CN112946099A - 一种氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物分析检测技术领域，具体公开一种氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法。本发明采用高效液相色谱法进行检测，色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；检测波长205‑215nm，流动相A为pH2.8‑3.2的磷酸水溶液，流动相B为乙腈，梯度洗脱。本发明提供的检测方法能够实现多种氨基酸与多个已知杂质、未知杂质之间的有效分离，且本发明提供的方法经专属性、灵敏度等方法学验证，发现本发明的方法灵敏、准确、重现性较好，能够用更为简便的方法实现对氨基酸葡萄糖注射液中更多杂质的定量检测，为氨基酸葡萄糖注射液的制备过程和产品的质量控制提供了一种可靠的方法，且有利于提高患者的用药安全。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析检测技术领域，尤其涉及一种氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法。
背景技术
氨基酸为人体合成蛋白质和其他组织提供了氮源，是维持人类生命的基本物质。氨基酸除为合成蛋白质提供氮源外，部分还可以经氧化分解作为供能物质，另外，少量氨基酸还能转化为一些生理活性物质，从而维持一些组织及器官的功能，各种氨基酸可通过血液在各组织之间转运，以保证组织中的氨基酸代谢。
氨基酸葡萄糖注射液是含有15种氨基酸(丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、盐酸赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸)的肠外营养用药，适用于口服或肠内营养供给不能、不足或禁忌者。由于氨基酸对光、热、氧气敏感，因此，在氨基酸类注射液的存储和生产过程中，会产生多种有关物质。然而，目前各国药典均未收录氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法。因此，研发一种能够检测氨基酸葡萄糖注射液中多种有关物质的检测方法，对于提高氨基酸葡萄糖注射液的质量控制以及提高患者用药安全性具有十分重要的意义。
发明内容
针对上述技术问题，本发明提供一种氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法。
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：
一种氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，所述有关物质为色氨酸杂质A、N-乙酰-L-色氨酸、N-甲酰基犬尿嘧啶、5-羟基色氨酸、4-羟基喹啉、吲哚-3-甲醛和5-羟甲基糠醛，采用高效液相色谱法进行检测，色谱条件为：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；
UV检测器，检测波长205-215nm；
流动相A：pH为2.8-3.2的磷酸水溶液，流动相B为乙腈；
洗脱方式为梯度洗脱。
本发明中氨基酸葡萄糖注射液中含有的氨基酸为丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、盐酸赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸，共15种氨基酸。
相对于现有技术，本发明提供的氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，采用十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以pH为2.8-3.2的磷酸水溶液和乙腈作为流动相，通过高效液相色谱法以梯度洗脱的方式，能够实现15种氨基酸与7个已知杂质(色氨酸杂质A、N-乙酰-L-色氨酸、N-甲酰基犬尿嘧啶、5-羟基色氨酸、4-羟基喹啉、吲哚-3-甲醛和5-羟甲基糠醛)，以及多个未知杂质的有效分离，准确检测氨基酸葡萄糖注射液中杂质情况。且本发明提供的方法经专属性、灵敏度等方法学研究及验证，发现本发明的方法灵敏、准确、重现性较好，能够用简便快捷的方法实现对氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的准确定量检测，弥补了现有无法对氨基酸葡萄糖注射液中有关物质进行定量检测的不足，为提高和更好地控制氨基酸葡萄糖注射液中产品的质量提供了可靠保障，对于提高用药安全也具有十分重要的意义。
优选的，所述梯度洗脱的洗脱程序如下：
0-15min，100％流动相A；
15-45min，100％→80％流动相A，0％→20％流动相B；
45-55min，80％流动相A，20％流动相B；
55-56min，80％→100％流动相A，20％→0％流动相B；
56-60min，100％流动相A。
优选的梯度洗脱顺序，可以提高15种氨基酸与7种已知杂质、多个未知杂质之间的分离度和检测的灵敏度，使检测结果定量准确，且精密度高。
优选的，所述色谱柱的规格为250*4.6mm，填料直径为5μm。
更优选的，所述色谱柱为YMC-Pack ODS-AQ C18，4.6*250mm，5μm。
优选的色谱柱规格可以使各组分峰形、分离度及检测的灵敏度俱佳，且基线干扰较小，从而有利于氨基酸葡萄糖注射液中15种氨基酸与杂质的有效分离，且结果准确可靠，重复性好。
优选的，流速为0.9-1.1mL/min，柱温为25-35℃。
更优选的，检测波长为210nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃。
优选的，进样体积为20μL。
优选的检测条件可使氨基酸葡萄糖注射液中的多种氨基酸与杂质之间达到更高的分离度，以保证杂质的有效检出，从而达到有效准确控制氨基酸葡萄糖注射液中有关物质含量的目的。
优选的，流动相A为1mol/L磷酸水溶液，氨水调节pH为2.8-3.2。
更优选的，流动相A为1mol/L磷酸水溶液，氨水调节pH为3.0。
优选的流动相A的pH值，可以减少谱带拖尾，改善峰形，从而有利于提高各组分之间的分离度，使检测结果的准确度及精密度更高。
本发明通过大量研究，确定了色氨酸杂质A、N-乙酰-L-色氨酸、N-甲酰基犬尿嘧啶、5-羟基色氨酸、4-羟基喹啉、吲哚-3-甲醛以及葡萄糖的降解产物5-羟甲基糠醛这7种杂质作为氨基酸葡萄糖注射液中的指针性杂质，通过对这五种杂质进行检测能够更有效地控制氨基酸葡萄糖注射液的质量。本发明提供的检测方法，可同时检测的杂质种类多，操作简单快捷，灵敏度高，为氨基酸葡萄糖注射液的制备过程和产品的质量控制提供了一种可靠的方法，且有利于提高患者的用药安全。
附图说明
图1为实施例2中专属性项下空白溶剂的色谱图；
图2为实施例2中专属性项下供试品溶液的色谱图；
图3为实施例2中专属性项下系统适用性溶液的色谱图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
材料与方法：
仪器：高效液相色谱仪，紫外检测器，量瓶，电子天平。
试剂：乙腈、磷酸、氨水。
空白溶剂：流动相A(0.1mol/L磷酸水溶液，氨水调节pH至3.0)。
1.1溶液的配制
空白辅料溶液：按照氨基酸葡萄糖注射液的处方量，用空白溶剂配制成含丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、盐酸赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸的空白辅料溶液，溶液中各氨基酸的浓度与氨基酸葡萄糖注射液中相同。
系统适用性溶液：分别精密称取苯丙氨酸原料、色氨酸原料、5-羟基色氨酸对照品、N-甲酰基犬尿嘧啶对照品、4-羟基喹啉对照品、N-乙酰-L-色氨酸对照品、吲哚-3-甲醛对照品、色氨酸杂质A对照品以及5-羟甲基糠醛对照品适量，精密称定，用空白溶剂溶解并稀释制成每1mL含苯丙氨酸1.54mg、色氨酸0.495mg、5-羟基色氨酸0.99μg、N-甲酰基犬尿嘧啶0.99μg、4-羟基喹啉0.99μg、N-乙酰-L-色氨酸0.99μg、吲哚-3-甲醛0.99μg、色氨酸杂质A0.99μg、5-羟甲基糠醛1.5μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。
对照溶液：精密量取色氨酸对照品适量，用空白溶剂溶解并稀释制成每1mL约含色氨酸0.99μg的溶液，作为对照溶液。
供试品溶液：氨基酸葡萄糖注射液原液。
高效液相色谱的条件：
色谱柱：YMC-Pack ODS-AQ C18(4.6*250mm，5μm)；流速：1.0mL/min；检测波长：210nm；柱温，30℃；进样量：20μL；流动相A相：0.1mol/L磷酸水溶液(氨水调节pH3.0)，流动相B相：乙腈。
按下列梯度程序进行洗脱：
| 时间(min) | 流动相A(％) | 流动相B(％) |
| 0 | 100 | 0 |
| 15 | 100 | 0 |
| 45 | 80 | 20 |
| 55 | 80 | 20 |
| 56 | 100 | 0 |
| 60 | 100 | 0 |
实施例2
方法学验证：
2.1专属性
取空白溶剂、上述空白辅料溶液、供试品溶液、系统适用性溶液按照上述高效液相色谱条件进样检测，进样量20μL，记录色谱图，其中，空白溶剂的色谱峰如图1所示，供试品溶液的色谱峰如图2所示，其中，供试品溶液的色谱图中峰1为丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、组氨酸、盐酸赖氨酸、丝氨酸、苏氨酸的混合色谱峰，峰2-峰10从左向右依次为脯氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、醋酸根(注射液中辅料)、亮氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸的色谱峰，系统适用性的色谱图峰如图3所示，供试品溶液的实验结果如表1所示，系统适用性实验结果如表2所示。
表1供试品溶液试验结果
| 名称 | 氨基酸 | 保留时间(min) | 分离度 |
| 峰1 | 混合氨基酸 | 2.755 | — |
| 峰2 | 脯氨酸 | 3.419 | 3.27 |
| 峰3 | 缬氨酸 | 4.102 | 3.74 |
| 峰4 | 甲硫氨酸 | 5.278 | 6.71 |
| 峰5 | 醋酸根 | 5.819 | 3.16 |
| 峰6 | 亮氨酸 | 7.432 | 6.15 |
| 峰7 | 异亮氨酸 | 7.944 | 1.42 |
| 峰8 | 酪氨酸 | 11.299 | 8.94 |
| 峰9 | 苯丙氨酸 | 22.688 | 27.31 |
| 峰10 | 色氨酸 | 31.575 | 23.21 |
表2系统适用性试验结果
试验结果表明，基线平稳无干扰，空白溶剂对杂质及主成分检测无干扰；各组分和各杂质之间分离度均大于1.5，各杂质之间、各杂质与氨基酸之间无干扰，适合有关物质的检测，说明本方法专属性良好。
2.2线性范围
精密称取5-羟基色氨酸对照品、5-羟甲基糠醛对照品、N-甲酰基犬尿嘧啶对照品、4-羟基喹啉对照品、N-乙酰-L-色氨酸对照品、吲哚-3-甲醛对照品、色氨酸杂质A对照品以及色氨酸对照品适量，分别用空白溶剂溶解并稀释制成杂质对照品储备液；分别精密量取各杂质对照品储备液适量置于同一容量瓶中，用空白溶剂稀释制成混合线性储备液；然后精密量取混合线性储备液，用空白溶剂稀释制成系列浓度的线性溶液。
精密量取各线性溶液20μL分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，测定峰面积，以峰面积A为纵坐标、浓度C为横坐标作线性回归，结果见表3-表10。
表3 5-羟基色氨酸线性试验结果
表4 5-羟甲基糠醛线性试验结果
表5 N-甲酰基犬尿嘧啶线性试验结果
表6色氨酸线性试验结果
表7 4-羟基喹啉线性试验结果
表8 N-乙酰-L-色氨酸线性试验结果
表9吲哚-3-甲醛线性试验结果
表10色氨酸杂质A线性试验结果
以上结果表明，5-羟基色氨酸在0.0100-1.4969μg/mL范围内，线性关系良好，相关系数r＝1.000；5-羟甲基糠醛在0.0150-2.2490μg/mL范围内，线性关系良好，相关系数r＝0.9999；N-甲酰基犬尿嘧啶在0.0201-1.5064μg/mL范围内，线性关系良好，相关系数r＝0.9998；色氨酸在0.0212-1.5914μg/mL范围内，线性关系良好，相关系数r＝1.0000；4-羟基喹啉在0.0148-1.4812μg/mL范围内，线性关系良好，相关系数r＝1.0000；N-乙酰-L-色氨酸在0.0168-1.5800μg/mL范围内，线性关系良好，相关系数r＝0.9999；吲哚-3-甲醛在0.0157-1.5248μg/mL范围内，线性关系良好，相关系数r＝0.9983；色氨酸杂质A在0.0170-1.3392μg/mL范围内，线性关系良好，相关系数r＝0.9996；各杂质的浓度和峰面积之间线性关系良好。
2.3检测限和定量限
取2.2项下配制的线性溶液，用稀释法分别测其定量限、检测限，以信噪比为3:1时的浓度为检测限，信噪比为10:1时的浓度为定量限，并将定量限溶液连续进样6次，计算峰面积的RSD，结果见表11-表12。
表11定量限重复进样峰面积结果
表12定量限和检测限试验结果
试验结果表明，5-羟基色氨酸的定量限为10.0ng/mL(相当于供试品溶液的0.0020％)，检测限为5.0ng/mL(相当于供试品溶液的0.0010％)；N-甲酰基犬尿嘧啶的定量限为40.2ng/mL(相当于供试品溶液的0.0081％)，检测限为20.1ng/mL(相当于供试品溶液的0.0041％)；色氨酸的定量限为21.2ng/mL(相当于供试品溶液的0.0043％)，检测限为10.6ng/mL(相当于供试品溶液的0.0021％)；4-羟基喹啉的定量限为14.8ng/mL(相当于供试品溶液的0.0030％)，检测限为2.5ng/mL(相当于供试品溶液的0.0005％)；N-乙酰-L-色氨酸的定量限为16.8ng/m品溶液的(相当于供试品溶液的0.0034％)，检测限为8.4ng/mL(相当于供试品溶液的0.0017％)；吲哚-3-甲醛的定量限为15.7ng/mL(相当于供试品溶液的0.0032％)，检测限为7.9ng/mL(相当于供试品溶液的0.0016％)；色氨酸杂质A的定量限为17.9ng/mL(相当于供试品溶液的0.0036％)，检测限为8.9ng/mL(相当于供试品溶液的0.0018％)，说明本方法灵敏度高。
2.4重复性
取氨基酸葡萄糖注射液原液6份，作为供试品溶液。精密量取色氨酸对照品适量，用空白溶剂溶剂并稀释制成每1mL含色氨酸约0.99μg的溶液，作为对照溶液。取供试品溶液和对照溶液按照上述高效液相色谱条件进样检测，记录色谱图，计算氨基酸葡萄糖溶液中各杂质的含量，结果如表13所示。
表13重复性试验结果
试验结果表明，6份供试品溶液检测结果无明显差异，表明本方法重复性良好。
2.5准确度
精密称取5-羟基色氨酸对照品、5-羟甲基糠醛对照品、N-甲酰基犬尿嘧啶对照品、4-羟基喹啉对照品、N-乙酰-L-色氨酸对照品、吲哚-3-甲醛对照品、色氨酸杂质A对照品适量，分别用空白溶剂溶解并稀释制成杂质对照品储备液；精密量取各杂质对照品储备液置于同一容量瓶中，用空白溶剂稀释制成每1mL约含5-羟基色氨酸9.9μg、N-甲酰基犬尿嘧啶9.9μg、4-羟基喹啉9.9μg、N-乙酰-色氨酸9.9μg、吲哚-3-甲醛9.9μg、色氨酸杂质A9.9μg、5-羟甲基糠醛15μg的混合溶液，作为回收率储备液。
回收率溶液：分别精密量取回收率储备液适量，置于10mL容量瓶中，用供试品溶液稀释至刻度，制成近定量限浓度、回收率100％溶液和回收率150％溶液。近定量限浓度、回收率100％溶液和回收率150％溶液各平行配制3份。
精密量取上述溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，计算各杂质的回收率以及回收率的RSD值，结果见下表14-表20。
表14 5-羟色氨酸准确度试验结果
表15 5-羟甲基糠醛准确度试验结果
表16 N-甲酰基犬尿嘧啶准确度试验结果
表17 4-羟基喹啉准确度试验结果
表18 N-乙酰色氨酸准确度试验结果
表19吲哚-3-甲醛准确度试验结果
表20色氨酸杂质A准确度试验结果
以上结果表明，各杂质在各浓度下的回收率均在90-110％范围内，RSD值均小于5％，说明本法准确度较好。
2.6耐用性
分别考察流动相A磷酸水溶液变化pH±0.2，流速相对值变化±10％，柱温变化±5℃，测定波长变化±5nm进行测定时，仪器色谱行为的变化。
取系统适用性溶液，以苯丙氨酸、色氨酸、5-羟基色氨酸、N-甲酰基犬尿嘧啶、4-羟基喹啉、N-乙酰-L-色氨酸、吲哚-3-甲醛、色氨酸杂质A、5-羟甲基糠醛之间的相对保留时间及分离度为指标，结果见表21-表23，所有参数的微小变化对结果均无影响，说明该色谱条件的耐用性良好。
表21有关物质检查HPLC方法的耐用性
| 耐用性研究项目 | 试验方法的条件 | 确认的耐用性范围 |
| 波长 | 210nm | 205nm-215nm |
| 流速 | 1.0ml/min | 0.9ml/min-1.1ml/min |
| 柱温 | 30℃ | 25℃-35℃ |
| pH值 | 3.0 | 2.8-3.2 |
表22不同试验条件下的相对保留时间
表23不同试验条件下的分离度
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，所述有关物质为色氨酸杂质A、N-乙酰-L-色氨酸、N-甲酰基犬尿嘧啶、5-羟基色氨酸、4-羟基喹啉、吲哚-3-甲醛和5-羟甲基糠醛，其特征在于，采用高效液相色谱法进行检测，色谱条件为：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶柱；
UV检测器，检测波长205-215nm；
流动相A：pH为2.8-3.2的磷酸水溶液，流动相B为乙腈；
洗脱方式为梯度洗脱。
2.如权利要求1所述的氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的洗脱程序如下：
0-15min，100％流动相A；
15-45min，100％→80％流动相A，0％→20％流动相B；
45-55min，80％流动相A，20％流动相B；
55-56min，80％→100％流动相A，20％→0％流动相B；
56-60min，100％流动相A。
3.如权利要求1所述的氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的规格为250*4.6mm，填料直径为5μm。
4.如权利要求3所述的氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱为YMC-Pack ODS-AQ C18，4.6*250mm，5μm。
5.如权利要求1所述的氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，流速为0.9-1.1mL/min，柱温为25-35℃。
6.如权利要求5所述的氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，检测波长为210nm，流速为1.0mL/min，柱温为30℃。
7.如权利要求1所述的氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，进样体积为20μL。
8.如权利要求1所述的氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，流动相A为1mol/L磷酸水溶液，氨水调节pH为2.8-3.2。
9.如权利要求8所述的氨基酸葡萄糖注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，流动相A为1mol/L磷酸水溶液，氨水调节pH为3.0。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112924566A (zh) * | 2019-12-05 | 2021-06-08 | 湖北远大生物技术有限公司 | 一种同时检测酶促反应液中甘氨酸和丝氨酸的方法 |
| CN117092254A (zh) * | 2023-10-18 | 2023-11-21 | 吉林四环制药有限公司 | 氨基己酸或其制剂中杂质的检测方法 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003083946A (ja) * | 2001-09-12 | 2003-03-19 | Japan Science & Technology Corp | アミノ酸分析に有効な液体クロマトグラフィー用充填剤 |
| CN107907603A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-04-13 | 华仁药业股份有限公司 | 一种测定氨基酸类注射液色氨酸有关物质的测定方法 |
| CN108663448A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-10-16 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种复方氨基酸注射液中有关物质的检测方法 |
| CN109406684A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-03-01 | 北京哈三联科技有限责任公司 | 一种测定含色氨酸的复方氨基酸注射液中杂质b、c、d含量的检测方法 |
| CN111537637A (zh) * | 2020-05-13 | 2020-08-14 | 山东齐都药业有限公司 | 直接测定复方氨基酸注射液中色氨酸3种降解产物的方法 |
-
2021
- 2021-01-25 CN CN202110097337.9A patent/CN112946099B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003083946A (ja) * | 2001-09-12 | 2003-03-19 | Japan Science & Technology Corp | アミノ酸分析に有効な液体クロマトグラフィー用充填剤 |
| CN107907603A (zh) * | 2017-10-31 | 2018-04-13 | 华仁药业股份有限公司 | 一种测定氨基酸类注射液色氨酸有关物质的测定方法 |
| CN108663448A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-10-16 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 一种复方氨基酸注射液中有关物质的检测方法 |
| CN109406684A (zh) * | 2018-12-26 | 2019-03-01 | 北京哈三联科技有限责任公司 | 一种测定含色氨酸的复方氨基酸注射液中杂质b、c、d含量的检测方法 |
| CN111537637A (zh) * | 2020-05-13 | 2020-08-14 | 山东齐都药业有限公司 | 直接测定复方氨基酸注射液中色氨酸3种降解产物的方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 张莉等: "HPLC法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ)中5-羟甲基糠醛的含量", 《天津药学》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112924566A (zh) * | 2019-12-05 | 2021-06-08 | 湖北远大生物技术有限公司 | 一种同时检测酶促反应液中甘氨酸和丝氨酸的方法 |
| CN112924566B (zh) * | 2019-12-05 | 2023-12-26 | 湖北远大生物技术有限公司 | 一种同时检测酶促反应液中甘氨酸和丝氨酸的方法 |
| CN117092254A (zh) * | 2023-10-18 | 2023-11-21 | 吉林四环制药有限公司 | 氨基己酸或其制剂中杂质的检测方法 |
| CN117092254B (zh) * | 2023-10-18 | 2024-01-26 | 吉林四环制药有限公司 | 氨基己酸或其制剂中杂质的检测方法 |
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