CN114965754A - 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法 - Google Patents

对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114965754A
CN114965754A CN202210523199.0A CN202210523199A CN114965754A CN 114965754 A CN114965754 A CN 114965754A CN 202210523199 A CN202210523199 A CN 202210523199A CN 114965754 A CN114965754 A CN 114965754A
Authority
CN
China
Prior art keywords
acetaminophen
solution
sample
related substances
tablet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210523199.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114965754B (zh
Inventor
何宇东
车挺
李方
赵框圭
王艳
陈宝
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shaanxi Bicon Pharmaceutical Group Holding Co ltd
Original Assignee
Shaanxi Bicon Pharmaceutical Group Holding Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shaanxi Bicon Pharmaceutical Group Holding Co ltd filed Critical Shaanxi Bicon Pharmaceutical Group Holding Co ltd
Priority to CN202210523199.0A priority Critical patent/CN114965754B/zh
Publication of CN114965754A publication Critical patent/CN114965754A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114965754B publication Critical patent/CN114965754B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis
    • G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information
    • G01N30/8679—Target compound analysis, i.e. whereby a limited number of peaks is analysed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
    • G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
    • G01N2030/884—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample organic compounds

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Library & Information Science (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明实施例提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、系统适用性溶液的制备、高效液相色谱法测定；使用所述高校液相色谱法的色谱条件包括以下内容：固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；流动相：流动相A为第一甲酸盐缓冲液；流动相B为第二甲酸盐缓冲液；流动相的洗脱梯度；检测波长为254nm、272nm，流速为0.9ml/min，进样量为25μl，柱温为40℃。本发明通过改变梯度洗脱程序，解决了现有方法无法有效检测和分离对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的问题，保证了产品质量；具有分离度好、专属性强的优点。

Description

对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法。
背景技术
对乙酰氨基酚是乙酰苯胺类解热镇痛药，对中枢神经系统前列腺素合成的抑制剂作用比对外周神经的前列腺素合成的抑制作用强，因而解热作用较强，镇痛作用较弱，但作用缓和、持久；主要用于上呼吸道感染引起的发热、头痛和其他慢性钝痛；由于其解热镇痛作用明显，可用于对阿司匹林产生变态反应、不耐受或不适于应用阿司匹林的出血性患者，不良反应相对较少，被世界卫生组织推荐为小儿首选解热镇痛药，成人也应用普遍。
目前，《中华人民共和国药典》2020版二部中公开了对乙酰氨基酚片的高效液相色谱的检测方法，在用药典的方法检测对乙酰氨基酚片时，由于抑菌剂峰不容易洗脱且检查方法专属性不高，无法有效检测和分离对乙酰氨基酚片中的有关物质及抑菌剂，为了更好地检测对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的含量，提升对乙酰氨基酚片的质量控制水平，研究一种操作简便、专属性强、分离度好、稳定好的对乙酰氨基酚片有关物质及抑菌剂的检测方法具有重要意义。
发明内容
有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法。
为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
本发明实施例提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，该方法包括：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、系统适用性溶液的制备、高效液相色谱法测定；
使用所述高校液相色谱法的色谱条件包括以下内容：
固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；
流动相：流动相A为第一甲酸盐缓冲液；流动相B为第二甲酸盐缓冲液；
流动相的洗脱梯度为：
Figure BDA0003642812420000021
检测波长为254nm、272nm，流速为0.9ml/min，进样量为25μl，柱温为40℃。
上述方案中，所述第一甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加水溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
上述方案中，所述第二甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加入以15:75:10的水-甲醇-乙腈的混合溶液，并且溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
上述方案中，对乙酰氨基酚片的有关物质进行测定，记录色谱图，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质F、杂质H均以272nm波长下峰面积分别乘以校正因子进行校正获得对应的含量，校正后不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，其他单个杂质以272nm波长下峰面积计，不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，且除对氨基酚及对氯苯乙酰胺外，其他各杂质在272nm波长下校正后峰面积和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的5倍。
上述方案中，
Figure BDA0003642812420000022
式中：m对、m样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；V对、V样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；A对、A样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液(254nm)的峰面积、供试品溶液中对氨基酚/对氯苯乙酰胺杂质(254nm)的峰面积；K—对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品含量；M—供试品的平均片重。
上述方案中，
Figure BDA0003642812420000031
式中：m对、m样—分别为对乙酰氨基酚对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；V对、V样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；A对、A样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的峰面积、供试品溶液中各杂质的峰面积；K—对乙酰氨基酚对照品含量；f—各杂质相对于主成分的校正因子；M—供试品的平均片重。
上述方案中，所述校正因子的获取过程为：通过精密称取对乙酰氨基酚及其8个有关物质，用流动相A-甲醇95:5的溶剂[稀释，配制成10份不同浓度的溶液，分别进样并记录色谱图，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，得到对乙酰氨基酚及其各有关物质的线性回归方程，并计算获得校正因子。
与现有技术相比，本发明通过改变梯度洗脱程序，解决了现有方法无法有效检测和分离对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的问题，保证了产品质量；具有分离度好、专属性强的优点。
附图说明
此处所说明的附图用来公开对本发明的进一步理解，构成本发明的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1为对比例1中采用《中华人民共和国药典》2020版二部中乙酰氨基酚片有关物质方法测定样品有关物质的色谱图。
图2为对比例2采用USP41药典中对乙酰氨基酚片有关物质方法测定混合杂质定位溶液的色谱图。
图3为实施例1中空白溶剂的色谱图。
图4为实施例1中系统适用性溶液的色谱图。
图5为实施例1中对照溶液的色谱图。
图6为实施例1中供试品溶液的色谱图。
图7为实施例2中采用本发明方法测定混合杂质定位溶液的色谱图。
图8为实施例4中采用本发明方法测定抑菌剂对照溶液的色谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，该方法包括：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、系统适用性溶液的制备、高效液相色谱法测定；
使用所述高校液相色谱法的色谱条件包括以下内容：
固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；
流动相：流动相A为第一甲酸盐缓冲液；流动相B为第二甲酸盐缓冲液；
流动相的洗脱梯度为：
Figure BDA0003642812420000041
Figure BDA0003642812420000051
检测波长为254nm、272nm，流速为0.9ml/min，进样量为25μl，柱温为40℃。
所述第一甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加水溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
所述第二甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加入以15:75:10的水-甲醇-乙腈的混合溶液，并且溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
对乙酰氨基酚片的有关物质进行测定，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有与对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以272nm波长下峰面积计算，含对氨基酚(杂质K)不得过0.1％；如有与对氯苯乙酰胺(杂质J)保留时间一致的色谱峰，按外标法以254nm波长下峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过0.001％；杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质F、杂质H均以272nm波长下峰面积分别乘以校正因子进行校正获得对应的含量，校正后不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，其他单个杂质以272nm波长下峰面积计，不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，且除对氨基酚及对氯苯乙酰胺外，其他各杂质在272nm波长下校正后峰面积和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的5倍。
Figure BDA0003642812420000052
式中：m对、m样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；V对、V样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；A对、A样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液(254nm)的峰面积、供试品溶液中对氨基酚/对氯苯乙酰胺杂质(254nm)的峰面积；K—对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品含量；M—供试品的平均片重。
Figure BDA0003642812420000061
式中：m对、m样—分别为对乙酰氨基酚对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；V对、V样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；A对、A样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的峰面积、供试品溶液中各杂质的峰面积；K—对乙酰氨基酚对照品含量；f—各杂质相对于主成分的校正因子；M—供试品的平均片重。
所述校正因子的获取过程为：通过精密称取对乙酰氨基酚及其8个有关物质，用流动相A-甲醇95:5的溶剂[稀释，配制成10份不同浓度的溶液，分别进样并记录色谱图，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，得到对乙酰氨基酚及其各有关物质的线性回归方程，并计算获得校正因子。
本发明所使用的的实验试剂和仪器
Figure BDA0003642812420000062
Figure BDA0003642812420000071
对比例1：采用《中华人民共和国药典》2020版二部中乙酰氨基酚片有关物质方法测定有关含量，记录色谱图，采集时间为50min，连续进样发现主峰过载且拖尾严重，主峰与主峰后杂质不能基线分离(分离度小于1.5)，色谱图如图1所示。
对比例2：采用USP41药典中乙酰氨基酚片有关物质方法进行所有杂质及抑菌剂定位，记录色谱图，采集时间为11min，连续进样发现杂质D和杂质H不能基线分离，并且杂质H后的杂质F、杂质G以及3个抑菌剂(羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯)不能被洗脱下来，色谱图如2所示。
实施例1：
本发明实施例1提供一种对乙酰氨基酚片中有关物质的检测方法：取重量差异项下本品20片，研磨成粉末，精密称定适量(约相当于对乙酰氨基酚175mg)，加溶剂[流动相A-甲醇(95:5)]制成每1ml中约含3.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；取对氨基酚(杂质K)，对氯苯乙酰胺(杂质J)及对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含对氨基酚0.0035mg，对氯苯乙酰胺0.000035mg和对乙酰氨基酚0.0035mg的溶液，作为对照溶液；取有关物质系统适用性对照品适量，加上述溶剂溶解并制成每1ml中约含对乙酰氨基酚3.5mg，杂质B 0.0035mg的溶液，作为系统适用性溶液。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲酸盐缓冲液1(取甲酸铵3.1g，加水溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml)为流动相A，以甲酸盐缓冲液2[取甲酸铵3.1g，加溶液(水-甲醇-乙腈(15:75:10))溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml]为流动相B；检测波长为272nm，254nm；柱温为40℃；洗脱梯度为：
Figure BDA0003642812420000081
精密量取空白溶剂，系统适用性溶液，对照溶液与供试品溶液各25μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。空白溶剂的色谱图如图3所示，系统适用性溶液的色谱图如图4所示，对照溶液的色谱图如图5所示，供试品溶液的色谱图如图6所示。
实施例2：对有关物质的色谱方法进行方法学验证
1.有关物质及抑菌剂定位试验
配制含有对乙酰氨基酚、8个杂质(杂质A、B、C、D、F、H、J和K)及3个抑菌剂(羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯)的混合定位溶液，注入色谱仪，记录色谱图，结果见表1，图谱参见图7。
表1对乙酰氨基酚与各杂质、抑菌剂分离参数结果
Figure BDA0003642812420000082
Figure BDA0003642812420000091
结果显示：对乙酰氨基酚与各杂质及抑菌剂均能达到良好的分离，同时显示与主峰相邻的杂质B可作为考察系统适用性的杂质，因此将对乙酰氨基酚原料和杂质B按照1000:1的比例混合，研磨均匀后作为系统适用性样品。
2.检测限和定量限试验
采用信噪比法测定对乙酰氨基酚及其各有关物质的检测限和定量限。分别配制对乙酰氨基酚及其各有关物质的贮备液，稀释至一定浓度并进样，计算峰高与噪声的比值(信噪比)，其信噪比(S/N)约为10的样品检测量即为定量限，信噪比(S/N)约为3的样品检测量即为检测限，结果见表2。
表2定量限与检测限试验结果
Figure BDA0003642812420000092
结果显示：本方法对各有关物质的响应高，能准确控制各有关物质的含量。
3.标准曲线
精密称取对乙酰氨基酚及其8个有关物质，用溶剂[流动相A-甲醇(95:5)]稀释，配制成10份不同浓度的溶液。分别进样并记录色谱图，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，得到对乙酰氨基酚及其各有关物质的线性回归方程，并计算得到校正因子，结果见表3。
表3标准曲线实验结果
Figure BDA0003642812420000101
结果显示：在本方法下，对乙酰氨基酚及其8个有关物质在一定浓度范围内，均能呈现良好的线性。
4.破坏性试验
精密量取适量对乙酰氨基酚片供试品储备溶液适量，在强酸、强碱、高温、光照、氧化等条件下分别对其进行破坏试验，进样并记录色谱图，统计被破坏出的杂质情况，结果见表5。
表5破坏性试验结果
杂质名称 未破坏 酸破坏 碱破坏 氧化破坏 高温破坏 光照
杂质K - 3.859 3.418 - 0.036 -
API - - - - - -
杂质B 0.029 0.106 0.031 0.028 0.028 0.028
杂质A - - - - - -
杂质C - - - - - -
杂质D - - - - - -
杂质H - - - - - -
杂质F - - - - - -
杂质J - - - - - -
最大未知单杂 - 0.397 0.572 0.147 0.023 0.119
总杂 0.029 4.730 4.920 0.228 0.087 0.147
主峰纯度 990.207 990.794 983.906 985.963 990.833 993.434
物料平衡％ - 97.7 95.5 97.9 97.9 101.8
结果显示：本方法能够很好的检测出对乙酰氨基酚破坏性试验产生的降解产物，物料平衡率均在95％～105％之间，主峰光谱纯度也都符合要求。因此，可采用上述色谱系统来测定对乙酰氨基酚片中的有关物质及其降解产物。
实施例3：本发明方法用于对乙酰氨基酚片的有关物质测定
以3批对乙酰氨基酚片(规格500g，批号1-3)为例，对其有关物质进行测定，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以272nm波长下峰面积计算，含对氨基酚(杂质K)不得过0.1％；如有与对氯苯乙酰胺(杂质J)保留时间一致的色谱峰，按外标法以254nm波长下峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过0.001％；杂质A、B、C，D，F，H均以272nm波长下峰面积分别乘以校正因子1.03、0.96，1.30，2.84，0.87，2.30进行校正后不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍(0.1％)，其他单个杂质以272nm波长下峰面积计，不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍(0.1％)，且除对氨基酚及对氯苯乙酰胺外，其他各杂质在272nm波长下校正后峰面积和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的5倍(0.5％)。供试品溶液色谱图中272nm波长下峰面积小于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积0.1倍的色谱峰可忽略不计。
计算公式(1)
Figure BDA0003642812420000121
式中：
m对、m样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；
V对、V样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；
A对、A样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液(254nm)的峰面积、供试品溶液中对氨基酚/对氯苯乙酰胺杂质(254nm)的峰面积；
K—对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品含量
M—供试品的平均片重
规格—500mg
计算公式(2)
Figure BDA0003642812420000122
式中：
m对、m样—分别为对乙酰氨基酚对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；
V对、V样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；
A对、A样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的峰面积、供试品溶液中各杂质的峰面积；
K—对乙酰氨基酚对照品含量
f—各杂质相对于主成分的校正因子
M—供试品的平均片重
规格—500mg
三批对乙酰氨基酚片样品中的有关物质的计算结果见表6，检测结果均符合要求。
表6三批对乙酰氨基酚片样品有关物质检测结果
Figure BDA0003642812420000131
实施例4本发明方法用于对乙酰氨基酚片中抑菌剂(对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸乙酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠)的含量检测
以3批对乙酰氨基酚片(规格500g，批号1-3)为例，对其抑菌剂进行测定，供试品溶液为实施例3中的供试品溶液，同时，称取羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯对照品适量，精密称定，加上述溶剂溶解并制成每1ml中含对羟苯甲酯0.0070mg，羟苯乙酯0.0014mg，羟苯丙酯0.0010mg的溶液，作为对照溶液，照有关物质的色谱条件进行测定，记录色谱图，抑菌剂对照溶液的色谱图如图8所示。按外标法以254nm波长下的峰面积计算，抑菌剂含量均应为标示量的80.0％～120.0％。(500mg规格片剂含对羟基苯甲酸甲酯钠1.0mg，对羟基苯甲酸乙酯钠0.20mg，对羟基苯甲酸丙酯钠0.15mg)。
计算公式
Figure BDA0003642812420000141
防腐剂含量％＝
式中：
m对、m样—分别为防腐剂对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；
V对、V样—分别为防腐剂对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；
A对、A样—分别为防腐剂对照品溶液的峰面积、供试品溶液的峰面积；K—防腐剂对照品含量
M—供试品的平均片重
标示量—500mg规格片剂含对羟基苯甲酸甲酯钠1.0mg，对羟基苯甲酸乙酯钠0.20mg，对羟基苯甲酸丙酯钠0.15mg
M酯—羟苯甲酯分子量152.15，羟苯乙酯分子量166.18，羟苯丙酯分子量180.20
M钠盐—对羟基苯甲酸甲酯钠分子量174.13，对羟基苯甲酸乙酯钠分子量188.16，对羟基苯甲酸丙酯钠分子量202.18
三批对乙酰氨基酚片样品中的抑菌剂的计算结果见表7，检测结果均符合要求。
表7三批对乙酰氨基酚片样品抑菌剂检测结果
Figure BDA0003642812420000142
Figure BDA0003642812420000151
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，并非用于限定本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，该方法包括：对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、系统适用性溶液的制备、高效液相色谱法测定；
使用所述高校液相色谱法的色谱条件包括以下内容：
固定相：以十八烷基硅烷键合硅胶为色谱柱填料；
流动相：流动相A为第一甲酸盐缓冲液；流动相B为第二甲酸盐缓冲液；
流动相的洗脱梯度为：
Figure FDA0003642812410000011
检测波长为254nm、272nm，流速为0.9ml/min，进样量为25μl，柱温为40℃。
2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，所述第一甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加水溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
3.根据权利要求1或2所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，所述第二甲酸盐缓冲液为：取甲酸铵3.1g，加入以15:75:10的水-甲醇-乙腈的混合溶液，并且溶解至1000ml，加三氟乙酸1ml。
4.根据权利要求3所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，对乙酰氨基酚片的有关物质进行测定，记录色谱图，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质F、杂质H均以272nm波长下峰面积分别乘以校正因子进行校正获得对应的含量，校正后不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，其他单个杂质以272nm波长下峰面积计，不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的1倍，且除对氨基酚及对氯苯乙酰胺外，其他各杂质在272nm波长下校正后峰面积和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的5倍。
5.根据权利要求4所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，所述对氨基酚或对
Figure FDA0003642812410000021
式中：m对、m样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；V对、V样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；A对、A样—分别为对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品溶液(254nm)的峰面积、供试品溶液中对氨基酚/对氯苯乙酰胺杂质(254nm)的峰面积；K—对氨基酚/对氯苯乙酰胺对照品含量；M—供试品的平均片重。
6.根据权利要求4所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，所述各
Figure FDA0003642812410000022
式中：m对、m样—分别为对乙酰氨基酚对照品称样量(mg)、供试品的称样量(mg)；V对、V样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的稀释体积(ml)、供试品溶液的稀释体积(ml)；A对、A样—分别为对乙酰氨基酚对照品溶液的峰面积、供试品溶液中各杂质的峰面积；K—对乙酰氨基酚对照品含量；f—各杂质相对于主成分的校正因子；M—供试品的平均片重。
7.根据权利要求6所述的对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法，其特征在于，所述校正因子的获取过程为：通过精密称取对乙酰氨基酚及其8个有关物质，用流动相A-甲醇95:5的溶剂[稀释，配制成10份不同浓度的溶液，分别进样并记录色谱图，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，得到对乙酰氨基酚及其各有关物质的线性回归方程，并计算获得校正因子。
CN202210523199.0A 2022-05-13 2022-05-13 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法 Active CN114965754B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210523199.0A CN114965754B (zh) 2022-05-13 2022-05-13 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210523199.0A CN114965754B (zh) 2022-05-13 2022-05-13 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114965754A true CN114965754A (zh) 2022-08-30
CN114965754B CN114965754B (zh) 2024-04-09

Family

ID=82982966

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210523199.0A Active CN114965754B (zh) 2022-05-13 2022-05-13 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114965754B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115894271A (zh) * 2022-11-25 2023-04-04 河北冀衡药业股份有限公司 一种控制对乙酰氨基酚杂质h含量的对乙酰氨基酚的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1750818A (zh) * 2003-02-14 2006-03-22 T·源春 注射用扑热息痛液态制剂
CN110501441A (zh) * 2019-09-27 2019-11-26 地奥集团成都药业股份有限公司 一种对乙酰氨基酚片中有关物质的检测方法
CN111141850A (zh) * 2020-01-06 2020-05-12 江苏开元药业有限公司 对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法
CN112782332A (zh) * 2021-02-04 2021-05-11 深圳市药品检验研究院（深圳市医疗器械检测中心） 一种对乙酰氨基酚药品中对氨基酚杂质的hplc检测方法
CN114062554A (zh) * 2021-11-20 2022-02-18 山东百诺医药股份有限公司 一种同时测定对乙酰氨基酚布洛芬有关物质的分析方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1750818A (zh) * 2003-02-14 2006-03-22 T·源春 注射用扑热息痛液态制剂
CN110501441A (zh) * 2019-09-27 2019-11-26 地奥集团成都药业股份有限公司 一种对乙酰氨基酚片中有关物质的检测方法
CN111141850A (zh) * 2020-01-06 2020-05-12 江苏开元药业有限公司 对乙酰氨基酚原料药有关物质的液相检测分离方法
CN112782332A (zh) * 2021-02-04 2021-05-11 深圳市药品检验研究院（深圳市医疗器械检测中心） 一种对乙酰氨基酚药品中对氨基酚杂质的hplc检测方法
CN114062554A (zh) * 2021-11-20 2022-02-18 山东百诺医药股份有限公司 一种同时测定对乙酰氨基酚布洛芬有关物质的分析方法

Non-Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARIKA KAMBERI等: "A validated, sensitive HPLC method for the determination of trace impurities in acetaminophen drug substance", JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS, vol. 34, no. 1, 27 January 2004 (2004-01-27), pages 123 - 128 *
RAO, RN等: "Rapid separation and determination of process-related substances of paracetamol using reversed-phase HPLC with photo diode array as a detector", ANALYTICAL SCIENCES, vol. 22, no. 2, 1 February 2006 (2006-02-01), pages 287 - 292 *
WAEL A. ABU DAYYIH等: "EVALUATED METHOD FOR THE SEPARATION AND IDENTIFICATION OF PARACETAMOL IMPURITIES BY REVERSE PHASE HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY (RP-HPLC)", IJBPAS, vol. 7, no. 3, 31 March 2018 (2018-03-31), pages 245 - 260 *
余俊玲;钟瑜;徐伟斌;: "HPLC梯度洗脱法测定对乙酰氨基酚口服混悬液中有关物质", 北方药学, no. 10, 1 October 2016 (2016-10-01), pages 5 - 7 *
吴玮;: "HPLC法测定对乙酰氨基酚片的含量", 医学信息, no. 18, 15 September 2018 (2018-09-15), pages 127 - 128 *
庄幼龄;邱麒;: "HPLC法测定对乙酰氨基酚缓释干混悬剂的有关物质", 海峡药学, no. 02, 15 February 2010 (2010-02-15), pages 45 - 48 *
戴正琳;陶志;: "HPLC法测定对乙酰氨基酚口服溶液中的有关物质对氨基酚", 药物分析杂志, no. 04, 30 April 2011 (2011-04-30), pages 785 - 787 *
李东;李存福;: "HPLC法测定对乙酰氨基酚软胶囊的有关物质", 齐鲁药事, no. 07, 15 July 2011 (2011-07-15), pages 394 - 396 *
李娜;高毓涛;: "HPLC-RID法同时测定小儿氨酚烷胺颗粒中对乙酰氨基酚及盐酸金刚烷胺的含量", 今日药学, no. 09, 24 August 2017 (2017-08-24), pages 609 - 611 *
杨莉;梅勇;龙涛;罗磊;陈小雪;: "HPLC法测定对乙酰氨基酚片中有关物质的含量", 中国药房, no. 10, 25 May 2020 (2020-05-25), pages 1233 - 1238 *
王蕾;仇其原;: "HPLC-ELSD法测定感愈胶囊中盐酸金刚烷胺及对乙酰氨基酚的含量", 首都食品与医药, no. 18, 15 September 2015 (2015-09-15), pages 70 - 71 *
赵金会;王金彬;: "HPLC梯度洗脱法测定对乙酰氨基酚原料药及有关物质对氨基酚", 北方药学, no. 10, 1 October 2012 (2012-10-01), pages 1 - 2 *
陈滨;杨飞雪;: "小儿对乙酰氨基酚灌肠液质量标准研究", 中国医药指南, no. 07, 10 March 2010 (2010-03-10), pages 47 - 49 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115894271A (zh) * 2022-11-25 2023-04-04 河北冀衡药业股份有限公司 一种控制对乙酰氨基酚杂质h含量的对乙酰氨基酚的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN114965754B (zh) 2024-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110501441B (zh) 一种对乙酰氨基酚片中有关物质的检测方法
CN103175905B (zh) 一种用高效液相色谱法测定非布索坦及其制剂中杂质的方法
CN114062554B (zh) 一种同时测定对乙酰氨基酚布洛芬有关物质的分析方法
CN114965754A (zh) 对乙酰氨基酚片中有关物质及抑菌剂的检测方法
Sornchaithawatwong et al. Simultaneous determination of paracetamol and its main degradation product in generic paracetamol tablets using reverse-phase HPLC
CN113390983B (zh) 一种同时测定富马酸伏诺拉生中3种杂质的检测方法
CN111426779B (zh) 一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和盐酸去氧肾上腺素的药物制剂有关物质的测定方法
CN106525994B (zh) 一种氨酚曲马多胶囊有关物质的测定方法
CN110286162B (zh) 一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂溶出度的测定方法
Valizadeh et al. Single dose bioequivalence study of α-methyldopa tablet formulations using a modified HPLC method
CN113702514A (zh) 一种阿托伐他汀钙有关杂质ⅰ的测定方法
CN111122736A (zh) 一种用于检测布瓦西坦中间体中对映异构体的方法
CN111721855B (zh) 一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂有关物质的测定方法
CN115586272A (zh) 一种布瑞哌唑制剂溶出的检测方法和应用
CN109781894B (zh) 一种利非司特r异构体的检测方法
CN113325111A (zh) 一种咪达那新片中杂质9的检测方法
CN108037221B (zh) 用液相色谱法同时分离测定复方氨基酸注射液18aa中蛋氨酸亚砜和蛋氨酸砜杂质的方法
CN113686987B (zh) 一种用于检测Avapritinib中间体中对映异构体的方法
CN115078576B (zh) 一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法
CN116735774B (zh) 检测富马酸丙酚替诺福韦原料药中基因毒性杂质含量的方法
CN115372489B (zh) 一种盐酸替扎尼定有关物质的检测方法
CN117269357B (zh) 一种测定阿加曲班中杂质c的检测方法
CN115372528B (zh) 一种同时测定呋喃妥因中多种杂质的检测方法
CN112611822B (zh) 一种头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法及应用
CN116559325A (zh) 一种肾上腺色腙中有关物质的分离检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant