CN110967507A - 血液凝固分析方法及装置、及包含可执行程序的存储介质 - Google Patents

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Abstract

本发明在血液凝固分析中高精度地判断虽然检测出了初期反应但未发生初期反应异常的情况。本发明通过血液凝固分析方法算出表示添加有试剂的血液试样的光学检测值随时间的变化的凝固曲线的微分相关的指标值，并基于将算出的指标值与一定阈值进行比较的比较结果判定是否发生了初期反应异常。

Description

血液凝固分析方法及装置、及包含可执行程序的存储介质
技术领域
本发明涉及血液凝固分析。
背景技术
随着老龄化的发展，对控制血栓风险、血栓症的早期诊断等做出贡献的血液凝固分析越来越重要。
血液凝固分析中会算出凝固时间。从对血液试样产生的浊度变化进行光学检测得到的凝固曲线算出凝固时间。凝固曲线有时表示初期反应（Early Reaction）。这里，在将试剂添加到血液样本后几秒～几分钟内，初期反应使与通常的凝固反应不同的浊度变化产生。因此，在产生了初期反应时，会影响在血液凝固分析中算出的凝固时间的可靠性。另外，比如，初期反应有时发生于采自使用了大量肝素的被检者或弥散性血管内凝血（DIC）的被检者的血液。
近年来，初期反应的检测以及凝固时间的算出已被自动化，当检测出初期反应时，作为可能发生了ERE的数据输出。但问题是可能会发生将初期反应误认为是凝固反应并错误地算出凝固时间即所谓的初期反应异常（Early Reaction Error，以下称作ERE）。在血液凝固分析中，发生初期反应的概率为1％左右。关于表示检测出了初期反应的血液试样的凝固曲线的数据，需要专家验证凝固曲线，并一个一个地判断算出的凝固时间是否可靠或进行测定试样的再次制备等。
另一方面，已知也有时虽然检测出了初期反应但算出的凝固时间是正确的。即，表示检测出了初期反应的血液试样的凝固曲线的数据中，也有对凝固时间的算出没有大的影响，自动算出的凝固时间的可靠性没有问题的情况。在这种情况下，优选技术方案为：虽然检测出了初期反应但将其认作未产生ERE。现要求有效判断虽然检测出了初期反应但应将其认作未发生ERE的情况的技术。
专利文献1公开了如下方法：用检测凝固曲线的初期反应的特征的第1核查处理检测出初期反应后，用第2核查处理判定是否为能正确算出凝固时间的凝固曲线。第2核查处理中判定凝固曲线的形状和基准凝固曲线的形状的适合性。
现有技术文献
专利文献1：日本申请特开2018－072156号。
发明内容
发明要解决的技术问题
但是，专利文献1中，在判断虽然检测出了初期反应但未发生ERE的情况的精度方面还有待提高。
本发明一技术方案目的在于高精度地判断虽然检测出了初期反应但未发生ERE的情况。
解决技术问题的技术手段
为解决上述技术问题，本发明一技术方案涉及的血液凝固分析方法包括如下步骤：凝固时间算出步骤（S1），基于表示血液试样的光学检测值随时间的变化的数据算出凝固时间,该血液试样添加有使凝固反应开始的试剂；指标值算出步骤（S2），算出根据凝固曲线而算出的数个微分值相关的指标值，该凝固曲线由在算出凝固时间时使用的数据所表示；判定步骤（S3），基于将指标值和一定阈值进行比较的比较结果判定是否发生了初期反应异常。
当专家验证检测出初期反应的凝固曲线时，专家会基于在算出凝固时间时使用的数据所表示的凝固曲线的形状的特征，来一个一个地判断算出的凝固时间是否可靠。上述指标值是使用根据在算出凝固时间时使用的数据所表示的凝固曲线而算出的微分值，来清楚地表示凝固曲线的形状的特征的值。
根据上述技术方案，算出根据在算出凝固时间时使用的数据所表示的凝固曲线而算出的数个微分值相关的指标值，基于将该指标值和一定阈值进行比较的比较结果，判定是否将血液试样中的初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间。由此，能高精度地判定是否虽然检测出了初期反应但将初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间。
可设计为：指标值可以从下述构成的群选择：从添加有试剂的第1时间点（0）到根据凝固曲线算出的一阶微分值达到最小值的第2时间点为止的时间（min1_time）；根据凝固曲线算出的一阶微分值的最小值的绝对值（｜Min1｜）；从自第1时间点（0）经过一定时间的第3时间点（bH_time）到基于凝固曲线算出的二阶微分值达到最小值的第4时间点（min2_time）为止的期间内的光学检测值，和第3时间点的光学检测值的差分的积分值（Area_1）；第4时间点的光学检测值和第3时间点的光学检测值的差分，与认作凝固反应已停止的第5时间点（凝固反应停止点）的光学检测值和第3时间点的光学检测值的差分的比（dH_ratio）。
上述指标值是清楚地表示凝固曲线的形状的特征的值。通过采用从如上构成的群选择的指标值，能高精度地判定是否虽然检测出了初期反应但将初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间。
可设计为：在判定步骤（S3）中，当凝固时间，和从添加有所述试剂的第1时间点到根据所述凝固曲线算出的一阶微分值达到最小值的第2时间点为止的时间的差比阈值大时，判定为发生了初期反应异常。
能根据在凝固时间算出步骤（S1）算出的凝固时间和从第1时间点（0）到第2时间点为止的时间的差的大小评价检测出的初期反应造成的影响的大小。
根据上述技术方案，能根据检测出的初期反应造成的影响的大小来恰当判定算出的凝固时间的可靠性。由此，能高精度地判定是否虽然检测出了初期反应但将初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间。
可设计为：进一步包括检测凝固曲线中表示初期反应的特征的检测步骤（S241），当检测出表示初期反应的特征时，将指标值和一定阈值进行比较。
由此，当检测出初期反应时，能恰当判断是否发生了初期反应异常。
可设计为：在检测步骤（S241）中，特征可以包括从下述构成的群选择的至少一个特征：在凝固曲线中，从第1光学检测值（TL1）变为第2光学检测值（TL2）为止的时间比第1基准时间（Max Time）长；在凝固曲线中，一定期间的光学检测值的变化比一定基准值（Delta）大；在凝固曲线中，到第3光学检测值（Check Point）为止的时间比第2基准时间（Limit）短。
应检测出的初期反应对凝固曲线的形状造成的影响能分类为若干典型的类型。根据上述技术方案，能在检测步骤（S241）中高精度地检测这些类型。
可设计为：在检测步骤（S241）中检测出了至少一个特征时进行判定步骤（S3），在未检测出特征时不进行判定步骤（S3）。
根据上述技术方案，在检测步骤（S241）中检测出了初期反应时进行判定步骤（S3）。由此，能仅在需要时执行判定步骤（S3）。
可设计为：在凝固时间算出步骤（S1）中，基于凝固曲线算出血液试样到达凝固点的时间作为凝固时间。
由此，能基于凝固曲线恰当地算出凝固时间。
可设计为：在凝固时间算出步骤（S1）中，决定第6时间点，在该第6时间点会检测出的所述光学检测值与从添加有试剂的时间点经过一定时间的第3时间点的光学检测值的差分相对于所述第3时间点（bH_time）的所述光学检测值与认作凝固反应已停止的第5时间点的光学检测值的差分的比率为一定比率（凝固检测％）的光学检测值，从添加有试剂的时间点到第6时间点为止为凝固时间。
由此，能基于凝固曲线恰当地算出凝固时间。
可设计为：表示凝固曲线的数据至少包括从血液试样中的凝固反应开始到凝固反应停止为止的期间内的光学检测值。
在检测初期反应时，凝固曲线无需用整个检测期间的数据表示，只要包括为了算出凝固时间而使用的期间的数据即可。因此，表示凝固曲线的数据至少包括从血液试样中的凝固反应开始到凝固反应停止为止的期间内的光学检测值即可。
可设计为：进一步包括再次算出步骤（S271），当在判定步骤（S3）中判定为发生了初期反应异常时，再次算出步骤（S271）将血液试样中的凝固反应开始时间点从确认到凝固反应的最初的时间点变更并算出凝固时间。
即使是具有受到初期反应造成的影响的形状的凝固曲线，有时只要变更算出方法就能基于该凝固曲线算出凝固时间。根据上述技术方案，在判定为发生了初期反应异常时，变更血液试样中的凝固反应开始时间点并再次算出凝固时间。由此，能从具有受到初期反应造成的影响的形状的凝固曲线算出可靠性高的凝固时间。
可设计为：在再次算出步骤中，使凝固反应开始时间点为第4时间点，在该第4时间点，根据凝固曲线算出的光学检测值的二阶微分值达到最小值。
发明人发现在检测出初期反应的许多凝固曲线的形状中，二阶微分达到最小值的第4时间点可以被认作为几乎不受初期反应造成的影响的时间点。根据如上所述的技术方案，能从具有受到初期反应造成的影响的形状的凝固曲线算出可靠性高的凝固时间。
可设计为：进一步包括再次判定步骤（S272），其在再次算出步骤（S271）之后，基于在再次算出步骤中算出的凝固时间，和从添加有试剂的第1时间点到根据凝固曲线算出的一阶微分值达到最小值的第2时间点为止的时间（min1_time）的差判定是否发生了初期反应异常。
根据上述技术方案，基于在再次算出步骤（S271）中算出的凝固时间和从添加有试剂的第1时间点到凝固曲线的一阶微分达到最小值的第2时间点为止的时间的差分判定是否发生了初期反应异常。由此，能恰当判定从具有受到初期反应造成的影响的形状的凝固曲线算出的凝固时间是否为将初期反应误认为是凝固反应并算出的。
可设计为：在再次判定步骤（S272）中，当判定为将血液试样中的初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间时，在显示器显示报错标志。
由此，能明确地将算出的凝固时间的可靠性低通知到进行血液凝固分析的人员等。
可设计为：在判定步骤（S3）中，当判定为将血液试样中的初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间时，在显示器显示报错标志。
由此，能明确地将算出的凝固时间的可靠性低通知到进行血液凝固分析的人员等。
可设计为：报错标志和凝固时间一并显示。
由此，能明确地将显示的针对凝固时间的报错标志通知到进行血液凝固分析的人员等。
可设计为：进一步包括以与判定步骤（S3）中的判定结果相对应的输出方式输出凝固时间的输出步骤（S29）。
由此，能明确地将判定为把血液试样中的初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间的、通知到进行血液凝固分析的人员等。另外，也能将算出的凝固时间是用通常的方法算出的值还是经过判定步骤（S3）再次算出的值告知进行血液凝固分析的人员等。
另外，本发明另外的技术方案涉及的血液凝固分析装置（100）包括执行如下处理的分析控制部（33a）：基于表示凝固曲线的数据算出凝固时间的处理（S1），其中，凝固曲线表示添加有使凝固反应开始的试剂的血液试样的光学检测值随时间的变化；基于将根据凝固曲线算出的数个微分值相关的指标值和一定阈值进行比较的比较结果判定是否发生了初期反应异常的处理（S3）。
根据上述技术方案，血液凝固分析装置（100）基于将根据在算出凝固时间时使用的数据所表示的凝固曲线而算出的数个微分值相关的指标值和一定阈值进行比较的比较结果判定是否发生了初期反应异常。由此，血液凝固分析装置（100）能高精度地判定是否虽然检测出了初期反应但将初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间。
可设计为：血液凝固分析装置（100）包括分析控制部（33a），所述分析控制部（33a）进一步执行以与判定处理中的判定结果相对应的输出方式输出凝固时间的处理。
由此，血液凝固分析装置（100）能明确地将判定为把血液试样中的初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间通知到进行血液凝固分析的人员等。
另外，本发明其他技术方案涉及包含可执行程序的存储介质, 该程序使计算机（血液凝固分析装置100）执行用于血液凝固分析的处理，用于血液凝固分析的处理包括：基于表示凝固曲线的数据算出凝固时间的处理（S1），其中， 凝固曲线表示添加有使凝固反应开始的试剂的血液试样的光学检测值随时间的变化；基于将根据凝固曲线算出的数个微分值相关的指标值和一定阈值进行比较的比较结果判定是否发生了初期反应异常的处理（S3）。
根据上述技术方案，所述程序使计算机（血液凝固分析装置100）基于将根据在算出凝固时间时使用的数据所表示的凝固曲线而算出的数个微分值相关的指标值和一定阈值进行比较的比较结果，判定是否把血液试样中的初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间。由此，计算机（血液凝固分析装置100）能高精度地判定是否虽然检测出了初期反应但将初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间。
可设计为：用于血液凝固分析的处理进一步包括以与判定处理中的判定结果相对应的输出方式输出凝固时间的处理。
由此，所述程序能明确地将判定为把血液试样中的初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间的、通知到进行血液凝固分析的人员等。
另外，本发明其他技术方案涉及的血液凝固分析方法包括如下步骤：凝固时间算出步骤（S1），基于表示血液试样的光学检测值随时间的变化的数据算出凝固时间，该血液试样添加有使凝固反应开始的试剂；基于根据凝固曲线而算出的数个微分值相关的指标值与一定阈值进行比较的比较结果输出凝固时间的步骤（S29），其中，该凝固曲线由在算出凝固时间时使用的数据所表示。
根据上述技术方案，基于根据在算出凝固时间时使用的数据所表示的凝固曲线而算出的数个微分值相关的指标值与一定阈值进行比较的比较结果，输出算出的凝固时间。由此，能以与是否发生了初期反应异常相对应的方式输出凝固时间。因此，能将输出的凝固时间的可靠性的高低明确地通知到进行血液凝固分析的人员等。
可设计为：进一步包括检测凝固曲线中表示初期反应的特征的检测步骤（S241），当检测出表示初期反应的特征时，将指标值和一定阈值进行比较。
由此，当检测出初期反应时，能恰当判断是否发生了初期反应异常。
可设计为：在检测步骤（S241）中，特征可以包括从下述构成的群选择的至少一个特征：在凝固曲线中，从第1光学检测值（TL1）变为第2光学检测值（TL2）为止的时间比第1基准期间（Max Time）长；在凝固曲线中，一定期间的光学检测值的变化比基准值（Delta）大；在凝固曲线中，到第3光学检测值（Check Point）为止的时间比第2基准时间（Limit）短。
根据上述技术方案，在检测步骤（S241）中，能高精度地检测初期反应的类型。
发明效果
根据本发明，能高精度地判断虽然检测出了初期反应但未发生ERE的情况。
附图说明
【图1】本发明的实施方式1涉及的血液凝固分析装置的结构的框图；
【图1A】从上方看实施方式1涉及的血液凝固分析装置的搬送部和测定部的结构的俯视示意图；
【图2】本发明一实施方式涉及的血液凝固分析方法的处理流程的概要的流程图；
【图3】血液凝固分析方法的处理流程的一例的流程图；
【图4】使用于凝固时间的算出的凝固曲线的基本形状的示图；
【图5】第1核查处理的流程的一例的流程图；
【图6】说明反应缓慢（Slow Reaction）核查的概略的图；
【图7】说明起始角度（Start Angle）核查的概略的图；
【图8】说明初期（Early）%核查的概略的图；
【图9】第2核查处理的流程的一例的流程图；
【图10】说明指标值的图；
【图11】说明指标值的图；
【图12】说明指标值的图；
【图13】分别针对各个在第2核查处理使用的指标值设定的阈值的示例图；
【图14】血液凝固分析方法的处理流程的其他一例的流程图；
【图15】第2核查处理的流程的其他一例的流程图；
【图16】第3核查处理的流程的一例的流程图；
【图17】说明凝固时间的再次算出的图；
【图18】可在第3核查处理适用的阈值的示例图；
【图19】通过第2核查处理除去了ERE标志的APTT凝固曲线的示例图；
【图20】通过第2核查处理除去了ERE标志的APTT凝固曲线的示例图；
【图21】通过第2核查处理维持了ERE标志的APTT凝固曲线的示例图；
【图22】通过第2核查处理维持了ERE标志的APTT凝固曲线的示例图；
【图23】适用第3核查处理的APTT凝固曲线的示例图；
【图24】适用第3核查处理的APTT凝固曲线的示例图；
【图25】本发明涉及的血液凝固分析方法的适用例的示图；
【图26】本发明涉及的血液凝固分析方法的第2核查处理和第3核查处理的效果的示图；
【图27】本发明涉及的血液凝固分析方法的其他适用例的示图；
【图28】本发明涉及的血液凝固分析方法的第2核查处理和第3核查处理的效果的示图。
实施方式
〔实施方式1〕
以下针对本发明的一实施方式进行详细说明。
（血液凝固分析装置100）
首先用图1和图2说明血液凝固分析装置100的结构。图1是本发明的实施方式1涉及的血液凝固分析装置100的框图。图2是本发明一实施方式涉及的血液凝固分析方法的处理流程的概要的流程图。图1所示的血液凝固分析装置100执行图2所示的血液凝固分析方法。
如图1所示，血液凝固分析装置100具备搬送部31、测定部32、分析部33。
测定部32具备测定控制部32a、存储部32b和图1A所示的各种机构部。测定控制部32a比如是CPU。存储部32b比如是ROM、RAM、硬盘。测定控制部32a按照存储部32b存储的程序、数据来控制测定部32内的各部和搬送部31。测定部32吸移通过搬送部31供应的样本，并对样本进行血液凝固检查相关测定，并将测定结果发送至分析部33。
分析部33具备分析控制部33a、存储部33b、显示部33c、输入部33d。分析控制部33a比如是CPU。存储部33b比如是ROM、RAM、硬盘。分析控制部33a按照存储部33b存储的程序、数据来控制分析部33内的各部和测定部32。显示部33c比如是液晶显示器。输入部33d比如是鼠标、键盘。显示部33c和输入部33d可以由触摸屏式的显示器等一体化构成。
分析控制部33a基于从测定部32接受的测定结果对样本进行血液凝固检查相关分析。具体来说，分析控制部33a针对PT、APTT、Fbg、外源性凝血因子、内源性凝血因子、凝血因子XIII、HpT、TTO、FDP、D-二聚体、PIC、FM、ATIII、Plg、APL、PC、VWF：Ag、VWF：RCo、ADP、胶原、肾上腺素等测定项目进行分析。
（测定部32和搬送部31）
如图1A所示，测定部32配置于搬送部31的后方。测定部32进行血液凝固检查相关测定。因此，在实施方式1中，样本容器20中收纳的样本为血浆。
搬送部31通过搬送样本架10来将安放于样本架10的样本容器20搬送至测定部32吸移样本的吸移位置301。
另外，样本容器20中作为样本收纳的液体不限于血浆。即，样本容器20中收纳的样本不限于血浆，可以是全血、血清、尿、淋巴液、体腔液等。比如，在测定部32对样本进行血细胞检查相关测定时，样本可以是全血。比如，在测定部32对样本进行血液凝固检查、免疫检查或生化学检查相关测定时，样本可以是血浆。比如，在测定部32对样本进行免疫检查或生化学检查相关测定时，样本可以是血清。
测定部32具备样本分装部410、反应容器台420、加热台430、试剂台440、试剂分装部450、460、移送部470、检测部480、样本分装部490。
样本分装部410针对位于吸移位置301的样本容器20，使吸移部411从上侧下降，贯通样本容器20的塞子。然后，样本分装部410介由吸移部411从样本容器20吸移样本，并将吸移的样本向反应容器台420的安放孔421中安放的反应容器422排放。
样本分装部490和样本分装部410同样地具备吸移部491、臂492、机构部493。吸移部491设置于臂492的前端。吸移部491由喷嘴构成。样本分装部490为了使用于从开口开放的样本容器20吸移微量样本，而吸移部411的前端为平坦的形状。机构部493使臂492向圆周方向旋转并使其在上下方向上移动。由此，吸移部491能在圆周方向以及上下方向移动。
样本分装部490针对位于架搬送部42的搬送路42a上的吸移位置302的样本容器20，使吸移部491从上侧下降插入样本容器20。然后，样本分装部490介由吸移部491从样本容器20吸移样本，并将吸移的样本向反应容器台420的安放孔421中安放的反应容器422排放。
反应容器台420在俯视视角具有环形状，配置于试剂台440的外侧。反应容器台420能够向圆周方向旋转。反应容器台420具有用于安放反应容器422的数个安放孔421。
加热台430具备用于安放反应容器422的数个安放孔431和用于移送反应容器422的移送部432。加热台430在俯视视角具有圆形轮廓，能向圆周方向旋转。加热台430将安置在安放孔431的反应容器422加热至37℃。
样本排放至安放于反应容器台420的反应容器422后，反应容器台420旋转，使收纳样本的反应容器422移送至加热台430附近。然后，加热台430的移送部432夹持该反应容器422，将其安置于加热台430的安放孔431。
试剂台440能设置数个收纳了使用于血液凝固检查相关测定的试剂的试剂容器441。试剂台440能向圆周方向旋转。试剂台440设置数个收纳了在测定项目的测定中使用的试剂的试剂容器441。
试剂分装部450具备喷嘴451和机构部452。机构部452以横穿试剂台440的方式使喷嘴451在水平方向上移动，并且使喷嘴451在上下方向上移动。同样地，试剂分装部460具备喷嘴461和机构部462。机构部462以横穿试剂台440的方式使喷嘴461在水平方向上移动，并且使喷嘴461在上下方向上移动。试剂分装部450、460设置于测定部32的壳体上侧面的下侧。
试剂分装部450、460向在加热台430加热过的反应容器422分装试剂。在分装试剂时，移送部432或移送部470从加热台430的安放孔431取出反应容器422，并使其位于加热台430附近的一定位置。然后，试剂分装部450、460介由喷嘴451、461从试剂容器441吸移试剂，并将吸移的试剂排放至反应容器422。由此，试剂混合于样本，测定试样得以制备。之后，移送部470将反应容器422安置于检测部480的安放孔481。
检测部480的测定原理比如是凝固法、合成基质法、免疫比浊法、凝集法等。检测部480具备数个安放孔481。检测部480对安置于安放孔481的反应容器422照射光，接收透射测定试样的光，并输出与接收的光的强度相对应的信号。测定部32的测定控制部32a将从检测部480输出的信号作为测定结果进行存储，并将测定结果发送至分析部33。
（血液凝固分析装置100的处理的概要）
测定部32输出表示凝固曲线的数据，其中，凝固曲线表示添加有试剂的血液试样的光学检测值随时间的变化。分析部33使用从测定部32获取的凝固曲线算出凝固时间（图2的步骤S1）。接下来，分析部33算出表示在算出凝固时间时使用的数据所表示的凝固曲线的微分值相关的参数的指标值（图2的步骤S2）。换言之，分析部33算出根据在算出凝固时间时使用的数据所表示的凝固曲线而算出的微分值相关的指标值。算出的指标值是表示凝固曲线的形状的特征的值。另外，分析部33基于将在步骤S2算出的指标与一定阈值进行比较的比较结果，判定初期反应异常（Early Reaction Error、以下称ERE）（图2的步骤S3）。
这里，ERE指将初期反应误认为是凝固反应并错误地算出凝固时间。步骤S3的“判定ERE”指判定是否将血液试样中的初期反应误认为是凝固反应并在步骤S1算出了凝固时间。
在血液凝固分析的凝固时间的测定中，初期反应在添加有试剂的血液试样中进行。可根据血液样本的乳糜、向血液样本添加试剂后的搅拌状态以及血液试样的量等分别针对各个血液试样测定各种初期反应。测定过的初期反应作为血液试样中的光学检测值随时间的变化而测定出。因此，从测定部32输出的表示凝固曲线的数据混有原本的血液凝固相关的随时间的变化和初期反应相关的随时间的变化。在凝固曲线中，初期反应相关的随时间的变化造成的影响大时，在步骤S1中分析部33可能会错误地算出凝固时间（即，可能会产生ERE）。
本发明人着眼于即使在用以往的判定方法判定为产生了ERE的情况下，有时也可以从得到的凝固曲线正确算出凝固时间。然后，本发明人发现只要导入基于将以凝固曲线的形状为基础的指标与一定阈值进行比较的比较结果来判定ERE的步骤，即使在初期反应造成的影响很大的情况下，有时也可以正确算出凝固时间。
于是，血液凝固分析装置100的分析部33在步骤S1中算出凝固时间后，在步骤S2中基于将以凝固曲线的形状为基础的指标与一定阈值进行比较的比较结果来判定ERE。通过将以凝固曲线的形状为基础的指标与一定阈值进行比较从而能高精度地判定ERE。
以下参照图3说明测定部32和分析部33所分别进行的处理。图3是血液凝固分析方法的处理流程的一例的流程图。
＜测定部32＞
测定部32是将使用采自受检者的血液等样本制备的试样中检测的检测值（比如光学检测值）输出至分析部33的装置。更具体而言，比如，测定部32可以是用凝固法进行用于血液凝固分析的测定的装置。凝固法中，将定量的血液样本加热固定时间后添加试剂来制备血液试样，用光照射血液试样，将血液凝固的过程作为血液试样的光学特性的变化检测出来。
测定部32可以自动进行血液试样的制备以及血液试样的光学特性的检测。测定部32加热血液样本，并将试剂添加到加热后的血液样本中来制备血液试样。试剂比如是用于测定活化部分凝血活酶时间（APTT）的试剂。血液试样被搬送至测定部32。在图3的步骤S11中，测定部32进行血液试样的光学检测。
测定部32为了进行光学检测而对血液试样照射光。照射的光比如可以使用来自卤素灯或LED的光。测定部32将与从血液试样接收的光量相对应的电信号作为光学检测值输出。测定部32可以接收来自血液试样的透射光，也可以检测散射光。另外，当测定部32检测透射光时，随着凝固反应的进行，检测出的光量会减少。另一方面，当测定部32检测散射光时，随着凝固反应的进行，检测出的光量会增大。以下对测定部32检测透射光的情况进行说明。
血液试样的凝固反应推进之后，血液试样的浊度上升，因此透射血液试样的光量会发生变化。测定部32将血液凝固的过程作为透射光量随时间的变化进行检测。
在图3的步骤S12，测定部32将光学检测值转换为数字数据，发送至分析部33。发送至分析部33的数字数据是在测定部32从开始检测到检测结束为止的检测期间内的光学检测值的时间序列数据。如前所述，该时间序列数据为将血液凝固的过程作为透射光量随时间的变化检测出来的数据，是表示凝固曲线的数据。比如，表示凝固曲线的数据的取样时间间隔为0.1秒。比如，从检测开始到检测完成为止的时间最多为1小时。
在图3的步骤S21～S23中，分析部33的分析控制部33a执行基于从测定部32接受的表示凝固曲线的数据算出凝固时间的处理。在实施方式中，要算出的凝固时间是活化部分凝血活酶时间（APTT）。在测定APTT时容易产生初期反应。凝固时间的算出方法请见后述。
然后，在步骤S24中，分析控制部33a进行用于检测初期反应的第1核查处理（步骤S24）。第1核查处理是从凝固曲线检测出表示初期反应的特征的处理。另外，分析控制部33a根据表示在第1核查处理检测出了表示初期反应的特征的血液试样的凝固曲线的数据进行第2核查处理（步骤S25）。第2核查处理是算出根据凝固曲线算出的微分值相关的指标值（与图2的步骤S2相对应），并基于与一定阈值进行比较的比较结果来判定ERE的处理（与图2的步骤S3相对应）。另外，“判定ERE”指判定是否发生了ERE，更具体而言，指判定是否在算出凝固时间时将初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间。
即，检测出了表示初期反应的特征的表示血液试样的凝固曲线的数据在步骤S25中进一步接受第2核查处理。在第2核查处理中，分析控制部33a基于在血液试样的凝固曲线检测出的表示初期反应的特征对表示各血液试样的凝固曲线的数据进行分类。另外，使用于第2核查处理中的分类的表示初期反应的特征能列举出“反应缓慢”、“起始角度”和“初期%”。
具体来说，分析控制部33a在第1核查处理中，对表示血液试样的凝固曲线的数据中表示检测出了初期反应的血液试样的凝固曲线的数据设置ERE标签。然后，分析控制部33a对设置了ERE标签的表示各血液试样的凝固曲线的数据进行第2核查处理。另外，设置ERE标签指的是赋予ERE标签。
在第2核查处理中，分析控制部33a将表示各血液试样的凝固曲线的数据分类为“反应缓慢”、“起始角度”以及“初期%”的任意者。然后，对分类后的表示各血液试样的凝固曲线的数据进行判定，判定是除去设置的ERE标签还是维持设置的ERE标签。
当除去了ERE标签时，分析控制部33a使在步骤S23算出的凝固时间在显示部33c显示。另一方面，当维持ERE标签时，在步骤S23算出的凝固时间会被赋予表示信用性低的报错显示，并在显示部33c显示。
第1核查处理是用于检测可能成为凝固时间的算出的障碍的初期反应的存在的处理，而第2核查处理是用于判定是否为虽然检测出了初期反应但可认为在步骤S1算出的凝固时间的可靠性高的凝固曲线的处理。
在步骤S29中，分析控制部33a将凝固时间以与步骤S25中的判定结果相对应的输出方式输出。在步骤S25中，当判定为将血液试样中的初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间时，分析控制部33a可以使报错标志（比如报错显示）在显示部33c显示。报错标志可以和凝固时间一并在显示部33c显示。另外，步骤S29中的输出可以是向其他计算机发送处理结果。
（凝固时间的算出）
使用图4说明分析控制部33a基于从测定部32接受的表示凝固曲线的数据算出凝固时间的处理。图4是使用于凝固时间的算出的凝固曲线的基本形状的示图。这里以百分比检测法为例进行说明，但不限于此，可适用其他众所周知的检测法。
图4表示使用于凝固时间的算出的凝固曲线的基本形状。如图4所示，一般的凝固曲线的形状比如是沿s形曲线的形状。s形曲线具有与希腊字母的最后一个字母西格玛或拉丁字母“s”相似的形状。这里的s形曲线只要是与最后一个字母西格玛或“s”相似的形状即可，比如包括逻辑曲线（logistic curve）或冈波茨曲线（Gompertz curve）。另外，这里的s形曲线除了包括随着横轴的值变大而纵轴的值增加的第1形状的曲线之外，还包括随着横轴的值变大而纵轴的值减小的第2形状的曲线。图4所示的形状是第2形状。另外，当光学检测值为透射光量时，一般的凝固曲线为图4所示的第2形状，当光学检测值为散射光量时，一般的凝固曲线为第1形状。
如图4所示，若是没有异常（即未检测出初期反应）的一般的凝固曲线，则凝固反应开始前的透射光量几乎固定。由于凝固反应的开始，透射光量会单调递减。凝固反应停止后的透射光量几乎固定。不过，当产生初期反应等异常反应时，有时凝固曲线的形状从图4所示的基本形状的偏离变大。
以凝固曲线是图4所示的形状为前提算出凝固时间。作为凝固时间的算出方法的一例，图4表示的是百分比检测法。百分比检测法是以确认到凝固反应的进行前的基线L1处的透射光量为0％、以凝固反应停止点处的透射光量（L2）为100％、以透射光量达到凝固检测％的时间为凝固时间来进行算出的方法。凝固检测％设定为相对于基线L1处的透射光量和凝固反应停止点处的透射光量的间隔而言的一定比例的值。凝固检测％用于寻找透射光量从基线L1变化了一定比率（凝固检测％）左右而得的凝固点。凝固检测％设定为比0大比100小的值。凝固检测％比如设定为50％。
在图3的步骤S21中，分析控制部33a在表示凝固曲线的数据中寻找在图4的基线寻找区间内透射光量最大的点（凝固反应开始点）。基线寻找区间是从检测开始的一定期间（比如从检测开始到60秒后为止的期间），是除去设定在检测刚开始之后（0秒时间点）的一定掩盖时间的期间。表示凝固曲线的数据中，与基线寻找区间相对应的数据使用于寻找基线。另外，掩盖时间比如是几秒左右。分析控制部33a将寻找到的凝固反应开始点处的透射光量决定为基线L1。另外，这里基线L1也叫基础光学检测值。
然后，在图3的步骤S22中，分析控制部33a寻找表示凝固曲线的数据中的凝固反应停止。在基线L1和透射光量的差超过了一定凝固反应开始级别（参照图4）的时间点及以后的期间即凝固反应停止寻找区间寻找凝固反应停止。凝固曲线数据中与凝固反应停止区间相对应的数据使用于寻找凝固反应停止。在凝固反应停止的寻找中，寻找凝固反应停止引起的透射光的变化变小的凝固反应停止点。线L2表示凝固反应停止点处的透射光量，此时的光学检测值为停止时光学检测值。
接下来，在图3的步骤S23中，分析控制部33a基于百分比检测法算出凝固时间。具体来说，分析控制部33a以基线L1处的透射光量为0％、以凝固反应停止点处的透射光量（停止时光学检测值）为100％，决定透射光量达到凝固检测％（比如50％）的时间为凝固时间。
即，决定第6时间点，在该第6时间点会检测出的所述光学检测值与从添加有试剂的时间点经过一定时间的第3时间点的光学检测值的差分相对于所述第3时间点的所述光学检测值与认作凝固反应已停止的第5时间点的光学检测值的差分的比率为一定比率（比如50％），从添加有试剂的时间点到第6时间点为止为凝固时间。第3时间点可以是表示基线L1和凝固曲线的交点的时间点。另外，第5时间点可以是表示线L2和凝固曲线的交点的时间点。另外，第6时间点处的凝固曲线上的点可以记载为“凝固点”。
（第1核查处理）
接下来，使用图5并参照图6～8说明第1核查处理（图3的步骤S24）。图5是第1核查处理流程的一例的流程图。第1核查处理是用于检测表示初期反应的特征的处理。
为了确保在图3的步骤S23算出的凝固时间的可靠性，分析控制部33a进行判定有无在测定试样产生的异常的处理。异常包括ERE。另外，有无异常的判定可包括有无ERE以外的异常的判定。
如前所述，在实施方式中，ERE相关处理包括图3的步骤S24的第1核查处理。在第1核查处理中，在凝固曲线检测表示初期反应的特征。在图5的步骤S241中，分析控制部33a判定是否在凝固曲线检测出了3个特征的至少一个。在步骤S241中，分析控制部33a核查有无以下3个特征作为表示初期反应的特征。另外，表示初期反应的特征可以是以下3个的一部分，也可以包括其他特征。・反应缓慢：在图6所示的凝固曲线中，从第1光学检测值TL1（第1值）变为第2光学检测值TL2（第2值）为止的时间（Time2－Time1）比第1基准期间（Max time）长。这里，第1基准期间指在未检测出初期反应的凝固曲线中的从第1光学检测值TL1变为第2光学检测值TL2为止的时间（Time2－Time1）的最大值。・起始角度：在图7所示的凝固曲线中，一定期间（从1st check time到2nd Check time）的光学检测值的变化（dH2－dH1)比一定基准值（Delta）大。这里，一定基准值（Delta）是指在未检测出初期反应的凝固曲线中的从1st check time到2nd Check time的光学检测值的变化（dH2－dH1）的最大值。・初期%：在图8所示的凝固曲线中，到第3光学检测值（图中的“Check Point”）为止的时间比第2基准时间（Limit）短。这里，第2基准时间（Limit）是指在未检测出初期反应的凝固曲线中的到第3光学检测值Check Point为止的时间的最小值。
在凝固曲线中，上述反应缓慢、起始角度以及初期%中至少一个特征被检测出后，在步骤S242中，分析控制部33a会暂时设置ERE标志。另外，在步骤S242中，分析控制部33a可以设置反应缓慢（Slow Reaction）标志、起始角度（Start Angle）标志以及初期（Early）%标志。在完全检测不到表示初期反应的特征时，分析控制部33a不设置表示ERE的标志，向步骤S29前进。即，将在图3的步骤S23算出的凝固时间认作未产生ERE的凝固时间。另外，当设置了ERE标志时，分析控制部33a为了确认是否可以维持设置的ERE标志而继续进行步骤S25的第2核查处理。第2核查处理请见后述。
（表示初期反应的特征）
以下对表示初期反应的特征即反应缓慢、起始角度以及初期%的各个相关的核查处理进行说明。
＜反应缓慢核查＞
反应缓慢核查是用于检测反应速度异常的核查处理。通常来说，向血浆添加试剂，反应推进，到将要形成纤维蛋白的时间点为止光学检测值的变化量非常小，但随着纤维蛋白形成推进，短时间内会发生激烈的光学变化。因此，在从纤维蛋白形成而引起的光学变化刚开始发生到凝固结束级别之间，在特定的变化量的位置设核查点，检查该处的反应速度就能核查有无初期反应的特征。
反应速度可以通过算出核查点处的单位时间的光学检测值的变化量而获得，或者也可以以核查点为中心设定固定范围，并算出在该范围内发生光学变化所需要的时间。给反应速度设阈值，当不到阈值时，则为检测出了“反应速度异常”的特征。另外，阈值比如能从实验或凭经验来进行设定。
图6是说明反应缓慢核查的概略的图。比如，如图6所示，当以凝固检测％为中心的Width％区间的反应时间（Time2－Time1）比Max Time长时，设置ERE标志。凝固检测％比如可以是50％，Width%比如可以是12％，Max time比如可以是8秒。另外，当反应时间（Time2－Time1）满足比Max Time长这一条件且在凝固时间之前不存在反应速度比超过基准比Ratio的点时，可以设置ERE标志。
与正常的血液样本在Width%区间的透射光量变化所需要的反应时间相比，异常的血液样本中Width%区间的透射光量变化所需要的反应时间长。因此，预先设定作为阈值使用的Max Time，就能在满足Time2－Time1＞Max Time时判定为ERE。另外，Max Time能从实验或凭经验来进行设定。
＜起始角度核查＞
在通常的凝固曲线中的初期的时间段（比如APTT的话为大约20秒）光学检测量几乎无变化。因此，在凝固曲线的初期设定特定的2个时间作为核查点，并算出其间的光学检测值的变化量，由此能判断有无初期反应的特征。
预先设定用于起始角度核查的阈值，当2个核查点间的光学检测量的变化量超过阈值时，检测出有初期反应的特征。另外，对从基线到凝固反应停止点为止的光学检测量的变化量也设阈值，在不到阈值时，能不显示凝固时间而显示报错标志作为凝固时间的测定报错。当为阈值以上时，能在显示报错标志来表示测定报错的基础之上显示凝固时间。
图7是说明起始角度核查的概略的图。比如，如图7所示，在凝固曲线中的初期的时间段（APTT的话为大约20秒）预先设定第1时间点（图中的1st Check Time）、第2时间点(图中的2nd Check Time)，1st Check Time和2nd Check Time之间为核查区域。第1时间核查点比如是自凝固曲线的开始时间点4秒后，第2时间核查点比如是自凝固曲线的开始时间点8秒后。
接下来，算出核查区域内的透射光变化量dH。dH由dH2－dH1得到。相比正常样本的透射光变化量，异常样本的透射光变化量dH大。因此，设定阈值Delta，当满足dH1和dH2的差：dH2－dH1≧Delta[级别]时，设置ERE标志。
另外，给从基线L1到凝固反应停止点为止的透射光变化量dH设定阈值（dHLimit），当dH2－dH1≧Delta且dH≦dH Limit时（以下记载为“Start Angle 1”），认为在发现了初期反应的基础之上没有纤维蛋白形成引起的充分的光学变化量dH，作为测定报错不显示凝固时间而是显示ERE标志。当dH2－dH1≧Delta且dH＞dH Limit时（以下记载为“Start Angle 2”），判断为发现初期反应且有充分的光学变化量dH，在显示报错标志来表示测定报错的基础之上显示凝固时间。
＜初期%核查＞
在通常的血液样本中，产生纤维蛋白形成引起的光学变化比较花费时间。另一方面，在逐步产生光学变化的血液样本中，在向血浆添加试剂之后马上或较早的时间会发生光学变化。因此，将特定的光学检测值的位置设定为核查点（第3值），算出到达该处的时间，并将其与预先设定的第2基准时间（Limit）进行比较，由此能检知异常。
图8是说明初期%核查的概略的图。比如，如图8所示，在特定的透射光量的位置预先设定Check Point。初期%核查用于核查透射光量开始变化的时间是否过早。因此，优选Check Point在凝固曲线中设定为透射光量开始变化的位置。接下来算出变化到CheckPoint需要的时间。Check Point比如设计为：以基线L1为0％时，在6％的位置设定第3值。与正常样本中透射光量变化到第3值需要的时间相比，异常样本中透射光量变化到第3值需要的时间短。因此，预先设定第2基准时间（Limit），当透射光量变化到第3值需要的时间比第2基准时间（Limit）短时，判定为开始变化的时间过早，并设定ERE标志，在显示部33c显示。第2基准时间（Limit）比如可设定为16.8秒。
（第2核查处理）
分析控制部33a在步骤S241中检测表示初期反应的特征，在步骤S242中针对设置了ERE标志的数据进行第2核查处理。
这里，使用图9并参照图10～13说明第2核查处理（图3的步骤S25）。图9是第2核查处理的流程的一例的流程图。图10～12是说明指标值的图。图13是分别针对各个在第2核查处理使用的指标值设定的阈值的示例图。
在图3的步骤S24之后，分析控制部33a在步骤S251中从表示凝固曲线的数据连续算出一阶微分值。算出的一阶微分值是表示凝固曲线中各时间点的斜率的值。另外，在步骤S251中，分析控制部33a可以基于一定时间内的线性回归（linear regression），算出凝固曲线中各时间点的斜率。
然后，在步骤S252中，分析控制部33a基于算出的一阶微分值来算出以下指标值。步骤S252与图2的步骤S2相对应。・min1_time：在图10所示的凝固曲线中，从添加有试剂的第1时间点到根据凝固曲线算出的一阶微分值达到最小值的第2时间点为止的时间。・｜Min1｜：在图10所示的凝固曲线中，根据凝固曲线算出的一阶微分值的最小值的绝对值。・dH_ratio：在图11所示的凝固曲线中，根据凝固曲线算出的二阶微分值达到最小值的第4时间点（min2_time）的光学检测值和从添加有试剂的第1时间点经过一定时间的第3时间点（bH_time）的光学检测值的差分与认作凝固反应已停止的第5时间点（凝固反应停止点）的所述光学检测值和所述第3时间点的所述光学检测值的差分的比。另外，bH_time处的透射光量可以和基线L1所示的透射光量相同。bH_time比如可设定为7.7秒等。・Area_1：在图12所示的凝固曲线中，从自添加有试剂的第1时间点经过一定时间的第3时间点（bH_time）到根据凝固曲线算出的二阶微分值达到最小值的第4时间点（min2_time）为止的期间内的光学检测值和第3时间点的光学检测值的差分的积分值。
如上指标值是作为清楚地表示凝固曲线的形状的特征的值而选择出来的指标值。在第2核查处理中，通过采用从如上构成的群选择的指标值，能高精度地判定是否虽然检测出了初期反应但将初期反应误认为是凝固反应并算出了凝固时间。
在步骤S253中，分析控制部33a基于在第1核查处理检测出的表示初期反应的特征，判定初期反应的种类。比如，分析控制部33a可基于在步骤S242中设置的标志是SlowReaction标志、Start Angle标志以及Early %标志的哪一者来判定初期反应的种类。
步骤S253及以后的处理分别针对各个初期反应的种类而进行不同的处理。
＜当判定为反应缓慢时＞
在步骤S259中，分析控制部33a将在步骤S23算出的凝固时间和min1_time的差（差分）与图13所示的一定阈值进行比较。另外，分析控制部33a将│Min1│与图13所示的一定阈值进行比较。分析控制部33a基于比较结果判定是除去ERE标志还是维持ERE标志。分析控制部33a在凝固时间和min1_time的差，比如比10秒大且│Min1│比如比0.1小时（步骤S259为是），维持ERE标志（和Slow Reaction标志）（步骤S260），并向步骤S29前进。另一方面，分析控制部33a在凝固时间和min1_time的差比如为10秒以下或│Min1│比如为0.1以上时（步骤S259为否），除去ERE标志（和Slow Reaction标志）（步骤S264），并向步骤S29前进。
＜当判定为起始角度时＞
在步骤S254中，分析控制部33a将在步骤S23算出的凝固时间和min1_time的差与图13所示的一定阈值进行比较。分析控制部33a基于比较结果判定是除去ERE标志还是维持ERE标志。当凝固时间和min1_time的差比一定阈值大时（步骤S254为是），设置Start Angle1标志（步骤S256），并维持ERE标志（步骤S258），并向步骤S29前进。另一方面，当凝固时间和min1_time的差为一定阈值以下时（步骤S254为否），向步骤S255前进。
在步骤S255中，分析控制部33a将Area_1与图13所示的一定阈值进行比较。当Area_1比如比1大时（步骤S255为是），设置Start Angle2标志（步骤S257），并维持ERE标志（步骤S258），并向步骤S29前进。另一方面，当Area_1比如为1以下时（步骤S255为否），除去ERE标志（和Start Angle标志）（步骤S264），向步骤S29前进。
＜当判定为初期%时＞
在步骤S261中，分析控制部33a将在步骤S23算出的凝固时间和min1_time的差与图13所示的一定阈值进行比较。分析控制部33a基于比较结果判定是除去ERE标志还是维持ERE标志。当凝固时间和min1_time的差比一定阈值大且dH_ratio比如比0.2小时（步骤S261为是），设置初期%标志（步骤S262），并维持ERE标志（步骤S263），并向步骤S29前进。另一方面，当凝固时间和min1_time的差为一定阈值以下或dH_ratio比如为0.2以上时（步骤S261为否），除去ERE标志（步骤S264），并向步骤S29前进。
另外，图13所示的一定阈值是为了使血液凝固分析的分析结果（比如算出的凝固时间等）具有可适用于临床检查以及诊断的程度的可靠性而设定的值。换言之，一定阈值是为了当在凝固曲线中检测出了初期反应时输出与血液凝固分析的专家用肉眼确认该凝固曲线时的判断结果没有太大矛盾的判定结果而设定的值。通过采用如上技术方案，虽然在使用于凝固时间的算出的凝固曲线检测出了初期反应但算出的凝固时间的可靠性没有问题时，能恰当除去ERE标志。
〔实施方式2〕
以下对本发明的其他实施方式进行说明。
图14是血液凝固分析方法的处理流程的其他一例的流程图。如图14所示，可以接着步骤S25的第2核查处理进行第3核查处理（步骤S27）。另外，第3核查处理不限于在第2核查处理之后进行。比如，当在图5的步骤S241中检测出了起始角度和初期%初期反应的特征时，可以进行第3核查处理来代替第2核查处理。
这里，使用图15对在第2核查处理之后进行第3核查处理的技术方案进行说明。图15是第2核查处理的流程的其他一例的流程图。另外，为便于说明，对具有与在上述实施方式中说明过的构件相同功能的构件赋予相同编号，并且不再重复对其进行说明。
图9中，在步骤S256、步骤S257和步骤S262中维持了ERE标志，但在图15所示的例子中，通过第3核查处理进一步判定是否维持ERE标志。
（第3核查处理）
使用图16并参照图17和18对第3核查处理（图14的步骤S27）进行说明。图16是第3核查处理的流程的一例的流程图。
在步骤S271中，分析控制部33a将凝固曲线的二阶微分达到最小值的第4时间点（图11所示的凝固曲线中的min2_time）作为凝固反应开始点再次算出凝固时间。
图17是说明凝固时间的再次算出的图。在步骤S23算出凝固时间时，分析控制部33a采用图17的左侧所示的凝固曲线上所示的反应开始时间点进行算出。另一方面，在步骤S271中，如图17的右侧所示，分析控制部33a将反应开始时间点变为根据凝固曲线算出的二阶微分值达到最小值的第4时间点，并算出凝固时间。
接下来，在步骤S272中，分析控制部33a将再次算出的凝固时间和min1_time的差与图18所示的一定阈值进行比较。分析控制部33a基于比较结果判定是除去ERE标志还是维持ERE标志。
分析控制部33a在（再次算出的凝固时间和min1_time的差）为一定阈值以上时（步骤S272为否），维持ERE标志（步骤S273），并向步骤S29前进。另一方面，当（再次算出的凝固时间和min1_time的差）比一定阈值小时（步骤S272为是），除去ERE标志（步骤S274），并向步骤S29前进。
另外，图18所示的一定阈值是为了使血液凝固分析的分析结果（比如算出的凝固时间等）具有可适用于临床检查以及诊断的程度的可靠性而设定的值。换言之，一定阈值是为了当在凝固曲线中检测出了初期反应时输出与血液凝固分析的专家用肉眼确认该凝固曲线时的判断结果没有太大矛盾的判定结果而设定的值。
根据检测出初期反应的许多凝固曲线算出的二阶微分值达到最小值的第4时间点是可以认作几乎不受初期反应造成的影响的时间点。根据如上所述的技术方案，能从具有受到初期反应造成的影响的形状的凝固曲线再次算出可靠性高的凝固时间。
（凝固时间的输出）
除去ERE标志后，在步骤S29中，在步骤S23和步骤S271算出的凝固时间在显示部33c显示，并且不显示报错标志。当设置了ERE标志时，显示报错标志。当显示报错标志时，可以不显示凝固时间只显示报错标志，也可以和凝固时间一并显示报错标志。像这样，能根据ERE标志而使凝固时间的输出方式不同。
当设置了ERE标志时，凝固时间的显示附加有报错标志的显示。表示报错标志的显示可以是“＊”。报错标志“＊”比如表示显示出的凝固时间的可靠性低。
（判定例：ERE标志被除去的例子）
图19和图20是通过步骤S25的第2核查处理除去了ERE标志的APTT凝固曲线的示例。如图19的区域241和图20的区域242所示，通过Start Angle2核查设置了ERE标志。
从图19所示的APTT凝固曲线算出的凝固时间为26.5秒。另外，在步骤S2算出的指标值min1_time为26.2秒。凝固时间和min1_time的差分为0.3，该值为一定阈值即1（参照图13）以下（与图15的步骤S254为否相对应）。另外，图19所示的APTT凝固曲线由于StartAngle2核查而设置了ERE标志，因此图15的步骤S255也是否。因此，向图15的步骤S264前进，除去了ERE标志。
从图20所示的APTT凝固曲线算出的凝固时间为34.7秒。另外，在步骤S2算出的指标值min1_time为35.1秒。凝固时间和min1_time的差分为0.4，该值为一定阈值即1（参照图13）以下（与图15的步骤S254为否相对应）。另外，图20所示的APTT凝固曲线由于StartAngle2核查而设置了ERE标志，因此图15的步骤S255也是否。因此，向图15的步骤S264前进，除去了ERE标志。
（判定例：ERE标志被维持的例子）
图21和图22是通过步骤S25的第2核查处理维持了ERE标志的APTT凝固曲线的示例。在图21所示的例子中，如区域243所示，通过初期%核查设置了ERE标志。另一方面，在图22所示的例子中，如区域244所示，通过Start Angle1核查设置了ERE标志。
从图21所示的APTT凝固曲线算出的凝固时间为46.7秒。另外，在步骤S2算出的指标值min1_time为49.2秒。凝固时间和min1_time的差分为2.5，该值比一定阈值即1（参照图13）大且指标值dH_ratio比一定阈值即0.2（参照图13）小（与图15的步骤S261为是相对应），指标值dH_ratio无图示。因此，经过图15的步骤S262向步骤S263前进，维持了ERE标志。
从图22所示的APTT凝固曲线算出的凝固时间为43.9秒。另外，在步骤S2算出的指标值min1_time为42.4秒。凝固时间和min1_time的差分值为1.5，该值比一定阈值即1（参照图13）大（与图15的步骤S254为是相对应）。因此，经过图15的步骤S256向步骤S258前进，维持了ERE标志。
（判定例：适用第3核查处理的例子）
图23和图24是适用步骤S27所示的第3核查处理的APTT凝固曲线的示例图。图23和图24所示的凝固曲线在第2核查处理中也没有除去ERE标志。
在步骤S23中算出凝固时间时使用的凝固反应开始时间点变更为图23中“变更后的凝固反应开始时间点”所示的位置。变更后的凝固反应开始时间点为41.9秒的时间点。图中的线L31是表示变更后的凝固反应开始时间点处的透射光量的线。当以线L31的透射光量为0％、以线L2的透射光量为100％时，表示50％的透射光量的线（图中的虚线）和凝固曲线的交点的位置相对应的时间轴的读数为凝固时间。在图16的步骤S271中再次算出的凝固时间为48.2秒。在图16的步骤S271中再次算出的凝固时间和min1_time的差分比图18所示的一定阈值小，因此除去了ERE标志。另外，该再次算出的凝固时间是与进行血液凝固分析的人员另行人工算出的值即49.2秒相近的值，确认具有一定的可靠性。
图24所示的例子中也相同。即，在图16的步骤S271中再次算出的凝固时间为49.6秒。在图16的步骤S271中再次算出的凝固时间和min1_time的差分比图18所示的一定阈值小，因此除去了ERE标志。另外，该再次算出的凝固时间是与进行血液凝固分析的人员另行人工算出的值即52.1秒相近的值，确认具有一定的可靠性。
（ERE标志的削减结果）
图25和图26以及图27和图28表示适用图15所示的血液凝固分析方法的情况下的ERE标志的削减结果。图25和图28中，按在分别不同的城市过去分析的测定试样中检测出的初期反应的类型的数量记载于“Current”栏。另外显示了在适用本发明涉及的血液凝固分析方法的情况下，ERE标志被维持的数量（比如“Early %”）、ERE标志被除去的数量（No Error）以及表示再次算出凝固时间而得的结果的数量（Coag % Changed）。
图25所示的例子中，检测出初期反应并且设置了ERE标志的测定试样相关的结果有28例，适用本发明涉及的血液凝固分析方法之后，1例中ERE标志被维持（“Early %”）、18例中ERE标志被除去、9例中再次算出凝固时间而得的结果得以示出。
针对进行血液凝固分析的专家另行判断为检测出初期反应、产生ERE且算出的凝固时间无法信任（True error）的23例，确认了第2核查处理和第3核查处理的效果，结果如图26所示。
23件中，虽然进行了第2核查处理但ERE标志被维持的有10件。另外，通过第2核查处理维持了ERE标志的10件中，通过第3核查处理维持了ERE标志的有1件。
将专家肉眼观察凝固曲线的形状后，判断为凝固时间无法信任的称作“FalsePositive”的话，则通过第2核查处理能从设置了ERE标志之中削减掉False Positive的比率为13／23＝57％，结果良好。另外，除第2核查处理之外还进行第3核查处理的话，则能从设置了ERE标志之中削减掉False Positive的比率提高到22／23＝96％。
图27和图28所示的例子也相同。通过第2核查处理能从设置了ERE标志之中削减掉False Positive的比率为44／69＝64％，结果良好。另外，除了第2核查处理之外还进行第3核查处理的话，则能从设置了ERE标志之中削减掉False Positive的比率提高到69／69＝100％。
本发明不限于上述各实施方式，能在权利要求所示的范围内进行各种变更，将在不同的实施方式分别公开的技术手段适宜组合得到的实施方式也包含在本发明的技术范围内。
编号说明
33a　 分析控制部
100 　 血液凝固分析装置
S1　 凝固时间算出步骤
S2、S252　指标值算出步骤
S3　 判定步骤
S241　 检测步骤
S271　 再次算出步骤
S272　 再次判定步骤

Claims (23)

1.一种血液凝固分析方法，包括如下步骤：
凝固时间算出步骤，基于表示血液试样的光学检测值随时间的变化的数据算出凝固时间，该血液试样添加有使凝固反应开始的试剂；
指标值算出步骤，算出根据凝固曲线而算出的数个微分值相关的指标值，该凝固曲线由在算出所述凝固时间时使用的所述数据所表示；
判定步骤，基于将所述指标值和一定阈值进行比较的比较结果判定是否发生了初期反应异常。
2.根据权利要求1所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
所述指标值可以从下述构成的群选择：
从添加有所述试剂的第1时间点到根据所述凝固曲线算出的一阶微分值达到最小值的第2时间点为止的时间；
根据所述凝固曲线算出的一阶微分值的最小值的绝对值；
从自所述第1时间点经过一定时间的第3时间点到基于所述凝固曲线算出的二阶微分值达到最小值的第4时间点为止的期间内的所述光学检测值，和所述第3时间点的所述光学检测值的差分的积分值；
所述第4时间点的所述光学检测值和所述第3时间点的所述光学检测值的差分，与认作所述凝固反应已停止的第5时间点的所述光学检测值和所述第3时间点的所述光学检测值的差分的比。
3.根据权利要求1或2所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
在所述判定步骤中，当所述凝固时间，和从添加有所述试剂的第1时间点到根据所述凝固曲线算出的一阶微分值达到最小值的第2时间点为止的时间的差比阈值大时，判定为发生了所述初期反应异常。
4.根据权利要求1或2所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
进一步包括检测所述凝固曲线中表示初期反应的特征的检测步骤，
当检测出表示所述初期反应的特征时，将所述指标值和所述一定阈值进行比较。
5.根据权利要求4所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
所述特征可以包括从下述构成的群选择的至少一个特征：
在所述凝固曲线中，从第1光学检测值变为第2光学检测值为止的时间比第1基准时间长；
在所述凝固曲线中，一定期间的光学检测值的变化比一定基准值大；
在所述凝固曲线中，到第3光学检测值为止的时间比第2基准时间短。
6.根据权利要求5所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
在所述检测步骤中检测出至少一个所述特征时进行所述判定步骤，在未检测出所述特征时不进行所述判定步骤。
7.根据权利要求1或2所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
在所述凝固时间算出步骤中，基于所述凝固曲线算出所述血液试样达到凝固点的时间作为所述凝固时间。
8.根据权利要求1或2所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
在所述凝固时间算出步骤中，
决定第6时间点，在该第6时间点会检测出的所述光学检测值与从添加有所述试剂的时间点经过一定时间的第3时间点的所述光学检测值的差分相对于所述第3时间点的所述光学检测值与认作所述凝固反应已停止的第5时间点的所述光学检测值的差分的比率为一定比率；
从添加有所述试剂的时间点到所述第6时间点为止为所述凝固时间。
9.根据权利要求1或2所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
表示所述凝固曲线的数据至少包括从所述血液试样中的凝固反应开始到凝固反应停止为止的期间内的光学检测值。
10.根据权利要求1或2所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
进一步包括再次算出步骤，当在所述判定步骤中判定为发生了所述初期反应异常时，该再次算出步骤将所述血液试样中的凝固反应开始时间点从确认到所述凝固反应的最初的时间点变更并算出凝固时间。
11.根据权利要求10所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
在所述再次算出步骤中，使所述凝固反应开始时间点为第4时间点，在该第4时间点，根据所述凝固曲线算出的所述光学检测值的二阶微分值达到最小值。
12.根据权利要求10所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
进一步包括再次判定步骤，其在所述再次算出步骤之后，基于在所述再次算出步骤算出的凝固时间、和从添加有所述试剂的第1时间点到根据所述凝固曲线算出的一阶微分值达到最小值的第2时间点为止的时间的差分判定是否发生了所述初期反应异常。
13.根据权利要求12所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
在所述再次判定步骤中判定为发生了所述初期反应异常时，
在显示器显示报错标志。
14.根据权利要求1或2所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
在所述判定步骤中判定为发生了所述初期反应异常时，
在显示器显示报错标志。
15.根据权利要求14所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
所述报错标志与所述凝固时间一并显示。
16.根据权利要求1或2所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
进一步包括以与所述判定步骤中的判定结果相对应的输出方式输出所述凝固时间的输出步骤。
17.一种血液凝固分析装置，其包括执行如下处理的分析控制部：
基于表示凝固曲线的数据算出凝固时间的处理，其中，凝固曲线表示添加有使凝固反应开始的试剂的血液试样的光学检测值随时间的变化；
基于将根据所述凝固曲线算出的数个微分值相关的指标值与一定阈值进行比较的比较结果，判定是否发生了初期反应异常的处理。
18.根据权利要求17所述的血液凝固分析装置，其包括：
分析控制部，进一步执行以与所述判定处理中的判定结果相对应的输出方式输出所述凝固时间的处理。
19.一种包含可执行程序的存储介质，该程序使计算机执行用于血液凝固分析的处理，其特征在于：
用于血液凝固分析的处理包括：
基于表示凝固曲线的数据算出凝固时间的处理，其中，凝固曲线表示添加有使凝固反应开始的试剂的血液试样的光学检测值随时间的变化；
基于将根据所述凝固曲线算出的数个微分值相关的指标值与一定阈值进行比较的比较结果判定是否发生了初期反应异常的处理。
20.根据权利要求19所述的包含可执行程序的存储介质，其特征在于：
用于所述血液凝固分析的处理进一步包括：
以与所述判定处理中的判定结果相对应的输出方式输出所述凝固时间的处理。
21.一种血液凝固分析方法，包括如下步骤：
凝固时间算出步骤，基于表示血液试样的光学检测值随时间的变化的数据算出凝固时间，该血液试样添加有使凝固反应开始的试剂；
基于将根据凝固曲线而算出的数个微分值相关的指标值与一定阈值进行比较的比较结果输出凝固时间的步骤，其中，该凝固曲线由在算出所述凝固时间时使用的所述数据所表示。
22.根据权利要求21所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
进一步包括检测所述凝固曲线中表示初期反应的特征的检测步骤，
当检测出表示所述初期反应的特征时，将所述指标值和所述一定阈值进行比较。
23.根据权利要求22所述的血液凝固分析方法，其特征在于：
所述特征可以包括从下述构成的群选择的至少一个特征：
在所述凝固曲线中，从第1光学检测值变为第2光学检测值为止的时间比第1基准期间长；
在所述凝固曲线中，一定期间的光学检测值的变化比基准值大；
在所述凝固曲线中，到第3光学检测值为止的时间比第2基准时间短。
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