CN110840850B - 一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法 - Google Patents

一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110840850B
CN110840850B CN201810817168.XA CN201810817168A CN110840850B CN 110840850 B CN110840850 B CN 110840850B CN 201810817168 A CN201810817168 A CN 201810817168A CN 110840850 B CN110840850 B CN 110840850B
Authority
CN
China
Prior art keywords
celecoxib
freeze
orally disintegrating
disintegrating tablet
percent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810817168.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN110840850A (zh
Inventor
孔淑萌
李亚平
孙帅
王琳
程东方
牛宝华
李祥平
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yantai Institute Of Materia Medica
Original Assignee
Yantai Institute Of Materia Medica
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yantai Institute Of Materia Medica filed Critical Yantai Institute Of Materia Medica
Priority to CN201810817168.XA priority Critical patent/CN110840850B/zh
Publication of CN110840850A publication Critical patent/CN110840850A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110840850B publication Critical patent/CN110840850B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2063—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Abstract

本发明涉及一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法，按重量分数计，包括如下组分：塞来昔布30～75％；填充剂10～50％；稳定剂10～50％；矫味剂0.01～10％；上述各个组分的重量分数之和为100％，其中塞来昔布的药物粒径为10～1000nm。本发明的口崩片中的药物经过纳米微粒化处理后制成了粒径在10～1000nm的纳米给药系统，能够显著提高药物的溶解性和溶出速度，提高胃肠道的吸收速度及生物利用度，从而能够以更低的剂量达到同等治疗效果，降低不良反应的风险。

Description

一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种塞来昔布冻干口崩片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。
背景技术
塞来昔布是全球首款选择性非甾体抗炎镇痛药，可通过特异性抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。与传统的非甾体抗炎镇痛药相比，塞来昔布由于不会抑制具有胃肠道保护作用的COX-1，使得其抗炎镇痛的同时大大降低了消化道不良反应风险。临床主要用于缓解骨关节炎(OA)、成人类风湿关节炎(RA)以及强直性脊柱炎的症状和体征。同时也广泛应用于急性创伤、术后疼痛等成人急性疼痛的镇痛治疗。
塞来昔布的溶解性差，属于BCSⅡ类药物，溶出是其体内吸收的限速步骤，进而导致药物的生物利用度低且吸收差异较大。为提高塞来昔布的溶解度和体内吸收，许多研究者运用固体分散体、环糊精包合、微球等不同技术来改善其不良特性。中国专利CN201310659807.1采用了微球技术制备塞来昔布速释微球，但制备过程中使用了大量有机溶剂，难以解决溶剂残留问题；中国专利CN102000018B采用熔融法将塞来昔布与聚乙二醇制备成固体分散体。但该方法制备温度高，塞来昔布原料溶解缓慢，载药量低，操作难度大，并且需添加抗氧剂保证其稳定性。
目前，国内塞来昔布的市售制剂为辉瑞制药有限公司生产的胶囊制剂，该胶囊制剂存在生物利用度低，给药剂量大，吸收缓慢，口服顺应性低以及心血管和胃肠道不良反应等多种缺陷。因此为了更好的缓解患者的病痛，推动医药技术的进步，亟待研发出一种高溶解度，高生物利用度，吸收快速，临床应用范围更广的塞来昔布制剂。
发明内容
本发明针对现有塞来昔布制剂存在的各项不足，提供一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片，按重量分数计，包括如下组分：塞来昔布30～75％；填充剂10～50％；稳定剂10～50％；矫味剂0.01～10％；上述各个组分的重量分数之和为100％，其中塞来昔布的药物粒径为10～1000nm。
进一步，塞来昔布的药物粒径优选10～500nm。
进一步，所述冻干口崩片中优选的包含塞来昔布40～65％；稳定剂15～30％。
进一步，所述填充剂为甘氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、麦芽糖、蔗糖、葡萄糖、乳糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠或硅酸铝中的一种或几种的混合物。
进一步，所述稳定剂为泊洛沙姆、吐温80、十二烷基硫酸钠、纤维素类及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、明胶、黄原胶、海藻酸盐、透明质酸、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合物。
进一步，所述矫味剂为甜味剂、芳香剂或苦味掩蔽剂，优选为糖精钠、阿司帕坦、三氯蔗糖、橙皮糖浆、姜糖浆、枸橼酸糖浆、甘草糖浆、酒石酸、柠檬酸、谷氨酸钠、柠檬香精、甜橙香精、桔子香精、薄荷香精或草莓香精中的一种或几种的混合物。
本发明提供的塞来昔布口崩片的有益效果是：
(1)以冻干方式制备的口崩片不需要大量液体送服，于口腔内5s迅速崩解，对于不宜口服的患者具有明显的治疗优势，并且有一部分药物经口腔吸收，能够迅速起效，减少首过效应的影响；
(2)口崩片中的药物经过纳米微粒化处理后制成了粒径在10～1000nm的纳米给药系统，能够显著提高药物的溶解性和溶出速度，提高胃肠道的吸收速度及生物利用度，从而能够以更低的剂量达到同等治疗效果，降低不良反应的风险；
(3)本发明提供的塞来昔布冻干口崩片在进入胃肠道前能分散为细微的颗粒，在胃肠道内大面积分布，从而降低了对胃肠道的局部刺激。
(4)本发明的口崩片中只需借助少量生物相容的表面活性剂及稳定剂便可制备出稳定的纳米晶，不必过多考虑辅料的毒性，无有机试剂，载药量高。
本发明还要求保护上述塞来昔布冻干口崩片的制备方法，包括如下步骤：
(1)将塞来昔布与稳定剂置于水中，搅拌混合均匀，后湿法研磨得到研磨液；
(2)向研磨液中加入填充剂与矫味剂后混合均匀，得到混合悬浮液；
(3)将混合悬浮液经脱气后精准注入模具中，在-20～-120℃条件下预冻30～300min，转入冻干机中，在压力为0.01～10mbar、温度为-40～30℃条件下，程序升温冷冻干燥5～35h，即得所述塞来昔布冻干口崩片。
进一步，所述湿法研磨的条件为在1000～5000rpm下研磨10～120min。
附图说明
图1实施例(1-6)与市售品体外释放曲线对比；
图2大鼠体内血药浓度随时间变化曲线；
图3比格犬体内血药浓度随时间变化曲线。
具体实施方式
以下结合实例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例1
配方组成：
Figure BDA0001740609020000041
具体制备方法为：将聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠加入200mL纯净水中搅拌溶解。将塞来昔布原料药缓慢倒入分散介质中搅拌5min，使塞来昔布充分润湿并分散于分散介质中，得到初混悬液。将上述初混悬液加入纳米研磨机中，调节转速为3000rpm，湿法研磨30min后，得到纳米级药物混悬液。将处方量甘露醇和阿司帕坦加入混悬液中，搅拌混合至充分溶解，得到冻干用混悬液。将上述混悬液真空脱气后，精准注入模具中。将注有药液的模具按冻干曲线冻干：-100℃预冻2小时—抽真空—-40℃维持3小时—-20℃维持8小时—0℃维持6小时—5℃维持8小时—10℃维持5小时—恢复大气压。冻干结束，取出，立即封装，置于阴凉干燥处保存。
实施例2
配方组成：
Figure BDA0001740609020000042
Figure BDA0001740609020000051
将聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠加入200mL纯净水中搅拌溶解。将塞来昔布原料药缓慢倒入分散介质中搅拌5min，使塞来昔布充分润湿并分散于分散介质中，得到初混悬液。将上述初混悬液加入纳米研磨机中，调节转速为1000rpm，湿法研磨120min后，得到纳米级药物混悬液。将处方量甘氨酸和阿司帕坦加入混悬液中，搅拌混合至充分溶解，得到冻干用混悬液。将上述混悬液真空脱气后，精准注入模具中。将注有药液的模具按冻干曲线冻干：-40℃预冻4小时—抽真空—-15℃维持10小时—0℃维持5小时—15℃维持6小时—30℃维持2小时—恢复大气压。冻干结束，取出，立即封装，置于阴凉干燥处保存。
实施例3
配方组成：
Figure BDA0001740609020000052
将羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠加入150mL纯净水中搅拌溶解，将微晶纤维素—羧甲基纤维素钠缓慢加入，高速搅拌至均匀分散。将塞来昔布原料药缓慢倒入分散介质中搅拌15min，使塞来昔布充分润湿并分散于分散介质中，得到初混悬液。将上述初混悬液加入纳米研磨机中，调节转速为3500rpm，湿法研磨45min后，得到纳米级药物混悬液。将处方量蔗糖和阿司帕坦加入混悬液中，搅拌混合至充分溶解，得到冻干用混悬液。将上述混悬液真空脱气后，精准注入模具中。将注有药液的模具按冻干曲线冻干：-80℃预冻2小时—抽真空—-20℃维持3小时—0℃维持2小时—25℃维持1小时—恢复大气压。冻干结束，取出，立即封装，置于阴凉干燥处保存。
实施例4
配方组成：
Figure BDA0001740609020000061
将黄原胶、十二烷基硫酸钠加入200mL纯净水中搅拌溶解。将塞来昔布原料药缓慢倒入分散介质中搅拌5min，使塞来昔布充分润湿并分散于分散介质中，得到初混悬液。将上述初混悬液加入纳米研磨机中，调节转速为3600rpm，湿法研磨60min后，得到纳米级药物混悬液。将处方量山梨醇、阿司帕坦和桔子香精加入混悬液中，搅拌混合至充分溶解，得到冻干用混悬液。将上述混悬液真空脱气后，精准注入模具中。将注有药液的模具按冻干曲线冻干：-20℃预冻5小时—抽真空—-10℃维持10小时—-5℃维持5小时—0℃维持6小时—5℃维持7小时—10℃维持5小时—20℃维持2小时—恢复大气压。冻干结束，取出，立即封装，置于阴凉干燥处保存。
实施例5
配方组成：
Figure BDA0001740609020000071
将羟丙基甲基纤维素、泊洛沙姆188加入200mL纯净水中搅拌溶解。将塞来昔布原料药缓慢倒入分散介质中搅拌10min，使塞来昔布充分润湿并分散于分散介质中，得到初混悬液。将上述初混悬液加入纳米研磨机中，调节转速为2000rpm，湿法研磨20min后，得到纳米级药物混悬液。将处方量甘露醇、三氯蔗糖和柠檬香精加入混悬液中，搅拌混合至充分溶解，得到冻干用混悬液。将上述混悬液真空脱气后，精准注入模具中。将注有药液的模具按冻干曲线冻干：-60℃预冻3小时—抽真空—-25℃维持10小时—-10℃维持5小时—0℃维持6小时—10℃维持5小时—恢复大气压。冻干结束，取出，立即封装，置于阴凉干燥处保存。
实施例6
配方组成：
Figure BDA0001740609020000072
Figure BDA0001740609020000081
将吐温80、明胶加入200mL纯净水中搅拌溶解。将塞来昔布原料药缓慢倒入分散介质中搅拌10min，使塞来昔布充分润湿并分散于分散介质中，得到初混悬液。将上述初混悬液加入纳米研磨机中，调节转速为5000rpm，湿法研磨10min后，得到纳米级药物混悬液。将处方量木糖醇、柠檬香精加入混悬液中，搅拌混合至充分溶解，得到冻干用混悬液。将上述混悬液真空脱气后，精准注入模具中。将注有药液的模具按冻干曲线冻干：-120℃预冻30min—抽真空—-40℃维持5小时—0℃维持5小时—15℃维持4小时—恢复大气压。冻干结束，取出，立即封装，置于阴凉干燥处保存。
为了验证本发明塞来昔布冻干口崩片的技术效果，进行了如下测试：
1、体外溶出试验对比
分别取实施例1-6中自制塞来昔布冻干口崩片6片及上市品(美国辉瑞公司的西乐葆，含塞来昔布200mg的胶囊):进行体外溶出试验。
采用2015版《中国药典》第四部0931溶出度与释放度测定法第二法(桨法)，以含1％十二烷基硫酸钠的盐酸溶液(pH1.2)900mL为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，分别于5min、15min、30min、60min时取液5mL(同时补充等量等温溶出介质)，过滤，取续滤液作为供试品溶液；另取塞来昔布对照品适量，定量稀释成每1mL中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液，取上述两种溶液，照高效液相色谱法(2015年版《中国药典》第四部0512)，于251nm波长处检测。
体外累计释放量公式:
累计释放量(％)＝Cr/Ar×{Ai×900+(Ai-1+……A1)×5}/M×100％
其中：Cr为对照品浓度(mg/ml)
Ar为对照品峰面积
Ai为各样品取样点峰面积
M为平均片重(mg)
体外释放度数据见表1，体外释放曲线见附图1。
表1体外溶出试验结果
Figure BDA0001740609020000091
从体外溶出结果可以看出，自制冻干口崩片的溶出速度明显快于市售胶囊，累积释放较市售胶囊更为完全，优势明显。
2、口服生物利用度研究
以市售品(西乐葆)作为参比制剂(R组)，以本发明实施例2的高生物利用度塞来昔布冻干口崩片作为受试制剂(T组)。
2.1大鼠体内血药浓度测定
16只雄性SD大鼠随机分为两组，分别标号为T(1-8)，R(1-8)。于给药前一天过夜禁食。眼底静脉丛取空白全血200ul于加入肝素钠的EP管中。灌胃给药，给药剂量为20mg/kg。于给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48h各采全血200ul至加入肝素钠的EP管中。8000rpm离心5min，取上清(血浆)经处理后采用液相色谱串联质谱仪(LC-MS/MS)测定血药浓度，经winnonlin软件处理，计算主要药动学参数。药动学参数结果见表2，血药浓度曲线见附图2。
表2大鼠体内药物动力学参数(n＝8)
Figure BDA0001740609020000101
2.2比格犬体内血药浓度测定
采用双交叉给药，将6只雄性比格犬随机分为两组，每三只一组，每组分别给予参比制剂或受试制剂，一周后交换给药。于给药前一天过夜禁食。腿静脉取空白全血1mL于1.5mL加入肝素钠的EP管中。灌胃给药，给药剂量为6mg/kg。给药后0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48h各采全血1mL于1.5mL加入肝素钠的EP管中。8000rpm离心5min，取上清(血浆)经处理后采用液相色谱串联质谱仪(LC-MS/MS)测定血药浓度，经winnonlin软件处理，计算主要药动学参数。药动学参数结果见表3，血药浓度曲线见附图3。
表3比格犬体内药物动力学参数(n＝6)
Figure BDA0001740609020000111
由动物体内的药代动力学参数和血药浓度曲线的结果可见，本发明提供的高生物利用度塞来昔布冻干口崩片较市售品(西乐葆)Cmax和AUC(0-t)有显著增加，吸收更完全；Tmax提前，本发明提供的制剂吸收更迅速，起效更快，生物利用度较市售品(西乐葆)提高了1.5～2倍，因此能够以更低的剂量获得与市售制剂同等的药效。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片，其特征在于，按重量分数计，包括如下组分：塞来昔布40～65％；填充剂10～50％；稳定剂15～30％；矫味剂0.01～10％；上述各个组分的重量分数之和为100％，其中塞来昔布的药物粒径为10～500nm，所述稳定剂为泊洛沙姆、吐温80、明胶中的一种或几种的混合物，
其制备方法包括如下步骤：
(1)将塞来昔布与稳定剂置于水中，搅拌混合均匀，后湿法研磨得到研磨液，所述湿法研磨的条件为在1000～5000rpm下研磨10～120min；
(2)向研磨液中加入填充剂与矫味剂后混合均匀，得到混合悬浮液；
(3)将混合悬浮液经脱气后精准注入模具中，在-20～-120℃条件下预冻30～300min，转入冻干机中，在压力为0.01～10mbar、温度为-40～30℃条件下，程序升温冷冻干燥5～35h，即得所述塞来昔布冻干口崩片。
2.根据权利要求1所述的塞来昔布冻干口崩片，其特征在于，所述填充剂为甘氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、异麦芽糖醇、右旋糖酐、麦芽糖、蔗糖、葡萄糖、乳糖、半乳糖、海藻糖、糊精、羟丙基环糊精、磷酸钠、氯化钠或硅酸铝中的一种或几种的混合物。
3.根据权利要求1所述的塞来昔布冻干口崩片，其特征在于，所述矫味剂为甜味剂、芳香剂或苦味掩蔽剂。
4.根据权利要求3所述的塞来昔布冻干口崩片，其特征在于，所述矫味剂为糖精钠、阿司帕坦、三氯蔗糖、橙皮糖浆、姜糖浆、枸橼酸糖浆、甘草糖浆、酒石酸、柠檬酸、谷氨酸钠、柠檬香精、甜橙香精、桔子香精、薄荷香精或草莓香精中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求1所述的塞来昔布冻干口崩片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将塞来昔布与稳定剂置于水中，搅拌混合均匀，后湿法研磨得到研磨液；
(2)向研磨液中加入填充剂与矫味剂后混合均匀，得到混合悬浮液；
(3)将混合悬浮液经脱气后精准注入模具中，在-20～-120℃条件下预冻30～300min，转入冻干机中，在压力为0.01～10mbar、温度为-40～30℃条件下，程序升温冷冻干燥5～35h，即得所述塞来昔布冻干口崩片。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述湿法研磨的条件为在1000～5000rpm下研磨10～120min。
CN201810817168.XA 2018-07-24 2018-07-24 一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法 Active CN110840850B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810817168.XA CN110840850B (zh) 2018-07-24 2018-07-24 一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810817168.XA CN110840850B (zh) 2018-07-24 2018-07-24 一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110840850A CN110840850A (zh) 2020-02-28
CN110840850B true CN110840850B (zh) 2023-03-17

Family

ID=69594239

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810817168.XA Active CN110840850B (zh) 2018-07-24 2018-07-24 一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110840850B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR202017034A2 (tr) * 2020-10-26 2021-09-21 Hacettepe Ueniversitesi Rektoerluek Kuru öğütme yöntemi̇ i̇le hazirlanan ve çözünme hizi arttirilmiş selekoksi̇b i̇çeren farmasöti̇k kompozi̇syonlar
CN114177153B (zh) * 2021-12-20 2023-04-07 平顶山市第二人民医院 一种利鲁唑口崩片及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010127346A1 (en) * 2009-05-01 2010-11-04 Eurand, Inc. Orally disintegrating tablet compositions comprising combinations of non-opioid and opioid analgesics
WO2011019045A1 (ja) * 2009-08-11 2011-02-17 富士化学工業株式会社 崩壊性粒子組成物及び口腔内速崩壊錠
CN102920676A (zh) * 2012-12-04 2013-02-13 山东省立医院 一种塞来昔布咀嚼片及其制备方法
CN105147607A (zh) * 2015-10-14 2015-12-16 中国药科大学 一种塞来昔布纳米混悬剂及其制备方法
CN105534947A (zh) * 2016-02-16 2016-05-04 山东省药学科学院 一种塞来昔布纳米混悬液胶囊的制备方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040265375A1 (en) * 2003-04-16 2004-12-30 Platteeuw Johannes J. Orally disintegrating tablets
CN101134022A (zh) * 2006-08-31 2008-03-05 海南海灵制药厂有限公司 一种机械性能较好的冻干口腔崩解片及其制备方法
CN101134023A (zh) * 2006-08-31 2008-03-05 海南海灵制药厂有限公司 盐酸特拉唑嗪口腔崩解冻干片及其制备方法
CN101888834A (zh) * 2007-12-08 2010-11-17 拜耳先灵制药股份公司 口服分散片
CN105496978A (zh) * 2007-12-21 2016-04-20 阿代尔制药股份有限公司 替马西泮的口腔崩解片组合物
CN102600153B (zh) * 2012-02-07 2013-03-27 海南卫康制药(潜山)有限公司 小儿复方氢溴酸山莨宕碱与马来酸氯苯那敏冻干口崩片及其制备方法
CN104367558A (zh) * 2013-08-15 2015-02-25 北京星昊医药股份有限公司 一种奥司他韦冻干口崩片及其制备方法
CN103585164B (zh) * 2013-11-08 2015-12-02 海南合瑞制药股份有限公司 一种溶出度增加的塞来昔布固体组合物及其制备方法和应用
CN104027319A (zh) * 2014-06-25 2014-09-10 万特制药(海南)有限公司 一种塞来昔布分散片及其制备方法
CN105412038A (zh) * 2015-12-11 2016-03-23 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种包含沃诺拉赞和非甾体抗炎药的复方制剂
JP2018012697A (ja) * 2016-07-11 2018-01-25 大原薬品工業株式会社 口腔内崩壊時間が短縮された、塩を含有する錠剤
CN108066770B (zh) * 2016-11-16 2022-10-14 烟台药物研究所 还原响应释放原药的两亲性聚合物药物前体及其制备方法
CN107362150B (zh) * 2017-08-24 2021-02-26 正大制药（青岛）有限公司 一种盐酸可乐定冻干口崩片及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010127346A1 (en) * 2009-05-01 2010-11-04 Eurand, Inc. Orally disintegrating tablet compositions comprising combinations of non-opioid and opioid analgesics
WO2011019045A1 (ja) * 2009-08-11 2011-02-17 富士化学工業株式会社 崩壊性粒子組成物及び口腔内速崩壊錠
CN102920676A (zh) * 2012-12-04 2013-02-13 山东省立医院 一种塞来昔布咀嚼片及其制备方法
CN105147607A (zh) * 2015-10-14 2015-12-16 中国药科大学 一种塞来昔布纳米混悬剂及其制备方法
CN105534947A (zh) * 2016-02-16 2016-05-04 山东省药学科学院 一种塞来昔布纳米混悬液胶囊的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张伟 ; 贺小玲 ; 杨怡静 ; Anand Kulkarni ; Deepak Anant Hegde ; 涂家生 ; .山嵛酸甘油酯在药剂学中的应用.2013,(第06期),全文. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110840850A (zh) 2020-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101714688B1 (ko) 나노 입자를 함유하는 경구용 고형 제형 및 어류 젤라틴을 사용하여 이를 제조하는 방법
KR101434334B1 (ko) 화학 물질의 마이셀 나노입자
US20230172844A1 (en) Cannabidiol orally disintegrating tablets
JP2011052021A (ja) 鼻腔送達用医薬品組成物
CN109662949B (zh) 一种醋酸氟氢可的松口腔崩解片及其制备方法
CN110840850B (zh) 一种高生物利用度的塞来昔布冻干口崩片及其制备方法
EP1283725B1 (en) Solid dispersion system of pranlukast with improved dissolution, and the preparing method thereof
CN111356445A (zh) 包含培美曲塞的口服用药学组合物及其制备方法
US20190021986A1 (en) High bioavailability oromucosal pharmaceutical preparations based on cyclodextrin and sucralose
CN109568264B (zh) 一种穿心莲内酯纳米混悬剂
EP3254699B1 (en) Solid dispersion containing dutasteride, and composition containing same
CN113069415A (zh) 难溶性药物纳米混悬剂及其制备方法
CN114096238A (zh) 一种阿可拉定的纳米胶束制剂及其制备方法和用途
CN109568265B (zh) 一种穿心莲内酯纳米混悬剂
CN112972404A (zh) 一种西地那非冻干口腔崩解片及其制备方法
CN112569190B (zh) 一种白头翁皂苷b4的口服给药制剂及其制备方法
CN109568266B (zh) 一种穿心莲内酯纳米混悬剂
CN111991373A (zh) 一种阿立哌唑口溶膜及其制备方法
CN112999175B (zh) 一种丁苯酞口服冻干粉及其制备方法和用途
CN111743868B (zh) 一种包载盐酸阿比多尔的聚合物胶束的冻干制剂及其制备方法
WO2013062073A1 (ja) 低用量ラモセトロン含有口腔内崩壊錠
EP3305282A2 (en) Composition of pranlukast-containing solid preparation with improved bioavailability and method for preparing same
BR112014014131B1 (pt) formulações de pastilha e cápsula com taxas melhoradas de dissolução de fenofibrato e processos para produzir as mesmas
BR112020019410A2 (pt) Composição farmacêutica compreendendo o brexpiprazol
CN104013602A (zh) 一种奥氮平口腔速溶膜及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant