CN110988180A - 一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质分析方法 - Google Patents

一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质分析方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110988180A
CN110988180A CN201911313743.3A CN201911313743A CN110988180A CN 110988180 A CN110988180 A CN 110988180A CN 201911313743 A CN201911313743 A CN 201911313743A CN 110988180 A CN110988180 A CN 110988180A
Authority
CN
China
Prior art keywords
impurity
esomeprazole magnesium
mobile phase
hybrid mass
mass spectrometry
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201911313743.3A
Other languages
English (en)
Inventor
赵忠熙
段洪东
何淑旺
吴晓东
杨琳
解春文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Dayin High Tech Children Medicine Research Institute Co ltd
Shandong Dyne Marine Biotechnological Pharm Holdings Co ltd
Original Assignee
Beijing Dayin High Tech Children Medicine Research Institute Co ltd
Shandong Dyne Marine Biotechnological Pharm Holdings Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Dayin High Tech Children Medicine Research Institute Co ltd, Shandong Dyne Marine Biotechnological Pharm Holdings Co ltd filed Critical Beijing Dayin High Tech Children Medicine Research Institute Co ltd
Priority to CN201911313743.3A priority Critical patent/CN110988180A/zh
Publication of CN110988180A publication Critical patent/CN110988180A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/36—Control of physical parameters of the fluid carrier in high pressure liquid systems
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/86—Signal analysis
    • G01N30/8675—Evaluation, i.e. decoding of the signal into analytical information
    • G01N30/8679—Target compound analysis, i.e. whereby a limited number of peaks is analysed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Library & Information Science (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

本发明基于埃索美拉唑镁杂质谱提供了一种可以有效分离埃索美拉唑镁中已知和潜在杂质的方法，埃索美拉唑主峰的保留时间在15分钟左右，各杂质峰之间的分离度大于1.5，主峰理论塔板数N≥3000，主峰拖尾因子0.8≤T≤1.2，峰型良好。方法主要采用C8色谱柱(250mm×4.6nm,5μm)，UV检测器，检测波长为280nm，柱温为25℃，流动相流速为1.5mL/min,进样体积为20μl；流动相A：乙腈：乙酸铵＝1:3，氨水调节pH＝7.5；流动相B：乙腈：乙酸铵＝6:4，氨水调节pH＝7.5。实验证明该方法是可以有效将杂质谱中的12种杂质和主峰成功分离，并实现有效的检测，可以用于埃索美拉唑镁原料药的生产过程中质量监控。

Description

一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质分析方法
技术领域
本发明涉及一种基于杂质谱的新型埃索美拉唑镁的有关物质分析方法。
背景技术
胃食管反流指胃内容物反流入食管，有生理性和病理性之分，包括碱性反流，即从十二指肠反流入胃的胆盐和胰酶反流入食管。GER伴有症状或并发症时称胃食管反流病。临床上可表现为呕吐、体重不增、咽下困难、胸骨后痛、食管炎和呼吸道症状等。埃索美拉唑是奥美拉唑的S型光学异构体，由于其药代动力学的特点，治疗GERD以及联合抗生素根除幽门螺杆菌优于目前已有的几种PPI。埃索美拉唑镁药代动力学特点为口服后的首过效应少，生物利用度和血浓度较奥美拉唑或R型异构体为高，药效较奥美拉唑高而持久。
目前有很多种路线可以合成得到埃索美拉唑，但是在合成的过程中会出现许多杂质，这些杂质的存在会影响到得到的埃索美拉唑是否合格，所以如何能够有效的监控这些杂质则显得尤为重要。
目前已经报道了很多埃索美拉唑有关物质的方法。李婷婷建立RP－HPLC法测定埃索美拉唑钠有关物质的方法。方法:采用Venusil XBP C18(L)色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)，流动相采用乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 7.6)-水梯度洗脱，流速为0.8mL·min-1，柱温为30℃，检测波长为302nm。结果:在选定的色谱条件下，主成分能与各杂质之间分离良好。但是该方法只能检测到5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑、奥美拉唑砜N-氧化物、奥美拉唑砜、埃索美拉唑钠及奥美拉唑硫醚四种杂质，并未有涉及到其他有关物质，虽然可以用于检测埃索美拉唑钠产品质量，但是仍有许多方面未检测到。CHEN Jie等人利用质量源于设计(QbD)的理念进行埃索美拉唑钠杂质研究，并论述了基于上述理念进行的杂质检测方法开发的过程。方法色谱柱为安捷伦Zorbax Extend C18(250mm×4.6mm，5μm)，流动相采用乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 7.6)-水梯度洗脱，流速1.0mL·min-1，柱温:40℃，检测波长:280nm与265nm。该方法能有效检测到利用QbD预测的7个杂质，方法灵敏度较高高，专属性好，但是仍有杂质没有检测到，同时使用磷酸盐作为流动相会经常堵液相仪器，对色谱柱、色谱仪及日常检测都影响很大
燕强勇等人以埃索美拉唑镁为参照物,采用加校正因子的主成分自身对照法，分别测定其与有关物质A、B、C、D间的校正因子，并用校正因子对埃索美拉唑镁原料药中的有关物质进行定量分析，并与外标法测定的结果相比较，以验证方法的准确性。色谱条件为：色谱柱:Luna C8(2)柱(150mm×4.6mm，5μm)，SecurityGuard Cartridges C8保护柱(4.0mm×3.0mm)，流动相:磷酸盐缓冲液(pH＝7.6，每1L中含磷酸二氢钠2mmol和磷酸氢二钠8mmol)-乙腈(体积比为74∶26)，流速:1.0mL·min-1，检测波长:280nm，柱温:35℃，进样量:40μL。实验结果表明，加校正因子的主成分自身对照法能够准确测定埃索美拉唑镁原料药中四种有关物质的含量，但这是不完全的，同时磷酸盐对仪器具有较大的损坏。马延等人采用Capcell Pak C18色谱柱，流动相采用0.01mol.L-1磷酸盐缓冲液(pH＝7.6±0.2)-乙腈梯度洗脱，流速为1.0mL·min-1，检测波长为280nm对埃索美拉唑钠进行了检测。结果在选定的色谱条件下，主成分与各已知杂质分离度良好，在一定的范围内浓度与峰面积呈良好线性关系；RSD均在0.54％～0.82％范围内，精密度良好。但是样品稳定性不好，需要现配现进。
发明内容
针对上述技术问题，我们总结了在埃索美拉唑镁合成的过程中已知和可能存在的杂质，制作了杂质谱，并且根据杂质谱研究开发了一种可以实现对杂质谱中12种杂质完美分离检测的分析方法，为埃索美拉唑工艺生产过程中的质量监控提供了新的有效的方法，能真实有效的反应产品的杂质水平，避免杂质检测不全。同时，该方法操作简单，重复性强，采用醋酸盐为流动相缓冲液，对仪器没有危害。
本发明提供一种基于杂质谱的新型埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方
法，其色谱分析条件如下：
色谱柱：C8柱(250mm×4.6mm，5μm)
检测器：UV检测器
检测波长：280nm
柱温：25℃
流动相流速：1.5mL/min
进样体积：20μl
上述基于杂质谱的新型埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，其流动相采用：
(1)乙酸铵缓冲溶液：称取0.7708g乙酸铵固体至1L纯化水中，混匀，过膜抽滤，即得。
(2)流动相A：乙腈：乙酸铵＝1:3，氨水调节pH＝7.65；
(3)流动相B：乙腈：乙酸铵＝6:4，氨水调节pH＝7.65。
上述基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，其流动相先配置乙酸铵缓冲溶液再加入乙腈，最后调节pH至7.65。
上述基于杂质谱的新型埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，其流动相为梯度。
上述基于杂质谱的新型埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，其流动相为梯度，具体浓度梯度如下表。
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 100 0
18 100 0
23 50 50
30 50 50
32 100 0
40 100 0
上述基于杂质谱的新型埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，可以将在埃索美拉唑镁生产过程中已知和潜在杂质谱中的12种杂质进行良好分离。上述基于杂质谱的新型埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，所述在埃索美拉唑镁生产过程中已知和潜在杂质谱中的12种杂质如下表所示。
Figure BDA0002325719090000031
Figure BDA0002325719090000041
Figure BDA0002325719090000051
上述基于杂质谱的新型埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，所述的将主峰和12种杂质进行良好的分离，应当满足下列条件：杂质J、杂质A、杂质E、杂质N、杂质B、埃索美拉唑镁、杂质D、杂质H/I、杂质M、杂质C、杂质K、杂质L依次出峰；埃索美拉唑镁峰的保留时间应在14至19分钟之间，杂质E与杂质N的分离度应大于1.5，埃索美拉唑镁峰与杂质D的分离度应大于1.5，主峰理论塔板数N≥3000，主峰拖尾因子0.8≤T≤1.2。
各单个杂质储备溶液的配制：分别称取杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质H/I、杂质J、杂质K、杂质L、杂质M、杂质N各适量，分别置于相应的各容量瓶中，加溶解相溶解稀释至刻度，混匀(其中杂质K、杂质L用乙腈溶)。(杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质H/I、杂质J各储备液的浓度为0.5mg/ml；杂质K、杂质L各储备液的浓度为0.02mg/ml；杂质M、杂质N各储备液的浓度为0.25mg/ml)。
系统适用性试液配制：取供试品10mg，精密称定，分别精密移取0.2ml杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质H/I、杂质J储备溶液；移取5.0ml杂质K、杂质L储备溶液；移取0.4ml杂质M、杂质N储备溶液同置20ml容量瓶中，用溶解相稀释定容至刻度，溶解，混匀即得。(埃索美拉唑镁的浓度：0.5mg/ml，各杂质的浓度为0.005mg/ml)。
供试品溶液：称取埃索美拉唑镁供试品10mg，精密称定，置20ml量瓶中，加溶解相稀释溶解并定容至刻度。
对照溶液：精密吸取供试品溶液0.5ml至50ml容量瓶中，加溶解相稀释溶解并定容至刻度；再精密移取此溶液1.0ml至10ml容量瓶中，加溶解相稀释至刻度。
系统适用性试验：取溶剂，系统适用性溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；杂质J、杂质A、杂质E、杂质N、杂质B、埃索美拉唑镁、杂质D、杂质H/I、杂质M、杂质C、杂质K、杂质L依次出峰；埃索美拉唑镁峰的保留时间应在14至19分钟之间，杂质E与杂质N的分离度应大于1.5，埃索美拉唑镁峰与杂质D的分离度应大于1.5，主峰理论塔板数N≥3000，主峰拖尾因子0.8≤T≤1.2。
附图说明
图1实施例1最终方法检测结果
图2不同流动相考察
图3先调pH后加乙腈
图4先加乙腈后调pH
图5不同pH对所有杂质的影响
具体实施方式
为了更好的理解本发明的技术方案，以下通过具体的实施例作进一步详细叙述。
使用仪器
色谱仪：安捷伦液相色谱仪1260
色谱柱：Phenomenex Luna C8，250*4.6mm,5μm
实施例1：按照最终方案检测
按照本发明最终方案，基于杂质谱对埃索美拉唑镁的有关物质进行HPLC分析：
色谱分析条件如下：
色谱柱：C8柱(250mm×4.6mm，5μm)
检测器：UV检测器
检测波长：280nm
柱温：25℃
流动相流速：1.5mL/min
进样体积：20μl
其流动相采用：
(1)乙酸铵缓冲溶液：称取0.7708g乙酸铵固体至1L纯化水中，混匀，过膜抽滤，即得。
(2)流动相A：乙腈：乙酸铵＝1:3，氨水调节pH＝7.65；
(3)流动相B：乙腈：乙酸铵＝6:4，氨水调节pH＝7.65。
上述流动相为梯度，具体浓度梯度如下表。
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 100 0
18 100 0
23 50 50
30 50 50
32 100 0
40 100 0
检测结果如下表和图1所示。
Figure BDA0002325719090000071
Figure BDA0002325719090000081
结论：埃索美拉唑镁峰的保留时间在15.115分钟，杂质E与杂质N的分离度为1.973，埃索美拉唑镁峰与杂质D的分离度为3.246，主峰理论塔板数N为11193，主峰拖尾因子为1.20。测试结论证明该方法可以将十二种杂质和主峰完全分离，是一种可以运用到埃索美拉唑镁原料药检测的方法。
实施例2：考察溶解相的选择
流动相的种类会对杂质B的峰型产生影响，所以我们分别以流动相A和B作为溶解相，对色谱条件进行了考察，测试结果如图2。
结论：当用流动相B作为溶解相时，由于乙腈量较多，溶解性较强，杂质B会有溶剂效应，理论塔板数较低，峰分叉；换成流动相A后，溶剂效应消失，柱效增大。
实施例3：考察不同pH值对杂质D与主峰分离的影响(先调pH再加乙腈)
不同的pH值会对杂质D与主峰峰分离产生影响，同时加入乙腈和调pH的先后顺序对分离也有影响，为了确定最合适的方法，我们首先在先调pH再加乙腈的情况下，考察pH对分离的影响，结果如图3。
结论：在7.95-8.10之间，pH越高杂质D距离主峰越近，分离度越差，且配出的流动相的最终pH值重复性差，造成主峰后杂质有时可检出，有时检不出。
然后我们又考察了在加入乙腈再调pH的情况下，不同pH对杂质D和主峰分离的影响，结果如图4所示。
结论：在7.60-7.70之间，pH越高杂质D离主峰越近，分离度越差，但这种先加乙腈后调pH值得顺序，最终方法的重复性好。
实施例4：考察不同pH值对所有杂质的影响(先加乙腈再调pH)
结论：如图5所示，改变pH值，对杂质D的分离度影响很大，对其他的杂质分离情况基本没有影响，有上面结果最终确定流动相配置：先配置醋酸盐再加入乙腈，最后调节pH至7.65时，方法最适用，耐受性好。
通过以上实验例可以看出，以醋酸盐为缓冲盐，pH调剂到7.65，以流动相A为溶解相，可以将在埃索美拉唑镁生产过程中已知和潜在的12种杂质全都检测出来，能真实有效的反应产品的杂质水平，避免杂质检测不全。

Claims (8)

1.一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，其特征在于，其色谱分析条件如下：
色谱柱：C8柱(250mm×4.6mm，5μm)
检测器：UV检测器
检测波长：280nm
柱温：25℃
流动相流速：1.5mL/min
进样体积：20μl。
2.如权利要求1所述的一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，其特征在于，其流动相采用：
(1)乙酸铵缓冲溶液：称取0.7708g乙酸铵固体至1L纯化水中，混匀，过膜抽滤，即得；
(2)流动相A：乙腈：乙酸铵＝1:3，氨水调节pH＝7.65；
(3)流动相B：乙腈：乙酸铵＝6:4，氨水调节pH＝7.65。
3.如权利要求1或2所述的一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，其特征在于，其流动相为梯度。
4.如权利要求2所述的一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，其特征在于，其流动相为梯度，具体浓度梯度如下表。
Figure FDA0002325719080000011
Figure FDA0002325719080000021
5.如权利要求2所述的一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，其特征在于，其流动相先配置乙酸铵缓冲溶液再加入乙腈，最后调节pH至7.65。
6.如权利要求1或2所述的一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，其特征在于，可以将在埃索美拉唑镁生产过程中已知和潜在杂质谱中的12种杂质进行良好分离。
7.如权利要求6所述的一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，其特征在于，所述的12种杂质如下表所示。
Figure FDA0002325719080000022
Figure FDA0002325719080000031
8.如权利要求7所述的一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质的HPLC分析方法，其特征在于，所述良好的分离，应当满足下列条件：杂质J、杂质A、杂质E、杂质N、杂质B、埃索美拉唑镁、杂质D、杂质H/I、杂质M、杂质C、杂质K、杂质L依次出峰；埃索美拉唑镁峰的保留时间应在14至19分钟之间，杂质E与杂质N的分离度应大于1.5，埃索美拉唑镁峰与杂质D的分离度应大于1.5，主峰理论塔板数N≥3000，主峰拖尾因子0.8≤T≤1.2。
CN201911313743.3A 2019-12-19 2019-12-19 一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质分析方法 Pending CN110988180A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911313743.3A CN110988180A (zh) 2019-12-19 2019-12-19 一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质分析方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911313743.3A CN110988180A (zh) 2019-12-19 2019-12-19 一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质分析方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110988180A true CN110988180A (zh) 2020-04-10

Family

ID=70095696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911313743.3A Pending CN110988180A (zh) 2019-12-19 2019-12-19 一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质分析方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110988180A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112229920A (zh) * 2020-09-17 2021-01-15 海南中玉药业有限公司 一种艾司奥美拉唑钠潜在基因毒性杂质的检测方法
CN112255352A (zh) * 2020-10-28 2021-01-22 海南卫康制药(潜山)有限公司 一种注射用艾司奥美拉唑钠有关物质检测方法
CN114184701A (zh) * 2021-12-08 2022-03-15 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种注射用奥美拉唑钠有关物质检测方法

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060147522A1 (en) * 2004-05-25 2006-07-06 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20100267959A1 (en) * 2009-04-15 2010-10-21 Glenmark Generics Limited Process for the preparation of esomeprazole magnesium dihydrate
CN102746272A (zh) * 2012-04-11 2012-10-24 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种埃索美拉唑钠多晶型物及其制备方法和应用
CN102813651A (zh) * 2011-06-07 2012-12-12 成都国为医药科技有限公司 一种含埃索美拉唑钠的药物组合物及其制备方法
CN102993177A (zh) * 2012-11-29 2013-03-27 郑祖爽 一种高纯度埃索美拉唑钠盐的制备方法
CN103698430A (zh) * 2013-12-24 2014-04-02 江苏正大丰海制药有限公司 一种埃索美拉唑钠和注射用埃索美拉唑钠中杂质含量检测方法
CN104203901A (zh) * 2009-04-13 2014-12-10 C.T.瑞瑟露公司 治疗炎症的组合物和方法
CN104940127A (zh) * 2007-09-28 2015-09-30 西梯茜生命工学股份有限公司 含有埃索美拉唑的药物组合物
CN105001202A (zh) * 2015-08-09 2015-10-28 朗天药业(湖北)有限公司 一种埃索美拉唑钠化合物及其药物组合物
CN106706785A (zh) * 2016-12-23 2017-05-24 东药集团沈阳施德药业有限公司 一种采用高效液相色谱检测厄贝沙坦氢氯噻嗪片中有关物质的方法
CN106855548A (zh) * 2016-12-21 2017-06-16 天津红日药业股份有限公司 一种磷酸泰地唑胺有关物质分析方法
US20190264252A1 (en) * 2015-11-30 2019-08-29 Concordia University, Inc. Compositions for cyp450 phenotyping using saliva samples

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060147522A1 (en) * 2004-05-25 2006-07-06 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CN104940127A (zh) * 2007-09-28 2015-09-30 西梯茜生命工学股份有限公司 含有埃索美拉唑的药物组合物
CN104203901A (zh) * 2009-04-13 2014-12-10 C.T.瑞瑟露公司 治疗炎症的组合物和方法
US20100267959A1 (en) * 2009-04-15 2010-10-21 Glenmark Generics Limited Process for the preparation of esomeprazole magnesium dihydrate
CN102813651A (zh) * 2011-06-07 2012-12-12 成都国为医药科技有限公司 一种含埃索美拉唑钠的药物组合物及其制备方法
CN102746272A (zh) * 2012-04-11 2012-10-24 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种埃索美拉唑钠多晶型物及其制备方法和应用
CN102993177A (zh) * 2012-11-29 2013-03-27 郑祖爽 一种高纯度埃索美拉唑钠盐的制备方法
CN103698430A (zh) * 2013-12-24 2014-04-02 江苏正大丰海制药有限公司 一种埃索美拉唑钠和注射用埃索美拉唑钠中杂质含量检测方法
CN105001202A (zh) * 2015-08-09 2015-10-28 朗天药业(湖北)有限公司 一种埃索美拉唑钠化合物及其药物组合物
US20190264252A1 (en) * 2015-11-30 2019-08-29 Concordia University, Inc. Compositions for cyp450 phenotyping using saliva samples
CN106855548A (zh) * 2016-12-21 2017-06-16 天津红日药业股份有限公司 一种磷酸泰地唑胺有关物质分析方法
CN106706785A (zh) * 2016-12-23 2017-05-24 东药集团沈阳施德药业有限公司 一种采用高效液相色谱检测厄贝沙坦氢氯噻嗪片中有关物质的方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PALAVAI SRIPAL REDDY等: "Complexity in Estimation of Esomeprazoie and its Related Impurities" Stability in Various Stress Conditions in Low-Dose Aspirin and Esomeprazoie Magnesium Capsules", 《SEI PHARM》 *
QIXIN DONG等: "Optimization of mobile phase for the determination of Esomeprazole and related compounds and investigation of stress degradation by LC-MS", 《JOURNAL OF SEPARATION SCIENCE》 *
SANTAJI UTTAM NALWADE等: "A validated stability indicating ultra performance liquid chromatographic method for determination of impurities in Esomeprazole magnesium gastro resistant tablets", 《JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS》 *
张闪闪等: "高效液相色谱法测定埃索美拉唑镁肠溶片的有关物质", 《中国医院药学杂志》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112229920A (zh) * 2020-09-17 2021-01-15 海南中玉药业有限公司 一种艾司奥美拉唑钠潜在基因毒性杂质的检测方法
CN112229920B (zh) * 2020-09-17 2022-10-21 海南中玉药业有限公司 一种艾司奥美拉唑钠潜在基因毒性杂质的检测方法
CN112255352A (zh) * 2020-10-28 2021-01-22 海南卫康制药(潜山)有限公司 一种注射用艾司奥美拉唑钠有关物质检测方法
CN114184701A (zh) * 2021-12-08 2022-03-15 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种注射用奥美拉唑钠有关物质检测方法
CN114184701B (zh) * 2021-12-08 2023-05-16 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种注射用奥美拉唑钠有关物质检测方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110988180A (zh) 一种基于杂质谱的埃索美拉唑镁的有关物质分析方法
CN107037153A (zh) 高效液相色谱法检测al58805原料药或药物制剂中基因毒性杂质的方法
CN116953129B (zh) 高效液相色谱法同时测定富马酸伏诺拉生中十二种杂质的方法
CN113009003B (zh) 一种盐酸伊托必利制剂中有关物质的检测方法
CN112946099A (zh) 一种氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法
CN112034060A (zh) 一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法
CN109613128A (zh) 一种法莫替丁胶囊中主药含量的测定方法
CN113702514A (zh) 一种阿托伐他汀钙有关杂质ⅰ的测定方法
CN111103384A (zh) 一种液质联用测定人尿液中内源性高香草酸和香草扁桃酸浓度的方法
CN111007158A (zh) 一种分离测定克唑替尼制备过程中有关物质的方法
CN114689737B (zh) 一种s-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐有关物质的分析方法
CN110057943A (zh) 一种苯磺酸氨氯地平中间体的高效液相色谱分析检测方法
CN109142585A (zh) 一种泛酸钠异构体的检测方法
CN110873767B (zh) 一种右兰索拉唑合成中间体及其有关物质的快速检测方法
CN112229920B (zh) 一种艾司奥美拉唑钠潜在基因毒性杂质的检测方法
CN108645925A (zh) 一种通过高效液相检测桂美辛相关产品中有关物质的方法
CN108120772A (zh) 一种依达拉奉及其氯化钠注射液中遗传毒性杂质检测方法
CN114609268B (zh) 一种右旋雷贝拉唑钠原料药中有关物质的检测方法
Balamurugan et al. Simultaneous chemo/enantioseparation and assay of R-(+)-rabeprazole and related impurities in pharmaceutical formulations
CN110687238A (zh) 一种甲磺酸氟马替尼有关物质的检测方法
CN115266963B (zh) 复方氨基酸注射液中半胱氨酸与胱氨酸的检测方法
CN112834628A (zh) 一种高效液相色谱法测定雷贝拉唑钠及其杂质的方法
CN114076801B (zh) 一种来那度胺中有关物质的检测方法
Al-Badr Omeprazole
CN112834627B (zh) 高效液相色谱法分离测定注射用兰索拉唑有关物质的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200410

RJ01 Rejection of invention patent application after publication