CN110845371A - 一种常压下合成邻磺酸苯甲醛的方法 - Google Patents

一种常压下合成邻磺酸苯甲醛的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110845371A
CN110845371A CN201911198842.1A CN201911198842A CN110845371A CN 110845371 A CN110845371 A CN 110845371A CN 201911198842 A CN201911198842 A CN 201911198842A CN 110845371 A CN110845371 A CN 110845371A
Authority
CN
China
Prior art keywords
chlorobenzaldehyde
sulfobenzaldehyde
tert
metabisulfite
synthesis method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201911198842.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110845371B (zh
Inventor
杨洁
刘波
刘晓霞
程时劲
吴喆
石一郎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wuhan Donghu University
Original Assignee
Wuhan Donghu University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wuhan Donghu University filed Critical Wuhan Donghu University
Priority to CN201911198842.1A priority Critical patent/CN110845371B/zh
Publication of CN110845371A publication Critical patent/CN110845371A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110845371B publication Critical patent/CN110845371B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及了一种常压下合成邻磺酸苯甲醛的方法。该方法为:以邻氯苯甲醛为原料，偏重亚硫酸盐为磺化剂，在叔丁胺盐或季铵盐的催化作用下，经磺化反应生成苯甲醛‑2‑磺酸盐，再经酸化，制备得到邻磺酸苯甲醛。该制备方法条件温和，可以在常压低温下制备得到邻磺酸苯甲醛，副反应少，收率高，后处理简单，安全性高，成本低，操作简单，工业生产易于控制。

Description

一种常压下合成邻磺酸苯甲醛的方法
技术领域
本发明涉及有机合成的技术领域，特别涉及一种常压下合成邻磺酸苯甲醛的方法。
背景技术
邻磺酸苯甲醛，又名苯甲醛-2-磺酸，分子式为C7H6O4S，是一种重要的染料及医药中间体。它的钠盐，即邻磺酸钠苯甲醛，又名邻甲酰苯磺酸钠，是一种重要的化工原料。主要可作为合成荧光增白剂CBS和三苯甲烷染料的中间体，还是制备抗真菌、抗癌、抗HIV以及防蛀剂N等药物的中间体，亦可用于制备化妆品中紫外线吸收剂，在染料、医疗和化妆品等行业中有着不可或缺的作用。
传统工业上，邻磺酸钠苯甲醛通常采用碘化钾为催化剂，于水相中将邻氯苯甲醛用亚硫酸钠磺化所得。见如下反应方程式：
Figure BDA0002295353480000011
该磺化过程分两步进行：第一步，由碘离子置换氯离子，形成邻碘苯甲醛；第二步，由亚硫酸钠置换碘离子，得到邻磺酸钠苯甲醛，碘离子脱离后再循环作用反应系统。因此反应速度慢，需要在高温高压下进行的，对设备要求苛刻，且副反应多，产品的后处理难度大。这些因素制约了邻磺酸钠苯甲醛的工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种常压下合成邻磺酸苯甲醛的方法，该制备方法条件温和，可以在常压低温下制备得到邻磺酸苯甲醛，收率高，成本低，工业生产易于控制。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
提供一种合成邻磺酸苯甲醛的方法，以邻氯苯甲醛为原料，偏重亚硫酸盐为磺化剂，在叔丁胺盐或季铵盐的催化作用下，经磺化反应生成苯甲醛-2-磺酸盐，再经酸化，制备得到邻磺酸苯甲醛。
按上述方案，具体步骤如下：
1)将邻氯苯甲醛、叔丁胺盐或季铵盐和水混合，升至55～65℃预热；
2)将偏重亚硫酸盐溶液逐滴加入步骤1)混合液中，滴加完毕后在常压条件下，60～80℃温度下进行磺化反应；
3)反应结束后，经酸化后处理得到所述邻磺酸苯甲醛。
按上述方案，叔丁胺盐为盐酸叔丁胺或硫酸叔丁胺；季铵盐催化剂为四丁基溴化铵。
按上述方案，偏重亚硫酸盐为偏重亚硫酸钠或偏重亚硫酸钾。
按上述方案，步骤1)中邻氯苯甲醛与水的质量比为1：2～4，优选为1：2.5～3；步骤2)中偏重亚硫酸盐溶液质量浓度为30～40％。在研究过程中发现，加入的水对本发明中的反应收率有着重要的影响，水加入量过多时，反应过程中相转移难度增大，后处理难度也加大，反应的收率显著下降。
按上述方案，步骤1)中邻氯苯甲醛与叔丁胺盐或季铵盐的质量比为1：0.01～0.2，优选为1：0.02～0.08。
按上述方案，步骤1)中邻氯苯甲醛与步骤2)中偏重亚硫酸盐的摩尔比为1：1.02～1.50，优选为1：1.05～1.15。
按上述方案，步骤2)中磺化反应时间为8～16h。
按上述方案，步骤3)中酸化后处理为调pH至1.0，静置，冷却，析晶，抽滤，干燥，得粗品，再用无水乙醇重结晶，得邻磺酸苯甲醛。
在当前工业生产中邻氯苯甲醛在高温高压碱性体系易发生歧化反应，增加了反应后处理难度，影响收率，且高压釜价格昂贵，操作复杂，易燃易爆，危险性大。本发明采用邻氯苯甲醛为原料，偏重亚硫酸盐为磺化剂，叔丁胺盐或季铵盐为催化剂，直接反应合成制备得到邻磺酸苯甲醛，可在常压低温条件下进行反应，反应条件温和，副产物少，产率高，操作简单，安全性高。
本发明的有益效果为：
1.本发明以邻氯苯甲醛为原料，在优选的磺化剂和催化剂两者之间的协同作用下，实现了在常压低温下合成邻磺酸盐苯甲醛的反应，合成条件温和，副产物少，收率高，后处理简便，成本低，工业生产易于控制。
2.本发明反应设备简单，易操作，安全性高。
具体实施方式
为更好地理解本发明，下面实施例对本发明作进一步的描述。但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1
在三颈瓶中加入7g邻氯苯甲醛(0.05mol)，再依次加入15mL水，四丁基溴化铵0.3g，升温至60℃，搅拌10min。另取11.67g偏重亚硫酸钾(0.0525mol)溶解于20mL水中，向反应混合物中滴加偏重亚硫酸钾溶液，约30min滴完。在70℃左右反应8h，反应完毕，得淡黄色液体。将反应液转入烧杯，加入少量稀盐酸，调pH至1.0。静置，冷却，析晶。抽滤，干燥，得粗品。再用无水乙醇重结晶，得邻磺酸苯甲醛成品7.32g，针状结晶，测得熔点114.0℃～115.7℃(文献值114.1℃～115.4℃)，纯度为95.4％，收率为75.0％(以邻氯苯甲醛计)。
实施例2
在三颈瓶中加入7g邻氯苯甲醛(0.05mol)，再依次加入17.5mL水，硫酸叔丁胺0.5g，升温至60℃，搅拌10min。另取11.78g偏重亚硫酸钾(0.053mol)溶解于20mL水中，向反应混合物中滴加偏重亚硫酸钾溶液，约30min滴完。在70℃左右反应10h，反应完毕，得淡黄色液体。将反应液转入烧杯，加入少量稀盐酸，调pH至1.0。静置，冷却，析晶。抽滤，干燥，得粗品。再用无水乙醇重结晶，得邻磺酸苯甲醛成品7.98g，针状结晶，测得熔点114.1℃～115.0℃(文献值114.1℃～115.4℃)，纯度为97.6％，收率为83.7％(以邻氯苯甲醛计)。
实施例3
在三颈瓶中加入7g邻氯苯甲醛(0.05mol)，再依次加入20mL水，盐酸叔丁胺0.5g，升温至60℃，搅拌10min。另取12.00g偏重亚硫酸钾(0.054mol)溶解于20mL水中，向反应混合物中滴加偏重亚硫酸钾溶液，约30min滴完。在70℃左右反应12h，反应完毕，得淡黄色液体。将反应液转入烧杯，加入少量稀盐酸，调pH至1.0。静置，冷却，析晶。抽滤，干燥，得粗品。再用无水乙醇重结晶，得邻磺酸苯甲醛成品7.11g，针状结晶，测得熔点113.8℃～115.1℃(文献值114.1℃～115.4℃)，纯度为96.1％，收率为73.4％(以邻氯苯甲醛计)。
实施例4
在三颈瓶中加入7g邻氯苯甲醛(0.05mol)，再依次加入20mL水，硫酸叔丁胺0.5g，升温至60℃，搅拌10min。另取10.26g偏重亚硫酸钠(0.054mol)溶解于20mL水中，向反应混合物中滴加偏重亚硫酸钠溶液，约30min滴完。在70℃左右反应12h，反应完毕，得淡黄色液体。将反应液转入烧杯，加入少量稀盐酸，调pH至1.0。静置，冷却，析晶。抽滤，干燥，得粗品。再用无水乙醇重结晶，得邻磺酸苯甲醛成品7.71g，针状结晶，测得熔点114.2℃～115.5℃(文献值114.1℃～115.4℃)，纯度为95.7％，收率为79.3％(以邻氯苯甲醛计)。
实施例5
在三颈瓶中加入7g邻氯苯甲醛(0.05mol)，再依次加入20mL水，硫酸叔丁胺0.5g，升温至60℃，搅拌10min。另取12.00g偏重亚硫酸钾(0.054mol)溶解于20mL水中，向反应混合物中滴加偏重亚硫酸钾溶液，约30min滴完。在70℃左右反应12h，反应完毕，得淡黄色液体。将反应液转入烧杯，加入少量稀硫酸，调pH至1.0。静置，冷却，析晶。抽滤，干燥，得粗品。再用无水乙醇重结晶，得邻磺酸苯甲醛成品8.41g，针状结晶，测得熔点114.0℃～114.7℃(文献值114.1℃～115.4℃)，纯度为98.4％，收率为88.9％(以邻氯苯甲醛计)。
催化剂选择硫酸叔丁胺时，硫酸叔丁胺中的硫酸还有助磺化的作用，可进一步提高收率。
对比例1
在三颈瓶中加入7g邻氯苯甲醛(0.05mol)，再依次加入20mL水，碘化钾0.5g，升温至60℃，搅拌10min。另取6.80g亚硫酸钠(0.054mol)溶解于20mL水中，向反应混合物中滴加亚硫酸钠溶液，约30min滴完。在70℃左右反应12h，反应结束，液面上层有未反应完全的邻氯苯甲醛油状物。静置，分液，将水相溶液转入烧杯，加入少量稀盐酸，调pH至1.0。静置，冷却，析晶。抽滤，干燥，得粗品。再用无水乙醇重结晶，得邻磺酸苯甲醛成品0.51g，针状结晶，测得熔点113.7℃～115.3℃(文献值114.1℃～115.4℃)，纯度为94.5％，收率为5.4％(以邻氯苯甲醛计)。
对比例2
在三颈瓶中加入7g邻氯苯甲醛(0.05mol)，再依次加入20mL水，碘化钾0.5g，升温至60℃，搅拌10min。另取10.26g偏重亚硫酸钠(0.054mol)溶解于20mL水中，向反应混合物中滴加偏重亚硫酸钠溶液，约30min滴完。在70℃左右反应12h，反应结束，液面上层有少量未反应完全的邻氯苯甲醛油状物。静置，分液，将水相溶液转入烧杯，加入少量稀盐酸，调pH至1.0。静置，冷却，析晶。抽滤，干燥，得粗品。再用无水乙醇重结晶，得邻磺酸苯甲醛成品1.26g，针状结晶，测得熔点113.2℃～114.5℃(文献值114.1℃～115.4℃)，纯度为94.3％，收率为12.8％(以邻氯苯甲醛计)。
对比例3
在三颈瓶中加入7g邻氯苯甲醛(0.05mol)，再依次加入20mL水，硫酸叔丁胺0.5g，升温至60℃，搅拌10min。另取6.80g亚硫酸钠(0.054mol)溶解于20mL水中，向反应混合物中滴加亚硫酸钠溶液，约30min滴完。在70℃左右反应12h，反应结束，为黄色浑浊溶液，加少量活性炭，趁热抽滤。将滤液转入烧杯，加入少量稀盐酸，调pH至1.0。静置，冷却，析晶。抽滤，干燥，得粗品。再用无水乙醇重结晶，得邻磺酸苯甲醛成品5.43g，针状结晶，测得熔点114.2℃～115.5℃(文献值114.1℃～115.4℃)，纯度为96.4％，收率为56.3％(以邻氯苯甲醛计)。
对比例4
在三颈瓶中加入7g邻氯苯甲醛(0.05mol)，再依次加入20mL水，四丁基溴化铵0.5g，升温至60℃，搅拌10min。另取10.26g偏重亚硫酸钠(0.054mol)溶解于20mL水中，向反应混合物中滴加偏重亚硫酸钾溶液，约30min滴完。再用氢氧化钠溶液调pH值在8-9之间，在70℃左右保温反应12h，反应结束，为黄色浑浊溶液，加少量活性炭，趁热抽滤。将滤液转入烧杯，加入少量稀盐酸，调pH至1.0。静置，冷却，析晶。抽滤，干燥，得粗品。再用无水乙醇重结晶，得邻磺酸苯甲醛成品6.14g，针状结晶，测得熔点113.8℃～115.1℃(文献值114.1℃～115.4℃)，纯度为92.8％，收率为61.2％(以邻氯苯甲醛计)。
实施例5与对比例1-3分别采用不同的催化剂或磺化剂等不同的反应条件，在常压下反应12h后的实验结果见表1。由于对比例1和2没有采用相转移催化剂，在常压下很难反应；对比例3采用了磺化作用较弱的亚硫酸钠，导致反应不完全。
表2为实施例1和对比例4邻磺酸苯甲醛的收率比较，其中实施例1没有专门调pH直接进行反应，对比例4加入了氢氧化钠调反应液pH 8-9；由于碱性环境下邻氯苯甲醛易发生歧化反应，致使副反应增多，后处理困难，收率受到影响，对比例4与实施例1相比收率下降。
表1不同催化剂或磺化剂下邻磺酸苯甲醛的收率比较
Figure BDA0002295353480000061
表2实施例1和对比例4邻磺酸苯甲醛的收率比较
Figure BDA0002295353480000062
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.一种常压下合成邻磺酸苯甲醛的方法，其特征在于，以邻氯苯甲醛为原料，偏重亚硫酸盐为磺化剂，在叔丁胺盐或季铵盐的催化作用下，经磺化反应生成苯甲醛-2-磺酸盐，再经酸化，制备得到邻磺酸苯甲醛。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：
1)将邻氯苯甲醛、叔丁胺盐或季铵盐和水混合，升至55～65℃预热；
2)将偏重亚硫酸盐溶液逐滴加入步骤1)混合液中，滴加完毕后在常压条件下，60～80℃温度下进行磺化反应；
3)反应结束后，经酸化后处理得到所述邻磺酸苯甲醛。
3.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述叔丁胺盐为盐酸叔丁胺或硫酸叔丁胺；所述季铵盐为四丁基溴化铵。
4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，所述偏重亚硫酸盐为偏重亚硫酸钠或偏重亚硫酸钾。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中邻氯苯甲醛与叔丁胺盐或季铵盐的质量比为1：0.01～0.2；步骤1)中邻氯苯甲醛与步骤2)中偏重亚硫酸盐的摩尔比为1：1.02～1.50。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中邻氯苯甲醛与叔丁胺盐或季铵盐的质量比为1：0.02～0.08；步骤1)中邻氯苯甲醛与步骤2)中偏重亚硫酸盐的摩尔比为1：1.05～1.15。
7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中邻氯苯甲醛与水的质量比为1：2～4；步骤2)中偏重亚硫酸盐溶液质量浓度为30～40％。
8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中邻氯苯甲醛与水的质量比为1：2.5～3。
9.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤2)中磺化反应时间为8～16h。
10.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3)中酸化后处理为调pH至1.0，静置，冷却，析晶，抽滤，干燥，得粗品，再用无水乙醇重结晶，得邻磺酸苯甲醛。
CN201911198842.1A 2019-11-25 2019-11-25 一种常压下合成邻磺酸苯甲醛的方法 Active CN110845371B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911198842.1A CN110845371B (zh) 2019-11-25 2019-11-25 一种常压下合成邻磺酸苯甲醛的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911198842.1A CN110845371B (zh) 2019-11-25 2019-11-25 一种常压下合成邻磺酸苯甲醛的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110845371A true CN110845371A (zh) 2020-02-28
CN110845371B CN110845371B (zh) 2022-07-15

Family

ID=69606186

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911198842.1A Active CN110845371B (zh) 2019-11-25 2019-11-25 一种常压下合成邻磺酸苯甲醛的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110845371B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113651733A (zh) * 2021-07-27 2021-11-16 赤峰市恒荣化工有限公司 邻磺酸钠苯甲醛的合成工艺及连续化分离工艺

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1066446A (zh) * 1991-05-08 1992-11-25 陈文友 邻氨基苯磺酸的合成方法
US6040477A (en) * 1998-12-03 2000-03-21 Occidental Chemical Corporation Sulfodechlorinating aromatic compounds
CN101456831A (zh) * 2007-12-11 2009-06-17 北京金源化学集团有限公司 2，5-二磺酸苯甲醛的制备方法
CN104230761A (zh) * 2014-08-19 2014-12-24 浙江宏达化学制品有限公司 一种合成邻磺酸钠苯甲醛的新方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1066446A (zh) * 1991-05-08 1992-11-25 陈文友 邻氨基苯磺酸的合成方法
US6040477A (en) * 1998-12-03 2000-03-21 Occidental Chemical Corporation Sulfodechlorinating aromatic compounds
CN101456831A (zh) * 2007-12-11 2009-06-17 北京金源化学集团有限公司 2，5-二磺酸苯甲醛的制备方法
CN104230761A (zh) * 2014-08-19 2014-12-24 浙江宏达化学制品有限公司 一种合成邻磺酸钠苯甲醛的新方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
解澈: "邻甲酰基苯磺酸钠的合成", 《化学世界》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113651733A (zh) * 2021-07-27 2021-11-16 赤峰市恒荣化工有限公司 邻磺酸钠苯甲醛的合成工艺及连续化分离工艺
CN113651733B (zh) * 2021-07-27 2023-12-29 赤峰市恒荣化工有限公司 邻磺酸钠苯甲醛的合成工艺及连续化分离工艺

Also Published As

Publication number Publication date
CN110845371B (zh) 2022-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107513031A (zh) 一种2-氧代-1-吡咯烷手性衍生物的制备方法
CN110845371B (zh) 一种常压下合成邻磺酸苯甲醛的方法
CN114315759B (zh) 一种2-甲基-1-（4-吗啉苯基）-2-吗啉基-1-丙酮的制备方法
CN103601645A (zh) 1-(苯乙基氨基)丙烷-2-醇类化合物或其盐的制备方法
CN105566336A (zh) 一种制备阿塞那平去甲基杂质的新方法
CN105859575B (zh) 联产甲氧胺盐酸盐和n,o‑二甲基羟胺盐酸盐的方法
CN103159593A (zh) 水相中制备酚钠盐的方法
CN108164423B (zh) 一种盐酸萘替芬的制备方法
EP0415595A1 (en) Fluorobenzene derivatives
CN113185508A (zh) 一种制备高纯度高收率鲁拉西酮的方法
CN111072450B (zh) 一种烯丙醇类衍生物的合成方法
US4450274A (en) Preparation of ethambutol-diisoniazide methane sulfonic acid salt
CN110343053A (zh) 一种紫外线吸收剂的制备方法
CN113735693B (zh) 一种白藜芦醇三甲醚的合成方法
CN109912406B (zh) 一种2-羟基异己酸钙的合成方法
CN115448929B (zh) 化合物的制备方法及其应用
CN109574951A (zh) 一种非布索坦的制备方法
KR101477407B1 (ko) 4,4'-비스(2-벤즈옥사졸일)스틸벤의 제조방법
CN107445871B (zh) 具有光学活性的α-苯甲磺酸衍生物的制备方法
CN102093269A (zh) 4,4’-二巯基二苯硫醚的合成方法
CN115894518A (zh) 一种唑啉草酯代谢物m3的合成方法
CN115636740A (zh) 环丙基甲醛的合成新工艺
CN105732375A (zh) 一种没食子酸合成3,4,5—三甲氧基苯甲酸甲酯的方法
CN115043741A (zh) 一种全烷基取代的反丁烯二酸双氨基醇酯及其盐酸盐的制备方法
CN113024432A (zh) 一种氨磺必利药典杂质的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant