CN111018942B - 甘草酸单价盐的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种甘草酸单价盐的制备方法，该制备方法包括将甘草酸盐混合物与一种经特殊配制的浓度在2～20％的制备液按一定比例混合，通过一定的步骤实现转化反应，得到含量约为50％甘草酸单价盐，甘草酸单价盐的收率在83％以上。使用该甘草酸单价盐的制备方法提高甘草酸单价盐的收率，且操作简单易实现工业化。

Description

甘草酸单价盐的制备方法

技术领域

本发明是关于药材化学成分提取纯化技术领域，特别是关于一种甘草酸单价盐的制备方法。

背景技术

甘草为豆科甘草属甘草(GlycyrrhizauralensisFisch.)、胀果甘草(G.inflataBat.)、光果甘草(G.glabraL.)的干燥根和根茎，为常用大宗药材，有“十方九草”、“国老”之美誉，广泛应用于中药饮片、中成药和甘草提取物等领域。

甘草酸是甘草的特征性有效成分之一，具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增强免疫功能等作用。在医药领域，甘草酸临床被用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病，并具有抗癌防癌、诱生干扰素及调节细胞免疫等功能。食品保健品领域，甘草酸是甘草的甜味成分，甜度为蔗糖的200～300倍，因而常用作甜味剂和矫味剂。日化领域，由于甘草酸具有抗炎、抑制黑色素的生成，类激素样作用，起到消炎、抗过敏、调理皮肤等功效，却没有激素类药品的毒副作用，被广泛使用于各类日化产品如牙膏、乳霜等产品，应用前景十分广泛。

甘草酸为三元有机弱酸，为增加其水溶性，常以各种盐形态如铵盐、钠盐和钾盐等形式应用于医药、食品和日化领域。

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

本发明的目的在于提供一种甘草酸单价盐的制备方法，使用该甘草酸单价盐的制备方法提高甘草酸单价盐的收率，并且操作简单易实现工业化。

为实现上述目的，本发明提供了一种甘草酸单价盐的制备方法，包括以下步骤：溶液配制：将乳酸、甲酸、和乙酸中的至少一种与A、B以及C中的至少一种混合，配制成制备液；化学转化：将现有工艺制备出的甘草酸盐混合物与上述制备液以1：(2-10)(重量/体积，W/V)混合，混合完毕静置，搅拌均匀，过滤，分别收集滤液和沉淀，以及后处理：将沉淀烘干，即得甘草酸单价盐；其中，所述A选自金属、金属氧化物、金属氢氧化物、金属形成的盐中的至少一种；所述B为由A配制而成的溶液；所述C选自以下物质中的至少一种：氨气、液氨、氨水、铵盐、三乙胺、以及由氨气、液氨、氨水、铵盐、三乙胺中的至少一种所配制形成的溶液。通过该甘草酸单价盐的制备方法所获得的甘草酸单价盐的收率不低于80％。

在本发明的一实施方式中，所述溶液配制步骤中，所述制备液的浓度范围为2％～20％，优选2％-12％。

在本发明的一实施方式中，所述金属为金属钠、钾、钙、镁、锌；所述金属氧化物为钠、钾、钙、镁、锌的氧化物；所述金属形成的盐为钠、钾、钙、镁、锌形成的各种酸盐；所述金属氢氧化物为钠、钾、钙、镁、锌的氢氧化物。在本发明的一实施方式中，所述溶液配制步骤中，所述制备液选自乙酸铵-氯化铵-乙酸，氢氧化钾-甲酸-乙酸、和氢氧化钠-甲酸-乙酸中的一种。

在本发明的一实施方式中，所述化学转化步骤中，甘草酸盐混合物与制备液的混合比例为1:(3-6)(重量/体积，W/V)。

在本发明的一实施方式中，所述化学转化步骤中，混合过程中控制温度范围在20～80℃之间。

在本发明的一实施方式中，所述化学转化步骤中，混合完毕静置时间为3～24小时，优选10-20h。

在本发明的一实施方式中，所述后处理步骤中，沉淀用50～90℃烘干，优选60-80℃烘干。

在本发明的一实施方式中，所述后处理步骤中还包括对化学转化步骤所得的滤液的处理，该滤液经溶剂回收浓缩，或用于下一批次甘草酸单价盐的制备。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明使用一种特殊配制的制备液与甘草酸盐混合物按一定比例混合，通过一定的步骤实现转化反应，提高甘草酸单价盐的收率，并降低了操作过程中的过滤难度，得到含量约为50％甘草酸单价盐，甘草酸单价盐的收率在80％以上；

(2)本发明中的制备溶液可以循环利用，提高了有效成分的收率和有机溶剂利用率。

具体实施方式

下面对本发明的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。

除非另有其它明确表示，否则在整个说明书和权利要求书中，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所陈述的元件或组成部分，而并未排除其它元件或其它组成部分。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径可购得。

以下通过多个实施例对甘草酸单价盐的制备方法进行描述。

实施例1

取甘草酸铵盐混合物(含量为24％)1kg，加浓度为10％的乙酸铵-氯化铵-乙酸(V/V/V，10/5/85)混合溶液4L，搅拌均匀，控制温度40℃，静置24小时；静置结束，将体系搅拌均匀，过滤，分别收集滤液和沉淀，滤液用于下一批次甘草酸盐的制备，沉淀70℃烘干，得甘草酸单铵盐0.392kg，含量54.6％，收率87.4％。

实施例2

取甘草酸钾盐混合物(含量为26.5％)5kg，加浓度为5％的氢氧化钾-甲酸-乙酸(V/V/V，5/5/90)混合溶液25L，搅拌均匀，控制温度25℃，静置24小时；静置结束，将体系搅拌均匀，过滤，分别收集滤液和沉淀，滤液回收溶剂，收集甘草黄酮类化合物浸膏，沉淀70℃烘干，得甘草酸单钾盐2.16kg，含量53.8％，收率86.2％。

实施例3

取甘草酸钠盐混合物(含量为25.2％)5kg，加浓度为3％的氢氧化钠-甲酸-乙酸(V/V/V，3/5/92)混合溶液30L，搅拌均匀，控制温度50℃，静置24小时；静置结束，将体系搅拌均匀，过滤，分别收集滤液和沉淀，滤液回收溶剂，收集甘草黄酮类化合物浸膏，沉淀70℃烘干，得甘草酸单钠盐2.01kg，含量52.9％，收率83.7％。

以下对上述实施例1-3的甘草酸单价盐收率的统计过程进行具体阐述。

检测方法：高效液相色谱法

(1)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.01mol/L磷酸溶液(38：62)为流动相；检测波长为252nm；流速:1ml/min；进样量：10μL；理论板数按甘草酸单铵峰计算应不低于2000，甘草酸单铵盐峰和内标物质峰的分离度应符合要求。

(2)内标溶液的制备：取对羟基苯甲酸正丁酯约70mg，精密称定，置100ml量瓶中，以稀乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

(3)对照品溶液的制备：取甘草酸单铵对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加稀乙醇溶解，并精密加入内标溶液5ml，用稀乙醇稀释至刻度，摇匀。

(4)样品溶液制备

甘草酸单价盐粗品：取本品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，以稀乙醇溶解并精密加入内标溶液5ml，然后加稀乙醇稀释至刻度，摇匀。

接下来对实施例1、实施例2和实施例3中的甘草酸单价盐收率进行统计，数据见表1。

表1实施例1-3的甘草酸单价盐收率统计

如上表1中数据，按照上述实例1、实例2和实例3中提供的制备方法，甘草酸单价盐含量分别为54.6％、53.8％和52.9％；产品的收率分别为87.4％、86.2％和83.7％，工艺稳定。

以下进一步对甘草酸单价盐的制备条件进行具体试验，详见如下：

检测方法：液相色谱法检测：

(1)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.01mol/L磷酸溶液(38：62)为流动相；检测波长为252nm；流速:1ml/min；进样量：10μL；理论板数按甘草酸单铵峰计算应不低于2000，甘草酸单铵盐峰和内标物质峰的分离度应符合要求。

(2)内标溶液的制备：取对羟基苯甲酸正丁酯约70mg，精密称定，置100ml量瓶中，以稀乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

(3)对照品溶液的制备：取甘草酸单铵对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加稀乙醇溶解，并精密加入内标溶液5ml，用稀乙醇稀释至刻度，摇匀。

(4)样品溶液制备

液体样品：精密移取样品溶液1mL，至100ml量瓶中，以稀乙醇溶解并精密加入内标溶液5ml，然后加稀乙醇稀释至刻度，摇匀。

1、制备液倍数考察

试验方法：取5份甘草酸铵盐混合物各50g，编号1、2、3、4、5号，先分别将3倍、5倍、6倍、8倍和10倍(W/V)的制备液放入广口瓶中，固体投完后搅拌30min后，静置15h，静置结束，将体系搅拌均匀，过滤，分别收集各样品滤液，即制备液，检测制备液中甘草酸浓度，计算残留占比。数据如表2：

表2制备液倍数对残留影响

编号	制备液倍数	浓度mg/ml	残留占比
				1号	3倍	19.09	12.78％
2号	5倍	8.23	11.02％
				3号	6倍	6.55	10.96％
4号	8倍	5.16	12.08％
				5号	10倍	4.70	14.16％

如上表2所示，比较投料时，不同甘草酸盐混合物/制备液投料比(W/V)对制备液中有效成分的残留影响情况，从表中数据可以看出，制备工艺步骤不变的条件下，制备液残留占比在10％～15％之间，当制备液用量为3倍时，溶液体系粘度较大，有效成分残留较高(12.78％)，而将制备液倍数增加至10倍时，体系粘度降低，过滤操作较易实现，但由于滤液体积较多，滤液中的残留总量上升(14.16％)，生产实际中可以根据具体条件选择合适的投料比。

2、静置时间

试验研究甘草酸单价盐从制备液中析出量与静置时间关系，通过检测制备液滤液中甘草酸残留来监测。

试验方法：取一定量甘草酸单铵盐混合物，过筛后投入3倍量制备液中，搅拌30min后，静置，分别在取样点取样，滤头过滤后检测液体中甘草酸浓度，数据如表3：

表3制备后放置时间对残留影响

如上表所示，随着静置时间的延长，制备液残留浓度逐渐降低，根据具体生产实践目标产物的收率和生产时间成本，接受的静置时间范围定在3～24h。

前述对本发明的具体示例性实施方案的描述是为了说明和例证的目的。这些描述并非想将本发明限定为所公开的精确形式，并且很显然，根据上述教导，可以进行很多改变和变化。对示例性实施例进行选择和描述的目的在于解释本发明的特定原理及其实际应用，从而使得本领域的技术人员能够实现并利用本发明的各种不同的示例性实施方案以及各种不同的选择和改变。本发明的范围意在由权利要求书及其等同形式所限定。

Claims (5)

1.一种甘草酸单价盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

溶液配制：V/V/V为5/5/90的5％氢氧化钾-甲酸-乙酸；或V/V/V为3/5/92的3％氢氧化钠-甲酸-乙酸；

化学转化：将甘草酸盐混合物与上述制备液以1：3-6W/V混合，混合完毕静置，搅拌均匀，过滤，分别收集滤液和沉淀，以及

后处理：将沉淀烘干，即得甘草酸单价盐。

2.如权利要求1所述的甘草酸单价盐的制备方法，其特征在于，所述化学转化步骤中，混合过程中控制温度范围在20～80℃之间。

3.如权利要求1所述的甘草酸单价盐的制备方法，其特征在于，所述化学转化步骤中，混合完毕静置时间为3～24小时。

4.如权利要求1所述的甘草酸单价盐的制备方法，其特征在于，所述后处理步骤中，沉淀用50～90℃烘干。

5.如权利要求1所述的甘草酸单价盐的制备方法，其特征在于，所述后处理步骤中还包括对化学转化步骤所得的滤液的处理，该滤液经溶剂回收浓缩，或用于下一批次甘草酸单价盐的制备。