量评分。

2.6疗效评价指标

采用西安大略和麦马思斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）和美国特种外科医院膝关节评分（HSS评分）。

(1)WOMAC评分

WOMAC评分判定如下：优，疗效指数≥95%；良，70%≤疗效指数<95%；一般，30%≤疗效指数<70%；差，疗效指数<30%。

疗效指数=（治疗前WOMAC积分-治疗后WOMAC积分）/治疗前WOMAC积分*100%。

(2)HSS评分

分别疼痛、功能、活动度、肌力、畸形、稳定性6个维度进行评分。总分>85分为优，70～84分为良，60～69分为一般，<60分为差。

（3）生存质量评价(SF-36评分)

生存质量从该量表从生理功能(PF)、生理职能(RP)躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、活力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)、精神健康(MH)八个维度。计算其初得分和终得分的差异，分析患者治疗前后的生存质量变化。

3结果

3.1治疗后WOMAC评分优良率（见表1）

表1治疗后WOMAC评优良率[例(％)，n＝90]

表1显示，患者治疗后3个月，有效率达到100%，治疗后12个月，有效率为94.45%。

3.2治疗后不同时间点HSS评分比较

3.2.1治疗后不同时间点HSS评分百分率（见表2）

表2不同时间点HSS评分百分率[例(％)n＝90]

表2显示，患者治疗后3、12个月，优良率分别为96.66%、91.11%明显高于治疗前36.67%（P<0.01）。

3.2.2治疗后不同时间点HSS中疼痛评分（见表3）

表3不同时间点HSS疼痛、功能评分

注：与治疗前比较，^★P<0.01

表3显示，治疗后3、12个月HSS评分中疼痛评分、关节功能评分均高于较治疗前，差异有统计学意义（P<0.01）。

3.3治疗后生存质量评分（见表4）

表4治疗后不同时间点生存质量各项变化

组别	治疗前	治疗后3个月	治疗后12个月
				生理功能	72.21±17.39	81.61±16.09★	78.21±17.39★
生理职能	32.36±3.01	48.16±3.98★	42.36±3.01★
				躯体疼痛	54.09±14.66	71.09±17.34★	65.09±14.66★
总体健康	51.07±24.58	68.46±18.33★	66.07±24.58★
				活力	72.30±11.20	72.71±17.91	74.30±11.20
社会功能	60.97±15.56	73.56±22.68★	69.97±15.56★
				情感职能	50.72±3.65	68.36±3.86★	59.72±3.45★
精神健康	73.70±10.62	76.10±15.09	75.70±11.62

注：与治疗前比较，^★P<0.05

表4显示，治疗后患者生理功能、生理职能、躯体疼痛、社会功能、情感职能、总体健康分值均高于治疗前，有显著性差异（P<0.05），活力和精神健康分值的差异无统计学意义（P>0.05）。

4结论

用本发明组合物对发作期膝骨性关节炎患者进行治疗，在12个月的随访中，WOMAC评分指标有效率达90.00%左右，HSS评分优良率达到89.60%，其中HSS疼痛评分和功能评分均高于治疗前，治疗后患者生存质量较治疗前明显提高。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (8)

1.一种治疗骨性关节炎的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：茯苓15份、猪苓10份、泽泻10份、炒白术10份、车前子10份、茵陈蒿10份、黄柏6份、党参10份、威灵仙10份和海桐皮10份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物的制剂，其特征在于，所述制剂为口服制剂。

3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于，所述制剂由中药组合物与药学上可接受的载体组成，剂型包括水煎剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂和口服液。

4.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于，所述制剂为水煎剂。

5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述水煎剂的制备方法为：将原料药加5～7倍质量的水，浸泡1～1.5小时，然后煎煮30分钟，过滤；药渣再加3～5倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，即得。

6.根据权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述水煎剂的制备方法为：将原料药加5倍质量的水，浸泡1.5小时，然后煎煮30分钟，过滤；药渣再加3倍质量的水，煎煮20分钟，过滤；合并两次滤液，即得。

7.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗骨性关节炎药物中的应用。

8.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗发作期骨性关节炎药物中的应用。