CN112034060A - 一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法 - Google Patents

一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112034060A
CN112034060A CN202010876155.7A CN202010876155A CN112034060A CN 112034060 A CN112034060 A CN 112034060A CN 202010876155 A CN202010876155 A CN 202010876155A CN 112034060 A CN112034060 A CN 112034060A
Authority
CN
China
Prior art keywords
impurity
solution
mobile phase
acetonitrile
pantoprazole sodium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010876155.7A
Other languages
English (en)
Inventor
王康林
周多玲
王磊
杨甲旺
潘丽英
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hefei Kangnuo Biopharmaceutical Co Ltd
Kaifeng Kangnuo Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Hefei Kangnuo Biopharmaceutical Co Ltd
Kaifeng Kangnuo Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hefei Kangnuo Biopharmaceutical Co Ltd, Kaifeng Kangnuo Pharmaceutical Co ltd filed Critical Hefei Kangnuo Biopharmaceutical Co Ltd
Priority to CN202010876155.7A priority Critical patent/CN112034060A/zh
Publication of CN112034060A publication Critical patent/CN112034060A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明公开了一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法，涉及化学药物分析方法技术领域，采用高效液相色谱法分析，色谱条件为：色谱柱为Waters XBridge C18；检测波长为290nm；柱温为40℃；流动相A为0.005mol/L磷酸二氢铵溶液‑乙腈‑甲醇体系，其中，磷酸二氢铵溶液用磷酸调节pH至7.5，磷酸二氢铵溶液、乙腈、甲醇的体积百分比为85：6：9；流动相B为乙腈‑甲醇体系，乙腈和甲醇的体积百分比为4：6；采用梯度洗脱。本发明通过筛选合适色谱条件及梯度洗脱程序，对泮托拉唑钠中有关物质进行了色谱分析，能同时检测出多种杂质，且分离度均大于1.5，尤其是杂质D、F达到基线分离，能够快速、有效、准确的监控注射用泮托拉唑钠中的有关物质，且检测限低。

Description

一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法
技术领域
本发明涉及化学药物分析方法技术领域，尤其涉及一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法。
背景技术
注射用泮托拉唑钠，主要成份为泮托拉唑钠，其化学名称为：5-二氟甲氧基 -2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠－水合物。泮托拉唑钠是一种新型的抗溃疡药，直接作用于胃壁内质子泵，抑制胃酸分泌，适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。
为了保证注射用泮托拉唑钠的质量，需要控制注射用泮托拉唑钠中的有关物质的含量。《英国药典》《美国药典》《欧洲药典》收载的仅有泮托拉唑钠原料药标准，无注射用无菌粉末标准；而《中国药典》ChP2015中虽收载了泮托拉唑钠原料药和注射用无菌粉末标准，但是并没有对各杂质作相应的限度要求，只在相关物质检查项下，控制单个杂质不得过0.5％，总杂不得过1％。参照泮托拉唑钠质量标准中有关物质的色谱条件，进行有关物质检测方法的初步考察，发现有些杂质之间如杂质D、F之间不能够得到有效分离，因此需要建立合适的分析方法，达到对注射用泮托拉唑钠中有关物质准确、有效的检测和监控。
发明内容
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法，该方法检出的杂质多，各杂质峰与主峰之间均能有效分离，能够快速、有效、准确的监控注射用泮托拉唑钠中的有关物质，且检测限低。
本发明提出的一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法分析，色谱条件为：
色谱柱为Waters XBridge C18；检测波长为290nm；柱温为40℃；流动相A 为0.005mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈-甲醇体系，其中，磷酸二氢铵溶液用磷酸调节pH至7.5，磷酸二氢铵溶液、乙腈、甲醇的体积百分比为85：6：9；流动相 B为乙腈-甲醇体系，乙腈和甲醇的体积百分比为4：6；
进行梯度洗脱，所述梯度洗脱程序为：0-40min内，流动相A和流动相B 体积比从80：20渐变为55：45；40-50min内，流动相A和流动相B维持体积比为55：45；50-55min内，流动相A和流动相B的体积比从55：45渐变至80： 20；55-60min内，流动相A和流动相B维持体积比为80：20；
优选地，所述有关物质为：杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F。
优选地，所述色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。
优选地，所述流速为1.0ml/min。
优选地，所述进样体积为20μl。
优选地，样品的处理方法为：取注射用泮托拉唑钠样品，加溶剂溶解，制成泮托拉唑浓度为0.4mg/ml的溶液，作为供试品溶液；取供试品溶液，用溶剂稀释至泮托拉唑浓度为0.8μg/ml的溶液，作为对照品溶液；取杂质D+F对照品，加溶剂溶解，制成杂质D+F浓度为40μg/ml的溶液，作为杂质D+F贮备液；取泮托拉唑钠对照品，加溶剂溶解，加入杂质D+F贮备液，用溶剂稀释，制成泮托拉唑浓度为0.4mg/ml、杂质D+F浓度为4μg/ml的溶液，作为系统适用性溶液。
优选地，所述溶剂为乙腈-0.001mol/L氢氧化钠溶液，乙腈和氢氧化钠溶液的体积百分比为1：1。
有益效果：本发明提出了一种注射用泮托拉唑钠有关物质分析方法，通过筛选合适色谱条件及梯度洗脱程序，对泮托拉唑钠中有关物质进行了色谱分析，能同时检测出杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F等多种杂质，且各杂质峰之间、泮托拉唑钠主成分峰及相邻杂质峰之间的分离度均大于1.5，尤其是杂质D和杂质F达到基线分离，能够快速、有效、准确的监控注射用泮托拉唑钠中的有关物质，且检测限低。
附图说明
图1为本发明实施例1方法(一)中系统适用性溶液的高效液相色谱图；
图2为本发明实施例1方法(二)中系统适用性溶液的高效液相色谱图；
图3为本发明实施例1方法(三)中系统适用性溶液的高效液相色谱图；
图4为本发明实施例1方法(四)中系统适用性溶液的高效液相色谱图；
图5为本发明实施例1方法(五)中系统适用性溶液的高效液相色谱图。
图6为本发明实施例1方法(六)中系统适用性溶液的高效液相色谱图。
图7为本发明实施例1方法(七)中色谱柱1对应的系统适用性溶液的高效液相色谱图。
图8为本发明实施例1方法(七)中色谱柱2对应的系统适用性溶液的高效液相色谱图。
图9为本发明实施例1方法(八)中系统适用性溶液的高效液相色谱图。
图10为本发明实施例1方法(九)中流动相1对应的系统适用性溶液的高效液相色谱图。
图11为本发明实施例1方法(九)中流动相2对应的中系统适用性溶液的高效液相色谱图。
图12为本发明实施例1方法(十)中系统适用性溶液的高效液相色谱图。
图13为本发明实施例2中供试品溶液的高效液相色谱图。
具体实施方式
下面，通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
实施例1
注射用泮托拉唑钠有关物质分析方法的建立
方法(一)
参照USP40泮托拉唑钠质量标准中的色谱条件，进行有关物质检测条件的初步考察。
a.色谱条件
色谱柱：Waters XBridge C18，4.6×250mm，5μm；
流动相A：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至7.5±0.05) -乙腈-甲醇(85：10.5：4.5)；
流动相B：乙腈-甲醇(7：3)
流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：285nm；进样量：20μl。
梯度洗脱程序：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 86 14
10 86 14
35 42 58
36 86 14
46 86 14
b.系统适用性试验
空白溶剂：氨溶液(量取氨水25ml，加水至500ml，混匀，即得)。
杂质母液：称取杂质A、B、C、E和D+F对照品各1.3mg，置同一100ml 量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度；其中，溶剂为0.001mol/L氢氧化钠溶液-乙腈(1:1)。
系统适用性溶液：精密量取1ml杂质母液置10ml容量瓶中，称取泮托拉唑钠对照品约4.6mg，置同一10ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；溶液中泮托拉唑钠浓度为0.46mg/ml，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D+F、杂质E浓度均为1.3μg/ml)。
进样：空白溶剂进样1次；系统适用性溶液进样1次。
c.试验结果
见表1，色谱图见图1。
表1方法(一)中有关物质杂质D和杂质F的检测结果
峰号 保留时间(min) 分离度
杂质D 26.409 —
杂质F 26.700 1.225
d.试验结论
从图1和表1中可知，杂质D与杂质F分离度小于1.5，需对色谱条件参数进行优化使杂质D与杂质F达到基线分离。
方法(二)
在方法(一)的基础上，调整柱温、流速，并对洗脱梯度进行了微调，继续有关物质检测条件的考察。
a.色谱条件
色谱柱：Waters XBridge C18，4.6×250mm，5μm；
流动相A：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至7.5±0.05) -乙腈-甲醇(85：10.5：4.5)；
流动相B：乙腈-甲醇(7：3)
流速：1.2ml/min；柱温：40℃；检测波长：285nm；进样量：20μl。
梯度洗脱程序：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 86 14
10 86 14
35 55 45
36 86 14
46 86 14
b.系统适用性试验
同方法(一)。
c.试验结果
见表2，色谱图见图2。
表2方法(二)中有关物质杂质D和杂质F的检测结果
峰号 保留时间(min) 分离度
杂质D 27.973 —
杂质F 28.379 1.356
d.试验结论
从图2和表2中可知，该色谱条件下，杂质D与杂质F分离度仍小于1.5，需对色谱条件参数进行优化使杂质D与杂质F达到基线分离。
方法(三)
在方法(二)的基础上，调整流动相A中水相pH、流速、检测波长，并调整洗脱梯度，继续有关物质检测条件的考察。
a.色谱条件
色谱柱：Waters XBridge C18，4.6×250mm，5μm；
流动相A：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至6.5±0.05) -乙腈-甲醇(85：10.5：4.5)；
流动相B：乙腈-甲醇(7：3)
流速：1.0ml/min；柱温：40℃；检测波长：290nm；进样量：20μl。
梯度洗脱程序：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 80 20
10 80 20
35 55 45
40 80 20
45 80 20
b.系统适用性试验
同方法(一)。
c.试验结果
见表3，色谱图见图3。
表3方法(三)中有关物质杂质D和杂质F的检测结果
Figure RE-GDA0002701326670000071
Figure RE-GDA0002701326670000081
d.试验结论
从图3和表3中可知，该色谱条件下，杂质D与杂质F分离度仍小于1.5，水相pH对杂质D与杂质F分离基本无影响。
方法(四)
在方法(三)的基础上，调整流动相A中水相pH、洗脱梯度，继续有关物质检测条件的考察。
a.色谱条件
色谱柱：Waters XBridge C18，4.6×250mm，5μm；
流动相A：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至7.5±0.05) -乙腈-甲醇(85：10.5：4.5)；
流动相B：乙腈-甲醇(7：3)
流速：1.0ml/min；柱温：40℃；检测波长：290nm；进样量：20μl。
梯度洗脱程序：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 80 20
10 80 20
35 75 25
40 80 20
45 80 20
b.系统适用性试验
同方法(一)。
c.试验结果
见表4，色谱图见图4。
表4方法(四)中有关物质杂质D和杂质F的检测结果
峰号 保留时间(min) 分离度
杂质D 26.439 —
杂质F 27.042 1.461
d.试验结论
从图4和表4中可知，该色谱条件下，杂质D与杂质F分离度为1.461，未达到基线分离，需继续对洗脱梯度进行调整。
方法(五)
在方法(四)的基础上，调整洗脱梯度，继续有关物质检测条件的考察。
a.色谱条件
色谱柱：Waters XBridge C18，4.6×250mm，5μm；
流动相A：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至7.5±0.05) -乙腈-甲醇(85：10.5：4.5)；
流动相B：乙腈-甲醇(7：3)
流速：1.0ml/min；柱温：40℃；检测波长：290nm；进样量：20μl。
梯度洗脱程序：
Figure RE-GDA0002701326670000091
Figure RE-GDA0002701326670000101
b.系统适用性试验
同方法(一)。
c.试验结果
见表5，色谱图见图5。
表5方法(五)中有关物质杂质D和杂质F的检测结果
峰号 保留时间(min) 分离度
杂质D 30.188 —
杂质F 31.239 1.579
d.试验结论
从图5和表5中可知，该色谱条件下，杂质D与杂质F分离度为1.579，达到基线分离，但杂质E与杂质B在45min内未出峰，杂质D出峰位置存在干扰，需继续对洗脱梯度进行调整。
方法(六)
在方法(五)的基础上，调整洗脱梯度，继续有关物质检测条件的考察。
a.色谱条件
色谱柱：Waters XBridge C18，4.6×250mm，5μm；
流动相A：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至7.5±0.05) -乙腈-甲醇(85：10.5：4.5)；
流动相B：乙腈-甲醇(7：3)
流速：1.0ml/min；柱温：40℃；检测波长：290nm；进样量：20μl。
梯度洗脱程序：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 80 20
35 75 25
40 60 40
45 80 20
55 80 20
b.系统适用性试验
同方法(一)。
c.试验结果
见表6，色谱图见图6。
表6方法(六)中有关物质杂质D和杂质F的检测结果
峰号 保留时间(min) 分离度
杂质D 23.686 —
杂质F 24.576 1.475
d.试验结论
从图6和表6中可知，该色谱条件下，杂质D与杂质F分离度为1.475，未达到基线分离，需对色谱条件进行微调，并尝试更换其他品牌色谱柱。
方法(七)
在方法(六)的基础上，更换色谱柱，继续有关物质检测条件的考察。
a.色谱条件
色谱柱1：Inertsil ODS-3，4.6×150mm，3μm；
色谱柱2：WelchXtimate C18，4.6×250mm，5μm；
流动相A：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至7.5±0.05) -乙腈-甲醇(85：10.5：4.5)；
流动相B：乙腈-甲醇(7：3)
流速：1.0ml/min；柱温：40℃；检测波长：290nm；进样量：20μl。
梯度洗脱程序：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 80 20
10 80 20
35 75 25
40 60 40
45 60 40
50 80 20
55 80 20
b.系统适用性试验
空白溶剂为0.001mol/L氢氧化钠溶液-乙腈(1：1)，其它步骤与方法(一) 相同。
c.试验结果
色谱柱1的色谱图结果见图7，色谱柱2的色谱柱结果见图8。
d.试验结论
从图7和图8中可知，更换其他两个品牌的色谱柱，各色谱峰峰型与分离度均差于原色谱柱(Waters XBridge C18，4.6×250mm，5μm)，故仍选择原色谱柱做为有关物质检测色谱柱。
方法(八)
在方法(七)的基础上，调整流动相A中水相的pH值，继续有关物质检测条件的考察。
a.色谱条件
色谱柱：Waters XBridge C18，4.6×250mm，5μm；
流动相A-1：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至7.5±0.05) -乙腈-甲醇(85：10.5：4.5)；
流动相A-2：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至7.0±0.05) -乙腈-甲醇(85：10.5：4.5)；
流动相A-3：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至8.0±0.05) -乙腈-甲醇(85：10.5：4.5)；
流动相B：乙腈-甲醇(7：3)
流速：1.0ml/min；柱温：40℃；检测波长：290nm；进样量：20μl。
梯度洗脱程序：
Figure RE-GDA0002701326670000131
Figure RE-GDA0002701326670000141
b.系统适用性试验
空白溶剂为0.001mol/L氢氧化钠溶液-乙腈(1：1)，其它步骤与方法(一) 相同。
c.试验结果
见表7，色谱图见图9。
表7方法(八)不同pH下有关杂质中杂质D与杂质F分离度
pH值 分离度
7.0 1.240
7.5 1.070
8.0 1.234
d.试验结论
从表7和图9可知，流动相A中水相在不同pH值条件下，杂质D与杂质F 分离度基本基本一致，故流动相A中水相pH值仍未7.5。
方法(九)
在方法(八)的基础上，调整流动相A、流动相B中乙腈的pH值，继续有关物质检测条件的考察。
a.色谱条件
色谱柱：Waters XBridge C18，4.6×250mm，5μm；
流动相A-1：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至7.5±0.05) -乙腈(85：15)；
流动相B-1：乙腈；
流动相A-2：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至7.5±0.05) -乙腈-甲醇(85：6：9)；
流动相B-2：乙腈-甲醇(4：6)
流速：1.0ml/min；柱温：40℃；检测波长：290nm；进样量：20μl。
梯度洗脱程序：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 80 20
10 80 20
35 75 25
40 60 40
45 60 40
55 80 20
b.系统适用性试验
空白溶剂为0.001mol/L氢氧化钠溶液-乙腈(1：1)，其它步骤与方法(一) 相同。
c.试验结果
流动相1的色谱图见图10；流动相2的结果见表8，色谱图见图11。
表8方法(九)中流动相2有关物质中杂质D与杂质F分离度
峰号 保留时间(min) 分离度
杂质D 37.014 —
杂质F 38.765 2.102
d.试验结论
从表8和图11可知，更改流动相B中乙腈比例，可改变杂质D与杂质F 分离度，当流动相B中乙腈-甲醇比例为4：6时，杂质D与杂质F分离度为2.102，达到基线分离，但杂质E与杂质B出峰时间过晚，仍需调整流动相比例。
方法(十)
在方法(九)的基础上，调整流动相A、梯度洗脱程序，继续有关物质检测条件的考察。
a.色谱条件
色谱柱：Waters XBridge C18，4.6×250mm，5μm；
流动相A：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至7.5±0.05) -乙腈-甲醇(85：6：9)；
流动相B：乙腈-甲醇(4：6)
流速：1.0ml/min；柱温：40℃；检测波长：290nm；进样量：20μl。
梯度洗脱程序：
时间(分钟) 流动相A(％) 流动相B(％)
0 80 20
40 55 45
50 55 45
55 80 20
70 80 20
b.系统适用性试验
空白溶剂：0.001mol/L氢氧化钠溶液-乙腈(1：1)。
杂质母液：称取杂质A、B、C、E和D+F对照品各1.3mg，置同一100ml 量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度；其中，溶剂为0.001mol/L氢氧化钠溶液-乙腈(1:1)。
系统适用性溶液：精密量取1ml杂质母液置10ml容量瓶中，称取泮托拉唑钠对照品约4.6mg，置同一10ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；溶液中泮托拉唑钠浓度为0.46mg/ml，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D+F、杂质E浓度均为1.3μg/ml)。
杂质A定位溶液：称取杂质A对照品约1.3mg，置同100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。(杂质A浓度为13μg/ml)。
杂质B定位溶液：称取杂质B对照品约1.3mg，置同100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。(杂质B浓度为13μg/ml)。
杂质C定位溶液：称取杂质C对照品约1.3mg，置同100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。(杂质C浓度为13μg/ml)。
杂质D+F定位溶液：称取杂质D+F对照品约1.3mg，置同100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。(杂质D+F浓度为13μg/ml)。
杂质E定位溶液：称取杂质E对照品约1.3mg，置同100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。(杂质E浓度为13μg/ml)。
进样：空白溶剂进样1次；系统适用性溶液进样1次；各定位溶液各进样1 针。
c.试验结果
结果见表9，色谱图见图12。
表9方法(十)中有关物质中杂质D与杂质F分离度
Figure RE-GDA0002701326670000171
Figure RE-GDA0002701326670000181
d.试验结论
从表9和图12可知，当前色谱条件下，各已知杂质均达到基线分离，空白溶剂对各已知杂质检测无干扰，确定该色谱条件为有关物质检测色谱条件。
实施例2
a.色谱条件
色谱柱：Waters XBridge C18，4.6×250mm，5μm；
流动相A：0.005mol/L磷酸氢二铵溶液(磷酸溶液调节pH值至7.5±0.05) -乙腈-甲醇(85：6：9)；
流动相B：乙腈-甲醇(4：6)
流速：1.0ml/min；柱温：40℃；检测波长：290nm；进样量：20μl。
洗脱程序：
Figure RE-GDA0002701326670000182
Figure RE-GDA0002701326670000191
b.系统适用性试验
溶剂为乙腈-0.001mol/L氢氧化钠溶液(50:50)。
称取杂质D+F对照品4mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，即得，作为杂质储备液(40μg/ml)。
称取泮托拉唑钠对照品8mg，精密称定，置20ml量瓶中，加溶剂适量使溶解；精密量取杂质D+F贮备液2ml，置同一量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液(泮托拉唑钠浓度为0.4mg/ml，杂质D+F浓度为4μg/ml)。
精密量取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
c.供试品测定
称取注射用泮托拉唑钠样品，加溶剂溶解并定量转移至同一100ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液(泮托拉唑浓度为0.4mg/ml)。
精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液(泮托拉唑浓度为0.8μg/ml)。
精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，结果如图13和表10所示。
表10供试品溶液中杂质D和杂质F的检测结果
Figure RE-GDA0002701326670000192
Figure RE-GDA0002701326670000201
从图13和表10可以看出，杂质D和杂质F达到基线分离，分离度大于1.5。
杂质D和杂质F的定量限和检测限分别见表11和表12。
表11杂质D和杂质F的定量限
Figure RE-GDA0002701326670000202
表12杂质D和杂质F的检测限
Figure RE-GDA0002701326670000203
在定量限至限度浓度200％范围内，泮托拉唑钠、杂质D与杂质F的线性回归方程见表13。
表13泮托拉唑钠、杂质D与杂质F的线性回归方程
名称 考察浓度(μg/ml) 线性回归方程 相关系数r
泮托拉唑钠 0.079～3.929 y＝48490.5887x-102.8230 1.0000
杂质D 0.082～4.105 y＝40915.2910x-293.3557 1.0000
杂质F 0.090～4.508 y＝49287.7023x-204.9603 1.0000
试验结果显示，泮托拉唑钠、杂质D与杂质F在定量限至限度浓度的200％范围内(0.08μg/ml～4.0μg/ml)，峰面积和浓度均呈良好线性关系，线性相关系数r≥0.995。
平行配制6份供试品溶液，进行重复性和准确性试验，试验结果见表14和表15。
表14杂质D和杂质F的重复性试验数据
杂质 检出量均值(％) RSD值(％)
杂质D 0.057％ 2.20％
杂质F 0.057％ 3.51％
总杂 0.113％ 2.71％
从表14可以看出，杂质D与杂质F检出量基本一致，RSD值均≤15％。
表15杂质D和杂质F的准确性性试验数据
Figure RE-GDA0002701326670000211
从表15可以看出，杂质D与杂质F在限度浓度的50％、100％、200％条件下回收率均在80％～120％之间，RSD值均小于10％；使用杂质外标法与自身对照法分别进行计算，回收率结果基本一致。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法，其特征在于，采用高效液相色谱法分析，色谱条件为：
色谱柱为Waters XBridge C18；检测波长为290nm；柱温为40℃；流动相A为0.005mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈-甲醇体系，其中，磷酸二氢铵溶液用磷酸调节pH至7.5，磷酸二氢铵溶液、乙腈、甲醇的体积百分比为85：6：9；流动相B为乙腈-甲醇体系，乙腈和甲醇的体积百分比为4：6；
进行梯度洗脱，所述梯度洗脱程序为：0-40min内，流动相A和流动相B体积比从80：20渐变为55：45；40-50min内，流动相A和流动相B维持体积比为55：45；50-55min内，流动相A和流动相B的体积比从55：45渐变至80：20；55-60min内，流动相A和流动相B维持体积比为80：20。
2.根据权利要求1所述的注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法，其特征在于，所述有关物质为：杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F。
3.根据权利要求1或2所述的注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法，其特征在于，所述色谱柱的长度为250mm，直径为4.6mm，填料粒径为5μm。
4.根据权利要求1-3任一项所述的注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法，其特征在于，所述流速为1.0ml/min。
5.根据权利要求1-4任一项所述的注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法，其特征在于，所述进样体积为20μl。
6.根据权利要求2-5任一项所述的注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法，其特征在于，样品的处理方法为：取注射用泮托拉唑钠样品，加溶剂溶解，制成泮托拉唑浓度为0.4mg/ml的溶液，作为供试品溶液；取供试品溶液，用溶剂稀释至泮托拉唑浓度为0.8μg/ml的溶液，作为对照品溶液；取杂质D+F对照品，加溶剂溶解，制成杂质D+F浓度为40μg/ml的溶液，作为杂质D+F贮备液；取泮托拉唑钠对照品，加溶剂溶解，加入杂质D+F贮备液，用溶剂稀释，制成泮托拉唑浓度为0.4mg/ml、杂质D+F浓度为4μg/ml的溶液，作为系统适用性溶液。
7.根据权利要求6所述的注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈-0.001mol/L氢氧化钠溶液，乙腈和氢氧化钠溶液的体积百分比为1：1。
CN202010876155.7A 2020-08-25 2020-08-25 一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法 Pending CN112034060A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010876155.7A CN112034060A (zh) 2020-08-25 2020-08-25 一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010876155.7A CN112034060A (zh) 2020-08-25 2020-08-25 一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN112034060A true CN112034060A (zh) 2020-12-04

Family

ID=73580882

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010876155.7A Pending CN112034060A (zh) 2020-08-25 2020-08-25 一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112034060A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114230554A (zh) * 2021-12-24 2022-03-25 湖南赛隆药业有限公司 左旋泮托拉唑钠杂质及其制备方法
CN114249709A (zh) * 2021-12-24 2022-03-29 湖南赛隆药业有限公司 左旋泮托拉唑钠杂质及其制备方法
CN114965761A (zh) * 2022-05-17 2022-08-30 深圳赛保尔生物药业有限公司 聚乙二醇化蛋白药物中n-羟基琥珀酰亚胺的检测方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050075370A1 (en) * 2003-06-10 2005-04-07 Viviana Braude Process for preparing 2-[(pyridinyl)methyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles and novel chlorinated derivatives of pantoprazole
CN102141547A (zh) * 2010-12-10 2011-08-03 扬子江药业集团有限公司 一种分析分离泮托拉唑钠光学异构体的hplc方法
CN106353425A (zh) * 2016-08-31 2017-01-25 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 高效液相色谱检测唑来膦酸注射液中有关物质的方法
CN109061011A (zh) * 2018-10-18 2018-12-21 成都天台山制药有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂药物组合物和制法
CN109358132A (zh) * 2018-12-11 2019-02-19 江西省药品检验检测研究院 一种门冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液有关物质的分离测定方法
CN110118835A (zh) * 2019-05-29 2019-08-13 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种高效液相色谱法测定硫辛酸注射液有关物质的方法
CN110487918A (zh) * 2018-05-14 2019-11-22 中国医学科学院药物研究所 泮托拉唑钠及其起始原料中基因毒性杂质的分析方法
CN110715991A (zh) * 2019-11-06 2020-01-21 无锡凯夫制药有限公司 注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法
CN110824056A (zh) * 2019-11-22 2020-02-21 杭州华东医药集团浙江华义制药有限公司 一种米拉贝隆有关物质的hplc分析方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050075370A1 (en) * 2003-06-10 2005-04-07 Viviana Braude Process for preparing 2-[(pyridinyl)methyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles and novel chlorinated derivatives of pantoprazole
CN102141547A (zh) * 2010-12-10 2011-08-03 扬子江药业集团有限公司 一种分析分离泮托拉唑钠光学异构体的hplc方法
CN106353425A (zh) * 2016-08-31 2017-01-25 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 高效液相色谱检测唑来膦酸注射液中有关物质的方法
CN110487918A (zh) * 2018-05-14 2019-11-22 中国医学科学院药物研究所 泮托拉唑钠及其起始原料中基因毒性杂质的分析方法
CN109061011A (zh) * 2018-10-18 2018-12-21 成都天台山制药有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂药物组合物和制法
CN109358132A (zh) * 2018-12-11 2019-02-19 江西省药品检验检测研究院 一种门冬氨酸洛美沙星葡萄糖注射液有关物质的分离测定方法
CN110118835A (zh) * 2019-05-29 2019-08-13 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种高效液相色谱法测定硫辛酸注射液有关物质的方法
CN110715991A (zh) * 2019-11-06 2020-01-21 无锡凯夫制药有限公司 注射用泮托拉唑钠中泮托拉唑钠及杂质含量的分析方法
CN110824056A (zh) * 2019-11-22 2020-02-21 杭州华东医药集团浙江华义制药有限公司 一种米拉贝隆有关物质的hplc分析方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
任春等: "泮托拉唑钠杂质校正因子测定", 《解放军药学学报》 *
左文飞等: "泮托拉唑钠杂质校正因子的测定", 《中国药学杂志》 *
李强等: "HPLC法测定注射用泮托拉唑钠有关物质", 《解放军药学学报》 *
沈卫阳等: "左旋泮托拉唑钠肠溶片中有关物质的HPLC法测定", 《中国医药工业杂志》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114230554A (zh) * 2021-12-24 2022-03-25 湖南赛隆药业有限公司 左旋泮托拉唑钠杂质及其制备方法
CN114249709A (zh) * 2021-12-24 2022-03-29 湖南赛隆药业有限公司 左旋泮托拉唑钠杂质及其制备方法
CN114965761A (zh) * 2022-05-17 2022-08-30 深圳赛保尔生物药业有限公司 聚乙二醇化蛋白药物中n-羟基琥珀酰亚胺的检测方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112034060A (zh) 一种注射用泮托拉唑钠有关物质的分析方法
CN111443151B (zh) 复方氨基酸注射液中微量半胱氨酸含量的检测方法
CN111537639A (zh) 盐酸莫西沙星原料及制剂中2个光降解杂质的检测方法
CN118010878A (zh) 一种雷贝拉唑钠肠溶制剂中杂质的测定方法与应用
CN113804792B (zh) 一种检测5-对硝基苯基糠醛有关物质的方法
CN106033079B (zh) 甲磺酸达比加群酯起始物料f中有关物质咪唑的检测方法
CN113125583B (zh) 一种注射用泮托拉唑钠中基因毒性杂质含量的检测方法
CN111220730A (zh) 一种厄贝沙坦氢氯噻嗪复方制剂中有关物质的分析方法
CN113866318B (zh) 一种(6-氨基吡啶-2-基)(1-甲基哌啶-4-基)甲酮双盐酸盐的检测方法
CN111060621A (zh) 一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的检测方法
CN113759048B (zh) 一种十八烷二酸单叔丁酯检验方法
CN114137120A (zh) 一种雷帕霉素药物支架中有关物质的检测方法
CN111398505B (zh) 同时检测一种治疗小儿遗尿症中药的五种成分含量的方法
CN110095554B (zh) 高效液相色谱分析米力农有关物质的方法
CN114252513A (zh) 枸橼酸托法替布中杂质检测分析方法
CN112816586B (zh) 一种苯磷硫胺中间体及其有关物质的检测方法
CN110907548B (zh) 一种比阿培南和/或有关物质的检测方法
CN114646720B (zh) 一种醋没药标准汤剂质量检测方法
CN115078576B (zh) 一种氨酚双氢可待因片有关物质的分析方法
CN113759002B (zh) 一种左奥硝唑或其前体化合物中异构体的分离检测方法
CN111089906B (zh) 一种莫西沙星盐酸盐与莫西沙星酒石酸盐的分离方法
CN113984933A (zh) 一种kpt-330中间体的检测方法
CN115575530A (zh) 一种2-氨基吡啶中有关物质的检测方法
CN117990846A (zh) 一种hplc法检测盐酸伊立替康注射液中r-异构体杂质的方法
CN113655155A (zh) 一种测定sph3127有关物质的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20201204