CN111116508A - 一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，所述方法为：2‑(2‑苄氧羰基氨基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯二酸与碱性化合物进行反应制得2‑(2‑苄氧羰基氨基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯二酸的单钠盐，再与1‑溴‑3‑甲基‑2‑丁烯反应制备得到头孢布烯7β位侧链中间体，该方法操作简单，可控性强，工艺流程短，收率高，适合推广使用。
Description
技术领域
本发明设计一种头孢抗生素类关键中间体的合成方法，具体地说涉及一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法。
背景技术
头孢布烯，英文名Ceftibuten(其它名称为头孢布坦，7432-5等)，是日本盐野义公司创制的第三代广谱口服头孢菌素。化学名为7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-4-羧基-2-(Z)-丁烯酰胺基]-3-头孢烯-2-羧酸。本品为第三代口服头孢菌素，具有广谱抗菌活性，对大多数革兰氏阴性杆菌及部分阳性球菌有较强的抗菌作用，对质粒介导的内酰胺酶高度稳定，且有抗生素后效应。
中间体2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸(以下简称中间体-1)是头孢布烯的重要中间体，中间体-1的合成工艺的难度，决定着头孢布烯的合成难度。
美国专利US4634697公开了合成头孢布烯侧链中间体的方法，该方法用到多种毒性大、腐蚀性强、易燃易爆的原料，并且整个工艺收率极其不稳定，工业上很难实现。
北京理工大学博士论文《头孢布烯全合成及2，3-环戊烯并吡啶合成研究》中也有提及一种头孢布烯侧链制备工艺，该工艺受进口原料3-甲氧基丙烯酸甲酯限制，成产成本高，且环合用到的硫脲，接触可能会对人体造成极大的危害。
专利CN101824004B属于新工艺，该工艺以2-氨基噻唑乙酸为起始原料，经过羧基保护、氨基保护、羟甲基化、witing反应、单酯化而成，该工艺避免使用3-甲氧基丙烯酸甲酯，但在合成过程中得到的产品含量偏低，HPLC法检测含量为85％左右，对后期纯化收率造成很大的影响，另一方面，未完全反应的2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸存在于后期含有较多其他杂志的绿叶中很难回收，造成了极大地浪费。
因此，现有技术有待于进一步改进和发展。
发明内容
针对现有技术的种种不足，为了解决上述问题，现提出一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法。
本发明提供如下技术方案：
一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，所述方法为：2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸(以下简称中间体-2)与碱性化合物进行反应制得2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸的单钠盐，再与1-溴-3-甲基-2-丁烯反应制备得到头孢布烯7β位侧链中间体。
优选的，所述碱性化合物为碳酸氢钠、碳酸钠和三乙胺中的一种。
优选的，中间体-2与碱性化合物摩尔比为1:1.3-1:1.9，中间体-2与1-溴-3-甲基-2-丁烯摩尔比1:1.2-1:1.4。
优选的，中间体-2中加入碱性化合物，再加入质量为中间体-2的7-10倍的溶剂，反应时间控制在1-3小时，其中，所述溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷。
优选的，合成反应过程中，温度保持在30-50℃。
优选的，加入1-溴-3-甲基-2-丁烯后，反应时间控制在20-30小时。
优选的，单钠盐与1-溴-3-甲基-2-丁烯反应后降温至0-10℃，过滤，制得头孢布烯7β位侧链中间体。
优选的，合成反应过程中加入催化剂，中间体-2与催化剂的摩尔比为1:0.04-1:0.08。所述催化剂为四丁基溴化铵
有益效果：
本发明头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，操作简单可控性强，生产过程环保，无对人有害物质，工艺流程短，收率高，适合推广。
附图说明
图1是本发明具体实施例中头孢布烯7β位侧链中间体合成方法的反应方程式。
具体实施方式
为了使本领域的人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合本发明的附图，对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述，基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的其它类同实施例，都应当属于本申请保护的范围。
以下为本发明的具体实施例(具体反应方程式如图1所示)：
具体实施例1：
一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，具体为：中间体-2与碳酸氢钠按照摩尔比为1:1.7进行反应制得2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸的单钠盐，再与1-溴-3-甲基-2-丁烯按照摩尔比为1:1.3反应制备得到头孢布烯7β位侧链中间体。
具体的，中间体-2中加入碳酸氢钠，再加入溶剂二氯甲烷和与中间体-2的摩尔比为1:0.06的催化剂四丁基溴化铵。
具体的，水浴升温至40℃，合成反应过程中，温度保持在30-40℃。反应两小时。
具体的，加入1-溴-3-甲基-2-丁烯后，反应24小时。
具体的，单钠盐与1-溴-3-甲基-2-丁烯反应后降温10℃以下，过滤，制得头孢布烯7β位侧链中间体。
具体实施例2：
一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，具体为：中间体-2与碳酸氢钠按照摩尔比为1:1.3进行反应制得2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸的单钠盐，再与1-溴-3-甲基-2-丁烯按照摩尔比为1:1.2反应制备得到头孢布烯7β位侧链中间体。
具体的，中间体-2中加入碳酸氢钠，再加入溶剂二氯甲烷和与中间体-2的摩尔比为1:0.04的催化剂四丁基溴化铵。
具体的，水浴升温至40℃，合成反应过程中，温度保持在30-40℃。反应两小时。
具体的，加入1-溴-3-甲基-2-丁烯后，反应24小时。
具体的，单钠盐与1-溴-3-甲基-2-丁烯反应后降温10℃以下，过滤，制得头孢布烯7β位侧链中间体。
具体实施例3：
一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，具体为：中间体-2与碳酸氢钠按照摩尔比为1:1.9进行反应制得2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸的单钠盐，再与1-溴-3-甲基-2-丁烯按照摩尔比为1:1.4反应制备得到头孢布烯7β位侧链中间体。
具体的，中间体-2中加入碳酸氢钠，再加入溶剂二氯甲烷和与中间体-2的摩尔比为1:0.08的催化剂四丁基溴化铵。
具体的，水浴升温至40℃，合成反应过程中，温度保持在30-40℃。反应两小时。
具体的，加入1-溴-3-甲基-2-丁烯后，反应24小时。
具体的，单钠盐与1-溴-3-甲基-2-丁烯反应后降温10℃以下，过滤，制得头孢布烯7β位侧链中间体。
按照以上实施例1～3的合成所得产品质量及收率如表1所示表1：本发明工艺合成产品质量及收率
以上已将本发明做一详细说明，以上所述，仅为本发明之较佳实施例而已，当不能限定本发明实施范围，即凡依本申请范围所作均等变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖范围内。
Claims (10)
1.一种头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，所述方法为：2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸与碱性化合物进行反应制得2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸的单钠盐，再与1-溴-3-甲基-2-丁烯反应制备得到头孢布烯7β位侧链中间体。
2.根据权利要求1所述的头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，所述碱性化合物为碳酸氢钠、碳酸钠和三乙胺中的一种。
3.根据权利要求1所述的头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸与碱性化合物摩尔比为1:1.3-1:1.9，2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸与1-溴-3-甲基-2-丁烯摩尔比1:1.2-1:1.4。
4.根据权利要求1所述的头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸中加入碱性化合物，再加入溶剂，反应时间控制在1-3小时，其中，所述溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷。
5.根据权利要求4所述的头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，加入溶剂的质量为2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸的7-10倍。
6.根据权利要求1所述的头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，合成反应过程中，温度保持在30-50℃。
7.根据权利要求1所述的头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，加入1-溴-3-甲基-2-丁烯后，反应时间控制在20-30小时。
8.根据权利要求1所述的头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，单钠盐与1-溴-3-甲基-2-丁烯反应后降温至0-10℃，过滤，制得头孢布烯7β位侧链中间体。
9.根据权利要求1所述的头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，合成反应过程中加入催化剂，2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯二酸与催化剂的摩尔比为1:0.04-1:0.08。
10.根据权利要求9所述的头孢布烯7β位侧链中间体合成方法，其特征在于，所述催化剂为四丁基溴化铵。
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN85101165A (zh) * | 1984-05-18 | 1987-01-10 | 盐野义制药株式会社 | 丙烯酸衍生物的合成方法 |
| US4652652A (en) * | 1984-07-12 | 1987-03-24 | Shionogi & Co., Ltd. | Thiazolylpropenedicarboxylic acid half esters and process for making |
| CN101824004A (zh) * | 2010-04-30 | 2010-09-08 | 黄山市歙县宏辉化工有限公司 | 一种头孢布烯侧链的合成工艺 |
| CN109293678A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-02-01 | 湖北凌晟药业有限公司 | 一种头孢布烯的制备方法 |
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN85101165A (zh) * | 1984-05-18 | 1987-01-10 | 盐野义制药株式会社 | 丙烯酸衍生物的合成方法 |
| US4652652A (en) * | 1984-07-12 | 1987-03-24 | Shionogi & Co., Ltd. | Thiazolylpropenedicarboxylic acid half esters and process for making |
| CN101824004A (zh) * | 2010-04-30 | 2010-09-08 | 黄山市歙县宏辉化工有限公司 | 一种头孢布烯侧链的合成工艺 |
| CN109293678A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-02-01 | 湖北凌晟药业有限公司 | 一种头孢布烯的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 冯泽旺等: "2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸的合成", 《中国抗生素杂志》 * |
| 李成学 等: "2-(2-苄氧羰基氨基噻唑-4-基)-5-(3-甲基-2-丁烯氧羰基)-2-戊烯酸合成", 《山东化工》 * |
| 马红梅等: "头孢布烯关键中间体7β位侧链的合成及结构表征", 《精细化工中间体》 * |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200508 |