CN111141850A - 对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：取对乙酰氨基酚原料药，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(960～940)：1为流动相A；以甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(400～600)：1为流动相B；洗脱方式为梯度洗脱；流速为0.95～1.05ml/min；检测波长为252～256nm；柱温为23～27℃。本发明技术方案通过采用上述色谱条件，能够将对乙酰氨基酚原料药中各种杂质有效分离。

Description

对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法。
背景技术
对乙酰氨基酚为白色结晶或结晶性粉末；无臭。本品在热水或乙醇中易溶,在丙酮中溶解,在水中略溶。
对乙酰氨基酚原料药目前公开的有6个杂质，如下表所示：
Figure BDA0002357285600000011
Figure BDA0002357285600000021
其中，对乙酰氨基酚杂质K和对乙酰氨基酚杂质J均为基因毒性杂质。目前各国药典中提及使用高效液相色谱法测定方法中，均采用等度洗脱的方式进行杂质分离，等度洗脱的色谱图中，各杂质峰形较差，后期定量不准确。
发明内容
本发明的主要目的是提出一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，旨在解决现有技术中对乙酰氨基酚原料药有关物质的检测各杂质峰形较差，后期定量不准确的问题。
为实现上述目的，本发明提出一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：
取对乙酰氨基酚原料药，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(960～940)：1为流动相A；
甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(400～600)：1为流动相B；
洗脱方式为梯度洗脱；
流速为0.95～1.05ml/min；
检测波长为252～256nm；
柱温为23～27℃。
优选地，所述流动相A甲醇-水-冰醋酸体积比为50:950:1，所述流动相B甲醇-水-冰醋酸体积比为50:500:1，所述流速为1.0ml/min，所述检测波长为237nm，所述柱温为25℃。
优选地，所述梯度洗脱具体为：
Figure BDA0002357285600000031
优选地，所述供试品溶液为每1ml含有对乙酰氨基酚原料药12.5mg的溶液。
优选地，在进行所述供试品溶液的检测之前，还包括以下步骤：
配制每1ml含有主成分12.5mg，对乙酰氨基酚有关物质杂质A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M和N的限度浓度混合溶液，作为系统适用性溶液；
取所述系统适用性溶液，注入高效液相色谱仪，并于所述色谱条件下检测及记录色谱图。
本发明技术方案通过以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇：水：冰醋酸＝50：950：1为流动相A；甲醇：水：冰醋酸＝50：500：1为流动相B；进行梯度洗脱，可以将对乙酰氨基酚原料药中各种杂质有效分离。
附图说明
图1为实施例1中对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测色谱图；
图2为实施例2中对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测色谱图；
图3位实施例3中对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测色谱图。
具体实施方式
以下通过实施例形式再对本发明的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换和变更的修改，均包括在本发明的范围内。
本发明提出一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，该分离方法包括以下步骤：
配制每1ml含有主成分12.5mg，对乙酰氨基酚有关物质杂质A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M和N的限度浓度混合溶液，作为系统适用性溶液，精密量取系统适用性溶液10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，系统适用性中杂质K、对乙酰氨基酚、杂质B、杂质A、杂质C、杂质D、杂质M、杂质E、杂质G、杂质H、杂质F、杂质L、杂质J、杂质I、和杂质N依次出峰，系统适用性要求：各杂质峰之间分离度大于1.5，主成分与杂质C之间分离度大于6.0。
配制每1ml含有对乙酰氨基酚原料药12.5mg的溶液作为供试品溶液，注入高效液相色谱仪中。其中，流动相包括流动相A和流动相B，流动相A为甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(960～940)：1，流动相B为甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(400～600)：1，采用紫外检测器，检测波长可以为252～256nm，流速为0.95～1.05ml/min；柱温为23～27℃，并按表1所示洗脱梯度进行洗脱：
表1 梯度表
Figure BDA0002357285600000041
Figure BDA0002357285600000051
实施例1
高效液相色谱仪：Thermo U3000(赛默飞)；
色谱柱：ultimate C8柱(150mm×4.6mm，5um)
流动相A：甲醇：水：冰醋酸＝50：950：1
流动相B：甲醇：水：冰醋酸＝50：500：1
梯度洗脱程序参照上述表1梯度表进行；
流速为1.0ml/min；检测波长为254nm；柱温为25℃。
实施步骤：
配制每1ml含有对乙酰氨基酚原料药12.5mg的溶液作为供试品溶液。
精密量取10ul该供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见下表2(其对应的液相色谱图参见附图1)
表2 实施例1液相色谱检测结果
杂质 保留时间min 分离度 对称因子
A 13.828 8.56 0.92
B 12.711 2.50 0.92
C 18.048 8.79 0.93
D 23.161 2.17 0.94
E 26.258 3.94 0.93
F 33.745 16.81 0.96
G 28.928 4.51 0.90
H 32.035 2.22 0.92
I 51.148 5.51 0.94
J 47.941 6.23 0.97
K 1.358 30.88 1.19
L 44.051 8.43 0.92
M 24.491 2.83 0.98
N 53.295 n.a. 0.94
对乙酰氨基酚 6.691 17.30 0.95
由此可见，对乙酰氨基酚峰与各杂质峰之间均能有效分离，分离度均大于2.0。
实施例2
高效液相色谱仪：Thermo U3000(赛默飞)；
色谱柱：ultimate C8柱(150mm×4.6mm，5um)
流动相A：甲醇：水：冰醋酸＝40：960：1
流动相B：甲醇：水：冰醋酸＝40：600：1
梯度洗脱程序参照上述表1梯度表进行；
流速为0.95ml/min；检测波长为252nm；柱温为23℃。
实施步骤：
配制每1ml含有对乙酰氨基酚原料药12.5mg的溶液作为供试品溶液。
精密量取10ul该供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见下表3(其对应的液相色谱图参见附图2)
表3 实施例2液相色谱检测结果
杂质 保留时间min 分离度 对称因子
A 13.727 8.39 0.93
B 12.574 2.48 0.93
C 17.977 8.68 0.92
D 23.114 2.14 0.94
E 26.241 4.00 0.93
F 33.801 16.61 0.98
G 28.941 4.45 0.92
H 31.991 2.33 0.93
I 51.187 5.53 0.94
J 47.947 6.32 0.98
K 1.317 26.89 1.24
L 44.084 8.38 0.92
M 24.444 2.84 0.97
N 53.337 n.a. 0.94
对乙酰氨基酚 6.534 15.87 0.97
由此可见，对乙酰氨基酚峰与各杂质峰之间均能有效分离，分离度均大于2.0。
实施例3
高效液相色谱仪：Thermo U3000(赛默飞)；
色谱柱：ultimate C8柱(150mm×4.6mm，5um)
流动相A：甲醇：水：冰醋酸＝60：940：1
流动相B：甲醇：水：冰醋酸＝60：400：1
梯度洗脱程序参照上述表1梯度表进行；
流速为1.05ml/min；检测波长为257nm；柱温为27℃。
实施步骤：
配制每1ml含有对乙酰氨基酚原料药12.5mg的溶液作为供试品溶液。
精密量取10ul该供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见下表4(其对应的液相色谱图参见附图3)
表4 实施例3液相色谱检测结果
杂质 保留时间min 分离度 对称因子
A 13.849 8.56 0.98
B 12.736 2.50 0.93
C 18.103 8.73 1.17
D 23.203 2.22 0.94
E 26.323 4.03 0.93
F 33.756 18.93 1.03
G 29.009 4.53 0.92
H 32.073 2.40 0.92
I 51.193 5.10 0.98
J 47.963 3.09 0.98
K 1.349 16.63 1.32
L 44.089 8.45 0.92
M 24.553 2.86 0.97
N 53.329 n.a. 0.94
对乙酰氨基酚 6.579 12.66 1.45
由此可见，对乙酰氨基酚峰与各杂质峰之间均能有效分离，分离度均大于2.0。
以上所述的仅为本发明的部分或优选实施例，无论是文字还是附图都不能因此限制本发明保护的范围，凡是在与本发明一个整体的构思下，利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构变换，或直接/间接运用在其他相关的技术领域均包括在本发明保护的范围内。

Claims (5)

1.一种对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，其特征在于，包括以下步骤：
取对乙酰氨基酚原料药，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图：
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(960～940)：1为流动相A；
甲醇：水：冰醋酸＝(40～60)：(400～600)：1为流动相B；
洗脱方式为梯度洗脱；
流速为0.95～1.05ml/min；
检测波长为252～256nm；
柱温为23～27℃。
2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，其特征在于，所述流动相A甲醇-水-冰醋酸体积比为50:950:1，所述流动相B甲醇-水-冰醋酸体积比为50:500:1，所述流速为1.0ml/min，所述检测波长为254nm，所述柱温为25℃。
3.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，其特征在于，所述梯度洗脱具体为：
Figure FDA0002357285590000011
4.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，其特征在于，所述供试品溶液为每1ml含有对乙酰氨基酚原料药12.5mg的溶液。
5.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法，其特征在于，在进行所述供试品溶液的检测之前，还包括以下步骤：
配制每1ml含有主成分12.5mg，对乙酰氨基酚有关物质杂质A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、L、M和N各限度浓度的混合溶液，作为系统适用性溶液；
取所述系统适用性溶液，注入高效液相色谱仪，并于所述色谱条件下检测及记录色谱图。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114965754A (zh) * 2022-05-13 2022-08-30 陕西必康制药集团控股有限公司 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法
CN115872885A (zh) * 2022-11-25 2023-03-31 河北冀衡药业股份有限公司 一种控制对乙酰氨基酚杂质n含量的对乙酰氨基酚的制备方法
CN116106455A (zh) * 2023-03-28 2023-05-12 上海赛默罗生物科技有限公司 取代的烟酰胺类药物中有关物质的检测方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MOHAMMED SHAHID ALI ET AL.: "Simultaneous Determination of Paracetamol, Chlorzoxazone, and Related Impurities 4-Aminophenol, 4-Chloroacetanilide, and p-Chlorophenol in Pharmaceutical Preparations by High-Performance Liquid Chromatography" *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114965754A (zh) * 2022-05-13 2022-08-30 陕西必康制药集团控股有限公司 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法
CN114965754B (zh) * 2022-05-13 2024-04-09 陕西必康制药集团控股有限公司 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法
CN115872885A (zh) * 2022-11-25 2023-03-31 河北冀衡药业股份有限公司 一种控制对乙酰氨基酚杂质n含量的对乙酰氨基酚的制备方法
CN116106455A (zh) * 2023-03-28 2023-05-12 上海赛默罗生物科技有限公司 取代的烟酰胺类药物中有关物质的检测方法

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