CN1108929A - 涂糖药物剂型 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及涂糖剂型，该剂型包括一种在甾类化 合物骨架的3位含两个氢原子的甾类化合物如甲烯 甲炔诺，烯丙基雌烯醇，乙基雌烯醇或炔雌烯醇，还涉 及生产这类剂型的方法以及这些涂糖组合物用于制 备含该甾类化合物的稳定剂型的应用。

Description

本发明涉及涂糖剂型，它包括一种在甾类化合物骨架的3位含两上氢原子的甾类化合物，如甲烯甲炔诺，烯丙基雌烯醇，乙基雌烯醇或炔雌烯醇，还涉及生产这类剂型的方法及涂糖组合物用于制备包括该甾类化合物的稳定剂型的用途。
给压制片剂心和颗粒涂糖是一种现有技术中的古老方法。它用于掩盖不愉快的味觉和气味，保护组份免在暴露空气，光或湿气后分解，或改善片剂外观和提高美感。
现已发现涂糖可用于解决另一问题。已体会到：非极性活性化合物如在其骨架的3位含两个氢原子的甾类化合物具有从包含该非极性活性化合物的片剂和颗粒中转移出来的倾向。当片剂心或颗粒包括很低剂量该非极性活性化合物时这一点尤其重要。这是包含孕激素类甲烯甲炔诺，烯丙基雌烯醇，乙基雌烯醇，或炔雌烯醇的片剂和颗粒的情况。含甲烯甲炔诺作为活性成分的片剂通常包括25-150μg，典型为25，50，75，100或150μg甲烯甲炔诺。含烯丙基雌烯醇作为活性成分的片剂通常包括10-75mg，典型为25mg烯丙基雌烯醇，含乙基雌烯醇或炔雌烯醇作为活性成分的片剂通常包括0.5-10mg，典型为2.0或2.5mg乙基雌烯醇或炔雌烯醇。甲烯甲炔诺，烯丙基雌烯醇，乙基雌烯醇或炔雌烯醇被用作避孕或HRT（激素替代治疗）药的活性成分，从它们的安全性和可靠性观点来说这是不能接受的。例如在贮存期内活性物质损失10%对片剂中活性成份的量就有戏剧性的作用，并可能导致片剂含少于施展其全部活性的阈值量活性成分。现已发现涂糖可用于除防止湿气进入片剂或颗粒外的其他目的;它也可用于防止在其骨架的3位含两个氢原子的甾类化合物如甲烯甲炔诺，烯丙基雌烯醇，乙基雌烯醇或炔雌烯醇从片剂或颗粒转移到环境中。除在其骨架3位含两个氢原子的甾类化合物如甲烯甲炔诺，烯丙基雌烯醇，乙基雌烯醇或炔雌烯醇外，涂糖剂型还可能包含一种雌激素。
雌激素的实例包括乙炔基雌二醇，β-雌二醇，炔雌甲醚（17-α-乙炔基雌二醇3-甲基醚），雌酮，雌二醇，戊酸雌二醇酯，和具有雌激素活性的其他化合物。乙烯基雌二醇和β-雌二醇是优选的雌激素。
这里所用的“转移”包括其中在甾类化合物骨架的3位含两个氢原子的甾类化合物过早地离开剂型的任何过程。
术语“剂型”一般指适于人或动物单位剂量的物理分散单位，每个含有计算产生所需作用的预定量活性材料（如雌激素和/或甲烯甲炔诺）。这类剂型的实例是片剂，颗粒剂，粉沫和丸剂。
制备不同剂型赋形剂和颗粒的方法和组合物对本技术领域内熟练人员是公知的。例如制备片剂和丸剂的方法和组合物记载于Remington′s（18版，A.R.Gennaro编，Mack    Publishing    Co.Easton,Pa,1990），1633-1665页。
包含在片剂混合物及最终剂型中的一种甾类化合物或多种甾类化合物的浓度当然取决于特定甾类化合物的效价强度，它的预期作用和剂型的最终质量。用于剂型中的一种甾类化合物或多种甾类化合物的量对本技术领域的熟练人员来说是公知的。
本发明的片剂心或颗粒通常包括稀释剂和任选一种粘合剂。优选的片剂心或颗粒还包括崩解剂。
稀释剂或“填充赋形剂”是加到剂型中增加颗粒和所得剂型体积的物质。用于这方面的优选稀释剂是乳糖。其他的稀释剂包括甘露糖醇，山梨醇，纤维素，木糖醇，右旋糖，左旋糖，磷酸钙NaCaPO4，蔗糖，及其混合物。稀释剂通常占所得负载甾类化合物颗粒的70%到95%（按重量计）。
粘合剂是用于给予颗粒粘连性能的物质，导致更为物理稳定的剂型，包括羟丙基纤维素，支链溶粉，淀粉，Povidone（聚乙烯吡咯烷酮），羟丙基甲基纤维素，明胶，及淀粉基粘合剂。用于本发明的优选粘合剂为支链淀粉。粘合剂通常占所得负载甾类化合物片剂心或颗粒的0.5%到5%（按重量计）。
崩解剂或“崩解物”是加到片剂中促使片剂给药后破裂或崩解的物质或物质混合物。典型的崩解剂是改性或未改性的淀粉，粘土，交联PVP，改性或未改性的纤维素，树胶或藻酸铵。目前最优选的崩解剂为玉米淀粉，土豆淀粉，和小麦淀粉。崩解剂通常占所得片剂混合物的5%到50%，优选5%到15%（按重量计）。
片剂混合物可在混合器内制备。然而，片剂混合物也可在流化床粒化器内制备，然后加到混合器内，再负载甾类化合物。
用于本发明的混合器容易买到并且能将干组分与含一种或多种甾类化合物的溶剂一起混合。与外部环境隔绝的真空混合器对工人安全和环境原因来说是优选的，因为溶剂不释放到空气中，并能回收再用。
加到载体中的“湿”部分优选由全部溶解或悬浮在一种溶剂中的一种或多种甾类化合物，抗氧剂和润滑剂组成。
润滑剂是改善片剂颗粒流动速率，防止片剂材料粘连到冲模和冲床表面，减少粒子间摩擦，及促进片剂从冲模孔射出的物质。通常使用的润滑剂为滑石粉，长链脂肪酸，硬脂酸镁，硬脂酸，硬脂酸钙，聚乙二醇，棕榈酸和氢化植物油。润滑剂通常占所得颗粒的0.25%到3%（按重量计）。
用于本发明的溶剂优选是于真空混合器内可达到的压力下具有足够低沸点以便在处理过程中蒸除的那些溶剂。它们包括丙酮，二氯甲烷，乙醇，甲醇，异丙醇，及其混合物。当可混时这些有机溶剂可与水混合。粘合剂不一定真正溶在溶剂中。
足量溶剂将用于溶解一种或多种甾类化合物，当存在润滑剂和抗氧剂时，并且将用于润湿载体而不改变流动性。因此用于本方法中的溶剂量将取决于特定的一种或多种甾类化合物的效价强度及其在特定溶剂中的溶解特性，其它组分在该溶剂中的溶解性，及准备润湿的载体批量大小。溶剂通常占溶液和载体混合物的5%到20%（按重量计）。
除去溶剂后，流动改善剂优选与载体药片剂混合物混合。流动改善剂（如滑石粉或胶态二氧化硅）作用是防止片剂混合物结块。流动改善剂通常占所得混合物的0.1到3%（按重量计）。
打算使用其它常用添加剂或“其它赋形剂”，如调色剂，稳定剂或抗氧剂。如果需要，也可包括稳定剂如EDTA，聚乙二醇（PEG），和丁化羟基甲苯（BHT），尽管不要求。目前用于本发明的最优选的抗氧剂是dl-a-生育酚。其他临床试剂（如雌二醇）也可包含在组合物中。
片剂混合物也可通过除去溶剂法得到。活性成分可被干混，如与喷雾干燥的乳糖一起，以得到除去少量溶剂的片剂混合物。干混甲烯甲炔诺的适当方法尤其记载于USP3，432，507和EP-A-503，521中，它们可通过参考并入本文。
然后可通过本技术领域内熟练人员的公知方法将片剂混合物制备成片剂。然后片剂心或颗粒可经受制备含一种在甾类化合物骨架的3位有两个氢原子的甾类化合物，优选为甲烯甲炔诺，烯丙基雌烯醇，乙基雌烯醇或炔雌烯醇的涂糖剂心或颗粒的处理，其特征是任选的密封，随后次层涂覆，上糖浆，整理及任选地磨光涂糖片剂心或颗粒。例如涂糖方法记载于Remington′s，1667-1668页。
应该在一种设备中进行涂糖操作，其中温度，湿度的灰尘可被严格控制。使用大涂层锅，优选由不锈钢制成的，并且直径约为1米，深75厘米。其他许多变体和大小也是可行的。尤其是Accela-Cota和Pelleguini锅代表了适当锅型。
为了最佳效果，片剂应该具有最佳凸度，它必须适中地表示减小与边覆盖度有关问题的足够弯曲和不大得足以产生在曲率顶端覆盖高点问题的弯曲。一旦涂层在体内溶解，片剂心迅速崩解是理想的。崩解剂如淀粉可促进溶解。
密封涂层直接用到片剂心或颗粒上。许多物质可用作密封剂，其中有邻苯二甲酸乙酸纤维素酯，玉米醇溶蛋白，紫胶，甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯与甲基丙烯酸酯的共聚物（EudragitR），及特定的树脂。涂粉化合物如除去石棉的滑石粉及石膏粉可被加入，以防止在密封涂覆过程中片剂心和颗粒互相粘连及粘到锅上。通常至少必需两个密封涂层，但可用多达6或更多个密封涂层。
次涂层可通过把基于树胶的溶液如一种明胶/阿拉伯树胶/蔗糖水溶液应用到被密封的心上来完成。连续进行应用树胶溶液，铺展涂粉和干燥步骤，直到完成所需构成。
上糖浆包括应用糖浆浓缩物。该步构成了固体颜色。靠应用简单的糖浆溶液（大约60-70%糖固体），首先应用光滑的糖浆层可能是必须的。该糖浆溶液可含低百分比（大约1-5%）二氧化钛作为遮光剂。完成涂糖过程包括多次应用含要求色料的糖浆溶液（大约60-70%糖固体）。在此阶段也可加入调料。颜料和调料必须是对药物应用可接受的类型。涂糖剂型可被磨光以达到最后的光泽。通常在磨光锅中使用蜡混合物（如蜂蜡，巴西棕榈蜡，小烛树蜡，或硬石蜡）来完成磨光。蜡混合物可被用作粉沫或用作不同溶剂中的分散体。
本发明进一步由下面实施例举说明。
实施例1
5kg实施例2（见下面）的片剂心载入涂糖锅内，用50℃热气和加热。向转动片剂床加入大约75ml，750ml    75g甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯和甲基丙烯酸酯共聚物在2-丙醇中的溶液。每个加入后加入一匙滑石粉以防止片剂心之间粘着。随后片剂心去载并于30℃干燥过夜。干燥后片剂心再次载入涂糖锅内并用50℃热气加热。向片剂床加入163g蔗糖，14.8g阿拉伯胶，6.3g葡萄糖浆和60.4g玉米溶粉在水中的75ml，225ml溶液。每个加入后加入一匙胶态二氧化硅和滑石粉的混合物。然后用含1338g蔗糖，123g阿拉伯糖，152g碳酸钙，47g二氧化钙，60g喹啉色淀E104和18g聚乙烯吡咯烷酮的2000ml水悬浮液涂片剂心。每次向片剂床加入约75ml，然后加一匙滑石粉。片剂心之间部分去载两次，并于30℃干燥过夜。最后被涂的片剂心用5g高级蜡上蜡。在涂覆过程中，共使用1350g滑石粉和25g高度分散的硅胶（aerosil）。因此得到的被涂片剂心具有下表所示的计算涂糖组成。
组分 mg数
60mg片剂 100mg片剂
密封涂层
甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯和甲基丙烯酸酯的共聚物 0.90 1.50
次涂层
蔗糖阿拉伯胶葡萄糖浆滑石粉玉米淀粉胶态二氧化硅 1.950.180.083.620.720.30 3.250.300.136.041.210.50
涂糖层
蔗糖阿拉伯胶滑石粉碳酸钙二氧化钛喹啉色淀E104聚乙烯吡咯烷酮高级石蜡 16.061.4812.571.830.560.720.220.06 26.762.4620.953.050.941.200.360.11
共 41.25 68.76
实施例2
制备下面组成的片剂：
甲烯甲炔诺（微粉）        150μg
EE（微粉）        30μg
淀粉二醇钠        1.2mg
硬脂酸镁        0.3mg
喷雾干燥的乳糖
（pharmatose    Del-11）加足量        60.0mg
通过首先将甲烯甲炔诺和EE（乙炔基雌二醇）与成比例量的喷雾干燥乳糖干燥混合来制备这些片剂。然后把其他组分混入混合物。然后通过直接压制将混合物成片（片剂“A”）。部分片剂按照实施例1步骤涂糖（片剂“B”）。
片剂于70℃温度，150毫巴压力下贮存72小时，然后测量药物从片剂中的转移情况，得到下面结果：
从剂型中转移
Figure 941191826_IMG1
*检测限
实施例3
制备下面组成的片剂：
甲烯甲炔诺（微粉）        150μg
EE（微粉）        30μg
dl-a-生育酚        80mg
硬脂酸镁        0.5mg
土豆淀粉        10.10mg
支链淀粉        1.790mg
乳糖        87.35mg
流化床粒化器槽内负载5421g乳糖和607g土豆淀粉。107g支链淀粉在水中的浆喷雾到流化床上。干燥后，颗粒去载并筛分，然后载入真空混合器内。含9.000g甲烯甲炔诺，1.8000g乙炔基雌二醇和4.800g    dl-a-生育酚的0.28升丙酮溶液均匀地分在颗粒上，蒸发溶剂后，30g硬脂酸镁混入颗粒。颗粒最后压成直径为6mm，质量为100mg的片剂（片剂“C”）。
5kg片剂“C”按照实施例1的步骤涂糖，得到片剂“D”。
片剂于70℃，150毫巴压力下贮存72小时，测量药物从片剂中的转移，得到下面结果：
从剂型中转移：

Claims (8)

1、一种涂糖剂型，其特征在于该剂型含一种组合物，该组合物包括一种在甾类化合物骨架3位含两个氢原子的甾类化合物。
2、权利要求1的涂糖剂型，其中该剂型含一种包括甲烯甲炔诺，烯丙基雌烯醇，乙基雌烯醇，或炔雌烯醇的组合物。
3、权利要求2的涂糖剂型，其中组合物包括甲烯甲炔诺。
4、权利要求1-3中任一个的涂糖剂型，其中组合物还包括雌激素。
5、权利要求4的涂糖剂型，其中雌激素为乙炔基雌二醇或β-雌二醇。
6、权利要求1-5中任一个的涂糖剂型，其中剂型为片剂心或颗粒。
7、糖涂层用于生产包括一种在甾类化合物骨架的3位含两个氢原子的甾类化合物，优选为甲烯甲炔诺，烯丙基雌烯醇，乙基雌烯醇或炔雌烯醇的涂糖片剂或颗粒，以防止甾类化合物从片剂心或颗粒转移到环境中的应用。
8、制备包括一种在甾类化合物骨架的3位含两个氢原子的甾类化合物，优选为甲烯甲炔诺，烯丙基雌烯醇，乙基雌烯醇，或炔雌烯醇的涂糖片剂心或颗粒的方法，其特征在于任选的密封，随后次层涂覆，上糖浆，整理和任选的磨光涂糖片剂心或颗粒。
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Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6077533A (en) * 1994-05-25 2000-06-20 Purdue Pharma L.P. Powder-layered oral dosage forms
EP0792152B1 (en) * 1994-11-22 2004-04-14 Balance Pharmaceuticals, Inc. Methods of contraception
US5547948A (en) * 1995-01-17 1996-08-20 American Home Products Corporation Controlled release of steroids from sugar coatings
PT927556E (pt) * 1997-09-23 2000-12-29 Akzo Nobel Nv Unidades de dosagem de esteroides com um revestimento para selagem destes
GB9920839D0 (en) 1999-09-04 1999-11-10 Innovata Biomed Ltd Inhaler
MXPA02003645A (es) * 1999-10-11 2003-07-28 Ml Lab Plc Aparato suministrador de medicamento con revestimiento resistente a la humedad.
US6254888B1 (en) 2000-01-28 2001-07-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for coating pharmaceutical dosage forms
AU4278301A (en) * 2000-03-27 2001-10-08 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Easy-to-take granule
ATE315930T1 (de) * 2000-05-18 2006-02-15 Therics Inc Einkapselung eines toxischen kerns in einen nicht-toxischen bereich in einer oralen darreichungsform
JP2002068965A (ja) * 2000-08-31 2002-03-08 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd 単層糖衣錠及びその製造方法
WO2002036077A2 (en) * 2000-11-06 2002-05-10 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once a day antihistamine and decongestant formulation
US7303763B2 (en) * 2001-02-12 2007-12-04 Watson Laboratories, Inc. Compositions for conjugated estrogens and associated methods
GB0128148D0 (en) 2001-11-23 2002-01-16 Innovata Biomed Ltd Assembly
US8092831B2 (en) * 2002-11-08 2012-01-10 Andrx Pharmaceuticals, Llc Antihistamine and decongestant system
CA2562386C (en) 2004-04-21 2014-11-18 Innovata Biomed Limited Inhaler
GB0409197D0 (en) 2004-04-24 2004-05-26 Innovata Biomed Ltd Device
DE602005023193D1 (de) * 2004-10-15 2010-10-07 Suedzucker Ag Verbessertes trommelcoating-verfahren
JP4808453B2 (ja) * 2005-08-26 2011-11-02 株式会社荏原製作所 研磨方法及び研磨装置
JP2009509974A (ja) * 2005-09-23 2009-03-12 スレッシュオールド ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 抗癌治療
CN103281913A (zh) * 2010-12-29 2013-09-04 雀巢产品技术援助有限公司 包含团聚的油粉的糖果产品
BR112014033005A2 (pt) * 2012-07-03 2017-06-27 Nestec Sa produto de confeitaria compreendendo pó oleoso aglomerado
WO2014079592A1 (en) * 2012-11-22 2014-05-30 Evonik Industries Ag Process for preparing a granulated product from a powder composition

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2736682A (en) * 1954-10-11 1956-02-28 Victor M Hermelin Method of making a prolonged action medicinal tablet
US3576663A (en) * 1967-05-29 1971-04-27 Colorcon Coated tablet
US3577512A (en) * 1968-10-11 1971-05-04 Nat Patent Dev Corp Sustained release tablets
US4390531A (en) * 1981-08-10 1983-06-28 Syntex Pharmaceuticals International Ltd. Method of contraception using peak progestogen dosage
IE71202B1 (en) * 1990-12-17 1997-02-12 Akzo Nv Progestagen-only contraceptive
IE67345B1 (en) * 1991-03-12 1996-03-20 Akzo Nv Low dose dry pharmaceutical preparations

Also Published As

Publication number Publication date
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